Vinblastine Sulfate

全球医药巨头，到底有什么成长秘诀？ 这个问题，一度引发行业研究者的思考。但复盘一众巨头的成长史，最核心的答案只有一个：科研创新。 被外界称为“宇宙第一大药厂”的辉瑞，从一个砖房中的小作坊蜕变为世界上首个年营收破千亿美元的制药巨头，背后的“法宝”正是创新。辉瑞的第一桶金，是靠改良一款肠道驱虫药赚来的，后来还成功研发了自有专利的广谱抗生素——土霉素，并由此开启了制药新时代。 靠着科研创新，辉瑞生动诠释了“巨头是怎样炼成的”。目光移至国内，这样的案例也在不断诞生，一批医药龙头企业正在加速科技转型步伐。 广药白云山，这家老牌中国药企，也在进行科技转型之路。 01 财报里的信号 不久前，广药白云山正式发布了2025年半年度报告。其中有几组数据值得关注： 其一，2025年第二季度，公司营业收入193.61亿元，同比上升6.99%；第二季度归母净利润6.95亿元，同比上升17.48%。 国家统计局数据显示，2025年1-6月规模以上医药制造业营业收入同比下降1.2%。第二季度，多家医药企业归母净利润下滑明显，广药白云山的增长表现突出。 其二，2025年上半年，公司大健康主营业务收入增长7.42%，达70.23亿元，展现出强劲的增长姿态。 其中，王老吉大健康值得关注。目前，王老吉已成为全球销量第一的天然植物饮料品牌，远销全球100多个国家和地区。在科技领域，王老吉荣获国家科学技术进步奖二等奖，并主导制定首个《凉茶饮料国际标准》。 就在几天前，“中国的王老吉，世界的WALOVI”王老吉国际罐全球发布盛典在上海举办，代表着王老吉全新品牌升级的四款国际罐产品正式发布。作为植物饮料引领者，王老吉正在加速走向全世界。 根据弗若斯特沙利文数据，全球植物饮料行业近年来呈现爆发式增长，2019-2024年复合增长率近10%。马上赢数据显示，国内植物饮料细分市场中，王老吉市场份额占比近50%。可以想象，随着国际罐的风靡，王老吉将把优势扩大到全球。 其三，公司将实施2025年中期利润分配方案，拟每股派发现金红利人民币0.40元，合计派发现金红利约6.5亿元。 与投资者共享利润，是好企业的标签之一。目前，广药白云山已建立“年度+中期”双轨并行的稳定分红体系，公司近五年平均分红比例始终保持在30%以上，2024年度更以45.87%的分红率实施大力度现金分红，分红总额超过13亿元人民币。 信达证券研报预判白云山2025下半年或有望呈边际改善趋势。 信达证券研报认为，在创新布局方面，广药白云山与大院大所、高校以及院士专家团队开展常态化交流；瞄准中药新药机遇，积极布局医疗机构制剂新药转化，推进广州市医疗机构制剂中心项目建设，并完成设立广州采制药业有限公司。 此外，广药白云山重视市值管理，近年来分红比例提升显著。半年度报告显示，广药白云山制定了《市值管理制度》，并通过路演、现场调研、策略会、业绩说明会、股东会等方式共计开展活动50余场，累计接待超150人次，持续加强投资者交流。 不过，广药白云山更多创新转型信号，则在财报之外。 02 科创转型大势所趋 7月底，2025年《财富》世界500强排行榜揭晓。制药分行业榜单中，只有一家中国企业入围——广州医药集团有限公司（广药白云山母公司）。这也是广药连续三年入选制药分行业榜单，位居第14位，仅次于葛兰素史克集团。 白云山制药总厂是国内著名的抗生素、抗ED药生产企业，集科研、生产、销售于一体。 2014年，广药白云山成功研发上市首个国产伟哥--金戈（枸橼酸西地那非），打破原研企业长达13年的市场垄断，对国内仿制药创新具有示范性意义。 据米内网数据，2019年白云山金戈销售首次超过万艾可，成为名副其实的国内抗ED药第一品牌。到2023年，金戈营收更是高达12.90亿元，成为明星单品。 