Astellas Pharma, Inc.

近期，Revolution宣布其药物Zoldonrasib（RMC-9805）获FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗的KRAS G12D突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Zoldonrasib是首个获得FDA突破性疗法认定的、针对非小细胞肺癌KRAS G12D突变的研究性药物，有望成为first-in-class，抢占市场先机。 01 有望填补KRAS G12D突变的NSCLC市场空白 Zoldonrasib是一种RAS（ON）G12D选择性共价抑制剂，可在多种KRAS G12D癌症临床前模型中促进深度和持久的肿瘤消退。 从Zoldonrasib的结构来看，其是一种创新的三复合物抑制剂，可与环孢菌素 A 结合，特异性地识别并靶向处于“活跃状态”的KRAS G12D突变蛋白。它通过共价结合的方式锁定这一活性状态（GTP结合状态），从而精准地阻断下游信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号通路（如MAPK/ERK通路），最终发挥抗肿瘤作用。这种设计打破了KRAS靶点“不可成药”的限制。这款药物就像一把“智能钥匙”，将G12D突变蛋白“锁死”在最具活性的那一刻，切断癌细胞赖以生存的能量来源，从而实现靶向杀伤。  Zoldonrasib（RMC-9805）化合物结构 在体内多种 KRAS G12D 突变肿瘤模型中，Zoldonrasib（RMC-9805）可实现显著且持久的肿瘤消退 Zoldonrasib获得突破性疗法认定，是基于I期RMC-9805-001单药临床试验队列的数据。其试验单药队列的结果如下：有效性方面，18名KRAS G12D突变的NSCLC患者，接受每日1200mg剂量治疗的ORR为61%，DCR达89%。且在每日1200mg 剂量下，Zoldonrasib在患者人群中显示出可接受的安全性和耐受性。在接受治疗的90名患者中，未报告任何4级或5级不良事件，多数为1级或2级，仅1例患者因腹泻出现3级不良事件，停药后缓解。  I期RMC-9805-001单药临床试验队列数据 总体而言，目前针对KRAS G12D突变的NSCLC，尚无已获批上市的特异性靶向药物，Zoldonrasib作为首个获得FDA突破性疗法认定的、针对KRAS G12D 突变的NSCLC研究性药物，有望成为first-in-class，抢占市场先机。 除了NSCLC之外，目前，Revolution正在多个肿瘤类型和不同治疗线中，评估Zoldonrasib的单药及联合治疗方案，其他适应症包括：KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者、KRAS G12D突变型结直肠癌（CRC）患者、其他携带KRAS G12D突变的实体瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌等）。 02 相同管线，恒瑞与劲方已进入Ⅲ期 作为最常见的KRAS突变，KRAS G12D突变对应的药物市场规模庞大。据Evaluate Pharma预测，全球KRAS G12D靶向药市场规模将在2035年达到120亿美元。全球范围内，Revolution、Kumquat、Verastem、安斯泰来、阿斯利康、礼来、恒瑞医药、劲方医药、珃诺生物、齐鲁制药、泰励生物等国内外药企均布局了KRAS G12D抑制剂管线。在临床进度方面，恒瑞医药的HRS-4642和劲方医药的GFH375进展最快，已进入Ⅲ期临床。 恒瑞医药HRS-4642：为脂质体剂型，能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。