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靶点介绍 LAG3靶点深度报告： 2026年三次重击，赛道为何局部塌方 系列推文-中篇 2026年9月14日 上篇我们讲到了LAG3从1990年巴黎实验室的基因发现，到2022年FDA获批的32年漫长跋涉，以及Opdualag上1市后点燃的赛道热情。 中篇我们将聚焦2026年——这个靶点经历的三次重大挫折，以及赛道“局部塌方”背后的深层原因和竞争格局。 震荡：2026年 1.1第一记重拳：Fianlimab的PFS失败 2026年5月15日，再生元和赛诺菲发布了一条令行业震惊的消息：其LAG3单抗Fianlimab联合PD1抑制剂Cemiplimab，在一线不可切除或转移性黑色素瘤的关键性III期临床中，未能达到无进展生存期的主要终点。 这项试验入组1546名患者，PFS风险比0.845，p值0.0627——未达统计学显著性阈值。结果之所以令人意外，是因为II期数据极为亮眼——ORR高达56%至63%。从II期“明星”到III期“不及格”，这种落差让整个行业重新审视LAG3单抗的临床价值。再生元的失败巩固了Opdualag的领先地位，但更大打击还在后面。 图1. 抗Fianlimab/Cemiplimab组合在无系统性抗PD1治疗晚期疾病患者的疗效PD1 1.2 第二记重拳：Opdualag辅助治疗失败 几周后，BMS自己宣布：Opdualag在辅助治疗黑色素瘤的III期研究RELATIVITY-098宣告失败。这意味着Opdualag虽然在一线转移性黑色素瘤中确立了地位，但在术后辅助这一更大市场场景中未能复制成功。 两起失败——一个来自挑战者，一个来自领先者——让LAG3单抗赛道呈现出“局部塌方”之势。默沙东等巨头砍掉相关管线，Incyte终止早期项目。 1.3 第三记重拳：Immutep肺癌III期折戟 更大打击来自LAG3的“原教旨主义者”Immutep。2026年7月，媒体报道Immutep在肺癌III期临床中遭遇失败。这意味着LAG3的发现者、最忠诚的“死磕者”、拥有最多LAG3管线的公司，在最关键的大适应症上未能证明自己。 三起失败接连发生——再生元在一线黑色素瘤、BMS在辅助治疗、Immutep在肺癌——LAG3靶点的“万能性”神话被彻底打破。 图2. LAG3 Structure and Ligands 1.4 原因分析 2026年挫折并非否定LAG3本身，而是揭示更复杂的现实： 第一，适应症窗口比想象中窄。黑色素瘤是免疫原性最强的肿瘤之一，对检查点抑制剂天然敏感。但在肺癌、肝癌等癌种中，LAG3获益远不如预期。 第二，单药路线走不通。LAG3从未作为“单药”被证明有效，价值始终依附于PD1联合。但联合也有天花板——PD1已达一定效果后，加上LAG3还能带来多少增量，不同癌种差异巨大。 第三，机制复杂性仍未解决。2025年中国科学院团队揭示的“顺式邻近激活机制”颠覆了传统认知，这种基础科学不确定性必然影响药物开发效率。 第四，竞争从“蓝海”变“红海”。所有人涌向同一靶点，临床资源挤兑、患者招募困难、监管标准提高，推高成本、降低成功率。 1.5但LAG3并未“死亡” Opdualag在一线转移性黑色素瘤中的地位依然稳固。Fianlimab虽PFS未达标，但其极高ORR表明在某些亚群中仍有价值。Immutep虽肺癌受挫，但其LAG3激动剂抗体IMP761在自身免疫领域仍在推进，2026年6月公布了积极I期数据。 更重要的是，双抗路线可能打开新窗口。将LAG3和PD1设计在同一双抗分子中，可能在药代动力学、肿瘤靶向性和安全性方面带来优势。2026年6月，新型双抗Tobemstomig被报道，能优先阻断PD1和LAG3在CD8+ TILs上的作用。中国药企也在积极布局——康方AK129、岸迈EMB-02、信达IBI110等。LAG3的故事远未结束。 