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更新于：2026-09-07

Tagraxofusp-ERZS

更新于：2026-09-07

概要

概要

基本信息

药物类型

融合蛋白

别名

Diphtheria toxin-il-3 fusion protein targeting IL-3 receptor、Diphtheria-toxin-interleukin-3-fusion-protein、Tagraxofusp

+ [10]

靶点

CD123

作用方式

抑制剂

作用机制

CD123抑制剂(白细胞介素-3受体α亚基抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [1]

在研适应症

Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤CD123阳性急性髓性白血病急性髓性白血病+ [7]

非在研适应症

伴有骨髓发育不良相关变化的急性髓系白血病淋巴母细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤+ [6]

原研机构

Texas A&M University

在研机构

Stemline Therapeutics, Inc.Menarini Von Heyden GmbH

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

+ [1]

非在研机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

权益机构

A.Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Srl

Nippon Shinyaku Co., Ltd.Menarini Von Heyden GmbH

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2018-12-21),

Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 453129448

来源: *****

关联

项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的临床试验

NCT07148180

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Multi-Site Break Through Cancer Trial: Targeting Measurable Residual Disease in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Phase 1/2 Study of Tagraxofusp, Azacitidine, and Venetoclax

The purpose of this research study is to test the safety and efficacy of a new drug combination with three agents, azacitidine, venetoclax and tagraxofusp. Leftover (residual) leukemia disease that is not visible by eye can be increase the chance of disease recurrence. This research study is to determine if the combination therapy can safely help to control residual Acute Myeloid Leukemia (AML) and to prevent disease recurrence.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Tagraxofusp (a type of CD123-directed cytotoxin)
* Azacitidine (a type of standard of care cytidine nucleoside analog)
* Venetoclax (a type of standard of care BCL-2 inhibitor)

开始日期2026-02-02

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07007052

/ Recruiting临床2期IIT

Open Label Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of the Combination of Tagraxofusp and Venetoclax in Treatment-naive Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm Patients

The goal of this clinical trial is to study the efficacy of the tagraxofusp + venetoclax combination in treatment-naive blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm adult patients.
The main question is to verify the response in patients after 3 cycles of tagraxofusp+venetolax and to demonstrate if the combination of tagraxofusp + venetoclax increases the rate of complete remission, assessed after 3 months of treatment.
Patients will receive a ramp-up phase of venetoclax during 3 days and at least 3 cycles of venetoclax. After, the investigators will evaluate the response, and depending on the response observed, patients may receive additional cycles of treatment for a maximum of 24 cycles, or receive an allograft or discontinue the treatment in the case of therapeutic failure.

开始日期2025-12-11

申办/合作机构

Stemline Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT06414681

/ Recruiting早期临床1期

An Open Label Pilot Trial of the Combination of Tagraxofusp With Pacritinib in Patients With Intermediate-1 or Higher Myelofibrosis, Who Have Had Prior Therapy With the Approved JAK Inhibitors or in Which Therapy With the Approved JAK Inhibitors is Not Appropriate, Contraindicated or Declined

The goal of this open-label, single-center, pilot trial is to test the combination of Tagraxofusp (TAG) with Pacritinib (PAC) in patients with intermediate-II or higher myelofibrosis (MF), who have had prior therapy with the approved JAK1/2 inhibitor or in which therapy with the approved JAK1/2 inhibitors is not appropriate, contraindicated or declined by the subjects.
The Primary Objective is to:
1. Characterized efficacy of the combination of Tagraxofusp and Pacritinib.
The Secondary Objective is to:
1. characterize the safety profile of the combination Tagraxofusp and Pacritinib.
2, Characterize the feasibility of the combination Tagraxofusp and Pacritinib. 3. Characterize hematologic improvement with the combination Tagraxofusp and Pacritinib.
4. Evaluate and compare the effect of Tagraxofusp and Pacritinib on participant reports of MF symptoms.
Exploratory:
Pharmacokinetic (PK) testing of Tagraxofusp and Pacritinib to assess clinical predictors of response.
Next Generation Sequencing (NGS) Testing to define the number and the allele burden of pathological mutations, as well as the changes over the course of therapy, both in regard to progression and response.
Blood will be collected and stored at KU BRCF for future study related PK analysis

开始日期2025-08-25

申办/合作机构

University of Kansas Medical Center

100 项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的临床结果

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100 项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的转化医学

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100 项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的专利（医药）

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213

项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的文献（医药）

2026-09-01·FOOD CHEMISTRY

Structure and antioxidant characteristics of diacylglycerol-based oleogels: A comparison with triacylglycerol systems

Article

作者: Wang, Xiuxiu ; Xu, Tongcheng ; Yue, Hao ; Jia, Min ; Zhang, Xiaoqing ; Li, Baorui ; Du, Fangling ; Zong, Aizhen

