Promethazine Hydrochloride

国采 1~8 批接续工作进入了新阶段，已经有省份发布了报量通知。 317 个品种，一个个熟悉的名字，点缀过多少小伙伴们的职业轨迹，堪称一代医药人的集体记忆，一下子又把百万医药人又拉回旧战场。 下面给 MRCLUB 的小伙伴们具体分享一下。 12 月 17 日，山西省药械集中招标采购中心发布《关于组织医疗机构填报国家组织药品集中采购接续相关药品需求量的通知》（晋药招〔2025〕185号），要求各市医保局组织辖区内医疗机构填报国家组织药品集中采购接续相关药品需求量。 从《通知》发布的“拟接续采购品种范围名单”来看，共有 317 个，具体名单如下： # 国采批次 品种名称 1 第一批 阿托伐他汀口服常释剂型 2 第一批 艾司西酞普兰口服常释剂型 3 第一批 氨氯地平口服常释剂型 4 第一批 奥氮平口服常释剂型 5 第一批 厄贝沙坦口服常释剂型 6 第一批 厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 7 第一批 恩替卡韦口服常释剂型 8 第一批 氟比洛芬酯注射剂 9 第一批 福辛普利口服常释剂型 10 第一批 吉非替尼口服常释剂型 11 第一批 赖诺普利口服常释剂型 12 第一批 利培酮口服常释剂型 13 第一批 氯吡格雷口服常释剂型 14 第一批 氯沙坦口服常释剂型 15 第一批 蒙脱石口服散剂 16 第一批 孟鲁司特口服常释剂型 17 第一批 帕罗西汀口服常释剂型 18 第一批 培美曲塞注射剂 19 第一批 瑞舒伐他汀口服常释剂型 20 第一批 替诺福韦二吡呋酯口服常释剂型 21 第一批 头孢呋辛酯（头孢呋辛）口服常释剂型 22 第一批 伊马替尼口服常释剂型 23 第一批 依那普利口服常释剂型 24 第一批 右美托咪定注射剂型 25 第一批 左乙拉西坦口服常释剂型 26 第二批 阿比特龙口服常释剂型 27 第二批 阿莫西林口服常释剂型 28 第二批 阿奇霉素口服常释剂型 29 第二批 奥美沙坦酯口服常释剂型 30 第二批 比索洛尔口服常释剂型 31 第二批 对乙酰氨基酚口服常释剂型 32 第二批 多奈哌齐口服常释剂型 33 第二批 氟康唑口服常释剂型 34 第二批 福多司坦口服常释剂型 35 第二批 格列美脲口服常释剂型 36 第二批 甲硝唑口服常释剂型 37 第二批 聚乙二醇口服散剂 38 第二批 坎地沙坦酯口服常释剂型 39 第二批 克林霉素口服常释剂型 40 第二批 铝碳酸镁咀嚼片 41 第二批 美洛昔康口服常释剂型 42 第二批 莫西沙星口服常释剂型 43 第二批 曲美他嗪缓释控释剂型 44 第二批 索利那新口服常释剂型 45 第二批 特拉唑嗪口服常释剂型 46 第二批 替吉奥口服常释剂型 47 第二批 头孢氨苄口服常释剂型 48 第二批 头孢拉定口服常释剂型 49 第二批 辛伐他汀口服常释剂型 50 第二批 异烟肼口服常释剂型 51 第二批 吲达帕胺口服常释剂型 52 第二批 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 53 第二批 左西替利嗪口服常释剂型 54 第二批 阿德福韦酯口服常释剂型 55 第二批 阿卡波糖口服常释剂型 56 第二批 安立生坦片 57 第二批 他达拉非片 58 第三批 阿莫西林颗粒剂 59 第三批 阿那曲唑口服常释剂型 60 第三批 阿哌沙班口服常释剂型 61 第三批 阿扎胞苷注射剂 62 第三批 氨基葡萄糖口服常释剂型 63 第三批 氨溴索口服常释剂型 64 第三批 奥氮平口腔崩解片 65 第三批 布洛芬缓释控释剂型 66 第三批 布洛芬颗粒剂 67 第三批 地氯雷他定口服常释剂型 68 第三批 多潘立酮口服常释剂型 69 第三批 非布司他口服常释剂型 70 第三批 非那雄胺口服常释剂型(1mg） 71 第三批 非那雄胺口服常释剂型(5mg） 72 第三批 氟西汀口服常释剂型 73 第三批 环丙沙星口服常释剂型 74 第三批 甲钴胺口服常释剂型 75 第三批 卡培他滨口服常释剂型 76 第三批 卡托普利口服常释剂型 77 第三批 喹硫平口服常释剂型 78 第三批 来曲唑口服常释剂型 79 第三批 利奈唑胺口服常释剂型 80 第三批 氯氮平口服常释剂型 81 第三批 美金刚口服常释剂型 82 第三批 奥美拉唑口服常释剂型 83 第三批 二甲双胍缓释控释剂型 84 第三批 二甲双胍口服常释剂型 85 第三批 枸橼酸西地那非片 86 第三批 克拉霉素口服常释剂型 87 第三批 孟鲁司特颗粒剂 88 第三批 莫西沙星氯化钠注射剂 89 第三批 匹伐他汀口服常释剂型 90 第三批 坦洛新（坦索罗辛）缓释控释剂型 91 第三批 替格瑞洛口服常释剂型(90mg) 92 第三批 盐酸达泊西汀片 93 第三批 左乙拉西坦口服液体剂 94 第三批 左乙拉西坦注射剂型 95 第三批 孟鲁司特咀嚼片 96 第三批 普芦卡必利口服常释剂型 97 第三批 曲美他嗪口服常释剂型 98 第三批 塞来昔布口服常释剂型 99 第三批 舍曲林口服常释剂型 100 第三批 碳酸氢钠口服常释剂型 101 第三批 头孢地尼口服常释剂型 102 第三批 头孢克洛口服常释剂型 103 第三批 托法替布口服常释剂型 104 第三批 维格列汀口服常释剂型 105 第三批 维生素B6口服常释剂型 106 第三批 西酞普兰口服常释剂型 107 第三批 西替利嗪口服常释剂型 108 第三批 缬沙坦口服常释剂型 109 第三批 依托考昔口服常释剂型 110 第三批 乙胺丁醇口服常释剂型 111 第三批 右佐匹克隆口服常释剂型 112 第三批 左氧氟沙星滴眼剂 113 第四批 奥洛他定滴眼剂 114 第四批 透明质酸钠（玻璃酸钠）滴眼剂（0.1%） 115 第四批 透明质酸钠（玻璃酸钠）滴眼剂（0.3%） 116 第四批 布洛芬注射液 117 第四批 卡格列净口服常释剂型 118 第四批 那格列奈口服常释剂型 119 第四批 泮托拉唑注射剂 120 第四批 培哚普利口服常释剂型 121 第四批 硼替佐米注射剂 122 第四批 缬沙坦氨氯地平Ⅰ口服常释剂型 123 第四批 缬沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 124 第四批 注射用比伐芦定 125 第四批 埃索美拉唑（艾司奥美拉唑）口服常释剂型 126 第四批 吡嗪酰胺口服常释剂型 127 第四批 布洛芬口服常释剂型 128 第四批 度洛西汀口服常释剂型 129 第四批 恩格列净口服常释剂型 130 第四批 恩曲他滨替诺福韦口服常释剂型 131 第四批 喹硫平缓释控释剂型 132 第四批 泮托拉唑口服常释剂型 133 第四批 普拉克索缓释控释剂型 134 第四批 普瑞巴林口服常释剂型 135 第四批 羟苯磺酸口服常释剂型 136 第四批 替格瑞洛口服常释剂型(60mg) 137 第四批 替米沙坦口服常释剂型 138 第四批 氨磺必利口服常释剂型 