Enoxaparin Sodium

精彩内容 近日，血液和造血系统化药市场迎来了重磅1类新药，芬妥司兰钠注射液是首个降低抗凝血酶创新疗法。2025年Q1-Q3在中国公立医疗机构终端，该类药物的市场规模再次下跌，科伦药业依然以超10%的市场份额稳坐TOP1集团宝座，TOP20产品“喜忧参半”，恒瑞的独家产品海曲泊帕乙醇胺片已实现“4连涨”。今年已接近尾声，2025版国家医保目录、第十一批集采中标结果均已官宣，2026年这个千亿市场又将何去何从？ 政策红利叠加！2个进口药、78个国产药齐发力 本月初，备受瞩目的2025版国家医保目录正式出炉，在血液和造血系统化药市场，两款进口新药谈判成功首次“入保”。 表1：2025版国家医保目录新增的血液和造血系统化药 来源：米内网医保目录数据库 鱼油(3%)橄榄油中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(13%)注射液是一种全营养混合肠外营养制剂，在2024年12月获批进入中国市场，具有适用于2岁及以上儿童、含天然鱼油和橄榄油、可外周静脉输注三大特点，填补了目录空白。 盐酸替那帕诺片是全球首个且唯一获批的磷吸收抑制剂，在2025年2月获批进入中国市场，开创了国内高磷血症治疗新格局。 表2：第十一批集采血液和造血系统化药中标产品数量≥3个的集团 来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 11月初，第十一批集采官宣中标结果，共79个血液和造血系统化药成功中标（按产品名+二级集团统计），其中国产药品占了78个。 科伦药业和正大制药各有6个产品中标排在第一梯队，浙江海正药业4个产品中标排在第二梯队，齐鲁制药、石家庄四药、国为医药、广东创杰高科各有3个产品中标排在第三梯队。 整体来看，中标产品为近三年获批的新品占比超过87%，国产新品借力集采快速突围，未来可期。 科伦药业稳坐千亿市场龙头，恒瑞独家产品“4连涨” 图1：血液和造血系统化药的销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，血液和造血系统化药的市场规模在2013-2019年呈现稳步增长态势，2020年大跌超过10%，随后进入跌宕起伏阶段，2023年曾突破1180亿元，近两年又出现了下滑态势，米内网最新数据显示，该类药物在2025年Q1-Q3跌幅达5.09%，整体销售规模为818亿元左右。 图2：2025年Q1-Q3血液和造血系统化药TOP10集团（二级） 来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2025年Q1-Q3在中国公立医疗机构终端，血液和造血系统化药TOP10集团（二级，下同）合揽超过42%的市场份额。 科伦药业2013年至今一直是龙头集团，市场份额也一直高居10%以上，拥有绝对优势。科伦药业的血液和造血系统化药2023-2024年销售额均在130亿元以上，2025年Q1-Q3为95亿元，与TOP2集团的差距高达60亿元。 华润双鹤曾在2013-2016年位列TOP3集团，随后几年在TOP4至TOP6之间徘徊，在2025年Q1-Q3重回TOP3集团之位，销售额超过34亿元，与TOP2集团的差距仅为3600万元左右，依然有望再度攀升。 图3：华东医药的血液和造血系统化药的销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 华东医药在2013年位列TOP18集团，2025年Q1-Q3首次跃升至TOP6集团。从销售情况来看，公司的血液和造血系统化药在2014-2019年保持稳定增长态势，2019年首次突破20亿元关口，2021年至今实现了“5连涨”，2024年销售峰值达到了27.5亿元，2025年Q1-Q3增长率高达17.79%，是TOP10集团唯一正增长的国内药企。 正大制药在2013年位列TOP12集团，2021年首次挺进TOP7集团，2023-2024年排名略有下滑，2025年Q1-Q3重回TOP7集团之列。从销售情况来看，公司的血液和造血系统化药在2021年的销售峰值为33.5亿元，随后逐年缓慢下滑，2025年Q1-Q3销售额为23.8亿元。 表3：2025年Q1-Q3血液和造血系统化药TOP20产品 来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 2025年Q1-Q3血液和造血系统化药TOP20产品合揽超过440亿元，氯化钠注射液以超过150亿元继续排在榜首。 12个超10亿产品（不含超百亿）中，硫酸氢氯吡格雷片、低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)、利伐沙班片、依诺肝素钠注射液、多糖铁复合物胶囊、海曲泊帕乙醇胺片等7个产品销售额有正增长，其中低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)排名上升3位至TOP4、利伐沙班片排名上升1位至TOP5、海曲泊帕乙醇胺片排名上升1位至TOP12。 