This study compared the effects of γ-oryzanol/β-sitosterol combined with monoglyceride (MAG) as composite gelators on soybean diacylglycerol (DAG) and triacylglycerol (TAG)-based oleogels. Results showed that TAG and DAG systems formed stable oleogels with high mechanical strength at γ-oryzanol/β-sitosterol concentrations of 4% and 8%, respectively. The subsequent addition of 1% MAG significantly reduced gel hardness (more pronounced in DAG), while the oil-binding capacity remained largely unaffected. Microstructural and FTIR analyses revealed that MAG transformed the crystal shape of DAG and TAG-based oleogels from a needle-like arrangement to clustered networks, and the intermolecular interactions were primarily driven by van der Waals forces. Accelerated oxidation demonstrated that while DAG exhibited higher oxidation rates than TAG in liquid and oleogels, the DAG composite gel displayed enhanced oxidative stability compared to γ-oryzanol/β-sitosterol only systems. These findings clarify the differences between DAG and TAG based oleogels, demonstrating the potential for MAG-phytosterol composite oleogels in functional foods.

2026-05-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY

A phase I/II study of tagraxofusp in Japanese patients with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

Article

作者: Izutsu, Koji ; Chiba, Masahiro ; Kawasaki, Daisuke ; Mikasa, Taisuke ; Suzuki, Ritsuro ; Wasa, Kohei ; Kiguchi, Toru ; Hino, Masayuki ; Kato, Koji ; Takeuchi, Kengo ; Yokota, Akira ; Ogawa, Yoshiaki ; Munakata, Wataru

Abstract:

Tagraxofusp (TAG), a first-in-class CD123-targeted therapy, is a recombinant fusion protein of human interleukin-3 conjugated to a truncated diphtheria toxin payload. Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an aggressive orphan hematologic cancer with a poor prognosis, and is derived from plasmacytoid dendritic cells that overexpress interleukin-3 receptor subunit alpha (IL3RA or CD123). This open-label phase I/II study evaluated the efficacy and safety of TAG in 11 Japanese BPDCN patients, of whom seven were treatment-naïve (TN) and four had relapsed/refractory (R/R) disease. In the phase I portion, seven patients (five TN, two R/R) were treated, and no dose-limiting toxicity was observed, with 12 μg/kg/day tolerated. In the phase II portion, four patients (two TN, two R/R) were treated. Among the seven TN BPDCN patients, the rate of complete response (CR) + clinical CR (CRc: CR with minimal residual skin abnormality) was 57.1% (90% confidence interval [CI], 22.5–87.1), and the lower limit of the 90% CI (22.5%) exceeded the pre-specified threshold of 10%. Common adverse events included increased alanine aminotransferase (81.8%) and aspartate aminotransferase (72.7%), hypoalbuminemia, hypokalemia, and capillary leak syndrome (54.5%). The results indicate that TAG was effective and had a manageable safety profile in Japanese BPDCN patients.

2026-04-16·Leukemia & Lymphoma

Durable post-transplant survival after first-line tagraxofusp for blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

Article

作者: Rizzieri, David A. ; Stein, Anthony S. ; Lane, Andrew A. ; Wang, Eunice S. ; Pemmaraju, Naveen ; Vasu, Sumithira ; Qazilbash, Muzaffar ; Gupta, Ira ; Konopleva, Marina