139 第四批 氨溴索注射剂 140 第四批 丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂 141 第四批 多索茶碱注射剂 142 第四批 伏立康唑口服常释剂型 143 第四批 格列齐特缓释控释剂型 144 第四批 加巴喷丁口服常释剂型 145 第四批 洛索洛芬口服常释剂型 146 第四批 氯雷他定口服常释剂型 147 第四批 莫沙必利口服常释剂型 148 第四批 诺氟沙星口服常释剂型 149 第四批 帕瑞昔布注射剂 150 第四批 普拉克索口服常释剂型 151 第四批 瑞格列奈口服常释剂型 152 第四批 索拉非尼口服常释剂型 153 第四批 特比萘芬口服常释剂型 154 第四批 替莫唑胺口服常释剂型 155 第四批 头孢丙烯口服常释剂型 156 第四批 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液 157 第四批 左氧氟沙星口服常释剂型 158 第五批 ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液 159 第五批 碘海醇注射剂30% 160 第五批 碘海醇注射剂35% 161 第五批 中/长链脂肪乳注射剂 162 第五批 阿昔洛韦口服常释剂型 163 第五批 奥洛他定口服常释剂型 164 第五批 贝那普利口服常释剂型 165 第五批 氟康唑注射剂型 166 第五批 格列吡嗪缓释控释剂型 167 第五批 格列吡嗪口服常释剂型 168 第五批 枸橼酸氢钾钠颗粒 169 第五批 利奈唑胺葡萄糖注射剂 170 第五批 氯化钾缓释控释剂型 171 第五批 米格列醇口服常释剂型 172 第五批 米索前列醇口服常释剂型 173 第五批 莫西沙星滴眼剂 174 第五批 替硝唑口服常释剂型 175 第五批 异丙嗪口服常释剂型 176 第五批 脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂 177 第五批 紫杉醇注射剂 178 第五批 阿法骨化醇口服常释剂型 179 第五批 阿立哌唑口服常释剂型 180 第五批 阿奇霉素注射剂 181 第五批 埃索美拉唑（艾司奥美拉唑）注射剂 182 第五批 奥沙利铂注射剂 183 第五批 贝他斯汀口服常释剂型 184 第五批 苯磺顺阿曲库铵注射剂 185 第五批 比卡鲁胺口服常释剂型 186 第五批 布地奈德吸入剂 187 第五批 达比加群酯口服常释剂型（110mg) 188 第五批 达比加群酯口服常释剂型（75mg/150mg) 189 第五批 单硝酸异山梨酯缓释控释剂型 190 第五批 地西他滨注射剂 191 第五批 碘克沙醇注射剂 192 第五批 度他雄胺软胶囊 193 第五批 多西他赛注射剂 194 第五批 法舒地尔注射剂 195 第五批 复方异丙托溴铵吸入剂 196 第五批 格隆溴铵注射液 197 第五批 更昔洛韦注射剂 198 第五批 吉西他滨注射剂 199 第五批 兰索拉唑注射剂 200 第五批 乐卡地平口服常释剂型 201 第五批 利伐沙班口服常释剂型（10mg） 202 第五批 利伐沙班口服常释剂型（15mg） 203 第五批 利伐沙班口服常释剂型（20mg） 204 第五批 硫辛酸注射剂 205 第五批 罗哌卡因注射剂型 206 第五批 美托洛尔口服常释剂型 207 第五批 帕洛诺司琼注射剂（5ml:0.25mg） 208 第五批 沙格列汀口服常释剂型 209 第五批 头孢呋辛注射剂型 210 第五批 头孢曲松注射剂型 211 第五批 头孢他啶注射剂 212 第五批 头孢唑林注射剂型 213 第五批 文拉法辛缓释控释剂型 214 第五批 西那卡塞口服常释剂型 215 第五批 胸腺法新注射剂 216 第五批 异丙托溴铵吸入剂 217 第五批 苯达莫司汀注射剂 218 第五批 左氧氟沙星注射剂型 219 第七批 碘帕醇注射剂 220 第七批 甲泼尼龙注射剂<100mg 221 第七批 甲泼尼龙注射剂≥100mg 222 第七批 盐酸美金刚缓释胶囊 223 第七批 头孢米诺注射剂 224 第七批 替罗非班注射剂型 225 第七批 头孢吡肟注射剂型 226 第七批 头孢美唑注射剂型 227 第七批 依达拉奉注射剂型 228 第七批 阿法替尼口服常释剂型 229 第七批 阿立哌唑口腔崩解片 230 第七批 昂丹司琼注射剂 231 第七批 奥美拉唑注射剂 232 第七批 奥曲肽注射剂 233 第七批 奥司他韦口服常释剂型 234 第七批 奥硝唑口服常释剂型 235 第七批 吡格列酮口服常释剂型 236 第七批 丙酚替诺福韦口服常释剂型 237 第七批 醋酸钙口服常释剂型（片剂） 238 第七批 单硝酸异山梨酯口服常释剂型 239 第七批 厄洛替尼口服常释剂型 240 第七批 氟桂利嗪口服常释剂型 241 第七批 磺达肝癸钠注射剂 242 第七批 咖啡因注射剂 243 第七批 克林霉素磷酸酯注射剂 244 第七批 拉考沙胺口服常释剂型 245 第七批 来氟米特口服常释剂型 246 第七批 利多卡因注射剂 247 第七批 鲁拉西酮口服常释剂型 248 第七批 甲磺酸仑伐替尼胶囊 249 第七批 罗库溴铵注射剂 250 第七批 吗替麦考酚酯口服常释剂型 251 第七批 美罗培南注射剂 252 第七批 美托洛尔缓释剂型 253 第七批 米卡芬净注射剂 254 第七批 米力农注射剂 255 第七批 帕立骨化醇注射剂 256 第七批 帕洛诺司琼注射剂（1.5ml:0.075mg） 257 第七批 舒尼替尼口服常释剂型 258 第七批 特布他林吸入剂 259 第七批 替加环素注射剂 260 第七批 头孢克洛口服液体剂 261 第七批 头孢克肟颗粒剂 262 第七批 头孢克肟口服常释剂型 263 第七批 硝苯地平缓释剂型 264 第七批 硝苯地平控释剂型 265 第七批 伊班膦酸注射剂 266 第七批 伊立替康注射剂 267 第七批 依替巴肽注射剂 268 第七批 依折麦布口服常释剂型 269 第七批 唑来膦酸注射剂（100ml:4mg以及5ml:4mg） 270 第七批 唑来膦酸注射剂（100ml:5g） 271 第七批 二甲双胍维格列汀口服常释剂型 272 第七批 氟哌噻吨美利曲辛口服常释剂型 273 第七批 甲泼尼龙口服常释剂型 274 第七批 罗红霉素口服常释剂型 275 第七批 普萘洛尔口服常释剂型 276 第七批 依巴斯汀口服常释剂型 277 第七批 注射用替莫唑胺 278 第八批 阿莫西林克拉维酸钾口服常释剂型 279 第八批 氨氯地平阿托伐他汀口服常释剂型 280 第八批 氯沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 281 第八批 头孢哌酮舒巴坦注射剂 282 第八批 氨甲环酸注射剂型 283 第八批 奥硝唑注射剂型 284 第八批 甲硝唑注射剂型 285 第八批 头孢西丁注射剂型 