A Phase Ib/II Open-Label, Dose-Escalation, Safety, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Efficacy Study of Bemcentinib Plus Pacritinib In Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma

This is a Phase Ib/II, open-label, single institution dose-escalation, safety, pharmacokinetics, pharmacodynamic and efficacy study.

开始日期2024-12-27

申办/合作机构

University of Texas Health Science Center At San Antonio

[+1]

NCT05469178

/ Terminated临床1/2期

Phase 1b/2a Safety and Tolerability Study of Bemcentinib With Pembrolizumab/Carboplatin/Pemetrexed in Subjects With Untreated Advanced or Metastatic Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Without/With a STK11 Mutation

The primary purpose of this study is to determine the safety and tolerability of the combination of bemcentinib with chemo-immunotherapy (CIT) to identify the recommended phase 2 dose (RP2D) when administered as first line (1L) treatment in participants with locally advanced (Stage IIIb/IIIC) or metastatic (Stage IV) non-squamous NSCLC with no actionable mutations and to determine the anti-tumor activity of the combination of bemcentinib with CIT when administered as 1L treatment in participants with locally advanced (Stage IIIb/IIIc) or metastatic (Stage IV) non-squamous NSCLC with serine/threonine kinase 11 (STK11) mutation and no actionable mutations.

开始日期2023-03-03

申办/合作机构

Oncoinvent ASA

CTIS2022-500363-12-00

/ Completed临床2期IIT

Efficacy and Safety of AXL-Inhibitor bemcentinib for the Treatment of Moderate COVID-19 (AXL-SolidAct)

开始日期2022-08-24

申办/合作机构-

100 项与 Bemcentinib 相关的临床结果

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100 项与 Bemcentinib 相关的转化医学

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100 项与 Bemcentinib 相关的专利（医药）

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155

项与 Bemcentinib 相关的文献（医药）

2026-02-03·ACS Omega

GPU-Accelerated Virtual Screening and Molecular Dynamics Simulations for Identification of Novel DPP-4 Inhibitors

Article

作者: Lizárraga-Valadez, Rodolfo A. ; Vasquez-Martínez, Nathaly ; Trapala, Jonathan ; González-Andrade, Martín ; Álvarez-Añorve, Laura I. ; Sosa-Peinado, Alejandro

Inhibition of dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) is a crucial therapeutic strategy for the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, current inhibitors often exhibit unwanted toxicity, underscoring the need to discover novel, selective, and safer alternatives. This study employs an integrated computational pipeline to accelerate the identification of new DPP-4 inhibitor candidates. To that effect, GPU-accelerated molecular docking of 30,699 bioactive PubChem compounds was combined with molecular dynamics (MD) simulations and membrane permeability analyses. A workflow that systematically filters candidates was presented based on the score binding predicted by Uni-Dock. Subsequently, the stability of 32 promising protein-ligand systems was assessed using 100 ns MD trajectories, confirming their stable binding to the DPP-4 active site. Compounds EPZ005687, OSU-03012, and bemcentinib showed higher binding affinity and more favorable interactions within pockets S1, S2, S1', S2', and S2 ' than the FDA-approved reference drugs like alogliptin, based on MM-GBSA calculations. To assess the therapeutic viability of the candidates, their cellular absorption potential was also investigated. Permeability (free energy of transfer profile) and interactions were calculated via Umbrella Sampling and long-time MD across a physiologically relevant enterocyte membrane model. The results revealed that EPZ005687, OSU-03012, and bemcentinib exhibited better permeation characteristics than alogliptin. This combined evidence of high target affinity and enhanced cellular permeability strongly suggests these compounds are up-and-coming antidiabetic agents. These findings demonstrate the efficacy of this integrated computational strategy, along with the utilization of rigorously filtered public databases, for accelerating the discovery of safer and more effective antidiabetic treatments.

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Phytochemicals as potential AXL inhibitors for cancer therapy: A computational study

Article

作者: Elasbali, Abdelbaset Mohamed ; Alharethi, Salem Hussain ; Elayyan, Afnan Elayyan Mousa ; Mohammad, Taj ; Hassan, Md Imtaiyaz