图3. LAG3 在多种疾病中对不同细胞类型的作用 竞争格局：场景C——竞品充分 截至2026年，LAG3靶向药物已形成充分竞争。全球有一款获批药物、多款III期候选药物、以及数十款早期产品。参与者涵盖跨国大药企、专注LAG3的生物技术公司及大量中国创新药企。以下选取5款最具代表性产品深入分析。 登顶：核心竞品逐一分析 竞品一：Opdualag——唯一的“已验证者” Opdualag是首个且唯一获FDA批准的LAG3药物，2022年3月获批。它是固定复方制剂，含Relatlimab和Nivolumab。“两个单抗、一个瓶子”——不是双抗，而是两种单抗固定比例组合。好处是开发难度低，坏处是无法协同靶向。 RELATIVITY-047中，PFS 10.1个月对比单药4.6个月，几乎翻倍；3/4级不良事件18.9%，远低于O+Y的50%以上。短板：适应症极窄，仅在一线转移性黑色素瘤获批；辅助治疗失败意味着无法拓展术后市场；定价高昂，每剂约27,389美元。上市首季度销售额5800万美元，BMS预期峰值40亿美元，但辅助治疗失败后需下调。 医生真实反馈：在黑色素瘤中“确实管用”，比O+Y“好伺候”。但问题是——“除了黑色素瘤，还能干什么？” 图4. 无进度生存模式 竞品二：Fianlimab——最接近的挑战者，刚刚倒下 再生元开发的全人源LAG3单抗，与Cemiplimab联用。2026年5月前被认为是Opdualag最强对手。同样是单抗联用，区别在于PD1 partner不同，且分别给药。 II期ORR高达56%-63%，超过Opdualag的II期数据，一度被认为可能“头对头”击败Opdualag。但III期PFS未达到，ORR高但PFS不达标——意味着肿瘤缩小了，但患者没有活得更久。教训：替代终点不能替代硬终点。其失败巩固了Opdualag地位，更让行业对“单抗联用”路线信心动摇。 竞品三：Immutep管线——LAG3的“原教旨主义者” Frédéric Triebel于2001年创立，全球唯一“纯粹的LAG3公司”。管线覆盖两个方向：拮抗剂和激动剂。 核心资产Eftilagimod alpha是可溶性LAG3融合蛋白，不是抗体，通过结合MHC II调节免疫应答；IMP761是全球首个进入临床的LAG3激动剂抗体，用于自身免疫病，2026年6月公布积极I期数据。 差异化策略：不追求“LAG3抗体+PD1抗体”联用公式，而是探索融合蛋白独特机制及自身免疫应用。困境：2026年7月肺癌III期折戟，对“只做LAG3”的公司是毁灭性打击。独特价值：即使肿瘤管线受挫，自身免疫方向的探索仍不可替代。 图5. LAG3 配体诱导泛素化激活机制及疗效预测生物标志物概念图 竞品四：中国药企管线——追赶者群像 中国药企布局极为活跃。时迈DNV3处于II期，黑色素瘤联合治疗ORR 44.4%；科伦KL-A289进入I期；复宏汉霖HLX26 I期；维立志博LBL-007进度全球前三，鼻咽癌中显示潜力。整体以“me-too/me-better”单抗为主，进度I-II期。优势是成本低、速度快；劣势是缺乏原创性，且面临“前面人失败了，后面怎么办”的困境。 中篇我们拆解了2026年的三次挫折与五类竞品。 下篇将从生态位、趋势判断和三个未来剧本出发，为LAG3的三十年故事做一个完整的收束，敬请期待。  关于海百 海百生物（HBind）成立于2016年5月，位于武汉市东湖高新区，是一家以“加速药物研发、守护人类健康”为使命，致力于创新生物药、抗体等各类靶向结合分子的开发和应用的高新技术企业，为全球创新药企和科研机构提供从抗原设计制备、抗体开发、筛选评价、工程化改造和生产的一站式抗体服务。 团队现已成功完成900+项目，形成多种属全平台的抗体等靶向结合分子开发能力。涵盖人、鼠、兔、羊驼等15个物种，包含流式单B、噬菌体、酵母、细胞、mRNA展示、杂交瘤共六大技术平台。 【往期精选】 靶点介绍07 | HER2 靶点的涅槃四十年（下）：从罗氏垄断到 ADC 地震，改写靶点治疗边界 靶点介绍07 | HER2靶点的黄金二十年（中）：赫赛汀之后，罗氏如何筑起一座王朝 靶点介绍07 | HER2靶点的奠基三十年（上）：从neu基因到赫赛汀，一个靶点的科学破冰 靶点介绍06 | CD3靶点的未来之路（下）：格局确立、技术迭代与自免跨界新生 靶点介绍06 | CD3靶点的黄金十年（中）：血液瘤全面开花、实体瘤攻坚与第三代TCEm