在金戈之后，白云山陆续推出“铁玛”（达泊西汀）和“超级码力”（他达拉非），形成男科“三剑客”产品布局。这种“一站式”解决方案，不仅提升了患者的依从性，也为公司带来了更高的复购率。 同时，公司围绕男性健康需求，拓展ED领域改良剂型、早泄治疗药物、前列腺疾病治疗用药等全品类产品；也在加速推进女性生殖健康产品线，布局女性健康、生殖领域治疗药物产品，构建具有差异化竞争优势的两性健康药品体系。 丰富的产品布局，意味着白云山正在摆脱对金戈单品的依赖，朝着多矩阵、生态化的方向发展。 在创新药领域，白云山制药总厂目前共6个在研一类新药，其中3个处于临床研究阶段。在肿瘤精准治疗领域，布局泛实体瘤精准治疗靶点TRK和RET，RET抑制剂BYS10获得中美双报临床许可，TRK抑制剂HG030技术专利荣获第二十五届中国专利优秀奖，跻身国内第一梯队。 未来，白云山制药总厂将以“多翼一体”产品战略为核心，围绕抗感染、男科用药、中成药、慢病长治领域，致力于解决药品研发与产业化中的“卡脖子”难题。 此外，值得一提的是，广药白云山以白云山汉方现代药业有限公司（以下简称“汉方公司”）为主体布局大健康领域。目前，该公司已经是国内最大的高端制剂原辅料研发和生产基地、研-产-销一体的国际领先长春碱系列原料药供应基地。 不久前，汉方公司自主研发生产的“均适能®特殊医学用途全营养配方食品”正式获得国家市场监督管理总局批准。这也是广东省首款液态全营养特殊医学用途配方食品，背后的全球特医食品市场规模已经突破千亿。 汉方公司和白云山制药总厂的科研布局只是一个缩影。今年4月，白云山母公司广药集团启动“全国高校区域技术转移转化中心（粤港澳大湾区）”区域中心生物医药中心公共转化平台建设工作，围绕“细胞基因治疗”“AI+制药”等领域，推动科研成果转化落地。 同时广药还与东江实验室、厦门稀土研究所签订了战略合作协议。据了解，广药和厦门稀土所平台公司合资成立广州白云山稀核健康公司，目前已完成工商注册，未来将聚焦肿瘤治疗的国际前沿，包括稀土免疫佐剂、放射性核素及核素偶联免疫治疗药物研发等领域，在稀土靶材及装备、核素生产制造、核药研发、配送销售等业务层面进行布局。 如今，广药科研硕果颇多：建成了多层次创新平台体系，包括国内中药行业唯一的工程技术类国家工程研究中心，以及全国唯一的“国家犬类实验动物资源库”等；广药白云山还拥有疫苗类生物药、抗体类生物药、化学药创新药、中药新药等在研项目160余项。 03 新气象涌现 广药白云山的科创发力，离不开“顶层设计”。 广药集团兼广药白云山董事长李小军和广药集团总经理陈杰辉上任以来，白云山母公司广药集团在战略布局、管理效率和创新驱动等方面展现出全新的发展态势。 一方面，新领导班子大力推动广药白云山从老牌药企向创新型药企加速转型升级。广药集团兼广药白云山董事长李小军带队频繁对接高端、前端资源平台，从上任以来一直在马不停蹄地拜访，包括钟南山、徐涛等院士团队。广药集团总经理陈杰辉也密集带队调研了20多家药企同行，覆盖从传统药企向创新药企转型成功的知名企业、创新药领先企业和AI制药领先企业。 另一方面，公司通过引入外部“智脑”波士顿咨询团队制定“十五五”战略规划、携手华为制定数字化转型规划，展现对生物医药创新与数字化升级的前瞻布局。波士顿咨询凭借全球视野与行业洞察，为广药厘清生物医药产业赛道、优化业务组合及资源配置；华为则依托ICT技术底座，推动广药实现全链条数字化。 目前正值十五五规划制定的关键阶段，据悉，广药白云山正在重新梳理原有科研管线，积极布局未来管线，早年布局的多个新药研发项目也将会在未来几年陆续有产出。 未来广药白云山将加快向创新药企转型的步伐。一是科研创新坚持长期主义，在人力、财力、技术平台、工作机制等方面保障科研创新。二是创新管线布局坚持先进性、差异性、创新性的原则，立足行业和项目的具体优势，集中资源打造核心竞争力，形成独特优势。