Phase Ib/II Trial of Regorafenib Plus Lorigerlimab as Neoadjuvant Therapy for Patients With pMMR/MSS, Resectable, Lung-limited Metastatic Colorectal Cancer

To apply its findings as rationale needed for a subsequent registration trial towards a novel indication for systemic treatment of resectable, lung-limited metastatic CRC.

开始日期2026-02-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07071961

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Regorafenib (Reg) and Lorigerlimab (Lor), RELO Regimen, in Treatment of High-risk Patients With Colorectal Cancer With Radiographic Occult Molecular Residual Disease After End of Established Definitive Therapy [ReLOAD Trial]

To learn about the effects of the drugs regorafenib and lorigerlimab on circulating tumor DNA (ctDNA) in patients with CRC and who have radiographic occult minimal residual disease (MRD) after completing standard-of-care therapy

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

NCT06820957

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

Randomized Phase 2/3 Trial of Vincristine-Irinotecan-Regorafenib in Combination With Vincristine-Doxorubicin-Cyclophosphamide (VDC) and Ifosfamide-Etoposide (IE) in Patients With Newly Diagnosed Metastatic Ewing Sarcoma

This phase II/III trial compares the effect of vincristine, irinotecan, and regorafenib (VIrR) in combination with vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide (VDC), ifosfamide and etoposide (IE) to usual treatment with VDC/IE for the treatment of newly diagnosed Ewing sarcoma or other round cell sarcomas that have spread from where they first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping tumor cells from growing and dividing and may kill them. Irinotecan is in a class of antineoplastic medications called topoisomerase I inhibitors. It blocks a certain enzyme needed for cell division and deoxyribonucleic acid (DNA) repair and may kill tumor cells. Regorafenib, a type of kinase inhibitor and a type of antiangiogenesis agent, blocks certain proteins, which may help keep tumor cells from growing. It may also prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill tumor cells. It may also lower the body's immune response. Ifosfamide, a type of alkylating agent and a type of antimetabolite, attaches to DNA in cells and may kill tumor cells. Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill tumor cells. Giving VIrR/VDC/IE may be more effective than usual treatment with VDC/IE in treating patients with newly diagnosed metastatic Ewing sarcoma or other round cell sarcomas.

开始日期2025-12-12

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

100 项与瑞戈非尼相关的临床结果

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100 项与瑞戈非尼相关的转化医学

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100 项与瑞戈非尼相关的专利（医药）

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2,740

项与瑞戈非尼相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of regorafenib dose optimization for refractory metastatic colorectal cancer

Article

作者: Appukkuttan, Sreevalsa ; Cho, Sang Kyu ; Barzi, Afsaneh ; Grossman, Jamie ; Lee, Woojung ; Babajanyan, Svetlana ; Hocum, Brian ; Yang, Min ; Marian, Marisca ; Bekaii-Saab, Tanios

BACKGROUND:

New regimens have emerged as third-line or later therapies for metastatic colorectal cancer (mCRC), including regorafenib dose optimization (ReDO), trifluridine/tipiracil and bevacizumab (TAS-BEV) combination therapy, and fruquintinib. We evaluated relative cost-effectiveness of these therapies in patients with mCRC from a US payer's perspective.

MATERIALS AND METHODS:

A partitioned survival model (PSM) was constructed to estimate total costs and quality-adjusted life years (QALYs). Clinical parameters were obtained from pivotal trials of the respective therapies and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were estimated to assess relative cost-effectiveness of these treatments. Model robustness was assessed using deterministic (DSA) and probabilistic sensitivity analysis (PSA). Three scenario analyses were conducted: (1) assuming equal efficacy across treatments, (2) with prior exposure to anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy, and (3) alternative clinical inputs for fruquintinib from a different clinical trial.

RESULTS:

Under the conventional willingness-to-pay (WTP) threshold in US ($150,000 per QALY gained), ReDO was cost-effective when compared with TAS-BEV and was dominant over fruquintinib. TAS-BEV was associated with an incremental QALY of 0.197 over ReDO, resulting in an ICER at $554,567 per QALY gained. The base case results were robust in DSA and PSA. Most influential parameters were treatment cost and effectiveness. In patients with prior anti-VEGF therapy, ReDO remained cost-effective compared to TAS-BEV and fruquintinib under the conventional WTP threshold.

LIMITATION:

Differences in trial populations may affect the comparability of the outcomes. Sensitivity and scenario analyses were conducted to address these limitations.

CONCLUSION:

ReDO was cost-effective compared with TAS-BEV from the US payer's perspective despite a higher QALY gain associated with TAS-BEV. ReDO was dominant over fruquintinib, consistently having a higher QALY gain and lower cost.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of first-line treatment for advanced soft tissue sarcomas in China

Article

作者: Guan, Xin ; Liu, Yadi ; Li, Hongchao ; Zhao, Xincai ; Guo, Cheng ; Zhang, Jianping ; Xu, Rong ; Liang, Yifang

OBJECTIVES:

To evaluate the cost-effectiveness of four first-line treatment strategies-anlotinib, pazopanib, regorafenib, and conventional chemotherapy-for patients with advanced soft tissue sarcomas (STSs) in China.

METHODS:

A partitioned survival model was developed to simulate costs and quality-adjusted life years (QALYs) over a lifetime horizon from the Chinese healthcare system perspective. Relative treatment efficacies were derived from a network meta-analysis (NMA). Costs, sourced from local databases, and health utilities, obtained from the Sarcoma Treatment and Burden of Illness in North America and Europe (SABINE) study, were incorporated. A series of sensitivity and scenario analyses were performed to assess model robustness.