286 第八批 阿加曲班注射剂 287 第八批 阿莫西林克拉维酸注射剂 288 第八批 阿托西班注射剂 289 第八批 氨曲南注射剂 290 第八批 奥普力农注射剂 291 第八批 奥司他韦干混悬剂 292 第八批 比阿培南注射剂型 293 第八批 丙氨酰谷氨酰胺注射剂 294 第八批 丙戊酸钠注射剂 295 第八批 达托霉素注射剂 296 第八批 非洛地平非洛地平Ⅱ缓释控释剂型 297 第八批 呋塞米注射剂 298 第八批 伏立康唑注射剂 299 第八批 复方磺胺甲噁唑口服常释剂型 300 第八批 骨化三醇口服常释剂型 301 第八批 甲钴胺注射剂 302 第八批 利福平、利福平Ⅱ口服常释剂型 303 第八批 米氮平口服常释剂型 304 第八批 那屈肝素（那曲肝素）注射剂 305 第八批 哌拉西林他唑巴坦注射剂 306 第八批 生长抑素注射剂 307 第八批 酮咯酸氨丁三醇注射剂 308 第八批 头孢地尼颗粒剂 309 第八批 头孢地嗪注射剂 310 第八批 头孢噻肟注射剂 311 第八批 托拉塞米注射剂 312 第八批 熊去氧胆酸口服常释剂型 313 第八批 依诺肝素注射剂 314 第八批 左氨氯地平（左旋氨氯地平）口服常释剂型 315 第八批 左布比卡因注射剂 316 第八批 左卡尼汀注射剂 317 —— 利伐沙班口服常释剂型（2.5mg） 如前所述，国采 1~8 批接续工作启动于今年 10 月底，10 月 29 日，国家组织药品集中采购接续采购联盟发布《关于开展国家组织药品集中采购接续相关药品信息填报工作的通知》，国采 1~8 批接续工作就此拉开了帷幕，据当时公告，共有 316 个药品进入拟采购清单（详情见 MRCLUB 历史消息：316个品种！新一轮全国药品集采启动）。 本月 5 日，国家组织药品集中采购接续采购联盟发布通知，根据国家组织药品集中采购接续工作安排，将本阶段信息填报系统延长开放，延长开放期为 2025 年 12 月 5 日-12 月 9 日 17 时。 据 5 日《通知》，截止时间前审核通过的各厂牌药品信息将作为本次医疗机构填报需求量的选择范围；未在规定时间内填报信息并提交的药品，将不纳入医疗机构填报需求量的选择范围。 需开展信息填报的药品，也比 10 月底的拟采购清单多了一个利伐沙班口服常释剂型（2.5mg），总数达到了 317 个，和现在的报量品种数量一致。 而据现在山西省药械集中招标采购中心的这份《通知》，本次报量依然是线上直报方式，本周五（12 月 19 日）正式启动医疗机构报量，医疗机构须按要求填报相关药品采购需求量，并于12月29日前提交数据。 12 月 30 日（下周二）17:00 前，要求各县市医疗保障局完成相关药品采购需求量审核工作。 看来发标书要等到明年 1 月份了。 报量监管 这次报量监管要求比较详细，给 MRCLUB 的小伙伴们分享一下。 《通知》指出，要加强对医疗机构报量工作的监管。各地医保部门要指导医疗机构综合考虑临床需求变化，足量报量。针对使用量呈上升趋势的品种，如临床指南推荐地位提升等，应适当增加剂量。针对使用量可能降低的品种，如医院相关科室调减等，允许适当减少剂量，但须作出说明并提供证明材料。针对使用量存在不稳定性的品种，如与季节性、流行性疾病有关等，应综合考虑疾病特点，合理报量。 除此之外，还要求各地医保局严格审核医疗机构报量。  各级医保部门要认真负责，检查医疗机构是否存在采购需求量与实际医疗服务能力明显不符、上传信息缺少签字或盖章等情况，及时纠正数据差错，提高数据填报准确性。各级医保部门需将该品种的医疗机构报量与有历史采购量进行比对，在医疗机构报量低于平均采购量的 80% 时，要求医疗机构作出说明，对于有历史采购量而不参与报量的医疗机构，需在后期落地执行监测时重点关注。为配合卫生健康部门加强合理用药管理，对限适应症报量的品种允许在平均采购量 80% 的基础上适当减少报量。对于基本医保以外的医疗服务，例如不纳入基本医保报销范围的特需医疗、国际医疗的用药，可不纳入报量范围。 除此之外，还要求做好与基本药物政策衔接。报量品种清单已标识基本药物品规，各省份医保部门需在报量通知或培训中向医疗机构明确，未过评的基本药物规格由医疗机构自行在过评规格中折算填报采购需求量，提示医疗机构切实根据临床需求报量。 同通用名、同给药途径的不同剂型合并采购。 报量品种清单已按医保合并剂型对相关剂型进行归类，提示医疗机构相关剂型的报量将按有效含量折算后合并计算，但临床使用场景不同、不能完全替代的规格除外，如儿童用药规格等，会单独进行标注，采购量可不折算。落地实施时各级医保部门要按规定做好价格管理和使用情况监测。 近日热点阅读： A司首款呼吸生物制剂纳入医保 S司调整疫苗策略？！真相是这样的 国采可替代品种，省际联盟集采启动 一知名药企涉嫌单位行贿被诉 国产首个全人源抗EGFR单抗来了 勃林格殷格翰更换大中华区负责人 被合规举报，又一外企大佬离任 H药胃癌围手术适应症纳入优先审评 300万年薪CEO职位，田丰接棒刘敏 自免赛道，“诺奖”新贵如何再下一城 三家药企，公开致歉 第12批国采，有消息了 123个品种集采，价格联动全国 刘敏下一站，又是一家创新药企 于文明被移送检察机关 医药巨头官宣副董事长，17天前刚升总经理 心脉医疗，更换董事长 2025医药人的收入，增了还是降了？ 申捷®新适应症获批，背后是硬数据 赛诺菲诚聘血液肿瘤医药精英 拜耳中国最新全国职位 阿斯利康血液肿瘤全国职位 BMS玛伐凯泰团队再扩百人 百济神州血液团队扩招&销售热招 最新药企内部招聘（12月17日更新） #跨国药企在进博会 医药代表 伴您成长！

核准日期：2023年06月30日 伊基奥仑赛注射液说明书 本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师指导下在医院内使用。 警告：细胞因子释放综合征和神经系统毒性 •接受本品的患者可能会发生细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应。不要将本品应用于有活动性感染或炎性疾病的患者。应用托珠单抗或托珠单抗联合皮质类固醇激素治疗严重或危及生命的CRS。（见【注意事项】） •接受本品的患者，伴随 CRS 发作及 CRS 缓解后，都可能会发生致命或危及生命的神经系统毒性反应。在本品治疗后需监测神经系统毒性，并根据需要提供支持性和/或皮质类固醇激素治疗。（见【注意事项】） 【药品名称】 通用名称：伊基奥仑赛注射液 商品名称：福可苏 英文通用名：Equecabtagene Autoleucel Injection 汉语拼音：Yiji Aolunsai Zhusheye 【成份】 活性成份：经基因修饰的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体（CAR）的自体T细胞。 辅料成份：复方电解质注射液、人血白蛋白、葡萄糖注射液（10%）、复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）、维生素C注射液、DMSO。 