三是发挥资本优势，广泛发掘优质企业和团队，通过资本运作等路径，进行新布局。 加强新质化创新之外，广药也在发力数字化转型、国际化开拓、资本化运作和现代化管理。 数字化转型方面，广药白云山以“数智广药”为战略支点，推动覆盖“种植—采购—生产—销售”的全产业链“智能革命”。今年3月，母公司广药集团还与华为签署全面战略合作协议，双方在数字化转型顶层设计、数字化底座、数字化应用、数字化人才培养等方面展开合作。 国际化开拓领域，在中国医药出海的大背景下，广药白云山旗下明星产品华佗再造丸已登陆全球六大洲的29个国家和地区，连续十余年稳居中成药出口前列；王老吉更是基本实现“有市场的地方就有王老吉”。 资本化运作和现代化管理方面，广药白云山积极向“产业孵化+资本运作”的现代化模式转型。今年2月，集团旗下王老吉药业完成对采善堂的收购，广药集团老字号数量扩充至13个。今年5月，旗下广州医药在新三板成功挂牌；今年7月，出资设立15亿元广药二期基金，投向医药、医疗器械、医疗服务等生物医药与健康领域，加快形成“第二增长曲线”。 不难看出，新领导班子上任以后，广药白云山整体呈现出一种新的气象，勃勃生机不断涌现。 04 结语 客观来说，与全球医药巨头相比，中国企业仍有差距。但中国医药行业整体向创新药、生物医药转型升级的大趋势下，头部企业已经走在前沿。 新质化创新、数字化转型、国际化开拓、资本化运作和现代化管理，只是其迈出的第一步。 未来，转型的深度与速度已成为这张牌桌上的核心变量。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

图 | 马大为 今天给大家介绍一下小分子药物，我是学化学出身，肆虐全世界的新冠病毒改变了人们的生活。在抗疫过程中，我们不单学习了很多病毒知识，也介入了很多药物和疫苗的内容。新冠药物研发也开展了很多，比如双黄连口服液、甘草酸、连花清瘟等，以及人们寄以厚望的瑞德西韦和氯喹等。 新冠病毒和 “新冠治疗药物” 图 | 新冠病毒和 “新冠治疗药物” 从做药标准来讲，这些药物可能对新冠有点辅助作用，但绝对不是治疗新冠的药物。尽管有关方面介入很多，但按照正常标准来讲，截止目前我们还未能拿到合适的药。其实最关键的是，一个药最后出来时是否有效。 这就需要通过严格的临床双盲实验来验证。到现在为止，很多药物的双盲实验实际上都是无效、或者效果很差。而该实验是检验药物有效性的金标准，临床实验可分一期、二期、三期。因此，快速找到药是不可能的。 图 | 临床双盲实验是检验药物有效性的金标准 一般来说，一期药物的安全性大概得有上百人试用，此外还得查看对人体是否有副作用。瑞德西韦和氯喹已经是药物，但想判断有效性不是做几个实验就可以，一般实验需要 100-500 人，三期实验则需要更大的量，最终通过几年验证后才可以确定药物。 从这样的标准来讲，大家听说的很多药实际上都不是治疗新冠的药物。药物本质就是化学物质，而化学可帮助我们解决很多问题。以小分子酯酸醇为例，它是各种化学药混在一起的混合物，大分子生物治疗的分子实际上也是化合物，只不过是分子量比较大的化合物而已。 药物本身只要安全、有效、可控、可及就可以，可及是来源比较方便。以疫苗为例，要解决的问题之一是研发出来后，是否有足够的量让大家用。在上个世纪 90 年代以前，创新药物的研发模式和老祖宗的做法没有太大区别，都是 “神农尝百草”，即自己试试有没有效果。 现在大家也是从天然来源和其他来源找一些分子，通过动物实验或细胞实验，先在其他动物身上看看有没有效应，最后再进入临床阶段。而自然来源的化学物是制药的主要驱动力，这里可以给大家介绍几个例子。 青霉素是偶然发现的可以抑制细菌的化合物，也是拯救了很多生命的化合物，现代抗生素工业正是青霉素引发的。