A Master Protocol of a Phase II, Open-label, Multicenter, Global Platform Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Immunotherapy With or Without Other Anticancer Drugs in Participants with Unresectable Stage III Non-small Cell Lung Cancer Planning to Undergo Concurrent Chemoradiotherapy (AQUARIUS)

开始日期2027-01-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

NCT07788664

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Local and Systemic Immune Modulation by Rilvegostomig (AZD2936) in the Treatment of Advanced Gastric Cancer (RILVE Project)

This is a multicenter, randomized Phase II window-of-opportunity study evaluating rilvegostomig (AZD2936) in patients with treatment-naïve, HER2-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma with PD-L1 CPS ≥1.
Rilvegostomig is a humanized bispecific monoclonal antibody that concurrently targets PD-1 and TIGIT, two immune checkpoint pathways involved in tumor immune suppression. The study is designed to characterize and quantify the local and systemic immunological effects induced by rilvegostomig and to define the biological consequences of dual PD-1/TIGIT blockade during an initial window-of-opportunity phase and subsequent combination treatment.
Approximately 50 participants will be randomized to receive either rilvegostomig or pembrolizumab. During the window-of-opportunity phase, participants will receive one cycle of immunotherapy monotherapy. Participants in the experimental arm will receive rilvegostomig 750 mg intravenously on Day 1 of a 21-day cycle. Participants in the control arm will receive pembrolizumab 200 mg intravenously on Day 1 of a 21-day cycle.
After the window-of-opportunity phase, participants will continue the assigned immunotherapy in combination with standard-of-care first-line chemotherapy, consisting of either FOLFOX administered every 2 weeks or CAPOX administered every 3 weeks, according to investigator choice and institutional practice. Combination treatment will be administered for up to approximately 8 cycles based on the every-3-week immunotherapy schedule, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or other discontinuation criteria are met. After completion of combination treatment, participants may continue maintenance therapy with a fluoropyrimidine, either capecitabine or 5-fluorouracil with leucovorin, plus the assigned immunotherapy for up to 24 months from the first immunotherapy dose.
The primary objective is to assess changes from baseline to the post-window-of-opportunity biopsy in predefined tumor and peripheral immune biomarkers reflecting immune cell infiltration, activation, and functional modulation induced by rilvegostomig. Tumor tissue and peripheral blood samples will be collected at predefined time points to evaluate local and systemic immune changes, immune cell composition, immune activation markers, immune function, and exploratory biomarkers associated with treatment response.
Secondary objectives include assessment of antitumor activity, evaluation of whether immunological changes may serve as biomarkers of treatment response, and characterization of the safety and tolerability of rilvegostomig or pembrolizumab as monotherapy and in combination with FOLFOX or CAPOX. Antitumor activity will be evaluated by radiologic tumor assessments using CT or MRI according to RECIST version 1.1, including objective response rate and progression-free survival. Safety will be monitored throughout the study by assessment of adverse events, serious adverse events, immune-mediated adverse events, dose-limiting toxicities, physical examinations, vital signs, ECOG performance status, clinical laboratory evaluations, and other clinically indicated assessments.
The study aims to determine whether rilvegostomig induces a distinct immune modulation profile compared with PD-1 inhibition alone and to support the identification of immune and molecular biomarkers that may inform future therapeutic strategies in advanced gastric cancer.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Vall d'Hebron Institut d'Oncologia

NCT07720284

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Open-Label, Randomised, Multicentre, Global Study of Adjuvant Datopotamab Deruxtecan in Combination With Rilvegostomig in Participants With High-risk Muscle Invasive Urothelial Carcinoma

Purpose: to assess efficacy and safety of Dato-DXd + rilvegostomig as adjuvant therapy versus SoC in MIUC participants with high-risk residual disease after radical resection.
Study details:
Duration:
78 months (6.5 years) from FSI to last subject visit Treatment length: up to
12 months, depending on randomized arm Visit frequency: every 3 weeks in Arms 1 and 2; every 2-4 weeks per SoC in Arm 3

开始日期2026-07-16

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与 Rilvegostomig 相关的临床结果

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100 项与 Rilvegostomig 相关的专利（医药）

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项与 Rilvegostomig 相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY

TROPION-Lung12: A phase 3 study of adjuvant datopotamab deruxtecan and rilvegostomig in ctDNA-positive or high-risk pathology stage I non–small cell lung cancer

Article

作者: Lim, Eric ; Forcina, Alessandra ; Opitz, Isabelle ; Yanagawa, Jane ; Batig, Anastasiya ; Harpole, David ; Felip, Enriqueta ; Tsutani, Yasuhiro ; Jones, David R ; Lyfar, Pavlo ; Bodla, Shankar ; Dacic, Sanja ; Ganti, Apar Kishor ; Tan, Daniel S W

BACKGROUND:

Five-year disease recurrence rates for patients with stage I non-small cell lung cancer (NSCLC) postsurgery are variable (15%-40%). There is an urgent need for novel biomarker strategies to identify high-risk patients who may benefit from adjuvant treatment. High-risk pathologic features, including high-grade histology and lymphovascular or visceral pleural invasion, serve as independent risk factors for worse outcomes. Preoperative circulating tumor DNA (ctDNA) detection is also correlated with poorer outcomes in stage I NSCLC. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), an antibody-drug conjugate composed of a humanized anti-TROP2 antibody conjugated to a potent topoisomerase I inhibitor via a plasma-stable linker, and rilvegostomig, an Fc-reduced monovalent bispecific humanized IgG1 antibody targeting both PD-1 and TIGIT receptors, have shown promise in NSCLC studies. Combining Dato-DXd with rilvegostomig may improve treatment outcomes in selected patients with stage I NSCLC.

METHODS:

TROPION-Lung12 (NCT06564844) is a phase 3 randomized study enrolling approximately 660 patients with stage I adenocarcinoma without actionable genomic alterations who have undergone complete surgical resection. Eligible patients must have preoperative ctDNA-positive status or 1 or more high-risk pathologic features. Patients will be randomized 2:1:2 to receive Dato-DXd (6 mg/kg intravenously [IV] every 3 weeks) plus rilvegostomig (750 mg IV every 3 weeks) for 4 cycles, followed by rilvegostomig (up to 12 months/18 cycles total), rilvegostomig alone (up to 12 months/18 cycles total), or standard of care (SoC) for up to 12 months. The primary endpoint is disease-free survival, assessed using blinded independent central review according to RECIST v1.1, with key secondary endpoints including overall survival, for the Dato-DXd plus rilvegostomig arm versus the SoC arm.

POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL

Retraction of: Volrustomig/Rilvegostomig related “triple M”—myasthenia gravis and overlap syndrome

Article

Frontiers in Oncology

Correction: TROPION-Lung10: a phase 3 study of datopotamab deruxtecan and rilvegostomig in patients with treatment-naïve locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression and without actionable genomic alterations

[This corrects the article DOI: 10.3389/fonc.2025.1721624.].