【性状】 白色或微黄冰冻固体，复融后为微黄液体。 【适应症】 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 本品为附条件批准上市，更多的有效性和安全性数据待上市后研究提供。 【规格】 20ml/袋，目标剂量为1.0×106个抗BCMACAR-T细胞/kg体重。 【用法用量】 本品仅供自体使用，仅供单次静脉输注使用。治疗须在经上市许可持有人评估和认证的医疗机构内，在具有血液学恶性肿瘤治疗经验并接受过本品临床诊疗培训的医务人员的指导和监督下进行。 本品输注前的患者准备 在开始清淋预处理之前确认本品已完成质量放行且随时可用。 •清淋预处理： 本品输注前的2~7天内完成清淋预处理，推荐的方案为连续3天每天静脉注射环磷酰胺（500mg/m2）和氟达拉滨（30mg/m2），临床医生也可根据患者的实际情况酌情对清淋方案药物剂量作出调整。 •输注前用药： 为了降低输液反应的风险，建议在给药前15～30分钟肌注异丙嗪25mg或苯海拉明20mg。若出现发热（非感染引起的发热的情况下）给予对乙酰氨基酚或其它非甾体类抗炎药。 由于皮质类固醇激素可能影响本品的活性，因此在输注前72小时应尽量避免系统性使用皮质类固醇激素（生理替代治疗除外）。 本品输注时准备 •需协调本品复苏和输注的时间。预先确认输注时间，并调整本品复苏的开始时间，确保本品在患者准备就绪后复苏并输注。 •确认患者身份：准备产品之前，确认核对患者身份与产品冻存盒上的患者标识相符，如果患者身份与患者标识的信息不符，请勿从冻存盒中取出本品产品袋。 •确认患者身份信息后，从冻存盒中取出本品产品袋，并检查冻存盒标签上的患者信息是否与产品袋标签上的患者信息相符。如果患者身份信息与标识不匹配，请勿输注本品。 •复苏前检查产品包装的完整性，是否有破损或裂缝。如果产品袋出现任何问题，请致电南京驯鹿生物医药有限公司，电话：400-966-5315。 •确认患者身份信息及产品无误后，去掉细胞制剂包装铝盒，将细胞制剂迅速浸没于37℃水中，轻轻摇动使其尽快复苏，复苏时间约3分钟，直至产品袋中无肉眼可见的冰，确保细胞制剂完全融化。轻缓混合袋中内容物以分散聚集的细胞。如仍有可见的细胞团块，请继续轻缓混合袋中内容物，蜂窝状的小团块可用手轻弹打散。输注之前，不要洗涤、离心和/或重悬本品。 •复苏后的细胞制剂应在室温条件下尽快使用，复苏结束20分钟内开始回输，从复苏结束到回输结束的时间不超过40分钟。 本品输注 •仅供自体使用。 •输注前和输注后恢复期间，确保备有皮质类固醇激素、至少2次处方剂量的托珠单抗和完善的急救设备。 •输液针头使用20G或直径更大的针头。 •请勿使用任何输液过滤器（如白细胞滤器）。 •输液应由具有相应资质的医护人员按照规定的流程进行操作。 •输注前，再次确认患者信息与产品标签上的身份识别信息相符。 •输注前，用0.9%氯化钠溶液填充导管；建议给药时全程以60-96滴/分的速率完成注射；输注完成后，用0.9%氯化钠溶液冲洗管路，确保所有残留在管路中的细胞都被输注到患者体内。 •本品为自体T细胞制备的产品，请遵循医疗卫生机构医疗废物管理办法进行处理和处置，以避免潜在传染性疾病的传播。 输注后监测 •在输注开始前15分钟至输注开始后1小时内密切关注生命体征，包括体温、呼吸、心率、血压、血氧饱和度，若患者的生命体征在输注后不稳定，需要监测直至各项指标稳定且处于安全状态。 •建议患者输注本品后在医疗机构内住院监测至少14天，以监测并及时治疗可能发生的细胞因子释放综合征和神经毒性等不良反应。 •建议患者输注本品后至少4周内在接受本品治疗的医疗机构附近居住，以便在出现可能的严重或危及生命的不良反应时及时就诊以获得相应的治疗。 【不良反应】 本节描述了在临床研究中观察到的判断为可能由伊基奥仑赛注射液引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在一定条件下进行的，在临床研究中观察到的不良反应发生率可能没有反映临床实践中观察到的发生率。 1.安全性总结 伊基奥仑赛注射液的安全性总结基于Ⅰ/Ⅱ期复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受该药物的临床试验（XL-LCYJ-0007）中入组的前79例受试者数据，其中包括I期试验17例受试者，Ⅱ期试验62例受试者。安全性数据中位随访时间为9.396个月。 在临床试验中，接受伊基奥仑赛注射液治疗后受试者的所有级别的药物不良反应发生率为100%，3级及以上的药物不良反应发生率为93.7%。 2.临床研究中的不良反应 共有79例年龄≥18岁，经过≥3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了本品回输。 按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率分类：十分常见（≥10%），常见（1%~10%，含1%），偶见（0.1%~1%，含0.1%），罕见（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%）。按照CIOMS标准，汇总本品所有不良反应，进行如下描述： 十分常见的药物不良反应（发生率≥10%）包括：发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症（低丙种球蛋白血症、实验室检查IgG＜500mg/dL）、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低、贫血、血乳酸脱氢酶升高、肝功能异常（天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肝功能异常）、低球蛋白血症（低球蛋白血症、球蛋白降低）、低钾血症、感染性肺炎、凝血障碍（血纤维蛋白原降低、活化部分凝血活酶时间延长、凝血酶原时间延长、国际标准化比率升高、凝血障碍）、呕吐、血碱性磷酸酶升高、低白蛋白血症、纤维蛋白D-二聚体升高、低钙血症、咳嗽（咳嗽、咳痰）、腹泻、低血压、N末端脑利钠肽激素原增加、心动过速（窦性心动过速、心率升高）、上呼吸道感染（上呼吸道感染、鼻咽炎）、α-羟丁酸脱氢酶升高、低钠血症、病毒感染（带状疱疹、巨细胞病毒感染、BK病毒感染）、水肿（外周水肿、面部水肿、局部水肿）。 