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摘要： 一个优异的药物，长什么样；一个商业化成功的药企，长什么样——湃隆生物告诉你答案。 数据与新闻 在MTAP缺失的晚期实体瘤患者中，该药物展现出显著的靶点结合能力、早期肿瘤应答反应，以及令人鼓舞的颅内活性。GTA182是一款专为MTAP缺失肿瘤设计的、具有脑渗透性的MTA协同PRMT5差异化抑制剂。在ESMO Asia 2025上湃隆生物公布了药物的临床试验数据。 入组情况 截至2025年10月9日数据截止日，已有41名MTAP缺失的晚期实体瘤受试者接受了每日一次、剂量范围在20至450毫克的治疗。该试验入组的患者曾接受过大量前期治疗，能较好地代表该基因型特征的患者人群，且试验中尚未达到最大耐受剂量。 其中入组的超高龄患者为81岁，在19例肺癌患者中，历经≥4线治疗的晚期患者为10例（52.6%） 药物数据 GTA182总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为贫血（51.2%）、食欲下降（43.9%）及乏力（39.0%）。 ≥3级不良事件发生率为26.8%，符合对选择性PRMT5抑制剂的预期。 药代动力学 药代动力学分析结果表明，在剂量提升至450毫克的过程中，药物暴露量随剂量增加成比例上升，且患者间变异性低。 与GTA182的作用机制相符，研究观察到了GTA182对PRMT5通路的强效抑制——在活性剂量（100-450毫克）下，血浆SDMA水平平均降低71.8%[95% CI：69.7%–73.8%]。上述药效动力学效应与系统暴露量相关，为正在进行中的剂量优化工作提供了支持。 疗效 在30名可进行疗效评估的受试者中，GTA182显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性： 客观缓解率【ORR】达30.0%[95% CI:14.7%–49.4%] 疾病控制率【DCR】达83.3%[95% CI:65.3%–94.4%] 在MTAP缺失型非小细胞肺癌亚组[n=14]中，疗效更为突出： 【ORR】提升至57.1%[95% CI:28.9%–82.3%] 【DCR】提升至85.7%[95% CI:57.2%–98.2%]且在不同剂量水平均观察到肿瘤应答。 患者个例 一名56岁男性患者，罹患的是KRAS G12C突变型肺腺癌。该患者接受GTA182的给药方案为50mg QD。其既往已完成5线治疗，具体方案包括培美曲塞联合卡铂、替雷利珠单抗、多西他赛联合D1553、吉西他滨联合长春瑞滨、安罗替尼，以及紫杉醇。治疗反应方面，在第5周期的第1天，患者的靶病灶缩小了30.3%。 脑转移患者中肿瘤显著缩小：在3例基线存在脑转移的患者中，有2例观察到显著的颅内肿瘤缩小，这与GTA182特有的脑渗透性特征相符，实现药物设计目标。 一名51岁男性患者，罹患结肠腺癌。该患者接受GTA182的给药方案为450mg QD。 其既往已完成7线治疗，具体方案包括：卡培他滨联合奥沙利铂+贝伐珠单抗（同步辅助卡培他滨治疗）、伊立替康联合氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙（FOLFIRI方案）、卡培他滨+贝伐珠单抗、曲氟尿苷+贝伐珠单抗、瑞戈非尼、SHR-1826（c-Met抗体药物偶联物），以及伊立替康+西妥昔单抗。治疗反应方面，在治疗过程中观察到患者的颅内病灶出现缩小。 目前看GTA182的数据明显优于IDE397（下图为数据） 10例MTAP缺失的尿路上皮癌：4例确认ORR，3位患者治疗时间超过250天 8例MTAP缺失的非小细胞肺癌：3例确定ORR，4位患者治疗时间超过200天 27名MTAP缺失的尿路上皮癌和非小细胞肺癌：ORR为33%（1名CR+8名PR） 实体瘤战士，公众号：实体瘤战士 其实IDE397的数据并不行，而笔者接触到的其他一些基于表观遗传学开发的药物也不乐观，导致笔者一致认为表观遗传学药物需要联合其他疗法才能实现疗法的突破。很兴奋的是GTA182的单药数据初步修正了笔者的观点。 企业分析 笔者为CDKN2A系列写了共八篇内容，GTA182是该系列中的第一篇文章也是整个系列中的核心内容，目前看该数据没有让笔者失望。笔者认为该药物的成功与湃隆生物的管线合理设计、临床合理安排有很大的关系。湃隆生物的商业化手段良好。 2024年7月湃隆生物宣布已与Exscientia plc（NASDAQ：EXAI）达成协议，将其在高选择性口服CDK7抑制剂GTAEXS617（简称: 617）的50%权益出售给Exscientia。该项目正处于ELUCIDATE 1/2期临床试验阶段。 根据协议，湃隆生物将获得价值3000万美元的交易对价，其中包括1000万美元的现金，1000万美元的Exscientia股票等，以及高个位数的项目对外许可分成，潜在价值超1亿美元。此外，Exscientia将承担617所有开展中的项目研发费用。 湃隆生物主动将自身管线裁减到了一条，很明显的是湃隆生物通过出售管线和压缩管线渡过了几年前的投资寒冬。即使最近不再融资，笔者认为湃隆生物也将拥有足够的现金流支撑GTA182进入三期。 在部分投资人看来，管线的缩减会证明药企现金流不足。回顾以往疯狂裁减人员和管线的企业，湃隆生物的人员变动稳定，足以证明湃隆生物的管线变动为自行调整，而不是资金不足。 此外由于笔者对湃隆生物关注的比较早，所以药企的临床试验中心变动也预示着湃隆生物的主动出击。2023-2024年是属于药企的融资寒冬，湃隆生物在临床试验中心拓展时先选择了本地医院和临近医院展开临床试验，后又主动选择了部分小医院展开临床试验，以达到节流资金目的。 Ideaya 湃隆生物拥有Ideaya Biosciences的血统 Jim Joseph，PhD（生物副总裁）是 Ideaya Biosciences的生物学副总裁。他拥有超过15年的小分子肿瘤药物研发经验，领导研究团队支持临床前活动，范围从新靶点识别和验证到支持正在进行的临床试验的转化生物学。最近，Jim担任Ideaya Biosciences的副总监，在那里他领导了新靶点识别和验证活动。在加入Ideaya之前，Jim分别在Aragon和Seragon Pharmaceuticals指导了雄激素受体 (Erleda®) 和雌激素受体拮抗剂项目的体外生物学活动。Jim在杜克大学获得药理学博士学位，并且是25多篇出版物和专利的作者。 Fred Aswad, JD, PhD首席科学官是湃隆生物的首席科学官，拥有20多年的生物技术研发经验。在其杰出的职业生涯中，他一直致力于推动免疫肿瘤学领域的创新，他曾在拜耳公司担任领导职务，主导了免疫肿瘤学管线的开发，并开创了多项新型药物发现平台。在加入湃隆生物之前，他曾任Ideaya Biosciences生物学高级总监，负责推进结合免疫肿瘤学与合成致死策略的小分子靶向药物的发现与开发工作。Fred拥有南加州大学免疫学博士学位，以及圣塔克拉拉大学法学院知识产权法学博士学位。 中枢神经药物研发 12月8日，湃隆生物药化总监姚兵博士凭借在创新药物研发领域的深厚造诣与突出贡献成功入选2025年度浦东新区 “明珠菁英人才”计划。 资料提及其擅长运用基于结构的药物设计[SBDD]、人工智能辅助药物设计[AIDD]等先进技术，高效推进化合物优化，在提升活性、改善药代动力学性质及安全性方面取得了多项关键突破。姚兵博士作为GTA182的设计者及项目负责人，使GTA182成功被提名为临床开发候选化合物，并成功推进到临床试验阶段。在加入湃隆生物之前，他曾任职于上海有机化学研究所和深圳清博汇能医药科技有限公司，专注于抗肿瘤靶向药物和中枢神经系统药物的研发。姚博士负责的多个新药项目中，对两个临床在研的化合物的分子设计发挥了重要作用，BTK抑制剂MH048和靶向线粒体的FIC药物QB0208-1。 王明华博士是湃隆生物的AIDD总监。他有超过15年的小分子药物发现经验。王博士之前服务于多家生物科技公司，成功将计算化学应用于许多药物目标的药物设计，涵盖从酶到受体的诸多靶标。加入湃隆之前，他在Cerevel Therapeutics从事神经科学疾病的膜蛋白靶点研究。 结合资料不难得出结论，湃隆生物对GTA182的脑渗透性的强调不是空穴来风。 药物分析 笔者确实在专利中找到了GTA182的结构，但出于专利保护目的，只能说明药物结构如下。 专利解读内容建议参考湃隆与和誉的PRMT5抑制剂是如何突破专利的？ 通过对比药代动力学参数，可以发现，相比于AMG473,在同等剂量及同样给药方式下，GTA182具有更高的血浆暴露量，可以降低化合物的起效剂量，增大安全窗。 通过对比hERG IC₅0数据，相比与AMG473,GTA182表现出更低的心脏毒副作用风险，展示出更大的安全窗。 适应症分析 2025年10月的研究很有意思，将MTAP和STING通路联系了起来。当初笔者在另外一篇药企技术评估中提到一个观点 现有STING激动剂存在稳定性差、生物利用度低等问题，且部分在人体试验中失效，因此传统的STING激动剂实际上一直不成熟，大体上可能是STING通路处于经典遗传学和表观遗传学之间。总之截至目前没有完美的STING激动剂。 实体瘤战士，公众号：实体瘤战士登上ESMO的BL0020——化药明日之星 研究认为，纯合MTAP缺失导致对细胞质核酸感应免疫反应，从而阻止STING激动剂的治疗效果。PRMT5抑制剂与STING激动剂可能存在拮抗作用。这个结论的进一步意义是，为MTAP纯合缺失的患者提供更明确的用药指导。 