2025年10月，HRS-4642联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗携带KRAS G12D基因突变的晚期或转移性胰腺癌成人患者的Ⅲ期临床试验启动。针对NSCLC的研究，HRS-4642目前则处于临床I期，2025年ESMO大会显示，在经多线治疗的KRAS G12D突变的NSCLC患者中，观察到HRS -4642具有潜在的抗肿瘤活性（剂量为1200mg），ORR为33.3%，DCR为88.9%。截至2026年1月20日，HRS-4642相关项目累计研发投入约 2.54亿元。 针对NSCLC，HRS-4642的肿瘤反应 劲方医药GFH375：通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，阻断其向细胞发送“持续生长”的错误信号，从而有效抑制肿瘤增殖。2025年11月，GFH375已正式启动首个Ⅲ期临床试验，计划纳入320名既往接受过治疗的KRAS G12D突变型转移性胰腺癌患者，比较GFH375单药与标准化疗方案的有效性、安全性、耐受性。针对NSCLC的研究，GFH375目前则处于临床I/Ⅱ期。2025年WCLC大会，劲方医药公布了26名可评估的、经治的KRAS G12D突变NSCLC患者接受GFH375治疗的临床数据：ORR为57.7%，DCR为88.5%；其中600 mg QD剂量组ORR为68.8%，DCR为93.8%。  针对NSCLC，GFH375的肿瘤反应 在BD交易方面，近年来有劲方医药、祐森健恒、Kumquat 等企业达成了授权交易。 关于Revolution Revolution成立于2014年，由来自加州大学旧金山分校（UCSF）和斯坦福大学的科学家创立，致力于开发针对RAS基因突变驱动的癌症治疗药物。其拥有RAS(on）核心技术平台，专注于开发直接作用于激活状态（ON状态）RAS蛋白的小分子抑制剂；还建立了三复合物技术：通过设计小分子药物，使药物、RAS蛋白和细胞内伴侣蛋白形成稳定的三元复合物，阻断RAS蛋白与下游效应蛋白的相互作用，从而抑制RAS信号通路，实现对肿瘤细胞的精准抑制。 成立以来，Revolution完成多轮融资，吸引了Third Rock Ventures、Column Group、Nextech Invest等知名投资机构。2021年2月，该公司在纳斯达克上市。2025年6月，该公司与Royalty Pharma达成20亿美元融资协议，包括12.5亿美元特许权使用费预付款和7.5亿美元定期贷款，用于支持核心产品临床开发和商业化。 除了Zoldonrasib（RMC-9805）之外，该公司目前还在推进Daraxonrasib（RMC-6236）、Elironrasib（RM-6291）这两款RAS(ON）抑制剂。Daraxonrasib进展最快，是一款口服泛RAS抑制剂，针对多种RAS突变亚型（如KRAS G12X、G13X、Q61X），处于Ⅲ期临床试验阶段，用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等实体瘤，已获FDA突破性疗法认定和孤儿药资格。Elironrasib则是一款KRAS G12C选择性抑制剂，处于临床开发阶段，与Daraxonrasib联用可克服耐药问题。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