图4：海曲泊帕乙醇胺片的销售情况（单位：万元） 来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局 海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞医药在2021年获批的1类新药，同年谈判成功进入国家医保目录。该独家产品随后在中国公立医疗机构终端大放异彩，2024年成为血液和造血系统化药市场新的超10亿产品，2025年Q1-Q3再有13.16%的增长，销售额已超过10.8亿元。 TOP14-TOP20产品的销售额均在7亿元以上，其中复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液2025年Q1-Q3的增长率高达551.166%，是今年新上榜TOP20的产品，ω-3鱼油脂肪乳注射液排名上升了7位至TOP19，注射用尖吻蝮蛇血凝酶增长了12.94%，排名上升12位至TOP20。 2026年启动第十二批集采，超10亿注射剂备战 截至2025年12月25日，已有企业过评的血液和造血系统化药超过130个，前十一批集采共38个产品中标（替格瑞洛片涉及第三批和第四批）。 表4：已纳入集采的血液和造血系统化药情况 来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 2025年12月13日，全国医疗保障工作会议在北京召开，会议总结了“十四五”时期医保工作并部署2026年工作。在2026年医保部门八大重点工作中第六项提到了“开展新批次国家组织药品集采和高值医用耗材集采”，新一轮市场激战又将展开。 表5：备战第十二批集采的血液和造血系统化药 来源：米内网综合整理 米内网根据“竞争企业≥7家”并排除“未纳入第十一批集采”的产品，初步估计达肝素钠注射液、琥珀酸亚铁片、生理氯化钠溶液有望成为第十二批集采的目标产品。 达肝素钠注射液是肝素类TOP4产品，2022-2024年在中国公立医疗机构终端的销售额均超过10亿元，目前该产品的竞争企业已达7家。值得注意的是，肝素类TOP1产品依诺肝素钠注射液和TOP2产品那屈肝素钙注射液已纳入了第八批集采。 资料来源：米内网数据库、国家医保局官网、上海阳光医药采购网 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

肝素 抗凝伟大发现 血小板凝血活化酶因子 血液凝固是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋白水解过程。凝血因子种类丰富，是凝血“启动途径”和“放大途径”共同通路的关键环节，其中与凝血关系更密切的是凝血因子Ⅱa（凝血酶），与血栓的形成关系更为密切的是凝血因子Xa，抗凝血药就是通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物。今天就为大家介绍一下常见的抗凝药-肝素。 肝素的发展简史 肝素的发现 肝素的发现是一种典型的、科学界常见的“意外发现”。 1916年，美国约翰•霍普金斯大学医学院教授豪厄尔（W.H.Howell）给二年级的学生麦克廉（Jay Mclean）布置了一个任务，从狗的脏器提取物中找到血液中的促凝物质。通过乙醚提取法，他获得了不同来源的凝脂物质—脑凝脂，其具有促凝活性，然而肝脏提取物肝凝脂不但不促凝，反而抗凝。Mclean当时分裂得到的物质主要为具有抗凝活性的凝脂，仅含有少量肝素。 Howell在Mclean完成学业后继续研究这种新抗凝物质，终于在1918年，他与另外一位学生从犬肝脏中分离出抗凝物质，为提高肝素收率，Howell改进提取方法，由此首个肝素粗品诞生。因为是从肝脏中分离出该抗凝物质，所以便称其为肝素。肝脏的希腊文为“Heper”，所以肝素也称为Heparin，这个名称一直沿用至今。 肝素最初来源于犬肝脏，提取到的肝素纯度极低，毒性很大，主要用于实验研究，不适合大规模制备。后加拿大多伦多大学的研究者将提取组织改为牛肺脏，牛肺脏价格低且收率高。1939年上市的第一个药用肝素产品其提取原料也是牛肺脏。直到20世纪50年代后期，肝素提取原料由猪小肠黏膜取代。猪小肠黏膜肝素的抗Xa因子（FXa）活性和清除血脂的能力强于牛肺肝素，此外猪小肠黏膜是一种干净易得的原料，降解工艺也更简单，所以目前市售的肝素都来自于猪肠黏膜。 低分子量肝素（LMWH） 肝素制剂应用于临床始于20世纪30年代，未分级肝素（UFH），即普通肝素或肝素，历经50年临床实践验证，被誉为是最有效、最常用的抗凝剂。但随着时间的推移，肝素临床使用剂量过量易致出血，过低易血栓等缺点日益显现。