从湃隆生物的临床试验设计来看，其纳入了大量晚期患者——既往治疗中位线数为3线，最高治疗线数为10线，95.1%的患者为IV期肿瘤；同时其纳入了大量高龄患者——中位年龄63.0岁（年龄范围31~81岁） STING激动剂在MTAP缺失患者中，PRMT5抑制剂的核心优势是 “靶向肿瘤代谢弱点的合成致死”，无需依赖免疫激活，该方案适合晚期、高龄、有基础病的患者；而STING激动剂的优势是 “激活先天免疫”，但需PRMT5活性维持IRF3功能，且仍需免疫系统正常运行，适合免疫系统正常的患者。 此外在冷肿瘤（如胶质瘤和胰腺癌）和脑转移瘤中，STING激动剂尚且不成熟，PRMT5抑制剂依旧略胜一筹。 目前湃隆生物注册了“GTA182联合伏美替尼在MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的剂量递增和剂量扩展的I期临床研究”。很明显的是，其已经将重心转移到非小细胞肺癌。 按照临床试验规划和笔者推测，GTA182的野心是冲进一线或新辅助治疗，而不止于EGFR-TKIs治疗失败的患者。毕竟GTA182是一个小分子药物，生产成本更低，上市以后进入商保谈判的可能性更大，有哪个药会不想进入一线呢? 对于非小细胞肺癌患者而言，EGFR抑制剂耐药和脑转移是治疗的重要痛点，GTA182具有明确的颅内活性，与EGFR抑制剂联用后可减少脑转移概率。 按照临床试验给药设计，GTA182的给药剂量为10mg或50mg，联合40mg伏美替尼，相较于常规方案和其他临床试验而言，用量小得多。 除此以外GTA182的核心是一个表观遗传药物，笔者预计双药联用可减缓EGFR靶向药耐药速度，总体而言增加患者的依从性和生存率。 专家评价 笔者时常觉得如果公众号直接夸一个药好的惊天动地，实在是太不客观。不过巴塞罗那克拉拉・坎帕尔综合肿瘤中心（HM - CIOCC）肿瘤内科的全职专家Jordi Remón（也写作 Jordi Remon）夸了GTA182。 其认为，GTA182是一种适用于存在MTAP缺失的肿瘤的新型PRMT5抑制剂，且具有颅内活性。其初步结果令人鼓舞，安全性良好。 接下来的问题是15%的非小细胞肺癌（NSCLC）存在MTAP缺失，尤其是伴有AGAs的病例，PRMT5抑制剂与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合使用具有怎样的应用价值？ 湃隆生物已经给出了回答，目前的重点临床试验项目是GTA182联合伏美替尼，湃隆的野心不止于此，希望走得更远。 参考资料 1.ESMO Asia 2025 高光时刻 | 湃隆生物 GTA182 惊艳亮相！ 2.GTA182: A potentially best-in-class, clinical-stage MTA-cooperative PRMT5 inhibitor for MTAP-deleted advanced solid tumors 3.聚焦“合成致死”，湃隆生物出售 CDK7抑制剂权益 4.喜报｜湃隆生物药化总监姚兵博士入选2025年度浦东新区“明珠菁英人才” 5. Yao Bing, et al. Novel prmt5 inhibitor and use thereof. WO2024067433A1. 2024-04-04 6.First-in-Human Phase 1 Study of GTA182, a Brain Penetrant MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor, in Patients with MTAP-Deleted Advanced Non-Small Cell Lung Cancer 7.用作PRMT5抑制剂的核苷类似物 8.新型PRMT5抑制剂及其使用方法 9.Yao Bing, et al. Novel prmt5 inhibitor and use thereof. WO2024067433A1. 2024-04-04

本期内容聚焦于2025年12月2日至12月9日的胃癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了胃癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物研发、治疗策略、精准诊断及基础分子机制。当前胃癌研究正以多学科交叉的方式，推动个性化治疗和精准管理迈出关键步伐。 发表在《Molecular Cell》上的研究揭示了尿苷一磷酸（UMP）作为内源性小分子调控核受体NR4A1的功能状态，破解了NR4A1在胃癌中既促癌又抑癌的复杂机制，为靶向这一受体提供了新思路。发表于《Advanced Science》的临床试验结合单细胞与空间转录组学，阐明了新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期胃癌的良好疗效及癌症相关成纤维细胞异质性对免疫治疗的影响，推动免疫治疗个体化发展。发表于《NPJ Digital Medicine》的研究创新地融合肿瘤与身体成分CT影像，基于Transformer模型精准预测胃癌术后复发风险，为术前预后评估带来革命性工具。刊登于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的文章则揭示了CLEVER-1+肿瘤相关巨噬细胞在胃癌免疫耐药中的关键作用，提出阻断CLEVER-1重编程巨噬细胞的新免疫联合治疗策略。最后，《Phytomedicine》发表的研究证实植物化合物Dioscin通过上调连接蛋白Cx43，抑制胃癌关键信号通路，有效阻断肿瘤转移，拓展了天然产物抗癌药物的应用前景。 整体研究为胃癌的精准诊疗与创新治疗提供了坚实理论基础和临床指导，助力早期发现、精准分型及有效治疗方案的持续优化。药物类： 1. Phytomedicine（IF：8.3）：薯蓣皂苷通过上调Cx43抑制VEGFA/PI3K/Akt/mTOR通路抑制胃癌上皮-间质转化； 2. Phytomedicine（IF：8.3）：基于多组学实验验证揭示蒙古药Ana Gaqi Nari治疗胃癌的分子机制； 3. ESMO Open（IF：8.3）：日本HER2阳性晚期或复发性胃癌患者应用曲妥珠单抗德鲁斯替康治疗间质性肺病/肺炎的真实世界评估：上市后监测研究； 4. Oncogene（IF：7.3）：RBM8A通过维持EGFR mRNA稳定性赋予胃癌奥沙利铂耐药性； 5. Int J Pharm X（IF：6.4）：仿生pH敏感性脂质体递送槲皮素协同5-FU治疗胃癌；治疗类 1. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌三年随访：揭示与PD-1阻断疗效相关的癌症相关成纤维细胞异质性； 2. J Immunother Cancer（IF：10.6）：CLEVER-1阻断重编程肿瘤相关巨噬细胞以克服胃癌中的抗PD-1耐药性； 3. Int J Surg（IF：10.1）：老年胃癌患者（≥60岁）治疗选择：全球网络荟萃分析； 4. Int J Surg（IF：10.1）：新辅助免疫化疗治疗局部晚期胃癌中整合肿瘤退缩分级和淋巴结状态的新分期系统的预后价值； 5. Biomed Pharmacother（IF：7.5）：创新型CAR-T方法靶向Claudin 18.2以对抗胃癌耐药性； 6. Eur J Cancer（IF：7.1）：免疫治疗下胃食管癌试验中无进展生存期作为总生存期替代指标的荟萃分析； 7. Front Immunol（IF：5.9）：Adora2b作为胃癌免疫治疗靶点的潜力； 8. Front Immunol（IF：5.9）：序贯HIPEC、Claudin18.2靶向治疗及CapeOx化疗促使胃癌腹膜转移消退并实现根治性切除：病例报告及文献综述； 9. Front Immunol（IF：5.9）：病例报告：局部与全身联合治疗——老年晚期胃肠道癌患者的内镜下注射溶瘤病毒联合PD-1抑制剂； 10. Front Immunol（IF：5.9）：可切除胃癌及胃食管结合部癌围手术期化疗联合免疫治疗的2/3期临床试验荟萃分析； 11. Front Immunol（IF：5.9）：PD-1抑制剂联合化疗作为晚期HER2阴性胃癌一线治疗的长期结局：一项最新系统评价与荟萃分析；手术类： 1. Endoscopy（IF：12.8）：牵引机器人辅助内镜下黏膜下剥离术治疗早期胃癌的安全性和有效性：一项随机初步试验； 2. Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：利用术中NIR-II荧光视频成像与快速计算引导食管切除术； 3. Front Immunol（IF：5.9）：骨骼肌指数联合IgM预测接受手术治疗的胃癌患者的预后；诊断类： 1. NPJ Digit Med（IF：15.1）：一种基于Transformer的预后评分，整合肿瘤与身体成分CT影像以预测胃癌术后复发； 2. J Nucl Med（IF：9.1）：68Ga-FAPI-04 PET在局部晚期胃癌隐匿性腹膜转移检测中的诊断效能及成本分析：单中心前瞻性队列研究； 3. World J Gastroenterol（IF：5.4）：人工智能在消化道癌前及早期恶性病变检测与定性中的作用；其他类： 1. Mol Cell（IF：16.6）：一种核苷酸调控NR4A1在胃癌中的状态； 2. Cytokine Growth Factor Rev（IF：11.8）：IL-17轴在胃癌发生中的作用：从炎症到致癌转化； 3. MedComm (2020)（IF：10.7）：人类胃肠道与肝脏癌症中的癌症干细胞； 4. Int J Surg（IF：10.1）：解痉多肽表达性化生（SPEM）：超越Correa级联反应的胃癌发生隐藏关键因素； 5. J Transl Med（IF：7.5）：癌相关成纤维细胞来源的外泌体Menin通过激活HSPA6/JNK/JunD通路与诱导EMT促进胃癌进展； 6. Cell Biol Toxicol（IF：5.9）：DAZAP1通过稳定PIN1蛋白促进胃癌进展及化疗耐药； 7. World J Gastroenterol（IF：5.4）：神经递质与胃癌关系研究进展；药物类：1. Dioscin抑制胃癌上皮-间质转化通过上调Cx43抑制VEGFA/PI3K/Akt/mTOR信号通路 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Yu Kou（一作），Baowei Han（通讯）单位：Luoyang Maternal and Child Health Hospital, ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157646摘要：[背景] Connexin 43 (Cx43)及其缝隙连接细胞间通讯在癌症转移中扮演重要角色。尽管Dioscin在多种癌症中表现出显著抗癌活性，但其对胃癌中Cx43及其缝隙连接功能的影响尚不清楚。[目的] 本研究旨在阐明植物提取物Dioscin对胃癌细胞抗转移的效果及其作用机制。[方法] 采用网络药理学、分子对接及动力学模拟筛选靶点，并通过体外过表达、G21R突变、siRNA敲低及体内异种移植模型，结合多种实验技术，评估Dioscin对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移、上皮-间质转化（EMT）及信号通路的影响。[结果] 生物信息学分析提示VEGFA/PI3K/AKT/mTOR通路是胃癌恶性进展的核心。Dioscin通过上调Cx43及增强缝隙连接功能，时间-浓度依赖性抑制该信号轴。功能丧失和恢复实验证实Cx43的功能性对Dioscin疗效至关重要，G21R突变揭示了Cx43支架功能在信号调控中的关键作用。Dioscin通过Cx43介导的“双重屏障”机制，加强上皮细胞间粘附并抑制细胞迁移，有效抑制EMT和细胞运动。[结论] 本研究揭示了Dioscin通过Cx43介导抑制VEGFA/PI3K/AKT/mTOR信号通路，阻断胃癌转移的新机制，且Cx43的非通道支架功能为胃癌干预提供了新的理论基础和治疗策略。 总结：本研究发现植物来源化合物Dioscin能通过上调连接蛋白Cx43，增强细胞间缝隙连接功能，进而抑制胃癌细胞的VEGFA/PI3K/AKT/mTOR信号通路，阻止上皮-间质转化和细胞迁移，展现出显著的抗转移作用。Cx43不仅作为信号调节的关键节点，还通过其支架功能发挥“屏障”作用，为胃癌治疗提供了新的潜在靶点和方向。2. 蒙古传统药物Ana Gaqi Nari在胃癌治疗中的分子机制解析：多组学指导的实验验证 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Rui Li（一作），Jie Zhang（通讯）单位：天津医科大学肿瘤医院癌症预防与治疗重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157623摘要：[背景] 胃癌仍是全球健康挑战，治疗选择有限，急需新疗法。蒙古传统药物Ana Gaqi Nari（AGN）展现出抗癌潜力，但分子机制尚不明确。多组学方法为破解复杂草药配方提供新机遇。[目的] 利用网络药理学、多组学分析及实验验证，阐明AGN治疗胃癌的分子机制，筛选活性成分和治疗靶点。[方法] 通过多组学预测AGN的活性成分和靶点，结合分子对接和结合实验，体内外模型验证AGN对细胞凋亡、焦亡及促存活信号通路的影响，多组学描绘其对代谢和炎症的调控，异种移植模型比较其与标准化疗的疗效与安全性。[结果] 多组学鉴定出哌啶为主要活性成分，靶向d-氨基酸氧化酶（DAO）（结合能-10.3 kcal/mol），该靶点与胃癌预后相关。AGN诱导细胞凋亡和焦亡，抑制AKT/ERK通路，重塑氨基酸及脂质代谢，抑制IL-17A介导的炎症。异种移植实验显示AGN剂量依赖性抑瘤效果，安全性优于传统化疗。DAO和IL-17A可作为患者分层生物标志物。[结论] AGN通过多靶点机制治疗胃癌，包括DAO调控、IL-17A抑制、代谢重编程及程序性细胞死诱导。本研究结合多组学与民族药理学，为蒙古传统草药现代化提供框架，AGN有望成为胃癌精准治疗候选药物。 总结：本文通过多组学和网络药理学方法，揭示了蒙古传统药物Ana Gaqi Nari治疗胃癌的关键分子机制，发现哌啶是主要活性成分，靶向DAO蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡和焦亡，调控代谢和炎症反应。该药物在动物模型中显示出与标准化疗相当的抑瘤效果且安全性更优，提出DAO和IL-17A作为潜在生物标志物，为胃癌的精准治疗提供了新思路。3. 曲妥珠单抗德鲁昔单抗治疗HER2阳性晚期或复发性胃癌患者间质性肺病/肺炎的真实世界评估：日本上市后监测研究 期刊名称：ESMO Open影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：H Kawakami（一作），K Muro（通讯）单位：Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, JapanDOI：https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105914摘要：[背景] 间质性肺病（ILD）/肺炎是曲妥珠单抗德鲁昔单抗（T-DXd）治疗相关的重要风险，但真实世界中相关报道较少。[方法] 本多中心观察性上市后监测研究纳入2020年9月至2021年12月期间在日本接受T-DXd治疗的HER2阳性不可切除晚期或复发性胃癌患者，观察至治疗终止或12个月结束，评估药物相关ILD的发生率、特征及相关因素。[结果] 1070例患者中，男性占77.4%，中位年龄70岁，中位治疗持续时间3.9个月。任何级别、3级及以上和5级药物相关ILD的发生率分别为9.6%、2.8%和1.2%。ILD首次出现中位时间为2.9个月。影像学模式以组织性肺炎为主（62.1%），其次为过敏性肺炎（20.4%）和弥漫性肺泡损伤（7.8%）。年龄≥75岁、既往ILD病史、放射性肺炎及COPD/肺气肿为ILD发生的相关因素。[结论] 真实世界中T-DXd相关ILD发生率与临床试验相似，无新安全信号，进一步研究高风险患者发病机制有助于预防和管理。 总结：这项针对HER2阳性晚期或复发性胃癌患者的日常临床实践研究显示，曲妥珠单抗德鲁昔单抗治疗相关的间质性肺病发生率约为9.6%，其中严重病例较少，且多发于治疗后3个月内。高龄及肺部既往疾病为风险因素。真实世界数据支持临床试验结果，无新增安全隐患，提示临床中应加强对高风险患者的监测和管理。4. RBM8A赋予胃癌对奥沙利铂耐药性的机制：通过维持EGFR mRNA稳定性 期刊名称：Oncogene影响因子：7.3JCR分区：Q1作者：Yichun Ma（一作），Fangmei An（通讯）单位：Department of Gastroenterology, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, ChinaDOI：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03655-y摘要：RNA结合蛋白（RBP）在转录后基因表达调控中起关键作用，但其在化疗耐药中的作用尚未充分研究。通过对40个RBM家族成员的siRNA筛选，发现RNA结合基序蛋白8A（RBM8A）在胃癌（GC）中主导奥沙利铂诱导的DNA损伤。功能研究显示，RBM8A通过招募RNA解旋酶eIF4A3稳定表皮生长因子受体（EGFR）mRNA，防止其被外切酶降解，从而维持EGFR蛋白水平。稳定的EGFR促进核内EGFR-DNA-PKcs复合物形成，驱动非同源末端连接（NHEJ）DNA修复并抑制奥沙利铂诱导的细胞凋亡。使用EGFR抑制剂吉非替尼靶向该轴可恢复奥沙利铂敏感性，体内协同抑制RBM8A驱动的异种移植物生长。单细胞RNA测序显示RBM8A在恶性胃上皮细胞中富集，组织芯片分析证实RBM8A/EGFR双重高表达预示最差生存。综上，RBM8A-eIF4A3-EGFR轴为化疗耐药的可药靶标，RBM8A既是预后生物标志物也是胃癌潜在治疗靶点。总结：该研究揭示RBM8A通过稳定EGFR mRNA，维持EGFR蛋白水平，促进胃癌细胞通过NHEJ修复DNA损伤，降低奥沙利铂引起的凋亡，从而导致化疗耐药。用EGFR抑制剂吉非替尼可逆转耐药效果，提示RBM8A和EGFR是胃癌化疗耐药的关键驱动因子及潜在治疗靶点。单细胞和组织芯片分析进一步支持RBM8A/EGFR高表达与预后不良相关。该发现为克服胃癌奥沙利铂耐药提供了新的分子机制和治疗策略。5. 