371

项与 Rilvegostomig 相关的新闻（医药）

2026-09-23

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聚焦2026 WCLC大会：肺癌治疗迭代，中国新药崛起

🎧上方为本期音频播客，下文为完整原文深度解读供查阅 2026 WCLC Lung Cancer 肺癌治疗新突破中国新药崛起，重塑全球肺癌治疗格局聚焦 2026 WCLC 大会：肺癌治疗迭代，中国新药崛起来源：国金证劵报告时间：2026‑09‑22 分析师：甘坛焕（S1130525060003）、姜铸轩（S1130525070015）行业评级：买入（维持）风险提示：新药研发失败；研发进度不及预期；药品降价风险。免责声明：本文仅为报告内容整理，不构成任何投资建议。一、会议概况 2026 世界肺癌大会（WCLC）9.12‑9.15 于韩国首尔举办，是全球肺癌领域顶级学术会议。本届大会共 7000 余名参会者、130 余场专题研讨、2300 余篇摘要。 ● 中国企业再创记录：19 项口头报告、45 项小型口头报告；翰森制药、宜联生物 B7‑H3 ADC 的小细胞肺癌（SCLC）III 期研究入选最高规格主席专场。 ● 核心披露方向：PD‑1/VEGF 双抗、PD‑L1/4‑1BB 双抗、TROP2 ADC、B7‑H3 ADC、KRAS G12D 抑制剂；覆盖早期信号、随机对照 PFS/OS 成熟数据。 ● 产业趋势：中国创新药深度参与全球肺癌治疗标准构建，有望诞生多个肺癌领域全球新药。三大核心产业趋势 1、IO2.0 免疫迭代：从 PD‑(L) 1 单药，走向双抗、多机制协同、人群精细化分层；国内 PD‑1/VEGF 双抗已经拥有全球领先临床证据。 2、ADC 治疗线不断前移：由后线治疗，拓展至一线、联合用药、围手术期；免疫 + ADC 联合模式成为重要迭代方向。 3、小分子靶向持续突破：针对 HER2、KRAS G12D、EGFR‑TKI 耐药、EGFR 20ins 等难治突变不断产出新临床证据，拓展治疗边界。二、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床关键数据（一）一线驱动基因阴性 NSCLC（野生型）当前标准：PD‑L1 分层，PD‑(L) 1 单药或免疫联合化疗；IO2.0 双抗成为重要升级方向。 1、康方生物｜依沃西单抗（PD‑1/VEGF 双抗） ○ HARMONi‑2 研究：一线 PD‑L1 阳性 NSCLC，头对头优于帕博利珠单抗，同时取得 PFS、OS 双重优效，是 PD‑1/VEGF 双抗重要里程碑。 ○ HARMONi 研究：针对EGFR‑TKI 耐药人群，依沃西 + 化疗相比安慰剂 + 化疗，mOS 16.8 vs 14.0 个月，HR=0.76，亚洲、西方亚组均获益。 2、维立志博｜LBL‑024（PD‑L1/4‑1BB 双抗）+ 化疗 ○ 一线 NSCLC II 期：ORR 71.0%，DCR 95.2%，6 个月 PFS 率 70.6%，初步疗效优异。 3、荣昌生物｜RC148 双抗 + 化疗 ○ 一线 NSCLC 早期探索：鳞癌队列 ORR 76.7%，mPFS 11.8 个月；非鳞队列 ORR72.4%，肿瘤缓解亮眼。 4、石药集团｜SYS6010 ADC+Enlonstobart（PD‑L1 抗体） ○ 一线 NSCLC 早期数据：Q3W/Q2W 队列 ORR 分别 58.9%/49.2%；PD‑L1 高表达人群 ORR 最高可达 82.4%；现已推进至 III 期临床。 5、阿斯利康｜Rilvegostomig（PD‑1/TIGIT 双抗） ○ Ib/II 期：PD‑L1 高表达人群 mPFS 可达 16.7‑25.4 个月，缓解持续时间长，展现长生存早期信号。 6、吉利德｜SG (TROP2‑ADC)+K 药 ○ 一线 PD‑L1 高表达 NSCLC III 期失败：虽然 ORR 显著提升，但 PFS、OS 未获益；联合组 3 级以上不良反应显著升高。提示单纯叠加细胞毒药物，不能直接转化生存获益，安全性、生物标志物至关重要。（二）后线晚期 NSCLC（耐药人群） 1、百利天恒｜Iza‑bren（EGFR/HER3 ADC） ○ 多线经治 EGFR 突变 NSCLC：2.5mg/kg 剂量 ORR33.3%，mDoR9.7 个月，mPFS6.9 个月；既往接受 Amivantamab 治疗患者依然有效；G‑CSF 预处理可以改善血液毒性。 2、劲方医药｜GFH375（KRAS G12D 口服抑制剂） ○ 后线 KRAS G12D NSCLC：确认 ORR52.1%，DCR93.0%；基线脑转移患者 ORR55.6%，展现中枢活性；耐受性整体可控。 3、BioNTech｜Gotistobart ○ PD‑(L) 1 耐药的晚期肺鳞癌：mOS 18.5 vs 10.0 个月，HR=0.56；为免疫耐药肺鳞癌带来新治疗选择。 4、第一三共｜T‑DXd（HER2‑ADC）一线 HER2 突变 NSCLC ○ III 期 DESTINY‑Lung04：显著改善 PFS（14.3 vs8.3 个月，HR=0.63），ORR70%；期中 OS 尚未达到统计学差异，对照组交叉后线 HER2 靶向治疗比例较高；间质性肺炎风险需要重点关注。三、小细胞肺癌 SCLC：B7‑H3 ADC 实现重大突破 SCLC 预后差，复发后标准治疗主要为拓扑替康化疗，疗效有限。本届 WCLC两款国产 B7‑H3 ADC 公布阳性 III 期 OS 结果，有望改写复发 SCLC 治疗标准。 1、翰森制药｜Ris‑Rez（Risvutatug Rezetecan）ARTEMIS‑008 ○ 铂 ± 免疫治疗后复发 SCLC，头对头 vs 拓扑替康。 ○ mOS：18.5 vs10.3 个月，HR=0.46，P＜0.0001；mPFS：7.8 vs4.0 个月；ORR58.3% vs12.6%。 ○ 全球首个 B7‑H3 ADC 在随机 III 期证实 OS 显著获益。 2、宜联生物｜Tam‑Peli TAISHAN‑302 ○ 复发 SCLC 头对头 vs 拓扑替康。 ○ mOS：13.3 vs9.4 个月，HR=0.46，P＜0.0001；mPFS7.4 vs2.8 个月；ORR59.1% vs9.7%。 ○ 脑转移亚组颅内疗效显著提升；3 级以上不良反应低于对照组，间质性肺炎发生率低。 3、宜联生物｜Tam‑Peli + 斯鲁利单抗（PD‑1） ○ 一线 SCLC/NSCLC I 期：广泛期 SCLC ORR85.4%，DCR92.7%；PD‑L1 阴性 / 低表达人群同样有效，ADC + 免疫有望扩大免疫治疗获益人群。 4、BioNTech｜Pumitamig（PD‑L1/VEGF 双抗）+ Elfe‑D（B7‑H3 ADC） ○ 全球首个 PD‑L1/VEGF 双抗联合 B7‑H3‑ADC 用于 SCLC 的临床数据；可评价 SCLC 人群 ORR70.4%；即使 DLL3‑TCE 耐药患者 ORR 仍达 87.5%；各线患者均展现较强抗肿瘤活性。 5、齐鲁制药｜QLC5508（B7‑H3 ADC）联合免疫 ○ 一线广泛期 SCLC：联合不同 PD‑1 方案 ORR 均 > 80%，DCR100%，早期数据亮眼，长期安全性有待随访。四、围手术期、皮下制剂新进展 1、君实生物｜JS207（PD‑1/VEGF 双抗）+ 化疗，不可切除 III 期 NSCLC 新辅助 ○ II 期：手术转化率 59.5%，切除患者 pCR（病理完全缓解）50%；N3 高危淋巴结人群同样有较好转化效果，拓展围手术期应用场景。 2、BioNTech｜BNT116 mRNA 疫苗三联新辅助（可切除 NSCLC） ○ I 期：影像学 ORR65%，DCR100%；pCR40%，MPR 合计 53%；24 个月 EFS 率 50.8%，mRNA 新辅助模式值得关注。 3、强生｜皮下 Amivantamab（埃万妥单抗） ○ 对比静脉剂型：显著降低甲沟炎、皮疹、静脉输注相关反应、VTE 血栓风险，停药率大幅下降； ○ 皮下 Amivantamab + 拉泽替尼一线 EGFR 突变 NSCLC，mPFS26.1 个月，3 年 OS 率 70%，疗效与安全性双优。 4、安进｜皮下 Tarlatamab（DLL3 TCE） ○ 后线 ES‑SCLC：保留抗肿瘤疗效，CRS 细胞因子释放反应以 1‑2 级为主，安全性得到改善，降低临床监测压力。五、核心总结与投资思路 1、IO2.0 双抗赛道：康方生物依沃西实现一线 NSCLC 头对头优效；维立志博、荣昌生物、石药集团等多款双抗 / ADC + 免疫组合数据积极；免疫治疗正式进入多机制协同时代。 2、SCLC 迎来革命性变化：翰森制药、宜联生物 B7‑H3 ADC 两项 III 期 OS 阳性，有望替代拓扑替康成为复发 SCLC 新标准治疗；ADC + 免疫联合方案进一步向前线推进。 3、ADC 多条管线多点开花：EGFR/HER3、B7‑H3、TROP2 靶点持续验证；但吉利德 SG+K 药提示，并非所有 ADC 前移均能成功，需要关注安全性、生物标志物。 4、小分子靶向持续攻坚难治突变：KRAS G12D、HER2 突变取得突破；脑转移患者的颅内活性成为重要评估指标。 5、制剂升级：皮下剂型成为重要方向，在双抗、TCE、ADC 领域，兼顾疗效同时大幅改善安全性与给药便利性。 6、围手术期布局提速：双抗、mRNA 疫苗用于新辅助，推动肺癌由晚期向可切除、局部晚期延伸。投资机会：关注 ADC、双抗 / 多抗、小核酸等前沿创新赛道；关注具备全球出海潜力、解决未满足临床需求的品种。风险：新药研发失败风险；临床进度不及预期；医保谈判、集采带来药品降价压力。 END 扫码关注医药投资并购俱乐部获得更多讯息