常见的药物不良反应（发生率1％～10％）包括：乏力、单核细胞计数降低、恶心、淋巴细胞计数升高、缺氧、血肌酐升高、高尿酸血症、凝血酶时间延长、血尿素升高、血胆红素升高、降钙素原增高、便秘、失眠、头痛、活化部分凝血活酶时间缩短、肿瘤溶解综合征、脓毒症、血压升高、血清铁蛋白升高、血碳酸氢盐降低、血磷降低、低氯血症、低镁血症、口腔黏膜炎、寒战、结合胆红素升高、胸部不适、脑利尿钠肽升高、C反应蛋白升高、中耳炎、乙型肝炎再激活、体重降低、免疫效应细胞相关性神经毒性综合征、尿路感染、心力衰竭、急性胆囊炎、白细胞计数升高、肌钙蛋白T升高、肾功能损害、腹胀、蛋白尿、血乳酸升高、血尿酸升高、血肌酸磷酸激酶MB升高、血肌酸磷酸激酶升高、血葡萄糖升高、高血压、高钾血症、一度房室传导阻滞、中性粒细胞百分比升高、二氧化碳结合力降低、免疫缺陷、全身感染、关节痛、凝血因子降低、凝血酶-抗凝血酶III复合物降低、凝血酶原时间比率升高、前白蛋白升高、单核细胞百分比升高、发热性中性粒细胞减少症、发热性感染、发热感、口腔溃疡、呼吸困难、呼吸道真菌感染、唇炎、喉部疼痛、嗜睡、头晕、室性期外收缩、寒热不耐受、带状疱疹后神经痛、微生态失衡、心动过缓、心电图QRS波群延长、心电图高电压、心脏损伤、急性胰腺炎、总蛋白降低、感染、感染性休克、感染性肠炎、慢性阻塞性肺疾病、摄食量减少、氨升高、活化部分凝血活酶时间比率增加、淀粉酶升高、淋巴细胞百分比升高、淋巴细胞百分比降低、牙疼、疼痛、瘀点、瘙痒症、白介素水平升高、皮肤溃疡、窦性心动过缓、红细胞沉降率升高、红细胞计数下降、纤维蛋白原分解产物增高、纤维蛋白溶解降低、纤维蛋白降解物升高、细菌性感染、网织红细胞计数降低、肌钙蛋白I升高、肠梗阻、肠胃气胀、肢体疼痛、胃肠疾病、胃肠真菌感染、胰腺炎、脂肪酶升高、腹部不适、舌溃疡、菌尿症、菌血症、营养不良、血丙酮酸升高、血氧饱和度降低、血氯化物降低、血液高凝状态、血碱性磷酸酶降低、血磷升高、血肌红蛋白升高、血肌酐降低、血肌酸磷酸激酶降低、血铁升高、输液相关反应、食欲减退、高甘油三酯血症、高血糖症和鼻塞。 研究中接受伊基奥仑赛注射液治疗后，共有52例（65.8%）受试者使用了全身皮质类固醇激素治疗，22例（27.8%）受试者使用了托珠单抗治疗。 （1）不良反应列表 发生率≥10%的不良反应总结于下表1。 表1：XL-LCYJ-0007研究中接受伊基奥仑赛注射液治疗的受试者中发生率≥10%的不良反应总结 注： 数据来源：XL-LCYJ-0007研究，数据截止日期为2022年1月21日。 细胞因子释放综合征按照ASTCT2019标准分级，其余不良反应按照NCICTCAE 5.0分级。 （2）特殊关注的不良反应/不良事件 •细胞因子释放综合征（CRS） XL-LCYJ-0007研究中，75/79例（94.9%）接受伊基奥仑赛注射液治疗的受试者发生了CRS，均为1-2级CRS。首次发生CRS的中位时间为回输后第6.0天（范围：1-13天），CRS持续的中位时间为5.0天（范围：2-30天）。CRS相关的不良事件主要（发生率≥10%）包括发热（75/79，94.9%），血乳酸脱氢酶升高（13/79，16.5%），低血压（11/79，13.9%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（9/79，11.4%）和呕吐（8/79，10.1%）。48/79例（64.0%）受试者使用了皮质类固醇激素治疗，21/79例（28.0%）受试者使用了托珠单抗治疗。 CRS的监测和管理见【警告】和【注意事项】 •神经毒性 XL-LCYJ-0007研究中，接受伊基奥仑赛注射液治疗的受试者中，11/79例（13.9%）发生了与产品相关的神经系统和精神病类不良反应，包括：头痛和失眠（均为4/79，5.1%）、嗜睡、头晕和带状疱疹后神经痛（均为1/79，1.3%），2/79例（2.5%）受试者发生免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），其中1/79例（1.3%）受试者在细胞回输后10天发生2级ICANS，主要表现为嗜睡，呼之能醒，持续时间1天，接受一剂托珠单抗治疗；另1/79例（1.3%）受试者在细胞回输后3天发生1级ICANS，主要表现为轻度嗜睡，持续时间2天。上述2例受试者ICANS转归均为痊愈。注：ICANS分级根据ASTCT标准（2019）进行分级。 神经毒性的监测和管理见【警告】和【注意事项】 •血液学毒性 血液学毒性包括持续血细胞减少和凝血障碍。XL-LCYJ-0007研究中，79例（100%）受试者均发生了持续时间超过30天的3级或以上血细胞计数降低，按发生率从高到低包括：淋巴细胞计数降低（79/79，100%），白细胞计数降低（76/79，96.2%），中性粒细胞计数降低（75/79，94.9%），血红蛋白降低（55/79，69.6%）和血小板计数降低（48/79，60.8%）。3级或以上凝血障碍（5/79，6.3%）包括血纤维蛋白原降低（4/79，5.1%）和活化部分凝血活酶时间延长（1/79，1.3%）。 血液学毒性的监测和管理见【注意事项】。 •严重感染 XL-LCYJ-0007研究中，42/79例（53.2%）受试者发生了细胞回输相关的感染及侵染类疾病。其中达到3级及以上受试者为29/79例（36.7%），包括：感染性肺炎（22/79，27.8%），脓毒症（4/79，5.1%），上呼吸道感染（3/79，3.8%），带状疱疹、发热性感染、感染、感染性休克、感染性肠炎和细菌性感染（均为1/79，1.3%）。其中达到5级感染的受试者为3/79例（3.8%），包括：感染性肺炎（3/79，3.8%），脓毒症和感染性休克（均为1/79，1.3%）。 注：按CTCAEv5.0标准≥3级的感染，定义为严重感染。 部分感染可能会危及生命或导致死亡。严重感染的监测和管理见【警告】和【注意事项】。 •免疫原性 本品为全人源自体CAR-T细胞，但仍具有诱导抗本品抗体产生的可能性。使用电化学发光免疫分析技术检测能与CAR结合的抗体来评估本品的免疫原性。XL-LCYJ-0007研究中，13/79例（16.5%）受试者在细胞回输后出现抗CAR抗体，其中2例（2/76，2.6%）受试者在回输3个月内检出；5例（5/61，8.2%）受试者在回输6个月时检出；5例（5/15，33.3%）受试者在12个月时检出。在主要随访期6个月时，5例产生人抗CAR抗体的受试者的VCN中位值为0.000 copies/μgDNA，55例未产生人抗CAR抗体的受试者的VCN中位值为254.590 copies/μgDNA；在主要随访期12个月时，5例产生人抗CAR抗体的受试者的VCN中位数为0.000 copies/μgDNA，10例未产生人抗CAR抗体的受试者的VCN中位值为240.000 copies/μgDNA。两个访视点VCN检测的差异经Wilcoxon检验均具有统计学意义（P<0.05），显示产生抗CAR抗体受试者在主要随访期6个月和12月时VCN水平显著低于未产生抗CAR抗体的受试者。 •肿瘤溶解综合征（TLS） XL-LCYJ-0007研究中，4/79例（5.1%）的受试者发生了肿瘤溶解综合征，其中1/79例（1.3%）受试者严重程度为4级，2/79例（2.5%）受试者为3级，1/79例（1.3%）受试者为2级，转归均为痊愈。肿瘤溶解综合征的监测和管理见【注意事项】。 •低丙种球蛋白血症 XL-LCYJ-0007研究中，70/79例（88.6%）受试者发生了低丙种球蛋白血症（包括诊断为低丙种球蛋白血症和实验室检查IgG＜500mg/dl）。64/79例（81.0%）受试者在研究中接受过免疫球蛋白治疗。低丙种球蛋白血症的监测和管理见【注意事项】。 【禁忌】 对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 【注意事项】 一般注意事项 鉴于本品治疗相关风险，如果存在以下情况患者需要延迟输注： •之前化疗导致的严重不良反应尚未恢复（尤其是肺部不良反应、心脏不良反应或低血压）。 •未控制的活动性感染。 •活动性移植物抗宿主病（GVHD）。 •在伊基奥仑赛注射液输注前48小时内腋下体温＞38℃。 接受本品治疗后不应献血，不应捐献器官、组织或细胞用于移植。 本品仅限于自体使用，在任何情况下均不能给其他患者使用。输注本品前，患者身份信息必须与本品包装盒和冻存袋上的患者标识相匹配。如果不匹配，不能输注本品。 伴随疾病 活动性中枢神经系统疾病或肾功能不全，肝功能、肺功能不全或心功能不全的患者可能更容易受到上述不良反应后果的影响，需特别关注。 孤立性髓外浆细胞瘤 尚无在孤立性髓外浆细胞瘤患者中使用本品的经验，无法在该人群中确定本品的风险/获益。 合并浆细胞白血病的多发性骨髓瘤 尚无在合并浆细胞白血病的多发性骨髓瘤患者中使用本品的经验，无法在该人群中确定在本品中的风险/获益。 细胞因子释放综合征（CRS） 使用本品后，可能发生CRS，甚至是危及生命的CRS，详见【不良反应】。输注本品之前，确保已备有皮质类固醇激素（如甲强龙、地塞米松）和至少2次处方剂量的托珠单抗可用。患者接受伊基奥仑赛注射液后的至少14天内建议住院，且每日监测是否发生CRS。在输注后4周内生活在资质确认的医疗机构附近继续观察是否有CRS的症状和体征，一旦患者出现CRS症状或体征应立即就医，在医疗机构接受支持治疗、皮质类固醇激素或托珠单抗联合皮质类固醇激素等治疗。 如患者出现发热、低氧、低血压等可能与CRS有关的不良反应，应及时评估原因并积极治疗。一旦出现感染风险，参考【严重感染】。当排除其他原因考虑发生CRS时，参考下表2进行处理。如果患者出现2级或更高级别的CRS（如对补液无反应的低血压，或低血氧需要吸氧）则应进行持续心电监护和血氧饱和度监测。严重CRS患者应考虑进行超声心动图检查以评估心功能。严重或危及生命的CRS考虑重症监护支持。 CRS的处理中优先推荐使用皮质类固醇激素治疗，如果怀疑合并ICANS，基于表2和表3的CRS和ICANS分级与干预措施进行治疗。 表2：CRS的分级处理 *根据ASTCT标准（2019）进行分级，处理原则参照NCCN指南（2022.v1）。 a.CRS等级由与其他原因无关的低血压或低血氧中更严重的事件决定。 b.每次给药后需要评估是否需要继续给药。 c.对于接受糖皮质激素治疗CRS的患者，强烈推荐预防性抗真菌治疗。 d.地塞米松可使用其等效剂量的皮质类固醇激素药物，如甲强龙。 e.如，甲强龙1000mg/天使用3天，然后快速递减至250mgq12h使用2天，125mgq12h使用2天，60mgq12h使用2天。 f.皮质类固醇激素处理后无改善且IL-6水平高，可考虑加用托珠单抗处理，每次给药后需要评估是否需要继续给药。 g.CAR-T治疗中不推荐使用GM-CSF。 本品临床研究中3-4级CRS发生率低，处理原则参考指南推荐内容，可根据临床实际调整皮质类固醇激素使用剂量。 神经毒性 CAR-T细胞治疗可能会导致神经毒性，神经毒性多在CRS之后出现，也可能伴随CRS发生或CRS之前出现或单独发生。接受伊基奥仑赛注射液治疗后的14天内建议住院每日监测患者是否出现神经毒性（包括ICANS）症状，并在输注后4周内生活在资质确认的医疗机构附近继续监测神经毒性（包括ICANS）相关的症状和体征，一旦出现应及时给予治疗。 监测患者神经毒性的体征和症状，排除神经毒性症状的其他原因。如果怀疑存在ICANS，对严重或危及生命的ICANS提供重症监护支持治疗并按照表3中的建议进行处理。 表3：ICANS分级处理 注：ICANS分级根据ASTCT标准（2019）进行分级。ICANS级别由不能用其它原因解释的评估指标中列出的最高级别的事件决定（ICE评分、意识水平、癫痫、运动能力异常、颅内压增高/脑水肿）。 a.可能发生的并与免疫效应细胞疗法可能相关的其他表征或症状，如头痛、震颤、肌阵挛、无保持固定姿势能力和幻觉，尽管不用于ICANS分级，仍需要注意并给予直接的治疗。 b.ICE评分中，如能正确完成以下的一项任务得1分（总分为10分）：1）定位到年、月、市、医院（共4分）；2）命名3个对象，例如，指向时钟、笔、按钮（共3分）；3）完成简单的指令，例如，伸出2根手指或闭上眼睛和伸出舌头（共1分）；4）写一句标准的语句，例如，“中国的国旗是五星红旗”（共1分）；5）从100按十倒数（共1分）。 c.意识水平降低应排除其他原因（如，未使用镇静药物）。 d.需对患者进行乳头状水肿或其他颅内压升高的症状的评估。3-4级的神经毒性的患者可考虑行诊断性腰椎穿刺。 e.无论是否合并脑水肿，颅内出血均不属于神经毒性特征，且不用于ICANS分级。可以根据 CTCAEv5.0标准对其进行分级。 f.使用地塞米松预防CRS可能增加4级ICANS和持续神经毒性的风险。 g.对于接受糖皮质激素治疗CRS和/或神经毒性的患者，强烈推荐预防性抗真菌治疗。 h.如，甲强龙IV1g/天（可考虑1天2次）使用3天，之后迅速减量至250mgq12小时使用2天， 125mgq12小时使用2天，60mgq12小时使用2天。 i.如果静脉补液后没有缓解或需氧量增加，每8小时给药一次托珠单抗。24小时内最多给药3剂，最多给药不超过4剂。 严重感染 输注本品后患者可能发生严重或危及生命的感染，详见【不良反应】。伴有临床意义的活动性系统感染的患者，不应使用本品。本品输注前后须监测患者感染的症状和体征，并参照相关指南或医疗机构的诊疗常规进行抗感染治疗。注：按CTCAEv5.0分级≥3级的感染，定义为严重感染。 病毒再激活 应用靶向浆细胞的药物治疗时，患者可能发生病毒再激活，如乙型肝炎病毒（HBV）、巨细胞病毒、疱疹病毒等再激活。在采集细胞用于生产伊基奥仑赛注射液之前，应按照相关临床指南对HBV、HCV、HIV和CMV等进行筛查。对既往乙肝感染以及乙肝核心抗体阳性的患者按临床常规给予监测、预防和治疗以防止病毒再激活。 本品临床试验中未入组乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测阳性和/或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性的患者。目前尚无关于本品在该人群中的数据。 血液学毒性 患者在接受清淋预处理和伊基奥仑赛注射液回输后可能发生持续数周的血液学毒性，包括血细胞减少和凝血障碍，并可能伴有感染和出血的风险，详见【不良反应】。