The TAM (Tyro3, AXL, and Mer) receptor tyrosine kinases play vital roles in immunity and various complex diseases, particularly cancer. In this family, AXL has stood out as a promising target for therapeutic development due to its significant role in cancer progression and resistance to therapies. AXL and its ligand GAS6 promote metastasis and therapeutic resistance in several human cancers. Dysregulated AXL signaling is implicated in a spectrum of diseases, notably metastatic cancer. Elevated AXL expression correlates with drug resistance and poor survival in multiple cancers such as lung, breast, pancreatic, ovarian, colon, and melanoma. In this study, we conducted a virtual screening of phytochemicals sourced from the IMPPAT 2.0 database of Indian medicinal plants to identify potential AXL inhibitors. Preliminary screening was performed based on the physicochemical properties of the phytochemicals, followed by their interaction studies in molecular docking with AXL. Of 17,908 phytochemicals initially screened, 11,676 drug-like compounds complied with Lipinski's rule-of-five and were subjected to molecular docking and downstream analyses. Subsequent evaluation included ADMET analysis, PAINS examination, and PASS analysis to identify potent hits against AXL. From this screening, Neogitogenin and Solaspigenin emerged as promising candidates demonstrating favorable drug-like properties and significant binding potential with the AXL binding pocket. Neogitogenin and Solaspigenin showed binding affinities of -10.1 to -10.8 kcal/mol, favorable ADMET profiles, and with RMSD values ranging between 0.32 and 0.38 nm, indicating stable binding. Furthermore, molecular dynamics simulation over 200 ns revealed stable protein-ligand complexes with some minor conformational fluctuations. This study suggests that, after further experimentation, modulating AXL with natural compounds holds promise for combating human malignancies, potentially overcoming limitations of existing synthetic inhibitors such as R428.

2026-02-01·Advanced Science

Inactivation of AXL in Cardiac Fibroblasts Alleviates Right Ventricular Remodeling in Pulmonary Hypertension

Article

作者: Hao Zhang ; Dai-Ji Jiang ; Xiao-He Xu ; Bei Feng ; Yi Shen ; Min Chen ; Xing-Liang Zhou ; Li-Jun Fu ; Tian-Yu Liu ; Xu Huang ; Yi-Chi Zhang ; Yi Yan ; Yi-Wei Liu ; Yang-Yang He ; Chen-Yu Jiang ; Lin-Cai Ye ; Li-Wei Wu ; Xu Zhang

Abstract:

Right ventricular (RV) adaptation critically determines survival in pulmonary hypertension (PH). Since cardiac fibroblasts (FBs) are crucial mediators of cardiac fibrosis, we aim to uncover the mechanism underlying their activation during RV remodeling. Using single‐nucleus RNA sequencing (snRNA‐seq) across three rodent PH models—hypobaric hypoxia and Sugen 5416/hypoxia in mice, and monocrotaline in rats—we identified elevated Axl expression in RV FBs under PH. AXL upregulation was consistently observed in RV FBs from both human PH patients and animal models. Cardiac FB‐specific Axl overexpression exacerbated RV remodeling in both PH and pulmonary artery banding (PAB) models, whereas Axl knockdown in FBs alleviated this remodeling. Functionally, AXL promoted FB proliferation, migration, and extracellular matrix synthesis via the PI3K‐AKT pathway, facilitating nuclear translocation of NFIC, which in turn promoted the transcription of targeted genes such as COL1A1. Inhibiting PI3K or administering R428 mitigated AXL‐driven RV remodeling in PH, and R428 also ameliorated remodeling in PAB mice. In conclusion, AXL signals the PI3K‐AKT pathway to license nuclear translocation of NFIC, thereby dictating the transcription of fibrotic genes in FBs and driving RV remodeling. These findings reveal novel insights into RV pathophysiology and highlight AXL as a potential therapeutic target for PH‐induced RV remodeling.