2026-09-22

·PRNewswire

Compugen to Host Virtual KOL Event on COM701 in Ovarian Cancer & Unigen™ Platform Update on October 5, 2026

HOLON, Israel, Sept. 22, 2026 /PRNewswire/ -- Compugen Ltd. (NASDAQ: CGEN) (TASE: CGEN) a clinical-stage cancer immunotherapy company and a pioneer in computational target discovery powered by AI/ML, today announced it will host a virtual key opinion leader (KOL) event on Monday, October 5, 2026 at 8:00 AM ET featuring Oladapo Yeku, M.D., Ph.D., FACP (Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital), who will join company management to discuss COM701 and the evolving treatment landscape in ovarian cancer. To register, click here. Dr. Yeku will preview the randomized MAIA-ovarian adaptive platform trial design of COM701, a potential first-in-class anti-PVRIG antibody, evaluating safety and efficacy in the maintenance treatment of relapsed platinum sensitive ovarian cancer (PSOC), with median progression-free survival data from the interim analysis expected by Q1 2027. Compugen's Research and Discovery team will also provide an update on expanded capabilities of Unigen™, its AI/ML-powered target discovery platform, which enables the discovery of novel cancer immunotherapy drug targets and the continuous advancement of the next generation of immuno-oncology innovation. A live question and answer session will follow the formal presentations. About Oladapo Yeku, MD, PhD, FACP Dr. Oladapo Yeku is an Associate Professor of Medicine at Harvard Medical School and the Director of Translational Research for the Gynecologic Oncology Program at Massachusetts General Hospital. He is a Vice Chair of the Mass General Brigham Institutional Review Board and an Associate Editor at NEJM Evidence. Dr. Yeku completed his Medical Oncology fellowship training at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) and is an expert on immunotherapy for gynecologic cancers. Dr. Yeku is actively involved as a Principal Investigator in early-phase drug development and adoptive cellular therapy clinical trials. His laboratory studies the immunosuppressive tumor microenvironment in Gynecologic Cancers and develops immunotherapeutic approaches such as Antibody Drug Conjugates (ADC), Bispecific T-cell Engagers, and Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cells to overcome these obstacles. About COM701 COM701 is Compugen's potential first-in-class anti-PVRIG antibody, a novel immune checkpoint identified through Compugen's computational discovery platform. COM701 has been evaluated in Phase 1 clinical studies as monotherapy and in combination, with data demonstrating initial signs of anti-tumor activity and a favorable safety and tolerability profile. COM701 is currently being evaluated in the randomized MAIA-ovarian adaptive platform trial as a maintenance therapy in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. About Compugen Compugen is a clinical-stage therapeutic discovery and development company utilizing Unigen™, its AI/ML-powered computational discovery platform, to identify novel drug targets and to develop therapeutics in the field of cancer immunotherapies. Compugen's innovative immuno-oncology pipeline consists of COM701, rilvegostomig and GS-0321 (previously COM503). COM701, a potential first-in-class anti-PVRIG antibody, is currently being evaluated in a blinded randomized ovarian cancer adaptive platform trial as a single agent in maintenance therapy in relapsed platinum sensitive ovarian cancer (named MAIA-ovarian trial). Rilvegostomig, a PD-1/TIGIT bispecific antibody with a TIGIT component that is derived from COM902, Compugen's anti-TIGIT antibody, is being developed by AstraZeneca pursuant to an exclusive license agreement between Compugen and AstraZeneca and is being evaluated in multiple Phase 3, Phase 2 and Phase 1 clinical trials. GS-0321 (previously COM503), Compugen's potential first-in-class high affinity antibody, which blocks the interaction between IL-18 binding protein and IL-18, is licensed to Gilead and is being evaluated in a Phase 1 clinical trial that Compugen is conducting. In addition, Compugen has an early-stage immuno-oncology pipeline that consists of research programs aiming to address various mechanisms to enhance anti-cancer immunity. Compugen's shares are listed on Nasdaq and the Tel Aviv Stock Exchange under the ticker symbol CGEN. Forward-Looking Statements This press release contains "forward-looking statements" within the meaning of the Securities Act of 1933 and the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the safe-harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such forward-looking statements are based on the current beliefs, expectations, and assumptions of Compugen. Forward-looking statements can be identified using terminology such as "will," "may," "expects," "anticipates," "believes," "potential," "plan," "goal," "estimate," "likely," "should," "confident," and "intends," and similar expressions that are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. Forward-looking statements include, but are not limited to, statements regarding our expectations for COM701 MAIA-ovarian to have median progression-free survival data at the interim analysis by Q1 2027. These forward-looking statements involve known and unknown risks and uncertainties that may cause the actual results, performance, or achievements of Compugen to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such forward-looking statements. Among these risks: the clinical trials of any product candidates that Compugen, or any current or future collaborators, may develop may fail to satisfactorily demonstrate safety and efficacy to the FDA, and Compugen, or any collaborators, may incur additional costs or experience delays in completing, or ultimately be unable to complete, the development and commercialization of these product candidates; Compugen's business model is substantially dependent on entering into collaboration agreements with third parties and Compugen may not be successful in generating adequate revenues or commercializing aspects of its business model; Compugen's approach to the discovery of therapeutic products is based on its proprietary computational target discovery infrastructure, which is unproven clinically; general market, political and economic conditions in the countries in which Compugen operates, including Israel; the effect of the evolving nature of the recent war in Israel; and Compugen does not know whether it will be able to discover and develop additional potential product candidates or products of commercial value. These risks and other risks are more fully discussed in the "Risk Factors" section of Compugen's most recent Annual Report on Form 20-F as filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) as well as other documents that may be subsequently filed by Compugen from time to time with the SEC. In addition, any forward-looking statements represent Compugen's views only as of the date of this release and should not be relied upon as representing its views as of any subsequent date. Compugen does not assume any obligation to update any forward-looking statements unless required by law. Company Contact: Lindsey Trickett Head of Investor Relations and Corporate Communications Email: [email protected] Tel: +1 (628) 241-0071 SOURCE Compugen Ltd. 21% more press release views with Request a Demo