项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的新闻（医药）

2026-09-02

·威斯腾生命科学研究院

肿瘤免疫 | ER应激提前“改写”命运：华中科技大学魏嘉等发现pDC-AML分化偏移与免疫逃逸的分子解码

与急性髓系白血病相关的成熟浆细胞样树突状细胞增殖（pDC-AML）是一种具有不良预后的独特实体。然而，免疫逃逸和异常pDC扩增背后的机制仍知之甚少。 2026年8月3日，华中科技大学魏嘉，王珏和唐玉婷共同通讯在Leukemia 在线发表题为“Endoplasmic reticulum stress promotes leukemic plasmacytoid dendritic cell differentiation skewing and immune suppression in acute myeloid leukemia”的研究论文。该研究对18例pDC-AML病例以及作为对照的207例非pDC-AML和16例BPDCN病例进行了多组学谱分析。单细胞RNA-seq和蛋白质组学分析表明，pDC-AML白血病干细胞表现出未折叠蛋白应答激活，特别是IRE1α-XBP1轴，该激活在获得pDC成熟程序之前发生。支持这一发现的是，髓系细胞中内质网应激的药理学诱导上调了BCL11A——pDC分化中的主转录因子——并诱导了pDC免疫表型（CD123⁺BDCA2⁺）。重要的是，pDC-AML来源的pDCs表现出功能损伤，包括受损的抗原呈递通路以及pDCs与CD8⁺ T细胞之间相互作用的减少。scTCR-seq分析揭示了pDC-AML骨髓微环境中T细胞克隆扩增的显著限制，这与白血病负荷相关，并在临床缓解时逆转。值得注意的是，异基因造血干细胞移植（HSCT）显著改善了总生存期和无进展生存期，消除了相对于非pDC-AML的预后劣势。总之，这些发现确立了受损的抗白血病免疫作为pDC-AML的标志，支持早期HSCT作为临床优先事项，并将ER应激pDCs确定为潜在的新型治疗靶点。与髓系肿瘤相关的成熟浆细胞样树突状细胞增殖（MPDCP）在第5版WHO分类（WHO-HAEM5）中被确认为一种独特的疾病实体。这类疾病的特征是浆细胞样树突状细胞（pDC）的克隆性扩增，发生于特定的髓系肿瘤中，最常见的是慢性粒单核细胞白血病（CMML），但也包括急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常肿瘤和骨髓增殖性肿瘤。与AML相关的MPDCP，也称为pDC-AML，占所有AML病例的5%。pDC-AML中这些克隆性扩增的pDCs显示出从早期未成熟（CD34⁺，CD303dim/−）到成熟（CD34⁻，CD303⁺）pDCs的分化谱。这与CMML相关的MPDCP形成对比，后者中的pDCs通常是成熟的。pDC-AML中的pDCs也一致缺乏CD56的表达——CD56是WHO-HAEM5中除MPDCP外描述的另一种罕见且侵袭性的浆细胞样树突状细胞肿瘤——母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的标志。近期研究揭示了关于pDC-AML中扩增pDCs细胞起源的重要信息，证明这些细胞与白血病原始细胞克隆相关并起源于白血病原始细胞。pDC-AML中的pDCs和白血病原始细胞共享突变景观，其中RUNX1突变是最常涉及的。 pDC-AML的治疗仍然是一个重大的临床挑战。pDC-AML患者表现出侵袭性疾病特征。与无pDC扩增的AML患者（非pDC-AML）相比，pDC-AML患者的总生存期（OS）更差，并且对标准化疗诱导方案相对不敏感。在pDC-AML中观察到的化疗耐药是广泛的，对常规AML方案和强化淋巴样治疗方案均表现出有限应答。鉴于CD123在pDC-AML的pDCs上比在BPDCN中表达更高，最初批准用于BPDCN的靶向CD123疗法tagraxofusp正在pDC-AML中进行测试。重要的是，尽管tagraxofusp在临床前模型中减少了白血病负荷并清除了pDCs，但并未改善OS。目前临床试验正在测试涉及tagraxofusp的联合疗法；然而，仍迫切需要开发针对pDC-AML的新疗法以改善患者预后。 pDCs是专门产生I型干扰素的独特免疫细胞。尽管对pDC-AML中pDCs的免疫表型和遗传特征的认识不断积累，但偏向性pDC分化、化疗耐药和免疫病理发生的生物学机制在很大程度上仍然未知。先前一项研究使用批量转录组学鉴定了pDC-AML发病机制与RUNX1突变之间的联系，其中RUNX1突变上调白血病原始细胞中的pDC程序，使细胞偏向pDC分化和扩增。