为尽量克服这些缺点，研究者采用凝胶过滤，制备得到了高、中、低3个分子量范围的粗分离组分，希望能够对肝素剂量使用进行把控，并招募志愿者对这三个组分进行了人体试验。 经抗Xa因子活性测定，低分子量组分在血液中的水平和保留时间远超其他组分。此开拓性研究引起人们对低分子量肝素分级的重视，并开始作为候选药物进行制备和研究。随后，第一个化学合成的肝素寡糖制剂磺达肝癸钠在法国研发成功。这些成果在肝素研究领域具有里程碑的意义，为患者带来福音。 低分子量肝素（LMWH）系由未分级肝素（UFH）经不同工艺制得，相对于UFH，LMWH对Xa的抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱，所以出血、血小板减少等不良反应更少，此外，生物利用度和半衰期比普通肝素都更具有优势。目前，低分子量肝素代表药有替地肝素、依诺肝素等，在临床上得到大量推广使用。 肝素的药理作用 目前，肝素在临床上主要用于抗凝血和防止血栓栓塞性疾病，是防治深静脉血栓、肺栓塞、弥漫性血管内凝血及某些血栓栓塞性并发症的首选药物。那肝素究竟是通过哪些机制在我们的体内发挥药理作用的呢？ 01 抗凝 人体能维持血液在血管中顺畅的流动，归功于促凝系统与抗凝系统灵敏的平衡，前者可通过激活血小板、凝血因子，形成血块，进而止血；后者通过激活纤溶酶原，形成纤溶酶，阻止血块形成，保持血管通畅。这是一个由丝氨酸蛋白酶组成的复杂网络系统，受抗凝血酶（主要是AT）、肝素辅因子Ⅱ（HCⅡ）等天然的内源性抗凝蛋白调控，通过抑制凝血酶等丝氨酸蛋白酶活性，防止血液的凝固。 肝素分子链含有与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）高亲和力的五糖，其中包括重要的3-O-硫酸葡萄胺片段。ATⅢ与肝素接触后，构象改变，暴露出反应中心环（RCL），RCL含有重要的蛋白酶底物序列，作用于凝血酶的活性部位，催化其灭活，灭活后肝素脱落下来，若还有AT游离，可再催化下一个AT。 因此肝素能够通过增强抗凝血酶Ⅲ的活性，加速抗凝蛋白发挥强大且快速的抗凝血作用，但是该作用并不持久，因为长期使用肝素会导致体内ATⅢ耗竭，作用减弱，临床上肝素也更常用于心肌梗死、肺栓塞等危/重/急症。 02 抗血栓 机体内血栓的形成涉及凝血系统生成的纤维蛋白凝块、血小板、血管壁、内皮细胞等因素。抗血栓是指在机体内预防血栓的形成和溶解已生成的血栓。能抗凝的药物必定有抗血栓的作用，但有抗血栓作用的物质不一定有或只有微弱的抗凝血活性。 血栓形成的主要环节之一是凝血因子 Xa 的激活，低分子量肝素（LMWH）可以通过抑制 Xa 的激活，从而抑制血栓形成。随着血栓的形成，机体为保持血流的通畅，血管内皮吸收低分子量肝素（LMWH）后使组织纤溶酶原激活因子释放增加，立即启动纤溶系统以溶解纤维蛋白和血栓。纤溶是由纤溶酶原活化素（PA）激活纤溶酶原而引发的。PA包括组织型PA（t-PA）和尿激酶型PA（u-PA）。纤溶是由t-PA启动的，亦可通过活化u-PA启动。 肝素只能防止血栓形成和扩大，对已经形成的血栓无效，而低分子量肝素可以提高血浆PA浓度，并增强t-PA和u-PA的作用，促进血栓溶解。因此现在临床上更常用低分子量肝素抗血栓。 03 非抗凝药理作用 肝素除了抗凝血、抗血栓两项主要功能之外，还有抗炎、抗肿瘤等其他药理作用。 肝素作为机体内源性生物活性物质，参与了炎症全过程，被认为是炎症反应的内源性调节物质，具有显著的抗炎作用，可能通过多种路径的实现。肝素能作用于炎症细胞、炎症因子和粘附分子。比如，肝素能损害中性粒细胞激活自噬能力，导致中性粒细胞无反应，能结合和中和炎症过程中释放的多种致炎介质和酶，也可以通过抑制NF-kB途径发挥抗炎作用。此外，肝素能减少粘附分子ICAM- I的表达，干扰内皮细胞和白细胞的相互作用。近年来，有相关报道，肝素有抑制细胞膜微泡形成的作用，认为这可能是肝素抗炎的作用机制。  对于肿瘤患者，由于其病理生理变化，形成血液高凝状态，易患静脉血栓栓塞症（VTE），临床医生常用肝素制剂治疗这一并发症，以减轻患者病情。此外，有研究发现，肝素制剂的应用还能减少癌细胞的转移，延长患者的生存期。 肝素的生物活性，目前只以抗凝活性来表示。1943年，WHO规定1mg肝素国际标准品的活性为130U（U是国际单位IU的简称），随着生产工艺的提高，商品肝素的抗凝效价已从100U/100mg提高到了180U/100mg，甚至200U/100mg以上。每1mg肝素效价越高，产品质量越好。 在临床上，肝素的给药途径主要为静脉注射或皮下注射，作用靶点在血液，所以体内体外均可发挥抗凝作用，体内通常使用静脉注射，可使肝素直接进入血液循环，其他途径应用的肝素，是先在局部沉积再进入血循环。肝素一般需要多次给药，而肝素最大的缺点就是不能口服，肝素口服后会被破坏，进入肾脏被排出，也就无法发挥抗凝作用了。 因为注射给药造成用药的不便和医疗费用的增加，所以近年来，为提高肝素给药的便利性，改变肝素的给药途径，提高肝素的生物利用度研究一直是生物医药领域的研究热点。