摘要 4-1BB赛道有望成为全球首个成药平台 维立志博在4-1BB这一多年未成药免疫靶点布局LBL-024产品，目前在多个适应症数据读出积极，展现出了较大的成药潜力，有望成为该领域全球首个成药产品，具有较大的差异化价值。由于4-1BB本身并没有肿瘤表达的特异性，其具有“泛肿瘤”治疗的潜在特性，因此该领域有望成为类似于PD-1/IL-2等一类同时覆盖多个适应症， 具备较大商业化价值的重磅药物。 LBL-034打造第二成长极，血液瘤TCE布局进入兑现期 LBL-034为GPRC5D/CD3双抗，定位复发/难治性多发性骨髓瘤，临床进度位居全球前列；从已披露结果看，其在较高剂量层ORR和≥VGPR表现亮眼，同时CRS及整体安全性相对可控，有望成为公司在血液瘤方向的核心价值锚点。 三大技术平台联动多条在研管线，覆盖多适应症 公司已形成“三大技术平台+ 多条在研管线”的联动格局： 在4-1BB类IO自免平台，TCE平台以及TCE-ADC等新兴平台持续探索，目前仍处于早期验证成药性阶段，具备连续产出优秀成药分子能力。 自研驱动、合作放大 自研与外部协作的无缝整合，构建可行的商业化通路：公司以“自研驱动、合作放大”为主轴，形成从早研到潜在商业化的可执行、可复制路径：一手依托平台化研发持续产出差异化分子，一手通过 License-out / 共同开发 / NewCo 等模板引入外部资本与全球临床资源，加速关键读数与注册推进；同时保留核心权益与再合作弹性，使“数据验证—合作变现—再投入”形成闭环，支撑管线滚动放量与海外布局的长期可持续性。 临床、注册与BD催化共振，推动公司由平台Biotech向价值兑现阶段过渡 当前公司已从单纯平台搭建和早研储备阶段，逐步进入核心品种读数、关键试验推进、潜在BD兑现与资本市场验证并行的新阶段；后续看点集中在LBL-024注册推进、LBL-034数据释放及前沿管线IND/合作落地。 正文 1.维立志博：三平台驱动、核心管线领衔，迈入IO2.0时代 维立志博（Leads Biolabs, 09887.HK）是一家成立于2012年的临床阶段生物医药公司，总部位于南京，2025年7月25日在港交所主板上市。公司专注于肿瘤免疫与自身免疫相关疾病的新型抗体疗法研发，目前已形成覆盖实体瘤、血液肿瘤与自免疾病的多元化管线。同时公司正以工程化抗体平台为底座，聚焦免疫相关疾病的创新生物药研发，并通过国际合作推进全球化布局。 1.1 砺基国内，扬帆海外：从平台奠基到临床跃迁 公司自2012年创立起即以工程化抗体为技术底座，先后完成4-1BB与CD3两大平台的搭建与迭代；期间核心抗体项目相继获批开展临床，并与头部药企达成合作，临床推进与对外协同同步深化，为后续多适应症布局打下体系化能力与管线基础。 进入2022年以来，管线在实体瘤与血液瘤两条主线加速进入Ⅰ/Ⅱ期探索；2024年关键项目LBL-024获得国内突破性认定与海外孤儿药资格，同时LBL-051以 NewCo 方式推进早期资产的全球化试验，监管“绿灯”与外部协同共同抬升推进效率。随之而来的资本市场登陆，标志着“临床曲线+资本曲线”双加速阶段的到来，发展动能实现由平台驱动向临床成果与商业化筹备并进的跃迁。 