Polatuzumab Vedotin-Piiq

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2026第一季度十款ADC药物，总计斩获约41亿美元营收。本季度最大的变量来自两个方向。其一是第一三共与阿斯利康合作的Enhertu继续高歌猛进，以14.22亿美元的单季度销售额刷新了ADC药物的历史记录；其二是Datroway的横空出世，虽然绝对数值尚小，但同比增长超过1000%的恐怖增速，预示着TROP2靶点的竞争正在进入全新阶段。 下表为2026年Q1全球ADC药物营收排行（按单季度销售额排序）： 注：数据来源于各公司2026年第一季度财报。Enhertu与Datroway为第一三共与阿斯利康联合报数，合并后Enhertu为14.22亿美元、Datroway为1.02亿美元。Adcetris仅统计辉瑞区域（美国+加拿大）1.90亿美元，武田区域数据暂未披露。 01 排在第一位的依旧是Enhertu。14.22亿美元——这是Enhertu在2026年Q1交出的答卷，同比增长34%，环比增长同样可观。多癌种战略的全面兑现，从HER2阳性乳腺癌的二线治疗，到一线，再到辅助治疗；从HER2低表达乳腺癌的开拓，到HER2阳性胃癌、胃食管结合部腺癌的覆盖，乃至HER2突变非小细胞肺癌的泛瘤种适应症——Enhertu正在将HER2靶点的边界不断向外拓展。 02 本季度Padcev以5.91亿美元排名第二，同比增长39%——这是一个容易被低估的成绩。在看似成熟的尿路上皮癌市场，Padcev仍在持续扩大份额。 与Keytruda的联合疗法已从加速批准转为完全批准，这意味着在膀胱癌一线治疗领域，传统化疗的主导地位已被正式终结。 03 与Enhertu的强势形成对比的，是Kadcyla的持续承压。本季度Kadcyla销售额5.59亿美元，同比下滑4%。被Padcev反超，这已是该产品连续多个季度出现负增长。HER2阳性乳腺癌二线治疗领域，Enhertu正在以碾压性的疗效优势蚕食Kadcyla的市场份额。 但Kadcyla并非没有自己的阵地。在HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗领域，Kadcyla依然是全球金标准，临床证据链完整，医生用药习惯根深蒂固。 专利即将到期带来的生物类似药冲击虽然可预期，但在这个细分市场，Kadcyla的地位短期内难以被完全替代。 04 排名第四的Polivy本季度贡献5.19亿美元，同比增长26%。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域，Polivy已建立起稳固的市场地位，其在美国一线市场份额约36%，据罗氏2025年年报披露，累计治疗患者超过6万人。 从罗氏的整体ADC布局来看，Kadcyla与Polivy形成了有趣的业务互补——前者负责乳腺癌的「守」，后者负责血液瘤的「攻」。两相加总约10.78亿美元，虽然体量不及Enhertu，但在各自的细分领域依然具有不可替代的临床价值。 05 TROP2靶点的故事正在被重写。本季度排名第五的Trodelvy贡献4.02亿美元，同比增长37%，延续了近年来的高增长态势；而Datroway虽然仅录得1.02亿美元，排在第八，但同比增长超过1000%的数据已经说明这不是一个普通的上市放量曲线，而是蓄势待发的指数级增长前夜。 从靶点选择来看，Trodelvy使用SN-38作为载荷，属于拓扑异构酶I抑制剂；Datroway则沿用了第一三共的DXd平台技术。这种技术路线差异在临床疗效上开始显现。Datroway在TROPION-Breast01研究中，中国亚组的中位PFS达到8.1个月，几乎是化疗的两倍；而Trodelvy虽然覆盖面更广，已在60余个国家获批，但增速正在趋于平稳。 对于吉利德而言，Trodelvy的意义远超一个单品。它是吉利德从HIV龙头向肿瘤巨头转型的战略支点，也是对冲CAR-T产品收入持续下滑的关键变量。