Thiotepa

前言 移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是异基因造血干细胞移植后危及生命的严重并发症，以微血管溶血、血小板减少、多器官损伤为主要特征，补体旁路途径过度激活介导内皮损伤是疾病发生发展的核心机制。传统诊疗模式下，临床干预常滞后于典型临床表现，患者病死率居高不下，临床治疗手段有限，亟待更多创新治疗方案。 随着补体靶向药物研发推进，补体精准干预正从PNH向更多补体异常激活相关疾病拓展。国产首个口服补体B因子抑制剂兰诺可泮已正式获批用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者；基于补体过度激活的病理基础，该药也为TA-TMA的治疗带来全新思路，其在该领域的探索性应用值得关注。 本期由海南大学第一附属医院（海口市人民医院）杨晓阳博士分享一例老年MDS移植后并发-TA-TMA的临床病例，患者经兰诺可泮联合综合治疗后，血象逐步恢复，成功度过移植后高危危险期。 病例概况 基本信息：患者张某，女，67 岁 病史资料：  2025年8月患者因发热就诊当地医院，彩超提示左侧下颌淋巴结肿大；血常规提示血小板、血红蛋白降低。 ·骨髓涂片：骨髓增生活跃，粒系增生异常，原始粒细胞占6.4% ·骨髓活检：骨髓增生低下。  2025年10月16日复查骨髓穿刺+活检：骨髓增生活跃，粒红巨三系增生，幼稚阶段细胞略多见伴部分巨核细胞形态异常；考虑骨髓增生异常综合征（U2AF1突变、+8核型）。予阿扎胞苷 0.1g×7d 方案化疗，后续出现骨髓抑制，反复感染。 移植经过 2025年12月29日于郑州大学第一附属医院行单倍体造血干细胞(子O型供母4型)+脐带血+间充质干细胞联合回输。 ·预处理方案：氟达拉滨+白消安+噻替派+ATLG ·GVHD预防方案：MTX+PT+CT+ATLG +环孢素 移植术后患者长期出现恶心、呕吐、腹泻，发生胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）；因无法耐受环孢素(具体不详)，更换为他克莫司，联合吗替麦考酚酯进行抗排异治疗。 TA-TMA发病与辅助检查 移植后+2月，患者出现血红蛋白、血小板下降，辅助检查提示： ·外周血破碎红细胞阳性 ·乳酸脱氢酶（LDH）升高，LDH 408 U/L ·肝转氨酶升高 ·血压升高 ·血小板78×109/L 结合上述表现，确诊移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）。 临床诊断 骨髓增生异常综合征（U2AF1 突变、+8核型） 移植相关血栓性微血管病（TA-TMA） 治疗经过 TA-TMA综合治疗方案 确诊移植后血栓性微血管病后，积极予兰诺可泮等综合治疗。 治疗后随访观察 目前患者已移植后7个月，血象基本恢复正常，血小板106×109/L，乳酸脱氢酶216 U/L，接近正常，顺利度过危险期。 病例点评 本例为67岁女性MDS（U2AF1突变、+8核型）患者，异基因造血干细胞移植后2月出现血小板、血红蛋白进行性下降，合并溶血、肝酶升高及血压升高，确诊移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）。经兰诺可泮联合综合方案干预后，患者血象逐步恢复，平稳度过移植后高危危险期。该病例的临床转归进一步支持补体旁路途径在TA-TMA发病机制中的核心作用，也提示针对该通路的上游药物干预可能是具备前景的治疗方向。兰诺可泮作为我国自主研发的口服补体B因子抑制剂，口服剂型具备良好的用药便利性，为TA-TMA等补体过度激活相关疾病的治疗带来新的思路。 专家点评 TA-TMA是异基因造血干细胞移植后凶险的并发症，常与GVHD、免疫抑制剂、感染等多重诱因交织，病情进展快、整体病死率高，是移植领域棘手的临床难题。按照临床处置原则，TA-TMA 首要强调早识别、早干预，基础治疗包含诱因去除、免疫抑制剂调整、血压管控、积极处理合并GVHD与感染；现有C5补体抑制剂仅阻断补体下游通路，部分患者应答不佳，临床仍存在未被满足的治疗需求。 本病例为老年MDS患者，经历多来源造血干细胞移植后，在合并胃肠道GVHD、免疫抑制剂不耐受的复杂背景下发生高危TA-TMA。在综合管理的基础上，探索性应用国产口服补体B因子抑制剂兰诺可泮，患者溶血指标及血象得到改善，获得较好临床结局。从机制上看，补体B因子抑制剂作用于补体旁路通路上游，通过阻断C3转化酶的形成，可同时覆盖血管内和血管外溶血，有别于C5抑制剂的下游阻断模式；口服给药的方式，也为临床带来给药途径上的新选择。作为首个获批用于PNH的国产口服补体B因子抑制剂，兰诺可泮用于TA-TMA目前尚处于探索性应用阶段。期待未来更多临床研究的开展，进一步拓展该药在补体相关疾病中的治疗版图，为更多高危患者带来生存获益。 专家介绍 Expert presentation 杨晓阳 教授 海南大学第一附属医院 （暨海口市人民医院） 医院学术委员 血液科主任 主任医师、医学博士、研究生导师 中国抗癌协会（CACA）会员 中华医学会血液学分会第十二届青委 中国科学院学部专家 美国血液病学会会员 中南大学湘雅医学院血液病学系教授委    员会委员 海南自贸港拔尖人才 海南自贸港南海名家 海南省医保监管专家 实用肿瘤学杂志编委 中国医药教育协会白血病分会委员 海南省医学会血液青委会副主委 海南省医学会血液分会常委 海南省抗癌协会常委 海南省医疗鉴定专家 ★ 本平台致力于为医疗卫生专业人士提供丰富的医学信息。请注意，本平台发布的内容不能替代专业的医疗建议，也不应被用作诊疗指导。如果将这些信息用于非医学信息了解的目的，本平台不承担相关责任。此外，本平台对发布的内容并不代表赞同其描述和观点。如有涉及版权问题，请权利人与我们联系，我们将尽快处理。 — END — CCMTV临床频道注册会员数据突破210万+，平均每日更新视频及资讯内容300余条，目前拥有医学视频数量10万+，累积时长达185万+分钟，致力于打造贯穿医学教育全过程的专业服务平台。CCMTV药械营销推广覆盖开发期（上市前）、导入期（上市）、成长期、成熟期、衰退期。通过CCMTV朱雀AI大模型，实现权威精准触达和智能反馈分析，助力药械推广进入数字化闭环营销时代。