伊基奥仑赛注射液回输前后应注意监测血细胞分类及计数，和出凝血指标情况，必要时可根据临床指南给予促造血治疗和/或输血等对症支持治疗。 低丙种球蛋白血症 接受伊基奥仑赛注射液治疗可能发生低丙种球蛋白血症，详见【不良反应】。伊基奥仑赛注射液回输后应监测免疫球蛋白水平，预防感染，必要时积极行抗感染治疗及免疫球蛋白输注。 减毒活疫苗 未对伊基奥仑赛注射液注射后使用活疫苗的安全性进行过研究。建议清淋预处理前6周以内直至伊基奥仑赛注射液用药后免疫恢复前不要注射活病毒疫苗（包括减毒活疫苗）。 超敏反应 输注本品可能会发生过敏反应。严重过敏反应包括全身过敏反应，可能是由于本品内的二甲基亚砜（DMSO）所致。所有患者应该在治疗前给予预防性抗过敏药物。若出现过敏反应应立即停止输注，迅速按照医疗常规进行治疗和处理。 继发性恶性肿瘤 尚未发现接受伊基奥仑赛注射液治疗的患者发生继发肿瘤。患者使用本品治疗后可能发生继发性恶性肿瘤，需要长期监测继发性恶性肿瘤。一旦发现继发性T细胞相关恶性肿瘤，请联系南京驯鹿生物医药有限公司，以获取进行相关样本采集及检测的指导。 肿瘤溶解综合征（TLS） 接受伊基奥仑赛注射液治疗，在临床试验中可观察到肿瘤溶解综合征，甚至是严重肿瘤溶解综合征。为了降低其发生的风险，尿酸升高或高肿瘤负荷的患者需要在本品输注前接受别嘌呤醇或其他预防性治疗。应监测TLS的症状和体征，如发生相关事件需要参照标准指南进行处理。 对驾驶和使用器械能力的影响 由于伊基奥仑赛注射液输注后可能发生神经系统不良反应，可能出现神经或精神状态改变，可能出现意识水平和/或协调能力下降。建议患者应避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机器，直至输注后至少8周或直至神经系统不良反应消退。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 育龄期女性 育龄期女性在接受本品治疗前，需核实其妊娠状态。 避孕措施 需要使用氟达拉滨和环磷酰胺进行清淋预处理的患者，请参阅氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，以了解关于患者避孕的相关信息。由于没有足够的暴露数据，无法提供关于使用本品治疗后避孕持续时间的建议。 妊娠期 目前尚无在妊娠期女性患者中使用本品的数据。没有对本品进行动物生殖和发育毒性研究，因此无法评估妊娠期女性使用是否会对胎儿产生危害。尚不知晓本品是否有可能传给胎儿。基于作用机制，如果转导的细胞通过胎盘，则可能对胎儿产生毒性，包括浆细胞发育不全或低丙种球蛋白血症。因此，本品不推荐应用于妊娠期女性，且本品治疗后，一旦发生妊娠需要与主治医师进行讨论。 哺乳期 目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，本品对乳汁分泌及对接受哺乳的婴儿的影响也不清楚。应权衡考虑母乳喂养的益处，母亲接受本品的临床需求和对接受哺乳的婴儿可能存在的潜在风险。 生育力 目前尚无关于本品对生育力影响的数据。 【儿童用药】 在儿童或18岁以下青少年患者中暂无相关数据。 【老年用药】 在XL-LCYJ-0007临床试验中，79例受试者中有17例为65岁或以上，占21.5%。现有数据未提示在老年患者中需要调整剂量。 【药物相互作用】 暂无相关研究内容 【药物过量】 暂无相关研究内容。 【临床药理】 作用机制 伊基奥仑赛是一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，利用全人源单链抗体靶向BCMA以降低免疫原性。回输人体后，恶性浆细胞的BCMA与T细胞上嵌合抗原受体的靶向结构域结合，通过其4-1BB共刺激域和CD3-ζ激活域，触发CAR-T细胞的激活和扩增，导致细胞因子释放和定向细胞毒作用，实现对BCMA阳性细胞的有效识别和清除；同时部分CAR-T细胞长期存续，对抗恶性浆细胞，产生持续加深且持久的疗效。 药效学 XL-LCYJ-0007试验输注本品后，通过检测血浆游离BCMA（sBCMA）及血清炎症因子的浓度变化来评估药效学反应。 基线期外周血sBCMA中位值为204.7940ng/mL（13.774-2610.668ng/mL），在本品输注后约第7天开始下降，2个月时83.6%（61/73）的受试者sBCMA水平低至定量下限（3.2ng/mL）以下，并在53.3%（8/15）的受试者中维持至输注后12个月以上。与未获得缓解的受试者相比，3个月获得缓解（≥PR）的受试者在输注后sBCMA降低至定量下限以下的比例更高，分别为98.6%和60.0%（P<0.05）。 炎症因子IL-6、铁蛋白和C反应蛋白（CRP）水平通常在本品输注后上升并在7-10天内达到峰值，峰值水平相对于基线变化约2-17倍，IL-6和铁蛋白约在输注后1-2个月之间回到基线水平，CRP约在输注后1个月内回到基线水平。 药代动力学 在中国受试者体内的药代动力学研究评估了79例受试者XL-LCYJ-0007试验输注本品后，CAR-T细胞起初表现出快速扩增，随后缓慢下降。外周血中CAR-T细胞的中位达峰时间约在输注后的第12天（10-59天）。53.3%（8/15）的受试者外周血中CAR-T细胞可存续长达一年以上。 受试者外周血中慢病毒载体拷贝数（VCN）的药代动力学参数（Cmax和AUC）与疗效相关。本品输注后3个月获得缓解（≥PR）的受试者体内CAR-T细胞的中位Cmax和AUC0-28d约为未获得缓解的受试者的2-3倍，Cmax中位值分别为99603.200 copies/μg DNA（n=66）和45460.900copies/μg DNA（n=13），AUC0-28d分别为909323.785day*copies/μg DNA（n=66）和414308.570day*copies/μg DNA（n=12）。 接受皮质类固醇激素和托珠单抗治疗CRS和神经系统毒性的受试者的研究结果显示，皮质类固醇激素和托珠单抗治疗后CAR-T细胞仍可扩增和存续。使用皮质类固醇激素的受试者（n=52）体内CAR-T细胞中位Cmax和AUC0-28d高于未使用皮质类固醇激素的受试者(n=27)，分别为1.65倍（104580.150copies/μg DNAvs63504.830copies/μg DNA）和1.52倍（909323.785 day*copies/μg DNA vs 596958.535 day*copies/μg DNA）；使用托珠单抗的受试者（n=22）体内CAR-T细胞中位Cmax和AUC0-28d高于未使用托珠单抗的受试者（n=57），分别为1.29倍（105986.700 copies/μg DNA vs 82146.510 copies/μg DNA）和1.87倍（1159035.205 day*copies/μg DNA vs 621168.710 day*copies/μg DNA）。 基线期肿瘤负荷和桥接治疗对本品的Cmax和AUC没有显著影响。