Adalimumab

3月22日，国外一家生物技术公司Genmab发布公告称，艾伯维已向美国华盛顿西区地方法院提起诉讼。在诉讼名单中，包括Genmab公司、普方生物美国分部公司、普方生物的苏州研发创新中心，以及艾伯维前员工等。 去年5月，Genmab才花了18亿美元收购了普方生物的全部资产，没想到不过一年就引来诉讼。和之前明确、专业的专利战不太一样，艾伯维这次语义模糊，态度显得“温和”许多。指控Genmab旗下普方生物的FRα ADC药物Rina-S，未经授权使用了ADC药物合成中的一项关键亲水连接技术，涉及其商业秘密。除了希望能获得赔偿，之外艾伯维并未对Genmab等公司强硬行使专利权，而是仅仅申请了广泛的禁令救济。 对艾伯维来说，“昔日药王”修美乐专利到期，还有不少药品在和竞对争议之中，已经应接不暇，这款ADC的专利保护战更像是“额外营业”。这次更像是艾伯维向外界发出的信号：公司不会再轻易接受已有市场被蚕食的情况出现了。 只是这起诉讼案的背后争议很大，Genmab否认的态度十分坚决，表示就连艾伯维自己都没有应用该技术开发任何产品。双方各执一词。 FIC不争气 艾伯维再次以“商业秘密”发难 艾伯维这次针对Genmab和普方制药的诉讼策略是“禁令救济”，这种专利诉讼能轻松、快速得到结果。 据了解，艾伯维控诉的亲水连接技术是ADC对应抗体的粘合剂，联合越紧密，代表ADC药物的有效性、稳定性和安全性等就越好。普方生物曾多次表示拥有此自创ADC研发平台，Rina-S就是应用新型亲水性连接子开发的。 这就踩到了艾伯维的尾巴。2022年，艾博维的索米妥昔单抗成功获得FDA批准，成为全球首款上市的靶向FRα ADC药物。2024年这款药物进入中国市场。艾伯维从没有在公开场合透露过索米妥昔单抗用的是什么连接技术。但从起诉Genmab和普方制药这件事来看，Rina-S应当是直接威胁到了索米妥昔单抗的市场。 3月17日，Rina-S刚刚在2025年妇科肿瘤学会上披露数据：该药的ORR从50%提升到了55.6%。通常FRα在上皮性卵巢癌中表达约为76-96%，Rina-S则无论FRα表达水平如何，在一定剂量下都能有效反应。也就是说与索米妥昔单抗相比，Rina-S覆盖的人群更大。 去年1月，Rina-S由于出色数据被FDA授予快速通道资格，不久后普方生物也因该药获得了Genmab青睐，被130亿元收购，苏州依旧是其主要研发中心。该药和艾伯维手中的索米妥昔单抗从临床数据到卵巢癌适应症有过之无不及。 而且，Genmab收购普方制药后，很快在中美两地开展了卵巢癌相关的临床研究。“一山不容二虎”，艾伯维敏感地嗅到了危险的味道。 诉讼是常用的商业竞争手段。一方面可以通过诉讼来维护自己的合法权益，另一方面也可以阻挠竞争对手的商业计划。但艾伯维要啃这块“硬骨头”并不容易：Genmab态度坚决，明确否认，并表示将全力捍卫公司权益。公告中，Genmab还指出，艾伯维近期频繁发起“前员工窃取商业机密”类诉讼已非首次。 乾坤未定 谁是“黑马”还有待商榷 Genmab肯定是要奋起反击的。2024年财报显示，Genmab的盈利来源基本靠授权管线获得的分销付款：8款商业化产品2024年终端市场规模在175亿美元，但公司2024年收入只有28~30亿美元，相比十分单薄。Genmab收购普方生物以及ADC自研平台就是为了提高自身营收天花板，其Rina-S是重中之重。 但要说谁能笑到最后，目前还不能敲定。根据机构预测，卵巢癌的主要市场增长点在中国，2030年全球发病人数预计将达到37.4万人，其中美国2030年预计人数为2.2万人，中国则达6.27万人。不算大的盘子，也容不下太多玩家。 两家的诉讼战火已经引发了行业内对国内卵巢癌市场争夺结果的猜想。目前，艾伯维的索米妥昔单抗中国区销售由华东医药负责。华东医药销售能力在中国算是数一数二的，2023年，华东医药的销售人员就已经达到10527人。 以此来看，专注于技术研发的创新药企普方生物很难超过老牌营销药企华东医药。艾伯维的商业路径是有优势的。但在Rina-S正式上市后，Genmab及其普方生物还会不会找其他分销商还是个未知数，乾坤未定，谁是最终的那匹“黑马”还有待商榷。 如果艾伯维胜诉，Genmab不仅需要对Rina-S的技术进行调整或支付高额的专利授权费用，也意味自己营收增长计划落空；相反，艾伯维则将失去为“并购ImmunoGen，花费100多亿美元”的回血机会。 从百济神州到这次的普方生物，越来越多“中国面孔”被其专利狙击，艾伯维也大有将战火转到国内的趋势。随着国内药企的创新能力不断增强，类似的情况必将常态化。 撰稿丨苗苗 编辑丨江芸 贾亭 运营｜李木子 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 多款集采药暂停采购；阿斯利康在华投200亿；药明康德回应 短缺药卖高价的“秘密”被揭开，三家药企罚超2亿元 中小股东“一股一票”，把创始人踢出董事会