1.2 三平台协同：以工程化驱动 TCE / 4-1BB 双抗 / ADC 的差异化进化 公司以 LeadsBody™（CD3 T-cell engager）、X-body™（4-1BB engager） 与 TOPiKinectics™（ADC） 三大自研平台为底座，形成标准化、模块化的分子工程与转化路径，在早研筛选、亲和力/空间构型调控与临床递进上显著提升了产出效率与成功率；三大平台已在公司双抗与TCE管线的多项临床项目中得到验证。 目前，三平台已形成“平台→分子→临床”的闭环：X-body™ 的核心产品奥帕替苏米单抗（LBL-024） 是平台稳健性的例证；TOPiKinectics™ 下已公布下一代 ADC 组合（如 LBL-054、LBL-058、LBL-061），显示出从设计到产品化的持续输出能力；而 LeadsBody™ 在机制层面提供的 TME 条件激活与毒性控制框架，为后续 TCE 管线的拓展夯实了工程底座。面向未来，依托三平台在 “激活在哪里、激活多少、以何节律递送” 上的协同，公司有望在 TCE / 4-1BB 双抗 / ADC 三条技术路径上加速推出更具安全窗与差异化机制的新分子，并将已有的临床与前沿研究进展转化为更高效的“立项—转化—注册”全链路能力。 1.3 “科研牵引+产业赋能”的管理架构，驱动临床与商业化并进 维立志博的管理层以科学决策+产业执行为核心特征：董事会由科研背景深厚的董事长康小强博士统筹，配合赖寿鹏博士与左鸿刚先生等执行董事，形成从早研策略、临床开发到资本与合规的一体化治理；含多位具跨国药企与资本市场背景的成员的非执行董事与独立董事团队产业经验丰富。 1.4 核心品种联动多条在研管线，推动多适应症与海内外合作同步扩展 公司当前已形成“核心产品+多梯队在研管线”的布局。根据公司2025年报及上市文件，截至2026年5月，公司拥有14款候选药物，其中4款已进入临床阶段，其余为临床前项目，覆盖肿瘤与自身免疫等重点领域。LBL-024作为核心产品已进入关键注册临床阶段，LBL-034、LBL-007及LBL-047等品种构成临床阶段储备， LBL-054-TCE、LBL-054-ADC、LBL-061、LBL-076、LBL-066、LBL-056、LBL-058、LBL-051、LBL-081、LBL-082、LBL-071等则提供后续临床前梯队支撑。 核心管线LBL-024已在肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌、黑色素瘤、肝细胞癌、卵巢癌等多个瘤种开展或规划临床开发。 2 LBL-024：公司核心品种，4-1BB 赛道前沿的注册临床项目 2.1 4-1BB在T细胞相关免疫过程中扮演重要作用 4-1BB是一种I型跨膜蛋白，由四个富含半胱氨酸的结构域（CRD）组成，形成胞外结构域、一个短螺旋跨膜结构域和一个胞质信号结构域。4-1BB的配体4-1BBL通常是以同源三聚体的形式存在。人4-1BBL作为同源三聚体存在于细胞膜上，而小鼠4-1BBL作为共价连接的二聚体存在。 T细胞表面的4-1BB和APC细胞的4-1BBL相互作用后会募集TNFR相关因子（TNAF1和TNAF2）到位于4-1BB胞质尾部的TRAF结合基序，TRAF蛋白形成同源或异源三聚体并作为支架蛋白，形成下游激活信号，最终导致T细胞的增殖，分化，效应功能和存活增加。 针对NK细胞：4-1BB的信号转导可以增强NK细胞的增殖以及会导致IFN-γ等细胞因子产生增加，而这反过来又会刺激T细胞，特别是CD8+T细胞，促使细胞增殖、细胞因子产生和活性增加。 针对单核细胞：4-1BB的信号转导会激活细胞并增强其增殖和存活。在受到其配体刺激并随后激活单核细胞后，4-1BB信号会产生促炎反应，使TNF-α和IL-8增加，同时使IL-10分泌减少。 针对DC细胞：的4-1BB信号传导上调B7-1和B7-2，并增加DC细胞IL-6和IL-12的分泌。通过施用激动剂4-1BB抗体激活树突状细胞上表达的4-1BB 信号转导，也可能增强其在刺激T细胞应答中的作用。 