存在髓外病灶对本品的Cmax和AUC没有显著影响，但本研究中存在髓外病灶的受试者数量有限，该结果需谨慎解读。既往使用过其他抗BCMACAR-T治疗可能降低本品在体内的扩增水平。 年龄（39~70岁）、性别、轻度肝功能损伤、中度肾功能损伤对本品的Cmax和AUC没有显著影响。 本品尚无儿科人群的药代动力学试验数据。 遗传药理学 未进行遗传毒理学研究，未进行伊基奥仑赛对生育力的影响的研究。 【临床试验】 本品基于在中国进行的一项多中心、开放性、单臂Ⅱ期临床研究获得附条件批准上市。 试验评估本品在1.0×106CAR-T/kg细胞剂量下的有效性和安全性，入组患者为年龄18-70岁，既往接受≥3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线治疗期间或之后12个月内疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者；骨髓浆细胞膜表面BCMA表达阳性；筛选时存在可测量病灶；同时要求患者ECOG评分为0或者1分，中性粒细胞计数≥1.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.3×109/L，血小板≥50×109/L，血红蛋白≥60g/L，丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN且血清总胆红素≤1.5×ULN，纤维蛋白原≥1.0g/L，活化的部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，血氧饱和度>91%，左心室射血分数≥50%。该研究排除了患有移植物抗宿主病，或需要长期使用免疫抑制剂者；在单采血前12周内接受过或既往接受过2次自体造血干细胞移植（ASCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植的患者；怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状；合并浆细胞白血病的患者。 部分受试者在单个核细胞采集后接受了桥接治疗（见表4）。受试者在回输前2-7天接受氟达拉滨（25~30mg/m2/天）和环磷酰胺（500mg/m2/天）连续3天的清淋预处理。从单个核细胞采集到细胞回输的中位时间、回输中位剂量等信息见表4。伊基奥仑赛注射液回输后28天、2个月、3个月及之后每3个月进行临床评估，评估有效性和安全性等。 表4：受试者治疗 68例受试者入组并接受单个核细胞采集后，62例受试者接受清淋并回输本品。单采后3例因为受试者撤销知情同意、2例因为研究者决定以及1例因为死亡出组而未接受本品治疗。其中59例受试者完成3个月有效性随访，在1-3个月之间，1例受试者因死亡出组，2例受试者因疾病进展出组。Ⅱ期试验接受本品回输的前62例受试者的中位随访时间为8.706个月。 疗效评估基于Ⅱ期试验入组的前62例受试者。疗效评估参考国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016年骨髓瘤的疗效评估标准和中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）中的疗效评估标准进行评估。 基于独立评审委员会（IRC）的评估，62例受试者3个月时的客观缓解率（ORR）为87.1%。其中达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）的受试者为74.2%，达到严格的完全缓解或完全缓解（sCR/CR）的受试者为40.3%。 对主要疗效指标的敏感性分析基于Ⅱ期阶段纳入符合方案分析集PPS的58例受试者，确认的IRC评估的3个月ORR。Ⅱ期FAS的62例受试者中有4例因发生显著影响疗效评估的主要方案偏离而剔除PPS，主要原因为无法及时至研究中心随访导致主要疗效终点评估访视超出窗口期时间。 表5：3个月时和6个月时的客观缓解率和完全缓解率 a.PPS，敏感性分析集 b.BOR，最佳缓解率 基于研究者的评估，62例受试者中位达缓解时间（TTR）为15.0天，中位缓解持续时间（DOR）、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均未达到。 62例受试者中，91.9%（57/62例）在回输后所有访视至少达到一次微小残留病（MRD）阴性，中位MRD阴性持续时间尚未达到；IRC评估达到sCR/CR的34例受试者，100%达到MRD阴性。 表6：达缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期 CI，置信区间；NC，无法统计（未达到） a.TTR，DOR，PFS，OS基于研究者评估的疗效结果进行统计 表7：微小残留病（MRD）a a.使用Euroflow二代流式细胞术检测MRD，灵敏度为10-5。 b.截止2022年1月21日IRC评估达到sCR/CR且有MRD检测结果的34例受试者 【药理毒理】 药理作用 伊基奥仑赛是一种靶向BCMA的基因修饰的自体T细胞免疫治疗产品，可以识别和清除表达BCMA的恶性和正常细胞。本品的CAR由识别BCMA的全人源单链抗体片段组成，并与细胞内的4-1BB（CD137）和CD3ζ信号结构域融合。CD3ζ结构域对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。CAR识别结合BCMA阳性细胞后，CAR传递信号以促进CAR-T细胞增殖与活化，释放炎性细胞因子，发挥对靶细胞的杀伤作用。 毒理研究 对41例捐赠患者和3例健康志愿者来源的CAR-T细胞产品进行了基因插入位点（VIS）分析，VIS呈多样性，未见克隆富集，在相关致癌基因附近检测到低克隆水平的CAR插入。 尚未开展本品的遗传毒性和生殖毒性研究。 【贮藏】 本品保存于-130℃以下的气相液氮中。 【包装】 本品包材为50ml细胞冻存袋（CryoMACS®Freezing Bag 50），由冷冻袋、灌注组件和外包袋组成，一次性使用。 【有效期】 保存于-130℃以下的气相液氮中，有效期6个月。 【执行标准】 YBS00482023 【批准文号】 国药准字S20230040 【上市许可持有人】 名称：南京驯鹿生物医药有限公司 注册地址：南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园二期D栋9层901室 邮政编码：210000 产品热线：400-966-5315 网址：http://cn.iasobio.com 【生产企业】 企业名称：南京驯鹿生物医药有限公司 生产地址：南京市江北新区高新技术产业开发区生物医药谷加速器四期（2期）8号厂房 邮政编码：210000 产品热线：400-966-5315 网址：http://cn.iasobio.com