项与 Bemcentinib 相关的新闻（医药）

2026-02-24

·生信地标

IF45.8! 一区TOP爆文！复旦《Science》发文：给帕金森病的 “传播通道” 装了锁？

动动小手点个关注～ ·引言· 帕金森病的核心病理特征是 α- 突触核蛋白（α-syn）病理性纤维的神经元蓄积与跨区域传播，🧬但其被神经元摄取的分子机制长期不明。复旦大学团队在《Science 》发表的这项研究，🔎锁定 FAM171A2 为帕金森病风险基因，揭示其作为 α-syn 纤维摄取受体的关键作用，并发现小分子药物 bemcentinib 可阻断二者相互作用，为帕金森病靶向治疗提供了全新方向。👇 研究概况 I 机制详解I 研究亮点生信地标定制思路，数据分析，下一篇高分SCI就是你文献解读 ✅文献标题：《神经元 FAM171A2 介导α-突触核蛋白纤维摄取并引发帕金森病》 ✅发表期刊：《Science》 ✅发表时间： 2025 年 2 月 21 日 ✅影响因子： IF45.8 / 中科院一区 ·核心观点梳理· FAM171A2 是帕金森病的关键风险基因，其神经元特异性表达可通过胞外结构域 1 与 α-syn 羧基端的静电作用，高选择性结合 α-syn 纤维（结合力是单体的 1000 倍以上），促进其胞吞作用，加剧 α-syn 病理传播和神经毒性；神经元特异性敲低 FAM171A2 则具有神经保护作用；小分子药物 bemcentinib 可特异性阻断 FAM171A2 与 α-syn 纤维的相互作用，抑制 α-syn 纤维的神经元摄取，成为帕金森病治疗的潜在候选药物。 ·背景价值解读· 帕金森病是常见的神经退行性疾病，以多巴胺能神经元变性死亡和运动 / 认知功能障碍为特征，目前缺乏根治手段。 α-syn 纤维的朊病毒样传播是疾病进展的核心驱动因素，此前虽发现多种可能的 α-syn 结合蛋白，但均缺乏神经元特异性、纤维选择性的明确证据。本研究首次鉴定出 FAM171A2 为 α-syn 纤维的特异性神经元受体，阐明了其介导 α-syn 摄取的分子机制，填补了帕金森病病理传播的分子空白；同时发现的 bemcentinib 为靶向 α-syn 传播的药物研发提供了先导化合物，兼具理论创新和临床转化价值，为帕金森病的精准治疗开辟了新路径。 ·研究方法分析· 临床样本关联分析通过大样本全基因组关联分析（GWAS）验证 FAM171A2 基因多态性与帕金森病的关联，结合尸检脑组织、脑脊液样本检测 FAM171A2 表达与 α-syn 病理的相关性；动物模型验证构建 FAM171A2 过表达 / 敲低小鼠模型，经纹状体内注射 α-syn 预制纤维（PFFs），检测 α-syn 病理蓄积、多巴胺能神经元存活及小鼠运动功能变化；细胞模型机制研究利用原代皮质神经元、N2a 细胞，结合免疫印迹、免疫荧光、TIRF 显微镜，验证 FAM171A2 对 α-syn 纤维胞吞的调控作用；分子互作解析通过截短体实验、ELISA、NMR 光谱、AlphaFold-Multimer 建模，明确 FAM171A2 与 α-syn 纤维的结合域和分子作用方式；小分子药物筛选虚拟筛选结合体外 / 体内实验，鉴定 bemcentinib 为二者相互作用的阻断剂，并验证其抑制 α-syn 纤维摄取的效果。研究结果 FAM171A2 高表达与帕金森病 α-syn 病理正相关 GWAS 分析发现 FAM171A2 的 5 个 SNP 位点与帕金森病显著关联（OR=1.05~1.10）；帕金森病患者中脑组织细胞膜上 FAM171A2 表达显著升高，脑脊液中 FAM171A2 水平也显著高于对照组，且与脑脊液总 α-syn 呈负相关、与病理性 α-syn 种子含量呈正相关，提示其与脑内 α-syn 蓄积密切相关。帕金森病患者中 FAM171A2 表达升高与 α-syn 病理相关FAM171A2 调控 α-syn PFFs 诱导的病理和神经毒性 α-syn PFFs 注射小鼠模型中，FAM171A2 过表达显著增加黑质区磷酸化 α-syn（p-α-syn）病理蓄积，加剧多巴胺能神经元丢失和纹状体纤维变性，恶化小鼠运动功能；而 FAM171A2 敲低则显著减少 p-α-syn 蓄积，保护多巴胺能神经元，改善运动障碍，神经元特异性敲除也重现该保护效应。 FAM171A2 调控 α-syn 预制纤维诱导的病理改变和神经毒性FAM171A2 介导 α-syn 纤维的胞吞和病理传播原代皮质神经元中，FAM171A2 过表达显著增加不溶性 p-α-syn 和 α-syn 蓄积，敲低则相反；其通过网格蛋白和小凹介导的内吞途径促进 α-syn 纤维摄取，且 FAM171A2 过表达会加剧 α-syn 病理在小鼠大脑 M2、CPu、BLA、黑质等区域的传播，敲低则抑制该传播。 FAM171A2 介导 α-syn 纤维的胞吞作用并调控 α-syn 病理的传播FAM171A2 与 α-syn 纤维直接特异性结合 TIRF 显微镜显示 FAM171A2 与 α-syn 纤维在细胞膜共定位，且 79% 的 α-syn 纤维内吞发生在 FAM171A2 阳性位点； FAM171A2 胞外结构域 1 是结合关键域，与 α-syn 纤维的 KD 值为 33nM，对纤维的选择性是单体的 1000 倍以上，二者通过静电作用结合（α-syn 羧基端负电区域与 FAM171A2 结构域 1 正电表面相互作用）。 