2.2 4-1BB靶点已有多年药物开发历史，受限于毒性仍未成药 自1997年，已有BMS的科学家在Nature Medicine上发文阐述4-1BB单抗能够诱导改善的抗肿瘤T细胞活化，从而根除小鼠模型肿瘤。随后，多个创新药公司对4-1BB靶点进行了药物开发尝试。 第一代4-1BB激动剂有两个代表：urelumab（BMS-663513）和utomilumab（PF-05082566）。其中urelumab用于治疗晚期癌症的初步结果很有希望，但发生了两例肝毒性引发的死亡不良反应，随后在安全剂量（0.1mg/kg）的治疗下，疗效较为有限。 第二个4-1BB激动抗体utomilumab于2011年进入临床，其并没有诱导重大毒性，但疗效非常有限，即使和利妥昔联用也显示一定临床活性，但最终停止开发。 2025年12月29日，Genmab发布公告，宣布终止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB双抗）临床开发。这一决定标志着这个曾被寄予厚望、销售峰值预测达10亿美元的“潜力重磅炸弹”项目彻底终结。 目前，全球仅有两款4-1BB靶向药物曾进入III期临床阶段：其一是现已终止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中国公司维立志博的LBL-024。随着领先竞争者Acasunlimab的退出，LBL-024已成为该赛道唯一挺进III期临床的PD-L1×4-1BB双抗，其地位与前景骤然变得极为瞩目。 2.3 LBL-024采用独特亲和力比例，实现4-1BB双抗首次突破 LBL-024单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB分子，其靶点为PD-L1/4-1BB双靶向双特异性分子。其来自于维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台X-body™开发，采用2:2结构设计。LBL-024对PD-L1具有高亲和力，对4-1BB具有低亲和力，通过靶向PD-L1阻断免疫抑制通路，同时在肿瘤微环境中条件性共刺激4-1BB。LBL-024的独特设计可避免在外周循环中激活4-1BB，从而降低对正常器官（如肝脏）的毒性。 LBL-024的核心开发计划聚焦于三大关键领域，目前已布局13个适应症，覆盖10个癌种，包括晚期肺外神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆道癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤, 卵巢癌, 肝细胞癌及其他实体瘤，9项临床试验正在开展中，包括1项关键临床研究和8项概念验证性（POC）研究。 2.4 神经内分泌瘤-潜在BIC药物 2.4.1 LBL-024首个取得突破的适应症为神经内分泌瘤。 神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标记物的少见肿瘤。根据肿瘤分化程度，NEN可分为分化良好生长缓慢的神经内分泌瘤（NET）和分化差恶性程度高的神经内分泌癌(NEC)。 在治疗策略方面，epNEC的一线标准治疗以铂类为基础的化疗为主，如EP/EC、IP方案等。而二线及后线治疗尚缺乏标准治疗方案，临床上仍以化疗为主，如白蛋白结合紫杉醇、伊立替康脂质体等，客观缓解率（ORR）约0~25%，中位总生存期（OS）不足1年。除dMMR/MSI-H患者外，免疫检查点抑制剂疗效有限，且缺乏疗效预测标记物。因此，如何突破epNEC的治疗瓶颈是亟待解决的临床难题。 2.4.2 LBL-024在神经内分泌瘤的二线和一线治疗中均表现优异： 单药治疗晚期二线以上肺外神经内分泌癌（EP-NEC）：45例EP-NEC受试者客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为51.1%，且拖尾效应显著，患者治疗后仍持续获益，总生存期（OS）是现有疗法的2倍。 