本季度吉利德肿瘤板块整体增长7%，CAR-T合计下滑12%，Trodelvy37%的增速成为最大亮点。 06 Elahere本季度1.98亿美元，排名第六，同比增长10.7%。作为全球首个且目前唯一获批用于铂耐药卵巢癌的FRα靶向ADC，Elahere的商业化路径走得稳健而不激进。在卵巢癌这个高度未满足的临床需求领域，Elahere正在建立自己的学术地位。 值得关注的动向是Elahere正在向铂敏感卵巢癌（PSOC）拓展。Elahere联合卡铂的II期研究数据令人鼓舞，且安全性特征与既往研究一致。如果这一适应症获批，Elahere的市场空间将进一步扩大，年销售额突破10亿美元的概率将大幅提升。 07 目前排名第七的Adcetris在辉瑞区域（美国+加拿大）销售额为1.90亿美元，同比下降13%。但武田负责的欧洲和日本区域数据尚未单独披露，2026Q1全球完整数据需待武田5月13日发布Q4财报后整合。本数据仅为辉瑞官方确认的区域数据，非全球数据。 在PD-1抑制剂持续侵蚀霍奇金淋巴瘤市场份额的背景下，缺乏持续迭代能力的ADC产品正在经历存量竞争。辉瑞收购Seagen后砍掉了Adcetris升级版PF-08046045的研发管线，这一决策意味着Adcetris将很难在技术层面与新一代ADC竞争。 2026年4月14日，辉瑞的另一款ADC药物Tivdak（维替索妥尤单抗）终止了临床1b/2期临床研究。在Q1财报中确认终止了该研发管线。 08 排在第九位的Blenrep销售额虽然只有0.31亿，但它的经历堪称一部「逆袭剧」。这款由葛兰素史克研发的ADC曾在2022年因III期验证性研究未达到主要终点而主动撤回上市申请，遭遇了几乎灭顶的挫折。然而GSK并未放弃，基于DREAMM-7和DREAMM-8两项III期研究的出色数据，Blenrep于2025年10月重新获得FDA批准上市，成为ADC历史上首款「退市后复出」的产品。 09 Zynlonta排在第十名。作为全球首款获批的靶向CD19的ADC，Zynlonta在2021年获批时主要用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的三线及以上治疗。本季度0.20亿美元，同比增长15.1%。 ADC Therapeutics正在将Zynlonta从后线向更前线推进。LOTIS-5 III期研究针对二线及以上DLBCL患者，如果数据阳性，将于2027年上半年提交sBLA并获得潜在批准。 从市场规模来看，Blenrep和Zynlonta所在的利基市场虽然不及乳腺癌、肺癌等领域庞大，但竞争格局也相对宽松。在多发性骨髓瘤和DLBCL领域，这两款产品正在建立自己的学术地位和临床认知。 总结 2026年Q1，ADC赛道的竞争依旧激烈，市场已经做出了选择。中国创新的力量也正在崛起。恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、科伦博泰的A166，虽然在Q1尚未公布具体销售额，但全球ADC赛道的中国时刻，或许已为时不远。 资料来源：各企业财报 END 官方建群啦！ 生物药大时代组建了抗体药、疫苗、核酸药物等多个相关领域的实名制微信交流群，扫描下方二维码即可入群！

在抗癌药的军械库中，我们曾为“精准制导”的靶向药欢呼，也为“生物导弹”ADC（抗体药物偶联物）的威力所震撼。但当大部分武器都旨在“干扰”或“杀伤”癌细胞时，一位更彻底的“终结者”已悄然登场。它的目标不是与疾病蛋白缠斗，而是启动细胞自身的“垃圾处理系统”，将致病蛋白从分子层面直接“降解”、彻底清除。这就是靶向蛋白降解技术，特别是其中的明星——PROTAC。如今，全球制药巨头罗氏豪掷10亿美元，与美国生物科技公司C4 Therapeutics携手，将这项颠覆性技术推向新的前沿：DAC（降解剂-抗体偶联物）。这不仅是又一项交易，这是一场旨在“消除”而非“抑制”疾病的范式革命，是制药工业在攻克“不可成药”靶点的无人区中，投下的一枚重磅探针。01 PROTAC：从“抑制”到“清除”的升维打击 要理解罗氏赌注的价值，必须首先理解PROTAC的划时代意义。