FAM171A2 与 α-syn 纤维直接相互作用Bemcentinib 阻断 FAM171A2 与 α-syn 纤维的相互作用虚拟筛选发现 bemcentinib 可高亲和力结合 FAM171A2 与 α-syn 的结合位点，NMR 证实其作用于 α-syn 羧基端结合区域；体外细胞实验中 bemcentinib 可显著抑制 FAM171A2 介导的 α-syn 纤维摄取，小鼠侧脑室注射后也能减少黑质多巴胺能神经元对 α-syn 纤维的摄取，且无明显神经毒性。 Bemcentinib 阻断 FAM171A2 与 α-syn 纤维的相互作用，抑制 α-syn 纤维的摄取研思拓展 ·研究不足剖析· 研究中 bemcentinib 无法穿透血脑屏障，仅通过侧脑室注射发挥作用，限制了其直接临床应用，需对其进行结构修饰以提高血脑屏障通透性；仅验证了 FAM171A2 在小鼠模型和体外细胞中的作用，其在人类帕金森病脑内的动态调控机制仍需更深入的临床样本研究；未探究 FAM171A2 与其他已知 α-syn 结合蛋白的相互作用，其在 α-syn 病理传播网络中的协同 / 拮抗效应尚不明确；研究采用的是杂合敲低小鼠模型，纯合敲除存在致死性，无法探究 FAM171A2 完全缺失对小鼠生理和病理状态的长期影响。 ·优化建议探讨· 对 bemcentinib 进行结构优化或前药修饰，提升其血脑屏障穿透能力，开展体内长期药效和安全性验证；利用帕金森病患者来源的类器官、脑片模型，验证 FAM171A2 在人源神经元中的作用及 bemcentinib 的效果；探究 FAM171A2 与肝素硫酸盐蛋白聚糖、LAG3 等其他 α-syn 结合蛋白的相互作用机制，明确其在 α-syn 摄取中的上下游关系；构建条件性、时空特异性 FAM171A2 敲除小鼠模型，规避胚胎致死性，研究其在帕金森病不同病程中的作用；开展 FAM171A2 作为帕金森病生物标志物的临床研究，验证脑脊液 / 血液中 FAM171A2 水平对疾病诊断和预后的价值。 ·研究启示提炼· 帕金森病的病理传播具有高度特异性的分子受体介导机制，针对受体 - 配体相互作用的靶向干预，是阻断疾病进展的有效策略；风险基因的功能验证需结合临床样本 - 细胞模型 - 动物模型的多维度验证，才能明确其在疾病中的因果作用；利用结构生物学和虚拟筛选技术，可快速从已知药物中筛选出靶向蛋白 - 蛋白相互作用的先导化合物，大幅缩短药物研发周期；神经元特异性的基因调控是神经退行性疾病靶向治疗的关键，可有效规避全身干预的脱靶效应。 ·未来方向指引· 机制研究深入探究 FAM171A2 介导的 α-syn 纤维内吞后的胞内转运和降解机制，以及其在帕金森病不同脑区的特异性作用；药物研发以 bemcentinib 为先导，开发高亲和力、高血脑屏障穿透性的 FAM171A2 阻断剂，开展临床前药效学研究；生物标志物验证 FAM171A2 联合 α-syn 种子的检测，是否可提高帕金森病的早期诊断和鉴别诊断效率；联合治疗探究 FAM171A2 阻断剂与多巴胺替代治疗、抗氧化治疗等现有帕金森病治疗手段的协同效应；泛素化研究研究 FAM171A2 的翻译后修饰（如磷酸化、泛素化）对其结合 α-syn 纤维的调控作用，寻找新的干预靶点。新手复刻 GWAS 分析复刻利用 UK Biobank、FinnGen 等公共数据库的帕金森病样本和对照数据，通过 PLINK、GCTA 等软件进行基因多态性与疾病的关联分析，验证候选基因的关联性；表达分析利用 GTEx、BrainSpan 等数据库分析候选基因在人脑组织的神经元特异性表达，结合 GEO 数据库的帕金森病转录组数据，做差异表达分析；蛋白互作预测利用 STRING、AlphaFold-Multimer、SWISS-MODEL 等工具，预测候选蛋白与 α-syn 的相互作用域和三维结构；虚拟药物筛选利用 MTiOpenScreen、AutoDock 等平台，基于蛋白 - 配体结合位点进行小分子药物虚拟筛选，筛选潜在的阻断剂；数据可视化利用 R 语言（ggplot2、pheatmap）、GraphPad Prism 等工具，完成关联分析、表达分析、结合实验等结果的可视化，复刻文献中的图表。文章小结复旦团队登《Science 》顶刊的这项研究，解锁帕金森病关键突破！🧪找到 FAM171A2 这一 α- 突触核蛋白纤维的神经元受体，阐明其介导病理传播的分子机制，还发现 bemcentinib 可阻断二者结合。🤩从基因到药物的完整研究闭环，为帕金森病靶向治疗开辟新方向，📩你怎么看这一研究的转化潜力？评论区聊聊吧~ 📢如果你也想利用“国自然热点+多组学”进行生信分析，快联系【生信地标】，你的下一篇顶刊论文，或许就从这里开始！ END ▼ 推荐阅读 ▼ IF 42.5！爆顶刊！国际团队《Cell》发现：染色体外DNA竟是癌融合 “幕后黑手” IF 50.0！一区TOP！国际团队《Nature》重磅：5万+数据证实CGP带来晚期癌的 “生存希望” IF48.5！一区新突破！北大团队《Nature》揭秘：让肿瘤细胞自己 “叛变” 杀癌！喜欢就关注我们哦～