临床1期免疫疗法引进/卖出

2026-09-18

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TIGIT之死：29个人点燃的靶点，48,731人等不来的药

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2026年1月，《BMJ Oncology》发表了一项罕见的研究——不是临床试验，而是一次"临床试验考古学"：研究者系统清点了2016年5月至2025年9月间全球登记的全部TIGIT抑制剂试验。21家公司、30个资产、220项试验、累计入组48,731名患者，估算直接试验成本31亿至36亿美元；截至清点时，没有任何一个TIGIT药物获批上市，8个项目（27%）正式终止，仅被终止的试验就消耗了约14,901名受试者（BMJ Oncology，2026）。加上行业媒体按BD首付、股权与研发投入口径估算的大药企累计投入约60亿美元，TIGIT很可能是免疫肿瘤学史上单位资金密度最高、回报为零的靶点坟场（FierceBiotech，2025-06）。这不是一个"靶点错了"的简单故事。它的反讽有三层：机制上，TIGIT生物学真实而优雅，与PD-1在约六成肺癌肿瘤浸润T细胞上共表达，临床前双重阻断协同明确；临床上，唯一双终点阳性的III期属于罗氏已经整体砍掉的管线，而在罗氏最看重的肺癌主战场，加用TIGIT抗体在两项随机对照中数值上反而更差；工程上，行业先把失败归咎于抗体骨架，押注Fc-silent路线自我救赎，结果Fc-silent的标杆资产在2025年底至2026年接连倒在III期——两条路线双双阵亡。同属"IO 2.0"叙事的LAG-3抗体relatlimab，2022年获批、2025财年卖过10亿美元。同一个时代、同一种"下一个PD-1"的话术、同样的巨头押注，结局的分野值得拆开看看。一、一个"看上去必成"的靶点 TIGIT（T细胞免疫球蛋白与ITIM结构域受体）于2009年由基因泰克与华盛顿大学团队独立鉴定，表达于调节性T细胞（Treg）、活化CD4+/CD8+ T细胞和NK细胞表面。它的高亲和力配体是CD155（即脊髓灰质炎病毒受体PVR），低亲和力配体为CD112；与CTLA-4/CD28竞争B7分子的格局类似，TIGIT与共刺激受体CD226竞争结合PVR，且TIGIT对CD155的亲和力约为CD226的10倍——肿瘤细胞高表达PVR，等于稳稳踩住刹车（Frontiers in Immunology综述，2021）。 "双重刹车"假说的奠基文献是基因泰克Johnston等2014年发表于Cancer Cell的研究：肿瘤浸润T细胞高度共表达TIGIT与PD-1，TIGIT+PD-1双阳性CD8+ T细胞是耗竭最严重的群体，小鼠模型中同时阻断两个受体产生协同抗肿瘤效应（Cancer Cell，2014）。在非小细胞肺癌中，约60%的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞共表达PD-1与TIGIT。这套逻辑直接支撑了罗氏后续十年的开发决策：PD-1单药只松开一个刹车，同时松开TIGIT，理应让被唤醒的T细胞跑得更远。假说是干净的，小鼠数据是漂亮的。事后复盘时，一位行业分析师的话被反复引用："大家选择Fc-competent，是因为它在小鼠身上效果最好。"这句话里藏着整个故事的一半病根。二、小鼠投的票：一场Fc骨架的路线战争抗TIGIT抗体与抗PD-1抗体有一个本质差异：PD-1表达在效应T细胞上，药物只需阻断受体，所以所有已获批PD-1/PD-L1抗体都用IgG4或Fc沉默骨架，避免杀伤被激活的免疫细胞；而TIGIT同时高表达于Treg、效应T细胞和NK细胞——这给了抗体工程师一个诱人的选择：保留完整Fc效应功能（未突变IgG1，Fc-enabled），让药物在阻断受体的同时，通过ADCC/ADCP耗竭肿瘤微环境中TIGIT高表达的免疫抑制性Treg。 2026年1月《Journal of Clinical Oncology》的一篇评论系统清点了11个已获国际非专利名的抗TIGIT单抗骨架（另有PD-1×TIGIT双抗rilvegostomig同表列示），结果触目惊心：首批冲向III期、也首批失败的四大资产——罗氏tiragolumab、默沙东vibostolimab、百济ociperlimab、GSK/iTeos的belrestotug——全部是未突变IgG1，保留完整CDC/ADCC/ADCP效应；Merck KGaA的dargistotug、Mereo的etigilimab、康方lancastotug、Arcus的ralzapastotug同样如此。而Arcus的domvanalimab、BMS的renvistobart、阿斯利康/Compugen的双抗rilvegostomig同样采用Fc-silent IgG1骨架；信达的tamgiblimab为Fc-silent IgG4（JCO评论，2026）。 Fc-enabled路线的临床前依据并非虚构。基因泰克自己的转化研究（Guan等，Nature2024）对CITYSCAPE样本分析发现：基线肿瘤相关巨噬细胞/Treg比例高的患者更能从tiragolumab获益，获益与FcγR依赖的髓系激活相关（Nature，2024）。问题在于这套机制高度依赖"正确的肿瘤微环境"——髓系区室组成、FcγR多态性、TIGIT在效应细胞与Treg上的表达比例，在未选择的大样本人群中无法复现小鼠模型里的干净结果；而未突变IgG1对同样高表达TIGIT的效应T/NK细胞的误伤，构成持续的负向拖曳。 Fc-silent路线的理论主张由Piovesan等2024年发表于Cancer Research的研究阐明：Fc沉默的抗TIGIT抗体增强抗肿瘤免疫而不耗竭Treg，从而保留TIGIT+效应细胞。这一路线在2023至2025年间被行业视为"纠错方向"——直到domvanalimab的两项III期同样失败，人们才不得不承认：Fc骨架可能是放大器，但不是失败的主因；受体阻断本身在未选择人群中的临床增益，本来就极其有限。（Cancer Research，2024；Piovesan等）另外两个机制假设后来也被证明过于简化。其一是"Treg耗竭"：Treg耗竭在人体肿瘤中从未被可靠证实为疗效驱动因素，反而与自身免疫样毒性相关——默沙东KeyVibe-010中复方组出现2例治疗相关死亡（重症肌无力、心肌炎）。其二是通路冗余：TIGIT并非孤立刹车，PVRIG（CD112R）结合CD112、CD96与CD226竞争PVR，构成一张代偿网络；Compugen的抗PVRIG抗体COM701联合方案曾在铂耐药卵巢癌报出20% ORR（4/20，小样本单臂），但信号从未推进为III期项目（Compugen，2022-12）。阻断任一节点，其他节点可能迅速填平药效——人体的免疫网络，远比小鼠模型复杂。三、29个人点燃的火：CITYSCAPE与2021年的夏天所有故事的源头是CITYSCAPE（NCT03563716），一项仅135人的II期随机试验：初治转移性NSCLC，tiragolumab+atezolizumab对比安慰剂+atezolizumab。 2021年1月4日，FDA授予tiragolumab突破性疗法认定——全球第一个抗TIGIT资产的BTD（Genentech公告，2021-01-04）。2021年12月ESMO免疫肿瘤学会议更新（中位随访2.5年）：意向治疗人群ORR 38.8% vs 20.6%，PFS HR 0.62，OS HR 0.69；而在PD-L1 TPS≥50%亚组——仅29人——ORR高达69% vs 24.1%，PFS HR 0.29，OS HR 0.23（Lancet Oncology，2022；Cho等）。