Sintilimab

今年生物医药行业依旧艰难，但我们也看到越来越多创新药取得不错成绩，不少药企依靠销售创新药实现收入、利润双增。 据药智网统计，2018-2024年已有一百多个国产1类创新药获得获批上市。短短几年间，这些创新药在市场中大放异彩，多个品种半年销售额突破十亿，甚至有的逼近百亿大关。 从企业已公布销售数据的品种来看，2024上半年30个创新药半年销售额合计224亿，较去年同期的130亿增长了73%。遗憾的是，还有众多药企未公布其具体品种的销售额详情，若能将这部分未公开的数据纳入统计范畴，这一数据将更可观。 表1 2024上半年国产创新药销售情况（单位：亿元） 注：仅统计了2018-2024年获批的国产1类创新药，不包括疫苗、中药、血液制品。 数据来源：根据企业公开资料整理 从治疗领域来看，与国际市场（2024H1全球畅销药TOP100）不同，国产创新药畅销品种几乎都集中在抗肿瘤领域，在自身免疫性疾病、心血管和代谢领域等国外大品种盛行的领域都还未诞生大单品。非肿瘤领域，今年上半年仅华领医药的降糖药多格列艾汀销售额超过一亿元，当然也可能还有其他非肿瘤畅销品种，只是企业未公布销售数据。 从具体靶点来看，畅销品种集中在PD-1、BTK、BCMA、EGFR等研发热门靶点，first in class靶点极少。 从同比增速来看，大部分品种由于商业化时间尚短，正处于高速放量的迅猛增长期，展现出强劲的市场潜力与活力。然而，对于PD-1抗体这一细分领域而言，情况则显得更为复杂多变。由于该领域商业化进程相对较早，加之市场竞争的白热化，部分PD-1抗体品种已逐渐显现疲态，销售额出现了显著的下滑趋势，反映出市场饱和与竞争加剧的双重压力。 另外，值得注意的是，越来越多国产创新药成功叩开美欧市场大门，并实现销售额爆发式增长。 掘金全球市场 泽布替尼稳坐国产创新药“药王”宝座，2024上半年销售额11.26亿美元（人民币80.18亿元），同比增长122%。 泽布替尼（中文商品名：百悦泽；英文商品名：BRUKINSA）是百济神州开发的一款BTK抑制剂。该药曾头对头击败伊布替尼，在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的全球临床三期ALPINE试验上，取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。此后，泽布替尼在CLL适应症快速放量。 目前泽布替尼已在全球70个市场获批多项适应症，2023年实现销售额91亿元，而今年上半年销售额就已达到80亿元。 分地区来看，美国销售额总计59.03亿元，占比74%；欧洲销售额总计10.57亿元，占比13%，且美欧地区增速都超过100%。泽布替尼在中国已获批六项适应症，其中五项适应症已纳入国家医保目录，但销售额只有8.73亿元，仅占总销售额11%，且同比增速也只有30.5%，远低于美欧地区。 根据百济神州财报，截至今年6月底，泽布替尼胶囊累计投入70亿元，但今年上半年的销售收入就已超过了80亿元，投入虽高，但在高额销售收入面前一切都是值得的。 排名第二的是传奇生物的西达基奥仑赛。与泽布替尼一样，该药的销售主战场也在海外。 西达基奥仑赛（中文商品名：卡卫荻，英文商品名：Carvykti）是南京传奇生物开发的一种靶向BCMA的CAR-T疗法。该药于2022年2月首次在美国批准上市，同年5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可，9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024年8月，该药终于在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 早在2017年，西达基奥仑赛凭借ORR（总缓解率）达到100%的早期临床数据获得强生青睐，向传奇生物支付3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，共同开发和商业化cilta-cel，创下了当时中国药企对外专利授权首付款最大金额纪录及合作最优条件。 2023年西达基奥仑赛销售额达到5亿美元，2024上半年销售额3.43亿美元（人民币24亿元），同比增长82%，强生预计该药销售峰值将超过10亿美元。 另外，和黄医药的呋喹替尼（爱优特，FRUZAQLA）也在美国取得了良好的销售成绩。 呋喹替尼于2023年11月在美国上市，得益于合作伙伴武田制药的努力，该药今年上半年美国市场销售额达到1.305亿美元。加上呋喹替尼在中国市场销售的6100万美元，上半年销售额合计13.6亿元，较同比去年的4亿，增长了240%。 图片来源：和黄医药2024半年报 2024年6月，FRUZAQLA又获得欧盟委员会批准，还有十几个国家和地区也已提交上市许可申请，未来该药销售额有望进一步增长。 PD-1：几家欢喜几家愁 自2018年首个国产PD-1上市以来，目前国产PD-(L)1抗体已有16款（包括单抗和双抗），严重内卷下，各家PD-(L)1抗体表现不一，几家欢喜几家愁。 