【扫上图二维码或点击下方小程序，加入星球即可获取所有资料】 全球ADC（抗体偶联药物）行业正处于指数级发展的黄金期，2023年市场总体规模已达104亿美元，预计到2030年将攀升至662亿美元，复合增长率超过30%。这一被誉为“生物导弹”的赛道，凭借其精准靶向与强力杀伤的独特机制，正在乳腺癌、肺癌、胃癌等大癌种领域实现对传统化疗的代际更替。国内药企在这一浪潮中表现尤为亮眼，2024年起中国内地的ADC研发管线数量已超过美国，跃居全球第一位，形成了biotech公司与头部pharma深度布局、产品加速获批的繁荣局面。 本次梳理主要围绕ADC药物的技术演进、全球研发态势、热门靶点临床数据以及国内外重点研发平台展开，统计了HER2、TROP2、EGFR等核心靶点的最新市场份额与管线进度，列举了恒瑞医药、科伦博泰、百利天恒、中国生物制药、荣昌生物、石药集团等标杆公司的业务进展。 一、行业规模与研发概况 ADC研发管线的增长趋势与市场放量高度同步。截至2025年11月15日，全球在研ADC管线总数已达547条，其中已获批上市产品21个，另有3个产品处于申请上市阶段。处于临床III期的项目共有51个，为后期产品的密集获批提供了充足的“弹药”储备。在地域分布上，中国ADC研发速度迅猛，截至统计日国内管线数量已达277个，不仅实现了对发达国家的赶超，更在毒素稳定性、连接子设计以及抗体亲和力改造等方面展现出深厚的优化造诣。目前，恒瑞、荣昌、科伦等企业已有ADC产品获批上市，而中生制药、百利、信达、石药、映恩等公司则拥有大量处于临床中后期的优质资产。 二、技术组成与演进机制 ADC药物由抗体、连接子、有效载荷三部分偶联而成。抗体作为导航系统，通常选用高特异性的人源化单克隆抗体（如IgG1亚型），负责识别肿瘤表面的特定抗原；有效载荷作为战斗部，主要包含微管蛋白抑制剂（如MMAE、MMAF、美登素类）和DNA损伤剂（如卡奇霉素、倍癌霉素、喜树碱类衍生物DXd等）；连接子则是控制毒素精准释放的关键桥梁，分为可裂解与不可裂解两类。技术迭代已历经四代演变：第一代以辉瑞的Mylotarg为代表，偶联随机且DAR值（药物抗体偶联比）不可控；第二代如罗氏的Kadcyla，稳定性有所提高；第三代以第一三共的Enhertu为代表，采用定点偶联，实现了高DAR值与均一性的平衡；第四代如吉利德的Trodelvy，进一步强调了肿瘤细胞内部的特异性裂解与旁观者效应。 三、热门靶点临床数据对比 HER2是目前全球研发最拥挤、获批数量最多的靶点，共有163个在研产品。AZ与第一三共联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）在2024年销售额达37.54亿美元，稳居行业标杆。国产管线中，恒瑞的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）表现优异，其在HER2阳性晚期乳腺癌中的中位治疗时间达19.5个月，PFS（无进展生存期）较对照组显著改善（30.6个月vs8.3个月）。在非小细胞肺癌适应症中，恒瑞产品的ORR（客观缓解率）高达74.5%，DCR（疾病控制率）达98.9%，展示出超越德曲妥珠单抗的潜力。此外，科伦的博度曲妥珠单抗（A166）在转移性乳腺癌中也体现了良好疗效，ORR达76.9%。 TROP2靶点常在组织中高表达，与不良预后密切相关。吉利德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy）已成为销售额突破13亿美元的重磅产品。科伦开发的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）定位为首款国产TROP2 ADC，在三阴性乳腺癌中ORR达70.7%，中位PFS达13.4个月。在非小细胞肺癌后线治疗中，芦康沙妥珠单抗以35.7%的ORR占据领先地位。恒瑞的SHR-A1921在铂耐药卵巢癌领域也展现了数据优势，高剂量组ORR达58.8%。 EGFR与HER3作为大癌种聚焦靶点，双抗ADC占比显著提升。百利重磅产品伦康依隆妥单抗（BL-B01D1）是一款EGFRxHER3双抗ADC，在鼻咽癌适应症中ORR达54.6%，较化疗组显著降低了37%的死亡风险。在小细胞肺癌后线治疗中，其ORR为55.2%，中位OS达12个月。