RESULTS:

In the base-case analysis, the outcomes were as follows: chemotherapy yielded 0.76 QALYs at a cost of 76,052 CNY; pazopanib yielded 0.74 QALYs at 108,790 CNY; regorafenib yielded 0.79 QALYs at 113,500 CNY; and anlotinib yielded 0.73 QALYs at 81,812 CNY. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) for regorafenib relative to chemotherapy was 1,738,024 CNY per QALY gained, substantially exceeding China's willingness-to-pay (WTP) threshold. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings.

CONCLUSIONS:

Conventional chemotherapy, specifically using doxorubicin injection, represents the most cost-effective first-line treatment for advanced STS. However, this conclusion is sensitive to the chemotherapy composition; if the more expensive liposomal doxorubicin is used, anlotinib emerges as the preferred cost-effective option.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

A Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Regorafenib in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

Review

作者: Shen, Weizeng ; Huang, Chao ; He, Yue ; Liao, Shengrong ; Tang, Ming ; Liang, Bingjun ; Yang, Yidian

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Despite advances in treatment, metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a significant challenge due to its heterogeneity and resistance to therapy. Regorafenib, a multikinase inhibitor, can inhibit tumor progression through multiple mechanisms, thereby improving patient prognosis. It has emerged as a potential treatment option for mCRC patients who have progressed on standard therapies. This systematic review and meta-analysis aims to evaluate the efficacy and safety of Regorafenib in this patient population, synthesizing data from clinical trials to provide a comprehensive understanding of its role in mCRC treatment.

METHODS:

A systematic literature search was conducted via the PubMed, Web of Science (WOS), and Embase databases from January 2012 to December 2024. Studies were included if they were randomized controlled trials (RCTs) or clinical trials that reported outcomes of regorafenib treatment in mCRC patients, including overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and disease control rate (DCR). Secondary outcomes included the incidence of serious adverse events (SAEs). OS refers to the length of time from the start of treatment until the death of the patient from any cause, while mortality specifically denotes the number of deaths occurring within the study period. Data were extracted by two independent reviewers using a standardized form. The meta-analysis was performed using RevMan 5.0 statistical software.

RESULTS:

A total of 5,082 articles were retrieved, and ultimately, 9 eligible studies involving a total of 2,823 patients were included. All 9 included studies reported OS and PFS. In these mCRC patients, the dose of regorafenib was usually 160 mg daily. The meta results indicated that the OS of patients in the regorafenib group was significantly different [MD = 1.33, 95% CI (0.33, 2.33), P = 0.009]. Eight studies reported the ORR of the disease [OR = 1.13, 95% CI (0.73, 1.76), P = 0.57]. Five studies reported the DCR, and the DCR of patients in the regorafenib group was significantly different from that of patients in the control group [OR = 3.45, 95% CI (2.04, 5.84), P < 0.00001]. The incidence of SAEs (> grade 3) was reported in all 9 included studies [OR = 2.48, 95% CI (1.29, 4.73), P = 0.006].

CONCLUSION:

In this systematic review of prospective trials, regorafenib resulted in improved OS with manageable adverse effects for patients with advanced mCRC. Still, considering the safety, future research should focus on investigating the dose optimization of regorafenib, as well as predictive biomarkers for therapeutic efficacy.

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项与瑞戈非尼相关的新闻（医药）

2025-10-22

·西安雅海医疗

【10月23日】雅海药闻资讯

今日速递 2025美兰湖生物医药产业创新大会开幕：10月22日，2025美兰湖生物医药产业创新大会在上海美兰湖国际会议中心开幕。会上，宝山区正式启动建设精准诊疗装备转化平台与产业集聚区，探索设立临床研究中心与医工合作实验室。同时，上海市生物医药产医融合研究会揭牌，多家生物医药企业与医疗机构举行医企合作项目启动仪式，17个重点项目集中签约，总投资超20亿元。信达生物与武田制药达成全球战略合作：信达生物宣布与武田制药达成总额最高达114亿美元的全球战略合作，聚焦新一代免疫肿瘤及抗体药物偶联物ADC疗法开发。根据协议，信达生物将获得12亿美元首付款，并有资格获得最高102亿美元的里程碑付款及销售分成。中国医药子公司维生素B注射液通过一致性评价：中国医药健康产业股份有限公司下属全资子公司天方药业收到国家药监局核准签发的维生素B注射液药品补充申请批准通知书，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。世界传统医药日主题活动聚焦中医药创新：10月22日是第35个世界传统医药日，主题为“中医药传承创新”。多地举办活动推动传统医药与现代科技融合，如珠海市2025年世界传统医药日主题活动举行，广东省中医药文化宣传教育基地启动，广东省中医院珠海医院还与香港、澳门相关机构签署合作意向书。多款新药临床数据公布：2025年欧洲肿瘤学会发布的一项2B期临床试验显示，溶瘤病毒疗法VCN-01与标准化疗方案联合，一线治疗晚期胰腺导管腺癌的中位总生存时间达到了14.8个月，相比单独化疗将死亡风险降低了56%。此外，EIK1001联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗和化疗，一线治疗晚期非小细胞肺癌实现了64%的客观缓解率；前沿药XL092联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，对于之前接受过治疗的转移性结直肠癌相比标准治疗药物瑞戈非尼显著延长了生存期。FDA启动特批药物试点计划：美国FDA公布首批通过专员国家优先审查代金券CNPV试点计划的9款新药，涵盖基因疗法、罕见病药物、抗癌药等领域。该计划将药物审查时间从10-12个月大幅缩短至1-2个月。罗氏CD20单抗获批首个非肿瘤适应症：罗氏宣布其抗CD20单抗Gazyva（obinutuzumab）获FDA批准用于治疗成人活动性狼疮肾炎LN。I期REGENCY研究显示，Gazyva联合标准治疗使46%的患者达到完全肾反应，显著高于对照组的33.1%。今日速递雅/海/药/闻/资/讯