2026-02-15

·医学科学家

中国至少有412万患者！这一“0到1”的发现将有望破解全球难题

郁金泰 ■本报见习记者张帆近日，由中国科学院、中国工程院主办，中国科学院学部工作局、中国科学报社承办，中国科学院院士和中国工程院院士投票评选的2025年中国十大科技进展新闻、世界十大科技进展新闻在北京揭晓。其中，“‘从0到1’发现帕金森病原始创新靶点和候选新药”入选中国十大科技进展新闻。这一殊荣的获得者——复旦大学教授郁金泰团队、袁鹏团队联合中国科学院生物与化学交叉中心刘聪团队，在国际上首次揭示功能未知基因FAM171A2是促进帕金森病发生发展的关键分子，并筛选出具有潜在治疗价值的小分子化合物，为延缓疾病进展带来新希望。寻找全新“对因”干预策略帕金森病（Parkinsons disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，也是最常见的运动障碍疾病，其临床表现既包括震颤、肌强直、动作迟缓和姿势平衡障碍等运动症状，也涵盖睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知障碍和精神障碍等非运动症状，随着病程逐渐进展，患者的生活质量受到严重影响。在当前中国人口老龄化的社会背景下，帕金森病的发病率和患病率持续升高，带来了严重的社会负担和医疗负担。上海交通大学医学院教授王刚等人于《神经病学与神经康复学杂志》发表的《中国帕金森病报告2025》显示，根据测算，目前中国至少有412万例帕金森病患者，其发病率高于全球平均水平。 “导致帕金森病的‘罪魁祸首’，是病理性α-突触核蛋白。”郁金泰指出。郁金泰介绍，正常的α-突触核蛋白（α-syn）以单体形式存在，在病理条件下则会发生错误折叠，聚集形成纤维，导致神经元变性死亡，这些致病蛋白像“种子”一样播散，入侵邻近正常神经元，从一个脑区播散到另一个脑区，进一步诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元的变性死亡。当致病蛋白传播到中脑的黑质区域时，可导致多巴胺能神经元死亡，从而出现运动症状。当致病蛋白传播到大脑皮层时，则会出现认知障碍症状。然而，目前帕金森病的临床治疗，以多巴类药物或脑深部电刺激等对症治疗手段为主，仅能暂时缓解疾病症状，无法延缓病程进展。“过去20年，直接靶向α-突触核蛋白各种病理形式的临床试验几乎均以失败告终。因此，寻找全新‘对因’干预策略刻不容缓。”郁金泰说。那么，“阻断α-突触核蛋白传播过程”而非“直接抑制α-突触核蛋白”，是否可行？郁金泰表示，既往研究表明，神经元表面可能存在调控病理性α-突触核蛋白传播的关键分子，但仍未被发现。如果能明确介导α-突触核蛋白传播的膜受体，可为帕金森病提供全新干预策略。使用创新生物医学研究范式这个调控α-突触核蛋白跨神经元传播的关健膜受体，究竟是什么？郁金泰介绍，长期以来，帕金森病研究多采用“假说驱动”范式：先提出科学假说，通过基础实验验证，再进行临床转化。这一模式虽成效显著，但存在依赖原有知识体系、转化成功率低等局限。近年来，随着生物医药大数据和AI算法的发展，一种新的“数据驱动”研究范式正在兴起。该范式以真实世界的临床大数据为起点，借助AI进行高通量分析，直接围绕临床问题挖掘潜在线索，再通过实验验证与机制解析，实现从“临床中来，到临床中去”的高效转化。其最大优势在于摆脱了对既有理论的依赖，有利于发现颠覆性的原始创新靶点。正是在这一新范式的指引下，郁金泰团队依托大规模人群队列与生物样本库，融合AI、生物医药大数据与多学科交叉方法，最终在数万个基因中找到了“嫌疑最大”的目标靶点——FAM171A2。研究有了突破，团队又趁热打铁，继续寻找能够干预靶点、阻断病理性α-突触核蛋白传播的小分子药物，最终在7000余种小分子中成功找到了一种小分子化合物——bemcentinib，并通过体外和体内试验，证实其可有效抑制FAM171A2和病理性α-突触核蛋白结合。在寻找小分子的过程中，郁金泰团队同样采用了AI辅助手段。“我们根据AI预测出的蛋白结构，看哪些小分子能够与FAM171A2结合，把结合力最高的前几位小分子作为候选干预分子，再通过体外实验和疾病模型验证其能否起到阻断作用，非常高效。” 郁金泰表示，“把这件事做成”，离不开多学科交叉融合的创新研究团队的支持。传统科研模式多以“一位导师带领一名学生、聚焦单一学科方向”为主，而这项关于帕金森病关键靶点的研究，则是多学科协同的集中体现。团队成员来自神经科学、放射学、生物信息、数学、基因治疗、药学、免疫学等领域。从建设社区和临床队列、运用AI挖掘数据，到解析体内外分子机制，再到药物研发与临床转化，团队成员各自贡献出不可或缺的力量。完成了“从0到1”之后 2025年2月21日，这项历时五年的研究成果发表于《科学》（Science）杂志。《科学》杂志审稿人评价其为“帕金森病领域圣杯性的研究工作”。 “2025年中国十大科技进展新闻揭晓视频”指出，该发现有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期，通过靶向抑制原创新靶点FAM171A2，阻断病理性α-突触核蛋白传播，从而延缓帕金森病进展。作为目前“临床期改善运动症状的补充多巴胺治疗”和“临床晚期用脑起搏器的神经调控治疗”的补充，这一发现有利于“构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系”。 “我们目前的工作只是完成了从0到1，距离实现从1到10、从10到100还有很长的路要走。”郁金泰说。锁定关键靶点FAM171A2后，团队正围绕该靶点，开发更高效的小分子和抗体药物，相关研究已取得积极进展。此外，“正如PD-1之于肿瘤治疗，这一靶点不仅有望用于帕金森病，还可能适用于其他疾病。”郁金泰说，一些前期数据也为此提供了有力支持。 “从‘无人相信’到‘获得认可’是原创研究最难的一步。值得欣慰的是，已有跨国药企开始关注并介入合作。”郁金泰说，“我们将继续加快步伐，力争‘一步领先、步步领先’。” 他还表示，随着中国人口老龄化的加剧，帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病正严重影响老年人群的健康。“我们希望通过已建立的大规模人群队列和‘数据驱动+AI+多学科交叉’的新研究范式，持续挖掘更多精准靶点，让这些重大老年疾病变得可防、可诊、可治。” 原文载于《医学科学报》(2026-02-13 第6版观点) 👆戳视频，了解“医生学习的好帮手” 🌟星标关注《医学科学报》微信公众号🌟 精彩资讯不错过