然而，白血病干细胞（LSC）和pDC群体内以及免疫微环境内的细胞异质性仍有待单细胞水平的阐明。图1.本研究的筛查算法与研究设计。图自：Leukemia 近期研究强调AML细胞通过激活未折叠蛋白应答（UPR）来适应严酷的骨髓微环境，以促进细胞存活和耐药。UPR信号网络由三条已知通路组成，包括激活转录因子6（ATF6）、肌醇需求酶1α（IRE1α）和蛋白激酶RNA样ER激酶（PERK），管理对内质网（ER）应激的适应性应答。这些包括减少蛋白质合成、增加蛋白质折叠能力以及增强蛋白酶体依赖的ER相关降解（ERAD）错误折叠蛋白，从而防止凋亡并维持细胞活力。具体而言，PERK促进ATF4翻译，IRE1α介导XBP1 mRNA剪接，ATF6经历蛋白水解切割以激活适应性基因表达。然而，如果应激未得到解决，UPR向终末结果转变，其中持续的PERK-ATF4信号触发促凋亡效应物如CHOP（DDIT3），诱导细胞死亡。迄今为止，ERS和UPR通路在pDC-AML发病机制中的确切作用尚未阐明。XBP1也是pDCs发育和代谢编程的关键转录调控因子。此外，实体瘤中肿瘤浸润树突状细胞的ER应激和IRE1α/XBP1激活已被牵涉于通过减弱T细胞免疫来促进肿瘤进展。ER应激通路在白血病细胞存活和pDC生物学上的汇聚强调了该通路在pDC-AML发病机制中的潜在关键作用，这仍有待确定。为应对这些关键需求和知识空白，作者对18例pDC-AML患者队列进行了全面的多组学研究。作者表征了临床特征，并对白血病细胞和骨髓微环境进行了整合蛋白质组学和转录组学分析，以阐明这种高风险AML亚型背后的病理生理程序。来源：iNature 参考消息： https://www.nature.com/articles/s41375-026-03080-4 往期基因编辑·肿瘤免疫相关推文四川大学金朝辉等发现代谢开关ALDH9A1：重塑染色质激活IL-1β，让NSCLC对免疫治疗“免疫” 浙江大学吴健等发现环状RNA疫苗突破mRNA不稳定与抗原短暂表达瓶颈：GPC3靶向打破肝癌免疫耐受三阴性乳腺癌的"代谢-免疫双杀"：山东大学杨其峰/梁怡然发现circZNF148搭去泛素化脚手架，乳酸给PD-L1"上锁" 中晚期肝癌TACE治疗新进展：四川大学刘畅/兰天发现液体栓塞剂T-TACE ORR翻倍、OS延长9个月，空间转录组揭示免疫重塑机制复旦大学张海梁等发现透明细胞肾癌免疫治疗增敏新策略威斯腾生物基因编辑·肿瘤免疫相关项目免疫逃逸 | 免疫抑制 CAR-T | 细胞免疫测定单细胞RNA-Seq | 免疫细胞分群 PD-1 | PD-L1 | 巨噬细胞更多科研请咨询：400-675-6758 凡来电咨询者皆可免费领取一张基因编辑敲除细胞2000元代金券威斯腾生物成立于2007年，是一家聚焦基因功能研究与肿瘤早期诊断产品开发领域的生物高科技公司；是国家高新技术企业、科技型企业、中关村生物医药研发检测共享平台，19年专注模式动物构建、多病毒包装改造、多组学研究、基因编辑研究、基因调控、基因靶点发现验证等高质量基因功能研究CRO平台。威斯腾生物放眼于全球生命科学基因功能研究前沿技术创新转化应用开发，立足于全国生命科学基因功能研究高品质技术服务，以肿瘤早诊、快诊以及传染病快速诊断为创新转化方向；以CRISPR/Cas9-13a基因编辑、类器官研究、外泌体研究、空间病理组学、基因及蛋白互作、CtDNA超微量捕获为核心特色技术。威斯腾生物研发团队由华人科学家Jiang Guo教授领衔，2位海外院士、5位千人专家、2位长江学者、2位全国科技领军人才共同组建，北美研发中心设在美国·纽约州，中国研发中心分别位于北京大兴、重庆高新区和上海浦东区，在全国22个省市建立了直属运营中心。威斯腾生物以赋能“生命科学基因功能研究”为己任，加快肿瘤早诊创新产品开发进程，推动生命科学基因功能研究行业发展，为人类健康保驾护航。威斯腾生物·生命科学部·服务项目类器官与器官芯片建模 | 人源化疾病动物建模药物药效学评价 | 临床前安全性评价空间单细胞多组学分析 | 表观转录组深度研究分子通路网络机制解析 | 碱基编辑/先导编辑技术更多科研请咨询：400-675-6758 凡来电咨询者皆可免费领取一份高纯度质粒提取试剂盒，包邮到家！诚聘编辑（兼职/在线办公）脑科学研究 | 基因编辑 | 类器官 | 基因调控肿瘤微环境 | miRNA研究 | 流式应用脂代谢组 | 蛋白组学 | 蛋白质互作免疫 | 干细胞 …… 【详情咨询】 QQ：3636762840 电话：400-675-6758 版权声明：除原创内容及特别说明之外，推送稿件部分文字及图片均来自网络及主流媒体。如认为有侵权内容，请联系我们删除。 End