从已公布销售额的品种来看，百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）是最畅销的国产PD-1，2024上半年销售额21.9亿元，同比增长19%，是唯一一个半年销售额超过20亿元的PD-1抗体。 而且，替雷利珠单抗还于2023年9月和2024年3月相继在欧洲、美国市场获得监管批准上市，英文商品名：TEVIMBRA，销售额有望迎来新一轮的增长。 排名第二的是信达生物的信迪利单抗（达伯舒），今年上半年实现销售收入2.397亿美元（人民币17亿元），同比增长46%，但是环比增速只有个位数。 表2 2024上半年国产PD-(L)1抗体销售情况（单位：亿元） 数据来源：根据公开资料整理 作为首个获批上市的国产PD-1抗体——君实生物的特瑞普利单抗销售额曾在2020年达到10亿元，但之后却从高处跌落，不过随着新适应症的获批，该药销售额又重新回到了增长轨道。特瑞普利单抗2024上半年销售额6.7亿元，同比增长50%，今年销售额预计将创新高。 康方生物的两个PD-1双抗产品也表现优秀，卡度尼利单抗（开坦尼）上半年销售收入7.1亿元，同比增长17%。依沃西单抗（依达方）获批上市仅一个多月就发货了1亿多的销售额，而且该药在“头对头”对比帕博利珠单抗的随机对照大III期HARMONi-2研究中取得显著阳性结果，mPFS 11.14个月vs 5.82个月，赢得全球关注。如果能顺利在美国等海外市场获批，很可能成为下一个国产“十亿美元分子”。 另外，复宏汉霖的斯鲁利单抗（汉斯状）、乐普生物的普特利单抗也在今年上半年实现了销售额增长。 但是，在激烈的市场竞争中，恩沃利单抗、派安普利单抗及舒格利单抗几款产品已显现出增长疲态甚至下滑，未来命运如何，我们将继续观察。 结语 国产创新药在支付环境相对不利的情况下，依然诞生了不少大品种，例如伏美替尼单个品种即可支撑艾力斯的营收、利润双增。 还有部分创新药在海外市场披荆斩棘，泽布替尼半年销售额高达80亿元，西达基奥仑赛今年销售额预计也将超过50亿，可见走出国门参与全球竞争，才能破局销量天花板。 近两年，国产创新药跨境license out交易繁荣，未来或有更多创新药在全球药品市场占据重要地位。 责任编辑 | 小月石 封面图来源：123rf 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 默沙东“首款” ADC III期研究结果公布，两名患者死亡！ 国家药品监督管理局：促进全球药物在中国同步研发、同步申报、同步审评、同步上市 | 附：报道视频 同一天，三家美国biotech公司纳斯达克IPO，股价涨幅高达~50% 点击查看更多精彩！

转载自：福建医科大学附属第一医院 近日，福建医科大学附属第一医院血液科曾志勇副教授、陈君敏教授团队联合神经外科林元相教授等多学科团队，在国际顶尖学术期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子IF=40.8，中国科学院top 1区），发表了题为《Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with high-dose methotrexate, temozolomide, and rituximab (anti-CD20 antibody) in primary central nervous system lymphoma: a phase 2 study（信迪利单抗（PD-1单抗）联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗（CD20单抗）治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的一项2期研究）》的研究成果。这项研究首次揭示了信迪利单抗联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗在初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗中的显著疗效与耐受性，并对治疗的分子机制进行了深入探讨。 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其病变局限于中枢神经系统。这种疾病的年发病率低，但临床表现多样，病情进展迅速，复发率高，严重威胁患者生命。目前，以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案是治疗该病的主流方案，但患者的中位生存时间仅为1.3年，5年生存率不足30%，治疗前景仍充满挑战。 为此，研究团队基于既往研究发现PD-1/PD-L1通路可能在PCNSL的发病机制发挥重要作用的基础上，提出了一种新的治疗方案。