优先审批抗体药物偶联物引进/卖出申请上市

2025-10-22

·荷马医药

疾病控制率超96%！HER2双抗ADC新药JSKN003入选突破性疗法，用于治疗结直肠癌

10月20日，康宁杰瑞与石药集团联合宣布，其自主研发的HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003再获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定。此次认定的适应症为：单药用于治疗经奥沙利铂、氟尿嘧啶及伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。结直肠癌结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。2022年全球新发病例约192.6万，死亡约90.4万，发病率和死亡率分别高居第三和第二位。在中国，其发病率亦位居第二，每年新发病例超50万，且持续增长。对于既往接受过奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌患者，当前国内标准治疗（如瑞戈非尼、呋喹替尼等）疗效有限，中位无进展生存期（mPFS）仅为2–3.7个月，中位总生存期（mOS）约7–10个月，临床需求远未满足。最新临床研究显示，JSKN003在该人群中表现突出，疗效显著优于现有疗法，同时安全性良好，展现出显著的临床优势。关于JSKN003 JSKN003是康宁杰瑞基于KN026、利用自研的糖基定点偶联技术开发的第一款双抗ADC。JSKN003能够结合肿瘤细胞HER2的两个表位，通过增强的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。较同类ADC药物，JSKN003具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗。研究方法尽管ADC药物为铂耐药卵巢癌（PROC）带来了一定希望，但在原发性铂难治卵巢癌（一线含铂治疗结束后3个月内进展）中疗效仍然有限，且这类患者常被临床研究排除，预后极差，亟需新的治疗策略。在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究JSKN003-102（NCT05744427）评估了JSKN003在晚期实体瘤患者中的安全性及疗效。本届ESMO大会于当地时间2025年10月17日至21日在德国柏林召开，首次公布了该药用于原发性铂难治卵巢癌患者的结果。研究结果截至2025年6月13日，研究共纳入26例原发性铂难治卵巢癌患者，均接受JSKN003单药治疗（6.3mg/kg，Q3W）。患者中位年龄54岁，80.8%ECOG PS评分为1分。HER2表达情况如下：15例为无表达（IHC 0），8例为有表达（IHC 1+/2+/3+，其中仅1例为3+），另有3例无肿瘤样本可供评估。所有患者均接受过既往治疗，其中84.6%曾使用贝伐珠单抗，26.9%曾接受PARP抑制剂，57.7%曾经历≥2线系统治疗。38.5%的患者存在肝转移，26.9%存在肺转移。疗效方面，在25例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为32.0%，疾病控制率（DCR）达72.0%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，9个月总生存（OS）率为65.4%。值得注意的是，在不同HER2表达水平的亚组中均观察到疗效。安全性表现良好：4例患者（15.4%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），仅1例（3.8%）出现治疗相关严重不良事件（TRSAE），未发生TRAE导致的死亡。2例患者报告1级间质性肺炎（ILD）。在标准治疗疗效有限的困境下，JSKN003在HER2阳性晚期结直肠癌中实现的疗效突破与安全特性，标志着该患者群体迎来了一个潜在的重大治疗进展。温馨提示：本文仅为医学科普，不构成治疗建议。如有健康问题，请及时就医，并遵循专业医生的指导。以上图片来源均为：网络，内容如有疏漏，欢迎沟通指出！信息来源：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司如需了解更多药物信息私信荷马客服