2026-07-13

·祁修远

Pacritinib二十年研发之路——从SB1518到Vonjo的漫长跋涉

一款罕见病药物从实验室化合物到获批上市，往往需要经历漫长而曲折的旅程。帕克替尼（Pacritinib）的研发历程堪称这一叙事的经典范本——从新加坡初创公司S*BIO的分子设计开始，历经多次所有权转移、临床挫折、FDA临床暂停，最终在2022年获得加速批准，并于2023年被瑞典制药巨头Sobi以约17亿美元收购。二十余年的跋涉，折射出罕见病药物开发中科学、商业与监管交织的复杂图景。一、起点：S*BIO与SB1518的诞生帕克替尼的故事始于21世纪初的新加坡。SBIO Pte Ltd是一家专注于靶向小分子药物研发的生物技术初创公司，成立于2000年前后，总部位于新加坡。在那个JAK2突变尚未被发现的时代，SBIO的研究团队已经在关注JAK2激酶作为潜在药物靶点的前景。帕克替尼最初被赋予代号SB1518——"SB"代表S*BIO，"1518"则是该公司的内部化合物编号。作为一款口服大环类小分子，SB1518的设计初衷是开发一种选择性JAK2/FLT3双靶点抑制剂，用于骨髓增殖性肿瘤和急性髓系白血病的治疗。在早期体外实验中，SB1518显示出对JAK2和FLT3的强力抑制活性，同时对JAK1的抑制作用极弱——这一"JAK1节省"特性虽然在当时并未被刻意强调，但日后成为该药物最核心的差异化优势。2005年JAK2 V617F突变的发现彻底改变了骨髓增殖性肿瘤的学术和治疗格局。SB1518恰好拥有一款JAK2抑制剂，其在I期和II期临床试验中显示了令人鼓舞的抗MF活性——脾脏缩小、症状改善，且未见治疗相关的血小板减少加重。这在当时是一个重要的差异化发现，因为同期开发的芦可替尼已经在临床试验中显示出加重血小板减少和贫血的趋势。二、Onyx合作期：探索更广阔的商业前景在SB1518初步临床数据公布后，SBIO开始寻求更广泛的商业合作以推进后续开发。美国生物技术公司Onyx Pharmaceuticals（后被Amgen收购）一度与SBIO达成合作协议，获得SB1518的某些开发权利。然而，这一合作并未持续太久——Onyx最终将重心转向其核心产品carfilzomib（多发性骨髓瘤药物），SB1518的开发权回归S*BIO。这一阶段虽然短暂，但反映了罕见病药物开发中的一个普遍现象：大型制药公司对市场规模有限的罕见病药物往往兴趣有限，项目容易在战略调整中被搁置或剥离。骨髓纤维化年发病率仅0.3-1.5/10万，即便在美国，患者总数也不过数千人，这对以大规模市场为导向的跨国药企而言吸引力不足。三、CTI BioPharma接手：从Cell Therapeutics到全球开发2012年6月4日，这是一个关键的转折点。总部位于西雅图的Cell Therapeutics, Inc.（CTI，后更名为CTI BioPharma Corp.）宣布完成对S*BIO pacritinib全球权利的收购。根据资产购买协议，CTI支付了200万美元签约首付款和1300万美元成交现金，外加15000股可转换优先股，以及后续的监管里程碑付款、销售里程碑付款和低比例 royalties。CTI的首席执行官James A. Bianco医学博士在新闻稿中明确表达了公司的战略判断："我们相信，即使芦可替尼已获批，帕克替尼仍然解决了一个未被满足的医疗需求——用于低血小板计数的MF患者治疗，因为在II期临床试验中未观察到帕克替尼导致的治疗性血小板减少加重。"MPN研究基金会主席Robert Rosen也表示支持："帕克替尼被CTI收购证明了MF和相关MPN的新疗法正在被持续推进。"CTI接手后，迅速启动了III期临床试验的规划。2012年第四季度，PERSIST-1研究（NCT01773187）开始入组，这是一项不限制基线血小板计数的MF III期随机对照试验。随后，PERSIST-2研究（NCT02055781）专门针对血小板≤100×10⁹/L的MF患者启动入组。