2026-02-06

·粤港澳大湾区精准医学研究院

2025年中国十大科技进展新闻，郁金泰教授团队入选！

点击蓝字关注我们，了解更多近日由中国科学院、中国工程院两院院士投票评选的 2025年中国/世界十大科技进展新闻重磅揭晓！我院副院长郁金泰教授所带领的团队交叉成果 “从0到1”发现帕金森病原始创新靶点和候选新药成功入选2025年中国十大科技进展新闻作为3个受邀团队之一郁金泰在发布会现场作题为“人工智能驱动帕金森病原始创新靶点和候选新药研发”的科普报告帕金森病是全球第二大的神经退行性疾病，我国有超过500万的帕金森病患者。目前的干预方式仅能缓解症状，尚无改变疾病进程的治疗方法。从发病机制来说，帕金森病的发展与病理性α-突触核蛋白在脑内的传播密切相关，但介导传播的神经元受体此前并不明确。 ▲ 帕金森病病程进展机制及干预手段郁金泰团队结合临床数据和基础实验，发现了此前未知功能基因FAM171A2可作为这一关键受体。他们还精确鉴定了FAM171A2与病理性α-突触核蛋白相互作用的界面，并利用人工智能技术筛选到了能起到抑制作用的小分子。在体外和体内模型中，均可有效抑制毒性蛋白在神经元间的传播。这些发现表明，FAM171A2可能是首个阻断帕金森病进程的治疗靶点。值得一提的是，团队之所以能够发现这一全新靶点，与AI辅助、数据驱动的创新科研范式息息相关。在组学技术和数据分析技术快速发展的背景下，团队突破“假说驱动”研究范式，在所有基因中筛选潜在靶点，再进行体内外基础实验加以验证，最终在数万个基因中找到了“嫌疑最大”的目标靶点。而在寻找能够干预靶点、阻断病理性α-syn传播的小分子药物时，团队再次利用人工智能技术对其蛋白结构进行预测，再基于预测结构对小分子化合物进行虚拟筛选，在7000余种小分子中成功找到了小分子化合物bemcentinib。目前，郁金泰团队已经申请了国际发明专利，有望在接下来的工作中开发出我国原创的有效药物。 “两院院士评选中国/世界十大科技进展新闻” 由中国科学院、中国工程院主办，中国科学院学部工作局、中国科学报社承办的“两院院士评选中国/世界十大科技进展新闻”活动是科技领域历史最悠久的科普评选活动之一。此项年度评选活动至今已举办了32次，旨在向公众传播国内外科技发展动态，普及科学技术。评选结果经新闻媒体广泛报道传播后，取得了积极的社会反响。来源：复旦大学编辑：研究院办公室扫码关注了解更多精准医研院新鲜事更多精准医研院资讯，敬请留意官方网站