传统药物（小分子或抗体）如同“抑制剂”，它们像一块石头卡在机器的齿轮（致病蛋白）里，试图让其停止工作。但齿轮本身还在，一旦石头脱落，机器可能重新开动，这就是耐药性的来源。 PROTAC则扮演着“标记并销毁”的角色。它是一个精巧的双头小分子：一头结合并“标记”需要清除的致病蛋白（POI），另一头则“劫持”细胞内天然的“垃圾处理厂”——E3泛素连接酶。通过将两者拉近，PROTAC给致病蛋白打上“泛素”这个“销毁标签”，随后细胞内的蛋白酶体就会像粉碎机一样，将这个被标记的蛋白彻底降解成氨基酸碎片。这种机制的颠覆性在于： 攻克“不可成药”靶点：传统药物需要找到蛋白上可供结合的“口袋”，而许多致病蛋白表面光滑，无“药”可下。PROTAC不要求抑制蛋白活性，只需结合即可将其标记销毁，从而打开了靶向约80%传统方法“不可成药”蛋白的全新天地。 催化效应与克服耐药：一个PROTAC分子可循环使用，降解多个靶蛋白，效力更强。且从物理上清除蛋白，可能从根源上避免某些因蛋白突变导致的耐药。 高选择性：通过精心设计，可实现对特定蛋白亚型的高精度打击，减少脱靶毒性。 然而，PROTAC这位“细胞内清道夫”也面临自身瓶颈：分子量大、口服生物利用度低、组织靶向性差。如何将这位强大的“终结者”精准、高效地投送到疾病部位，尤其是肿瘤内部？这正是罗氏此次豪赌试图解决的核心难题。02 罗氏的野望：从ADC之王到DAC先驱的战略跃迁 罗氏，作为ADC（抗体药物偶联物）领域的奠基者与王者（拥有恩美曲妥珠单抗、维泊妥珠单抗等重磅产品），为何在ADC如日中天之时，重金押注一个更前沿、更复杂的DAC赛道？1. 前瞻性卡位，引领下一次浪潮 ADC的成功已验证了“抗体精准递送细胞毒性弹头”范式的威力。然而，ADC的“弹头”是化疗毒素，其毒性本身是一把双刃剑，且对许多细胞内靶点无能为力。罗氏与C4T的合作，本质上是将ADC的“精准递送系统”与PROTAC的“蛋白清除机制”进行史诗级嫁接，创造出DAC（降解剂-抗体偶联物）。这相当于为导弹换上了更具革命性的“基因消除弹头”，旨在实现从“细胞毒杀”到“精准清除致病蛋白”的治疗理念升维。2. 深度绑定，十年磨一剑的技术笃定 罗氏与C4T的合作并非一时兴起。双方自2016年起便在蛋白降解领域展开合作。此次高达10亿美元的里程碑付款，是对C4T核心武器——TORPEDO技术平台的终极认可。该平台能高效设计、优化蛋白降解剂（包括分子胶MonoDAC和PROTAC BiDAC）。罗氏看中的，正是C4T将蛋白降解这一复杂科学转化为实际药物的工程化能力。3. 巨头角逐下的战略布局罗氏并非孤注一掷。全球制药巨头早已在此排兵布阵： 默沙东与BMS：曾分别与C4T、Orum Therapeutics合作，虽已有项目终止或调整，但均已落下棋子。 辉瑞：通过收购Seagen，继承了其与Nurix Therapeutics的DAC合作项目。 Vertex：以近10亿美元与Orum达成合作。 这场巨头竞赛表明，DAC已被普遍视为继ADC之后最具潜力的下一代靶向疗法。罗氏此次出手，意在巩固其在前沿靶向治疗领域的绝对领导地位，避免在可能到来的下一次技术革命中落后。03 DAC的魅力与荆棘：一张通往“不可成药”之地的高风险地图DAC的魅力，源于它试图融合两大王牌技术的优势： 抗体的精准导航：解决PROTAC的组织靶向性问题，将降解剂精准投递至肿瘤细胞。 PROTAC的颠覆机制：在细胞内执行“斩首行动”，清除传统方法无法触及的靶点。 这使其理论上能突破PROTAC的成药性瓶颈，并扩大ADC的治疗窗口（降低因毒素非特异性释放带来的毒性）。 然而，通往蓝海的道路布满荆棘。全球约50款在研DAC药物，仅一款（BMS的ORM-6151）进入临床I期，已有先驱折戟： Orum公司的ORM-5029（靶向HER2的GSPT1降解剂）：首个进入临床试验的DAC，因I期安全性问题于2025年4月终止。 艾伯维的ABBV-787：因战略调整终止。