四、临床暂停风波：监管挫折中的坚持2016年2月，FDA对帕克替尼实施全面临床暂停（Full Clinical Hold），原因包括PERSIST-2试验的间期生存数据担忧、出血事件和心血管事件。这一暂停对CTI和整个帕克替尼开发项目造成了重大冲击——所有正在进行的临床试验被迫停止，新患者无法入组。然而，FDA随后允许正在获益的患者在单患者IND/同情使用框架下继续用药。PERSIST-2的最终数据此后得以完整报告，显示帕克替尼200mg BID组的脾脏体积缓解和症状改善显著优于BAT。出血和心血管事件的进一步分析提示，部分事件与疾病本身（MF患者的自然出血风险）的关联可能大于药物因素。2017年，FDA解除临床暂停，帕克替尼的临床开发得以重启。CTI随后启动了PAC203剂量优化研究（NCT02055781的延续），以确认最佳推荐剂量为200mg BID。五、加速批准：2022年的里程碑2020年10月，CTI BioPharma正式向FDA提交帕克替尼的新药申请（NDA），适应症为血小板<50×10⁹/L的中高危骨髓纤维化成人患者。2022年2月28日，FDA基于PERSIST-2试验的数据，以加速批准（Accelerated Approval）途径批准帕克替尼（商品名Vonjo）上市。加速批准意味着该药物基于替代终点（脾脏体积缩小≥35%）获得上市许可，确证性临床试验PACIFICA（NCT03165734）仍在进行中，以验证临床获益。帕克替尼获批的适应症限定于血小板<50×10⁹/L的人群，这一精准定位体现了FDA对该药物差异化价值的认可——在严重血小板减少的MF患者中，帕克替尼是目前唯一不加重血小板减少且实现脾脏缩小和症状改善的JAK抑制剂。六、Sobi收购：17亿美元的商业收官2023年5月10日，瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）宣布以约17亿美元收购CTI BioPharma Corp.。交易价格为每股9.10美元，较CTI收盘价溢价89%。收购于2023年8月完成。Sobi是一家专注于罕见病和 specialty药品的欧洲制药企业，此次收购的战略意图明确——将帕克替尼纳入其罕见血液疾病产品线，并利用Sobi在欧洲的商业化能力拓展帕克替尼的国际市场。Sobi首席执行官在收购声明中强调了帕克替尼在严重血小板减少MF患者中的独特定位价值。从S*BIO的初创研发到Sobi的跨国收购，帕克替尼的二十年旅程跨越了新加坡、美国和瑞典多个国家的制药生态。17亿美元的收购估值，对于一款年发病率仅0.3-1.5/10万的罕见病药物而言，体现了行业对差异化临床价值的高度认可。七、确证试验与未来展望目前，帕克替尼的确证性III期试验PACIFICA（NCT03165734）正在全球207个研究中心进行，旨在进一步验证帕克替尼在血小板<50×10⁹/L MF患者中的临床获益。此外，HOVON-134研究探索了帕克替尼作为allo-HSCT前桥接治疗的可行性，Tagraxofusp联合帕克替尼的I期试验（NCT06414681）也在推进中。帕克替尼目前尚未在中国上市，其在全球范围内的临床价值和商业化前景仍在持续演进中。八、结语帕克替尼的二十年研发历程，是一部罕见病药物开发的缩影——初创公司的分子设计灵感、跨国合作的战略博弈、临床暂停的监管挫折、加速批准的最终突围、跨国收购的商业收官，每一个环节都折射出罕见病药物从实验室到患者手中这条漫长道路上的艰辛与希望。对于所有关注罕见病药物开发的人而言，帕克替尼的故事值得被记住。本文仅作学术资讯分享，不构成任何医疗建议或药品推广。数据来源：CTI BioPharma收购公告(SEC文件2012)、FDA加速批准公告(2022年2月28日)、Sobi收购公告(2023年5月10日)、PERSIST-2临床试验数据(Mascarenhas J et al.)、PACIFICA试验注册信息(ClinicalTrials.gov NCT03165734)。