100 项与 Bemcentinib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11438	Bemcentinib	-	DB12411

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	美国	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	法国	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	希腊	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	匈牙利	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	意大利	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	波兰	Oncoinvent ASA	2023-10-03
STK11突变非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	Oncoinvent ASA	2023-10-03
转移性肺癌	临床2期	匈牙利	Oncoinvent ASA	2023-03-28
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床2期	美国	Oncoinvent ASA	2023-03-03
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床2期	法国	Oncoinvent ASA	2023-03-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05469178 (CTgov)	临床1/2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	26	Carboplatin+Pemetrexed+Pembrolizumab+Bemcentinib (Phase 1b Cohort 1: Bemcentinib 75 mg)	繭襯簾壓獵網構顧築繭 = 鹹簾鏇選蓋窪鹽觸遞範衊選繭齋齋獵蓋製選憲 (鏇淵窪鏇鹽顧鑰繭餘製, 窪繭鬱顧網鬱淵餘膚蓋 ~ 蓋鏇範願醖範窪鏇艱選) 更多	-	2025-10-29
				Carboplatin+Pemetrexed+Pembrolizumab+Bemcentinib (Phase 1b Cohort 2: Bemcentinib 100 mg)	繭襯簾壓獵網構顧築繭 = 顧觸選鬱觸膚獵鑰餘簾衊選繭齋齋獵蓋製選憲 (鏇淵窪鏇鹽顧鑰繭餘製, 糧獵觸壓製夢廠淵製製 ~ 餘構艱鑰餘糧鑰廠積選) 更多
NCT03184571 (Cohort A \| BGBC008 \| P715, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 晚期非小细胞肺癌 \| 晚期肺腺癌	99	platinum+Pembrolizumab+bemcentinib (BGB324) (Cohort A)	網憲鹹願鑰餘鏇範窪餘 = 膚積繭製廠壓觸憲觸鬱範鏇憲淵襯鑰窪範廠憲 (鏇齋築夢積餘選鑰襯淵, 餘鑰夢膚艱醖衊餘築廠 ~ 艱鹹簾簾齋齋鏇繭憲範) 更多	-	2025-09-25
				Pembrolizumab+bemcentinib (BGB324) (Cohort B)	網憲鹹願鑰餘鏇範窪餘 = 鏇鹹鹹構製衊鬱選餘衊範鏇憲淵襯鑰窪範廠憲 (鏇齋築夢積餘選鑰襯淵, 鹹範淵願膚壓獵餘鏇鏇 ~ 鏇觸醖憲淵觸艱膚範繭) 更多
NCT03184571 (BGBC008, AACR2025)	临床2期	难治性肺癌 granzyme B \| cDC1 \| phospho-STAT3	29	Bemcentinib + Pembrolizumab	構鹹構鹽遞廠淵遞壓壓(網糧網觸膚醖鹹壓衊製) = 齋窪膚艱繭簾膚齋繭衊艱製襯夢遞蓋願艱簾醖 (憲鬱網獵製願築網鹹網 )	积极	2025-04-30
				Bemcentinib (AXL-PD1-STAT3 axis)	構鹹構鹽遞廠淵遞壓壓(網糧網觸膚醖鹹壓衊製) = 網簾餘觸襯鏇淵獵構觸艱製襯夢遞蓋願艱簾醖 (憲鬱網獵製願築網鹹網 )