生物启发的pH敏感脂质体用于槲皮素递送以协同5-氟尿嘧啶治疗胃癌 期刊名称：Int J Pharm X影响因子：6.4JCR分区：Q1作者：Qinghua Lan（一作），Yanyan Xu（通讯）单位：温州医科大学第五附属医院成像诊断与微创介入研究重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2025.100437摘要：胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。虽然5-氟尿嘧啶（5-FU）是消化道肿瘤化疗的基石，但其效果受限于剂量相关毒性和获得性耐药。天然黄酮类槲皮素（QUC）能通过调节细胞周期蛋白增强5-FU的肿瘤细胞敏感性，但其水溶性差和生物利用度低限制了应用。本研究开发了仿生pH敏感脂质体（NK-Lip@Q），实现主动靶向和酸触发释放，提升QUC递送和其与5-FU的协同抗癌活性。NK-Lip@Q粒径约206 nm，包封率60.69%，在pH 5.4条件下释放率达72.75%。细胞实验显示其被N87细胞有效摄取，诱导显著凋亡（69.60%）并增强5-FU的细胞毒性（组合指数0.68）。体内联合用药显著抑制肿瘤（抑制率92.26%），无明显系统毒性。QUC通过调控细胞周期基因、促进凋亡及抑制增殖补充5-FU抗癌作用。综上，NK-Lip@Q作为纳米载体系统，有望提升5-FU治疗胃癌的协同抗肿瘤效果。总结：本研究设计了一种仿生pH敏感脂质体载体，用于递送槲皮素，成功实现其在胃癌细胞中的靶向释放和增效5-FU化疗。该载体粒径适中，具有较高包封率和pH依赖性释放特点。在细胞和动物模型中均表现出良好的抗肿瘤协同作用且无显著毒性，表明该系统能有效增强传统化疗药物的疗效，具有广阔的临床应用前景。治疗类1. 局部晚期胃癌和胃食管交界腺癌新辅助替雷利珠单抗联合化疗三年随访：揭示癌症相关成纤维细胞异质性与PD-1阻断疗效的关系 期刊名称：Advanced Science (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Yao Lin（一作），Yuping Yin（通讯）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202508433摘要：近期证实了免疫治疗在局部晚期胃癌（LAGC）患者中的潜力。本研究为一项前瞻性单臂II期临床试验，LAGC患者接受新辅助替雷利珠单抗联合SOX方案治疗后接受手术。治疗前采集活检，治疗后肿瘤样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），并通过空间转录组学验证。采用Cox回归模型和Kaplan-Meier分析。共纳入49例患者，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）未达到，三年PFS和OS分别为64.1%和73.2%。对7例患者肿瘤中22,248个细胞的scRNA-seq分析揭示了3种癌症相关成纤维细胞（CAF）表型。空间转录组学验证了这一分类，显示炎症型CAF（iCAFs）与免疫治疗效果负相关。结果表明，LAGC患者接受新辅助替雷利珠单抗加SOX治疗后预后良好，CAF的异质性对免疫治疗反应具有重要影响，iCAFs与PD-1阻断联合SOX治疗中的免疫抑制微环境相关，且体外实验验证了该发现。iCAF评分较高的患者对SOX与PD-1阻断治疗存在耐药性。总结：本研究创新地结合三年临床随访数据与单细胞及空间转录组学技术，揭示了局部晚期胃癌患者接受替雷利珠单抗联合SOX新辅助治疗后的较好生存结果。重要发现是癌症相关成纤维细胞的异质性，尤其是炎症型CAF与免疫治疗疗效呈负相关，提示iCAFs可能通过免疫抑制微环境导致治疗耐药。该研究为胃癌免疫治疗提供了生物标志物和潜在靶点，促进了个体化治疗策略的发展。2. CLEVER-1阻断重编程肿瘤相关巨噬细胞以克服胃癌中抗PD-1治疗的耐药性 期刊名称：Journal for ImmunoTherapy of Cancer影响因子：10.6JCR分区：Q1作者：Xiaonan Xiang（一作），Sheng Dai（通讯）单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院，腹部感染精准诊断与治疗省重点实验室DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013145摘要：常见淋巴内皮和血管内皮受体1（CLEVER-1）是一种多功能清道夫受体，表达于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上。最新研究报道，CLEVER-1+TAMs在晚期胃癌中积聚，且与预后不良及对化疗免疫治疗的耐药相关。利用bexmarilimab阻断CLEVER-1可通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）驱动的脂质代谢，增强抗原呈递和炎症细胞因子分泌，从而将TAMs重新编程为促炎表型。CLEVER-1阻断还在体外胃癌模型中与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗协同作用，尤其在CLEVER-1+TAM富集的肿瘤中效果显著。这些发现揭示CLEVER-1+TAMs既是抗PD-1疗法耐药的生物标志物，也是功能性介导者，为胃癌中联合bexmarilimab和免疫检查点阻断提供了理论依据。本文讨论了CLEVER-1阻断的机制意义、转化潜力及临床前景。总结：本研究创新性地揭示了CLEVER-1+肿瘤相关巨噬细胞在胃癌免疫治疗耐药中的作用机制。通过bexmarilimab阻断CLEVER-1，重新激活巨噬细胞的促炎功能，抑制脂质代谢途径，增强抗原呈递，从而克服对抗PD-1单抗治疗的耐药。该策略不仅为胃癌免疫治疗提供了新的治疗靶点，也为精准选择患者及组合治疗方案提供了生物标志物支持，具有重要的临床转化价值和应用前景。3. 老年胃癌患者（≥60岁）的治疗选择：一项全球网络荟萃分析 期刊名称：International Journal of Surgery影响因子：10.1JCR分区：Q1作者：Ji Cheng（一作），Guobin Wang（通讯）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004266摘要：[背景] 老年胃癌患者的疾病负担不可忽视，但针对该群体的系统性治疗证据较少。本研究旨在开展该领域首个网络荟萃分析。[方法] 截至2025年8月，检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Central及ASCO会议库，纳入随机对照试验，评估不同治疗方案对老年胃癌患者的生存影响。采用ROB2工具评估偏倚风险，主要终点为总体生存（OS），次要终点为事件无进展生存（EFS）或无进展生存（PFS）。利用R软件进行贝叶斯网络荟萃分析。[结果] 共纳入120项试验，涵盖至少21393名老年患者，仅一项试验偏倚风险高。对于可切除胃癌，pDuFLOT和pSOX显著优于aCAPOX。首线治疗中，CadCAPOX、SuCAPOX、PemCAPOX及NiCAPOX均显著优于CAPOX。还对不同地区、HER2、PD-L1及CLDN18.2表达亚组进行了分析，并评估了维护治疗、二线及三线治疗方案。[结论] pDuFLOT和pSOX是可切除老年胃癌患者的潜在方案，pDuFLOT适用于全球，pSOX更适合东亚地区。HER2阴性患者首线推荐CadCAPOX、SuCAPOX、PemCAPOX和NiCAPOX，其中CadCAPOX和SuCAPOX较适合东亚，NiCAPOX适合西方，PemCAPOX具全球应用潜力。HER2阴性/PD-L1阳性患者可考虑SuCAPOX或PemCAPOX。HER2阳性患者仍推荐TraCAPOX。维护治疗中，RamP适用于HER2阴性或无特异性老年患者，尤其西方。二线治疗中，HER2阴性患者可选FruP（东亚）或RamP（全球），HER2阳性患者推荐T-DXd。三线及后续治疗中，HER2阳性患者尤其东亚地区可用T-DXd，HER2阴性患者推荐RamIRI（东亚）、nivolumab及regorafenib等。研究首次系统整合老年胃癌治疗证据，为临床指南补充及未来研究指明方向。 总结：本研究首次通过贝叶斯网络荟萃分析全面评估了老年胃癌患者（≥60岁）在不同治疗阶段（可切除、首线、维护、二线及三线治疗）中多种化疗及靶向药物方案的生存获益，揭示了不同地区及分子亚型对治疗选择的影响。创新点包括针对老年患者的分层治疗推荐，明确了pDuFLOT和pSOX为可切除患者首选方案，揭示了多种CAPOX衍生组合药物在首线治疗中的优势，以及针对HER2、PD-L1、CLDN18.2等标志物的个体化治疗策略。此外，研究指出了当前指南的不足与未来研究的方向，特别是在区域适应性及分子靶点治疗的潜力，为临床决策提供了重要参考。4. 新分期系统整合肿瘤退缩分级和淋巴结状态对接受新辅助化疗免疫治疗的局部晚期胃癌患者预后的价值 期刊名称：International Journal of Surgery影响因子：10.1JCR分区：Q1作者：Xiong Sun（一作），Kaixiong Tao（通讯）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004119摘要：[背景] 本研究旨在评估一种新提出的新分期系统，该系统整合了肿瘤退缩分级（TRG）和术后淋巴结状态（ypN类别），与第8版美国癌症联合委员会（AJCC）新辅助治疗后病理分期系统（ypTNM）的预后价值比较，研究对象为接受新辅助化疗免疫治疗（NCIT）的局部晚期胃癌（LAGC）患者。