正是这个29人亚组的数字，让罗氏在2021年9月的Pharma Day上把tiragolumab列为肿瘤增长核心：9项II/III期在推、2022年4项读出、宣称有"重置标准治疗"的潜力，对标PD-1/L1肺癌超过100亿美元的市场（Roche Pharma Day，2021-09）。也正是在2021年这个顶点，GSK、BMS、诺华先后以数十亿美元级交易涌入。事后看，CITYSCAPE的信号有三个致命的外推风险：亚组样本仅29人，HR 0.29的置信区间极宽；ITT人群的PFS HR 0.62在小样本中同样不稳定；对照组是atezolizumab单药——而随后III期的对照与backbone五花八门（atezo单药、atezo+化疗、pembro+化疗、durvalumab、纯化疗），II期的获益场景从未被精确复制。更具决定性的是，SKYSCRAPER-01的生物标志物分析后来明确显示：高TIGIT表达对PFS/OS既无预后价值也无预测价值（JCO，2026）——行业连"谁会获益"的分层工具都没有找到，就铺开了全球最大的III期矩阵之一。四、SKYSCRAPER：大厦是怎样一层层塌的罗氏（基因泰克）是TIGIT赛道下注最早、试验矩阵最大、失败也最系统的玩家。tiragolumab（RG6058）的SKYSCRAPER系列覆盖肺癌、小细胞肺癌、食管、肝、宫颈、头颈与围术期几乎所有IO敏感瘤种。表1. tiragolumab（SKYSCRAPER系列）主要III期/关键试验结局来源：罗氏/基因泰克公告、Lancet Oncology、JCO、Annals of Oncology、ESMO 2025。旗舰-01的双终点陷落。这项22国122中心、534人的试验2022年5月首先报告PFS未达预设统计学阈值（p=0.02，阈值p<0.01）；罗氏选择等待OS成熟。2024年11月26日，最终OS分析公布：23.1 vs 16.9个月、HR 0.87（95%CI 0.7–1.1）、p=0.22，未达显著；ORR 45.8% vs 35.1%（罗氏公告，2024-11-26）。CITYSCAPE中TPS≥50%亚组ORR 69%的耀眼信号，在534人的同人群III期中缩水为约10个百分点的绝对差异、OS无获益。配套生物标志物论文给出最致命的结论：无论TIGIT表达阈值如何设定，均"既非预后因素也非预测因素"。第一块多米诺。SKYSCRAPER-02在广泛期小细胞肺癌中，tira+atezo+化疗对比标准atezo+化疗，PFS HR 1.11、OS HR 1.14——连趋势都没有，2022年3月29日公告失败，全文2024年发表于JCO（JCO，2024；Rudin等）。值得玩味的是，中国队列-02C后来报告PFS HR 0.65、OS HR 0.89的改善趋势，但已无开发意义。最后的等待也落空。罗氏在2024至2025年管线重组中保留了两项已入组完成的III期等待读出：-03头对头挑战durvalumab的PACIFIC巩固模式，PD-L1+人群PFS HR 0.96（p=0.76）、OS HR 0.98，全面阴性（OncLive/ESMO，2025-10）；-14/IMbrave152肝癌，PFS HR 0.97（p=0.75）（Medscape/ESMO，2025-10）。罗氏的终止时点清晰而决绝：2024年Q4管线大规模剔除；2024年11月26日公告-01 OS阴性；2025年Q1终止食管局晚III期；2025年7月24日半年报再砍7项，tiragolumab最后两项在研III期（-03、-14）宣告终止（罗氏2025半年报；Oncology Pipeline）。在2025年7月25日的财报电话会上，管理层的原话被广泛引用："我们在去年年中就停掉了所有能停的……剩下的只能让它们跑完。"（Roche Q2 2025电话会）五、反证：加一针TIGIT，可能更糟 SKYSCRAPER系列中最值得临床医生细读的，不是失败本身，而是两项超出"无效"范畴、指向净损害的随机对照。 SKYSCRAPER-06在1L非鳞NSCLC中头对头比较tira+atezo+化疗vs pembro+化疗：中位OS 18.9 vs 23.1个月（HR 1.3，95%CI 1.0–1.7），PFS同为HR 1.3，ORR 50% vs 57%（罗氏forpatients平台，2026-05）。这不是"没赢K药"，而是在化疗backbone上加入atezo+tira的组合，生存数值劣于K药+化疗。 SKYSCRAPER-07在不可切局晚食管鳞癌放化疗后巩固治疗中设了三臂：tira+atezo、atezo单药、安慰剂。结果atezo单药对比安慰剂显著改善生存（PFS HR 0.74、OS HR 0.69）——PD-L1巩固治疗本身有效；而tira+atezo对比atezo单药反而更差：PFS HR 1.13、OS HR 1.36（Annals of Oncology，2026-08）。这是迄今最强的"在PD-L1骨干上加用TIGIT抗体造成净损害"的随机证据，机制上与Fc介导的效应细胞损伤、免疫耗竭假说相容。唯一阳性的-08，为什么救不了tiragolumab？2024年ASCO GI首次报告、2026年1月全文发表于Lancet Oncology的SKYSCRAPER-08是整个系列唯一双主要终点阳性的试验：461名亚洲（中国大陆/韩/泰/台/港，67中心）1L食管鳞癌患者，tira+atezo+化疗对比安慰剂+化疗，PFS HR 0.56（p<0.0001）、OS HR 0.70（p=0.0024），ORR 59.7%（CR 11.5%）vs 45.5%（CR 3.2%）（Lancet Oncology，2026；Hsu等）。但它无法逆转项目命运：①对照组是纯化疗而非当下的PD-1+化疗标准，阳性只证明"PD-L1+TIGIT+化疗>化疗"，回答不了与PD-1+化疗相比是否有增量；②全亚洲人群、食管鳞癌特定场景，与罗氏商业上最看重的欧美NSCLC市场错位；③读出时管线已在清退通道中，战略窗口关闭。一个靶点唯一的III期阳性结果随其管线一起被埋葬——这是整场溃败中最具讽刺性的注脚。六、默沙东的一刀两断默沙东的vibostolimab（MK-7684）是未突变IgG1κ抗体，开发策略极具默沙东特色：不做单药，直接做成与pembrolizumab的固定剂量复方MK-7684A，为Keytruda打造"下一代搭档"，KEYVIBE项目共布局9项试验（PMC综述，2025；ImmunoTargets & Therapy，2024）。这一策略的结局是整个赛道中最决绝的——2024年12月16日，默沙东一次性公告终止vibostolimab与LAG-3抗体favezelimab的全部开发（默沙东公告，2024-12-16）。表2. KEYVIBE项目关键试验结局来源：默沙东各期公告、Lancet Oncology（Dummer等，2026）。预警其实早到了。2023年3月16日，默沙东公告KeyVibe-002开放标签单药臂未达PFS主要终点，且数值上劣于多西他赛（HR 1.40），建议患者换用标准治疗（默沙东公告，2023-03-16）。这是全赛道最早的公开负面信号之一，但彼时行业仍沉浸在"罗氏II期信号、GSK/诺华大单"的热潮中，默沙东自己也继续推进四项III期。 KeyVibe-010的"双杀"。这项1402人黑色素瘤辅助治疗III期在首次中期分析（仅119起事件、随访4.2个月）即被独立数据监测委员会建议终止：复方组RFS事件67/701 vs 52/701，HR 1.25（95%CI 0.9–1.8）；G≥3治疗相关不良事件16% vs 7%、严重TRAE 11% vs 4%、因TRAE停药12% vs 6%；复方组2例治疗相关死亡（重症肌无力、心肌炎），对照组1例（肌炎）（Lancet Oncology，2026；Dummer等）。