过去几十年，通过化学合成和半合成，人们发明了大概 20 多个不同的抗生素，这些抗生素的结构和青霉素长得很像，它们可以改变青霉素的毒副作用和抗药性、不易被吸收等。 其他 70% 以上的抗生素都是天然产物和青霉素衍生物，包括四环素、红霉素、万古霉素等基本上都是天然来源的产物。另一个跟大家的健康很有关系，即降脂类药物。比如立普妥，是全球第一大畅销药，也是制药史上首个百亿美元品种。 抗肿瘤药物跟天然产物有着更久远的关系。一般来讲，细胞毒性的化合物被用来做抗肿瘤药物，鬼臼毒素、喜树碱、环磷酰胺、长春碱等都是早期研发的药物。明星分子紫杉醇，一开始人们发现它有很强的细胞毒性，后来发现它有一个比较新颖的作用机制，最后发展成比较广谱的抗肿瘤药物。但这个药也并非十全十美，大家可能听说过多西紫杉醇这个药物，它的生物利用度比紫杉醇还好，销售量比紫杉醇还多。免疫抑制药如环孢菌素、雷帕霉素等，也是天然分出来的，后来发展成了药物。 冬虫夏草类药物的化合物含量很少，而化合物有免疫抑制的效应，后来诺华把它发展成药物，并用于器官移植和自身免疫疾病的治疗，以上是最新免疫抑制药的案例。 自上世纪 90 年代之后，生物技术发展给新药发现带来翻天覆地的革命。现在靶向药物的概念已经成形，过去用动物或人直接筛的药，现在变成一开始用蛋白质筛药。在此过程中发现，人类基因组测序也与此密切相关。 这是当代药物研究的流程，一般是先鉴定一个有可能对病例产生关系的蛋白质，然后把它纯化出来，接着用蛋白质筛小分子，生成先导化合物以后，再把它进一步优化，优化以后在动物身上验证是否有好的活性，然后进行检验毒性。假如一切没有问题，就会进入临床，最后变成药物。 现代药物研发很有名的案例，就是格列卫治疗白血病，电影《我不是药神》里面就讲到了这款药。这款药实际上很成功，从蛋白质找到发病机理，然后找小分子药，最后发展成可有效治疗某一类白血病的药物，这是靶向药物里很成功的工作，格列卫就是第一个通过激酶抑制剂成立的抗肿瘤药。 目前，FDA 在 2020 年已经批准 50 多个小分子激酶抑制剂上市，大部分用于肿瘤治疗，这应该是靶向药物的主力军。很多公司开发的大都是不同激酶的抑制剂，做的可能都是同样的靶点。 关于制药，以索非布韦价值链为例，这个药是现代药物历史上很重要的里程碑药物，是人类第一次把病毒感染病完全治愈的药物。这个药物出现后，背后的制药公司也从中型公司变成大型制药公司。这款药物现在在美国卖到一千美元一片。关于这个药物我可以给大家讲个故事。 这款药物诞生后，原中国科学院上海药物研究所所长陈凯先院士在北京开会，他听到后的第一个反应是，这个药掉到地上肯定捡回来吃，因为它的成分肯定很贵。但其实它的主要成分就是每片含了 400 毫克的索非布韦。但实际上药物原料的市场价就是 3800 块钱，江苏苏州附近也有工厂在生产。 把工业化生产做到极致，药物价格就可以降得非常低，但是药企卖的那么贵，中间的利润非常大，所以也就不难理解为何老百姓这么愤怒，而《我不是药神》讲述的正是这样的故事。 第一片药价值十亿美元这是真的，真正世界级重磅药物，就是用钱砸出来的，真正要把一个化合物变成药物，要等它的活性、选择性、物质性质、代谢分布、毒性做完以后才能进入临床，而临床更是一个漫长过程，这也是为何花费十年、并耗费 10 亿美元的原因。 举一个极端例子，2009 年，全球制药公司投入 1000 亿美元左右，那一年 FDA 只批准了 25 个新药。这意味着每个药要卖到 40 亿美元才能把成本收回来，实际上很多药卖不到 40 亿美元。所以那一年大家都觉得整个行业存在很大问题。 制药是高度集成的，从科技上其难度不亚于芯片和航天，而且分散在不同地方看到的情况也不一样，这需要几百个不同学科的科学家参与。在此情况下，要真正从头到尾研发药，显然需要很强的团队精神，因此要用公司化的模式来推动，即真正要做药还是得公司来。 