[方法] 该回顾性研究纳入318例接受NCIT后行根治性胃切除术患者，其中168例来自两家机构构成开发队列，150例来自另一家医院构成验证队列。比较AJCC第8版ypTNM分期系统与新分期系统的患者生存结局。[结果] 开发队列中，不同病理完全缓解（pCR）组、ypT0N+组及ypTNM I、II、III期患者2年总生存率分别为95.8%、100%、89.2%、88.5%和66.0%（p<0.001）；新分期系统I、II、III、IV期患者2年生存率分别为96.2%、91.2%、78.6%、62.6%。与AJCC第8版ypTNM系统相比，新分期系统显示出更优的预后区分能力（更高的C指数）、更好的模型拟合度（更低的AIC和BIC值）及更稳定的时间依赖性ROC曲线表现。多变量Cox回归分析进一步支持新分期系统的预后优势。验证队列中获得类似结果。[结论] 新分期系统在接受新辅助化疗免疫治疗的局部晚期胃癌患者中提供了更优的预后分层，优于AJCC第8版ypTNM分期系统，具有更强的生存预测能力，建议将其纳入未来临床分期算法。 总结：该研究创新性地提出并验证了一种结合肿瘤退缩分级与淋巴结状态的新分期系统（Newstage system），用于评估接受新辅助化疗免疫治疗的局部晚期胃癌患者的预后。相比传统的AJCC第8版ypTNM分期，该系统在生存预测准确性、模型拟合度和时间稳定性方面均表现更优，显示出更强的预后辨别能力，具有推广应用价值，为未来胃癌术后分期和治疗决策提供了新的参考依据。5. 靶向Claudin 18.2的创新CAR-T疗法以克服胃癌中的药物耐药性 期刊名称：Biomedicine & Pharmacotherapy影响因子：7.5JCR分区：Q1作者：Giovanni Calice（一作），Tiziana Notarangelo（通讯）单位：IRCCS CROB Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata, PZ, Rionero in Vulture, ItalyDOI：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118863摘要：Claudins作为紧密连接的关键组成部分，近年来被发现是胃癌药物耐药的重要调节因子。Claudin18.2在部分胃肿瘤中异常表达，破坏上皮完整性，促进肿瘤进展和治疗失败。通过调控细胞凋亡、自噬及上皮-间质转化等生存与死亡过程，Claudin18.2增强多药耐药性并与临床不良预后相关。此外，其与外排转运蛋白及促存活信号通路的相互作用进一步加剧了对铂类药物和氟嘧啶类药物的耐药性。越来越多的证据表明Claudin18.2不仅是侵袭性疾病的生物标志物，也是极具潜力的治疗靶点。针对Claudin18.2的单克隆抗体及抗体药物偶联物正处于临床试验阶段，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。总结：该研究综述了Claudin18.2在胃癌中的作用机制，特别是其如何通过影响细胞存活路径和与药物外排机制的交互来增强多药耐药性。创新点在于将Claudin18.2作为治疗靶点，开发了针对该分子的CAR-T细胞疗法和抗体药物偶联物，提供了一种可能克服传统化疗耐药的全新治疗策略。这些新型免疫治疗手段在临床试验中展现出积极的抗肿瘤效果，预示着未来胃癌治疗的新方向。6. 免疫检查点抑制剂时代胃食管癌试验中无进展生存期作为总生存期替代指标的荟萃分析 期刊名称：Eur J Cancer影响因子：7.1JCR分区：Q1作者：Alberto Giovanni Leone（一作），Filippo Pietrantonio（通讯）单位：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, ItalyDOI：https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.116155摘要：【背景】免疫检查点抑制剂（ICIs）为大多数晚期胃食管腺癌（GEA）和食管鳞癌（ESCC）患者的一线标准治疗，其疗效常依赖于PD-L1表达水平。总生存期（OS）传统上为评价疗效的主要终点。本荟萃分析旨在评估无进展生存期（PFS）在ICIs时代是否可作为OS的有效替代指标，整体及不同PD-L1表达亚组中进行分析。【方法】系统检索至2025年6月30日发表的随机对照试验（RCTs），通过斯皮尔曼相关系数（R）和加权线性回归（R2）评估PFS对OS的替代效应。【结果】共纳入18项RCT。GEA中，整体人群PFS与OS相关性中等（R=0.82，R2=0.52），PD-L1 CPS≥1组中等偏强（R=0.81，R2=0.66），CPS<1组相关性中等但不显著（R=0.67，R2=0.51），CPS≥5组相关性强（R=0.77，R2=0.85）。ESCC中整体相关性较弱（R=0.64，R2=0.47），在PD-L1 CPS≥10或TPS≥1%亚组无明显改善。【结论】PFS与OS在ESCC中相关性较弱，而在PD-L1高表达的GEA中相关性较好，提示未来GEA免疫治疗试验中PFS可作为合适的共同主要终点，尤其是在预先设定的PD-L1高表达亚组分析中。 总结：本研究通过荟萃分析探讨了免疫检查点抑制剂治疗下胃食管癌和食管鳞癌中无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的相关性。结果表明，PFS可作为胃食管腺癌中PD-L1高表达患者的有效替代终点，尤其在CPS≥5群体中表现更佳，而在食管鳞癌中相关性较弱，提示临床试验设计中应区别考虑不同癌种及PD-L1表达水平。该创新点在于为今后ICIs相关治疗试验的终点评估提供了证据支持，优化试验设计和加速新药审批流程。7. Adora2b作为胃癌免疫治疗靶点的潜力 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Jie Li（一作），Ru Ji（通讯）单位：内蒙古医科大学附属肿瘤医院，呼和浩特，中国DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1687675摘要：胃癌（GC）表现为高度异质性的肿瘤，其进展受遗传驱动且与缺氧及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）密切相关。缺氧促进腺苷积累，激活低亲和力的Adora2b受体，削弱抗肿瘤免疫并促进转移。Adora2b在正常胃黏膜中低表达，而在病变组织中显著上调，广泛存在于各种免疫细胞和肿瘤基质中，介导免疫逃逸、纤维化及血管重塑。本文综述了Adora2b在肿瘤微环境中不同细胞类型（如T细胞、巨噬细胞）中的特异性信号机制，并结合其他肿瘤研究提出其组织特异性作用的机制解释。现有证据表明，Adora2b通过cAMP/PKA/Snail通路调控胃癌细胞的上皮-间质转化（EMT），且前临床研究显示靶向Adora2b可抑制胃癌细胞迁移和侵袭。这些发现提示，针对Adora2b可能为胃癌治疗提供新的思路。总结：该综述首次系统阐述了Adora2b在胃癌肿瘤微环境中的多细胞调控机制，尤其强调其在缺氧环境下促进腺苷信号通路活化与免疫抑制的作用。研究创新地指出Adora2b通过cAMP/PKA/Snail信号通路介导胃癌细胞的EMT过程，影响肿瘤的迁移和侵袭能力，预示其作为免疫治疗新靶点的潜力。文章结合其他肿瘤的相关研究，提出了Adora2b的组织特异性功能机制，为后续临床前及临床研究提供了理论基础，有助于开发更有效的胃癌免疫治疗策略。8. 顺序进行HIPEC、Claudin18.2靶向治疗及CapeOx化疗实现胃癌腹膜转移消除并完成根治性切除：病例报告及文献综述 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Weidong Li（一作），Hao Chen（通讯）单位：甘肃省环境肿瘤学重点实验室，兰州大学第二医院DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1641424摘要：胃癌是全球主要癌症相关死亡原因之一，常在晚期伴有腹膜转移时确诊，限制了根治性治疗选择。当前治疗策略结合全身化疗、热灌注腹腔化疗（HIPEC）及靶向治疗，但疗效仍不理想。Claudin18.2作为紧密连接蛋白，在27.4%-52%的胃癌中过度表达，已成为新兴靶点，且其靶向单抗在HER2阴性晚期胃癌的Ⅲ期临床试验中显示生存获益。然而，HIPEC与Claudin18.2靶向治疗的协同作用尚未探索。本研究报道一例Claudin18.2阳性的晚期胃腺癌伴腹膜转移患者采用多模式治疗方案：先后进行HIPEC、系统CapeOx化疗及Claudin18.2靶向治疗（ASKB589），经过12个周期治疗后影像与肿瘤标志物（CA125、CEA）恢复正常，得以实施根治性胃切除术。诊断后893天患者无疾病进展（PFS/DFS分别为893/573天），继续辅助卡培他滨治疗。治疗相关毒副反应主要为1-3级的血液学及胃肠道事件，均可控。该病例强调Claudin18.2作为可操作的生物标志物，提出“局部-系统”协同治疗模式用于腹膜转移性胃癌，但因缺乏细胞减灭手术及单病例局限性，尚需随机试验验证。