在辅助治疗这种"低肿瘤负荷、健康人群长期用药"的场景下，未突变IgG1的Fc活性带来的免疫毒性被放大到不可接受，而疗效方向却是负的。值得注意的是，默沙东同时砍掉LAG-3资产favezelimab，意味着其"Keytruda后时代IO组合"策略整体收缩——而BMS的relatlimab（同为Fc-silent IgG4）此后一路爬坡、于2025财年迈过年销10亿美元门槛，形成鲜明对照。七、两条路线，双死：20.75亿美元与十年长约在进入复盘前必须澄清两个长期被中文媒体混淆的资产：belrestotug（EOS-448，GSK/iTeos）是未突变IgG1、Fc-enabled路线的代表；domvanalimab（AB154，Arcus/吉利德）是Fc-silent IgG1、受体阻断路线的代表。两者分属2020至2021年两笔最大的TIGIT BD交易，也分别在2025年和2025至2026年倒下，构成Fc之争的完整终局。 GSK/iTeos：20.75亿美元交易与Biotech清盘。2021年6月14日，GSK与iTeos达成全球合作：6.25亿美元首付+最高14.5亿美元里程碑（总额约20.75亿美元），美国共同商业化、利润平分（GSK公告，2021-06）。belrestotug的II期GALAXIES Lung-201（1L NSCLC联合dostarlimab）曾给出戏剧性数据：2024年5月中期分析声称超过预设疗效标准、GSK据此启动III期Lung-301；但2024年9月ESMO公布的完整数据显示，1000mg组（II期小样本队列）ORR 76.7% vs dostarlimab单药组37.5%的高缓解率背后，PFS次要终点未达统计学显著，且安全性不佳（JCO评论引ESMO 2024数据）。又是一次"ORR亮眼、PFS不显著"的II期信号陷阱。 2025年5月13日，GSK官方公告：Lung-201与头颈鳞癌H&N-202的中期分析均未达到继续开发所需的疗效标准，合作终止、Lung-301停止入组（GSK公告，2025-05-13）。iTeos当日股价不跌反涨（收盘+11%，盘前一度+20%）——市场将其解读为"卸下每年数亿美元烧钱负担"的止损利好；公司账面现金近6亿美元，随后聘请投行评估战略选项并宣布关闭运营（BioSpace，2025-05）。一家因TIGIT上市、因TIGIT清盘的Biotech，以"失败后股价上涨"的方式完成了资本市场的荒诞注脚。 Arcus/吉利德：Fc-silent救赎论的破产。domvanalimab从一开始就走Fc-silent路线。2020年5月27日，吉利德与Arcus达成为期10年的战略合作：Arcus获1.75亿美元首付+2亿美元股权投资（33.54美元/股、溢价35%、约占10%股份），opt-in与里程碑合计最高12.25亿美元，吉利德另提供4亿美元研发支持；2021年11月吉利德行使三项期权（Gilead公告，2020-05/2021-11）。 domvanalimab的II期信号曾是Fc-silent阵营最大的希望：ARC-7（1L PD-L1≥50% NSCLC，151人）中domva+zimberelimab对比zimbe单药，mPFS 12 vs 5.4个月，HR 0.55，但95%CI为0.31–1.00——置信区间已经跨过1（JCO，2023；TPS8609）。这个信号当时被解读为"与CITYSCAPE相当且骨架更优"；事后看，CI跨1本身就是外推风险的明牌警告。终局在2025年底至2026年接连到来：STAR-221（1040人、近30国，1L HER2阴性胃/胃食管结合部/食管腺癌，dom+zim+化疗vs纳武利尤单抗+化疗）2025年12月12日被独立数据监测委员会建议因无效终止，OS未改善；II期EDGE-Gastric（n=41，ORR 59%、mOS 26.7个月）的惊艳信号同步归零。Arcus同日宣布研发重心转向HIF-2α抑制剂casdatifan及炎症/免疫小分子，凭约10亿美元现金转型，消息日盘前股价-16%（Arcus/Gilead官方声明/FierceBiotech，2025-12-12）。STAR-121（约720人，1L mNSCLC，dom+zim+化疗vs pembro+化疗）2026年4月20日经SEC披露已因无效终止；吉利德对Arcus资产的期权于2026年7月14日到期不予行使，十年长约收窄（FierceBiotech，2026-04-21）。至此，"Fc-silent才是正确骨架"的救赎论被证伪：四大未突变IgG1先锋死于2022至2025年，Fc-silent的domvanalimab死于2025至2026年，停留在II期的Fc-silent renvistobart早已悄然止步。一个更诚实的解释是：在未选择人群、在PD-(L)1骨干之上，TIGIT阻断的边际疗效本来就接近零；Fc骨架决定毒性分布，却无中生有不了疗效。唯一仍待读出的domvanalimab III期是PACIFIC-8（约860人，不可切III期NSCLC同步放化疗后durva+domva vs durva+安慰剂巩固，主要终点为PD-L1 TC≥50%人群BICR评估PFS）：截至2026年年中注册状态显示入组已完成，结果尚未公布（ClinicalTrials.gov NCT05211895）。这是Fc-silent路线、也是整个TIGIT单抗赛道在III期层面的最后一个悬念——若阴性，TIGIT单抗作为一个药物类别可以正式盖棺；若阳性，也只会是"巩固治疗+PD-L1高选择+durvalumab backbone"的窄门胜利，无法改变整体格局。八、最早离场的人，与悄悄停下的人大型药企中最早退出TIGIT的，恰恰是在行业顶点到来之前。安斯泰来的ASP-8374来自其2018年12月以约4.04亿美元收购Potenza获得的资产组合，是一个全人源、Fc失活的IgG4抗TIGIT抗体，曾与pembrolizumab联合开展约300人的I期试验。2020年10月30日，安斯泰来在季度管线更新中悄然将其列为"终止的I期肿瘤项目"——比罗氏BTD（2021年1月）、比2021年三笔数十亿美元BD都早了大半年（AdisInsight；1stOncology，2020-10）。当2021年全行业为"下一个PD-1"疯狂时，最早看到I期数据的安斯泰来已经离场。同一时间窗内，数据是可以读出"放弃"这个答案的，差别在于决策纪律。 BMS在TIGIT上有两条并行资产线，恰好覆盖两种工程哲学，也两次失意：自研的Fc-silent IgG1单抗renvistobart（BMS-986207）全球仅开展4项试验、最高停留II期，在Compugen COM701三联方案短暂亮相后即无实质推进；源自Agenus的Fc增强型CD96×TIGIT双抗BMS-986442（AGEN1777），2021年7月以2亿美元首付+最高13.6亿美元里程碑引入，其1b/2期试验在ClinicalTrials.gov已登记为Terminated（BMS公告，2021-07；BMJ Oncology，2026）。BMS最终把IO 2.0的资源压在了Fc-silent IgG4的LAG-3抗体relatlimab上——那是一个截然不同的结局。其余玩家大多悄然止步：Mereo的etigilimab（最早进入临床的TIGIT抗体之一，未突变IgG1）仅完成23人I期，2024年报项目费用归零、列为寻求对外授权的非核心资产（Mereo 2024年报）；Merck KGaA的dargistotug（未突变IgG1）I期58人数据显示单药中位PFS仅1.4个月、最佳缓解仅为疾病稳定（SD率32.5%，无确认缓解），从未进入III期（JITC，2025）；辉瑞/Seagen采用糖工程化增强ADCC路线的SEA-TGT，登记的2项试验均已终止（BMJ Oncology，2026）。