石药的SYS6010在尿路上皮癌中ORR达43.5%，同样展现出重磅品种潜力。 CLDN18.2是聚焦消化道肿瘤的新兴靶点，国内已有5款ADC处于临床III期，基本实现了对胃癌等癌种的全覆盖。中生制药的TPX-4589在胃癌三线治疗中mPFS达7.16个月。信达的IBI343在CLDN18.2高表达胃癌中CORR（确认客观缓解率）达47.1%，DCR为88.2%，中位PFS为6.8个月。乐普生物与康诺亚联合开发的CMG901在胃癌中ORR达48%，OS为11.8个月。 Nectin-4靶点以ADC为核心研发方向。安斯泰来与辉瑞的维恩妥尤单抗已获批上市，2024年销售额达27.58亿美元。迈威生物的9MW2821进展较快，在尿路上皮癌后线治疗中ORR达54.1%，DCR达91.9%。恒瑞的SHR-A2102在三阴性乳腺癌中ORR高达65%，在肺癌领域也展现了23.3%的ORR优势。 此外，ROR1与DLL3等稀有靶点也受到关注。中生制药的TQB2101是首款搭载艾日布林毒素的ROR1 ADC，已进入临床I期。DLL3 ADC则主要覆盖小细胞肺癌与神经内分泌肿瘤，目前进度最快的2款产品正处于临床III期，未来市场潜力可观。 四、全球ADC研发平台竞争力 第一三共凭借DXd-ADC平台引领第三代技术，建立了四肽连接子与依喜替康衍生物（DXd）的核心专利，其活性较传统化疗提升约10倍。ImmunoGen作为先驱，建立了毒素库与连接子库四位一体的工具库，是罗氏等大厂背后的技术支持者。Seagen则以MMAE载荷与VC二肽连接子著称，构建了包括Adcetris在内的多款上市ADC。 国产平台方面，科伦博泰建立了OptiDC一体化平台，支持十余个候选药物测试，累计申请40余项全球专利，在SKB264等产品中实现了安全性与疗效的平衡。百利天恒打造了HIRE全链条平台，以克服异质性与对抗耐药性为核心优势，BL-B01D1的亮眼数据验证了其平台实力。恒瑞构建了模块化平台HRMAP，涵盖不同作用机制的载荷与位点特异性偶联方式，推动了SHR-A1811等突破性品种的产出。中生制药旗下的正大天晴则重点布局HER2、Claudin18.2等靶点，其TQB2102采用双表位设计与氘代DXd技术，显著增强了稳定性。映恩生物打造了DITAC、DIBAC等四大平台，对DXd毒素进行了环状烷烃替换改造，改善了治疗窗口。荣昌自2011年起布局，拥有Thiel-bridge偶联专利技术，其维迪西妥单抗已在国内上市并获FDA突破性疗法认定。石药则采用工程化Tgase酶催化定点偶联，相关ADC管线在稳定性与治疗指数上表现突出。 五、国产管线BD授权现状 国产ADC药物深受海外大厂青睐，成为中国创新药出海的主力军。2022至2024年间，ADC药物的BD（商务发展）数量占交易总体的12%-13%，是仅次于化药的第二大药物类型。2025年内，ADC交易占比进一步提升至14%。HER2、TROP2、EGFR、HER3是BD交易的热门靶点。载荷端，MMAE与拓扑异构酶I抑制剂出现频次最高，连接子则以缬氨酸-瓜氨酸（VC）及多肽连接子为主。随着管线资产的国际认可度提升，国产ADC有望在国际舞台实现更大规模的价值兑现。 六、行业趋势与展望 ADC药物正处于重磅产品频出的爆发前期。随着热门靶点适应症向乳腺癌辅助治疗、肺癌一线治疗等前线领域渗透，市场天花板将持续抬高。未来研发趋势将聚焦于克服肿瘤异质性、开发双抗ADC以及探索多载荷、免疫调节等新型偶联形式。尽管前景广阔，但仍需警惕临床试验入组时长超预期、后期疗效数据波动、海外BD受中美贸易摩擦影响以及医保价格谈判等政策风险。 七、重点公司 1. 已获批及临床后期重点标的： 恒瑞医药、科伦博泰、荣昌生物、中国生物制药、石药集团、百利天恒。 2. 热门靶点及创新研发公司： 信达生物、迈威生物、康宁杰瑞、乐普生物、康诺亚、德琪医药、映恩生物、宜联生物、启德医药、诗健生物、复旦张江、百力司康、信诺维医药。 3. 全球技术平台与海外合作方： 第一三共、默沙东、阿斯利康、吉利德、罗氏、辉瑞、安斯泰来、艾伯维。 4. 产业链配套及研究标的： 药师帮、复星医药、先声药业、多禧生物、百奥赛图。 扫码加入知识星球获取更多行业报告 声明：本文仅为行业研究与学术交流之用，不构成任何投资建议或操作指引。市场风险客观存在，应基于独立判断与充分调研作出决策。 点击“阅读原文”，下载所有资料