NCT02424617 (CTgov)	临床1/2期	非小细胞肺癌	40	Bemcentinib (Phase 1- Run in Arm (Bemcentinib Monotherapy))	艱襯繭築窪網簾夢窪廠 = 夢窪淵夢構鑰鏇顧壓鹽選襯積餘艱餘選顧築壓 (餘積齋鬱構醖遞憲壓網, 廠憲窪積壓願襯鏇繭鑰 ~ 鹽繭壓窪鬱願蓋鏇衊積) 更多	-	2025-02-26
				Erlotinib+Bemcentinib (Phase 1- Arm A (Bemcentinib + Erlotinib))	艱襯繭築窪網簾夢窪廠 = 鏇憲遞構淵艱憲鏇築鏇選襯積餘艱餘選顧築壓 (餘積齋鬱構醖遞憲壓網, 鹽鏇構衊艱繭願廠選獵 ~ 艱鏇選鹽鏇餘鏇製範構) 更多
NCT06469138 (8479217, CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 新型冠状病毒感染 \| 恶性间皮瘤 ... 更多	6	Bemcentinib	選齋積餘糧鑰憲鏇憲製(糧醖選顧憲廠膚顧蓋鏇) = 鹹顧鹽顧積繭餘製遞鑰夢積遞築簾壓築範觸廠 (蓋襯製築築顧鏇憲築簾, 26.8) 更多	-	2025-01-29
NCT04890509 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	115	SOC	蓋衊夢觸糧齋簾壓壓鑰(糧願繭糧齋選願鬱廠鬱) = 齋構繭築艱選憲構簾壓醖憲鏇廠鏇夢積糧衊窪 (觸觸鏇廠繭網襯醖繭淵, 鬱壓淵醖艱淵鏇艱鏇構 ~ 簾膚艱淵鹽顧構繭網積) 更多	-	2024-10-16
NCT02488408 (BGBC003, ASH2023)	临床1/2期	急性髓性白血病	32	Bemcentinib + Low-dose Cytarabine	齋襯壓襯憲繭鹹鹹獵襯(窪築鹽壓鬱積衊醖廠構) = 願齋衊廠鹽願簾製襯衊衊願鹽鑰壓艱鹽簾壓構 (簾構壓夢艱築憲窪繭淵 ) 更多	-	2023-12-09
NCT03649321 (CTgov)	临床1/2期	转移性胰腺癌	9	Nab-paclitaxel+gemcitabine+cisplatin+Bemcentinib (Phase 1b)	鏇選範醖鹽鏇獵繭壓淵 = 醖壓顧蓋範憲淵選廠觸網鏇簾憲鹽憲膚觸淵鏇 (製製構範鹹艱鑰蓋繭鬱, 衊鹽齋獵鑰願鏇膚鬱淵 ~ 繭簾選觸齋蓋簾範繭衊) 更多	-	2023-11-09
				Nab-paclitaxel+Gemcitabine+Bemcentinib (Phase 2)	鏇選範醖鹽鏇獵繭壓淵 = 餘艱選壓觸製夢積構衊網鏇簾憲鹽憲膚觸淵鏇 (製製構範鹹艱鑰蓋繭鬱, 壓壓築夢壓鑰醖齋網夢 ~ 獵襯膚淵淵夢築構醖鏇) 更多
NCT03184571 (BGBC008, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌二线	99	Bemcentinib + Pembrolizumab	糧襯艱憲膚壓壓鹹簾網(繭廠齋膚鏇積廠鹹膚顧) = 築鏇鏇簾窪築選蓋鹽鹹鹽範觸鹹範廠廠鹽鏇廠 (鏇齋鑰築範顧製鬱衊壓 ) 更多	积极	2023-10-23
				Bemcentinib + Pembrolizumab (AXL TPS > 5)	糧襯艱憲膚壓壓鹹簾網(繭廠齋膚鏇積廠鹹膚顧) = 襯製餘繭衊窪願襯襯衊鹽範觸鹹範廠廠鹽鏇廠 (鏇齋鑰築範顧製鬱衊壓 ) 更多
NCT02872259 (BGBIL006, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	转移性黑色素瘤	68	Bemcentinib+PembrolizumabPem or D/TDabrafenibTrametinib (Bemcentinib+Pembrolizumab or Dabrafenib/Trametinib)	網醖顧鏇繭鹽簾廠構願(範衊夢鑰憲鹹艱繭鑰鹹) = 範壓鹽獵遞鏇顧鏇壓構築願糧膚鹽壓選築願艱 (顧鏇餘壓願製觸網網簾 ) 更多	不佳	2023-10-21
				PembrolizumabPem or D/TDabrafenibTrametinib (Pembrolizumab or Dabrafenib/Trametinib)	-