每年，制药行业都会迎来一系列重磅药物的专利到期，这一现象被称为“专利悬崖”。2025年，这一悬崖尤为引人注目，多款年销售额数十亿美元的药物将面临生物类似药和仿制药的激烈竞争。这不仅对制药公司的财务状况构成挑战，也为患者带来了更多的治疗选择和潜在的价格下降。 1. Stelara（乌司奴单抗）：强生的免疫学重磅药物 适应症：银屑病关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎  公司：强生  2024年美国销售额：67.2亿美元 Stelara是强生的免疫学重磅药物，主要用于治疗银屑病关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病和溃疡性结肠炎。2024年，Stelara在美国的销售额高达67.2亿美元，成为自2023年艾伯维的Humira专利到期以来，美国市场最大的专利悬崖事件。尽管强生通过一系列法律和解协议成功延长了Stelara的市场独占权，但2025年将有多款生物类似药上市，竞争将异常激烈。 强生对Stelara的未来表现仍持乐观态度。公司CEO Joaquin Duato在财报电话会议上表示，尽管面临生物类似药的竞争，强生预计2025年仍能实现3%的年增长率。强生还计划通过推广其新一代免疫学药物Tremfya来弥补Stelara的收入损失。Tremfya目前已获批用于银屑病关节炎和斑块型银屑病，并正在申请扩展至克罗恩病适应症。强生全球创新药物主席Jennifer Taubert指出，Humira的市场侵蚀曲线可能是预测Stelara专利悬崖的最佳模型。 2. Eylea（阿柏西普）：再生元的眼科药物 适应症：湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病变、糖尿病性视网膜病变  公司：再生元  2024年美国销售额：47.7亿美元 Eylea是再生元的眼科药物，主要用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等眼部疾病。2024年，Eylea在美国的销售额为47.7亿美元。然而，Eylea的销售增长已经因罗氏的Vabysmo竞争而停滞。Vabysmo自2022年推出以来，迅速抢占市场份额，2024年销售额超过40亿美元。 随着生物类似药的上市，Eylea的销售压力将进一步加大。2024年11月，安进在美国推出了首款Eylea生物类似药Pavblu，上市后前九周销售额即达到3100万美元。再生元还面临来自其他生物类似药的竞争，包括Biocon的Yesafili和Biogen与Samsung Bioepis的Opuviz。再生元计划通过提升其长效版本Eylea HD的市场地位来应对竞争。再生元CEO Len Schleifer博士表示，Eylea HD是Eylea的重大进步，但仍需更多支持以对抗Vabysmo和生物类似药的竞争。 图片来源自：千库网 3. Prolia/Xgeva（地舒单抗）：安进的骨科药物 适应症：高骨折风险的骨质疏松症、前列腺癌或乳腺癌患者接受激素消融治疗的骨质流失；预防癌症骨转移患者的骨骼相关事件、骨巨细胞瘤、恶性肿瘤高钙血症  公司：安进 2024年美国销售额：43.9亿美元 Prolia和Xgeva是安进的重磅骨科药物，主要用于治疗骨质疏松症和预防癌症骨转移患者的骨骼相关事件。2024年，这两款药物在美国的销售额合计为43.9亿美元，其中Prolia销售额为43.7亿美元，同比增长8%，Xgeva销售额为22.3亿美元，同比增长5%。 然而，随着生物类似药的上市，安进将面临市场份额的侵蚀。2024年3月，Sandoz率先获得FDA批准，推出首款可互换的Prolia和Xgeva生物类似药Jubbonti和Wyost。安进已与多家生物类似药开发商达成和解，以延缓竞争。