联合化疗一线治疗EP-NEC：52名疗效可评估的患者中，所有剂量水平的ORR为75.0%，DCR为92.3%。15mg/kg剂量组的ORR达83.3%，显著优于目前所有的治疗方案。患者在化疗后仍持续获益，有望达到单药类似的拖尾效果。 2.5 小细胞肺癌-补足治疗新路径 小细胞肺癌本质上属于神经内分泌瘤的一种，即为发生在肺部的神经内分泌瘤。LBL-024在EP-NEC的优异表现有望在小细胞肺癌上得以复现。 从目前的临床早期数据来看，LBL-024联合化疗一线治疗小细胞肺癌（SCLC）：整体ORR为86.5%，DCR为96.2%。OS数据尚不成熟，患者获益时间还在不断延长。 对比目前全球进展较快的塔拉妥单抗+免疫治疗+依托泊苷+卡铂临床数据，DeLLphi-303是一项Ⅰb期、多中心、开放标签、多队列研究，2025年公布的队列2、4和7探索塔拉妥单抗联合标准化疗+免疫（阿替利珠单抗/度伐利尤单抗）后，塔拉妥单抗+免疫维持治疗的安全性及有效性。 研究共纳入96名受试者，中位随访时间为13.8月。初步疗效数据显示出良好前景，ORR达71%，DCR为82%，1年的OS率为80.6%，mDOR为11.0个月，mOS尚未达到，mPFS为10.3个月。从目前早期数据来看，LBL-024一线数据ORR较塔拉妥单抗更高。 2.6 肺癌卵巢癌等多瘤种持续突破 由于4-1BB是一个共刺激因子，它并不是T细胞的特异性标记物，可以在树突状细胞（DC）、单核细胞、自然杀伤细胞（NK）细胞、嗜酸性粒细胞和小胶质细胞表达。所以4-1BB具备在多种肿瘤疾病中潜在的治疗价值。目前维立志博也进行了多个肿瘤适应症的开发工作。 非小细胞肺癌：在目前一期临床中，已有部分优秀的早期数据公布。截止2025年10月31日，共18例疗效可评估，16例仅完成1次肿评，2例仅完成2次肿评，17例仍在治疗中。整体ORR 为50% (9/18)，DCR 为94.4% (17/18） 卵巢癌：2025年12月23日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）治疗铂耐药卵巢癌Ⅰb/Ⅱ期临床研究顺利完成首例患者入组。 肝细胞癌：2025年11月10日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）顺利完成一线治疗肝细胞癌Ⅱ期临床研究首例患者入组。 胆道癌：2025年10月27日，维立志博宣布，公司自主研发的奥帕替苏米单抗（LBL-024）顺利完成一线治疗胆道癌Ⅱ期临床研究首例患者入组。 3 LBL-034：定位难治MM人群，疗效与安全性兼顾，打造第二增长极 3.1 以GPRC5D/CD3重定向T细胞，改善多发性骨髓瘤治疗版图 多发性骨髓瘤（MM）是一种来源于骨髓浆细胞的恶性克隆性疾病；异常浆细胞持续增殖并分泌单克隆免疫球蛋白，常导致溶骨性病灶、骨质减少与病理性骨折等骨相关并发症。流行病学数据显示，我国 MM 发病规模持续上升：自 2019 年约 2.81 万例增至 2024 年约 3.18 万例，预计 2030 年将进一步达到约 3.62 万例。MM 目前仍难以治愈，几乎所有患者在接受标准治疗后最终复发，提示对新机制与正交靶点药物的持续需求。 目前MM临床治疗仍以获得并维持缓解、改善生活质量、延长生存为核心。一线通常采用联合治疗：以抗 CD38 单抗+ 蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）+ IMiD（如来那度胺）+ 地塞米松为主干，缓解质量较既往显著提升，但仍面临骨髓抑制、感染、周围神经病变等毒性，以及继发/获得性耐药与几乎必然复发的客观现实。 LBL-034等GPRC5D/CD3 TCE药物正重塑MM治疗后线格局。