抗体药物偶联物突破性疗法临床研究临床结果

2025-10-22

·热心肠研究院

今日邓超等Gut，李孟鸿等AS，JAMA聚焦CDI，肠蛋白酶大综述 | 热心肠日报

第3406期今日解读13篇文献扫码阅读更多精彩 01 · 文中主要内容由AI生成，仅供参考 02 · 推荐长按右侧二维码访问日报官网 03 · 识别文中任意二维码内容更加丰富今日人物邓超江南大学附属医院李孟鸿中山大学第六附属医院 Joffrey van Prehn 莱顿大学医学中心 Nathalie Vergnolle 图卢兹大学 Harry Sokol 石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心 Clarissa Schwab 奥胡斯大学陈夏宁波大学附属第一医院陈亮中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 Zizhen Kang 爱荷华大学 C Cremolini 比萨大学医院 Siddharth Singh 梅奥诊所亚利桑那院区 Maximilian Kleinert 德国波茨坦人类营养研究所热点关键词免疫抑制胃癌复发性艰难梭菌感染蛋白酶戊酸乳酸多囊卵巢综合征木寡糖克罗恩病中链甘油三酯长按了解详情热心肠日报最新文献 01 Gut[IF:25.8] 邓超/梅杰/王克伟等：揪出胃癌免疫抑制的细胞"元凶"，为治疗打开新思路 PDE5A+ cancer-associated fibroblasts enhance immune suppression in gastric cancer 主要作者：王克伟，梅杰，邓超 Article10.1136/gutjnl-2025-3357942025-10-20 研究对象与方法：通过单细胞RNA测序和空间转录组学技术，分析24例胃癌患者肿瘤样本，鉴定肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞（CAFs）亚群及其对免疫治疗的影响。核心发现：鉴定出一类PDE5A+ CAFs，其通过重塑肿瘤微环境促进免疫抑制，是导致胃癌免疫治疗效果不佳的关键因素。 PDE5A的预后价值：临床数据分析显示，磷酸二酯酶5A（PDE5A）的高表达与胃癌患者较差的总生存期显著相关，且该细胞亚群在晚期肿瘤中富集，可作为预测免疫治疗抵抗的潜在标志物。免疫抑制机制：PDE5A+ CAFs通过激活PI3K/AKT/mTOR通路，上调趋化因子CXCL12分泌，进而通过CXCL12/CXCR4轴招募并“锚定”耗竭性CD8+ TEX+ LAG3+ T细胞，在肿瘤局部形成免疫抑制微环境。 EMT促进与空间屏障：PDE5A+ CAFs可通过重塑细胞外基质，诱导胃癌细胞发生上皮-间质转化；它们在空间上倾向于分布在肿瘤边缘，形成物理屏障，阻碍杀伤性T细胞向肿瘤核心浸润。联合治疗策略：动物实验证实，使用PDE5A抑制剂（如伐地那非）能抑制PDE5A+ CAFs功能，当其与抗LAG3免疫疗法联合使用时，可逆转免疫抑制状态，显著增强抗肿瘤免疫反应并抑制肿瘤生长。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 02 Advanced Science[IF:14.1] 李孟鸿等：CSN6如何促进胰腺癌化疗耐药？ CSN6 Promotes Pancreatic Cancer Progression and Gemcitabine Resistance via Antagonizing DCAF1-Mediated Ubiquitination of NPM1 主要作者： Yijing Zhang，李孟鸿 Article10.1002/advs.2025102102025-10-20 研究对象与方法：本研究采用条件性基因敲除、蛋白质组学分析及多种体内外模型，探究COP9信号体亚基6（CSN6）在胰腺导管腺癌（PDAC）中的功能与机制。核心发现：CSN6在PDAC中高表达，与患者不良预后及吉西他滨耐药密切相关，其核心机制在于拮抗DDB1-CUL4相关因子1（DCAF1）介导的核磷蛋白1（NPM1）泛素化，进而促进核糖体生物合成。关键作用机制：CSN6通过促进DCAF1的自泛素化降解，抑制了DCAF1对NPM1的泛素化降解，从而稳定NPM1蛋白，随即激活rRNA转录与核糖体组装，增强了胞苷脱氨酶（CDA）、核糖核苷酸还原酶亚基（RRM1/2）等耐药蛋白的翻译。临床数据关联：临床组织样本分析证实，CSN6与NPM1的蛋白水平呈正相关，且二者共高表达显著预示着患者生存期缩短及不良预后。联合治疗策略：使用NPM1抑制剂NSC348884可有效逆转CSN6介导的吉西他滨耐药，并在动物模型中证实，其与吉西他滨联用能协同抑制肿瘤生长且无明显毒副作用。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 03 JAMA[IF:55] JAMA：复发性艰难梭菌感染医疗前沿 Recurrent Clostridioides difficile Infections 主要作者： Joffrey van Prehn Other10.1001/jama.2025.180892025-10-20 核心内容概述：本文整合了复发性艰难梭菌感染（rCDI）在流行病学、诊断及分层治疗方面的最新证据，指出rCDI的复发风险随感染次数增加而升高，粪菌移植（FMT）是治疗多次复发患者的有效手段，但需谨慎评估风险，而合理使用抗生素是预防的基础。 rCDI定义与机制：rCDI指在症状缓解并完成治疗后8周内腹泻复发，其核心机制是抗生素等因素扰乱肠道菌群，导致艰难梭菌孢子再萌发或感染新毒株。流行病学特征：美国2022年艰难梭菌感染（CDI）年发病率为116.1/10万，其中社区相关感染高于医疗机构相关感染，约14%-16%的CDI患者会经历首次复发，此后复发风险增至40%-50%。主要危险因素：使用抗生素（尤其克林霉素、氟喹诺酮类等）是首要风险因素；高龄（≥65岁）、免疫功能受损、质子泵抑制剂使用以及感染高毒力菌株会显著增加复发风险。诊断方法与挑战：核酸扩增检测（NAAT）虽敏感性高，但特异性低于毒素酶免疫测定（EIA），难以区分定植与感染；欧洲临床微生物与感染病学会（ESCMID）推荐采用敏感筛查结合特异性毒素检测的策略。一线治疗方案：对于初次CDI，推荐使用非达霉素，其复发率低于万古霉素；对于首次复发，可选择延长非达霉素疗程或采用万古霉素递减与脉冲给药方案。 