未来研究应聚焦基于生物标志物的HIPEC方案（如纳米粒子增强Claudin18.2靶向递送）及治疗过程中Claudin18.2表达的动态监测。总结：本病例报告创新性地展示了HIPEC与Claudin18.2靶向治疗联合系统化疗的多模式治疗策略在晚期腹膜转移性胃癌中的成功应用，实现了肿瘤生物标志物正常化和根治性手术切除，显著延长无进展生存期，且毒副反应可控。该方案提出了局部和系统治疗的协同新模式，为Claudin18.2阳性胃癌患者提供了新的治疗思路。尽管存在单例和未行细胞减灭手术的局限，研究强调了靶向递送技术及动态生物标志物监测的重要性，预示未来精准、个体化治疗的方向。9. 局部与系统联合治疗：老年晚期胃肠道癌症患者的肿瘤内溶瘤病毒注射联合PD-1抑制剂治疗个案报告 期刊名称：Front Immunol影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Siqi Luo（一作），Xiangren Jin（通讯）单位：贵州医科大学附属医院胃肠外科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1719438摘要：胃癌和结直肠癌在老年患者中治疗难度大，因合并症多且耐受性差。本文报道一例85岁男性同时患有III期胃腺癌和IIIb期微卫星稳定型结直肠癌，患者拒绝手术及化疗。采用内镜下肿瘤内注射溶瘤腺病毒H101联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗。治疗后患者肿瘤显著缩小且分期下降，血清肿瘤标志物CEA和CA19-9降低，外周CD8+及CD4+ T细胞数量增加，显示系统免疫激活。仅出现轻微发热为不良反应。患者获得近4个月无进展生存期，生活质量明显改善。此案例显示溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合治疗为不适合传统治疗的老年晚期胃肠癌患者提供了新的个性化治疗思路。总结：该报告创新性地将局部溶瘤病毒内注射与全身PD-1抑制剂联合应用于一名高龄晚期胃肠癌患者，成功诱导肿瘤缩小和免疫系统激活，同时耐受性好，副作用轻微。此策略为无法接受手术和化疗的老年患者带来了新的治疗选择，展现出溶瘤病毒与免疫治疗协同增效的潜力，提示未来个性化免疫治疗方案的发展方向。10. 可切除胃及胃食管结合部癌围手术期化疗联合免疫治疗的Meta分析 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Yuxuan Lin（一作），Jinhai Shen（通讯）单位：南京中国药科大学新药安全性评价与研究中心DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1692336摘要：【背景】免疫检查点抑制剂（ICIs）联合围手术期化疗（CT）已成为可切除胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌临床研究的热点。近期多项2/3期临床试验结果不一，引发广泛讨论。本研究通过Meta分析综合评估ICIs加化疗的疗效与安全性。【方法】系统检索PubMed及主要会议文献至2025年8月15日，纳入四项涉及2358例患者的2/3期临床试验。评估病理完全缓解率（pCR）、R0切除率、无事件生存期（EFS）及总生存期（OS），安全性则重点分析3-5级治疗相关不良事件（AEs）。【结果】ICIs加化疗显著提高pCR（RR=2.80）、EFS（HR=0.76）及OS（HR=0.78），但未提升R0切除率。安全性方面，总体3-5级治疗相关AEs无显著增加，但3-5级免疫相关AEs（RR=2.88）及严重治疗相关AEs（RR=1.14）风险显著升高。【结论】围手术期免疫联合化疗在可切除G/GEJ癌中改善了主要疗效指标，安全性总体可控，但免疫相关毒性风险增加，强调需专科中心管理。尽管疗效前景乐观，仍需更长期随访及更多3期试验结果验证。 总结：本Meta分析系统整合了现有2/3期临床试验数据，明确显示免疫检查点抑制剂联合围手术期化疗能显著提升可切除胃及胃食管结合部癌患者的病理完全缓解率、无事件生存及总生存，突破了单纯化疗的疗效瓶颈。创新点在于首次综合量化了围手术期免疫治疗的生存获益与安全风险，特别指出免疫相关严重不良事件风险显著上升，强调需在专业中心进行管理。这为临床治疗方案的优化与未来大型临床试验设计提供了重要参考依据，推动了胃癌围手术期治疗策略的进步。11. PD-1抑制剂联合化疗作为晚期HER2阴性胃癌一线治疗的长期疗效：更新的系统评价与荟萃分析 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Juping Tong（一作），Yilun Wei（通讯）单位：广西科技大学第一附属医院，广西科技大学，柳州，广西，中国DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1651176摘要：[引言] 本荟萃分析旨在比较一线程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂联合化疗与单纯化疗治疗晚期HER2阴性胃癌患者的长期疗效。[材料与方法] 通过PubMed、Embase、Web of Science及Cochrane Library共四大数据库检索至2025年10月11日的随机对照试验（RCT），纳入比较PD-1抑制剂加化疗与单纯化疗的一线治疗研究。分析终点包括总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、治疗相关不良事件（TRAEs）及≥3级TRAEs。[结果] 共纳入6项RCT，6038例未经治疗的晚期HER2阴性胃癌患者，其中3026例接受PD-1抑制剂联合化疗，3012例接受单纯化疗。结果显示，联合治疗组OS（HR=0.91，95%CI 0.89-0.93，P<0.01）、PFS（HR=0.89，95%CI 0.87-0.91，P<0.01）及ORR（RR=1.22，95%CI 1.16-1.29，P<0.01）均优于化疗组。但联合治疗组在TRAEs（RR=1.02，95%CI 1.00-1.04，P=0.03）及≥3级TRAEs（RR=1.16，95%CI 1.08-1.25，P<0.01）发生率上也较高。[结论] 与单纯化疗相比，PD-1抑制剂联合化疗作为晚期HER2阴性胃癌一线治疗显著改善了患者的生存和疾病控制率，尽管其安全性方面不良事件有所增加。总结：本研究通过纳入大规模RCT数据，系统评估了PD-1抑制剂联合化疗在晚期HER2阴性胃癌一线治疗中的长期疗效和安全性，明确显示该方案在延长患者生存期和提高缓解率方面优于传统化疗。创新点在于综合了最新多项高质量随机试验的长期随访数据，证实了免疫联合策略的临床优势及其副作用风险，为临床治疗决策提供了重要循证依据。手术类：1. 牵引机器人辅助胃早期癌症内镜下黏膜下剥离术的安全性与有效性：一项随机试点研究 期刊名称：Endoscopy影响因子：12.8JCR分区：Q1作者：Ruixin Zhang（一作），Xiuli Zuo（通讯）单位：山东大学齐鲁医院胃肠肿瘤精准诊断与治疗机器人工程实验室DOI：https://doi.org/10.1055/a-2699-5861摘要：多项动物研究已经证明，灵活的辅助单臂透镜内镜机器人在辅助胃内镜下黏膜下剥离术（ESD）中具有安全性和有效性。本研究首次在真实临床环境中评价其性能。在三级教学医院开展了一项前瞻性、单盲、随机对照试点研究。患有胃高级别上皮内瘤变或黏膜内癌患者随机分配接受机器人辅助或传统ESD。主要终点为手术时间，次要终点包括R0切除率、整体切除率、剥离时间及相关并发症。48例患者成功完成手术且无穿孔。两组手术时间无显著差异（58.21分钟 vs. 39.21分钟，P=0.08），但机器人辅助组后期病例显示手术时间缩短趋势。机器人辅助组肌层损伤显著减少（1.50 vs. 9.00，P<0.001），R0切除率和整体切除率无显著差异。初步证据支持机器人辅助胃ESD的可行性。总结：本研究首次在临床中评估了灵活辅助单臂内镜机器人在胃早期癌症内镜下黏膜下剥离术中的应用。结果显示机器人辅助手术安全有效，显著减少肌层损伤，且随着操作熟练度提升，手术时间趋于缩短。R0切除率和完整切除率与传统手术无差异，表明该机器人系统具备临床推广潜力，为胃内镜手术提供了新的辅助工具。2. 近红外II荧光视频成像与快速计算指导食管切除术 期刊名称：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)影响因子：9.1JCR分区：Q1作者：Feifei Wang（一作），Hongjie Dai（通讯）单位：香港大学材料创新生命科学与能源研究院，深圳518048，中国；香港大学化学系、机械工程系及生物医学科学学院，香港特别行政区999077，中国DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2517785122摘要：临床前短波红外/近红外II（SWIR/NIR-II，1000至3000纳米）荧光成像因其减少光散射和组织自发荧光，较传统近红外I（NIR-I，700至900纳米）成像具有更优的对比度、分辨率和穿透深度。本文将NIR-II荧光成像临床转化用于指导食管癌患者食管切除术，通过静脉注射吲哚菁绿（ICG）进行术中视频成像及胃导管（GC）血流灌注的快速分析。