TCE具备现成可用、可重复给药、剂量可调等可及性优势；同时，GPRC5D作为与 BCMA 正交的靶点，为 BCMA 经治/耐药人群提供了新的作用位点与联合前移空间。目前治疗的总体痛点仍是：感染与免疫相关不良反应管理、长期维持下的耐药与复发。在此背景下，GPRC5D/CD3 TCE因其潜在更低的感染与细胞因子释放综合征、更低的神经毒性发生率以及与既有药物的兼容性，被视作提高疗效同时尽量降低毒性的极富前景路径。 3.2 同类赛道进度全球第二，细胞因子释放更低且疗效读数亮眼 LBL-034 为 GPRC5D×CD3 的T细胞连接器（TCE），属于以 CD3 介导T细胞重定向 的双特异性抗体：一端识别 GPRC5D（G 蛋白偶联受体家族成员，在多发性骨髓瘤肿瘤浆细胞上高表达、在正常组织低表达），另一端结合 CD3 触发细胞毒性反应，从而对 GPRC5D 阳性骨髓瘤细胞实现 MHC 非依赖的杀伤。就同类赛道进度看，LBL-034 临床进度位居全球前列（第二领先），被公司定位为血液肿瘤方向的核心 TCE，并已于 2024 年 10 月获 FDA 孤儿药认定。 临床前研究显示 LBL-034 具有良好的疗效信号，可比或在部分层级优于主要竞争对手。目前进入临床阶段的 GPRC5D/CD3 抗体共四项：LBL-034（II 期）、Forimtamig（I/II 期）、QLS32015（I 期）、TQB2029（I 期）。与已上市同类 TALVEY®（talquetamab） 相比，LBL-034 诱导的细胞因子释放水平较低；结合初步临床数据，提示LBL-034 可能具备与 TALVEY® 抗衡乃至更优的潜力。 LBL-034工程设计通过下调 anti-CD3 亲和力 并利用空间位阻，在未被肿瘤抗原锚定时对 CD3 位点形成物理遮挡，降低游离状态下的非特异性 T 细胞激活；当分子首先被肿瘤表面 GPRC5D 抓取后，近端配准促进免疫突触形成，从而增强抗原依赖性、改善细胞因子释放可控性。这一“亲和力门槛 + 空间位阻”的组合，意在在有效性与安全性之间取得更优平衡。 3.3 初步数据强势释放，展现对标并可能超越塔奎妥单抗的潜力 LBL-034在临床试验中展现出令人鼓舞的初步临床疗效数据和安全性。在较高剂量区间，≥400 μg/kg 剂量层合并 ORR 82.5%；其中 400 μg/kg 组 ORR 77.8%、≥VGPR 61.1%，800 μg/kg 组 ORR 90.9%、≥VGPR 81.8%。较低剂量层亦见剂量-反应趋势：200 μg/kg 组 ORR 57.1%、≥VGPR 57.1%，≤80 μg/kg 组 ORR 25.0%。我们认为，LBL-034在疗效深度与可控安全性上具备进一步开发潜力。 LBL-034 整体安全性表现优异，大部分副作用主要出现在用药早期阶段，伴随用药频次的增加以及患者身体对药物逐步适应耐受，各类副作用大幅降低，体现LBL-034较好的患者适应性和安全性。 3.4 新一代ADC平台—创新布局TCE-ADC赛道 维立志博在目前火热的ADC赛道中布局了多个创新方向，同时布局了肿瘤靶点ADC以及TCE-ADC两个赛道。 肿瘤靶点ADC： LBL-054-ADC（CDH17 ADC）：2025年7月完成临床前候选分子（PCC）识别 LBL-061（EGFR/PD-L1 ADC）：2025年7月进入LBL-061的IND准备阶段。 TCE-ADC： LBL-058（DLL3/CD3 ADC）：2025年7月通过体外和体内验证TCE-ADC平台，处于先导化合物优化阶段。 3.5 出海BD布局全球市场 覆盖newco及直接授权，公司多款创新药成功通过合作模式实现全球化布局。 2025年10月16日，维立志博与Dianthus Therapeutics宣布达成独家全球合作伙伴关系，将共同推进新型抗BDCA2/TACI双特异性融合蛋白LBL-047（大中华区外由Dianthus Therapeutics开发为DNTH212）。