FMT应用：复发≥2次的患者推荐FMT治疗，其预防复发有效率可达72%；已有FDA批准的粪菌产品上市，基于菌株库的新型微生物疗法正处临床试验阶段。预防措施争议：尽管抗生素二级预防可能对特定高危人群有益，但因缺乏确凿证据和耐药性担忧而不被常规推荐；益生菌在预防中的作用也因研究结果不一而未获指南推荐。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 04 Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:51] Nature Reviews：宿主与菌群的蛋白酶，如何影响肠道生理和健康？（综述） Proteases in intestinal health and disease 主要作者： Celine Deraison，Nathalie Vergnolle Review10.1038/s41575-025-01129-w2025-10-20 核心内容概述：本综述阐述了肠道胞外蛋白酶作为关键信号分子，通过复杂的信号与调控网络维持肠道生理功能，其平衡失调是驱动多种肠道疾病的核心病理机制。信号机制与调控：蛋白酶通过激活前体蛋白、暴露隐秘位点及激活蛋白酶活化受体（PARs）等方式传递不可逆信号；其活性受到转录、翻译后修饰、内源性抑制剂及基质金属蛋白酶（MMPs）的“半胱氨酸开关”等多层级精密调控。关键生理功能：宿主与微生物来源的蛋白酶协同调控食物消化、抗原处理及免疫耐受；并通过维持上皮紧密连接、调节黏液层动态平衡以及塑造微生物生物膜，共同维护肠道屏障功能与微生物群稳态。主要病理作用：蛋白酶稳态失衡与多种疾病密切相关，可通过降解屏障蛋白、激活PARs介导炎症和内脏痛、重塑细胞外基质促进纤维化与肿瘤侵袭，是炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等疾病的关键驱动因素。新兴治疗策略：针对蛋白酶失衡的治疗策略正在探索中，主要包括开发特异性抑制剂（如elafin）、靶向PARs等下游信号通路、利用工程菌递送蛋白酶抑制剂，并评估以蛋白酶活性作为疾病诊断与分层的生物标志物的潜力。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 05 Nature Metabolism[IF:20.8] Nature子刊：肠菌代谢物IPA如何重塑CD4+ T细胞代谢抗肠炎？ Microbial metabolite indole-3-propionic acid drives mitochondrial respiration in CD4+ T cells to confer protection against intestinal inflammation 主要作者： Qing Li，Harry Sokol Article10.1038/s42255-025-01396-62025-10-21 研究对象与方法：本研究通过筛选肠道菌群相关代谢物，探究其对CD4+ T细胞能量代谢与免疫功能的调控作用。核心发现：鉴定出关键代谢物吲哚-3-丙酸（IPA），它通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ（PPARβ/δ）信号通路，重编程CD4+ T细胞的能量代谢模式，从而发挥抗炎作用。 CD4+ T细胞代谢重编程：IPA通过激活PPARβ/δ（而非芳香烃受体）通路，上调CD36介导的脂质摄取，优化线粒体嵴结构，促进以脂肪酸氧化（FAO）和氨基酸氧化（AAO）为主的线粒体呼吸，同时抑制糖酵解。免疫表型调控：代谢重编程导致IPA有效抑制促炎性辅助T细胞1（Th1）和Th17亚群的分化，但不影响调节性T细胞（Treg），使免疫反应趋向抗炎表型。临床数据关联：炎症性肠病（IBD）患者血清IPA水平显著低于健康人，且与疾病活动度指标呈负相关，提示IPA具有临床治疗潜力。体内功能验证：IPA能改善结肠炎小鼠的肠道炎症，且这种保护作用由CD4+ T细胞介导，通过移植经IPA处理的CD4+ T细胞可将保护效果转移至免疫缺陷小鼠。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 06 Microbiome[IF:12.7] 低丰度肠菌将乳酸转化为戊酸，影响人体对发酵乳品的代谢响应 Megasphaera contributes to lactate-driven valerate production in the human gut 主要作者： Lucía Huertas-Díaz，Clarissa Schwab Article10.1186/s40168-025-02207-62025-10-21 研究设计：本研究结合体外粪便菌群发酵、细菌共培养以及一项对49名超重/肥胖女性进行的饮食干预队列研究，旨在揭示乳制品中的乳糖和乳酸驱动肠道戊酸生成的微生物机制。核心发现：巨球菌属（Megasphaera）是部分人群肠道中一种低丰度的关键细菌，它通过“交叉喂养”机制利用乳酸生成戊酸，其存在与否决定了个体对发酵乳制品摄入的代谢响应。体外机制验证：巨球菌属自身无法利用乳糖，但与产乳酸的嗜热链球菌共培养时，能利用后者产生的乳酸高效生成戊酸。人体干预效果：在为期6周的干预中，每日摄入发酵酸奶（skyr）的巨球菌属携带者，其粪便中的戊酸水平显著升高，肠道微生物多样性和链球菌科的丰度也升高。菌群互作模式：巨球菌属的存在常与乳杆菌属等产乳酸菌共存，并可能与Anaerobutyricum hallii等其他乳酸利用菌存在竞争关系。研究启示：巨球菌属的存在是影响肠道菌群将饮食中的乳糖/乳酸转化为戊酸的关键因素，这为理解和通过饮食干预调节肠道代谢提供了新的视角和潜在靶点。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 07 iMeta[IF:33.2] 陈夏/余光创/何芳杰等：肠菌代谢物DHPAA或可改善多囊卵巢综合征 Gut microbial-derived 3,4-dihydroxyphenylacetic acid ameliorates reproductive phenotype of polycystic ovary syndrome 主要作者：李攀，解丽，郑慧敏，冯颖琳，何芳杰，Emad M. El-Omar，余光创，陈夏 Article10.1002/imt2.700652025-07-15 研究对象与方法：本研究以多囊卵巢综合征（PCOS）患者及小鼠模型为对象，通过整合肠道代谢组学与宏基因组分析，揭示关键代谢物的变化。