成像在不到1分钟内清晰显示血流时空特征，术中主成分分析揭示GC灌注模式差异，帮助快速、主观地识别灌注不良组织，指导靶向切除及胃导管重建，降低术后致命性吻合口漏风险。该技术提供无操作依赖的术中精准引导，提升手术精度和患者预后。总结：该研究成功将NIR-II荧光成像技术临床应用于食管切除术中，利用吲哚菁绿作为荧光示踪剂，快速获取并分析胃导管的血液灌注情况。通过术中视频和主成分分析，医生能快速辨识血流不足区域，指导切除和重建，降低吻合口漏等严重并发症风险，显著提高手术安全性和效果。这种无操作依赖的成像技术为复杂食管癌手术提供了精准、高效的实时导航，具有广阔的临床应用前景。3. 骨骼肌指数联合IgM预测胃癌手术患者预后 期刊名称：Front Immunol影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Xu Yunxin（一作），Song Hongjiang（通讯）单位：哈尔滨医科大学肿瘤医院胃肠外科，哈尔滨医科大学，黑龙江哈尔滨，中国DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1633926摘要：[背景] 本研究旨在通过将骨骼肌指数（SMI）与免疫球蛋白M（IgM）结合形成SMI-IgM评分，预测胃癌手术患者的预后。[患者与方法] 收集2016年7月至2017年12月期间接受胃癌手术的190例患者，根据SMI和IgM的最佳临界值将患者分为三组，采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较各组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），利用Cox回归分析确定独立预后因素，并绘制列线图预测1、3、5年生存率。[结果] SMI-IgM评分为1组患者（35.8%）的PFS和OS均显著较差（HR=0.345，p<0.001）；多因素分析显示SMI-IgM评分为PFS和OS的独立预测因子，列线图在3年和5年的预测效果较好。[结论] SMI-IgM评分能够反映机体营养和免疫状态，是胃癌手术患者预后的新型预测指标。总结：本研究通过将骨骼肌指数与免疫球蛋白M结合，建立了SMI-IgM评分系统，发现其可有效预测胃癌手术患者的生存期，且为独立预后因素。该评分体现了患者的营养和免疫状况，有助于临床对患者预后的评估和个体化治疗策略的制定。诊断类：1. 基于Transformer的预后特征整合肿瘤及体成分CT影像预测胃癌术后复发 期刊名称：NPJ Digital Medicine影响因子：15.1JCR分区：Q1作者：Qiuying Chen（一作），Bin Zhang（通讯）单位：广东广州暨南大学附属第一医院放射科DOI：https://doi.org/10.1038/s41746-025-02183-z摘要：准确的术前预后预测对胃癌治疗规划至关重要，但现有模型忽视了体成分的整合。本研究利用整个1862例患者队列，结合骨骼肌、脂肪组织及原发肿瘤的CT影像，基于Vision Transformer深度学习方法开发并验证了融合体成分和临床信息的SMAT-TC预后评分，用于预测胃癌患者的无复发生存期。SMAT-TC评分在训练、内外验证队列中分别达到了0.966、0.890和0.855的C指数，优于仅使用临床、体成分或肿瘤影像的模型。该评分为无复发生存的独立风险因素，可将患者分为高、中、低风险组，5年无复发生存率分别为2.4%、61.7%和98.8%，显示其作为新型影像生物标志物的潜力，提升风险分层并指导个体化治疗策略。总结：本研究创新性地将胃癌患者的骨骼肌、脂肪组织和肿瘤CT影像结合临床数据，通过Vision Transformer模型生成的SMAT-TC评分显著提升了复发风险预测的准确性。该评分不仅独立预测复发，还能有效分层患者风险，辅助医生制定更精准的个体化治疗方案，具有较高的临床应用价值。2. 68 Ga-FAPI-04 PET用于检测局部晚期胃癌隐匿性腹膜转移的诊断性能及成本分析：单中心前瞻性队列研究 期刊名称：J Nucl Med影响因子：9.1JCR分区：Q1作者：Qiancheng Hu（一作），Jiankun Hu（通讯）单位：四川大学华西医院核医学科DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.270633摘要：隐匿性腹膜转移（OPM）在局部晚期胃癌中常见，准确检测至关重要。本前瞻性队列研究纳入局部晚期胃腺癌患者，所有患者接受68Ga-FAPI-04 PET/CT检查，腹腔镜分期结合腹膜冲洗细胞学作为金标准确诊OPM。主要终点为基于68Ga-FAPI-04 PET/CT结果改变治疗意图的患者比例，次要终点包括诊断准确性及成本分析。共纳入109例患者，68Ga-FAPI-04 PET/CT检测OPM阳性者17例（15.6%），使患者分期升至IV期。该方法敏感度75.0%，特异度94.6%，诊断准确率91.7%（AUC 0.83，95%CI 0.72-0.94）。经济分析显示与腹腔镜分期相比，单用68Ga-FAPI-04 PET/CT每例患者节约成本979.30美元。联合使用此PET/CT和腹腔镜分期可减少84%腹腔镜操作，避免11%无效胃切除，节约成本232.30美元/例。结论是68Ga-FAPI-04 PET/CT具有高诊断准确性、低成本及减少侵入性操作潜力，是局部晚期胃癌患者腹膜转移检测的有前景替代方案。总结：本研究显示68Ga-FAPI-04 PET/CT在检测局部晚期胃癌患者隐匿性腹膜转移方面具有较高的敏感性和特异性，且成本显著低于传统腹腔镜分期。联合使用该影像技术与腹腔镜分期可大幅减少侵入性检查及无效手术，节省医疗资源。该方法为临床制定更合理治疗方案提供了有效依据，显示出推广应用的潜力。3. 人工智能在胃肠道癌前病变及早期恶性病变检测与鉴别中的作用 期刊名称：World Journal of Gastroenterology影响因子：5.4JCR分区：Q1作者：Noelle El Asmar（一作），Kassem Barada（通讯）单位：American University of Beirut Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Beirut, LebanonDOI：https://doi.org/10.3748/wjg.v31.i44.111160摘要：人工智能（AI）正在革新依赖图像和光学数据的胃肠内镜领域。胃肠道癌前病变和早期癌症常表现细微，即便高清内镜和染色内镜也易被遗漏。机器学习和深度学习的进步促进了高性能计算机辅助图像分析模型的开发。通过监督学习训练的卷积神经网络能够分析大量内镜图像数据，提升病变检测和可视化效果，帮助实时分类和风险分层，辅助内镜医师做出更准确及时的诊断决策。AI在巴雷特食管、胃萎缩、肠上皮化生、小肠及结肠息肉，以及早期食管、胃和结肠癌的检测与鉴别中表现出良好前景。这一技术在食管和胃的应用更为成熟，但对患者预后如死亡率及间隔癌发生率的影响尚待进一步验证。本文综述了AI在胃肠道癌前及早期恶性病变检测和鉴别方面的创新与临床应用。总结：本研究综述了人工智能技术在胃肠内镜领域，特别是在癌前病变和早期癌症的检测与诊断中的应用。通过深度学习训练的模型能有效提升病变识别率，辅助医生实时决策。AI在食管和胃部病变的诊断中已表现出较成熟的成果，但其对患者最终临床结局的影响仍需进一步研究。这表明AI在胃肠道肿瘤早期筛查中具有重要潜力，未来有望改善诊断准确性和患者治疗效果。其他类：1. 核苷酸调节胃癌中NR4A1状态 期刊名称：Molecular Cell影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Qi-Xiang Ma（一作），Qun-Ying Lei（通讯）单位：复旦大学上海癌症中心及生物医学科学研究所基础医学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.11.012摘要：孤儿核受体4A1（NR4A1）在癌症中既有促癌也有抑癌作用，但这种双重作用机制尚不清楚。本文报道了一种嘧啶代谢产物-尿苷一磷酸（UMP）作为NR4A1的内源性调节因子，通过直接结合UMP，抑制NR4A1对胃癌发展的抑制作用，从而揭示了NR4A1功能状态的调控机制。总结：本研究发现尿苷一磷酸（UMP）作为一种内源性小分子，能直接与核受体NR4A1结合，调节其在胃癌中的功能状态。NR4A1具有双重角色，既能促进也能抑制肿瘤，而UMP的结合打破了其抑癌作用，促进胃癌的发展。这一发现有助于理解NR4A1在胃癌中的双重作用机制，为靶向该受体的治疗策略提供了新思路。2. 胃癌发生中的IL-17轴：从炎症到肿瘤转化 期刊名称：Cytokine Growth Factor Rev影响因子：11.8JCR分区：Q1作者：Zhaojie Lyu（一作），Lei Huang（通讯）单位：上海海军军医大学附属长海医院消化病国家临床研究中心DOI：https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2025.12.001摘要：胃癌仍是全球癌症死亡的主要原因，幽门螺杆菌引起的慢性炎症和免疫失调在其发病中占关键地位。本文综述了白介素-17（IL-17）在胃癌发生中的分子机制、幽门螺杆菌驱动的炎症通路及其治疗潜力。IL-17主要由Th17细胞产生，增强幽门螺杆菌诱导的炎症，促进肿瘤通过NF-κB和STAT3信号通路生长，并通过上调基质金属蛋白酶和促血管生成因子促进恶性转化和血管生成。