例如，安进与Celltrion达成协议，允许后者在2025年6月1日或更早推出其denosumab生物类似药。尽管面临竞争，安进仍通过其强大的生物类似药业务和多元化产品组合来应对挑战。 4. Entresto（沙库巴曲/缬沙坦）：诺华的心力衰竭药物 适应症：心力衰竭  公司：诺华  2024年美国销售额：40.5亿美元 Entresto是诺华的心力衰竭治疗药物，2024年在美国的销售额为40.5亿美元。尽管诺华正在为仿制药的竞争做准备，但其关键组合专利将于2025年7月到期，预计将在2025年中期失去美国市场独占权。诺华已与多家仿制药商达成和解，但仍面临来自Torrent、Dr. Reddy’s Laboratories等公司的竞争。 诺华CEO Vas Narasimhan表示，Entresto的仿制药竞争是不可避免的，但公司已通过多元化产品线和市场策略做好了准备。此外，Entresto是首批受《通胀削减法案》Medicare谈判定价影响的药物之一。Narasimhan认为，尽管价格削减可能对收入产生影响，但公司已规划了其他收入来源以应对这一挑战。 5. Soliris（依库组单抗）：阿斯利康的罕见病药物 适应症：阵发性夜间血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、全身性重症肌无力、视神经脊髓炎谱系障碍  公司：阿斯利康  2024年美国销售额：15.2亿美元 Soliris是阿斯利康的罕见病药物，主要用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征。2024年，Soliris在美国的销售额为15.2亿美元。随着生物类似药的上市，Soliris的销售将面临压力。安进的Soliris生物类似药Bkemv已于2024年获得FDA批准，并计划在2025年第二季度上市。 阿斯利康通过其后续药物Ultomiris来应对Soliris的专利悬崖。Ultomiris于2018年获批，用于治疗与Soliris相同的疾病，并在2024年以39亿美元的销售额超过了Soliris的25.9亿美元。阿斯利康希望凭借Soliris、Ultomiris以及新获批的Voydeya，继续在罕见病市场保持主导地位。 图片来源自：千库网 6. Promacta（艾曲波帕）：诺华的血小板减少症药物 适应症：血小板减少症、再生障碍性贫血  公司：诺华  2024年美国销售额：11.8亿美元 Promacta是诺华的血小板减少症治疗药物，2024年在美国的销售额为11.8亿美元。诺华预计Promacta将在2025年中期失去美国市场独占权。2024年4月，FDA批准了Annora的首个Promacta仿制药，并授予其180天的市场独占期。 Promacta自2008年获批以来，逐渐成为诺华的重磅药物之一。2024年，Promacta的全球销售额达到22亿美元，其中美国市场贡献了12亿美元。诺华计划通过扩展Promacta的适应症和市场推广来应对仿制药的竞争。 7. Simponi/Simponi ARIA（戈利木单抗）：强生的免疫学药物 适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、多关节型青少年特发性关节炎  公司：强生  2024年美国销售额：10.8亿美元 Simponi是强生的免疫学药物，主要用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎等疾病。2024年，Simponi在美国的销售额为10.8亿美元。随着生物类似药的上市，Simponi的销售将面临挑战。Teva和Alvotech的Simponi生物类似药AVT05预计将在2025年第四季度获得FDA批准。 强生计划通过扩展Simponi的适应症来应对竞争。2024年12月，强生向FDA提交了扩展Simponi标签的申请，以包括儿童溃疡性结肠炎的适应症。尽管面临竞争，Simponi仍然是强生免疫学产品线中的重要组成部分。 8. Tysabri（那他珠单抗）：渤健的多发性硬化症药物 适应症：多发性硬化症、克罗恩病  公司：渤健  2024年美国销售额：9.2亿美元 Tysabri是渤健的多发性硬化症药物，2024年在美国的销售额为9.2亿美元。