核心发现：肠道菌群衍生的3,4-二羟基苯乙酸（DHPAA）在PCOS中显著减少，补充DHPAA可通过抑制BMP信号通路并下调抗苗勒氏管激素（AMH），改善小鼠PCOS样表型。代谢物来源：DHPAA由肠道菌群降解膳食黄酮类物质生成，其水平受菌群调控，且PCOS患者菌群代谢黄酮生成DHPAA的能力下降。关键菌种作用：在PCOS中丰度降低的嗜热链球菌可通过其β-半乳糖苷酶产生DHPAA，而敲除该酶的菌株则失去了改善PCOS的效应。作用机制验证：DHPAA通过抑制BMP信号通路来减少卵巢AMH表达，进而恢复小鼠的卵巢形态、动情周期和激素水平，而BMP抑制剂可复现其保护作用。治疗前景展望：DHPAA作为一种肠道菌群衍生的活性代谢物，被认为是PCOS的潜在治疗靶点，未来或可与菌群干预联合以优化治疗策略。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 08 iMeta[IF:33.2] 陈亮/张宏福/汤善龙等：木寡糖如何通过"菌-肠对话"保护肠上皮？ Lactobacillus reuteri-mediated dietary xylooligosaccharides enhance jejunal cell survival via suppression of oxygen-dependent apoptotic processes in a pig model 主要作者：邓富丽，尹畅，骆城增，汤善龙，张宏福，陈亮 Short Article10.1002/imt2.700802025-09-13 研究设计：通过猪模型探究膳食补充剂木寡糖（XOS）对肠道健康的作用机制。核心发现：XOS通过富集空肠中的罗伊氏乳杆菌（L. reuteri），抑制氧依赖性凋亡过程，从而改善肠道形态与上皮细胞存活。代谢重塑机制：XOS可抑制线粒体氧化磷酸化与三羧酸循环，降低肠上皮细胞的氧气需求，从而增强其在缺氧环境下的生存能力。关键菌株与代谢物：XOS选择性地扩增了L. reuteri，并通过多组学分析发现其相关的关键代谢物——甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）可直接抑制上皮细胞凋亡。功能性验证：在肠道损伤模型中，单独补充L. reuteri也能够通过调节胆汁酸谱、抑制细胞凋亡来缓解大肠杆菌诱导的肠绒毛损伤。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 09 Cellular and Molecular Immunology[IF:19.8] 新模型揭示遗传性婴儿致命肠炎的治疗靶点 An animal model of NLRC4-associated autoinflammation and infantile enterocolitis reveals novel therapeutic strategies 主要作者： Yuhang Wang，Zizhen Kang Article10.1038/s41423-025-01355-x2025-10-20 研究模型构建：本研究构建了一种NLRC4-V341A基因突变条件性敲入小鼠模型，以模拟人类自身炎症伴婴儿期肠炎（AIFEC）的病理过程。核心发现：该模型成功再现了AIFEC的关键病理特征，证实了IL-18和肿瘤坏死因子（TNF）阻断疗法的有效性，并意外发现补充葡萄糖也能显著改善疾病表型。模型病理特征：新生期敲入小鼠表现出严重的肠炎、全身性自身炎症及巨噬细胞活化综合征（MAS），导致高死亡率，而成年期诱导的模型则仅表现出轻度肠炎，这与AIFEC的临床病程高度一致。关键发病机制：NLRC4突变体的过度激活会诱导肠上皮细胞发生Gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡，并破坏ZO-1等紧密连接蛋白的表达，从而严重损害肠道屏障功能。创新治疗策略：基于此模型，研究证实IL-18中和、TNF阻断以及葡萄糖补充均能有效缓解肠道和全身性炎症，显著提高新生小鼠的存活率，为AIFEC的临床治疗提供了新的实验依据。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 10 Annals of Oncology[IF:65.4] ctDNA指导晚期大肠癌精准后线治疗，让靶向药再度发挥作用 Re-treatment with panitumumab followed by regorafenib versus the reverse sequence in chemorefractory metastatic colorectal cancer patients with RAS and BRAF wild-type circulating tumor DNA: the PARERE study by GONO 主要作者： P Ciracì，C Cremolini Article10.1016/j.annonc.2025.10.0022025-10-18 研究设计与对象：PARERE研究是一项随机II期试验，纳入经循环肿瘤DNA（ctDNA）筛选为RAS/BRAF野生型的化疗耐药转移性结直肠癌（mCRC）患者，旨在比较帕尼单抗后用瑞戈非尼与相反顺序的疗效。核心发现：两种治疗顺序的总生存期（OS）无显著差异（中位OS近12个月），但无论顺序如何，帕尼单抗在客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）上均显著更优。分子筛选作用：在428例筛查患者中，38%因ctDNA检出RAS/BRAF突变而被排除，这些突变与更短的抗EGFR药物停药间隔相关。帕尼单抗疗效：作为一线或二线治疗，帕尼单抗的PFS（4.2 vs 2.4月；3.9 vs 2.7月）和ORR（16% vs 2%；18% vs 0%）均显著优于瑞戈非尼。安全性差异：帕尼单抗的主要不良反应为3-4级痤疮样皮疹，而瑞戈非尼则更常见高血压和手足皮肤反应等毒性。临床应用价值：ctDNA指导的抗EGFR再挑战是可行的后线策略，尤其适用于停药间隔超过6个月且有肿瘤缩退需求的患者。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 11 Gastroenterology[IF:25.1] 中重度克罗恩病先进疗法PK，哪种新药是优选？