这一方案结合了信迪利单抗——一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，与大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的联合化疗。这一多靶点的治疗策略，旨在激活患者自身免疫系统，发挥化疗药物的协同效应，实现对PCNSL的精准、高效治疗。 团队对27名ECOG 0-2分的患者进行了一线治疗，疗效鼓舞人心：总体反应率为96.3%、完全缓解率为92.6%。经过24.4个月的中位随访时间，两年时的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别达到了57.2%和91.5%，展现了这一联合疗法的巨大潜力。 ▲新诊断的PCNSL患者对信迪利单抗联合甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗的临床治疗反应 为更好地指导临床治疗，团队还着眼于脑脊液中的生物标志物，如干扰素-α以及IL10/IL6比率等特定细胞因子，评估它们作为预示患者预后的新指标，为个体化治疗方案的制定提供了重要参考。 此外，研究团队运用全外显子测序技术，深入剖析了患者的基因突变图谱。通过筛选出影响治疗响应的关键因素，尤其是那些涉及RTK-RAS、PI3K信号通路，以及Notch和Hippo信号通路的基因变异，为未来治疗策略的制定提供了坚实的遗传学基础。 ▲全外显子组测序揭示了PCNSL的基因突变图谱与持续临床获益关系 此项研究成果不仅为深入理解PCNSL的临床治疗提供了新的视角，同时也为开发针对该疾病的新型免疫治疗策略开拓了道路，丰富了对PCNSL病理机制的认识，更为未来的治疗研究提供了宝贵的线索和启示，引领向更精准、更有效的治疗方案迈进。 近年来，在学科带头人陈君敏教授、科副主任曾志勇副教授的带领下，福建医科大学附属第一医院血液科联合神经外科、病理科、医学影像科、核医学科等多学科专家团队，共同为中枢淋巴瘤患者打造了一套规范化、全程化的诊疗管理体系。我们致力于确保患者在治疗的每一个关键环节——从颅脑手术前的准备、手术过程的精细管理，到病理的精准诊断、治疗方案的制定与执行，再到疗效的严格评估和长期的跟踪随访——都能得到高标准、连续性的医疗服务。这一多学科管理模式不仅有助于提升治疗的有效性，还能显著改善患者的生活质量。 福建医科大学附属第一医院为该研究论文的唯一通讯单位。血液科曾志勇副教授为第一作者兼共同通讯作者，神经外科林元相教授和血液科陈君敏教授为共同通讯作者。 作者介绍 曾志勇 副教授、硕士研究生导师 ● 福建医科大学附属第一医院血液科副主任 ● 福建省医学会血液学分会常委 ● 福建省中西医结合学会血液学分会常委、骨髓瘤学组组长 ● 福建省抗癌协会淋巴瘤专委会常委 ● 中国抗癌协会康复会血液分会常委 ● 中国抗癌协会血液肿瘤分会中枢神经系统淋巴瘤工作组委员 ● 主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目和多项省厅级项目，以第二负责人参与了4项国家自然科学基金 ● 获4项国家发明专利 ● 入选福建省高校杰出青年科研人才 林元相 教授，主任医师，医学博士，博士研究生导师，福建省级高层次人才 ● 福建医科大学附属第一医院神经外科主任 ● 福建省神经医学中心副主任 ● 福建医科大学神经外科研究所副所长 ● 福建省脑重大疾病与脑科学研究院副院长 ● 中国医师协会周围神经专业委员会常委 ● 中国医师协会神经外科医师分会委员兼脑血管病学组委员 ● 中华医学会神经外科学分会功能学组委员 ● 中国医师协会神经调控专委会委员 ● 中国神经科学学会神经肿瘤分会常委 ● 中国研究型医院学会神经外科学分会常委 ● 中国神经外科重症管理协作组常委 ● 中国抗癫痫协会理事 ● 福建省医学会神经外科学分会副主任委员 ● 福建省抗癫痫协会副会长 ● 福建省脑血管病专科联盟常委兼秘书长 ● 主持国自然、省部级等各级课题10余项、国内外杂志发表论文100余篇 ● 获得福建省科技进步奖3项、福建省医学科技奖4项.获得医院新技术新项目奖11项 陈君敏 二级教授，主任医师，博士研究生导师 ● 福建医科大学附属第一医院血液病学科方向带头人 ● 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员 ● 中国医药教育协会骨髓瘤分会常务委员 ● 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员、中枢神经系统淋巴瘤工作组副组长、慢性淋巴白血病工作组委员 ● 中国医院协会血液学机构分会委员 ● 《中华细胞与干细胞杂志》编委会委员 ● 福建省血液学会副主任委员，实验血液学学组组长 ● 福建省医师协会血液科医师分会副会长，多发性骨髓瘤学组组长 ● 福建省免疫学会理事、血液免疫专业委员会副主任委员 ● CSCO-UCLI福建省抗淋巴瘤联盟副主任委员 ● 福建省海峡医药卫生交流协会理事 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。