渤健正在为生物类似药的竞争做准备，预计2025年将有多款生物类似药上市。山德士的Tysabri生物类似药Tyruko已于2023年获得FDA批准，但上市时间被推迟至2025年。 渤健通过其JCV抗体检测STRATIFY来评估Tysabri的使用风险，并计划通过新产品推出应对竞争。尽管Tysabri的销售额已从2021年的峰值下降，但它仍然是渤健多发性硬化症业务的重要驱动力。 图片来源自：千库网 9. Tasigna（尼罗替尼）：诺华的慢性髓性白血病药物 适应症：慢性髓性白血病  公司：诺华  2024年美国销售额：8.48亿美元 Tasigna是诺华的慢性髓性白血病治疗药物，2024年在美国的销售额为8.48亿美元。诺华预计Tasigna将在2025年中期失去美国市场独占权。Apotex、MSN Laboratories等公司已获得Tasigna仿制药的临时FDA批准。 Tasigna自2007年获批以来，逐渐成为诺华的重磅药物之一。2024年，Tasigna的全球销售额为17亿美元，同比下降8%。诺华计划通过多元化产品线和市场策略应对仿制药的竞争。 10. Brilinta（倍林达）：阿斯利康的抗凝血药物 适应症：急性冠状动脉综合征、冠状动脉疾病、急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作  公司：阿斯利康  2024年美国销售额：7.51亿美元 除了SGLT2抑制剂Farxiga之外，抗凝血药物Brilinta曾是阿斯利康推出的一款重要心血管代谢药物，旨在帮助公司在其明星药物Crestor失去专利独占权后实现业务增长。 Brilinta于2011年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于降低经历过急性冠状动脉综合征（如心脏病发作）的患者发生二次心血管事件的风险。2015年，该药物的适应证扩展为P2Y12受体拮抗剂，这一扩展为其开辟了更广阔的市场，使其能够用于超过第一年的长期治疗。2020年，Brilinta又获得了两次重要的适应证扩展：一是被批准用于降低某些高危患者首次心脏病发作或中风的风险；二是在两组中风患者中获批使用，进一步巩固了其在心血管疾病治疗领域的地位。 然而，Brilinta的发展并非一帆风顺。2016年，该药物在针对周围动脉疾病（PAD）的两项3期临床试验Socrates和Euclid中遭遇挫折。在Socrates试验中，Brilinta在预防新中风、心脏病发作或死亡方面未能优于阿司匹林；而在Euclid试验中，Brilinta也未能优于百时美施贵宝和赛诺菲的知名药物Plavix，以预防主要不良心血管事件。 2014年，阿斯利康首席执行官Pascal Soriot成功抵御了辉瑞的敌意收购，并为Brilinta设定了到2023年实现35亿美元的销售目标。然而，由于PAD试验的失败，公司不得不承认这一目标已不再可实现。事实上，Brilinta从未达到35亿美元的销售目标，其全球销售额在2020年达到峰值，仅为15.9亿美元。此外，COVID-19疫情对心脏相关住院的影响，以及中国实施的一种名为“基于量的采购”（VBP）的药品降价计划，使得Brilinta原本强劲的销售增长提前结束。 如今，预计仿制药将在2025年进入美国市场。在2025年2月的阿斯利康第四季度电话会议中，Soriot表示，尽管预计Brilinta将失去专利独占权，且Farxiga和roxadustat可能被纳入VBP，但公司仍期待在2025年实现又一年的强劲表现。 为了捍卫Brilinta的市场地位，自2015年以来，阿斯利康一直在与仿制药商展开激烈的法庭斗争。根据其过去的年度报告，这家英国制药巨头在2020年达成了三次单独的和解协议，随后在2022年和2024年又达成了更多和解。根据FDA的橙皮书，Brilinta的主要监管市场独占期将于5月9日到期，此外还有六个月的儿科市场独占期，延续至11月9日。阿斯利康自身也将2025年列为该药物关键专利的到期年份。在去年的一份报告中，药品福利管理公司OptumRx预测，阿斯利康的Brilinta的首批美国仿制药将在5月上市。 参考资料： The top 10 drugs losing US exclusivity in 2025 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多