（荟萃分析） Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Crohn's Disease: 2025 AGA Evidence Synthesis 主要作者： Siddharth Singh Systematic Review & Meta-analysis10.1053/j.gastro.2025.08.0322025-10-20 研究方法与对象：本研究通过系统综述和网络荟萃分析，比较了先进疗法对中重度克罗恩病（CD）的疗效，共纳入28项诱导治疗和22项维持治疗试验，并根据患者既往是否接受过生物制剂治疗进行分层分析。核心结论：对于生物制剂初治患者，多种先进疗法均能有效诱导临床缓解；而对于经治患者，IL-23p19抑制剂（如瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗）、JAK抑制剂（乌帕替尼）及特定的TNF拮抗剂（阿达木单抗）则显示出更优的疗效。初治患者药物比较：在诱导缓解方面，阿达木单抗和乌司奴单抗的疗效优于培塞利珠单抗，且可能优于乌帕替尼。经治患者药物比较：对于经治患者的诱导缓解，瑞莎珠单抗和古塞奇尤单抗的疗效优于维多珠单抗和乌司奴单抗。维持治疗疗效差异：在维持缓解试验中，瑞莎珠单抗和古塞奇尤单抗对经治患者的效果优于乌司奴单抗，但在初治患者中各药物间无显著差异。药物安全性评估：各先进疗法的严重感染风险相似，但特定剂量的古塞奇尤单抗方案引发的严重不良事件风险低于英夫利昔单抗和维多珠单抗等药物。研究核心启示：本研究的结果强调，既往生物制剂暴露史是指导后续治疗选择的关键因素，不同作用机制的药物在初治和经治患者中的相对疗效存在显著差异。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 12 Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:12.6] 膳食中链甘油三酯如何调控代谢？（综述） Dietary medium-chain triacylglycerols in metabolic regulation 主要作者：曹晔，Andreas M. Fritzen，Maximilian Kleinert Review10.1016/j.tem.2025.09.0102025-10-20 核心观点概述：饮食来源的中链甘油三酯（MCTs）通过独特的吸收和代谢途径，有效改善血糖稳态、能量平衡和脂质谱，对心血管功能具有潜在益处，且其效果与脂肪酸链长密切相关。吸收代谢途径：MCTs在肠道水解后直接经门静脉入肝，迅速氧化并促进生酮，这与需经淋巴系统吸收的长链甘油三酯（LCTs）截然不同；其中C12:0的代谢特性部分趋近于LCTs。血糖调节作用：MCT摄入能改善胰岛素敏感性并降低餐后血糖，对2型糖尿病患者尤为有益，其机制包括增强胰岛素分泌和高效的肝脏生酮作用，且C8:0的效果显著优于C12:0。血脂与肝脏健康：MCTs对血脂总体影响偏中性，但C12:0可能增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；MCTs可改善高甘油三酯血症，但对肝脏脂肪沉积的长期效果不一，其影响与链长和剂量密切相关。能量平衡与体重：MCTs能将餐后能量消耗提升5-15%并增强饱腹感，从而有助于适度的体重和脂肪减少，此效果在超重个体中更为明显，并涉及肝脏GDF15等信号分子。心血管潜在益处：MCTs通过促进生成酮体为心肌提供替代能源，有望增强心肌收缩力；此外，摄入C8:0可提升促红细胞生成素（EPO）水平，或有助于改善心血管病相关的贫血。关键信号通路：MCTs通过激活肝脏CREBH-FGF21轴调控脂代谢，并直接作用于GPR84/40等受体，同时经由肠-肝轴调节肝脏因子（如FGF21和GDF15）释放，实现多通路协同的代谢调控。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 13 JAMA Internal Medicine[IF:23.3] JAMA子刊：健康食品代金券能否有效控制糖尿病控制？ Voucher for Healthy Foods and Diabetes Control: A Randomized Clinical Trial 主要作者： Nav Persaud Article10.1001/jamainternmed.2025.54202025-10-20 研究设计与对象：一项加拿大多中心随机对照试验，纳入390名患有糖尿病或糖尿病前期且存在食物不安全的成人，随机分配至每月领取65-85加元食品券的干预组或对照组，以评估该干预对糖尿病控制的影响。核心发现：为期6个月的食品券干预未能显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，但确实增加了他们自我报告的蔬菜水果摄入量，并改善了其食物安全状况和总体健康感知。主要临床结果：与对照组相比，干预组的HbA1c水平在6个月后的变化差异无统计学意义（平均差异-0.18%），在调整了基线HbA1c、年龄、性别等多个因素后，这一差异依然不显著。关键次要结果：干预显著提升了患者每日摄入蔬菜（≥2次比例：44.7% vs 21.5%）和水果（≥2次比例：42.6% vs 22.7%）的频率，并改善了自我报告的食物不安全状况，但未能影响财务安全，也未改变血清β-胡萝卜素和抗坏血酸等客观营养指标。亚组分析：探索性亚组分析提示，食品券对接受社会援助的患者（P=.04）可能更有效。局限性：食品券价值可能因通货膨胀而不足，且部分积极结果依赖于可能存在偏倚的自我报告数据。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩往期日报 1021 | 今日Nature+Lancet三文，周俭/朱康顺等顶刊突破 1020 | 吃素护脑？营养TOP刊：吃错反而易痴呆！ 1019 | 从肠损伤到修复，从疾病到昆虫，中国七团队突破 1018 | 朱银华/张明真等：药食同源促特医，铁皮石斛治肠炎 1017 | 武珊珊等Gut，卜鹏程等JCI，中国肝肠五突破 1016 | 今日Nature三文+杨仕明/王琰等中国六团队突破 1015 | 治儿童便秘，什么最有效？Lancet子刊系统综述 1014 | 陈青林/熊武/余向阳等子刊三连发：根际菌群站C位 1013 | 中国力量：7团队在AI/益生菌/肠X轴等突破 1012 | 38.6分Lancet子刊必读综述：胃肠道如何衰老