目前，LBL-047已获美国新药临床试验（IND）许可及中国IND受理‌。 2024年11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio（以下简称"Oblenio"）并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。 风险提示 1.经营结构与收入不确定性风险：公司仍以临床阶段项目为主，收入结构对里程碑、许可及政府补助等非经常性来源依赖度较高；若关键合作迟滞、里程碑未达成或权利回收重谈，短期收入与现金流将承压。 2.临床研发不达预期风险：创新药物研发具有高不确定性，I–III 期任何阶段均可能因疗效/安全性/入组节奏等因素失败或延迟；受入组竞争、试验中心资源、跨国多中心协同和合规检查影响，关键读数与注册时点存在推迟风险。 3.竞争格局恶化风险：肿瘤免疫和TCE/双抗/新一代4-1BB等赛道竞争激烈，同靶点或同策略产品可能更早获批或展现更优数据；若同类产品在疗效、安全性、价格或可及性方面占优，公司产品市场份额与议价能力将面临压力。 4.测算误差风险：报告中的市场空间及收入预测基于美国相关疾病发病人数、患者诊断及治疗比例、目标产品渗透率、公司产品市占率、产品定价等关键假设进行测算。上述参数可能受到流行病学统计口径及样本差异、临床诊疗路径变化、产品获批及商业化进度、市场竞争格局、医保及支付政策、终端推广效果等多重因素影响，实际情况可能与假设存在较大偏差，进而导致市场空间、销售收入及盈利预测结果不及预期。 附录. 名词解释 特别声明：《证券期货投资者适当性管理办法》于2017年7月1日起正式实施。通过微信形式制作的本资料仅面向国盛证券客户中的专业投资者。请勿对本资料进行任何形式的转发。若您非国盛证券客户中的专业投资者，为保证服务质量、控制投资风险，请取消关注，请勿订阅、接受或使用本资料中的任何信息。因本订阅号难以设置访问权限，若给您造成不便，烦请谅解！感谢您给予的理解和配合。 重要声明：本订阅号是国盛证券医药生物团队设立的。本订阅号不是国盛医药生物团队研究报告的发布平台。本订阅号所载的信息仅面向专业投资机构，仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。本订阅号所载的信息均摘编自国盛证券研究所已经发布的研究报告或者系对已发布报告的后续解读，若因对报告的摘编而产生歧义，应以报告发布当日的完整内容为准。本资料仅代表报告发布当日的判断，相关的分析意见及推测可在不发出通知的情形下做出更改，读者参考时还须及时跟踪后续最新的研究进展。本资料不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议，不能够等同于指导具体投资的操作性意见，普通的个人投资者若使用本资料，有可能会因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义，进而造成投资损失。因此个人投资者还须寻求专业投资顾问的指导。本资料仅供参考之用，接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断，应自主作出投资决策并自行承担投资风险。版权所有，未经许可禁止转载或传播。 END 本文节选自国盛证券研究所2026年8月20日发布的《维立志博-B（09887.HK）三平台驱动、核心管线领衔，迈入IO2.0时代》，具体内容请详见相关报告。 分析师 张雪 执业证书编号 ：S0680526020006 邮箱：zhangxue1@gszq.com 分析师 李慧瑶 执业证书编号：S0680526020005 邮箱：lihuiyao@gszq.com 扫描二维码 关注我们 国盛医药张雪·李慧瑶团队