2026-07-10

·生物谷

Leukemia：靶向药的“刹车片”与“故障码”，科学家成功破解罕见白血病耐药之谜！

结果将基因突变、酶活性与临床响应串联成一条清晰链条：TET2截短突变驱动肿瘤细胞下调TXNRD1，进而削弱药物毒素的激活效率，最终表现为治疗失败。母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤是一种极具侵袭性的急性白血病，每年全球新发病例虽仅数百例，但其恶性程度高、进展迅猛，传统化疗效果有限，患者中位生存期常不足一年半。直到2018年，美国FDA批准了首个针对该病的靶向药物tagraxofusp，才为这一罕见群体带来转机。该药通过识别肿瘤细胞表面高表达的CD123分子，将截短的白喉毒素精准递入癌细胞内，关闭蛋白质合成从而杀死细胞。然而，约10%至25%的新诊患者初始即不响应，另有部分患者在治疗后出现继发耐药。为何同一把“钥匙”开不了所有的“锁”？日前，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在Leukemia杂志上发表的一项分子分析，从基因突变和酶活性两个维度给出了答案。文章中，研究人员回溯了一项II期临床试验中12例接受tagraxofusp治疗的BPDCN患者骨髓样本，利用基因面板和单细胞RNA测序进行纵向追踪。结果发现，治疗后残存的肿瘤细胞普遍低表达一个名为TXNRD1的酶。这个酶恰好充当了药物毒性的“释放开关”—它的活性是将白喉毒素从非活跃状态转化为活跃形式的关键步骤。当TXNRD1水平下降，毒素便被“卡”在细胞内无法生效，肿瘤得以存活。研究人员在细胞模型中验证了这一机制：用药物阻断TXNRD1后，BPDCN细胞对tagraxofusp的耐受性明显增强，细胞存活率反而升高。本研究所用的BPDCN患者样本队列更为关键的发现来自TET2基因的突变谱，TET2是造血系统常见的表观调控基因，在BPDCN中突变频率较高。研究人员将患者分为响应组、短暂响应组和无响应组，基因测序显示：响应组患者携带的是TET2错义突变或野生型，而无响应及短暂响应组则至少携带一个截短突变—这类突变往往导致蛋白功能严重缺失或完全丧失。为验证因果，研究者构建了位于TET2催化结构域的不同突变体并导入细胞，发现错义突变和截短突变均降低了细胞对去甲基化药物的敏感性，并延长了S期停滞时间，但截短突变的效应更为显著。换言之，TET2截短突变的存在，不仅使肿瘤细胞更容易逃逸tagraxofusp的杀伤，还可能通过影响表观遗传状态，为耐药微环境的形成“铺路”。通过单细胞测序，研究者进一步将近十万个骨髓细胞分群，发现大部分肿瘤亚群在治疗后消失，唯有一个命名为“cluster 22”的细胞簇顽强存续。该簇细胞的共同特征正是TXNRD1低表达，且富集了TET2截短突变。这一结果将基因突变、酶活性与临床响应串联成一条清晰链条：TET2截短突变驱动肿瘤细胞下调TXNRD1，进而削弱药物毒素的激活效率，最终表现为治疗失败。该研究的临床转化意义明确而直接，首先，TET2突变类型可作为预后标志物—筛查患者是否存在截短突变，有助于在用药前预判响应概率，避免无效治疗。其次，动态监测骨髓中TXNRD1的表达水平，可能比影像或常规血象更早捕捉耐药迹象。最后，研究者尝试将tagraxofusp与去甲基化药物阿扎胞苷联用，发现可恢复部分敏感通路，为克服耐药提供了一种可行的组合策略。 Naveen Pemmaraju教授强调，对超罕见肿瘤的分子剖析，往往能揭示适用于更常见实体瘤耐药现象的普适规律。至少对于BPDCN而言，这项研究已经把耐药从“黑箱”变成了“仪表盘”—关键的故障码（TET2截短突变）和刹车片磨损指示器（TXNRD1水平）已经清晰可读，接下来要做的，是据此调整驾驶策略，让更多患者真正从这款来之不易的靶向药中获益。（生物谷Bioon.com）参考文献： Beird, H.C., Kannan, S., Liu, J. et al. Decreased TXNRD1 is associated with resistance to tagraxofusp in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms, as seen in phase II. Leukemia (2026). doi：10.1038/s41375-026-03022-0

临床1期

100 项与 Tagraxofusp-ERZS 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11358	Tagraxofusp-ERZS	L01XX67	DB14731