出海机会来了！ 欧美药企、VC公司委托药时代BD团队帮助寻找： 靶向TL1A、TSLP之口服小分子抑制剂、口服多肽抑制剂等在研口服创新药产品，全球权益或大中华区之外权益，License或NewCo，目前所处阶段不限。 请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：3000字 预计阅读时间：8分钟 Roivant和辉瑞成立合资公司Vant，专注于开发用于炎症和纤维化疾病的TL1A抗体药物 2022年12月1日，制药巨头辉瑞与新锐生物药企Roivant Sciences携手成立合资公司，聚焦临床2期TL1A单抗Afimikibart的研发与开发，这款药物主攻小儿克罗恩病、中重度活动性溃疡性结肠炎等炎症性肠病适应症。双方凭借辉瑞的研发积淀与Roivant的临床开发优势，加速这款潜力药物的全球临床推进与商业化布局，直击炎症性肠病领域未被满足的核心医疗需求。也正是这笔交易，让TL1A（肿瘤坏死因子样配体1A）靶点正式站上全球制药界的舞台，此后在炎症性肠病等自免疾病研发赛道中，TL1A一路突围，成为继IL-23、IL-12之后最受瞩目的新兴热门靶点。 2026年1月27日，先声药业与勃林格殷格翰达成重磅合作与许可交易，将其临床前阶段的IL-23p19×TL1A双抗SIM-0709的中国以外地区权益授权予勃林格殷格翰，交易总金额达12.55亿美元，双方携手推动这款创新药物的全球研发与商业化进程。 基于智慧芽新药情报库检索，药时代团队发现，从2022年12月至2026年1月这短短3年2个月间，全球TL1A赛道已达成12笔重磅交易，其中包含3笔企业收购，已披露交易总金额更是高达239.5亿美元。 （数据来源：智慧芽新药情报库。制表：药时代） 现在，药时代团队深度梳理2022-2026年全球TL1A领域的12笔核心交易，从靶点组合、交易结构、临床阶段与商业化策略四大维度，为行业拆解这条热门赛道的真实热度，挖掘其背后潜藏的研发与商业风险。 靶点组合：从单药到双抗，精准度竞赛升级 TL1A单靶点药物仍是当前交易的主流，如安进的Afimikibart、默沙东的Tulsoekibart均为TL1A单抗，已进入临床2期，且在克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症上展现出明确疗效。但更值得关注的是双特异性抗体的布局加速：勃林格殷格翰与先声药业合作的SIM-0709，以及荃信生物的QX030N，均选择了IL-23p19×TL1A的双抗路径。 这一策略的核心逻辑在于，IL-23和TL1A在炎症级联反应中处于上下游通路，双抗可同时阻断两条关键炎症信号，理论上比单药更能控制疾病进展。此外，Ferndii Labs（华深智药）的HXN-1002/HXN-1003还尝试了TL1A×α4β7的组合，瞄准肠道淋巴细胞的定向迁移，进一步提升药物的肠道特异性。这种 “靶点+靶点” 的组合设计，不仅是为了提升疗效，更是为了规避单靶点药物的耐药性风险，也反映出Biotech在差异化竞争中的创新思路。 交易结构：从许可到并购，资本态度分化 交易结构的差异，直接反映了资本对项目阶段和风险的判断。 早期项目以许可交易为主 临床前阶段的项目（如 SIM-0709、QX030N）大多采用 “首付款+里程碑+销售分成” 的许可模式，首付款从5450万美元到1.5亿美元不等，体现出Big Pharma对早期管线的押注意愿。