在我国，专利药一般都有专利壁垒，所以可以卖很高的价格。但在几年前，大部分仿制药卖得价格也很高，甚至和专利药差不多，利润大概是制造成本的二三十倍甚至更多。 为什么会这样呢？因为推广费用远大于研发费用，这从很多制药公司和上市公司的报表就可以看出，非专利药都可以挣钱，那么干嘛花钱做专利药呢？再就是盈利不足的药企，也没有高额利润去做创新。 但这五年来，已经发生变化。近年来，有 300 亿元风险投资投向生物医药。大量在一流制药公司工作多年的人才都已经回国，在苏州就有很多这样的人才，他们原来在国外做到很高级的职位，回国后开始创业。 在流程上，很多公司在各个环节上都可以提供国际标准测试服务。以上海张江为例，只要一个科学家带一个秘书就可以做药，因为只要有想法就可以让人帮你合成化合物，然后让别人测试活性，让别人做动物实验、临床试验，然后帮你推到临床。 可以说，现在的创新环境非常好，其中也有国家政策的影响，审评速度也已经加快，过去审批可能得几年，现在几个月就可以。这样一来，制药企业更有研发动力，在过去非专利药卖着专利药的价格。相关政策实施以后，效果立马立竿见影，这样药的价格降到原来十分之一甚至二十分之一。 制药公司原来的非正常利润少了很多，但是专利药还是可以卖高价，因为国家鼓励创新。因此，新药创新是未来药企的生存之道，大小药企做新药的劲头都很足。 讲到医药，可以给大家介绍两种：有机小分子药和生物大分子药。以后几十年里，假如没有大的变化，小分子药还是主力军，当前批准的药里面大部分也是小分子药，抗体药虽然增加得不错，但接下来还是有瓶颈的。 大家知道生命体是由大分子组成，小分子是微量的过程，小分子医药之所以发生作用，是因为你体内的某一个生物大分子在起作用，生物大分子的行业名字叫药物靶点。现在真正能够确认药物靶点的有 500 到 1000 个，尽管有成千上万的蛋白质和大分子，但是很多未必可以成为药靶，不成药靶去做药肯定是死路一条，所以大家都是很谨慎地按照药靶做化合物。 Me better：新形势下的新要求 以 2011 年为例，临床药物靶点有 600 多个，其中一半是验证过的，还有一半是新靶点。这么多制药公司在开发化合物药物，实际上大家都是同样的目标。但是分子药物不一样，在制药界有一个 Me-too 或者 Me-better 的问题。 图 | Me better：新形势下的新要求 当然我们国家也有雄心壮志来做 First in class，但这样需要寻找新靶点和生物学机理创新，也需要生物学的驱动。下面这张表列出的很多药物都是核苷类药物，起码有 50 多个的药物效果都差不多。 下面就是索菲布韦，从严格意义上讲它也是 Me-too 或者 Me-better 的药。现在我们国家也有一个政策，就是在新形势下一定要做创新药，我们现在也允许国外的药直接进来，这样国内做的药就要及时跟踪趋势。 一个例子是国内明星药企百济神州发明了很重要的药，这是美国 FDA 批准的、第一个正式在中国本土做出来的药，一开始也花了很大力气。在美国做临床时，是跟另外一个药做对比，最后的判定结果是优效性更好，这个药现在每年销售额差不多 80 亿美元。 所以说 Me-better 一定要去做，另外在研发模式上，要从源头做创新，实际上药物公司非常发达的美国也是这样做的。总结一下，国外同行在过去发展了差不多 10 个新药，他们一开始都是在自己实验室做出来，创办一个小公司后被大公司收购，最后变成重磅炸弹的药。 图 | 研发模式：科研单位 + 公司 新药在过去五年间，有着翻天覆地的变化，快速模仿仍是国内制药行业的主要发展模式，但是 Me-better 是致胜的关键，而国际合作可以带来更大的市场。 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟 ●书籍分享||新药化学全合成路线手册