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2018-12-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性急性髓细胞白血病	临床2期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2025-02-10
CD123阳性急性髓性白血病	临床2期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2025-01-14
CD123阳性急性髓性白血病	临床2期	澳大利亚	Stemline Therapeutics, Inc.	2025-01-14
急性髓性白血病	临床2期	美国	Stemline Therapeutics, Inc.	2024-05-01
骨髓增生性疾病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2022-03-04
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2022-02-17
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2022-02-17
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2022-02-17
难治性 T 急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	2022-02-17
原发性骨髓纤维化	临床2期	意大利	Menarini Von Heyden GmbH	2022-01-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04216524 (ASCO2026)	临床2期	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线	19	Tagraxofusp+Hyper-CVAD+Venetoclax (newly diagnosed)	構鏇艱選憲簾衊艱廠顧(簾衊獵鹹鏇積築廠鏇醖) = The most common any grade adverse events (AE) were edema (n = 13) and fatigue (n = 11). There were 2 grade 5 AE (progression, respiratory failure). 網願醖鏇顧餘網壓構膚 (憲窪範遞鏇鏇製繭構獵 ) 更多	积极	2026-05-29
				Tagraxofusp+Hyper-CVAD+Venetoclax (relapsed/refractory)
NCT04216524 (EHA2026)	临床2期	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线	19	Tagraxofusp+Hyper-CVAD+Venetoclax (Newly Diagnosed)	窪窪醖選積廠構壓範簾(衊夢鹽鹹網顧壓齋憲鑰) = Any grade capillary leak syndrome (CLS) was seen in 2 pts (10%); both grade 3 遞築蓋範襯選窪窪構願 (膚鬱襯壓築窪壓鏇衊餘 ) 更多	积极	2026-05-21
				Tagraxofusp+Hyper-CVAD+Venetoclax (Relapsed/Refractory)
EHA2026	N/A	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线	94	TAGRAXOFUSP	衊簾夢廠選築鏇繭築窪(遞醖膚鏇簾築選膚顧鹹) = 蓋繭鏇夢遞獵壓繭糧鑰範蓋夢鬱窪襯齋淵鹽襯 (鏇衊顧簾膚鏇廠鹹窪鑰 ) 更多	积极	2026-05-12
				VENETOCLAX	衊簾夢廠選築鏇繭築窪(遞醖膚鏇簾築選膚顧鹹) = 廠糧繭蓋鹹醖襯鏇製襯範蓋夢鬱窪襯齋淵鹽襯 (鏇衊顧簾膚鏇廠鹹窪鑰 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	临床1期	CD123阳性血液肿瘤维持 CD123+	13	Tagraxofusp (CD123+ AML/MDS/MF/CMML)	顧繭憲築窪蓋廠糧鬱廠(鏇淵糧鹽襯鏇壓鑰鬱鏇) = At D2, two patients developed grade 3 toxicities (transaminitis, abdominal pain, capillary leak with hypoxia), and one had grade 4 thrombocytopenia and elevated AST, meeting DLT criteria. At D3, one patient experienced grade 4 toxicities (transaminitis, thrombocytopenia), meeting DLT criteria and requiring hospitalization and dose reduction. 壓壓鑰衊簾願鏇構選淵 (艱顧網壓窪觸艱製窪艱 ) 更多	积极	2026-02-04
ASH2025	N/A	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线	94	Tagraxofusp (TAG)	築構窪壓築獵鹹製醖蓋(鏇鹽鏇蓋膚餘顧壓廠窪) = 夢選顧夢襯蓋廠鏇積襯築鏇觸築選製膚襯壓醖 (襯積淵憲艱築窪膚繭遞 ) 更多	积极	2025-12-06
				Venetoclax (VEN)	築構窪壓築獵鹹製醖蓋(鏇鹽鏇蓋膚餘顧壓廠窪) = 願蓋糧觸積鹽夢鏇鹹窪築鏇觸築選製膚襯壓醖 (襯積淵憲艱築窪膚繭遞 ) 更多
NCT03113643 (ASH2025)	临床2期	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线	27	Tagraxofusp+azacitidine+venetoclax (1L)	窪遞衊衊壓襯鏇膚簾廠(顧網襯鬱簾鑰艱窪獵網) = 鹹構選築襯選獵鹹鹹夢淵網糧積築願廠醖積憲 (襯壓觸餘廠網選艱製壓, 32 ~ 88) 更多	积极	2025-12-06
				Tagraxofusp+azacitidine+venetoclax (relapsed/refractory)	窪遞衊衊壓襯鏇膚簾廠(顧網襯鬱簾鑰艱窪獵網) = 衊憲蓋夢選鹹獵壓網襯淵網糧積築願廠醖積憲 (襯壓觸餘廠網選艱製壓, 8 ~ 65) 更多
ASH2025	N/A	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤	795	Tagraxofusp	範餘鹽願網餘顧選繭鏇(窪製窪製醖壓餘顧衊鹽) = Anemia, thrombocytopenia, neutropenia, and edema were common AEs across LoT1 and LoT2 夢獵醖鏇獵遞醖積網夢 (夢餘衊蓋鑰製膚廠鹹網 )	不佳	2025-12-06
NCT05032183 (CTgov)	临床1/2期	复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 \| 难治性 T 急性淋巴细胞白血病 \| 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 ... 更多	4	Pegfilgrastim+Filgrastim-sndz+Methotrexate+Mercaptopurine+Cytarabine+Mesna+Cyclophosphamide+Leucovorin+Prednisone+Dexamethasone+Rituximab+Vincristine+Tagraxofusp-erzs	製願鏇網顧積築鏇淵觸(壓獵築餘製鏇顧繭積鏇) = 鏇選鏇製廠齋獵遞獵糧鹹壓觸醖糧鏇膚鹽壓鏇 (鑰簾鹹鏇遞糧廠簾簾願, 範憲觸鹽願鹹蓋製遞鏇 ~ 網衊糧醖齋壓廠鏇艱膚) 更多	-	2025-08-11
NCT02113982 (ASCO2025)	临床1/2期	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤 CD123	-	Tagraxofusp 12 µg/kg	鹹簾襯鹹衊製鹽積願蓋(淵鑰鹹淵襯鹽遞鏇簾範) = No investigator-assessed CLS was reported, although some pts required dose interruption due to weight gain or hypoalbuminemia 鏇網鏇膚夢鹽積鹽衊壓 (獵遞繭夢淵積築鏇觸廠 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02113982 (ASCO2025)	临床1/2期	Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤一线 CD123	65	tagraxofusp (HCT-CI low)	鑰遞範願憲窪網衊遞鹽(簾遞窪壓顧窪蓋廠醖鏇) = Two deaths due to CLS occurred in int pts. Grade 3-4 CLS occurred in 0%, 9%, and 4% of pts; all CLS events were in C1 and all grade 1-4 CLS events resolved 觸簾鑰窪廠製蓋觸餘齋 (願壓積鹹積膚壓艱遞鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				tagraxofusp (HCT-CI intermediate)