这些挫折揭示了DAC面临的终极挑战： 分子设计的炼金术：PROTAC分子本身已很庞大，再与抗体偶联，对连接子化学、DAR值（药物抗体比）控制、聚集稳定性提出了极限要求。 安全性的走钢丝：DAC的“催化效应”是双刃剑。极少量的脱靶泄露，就可能因降解剂在全身非特异性清除关键蛋白（如GSPT1）而导致严重的胃肠道或血液毒性。安全性边界远比ADC更窄、更难以预测。 递送效率的“最后一公里”：抗体能将DAC送入细胞（内吞），但降解剂必须从内体/溶酶体中成功“逃逸”进入细胞质，才能找到靶蛋白。这对于靶向细胞核内蛋白（如转录因子）尤为困难。 罗氏的10亿美元赌注，正是押注于其与C4T能凭借深厚的抗体工程与蛋白降解剂设计经验，攻克这些化学、生物学和临床转化的综合难题，将DAC从充满潜力的科学概念，转化为切实可行的药物。04 更大的棋局：PROTAC/DAC如何重塑医药未来？罗氏的进军，只是冰山一角。PROTAC及其衍生产业，正在三个层面重塑医药健康的未来图景。1. 对患者：从“慢性管理”到“潜在治愈”的范式转移 对于由特定致病蛋白驱动的疾病（如某些癌症、神经退行性疾病、自身免疫病），PROTAC技术提供了从根源上清除病因的可能性，而非仅仅控制症状。这为许多“无药可治”的罕见病、遗传病带来了前所未有的希望。虽然道路漫长，但其代表的方向是从“与病共存”到“祛病除根”的终极治疗理想。2. 对产业：开启“第三大药物模式”与全新的价值网络 继小分子、生物大分子之后，靶向蛋白降解技术（TPD）正被广泛认为是“第三大药物模式”。它不止催生了PROTAC、分子胶，还衍生出DAC、LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）等新形态。这正在创造一条全新的产业链：从E3连接酶配体发现、Linker设计、PROTAC优化，到DAC的偶联与生产。一个千亿级的新兴市场正在形成，吸引了从Biotech到MNC，从风险资本到大型药厂的全面投入。中国的恒瑞医药、齐鲁制药、映恩生物、和正医药等也已积极布局，和正医药更是实现了国内DAC赛道的首笔License-out。3. 对国家竞争：生物科技“无人区”的创新制高点 在传统制药领域跟随多年后，PROTAC/DAC代表了一个中国与全球前沿几乎同步起跑的全新赛道。这里尚未形成如ADC般坚固的专利壁垒和巨头垄断。谁能在E3连接酶工具箱、新型降解剂设计、高效递送技术等核心底层技术上取得突破，谁就能定义未来的行业标准。这不仅是商业竞争，更是国家在生物科技这一战略必争之地，争夺创新源头、制定游戏规则的关键战役。强大的基础研究、跨学科的融合能力（化学、生物学、计算科学）、以及支持高风险前沿探索的资本与政策环境，将决定一个国家在此轮竞赛中的位置。结语：一场关于“消除”的豪赌罗氏的10亿美元，买的不仅仅是一个合作项目，更是对生物学全新干预方式的信念，是对彻底改写疾病治疗范式的期权。 PROTAC和DAC的故事，本质上是人类不再满足于与疾病“谈判”或“抑制”，而是开始学习直接动用细胞自身的、最根本的“清除”指令。这条路充满未知与风险，早期的临床挫折已敲响警钟。但科学探索的伟大之处，恰恰在于对“不可能”的执着挑战。 从“抑制”到“降解”，一词之差，却是治疗哲学的一次量子跃迁。罗氏和所有投身于此的探索者们，正试图打开一扇通往“消除疾病”而非“管理疾病”的新世界大门。无论最终成功与否，这场豪赌本身，已为我们照亮了未来医药创新最激动人心、也最富挑战的前沿方向。 这场静默发生在分子层面的“消除”革命，终将回声嘹亮，响彻整个人类健康的未来。 免责声明： 1、文中提到的任何信息，包括但不限于行业政策、新闻、上市公司相关信息等均来自公告或公开渠道；图片均为AI生成或网络公开图片； 2、文中所有相关分析仅供读者参考，不构成任何形式的诊断治疗建议、投资建议或者商业决策建议； 3、若根据本文信息或分析进行任何形式的决策，包括但不限于诊断治疗决策、投资决策或商业决策等，请风险自担。 特此声明！ THE END 如果喜欢我们的文章，欢迎关注前沿生科公众号，有分享前沿生命健康资讯、独家行业报告观点和生命科学硬科幻小说机会。