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝癌	中国	Bayer AG	2017-12-05
肝细胞癌	欧盟	Bayer Pharma AG	2013-08-26
肝细胞癌	冰岛	Bayer Pharma AG	2013-08-26
肝细胞癌	列支敦士登	Bayer Pharma AG	2013-08-26
肝细胞癌	挪威	Bayer Pharma AG	2013-08-26
结直肠癌	日本	Bayer Yakuhin Ltd.	2013-03-25
胃肠道间质瘤	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2013-02-25
转移性结直肠癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2012-09-27

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结直肠癌肝转移	临床3期	中国	中山大学	2023-06-10
胶质母细胞瘤	临床3期	德国	Bayer AG	2022-09-06
食管癌	临床3期	美国	Bayer AG	2021-06-01
食管癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-06-01
食管癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2021-06-01
食管癌	临床3期	日本	Bayer AG	2021-06-01
食管癌	临床3期	澳大利亚	Bayer AG	2021-06-01
食管癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2021-06-01
食管癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2021-06-01
食管癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2021-06-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04879368 (INTEGRATE IIb, ESMO2025)	临床3期	胃食管交界处恶性肿瘤 \| 胃癌	462	Regorafenib+nivolumab	鹽獵襯範襯觸構艱選願(憲遞窪糧膚築願壓淵範) = 壓製壓獵鹽願製夢廠鏇觸糧衊願鑰鏇淵憲襯壓 (衊簾範淵繭鑰膚憲淵遞 ) 更多	不佳	2025-10-17
				Investigator's choice of chemotherapy	鹽獵襯範襯觸構艱選願(憲遞窪糧膚築願壓淵範) = 選鹽糧網鹽鹽鏇膚憲繭觸糧衊願鑰鏇淵憲襯壓 (衊簾範淵繭鑰膚憲淵遞 ) 更多
NCT02098538 (CTgov)	临床2期	腺样囊性癌	38	Regorafenib	築範選觸衊鏇廠鏇醖築 = 構齋觸繭齋壓鬱餘鑰夢簾遞窪齋衊窪窪選鹹餘 (願獵獵鬱廠積壓製艱鹹, 鬱觸廠壓窪襯選構膚顧 ~ 製餘製築糧簾網憲築衊) 更多	-	2025-09-10
NCT03829462 (NEXT-REGIRI, CTgov)	临床3期	转移性结直肠癌	377	Regorafenib+Irinotecan (Irinotecan + Regorafenib (REGIRI))	繭壓獵鹹膚艱鏇齋簾鏇(淵蓋願淵觸齋糧遞衊糧) = 繭製醖觸夢淵齋鹽蓋艱壓觸選簾蓋鬱齋醖顧襯 (鹹選衊選繭獵膚膚選獵, 鑰糧願網網夢窪鹽憲鹽 ~ 繭壓積鬱選憲繭膚憲糧) 更多	-	2025-07-18
				Regorafenib (Regorafenib)	繭壓獵鹹膚艱鏇齋簾鏇(淵蓋願淵觸齋糧遞衊糧) = 糧淵選簾選廠觸築積鏇壓觸選簾蓋鬱齋醖顧襯 (鹹選衊選繭獵膚膚選獵, 顧廠鏇顧鏇壓鏇餘製顧 ~ 鏇網夢淵餘願襯選窪衊) 更多
NCT05622136 (STRATA-HCC, ESMO_GI2025)	临床2期	晚期肝细胞癌	25	Regorafenib 80 mg/d	衊鹹糧蓋範餘襯艱製鏇(餘構醖選壓衊鹹夢衊壓) = 鹽蓋壓夢構鏇觸窪醖糧齋壓網艱鑰構醖鑰襯網 (願膚艱醖憲簾淵齋窪簾, 6.9 ~ NA) 更多	积极	2025-07-03
NCT02386397 (BREGO, Pubmed \| Oncologist)	临床1/2期	晚期胆道癌一线 plasma stanniocalcin 1 levels	-	Regorafenib + mGEMOX	齋齋衊鏇餘糧淵餘選膚(鑰鏇齋鑰襯鏇襯窪鹹艱) = 窪築鑰壓壓遞艱繭鏇鏇襯築築觸鬱齋網選夢壓 (鹽遞窪艱築顧繭觸選積 ) 更多	不佳	2025-06-04
				mGEMOX alone	齋齋衊鏇餘糧淵餘選膚(鑰鏇齋鑰襯鏇襯窪鹹艱) = 艱範襯觸膚壓簾壓顧蓋襯築築觸鬱齋網選夢壓 (鹽遞窪艱築顧繭觸選積 ) 更多
ASCO2025	N/A	转移性结直肠癌末线 RAS \| pMMR/MSI-S	-	Fruquintinib	鏇獵廠簾窪衊選鏇願鬱(選積築築簾遞鏇齋廠壓) = 願選蓋糧願範艱築繭獵衊顧遞選憲觸鬱鹹艱壓 (憲夢簾觸醖壓願衊膚遞 )	积极	2025-05-30
				Regorafenib	鏇獵廠簾窪衊選鏇願鬱(選積築築簾遞鏇齋廠壓) = 簾鏇鑰遞範襯繭餘餘鏇衊顧遞選憲觸鬱鹹艱壓 (憲夢簾觸醖壓願衊膚遞 )
FRESCO-2 (ASCO2025)	N/A	转移性结直肠癌末线 \| 末线	33	Fruquintinib as second late-line therapy	齋齋選鹹齋窪窪憲繭廠(簾構築襯糧網積願範鏇) = 襯廠衊餘願簾淵廠廠膚壓艱壓獵糧齋膚遞製衊 (壓鹹鏇糧憲壓窪鏇鹽醖 ) 更多	积极	2025-05-30
				Fruquintinib as third late-line therapy	齋齋選鹹齋窪窪憲繭廠(簾構築襯糧網積願範鏇) = 膚構糧繭選鹹範願淵積壓艱壓獵糧齋膚遞製衊 (壓鹹鏇糧憲壓窪鏇鹽醖 ) 更多
NCT03475953 (REGOMUNE, ASCO2025)	临床2期	非小细胞肺癌 EGFR \| ALK \| ROS1	46	Regorafenib 160 mg daily	鑰糧餘膚繭鏇鹹製廠壓(衊廠選簾範願鬱蓋糧簾) = 餘顧觸簾夢鹽廠艱夢願願製鏇鏇窪鏇憲獵觸窪 (糧廠齋夢餘選蓋選鏇齋, 21.8 ~ 50.8) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	二线	51	Regorafenib + Immune Checkpoint Inhibitors	鑰簾範憲廠顧簾衊網壓(製鹹襯醖齋製構餘簾鏇) = 鏇壓鑰餘艱餘觸鏇鬱衊範鹽壓衊鏇簾遞膚遞鏇 (衊積鏇範餘廠獵蓋繭膚, 10.905 ~ 19.275) 更多	积极	2025-05-30
RegNivo (ASCO2025)	N/A	转移性微卫星稳定结直肠癌 KRAS mutation \| KRAS/NRAS/BRAF wild type	9	Regorafenib 80mg/day + Nivolumab 240mg q14 days or 480mg q28 days	鬱齋簾壓膚窪壓壓繭醖(蓋築廠鑰遞獵齋網衊選) = 膚廠憲顧壓淵觸構廠艱範鏇顧鑰窪遞觸製網鏇 (窪鹽艱窪糧襯製構憲簾 ) 更多	积极	2025-05-30