九、中国军团：20.9亿元的学费与双抗转向百济神州ociperlimab：中国资产的最大出海与最深投入。ociperlimab（BGB-A1217）是百济自主开发的未突变IgG1抗体，临床前即以强ADCC活性为卖点。2021年12月20日，诺华与百济达成选择权合作：3亿美元首付；诺华若在2023年底前行权另付最高7亿美元，行权区域覆盖美/加/墨/欧盟/英/日等，百济保留中国权益并拥有美国50%共同推广权（诺华公告，2021-12-20）。这是当年中国创新药最大出海BD之一。然而诺华在III期数据读出前就选择离场：2023年7月，双方共同终止合作、权益退回百济——3亿美元期权费不予退还，这笔交易后来被业内称为百济"当年最佳BD决策之一"（BioSpace，2023-07）。百济独自推进的旗舰III期AdvanTIG-302（1L PD-L1≥50% NSCLC，ociperlimab+替雷利珠单抗vs pembrolizumab vs替雷利珠单抗，入组超过2000人）于2025年4月3日被独立数据监测委员会判定OS主要终点"不太可能达标"、建议终止；百济2025年Q1财报披露，截至2024年上半年该项目累计投入已达20.90亿元人民币（CancerNetwork，2025-04；百济SEC财报）。宫颈癌II期AdvanTIG-202的ORR仅23.2%（PD-L1+ 27.4%）。表3.中国主要TIGIT资产现状（截至2026年中）来源：各公司公告/财报、港交所披露、Patsnap Eureka（2026-05）、BMJ Oncology（2026）。中国军团的轨迹清晰地分为两段：2021年前后以单抗me-too快速跟进，2023至2024年随西方III期失败潮悄然收缩——诺华退回百济权益、Coherus退回君实权益（3500万美元执行费落袋）、信达资产从管线消失；2024年之后的新增投入几乎全部转向双抗/融合蛋白（PD-1×TIGIT、PD-L1×TIGIT、TIGIT×TGF-β、TIGIT×PVRIG），与全球"单抗已死、双抗待验"的判断同步。这一幕与合成致死、ADC等赛道反复出现的模式同构：单抗me-too是学费，双抗与新模态才是留下的座位。十、幸存者：双抗矩阵、PVRIG与最后一个III期当单抗阵营全军覆没，赛道里还站着三类"幸存者"，共同特征是不再赌"单抗+PD-(L)1"的简单叠加。阿斯利康/Compugen rilvegostomig（AZD2936）：PD-1×TIGIT双特异性抗体、Fc-silent IgG1骨架（TIGIT臂源自Compugen的COM902），一个分子同时阻断两个受体，理论上保证肿瘤微环境中TIGIT与PD-1在同一细胞上被同步封闭。早期临床ARTEMIDE-01给出混合信号：ICI经治人群83人、RP2D 750mg Q3W下ORR仅5.6%、mPFS 3.8个月——单药在PD-1耐药后活性有限；但在ICI初治、PD-L1 TPS≥50%扩展队列中，750mg组ORR达61.8%（1500mg组反降至36.7%，呈剂量-反应倒挂；均为小样本早期队列），TPS 1–49%组ORR 29%；安全性良好（imAE 18.1%、G3仅4.8%、无G4/5）（OncoDaily/PMC综述，2025-2026）。阿斯利康据此推进了约10项III期的庞大矩阵，覆盖肺癌与消化道肿瘤：TROPION-Lung10（联合datopotamab deruxtecan对比pembro，PD-L1≥50%非鳞NSCLC，约675人）、ARTEMIDE-Lung02（鳞癌对比pembro+化疗）、Lung03（非鳞对比pembro+化疗，1160人）、Lung04（PD-L1≥50%对比pembro单药）、ARTEMIDE-Biliary01（胆道肿瘤）等（PMC12883807等，2025-2026）。截至2026年9月，上述III期均在进行中，尚无官方阳性读出公布；网络上流传的"rilvegostomig多项III期阳性"说法未经任何官方来源证实。BD层面，2025年12月16日AZ与Compugen修订协议：AZ追加6500万美元首付、BLA受理后再付2500万美元，Compugen保留最高1.95亿美元未来里程碑（Compugen/PRNewswire，2026-02）——在TIGIT资本全面退潮的2025年底，这是唯一一笔追加投入。 PVRIG/COM701：Compugen的抗PVRIG抗体代表"绕开TIGIT、打击平行代偿受体"的思路。其全球平台试验MAIA-ovarian（铂敏感复发卵巢癌维持治疗，单药、随机双盲安慰剂对照，60人2:1）于2025年7月21日完成首例给药，中期mPFS分析预计2027年Q1（Compugen公告，2025-07-21）。PVRIG轴能否独立成药，是TIGIT故事之外一个尚未关闭的科学问题。 PACIFIC-8：如第七章所述，domvanalimab联合durvalumab巩固治疗的这项约860人III期已完成入组、等待读出，是TIGIT单抗在III期层面最后一个未揭盅的试验。十一、60亿美元的羊群表4. TIGIT五笔主要BD交易明细来源：各公司公告。五笔交易现金首付合计约13.65亿美元（若计入吉利德2亿美元股权投资则约15.65亿美元）、潜在总额超过50亿美元，绝大多数里程碑从未触发。这些交易的潜在总额超过50亿美元，而绝大多数里程碑从未触发。加上各公司内部研发与试验执行成本，行业口径累计投入约60亿美元；BMJ研究按试验执行成本核算的口径为31亿至36亿美元、48,731名受试者。资本市场的反应构成一组耐人寻味的对照：iTeos在GSK公告终止当日股价上涨11%（盘前+20%），因为市场将其解读为"止损+现金返还预期"；Arcus在STAR-221终止当日盘前下跌16%，因为它是Fc-silent阵营最后的希望。同样是失败，"预期内的止损"与"最后信念的破灭"被差异化定价——而诺华2023年退回百济权益时支付的3亿美元"分手费"，可能是整个故事中性价比最高的一笔支出。从时间分布看，所有天价BD都集中在2020年5月至2021年12月这19个月的窗口期：彼时唯一的人体数据是CITYSCAPE这个135人II期（其中关键亚组29人）。交易价格锚定的不是数据，而是叙事——"下一个PD-1"。21家公司、30个资产、220项试验在5年内涌入同一靶点，机制同质化（8个先锋资产中7个未突变IgG1）、试验设计同质化、适应症同质化——后进入者几乎不可能靠me-too胜出，却要承担同样的失败成本。结语：墓碑上的三行字第一行，给机制：靶点是真的，药效是弱的。TIGIT生物学成立，但在PD-(L)1骨干之上、未选择人群中，阻断它的边际获益接近零，且可能被Fc毒性与通路代偿转为净损害。第二行，给行业：信号是小的，赌注是大的。一个29人亚组的ORR数字，撬动了21家公司、30个资产、220项试验、48,731名患者和31亿至60亿美元。唯一的III期阳性随管线一起被埋葬，最清醒的退出者反而在狂欢开始前就已离场。第三行，给后来者：救赎不在骨架，而在纪律。Fc-silent双杀之后，TIGIT的残余希望全部押注在双抗矩阵、PVRIG代偿通路与PACIFIC-8的最后悬念上。这些试验若想避免重蹈覆辙，需要的不是更好的故事，而是更硬的预测标志物、更克制的人群选择、更一致的对照设计，以及在II期信号面前保持怀疑的勇气。下一个"下一个PD-1"出现时，CITYSCAPE的29人亚组，值得被每个决策者贴在案头。