IL-17还重塑肿瘤微环境，助长免疫抑制和治疗抵抗，但在某些情况下也能增强细胞毒性T细胞反应，显示其双重作用。流行病学研究表明IL-17基因多态性与幽门螺杆菌感染者胃癌风险相关。尽管阻断IL-17通路在临床前及早期临床研究中显示潜力，但需注意免疫抑制风险。IL-17受体C被认为是个体化治疗的潜在生物标志物，本文为靶向该轴的多模式治疗提供理论框架。总结：本文系统总结了IL-17在幽门螺杆菌相关胃癌中的多重功能，阐明其通过促进炎症、肿瘤生长、转移及免疫调节影响胃癌进展，同时指出IL-17在肿瘤免疫中的复杂双向作用。研究强调IL-17通路抑制的治疗潜力及IL-17RC作为精准治疗生物标志物的价值，为胃癌的多模式治疗策略提供了新思路。3. 人类胃肠及肝脏癌症中的癌症干细胞 期刊名称：MedComm (2020)影响因子：10.7JCR分区：Q1作者：Jiawen Bu（一作），Hong Zhang（通讯）单位：辽宁省恶性肿瘤精准医学重点实验室，辽宁癌症医院暨研究所，沈阳，辽宁，中国DOI：https://doi.org/10.1002/mco2.70513摘要：胃肠道癌症包括胃癌、肝癌和结直肠癌，是全球重大的公共健康问题。尽管诊断和治疗手段的进步显著提高了胃肠肿瘤的5年生存率，但治疗耐药和远处转移仍是致死主因。癌症干细胞（CSCs）作为一类具备强大致癌能力的自我更新细胞，促进了胃肠肿瘤的进展、转移及耐药性。胃肠癌CSC具有自我更新、多能性、肿瘤形成能力、转移潜能和治疗抵抗性等特征。深入理解胃肠CSC的行为有助于揭示其干性特征并开发新的治疗策略。本文综述了胃肠CSC的基本特性、鉴定与分离方法、关键分子调控通路，并提出了针对CSC的潜在治疗策略，以克服现有疗法的局限性。总结：胃肠道癌症治疗虽取得进展，但癌症干细胞导致的治疗抵抗和转移问题依然突出。胃肠癌干细胞具备自我更新和多能性，是肿瘤进展和耐药的关键因素。研究胃肠癌CSC的特性和分子机制，发展针对CSC的新疗法，有望改善患者预后，克服现有治疗的限制。本文全面综述了胃肠癌CSC的定义、分离技术、分子调控及潜在靶向策略，强调了CSC在未来胃肠癌治疗中的重要性。4. 胃癌发生中新发现的关键环节：表达解痉多肽的化生（SPEM）超越Correa级联理论 期刊名称：International Journal of Surgery影响因子：10.1JCR分区：Q1作者：Tai Zhang（一作），Xudong Tang（通讯）单位：中国北京中国医学科学院西苑医院消化病研究所DOI：https://doi.org/10.1097/JS9.0000000000004273摘要：胃癌是全球导致癌症死亡的重要原因，传统Correa级联模型描述了从胃黏膜萎缩到肠上皮化生最终癌变的过程，但新证据显示更复杂的路径。表达解痉多肽的化生（SPEM）细胞在胃壁细胞丧失后出现，代表一种独特的化生形式，可源自主细胞转分化或干细胞分化。SPEM有双重生物学特性：急性损伤下的典型SPEM有修复功能，慢性炎症下的增殖性肠化SPEM则为高风险癌前状态，表现持续增殖和肠胃混合谱系特征。慢性幽门螺杆菌感染驱动的炎症通过IL-33/IL-13轴促进典型SPEM向增殖性肠化SPEM进展，后者表现为“不可逆的组织学临界点”，即使根除感染也持续存在并促进癌变。SPEM在约90%胃癌切除标本中普遍存在，且其发生时间早于肠上皮化生，提示SPEM是胃癌发生中关键且被低估的前驱病变。该综述强调将SPEM纳入胃癌风险评估，以实现早期干预，阻断癌变进程。总结：本研究综述揭示了胃癌前驱病变SPEM的重要性，指出其早于传统肠上皮化生出现，并分为保护性且可逆的典型SPEM和高风险且不可逆的增殖性肠化SPEM。幽门螺杆菌感染引发的慢性炎症通过特定免疫通路促进SPEM恶变，形成癌前状态。临床上，根除感染能逆转典型SPEM，但对增殖性肠化SPEM无效，后者为胃癌发展关键靶点。该发现突破了Correa级联模型的局限，提示SPEM评估可用于胃癌早期风险分层和预防干预。5. 癌相关成纤维细胞来源的外泌体Menin通过激活HSPA6/JNK/JunD通路并诱导EMT促进胃癌进展 期刊名称：J Transl Med影响因子：7.5JCR分区：Q1作者：Shan-Hu Wang（一作），Zhen Wang（通讯）单位：广西医科大学第一附属医院，广西壮族自治区南宁市DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-025-07539-3摘要：【背景】先前研究发现Menin在胃癌中高表达并促进其进展。肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞（CAFs）及其外泌体在胃癌中具有关键作用，但是否通过外泌体传递Menin影响胃癌尚不明确。【方法】从新鲜胃癌组织中分离CAFs和正常成纤维细胞（NFs），调控它们中Men1表达后提取外泌体并与胃癌细胞共培养，检测胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并建立裸鼠肺转移模型观察外泌体对转移的影响，使用Western blot检测HSPA6/JNK/JunD信号通路和EMT相关蛋白表达。【结果】CAFs及其外泌体中Menin高表达。CAFs与胃癌细胞共培养促进其生物学行为；敲低CAFs中Men1后，其外泌体抑制胃癌进展，反之NFs过表达Men1后外泌体促进胃癌进展。Menin含量升高的外泌体激活胃癌细胞中的HSPA6/JNK/JunD信号通路及EMT过程。【结论】CAFs通过分泌含Menin的外泌体促进胃癌进展，机制涉及HSPA6/JNK/JunD通路激活及EMT诱导。靶向CAFs和胃癌细胞内的Menin及阻断Menin外泌体传递可能为胃癌治疗提供新策略。 总结：本研究揭示癌相关成纤维细胞通过分泌含Menin的外泌体促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，且其机制是激活HSPA6/JNK/JunD信号通路并诱导上皮-间质转化（EMT）。通过调控Men1表达，外泌体对胃癌进展产生显著影响，提示靶向Menin和阻断其外泌体传递为潜在治疗胃癌的新方向。6. DAZAP1促进胃癌的进展和化疗耐药性，通过稳定PIN1蛋白实现 期刊名称：Cell Biology and Toxicology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Peiling Zhang（一作），Lin Lu（通讯）单位：广东省广州市南方科技大学广州第一人民医院肿瘤内科DOI：https://doi.org/10.1007/s10565-025-10118-3摘要：胃癌（GC）依然是一种致命疾病，主要因缺乏可靠的分子标志物以实现早期诊断和治疗。单细胞转录组分析发现DAZAP1在增殖和恶性胃上皮细胞中显著富集。结合单细胞与整体RNA测序数据，DAZAP1被识别为与胃癌不良临床预后相关的潜在癌基因。功能实验显示，DAZAP1促进肿瘤增殖、细胞周期进展及化疗耐药。机制上，DAZAP1结合并稳定USP34 mRNA，提升USP34蛋白表达，进而介导肿瘤蛋白PIN1的去泛素化及稳定，激活MAPK信号通路，驱动胃癌进展和耐药。此外，DAZAP1表达受m6A修饰调控，去甲基酶ALKBH5通过保护DAZAP1 mRNA免受YTHDF2降解实现调控。综上，ALKBH5/DAZAP1/USP34/PIN1/MAPK轴是胃癌发生和化疗耐药的重要调控机制，DAZAP1为胃癌治疗及诊断提供潜在靶点。总结：本研究揭示DAZAP1作为胃癌的促癌因子，通过稳定USP34 mRNA提升USP34蛋白，进一步稳定并激活PIN1，促进MAPK信号通路的活化，推动肿瘤增殖及化疗耐药。此外，DAZAP1的表达受m6A修饰调控，体现了复杂的后转录调控机制。该发现为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供了新的分子靶点，具有重要临床应用价值。7. 神经递质与胃癌关系研究进展 期刊名称：World Journal of Gastroenterology影响因子：5.4JCR分区：Q1作者：刘有钊（一作），邓文红（通讯）单位：武汉大学人民医院消化外科，湖北省消化系统疾病重点实验室DOI：https://doi.org/10.3748/wjg.v31.i44.113793摘要：新兴证据强调神经系统在胃癌（GC）发生发展中的关键但常被忽视的作用，主要通过复杂的神经-肿瘤相互作用及免疫调节实现。胃癌细胞主动侵袭神经结构，诱导异常神经生长，同时神经成分浸润肿瘤微环境，共同促进肿瘤增殖、扩散和耐药。这些双向过程由多种神经递质系统调控，包括单胺类、胆碱能、氨基酸类、肽类和嘌呤能途径，这些递质异常由神经元和恶性细胞产生。除传统神经信号功能外，这些神经递质对肿瘤生物学产生多样影响，协调胃癌侵袭、转移和细胞扩增等多个进程。本文综述了相关研究进展并展望未来神经递质在胃癌发病机制中的作用。总结：该综述系统阐述了神经系统和胃癌之间的双向相互作用，揭示胃癌细胞与神经结构相互作用促进肿瘤进展的机制。多种神经递质不仅参与神经信号传导，还直接调控胃癌的侵袭、转移和扩增过程，表明神经递质相关通路是胃癌治疗的潜在新靶点。未来研究应深入解析这些神经递质作用机制，为胃癌治疗提供新的思路。 致谢：部分图片和数据来源于网络。  👇关注公众号，回复期刊全称，可以了解更多期刊信息 ▼ 点点 转发，转发给你想要分享的人👇