例如，明济生物与艾伯维的FG-M701许可交易，首付款达1.5亿美元，反映出艾伯维对TL1A靶点在IBD领域的长期信心。 后期项目倾向于并购 临床2期及以后的项目更易触发并购，如默沙东以108亿美元收购Prometheus Biosciences，核心标的就是其TL1A单抗Tulsoekibart；罗氏以71亿美元收购Telavant，也正是看中了Afimikibart在IBD适应症上的临床数据优势。此外，还出现了 “期权+合作” 的灵活模式，如罗氏与辉瑞针对PF-07261271的期权合作，既降低了早期投入风险，又锁定了后期项目的优先权益。这种结构的多元化，说明产业界对TL1A赛道的价值认知正在分层。 临床阶段：后期项目稀缺，早期竞争白热化 从交易项目的临床阶段来看，临床前和临床1期项目占比超60%，而进入临床2期的成熟项目仅4个（Afimikibart、Duvaklug、Tulsoekibart、PF-07261271）。这一数据揭示了两个现状：一方面，TL1A赛道仍处于早期探索阶段，大多数Biotech还在验证靶点的安全性和有效性，后期项目的稀缺性推高了成熟标的的估值，如罗氏收购Telavant时，Afimikibart的估值已达72.5亿美元。另一方面，早期项目的扎堆布局意味着未来3-5年将迎来临床数据的密集读出期，届时可能会出现疗效分化，部分项目面临淘汰风险。对于研发企业而言，如何在早期阶段建立差异化的临床数据优势，将成为决定项目价值的关键。 商业化策略：全球权益与区域授权的平衡 在权益地区的选择上，交易呈现出两种鲜明的策略： 全球权益绑定 Ferndii Labs与赛诺菲、荃信与Caldera的交易均为全球独家许可，反映出Biotech希望借助Big Pharma的全球商业化能力实现价值最大化，而跨国药企也通过锁定全球权益来巩固自身在IBD领域的管线布局。 区域权益拆分 勃林格殷格翰与先声药业的合作则选择了 “中国以外地区” 的权益授权，既保留了自身在全球市场的主导权，又借助本土企业加速中国市场的开发。这种模式尤其适合需要快速推进中国临床和上市的项目，兼顾了全球布局与区域效率。此外，部分交易（如安斯泰来与罗氏的合作）仅覆盖日本市场，体现出对特定区域医疗需求的精准匹配。 结语：热度之下，回归临床价值本质 TL1A赛道的交易热度，本质上是炎症性肠病未满足临床需求的直接体现。随着全球IBD患者人数的持续增长，以及现有疗法（如抗TNF-α药物）的局限性，市场对TL1A靶点的期待不断攀升。但我们也需要清醒地认识到，赛道的拥挤度正在快速上升，未来的竞争将不仅是靶点和技术的比拼，更是临床数据质量、商业化能力和风险控制的综合较量。 对于创新药研发者而言，与其盲目追逐热点，不如回到临床价值的本质：选择真正能解决患者痛点的适应症，设计更精准的分子结构，并用高质量的临床数据建立壁垒。毕竟，只有经得起临床考验的药物，才能在资本的喧嚣中走得更远。 参考资料： 1. Roivant和辉瑞成立合资公司Vant，专注于开发用于炎症和纤维化疾病的TL1A抗体药物 2. 25.6亿美元！华深智药与赛诺菲再次达成合作！ 3. 18.45亿美元！赛诺菲引进华深智药两款双抗 4. 12.55亿美元！先声药业双抗出海 5. 荃信生物NewCo公司获1.125亿美元融资 6. 7亿美元！荃信生物再出海 7. 药时代已发表文章 8. 其它公开资料、信息 封面图/摘要图来源：即梦AI 2026-01-30 阿斯利康计划在中国投资150亿美元 2026-01-29 恒瑞口服GLP-1小分子用于高血压合并超重或肥胖获批Ⅲ期临床 2026-01-28 破局“十年滞后”：度普利尤单抗如何穿越儿童用药的"深水区"？ 2026-01-23 跨越“死亡谷”：从本土高难度类器官到全球谈判桌，中韩联合改写ALS治疗规则 2026-01-22 王晓东：北生所这15年 2026-01-19 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！