临床3期细胞疗法免疫疗法

100 项与 Rilvegostomig 相关的药物交易

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外链

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D12764	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2026-07-16
肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2026-07-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07098338 (LIBRA, WCLC2026)	临床2期	非小细胞肺癌一线	168	Ramucirumab plus Rilvegostomig	齋夢淵襯蓋廠鑰積壓選(淵鹽顧廠選顧鑰繭顧網) = 夢蓋網窪蓋範製鑰憲遞鑰範鹹廠壓艱繭鹽鬱壓 (簾鑰築餘壓遞築鹽糧願 ) 更多	积极	2026-09-12
				Datopotamab deruxtecan	齋夢淵襯蓋廠鑰積壓選(淵鹽顧廠選顧鑰繭顧網) = 繭遞憲鑰齋鹽觸鑰鑰廠鑰範鹹廠壓艱繭鹽鬱壓 (簾鑰築餘壓遞築鹽糧願 ) 更多
NCT05775159 (GEMINI-Hepatobiliary, ASCO2026)	临床2期	晚期胆道癌一线	30	Rilvegostomig + gemcitabine + cisplatin	選構壓淵齋齋憲蓋顧壓(艱築築憲鏇夢襯襯構齋) = The most common were anemia (53.3%), neutrophil count decreased (50.0%), and platelet count decreased (43.3%). 糧艱製艱齋鹹繭願獵鏇 (廠醖衊遞鹽餘選鹽廠膚 )	积极	2026-05-29
NCT07221253 (ARTEMIDE-Biliary02, ASCO2026)	临床3期	晚期胆道癌一线	1,100	Rilvegostomig + Gemcitabine + Cisplatin	餘鑰蓋鏇膚製觸憲醖廠(鬱蓋鏇網衊糧鏇憲壓遞) = 選遞繭齋顧淵糧簾鏇繭鏇鑰淵選鬱範衊觸憲壓 (範鬱遞網積網淵艱選壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				Durvalumab + Gemcitabine + Cisplatin	餘鑰蓋鏇膚製觸憲醖廠(鬱蓋鏇網衊糧鏇憲壓遞) = 蓋鑰鑰製遞廠鹹鑰觸壓鏇鑰淵選鬱範衊觸憲壓 (範鬱遞網積網淵艱選壓 ) 更多
NCT05414032 (MERIDIAN, AACR2026)	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌 human papillomavirus (HPV)	46	Rilvegostomig 750mg IV q3w x 6	鬱蓋糧簾築選鹹鏇糧夢(製構糧壓醖顧窪願遞醖) = The pt on Rv achieved ctDNA clearance at Part D weeks 2 and 10 and remains recurrence-free with undetectable ctDNA 12 months post-Rv. 鏇蓋壓鹹壓鏇鏇餘壓蓋 (蓋衊鑰構鏇衊衊製積獵 ) 更多	积极	2026-04-20
NCT06989112 (DESTINY-Endometrial01, ESGO2026)	临床3期	复发性子宫内膜癌一线 HER2-expressing \| mismatch repair-proficient (pMMR)	600	trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig	蓋鬱網壓衊壓網遞夢製(夢選獵遞鏇製壓淵鹹遞) = 蓋積構齋蓋範醖廠築壓廠鏇衊鹽齋繭觸艱顧觸 (齋簾餘齋鹽鏇製廠襯糧, 24.9 ~ NR) 更多	积极	2026-02-28
				trastuzumab deruxtecan + pembrolizumab	製憲願鏇選網構製窪觸(範鹽網範繭齋襯鑰製壓) = 壓鏇夢顧鑰廠顧襯窪鹽積窪夢觸範齋鏇淵齋鏇 (網顧憲糧衊壓範鹹衊壓, 8.3 ~ 16.5) 更多
NCT06764875 (ARTEMIDE-Gastric01, ASCO_GI2026)	临床3期	转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌一线 HER2-positive \| PD-L1 CPS ≥1	840	rilvegostomig + T-DXd + investigator’s choice of capecitabine or 5-fluorouracil (5-FU)	襯簾襯艱糧選衊鹹簾製(觸衊觸觸選衊餘簾鏇鏇) = 憲餘襯鹽鏇鹹獵鑰鏇獵衊廠獵繭願糧膚襯醖願 (衊範膚鑰齋廠衊鬱齋糧, 24.9 ~ NR)	积极	2026-01-08
				rilvegostomig + trastuzumab + investigator’s choice of FP or CAPOX	繭窪憲網築淵齋顧鬱願(艱遞簾糧築淵顧顧衊獵) = 繭憲鹽夢蓋齋憲遞網構窪鹽醖鑰選醖襯觸窪壓 (積鏇繭淵顧鬱齋範獵壓, 17.0 ~ NR) 更多
NCT06921785 (ARTEMIDE-HCC01, ESMO_ASIA2025)	临床3期	不可切除的肝细胞癌一线	1,220	Rilvegostomig + Bevacizumab + Tremelimumab	鬱醖鑰遞窪簾鹽餘夢顧(網壓餘繭積鑰遞鏇選鹽) = 遞餘壓鬱鏇蓋憲淵壓選憲夢醖蓋簾鹹糧構憲製 (鹽網鹹鑰選鏇範繭範獵, 17 ~ 32) 更多	积极	2025-12-05
				Tremelimumab + Rilvegostomig + Bevacizumab	鬱醖鑰遞窪簾鹽餘夢顧(網壓餘繭積鑰遞鏇選鹽) = 遞築鏇鑰蓋製鹹醖繭襯憲夢醖蓋簾鹹糧構憲製 (鹽網鹹鑰選鏇範繭範獵, 17 ~ 32) 更多
NCT06868277 (ARTEMIDE-Lung04, ESMO2025)	临床3期	转移性非小细胞肺癌一线 PD-L1 expression ≥50%	830	Rilvegostomig	鹹蓋範遞壓鹹衊壓襯襯(獵淵願選鏇鏇觸鏇鏇夢) = 積膚鹹糧鬱獵餘選獵夢鹽膚鏇鏇醖糧壓壓積獵 (顧醖積積觸淵獵襯構壓 ) 更多	积极	2025-10-17
				Pembrolizumab	鹹蓋範遞壓鹹衊壓襯襯(獵淵願選鏇鏇觸鏇鏇夢) = 網齋廠獵願遞夢願窪積鹽膚鏇鏇醖糧壓壓積獵 (顧醖積積觸淵獵襯構壓 ) 更多
NCT05775159 (GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 Cohort A, ASCO2025)	临床2期	晚期胆道癌一线	-	Rilve plus Gemcitabine and Cisplatin	蓋醖糧夢願鹹夢窪顧淵(製壓遞鑰製糧鑰鹽鑰範) = 糧獵簾簾鑰選夢鹹蓋網壓餘壓選鑰鑰蓋獵範淵 (製選鑰醖鑰蓋鬱範壓選 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05702229 (GEMINI-Gastric, ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阴性胃癌一线 HER2-negative	40	Rilvegostomig 750 mg Q3W IV + XELOX (oxaliplatin + capecitabine)	構構廠鏇顧願願襯簾蓋(醖構餘鹽壓壓鹽襯鏇製) = 鹹鹽夢簾憲顧窪壓範窪衊鹹壓糧網範壓壓醖艱 (範憲遞構鑰觸襯窪醖顧, 50.9 ~ 81.4) 更多	积极	2024-09-16