Lisaftoclax

本周创新药圈 7 条值得留意的动态，3 分钟看完👇 ① 康方生物 PD-1/VEGF 双抗依沃西围手术期治疗可切除 NSCLC 的 II 期研究登上 Nature Medicine：联合化疗完成手术者 MPR 70.1%、pCR 50.7%，全部手术者实现 R0 切除（11.4 在线发表） ② 亚盛医药×辉瑞达成临床合作：Bcl-2 抑制剂 APG-2575 联合哌柏西利，开发 ER+/HER2- 乳腺癌全球多中心 Ib/II 期，系 APG-2575 实体瘤研究（11.8） ③ 恒瑞 SHR-1701（PD-L1/TGF-β 双功能融合蛋白）联合阿帕替尼+化疗，一线晚期胃癌 II 期临床获批（11.8） ④ 博安生物 TL1A/IL-23 p1 9 长效双抗获批临床，剑指 IBD，具每 3 个月一次皮下注射潜力（11.6） ⑤ 复星医药 FCN-342 片痛风适应症获批临床，将开展 I 期（11.8） ⑥ 政策端：《罕见病目录制订工作程序（2026 年版）》印发，时隔 8 年修订，扩病种、增主体、优周期（11.4） ⑦ 百济神州上调 2026 年营收指引至 463-470 亿元，核心产品放量驱动（11.5） 数据与事件以企业公告及官方发布为准，不构成投资建议。 本周创新药圈 7 条值得留意的动态，3 分钟看完👇 ① 康方生物 PD-1/VEGF 双抗依沃西围手术期治疗可切除 NSCLC 的 II 期研究登上 Nature Medicine：联合化疗完成手术者 MPR 70.1%、pCR 50.7%，全部手术者实现 R0 切除（11.4 在线发表） ② 亚盛医药×辉瑞达成临床合作：Bcl-2 抑制剂 APG-2575 联合哌柏西利，开发 ER+/HER2- 乳腺癌全球多中心 Ib/II 期，系 APG-2575 实体瘤研究（11.8） ③ 恒瑞 SHR-1701（PD-L1/TGF-β 双功能融合蛋白）联合阿帕替尼+化疗，一线晚期胃癌 II 期临床获批（11.8） ④ 博安生物 TL1A/IL-23 p1 9 长效双抗获批临床，剑指 IBD，具每 3 个月一次皮下注射潜力（11.6） ⑤ 复星医药 FCN-342 片痛风适应症获批临床，将开展 I 期（11.8） ⑥ 政策端：《罕见病目录制订工作程序（2026 年版）》印发，时隔 8 年修订，扩病种、增主体、优周期（11.4） ⑦ 百济神州上调 2026 年营收指引至 463-470 亿元，核心产品放量驱动（11.5） 数据与事件以企业公告及官方发布为准，不构成投资建议。 #创新药 #双抗 #生物医药 #肺癌 #罕见病 #CXO

导读：细胞凋亡赛道第二篇——利沙托克拉（利生妥），亚盛医药研发的APG-2575，2025年7月获批的全球第二款、中国首个国产原创BCL-2抑制剂。它的定位精准而锋利：专攻BTK抑制剂治疗失败后的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤——这是过去「无药可医」的绝境人群；注册研究中未发生一例肿瘤溶解综合征——恰好回应了上一代BCL-2抑制剂（维奈克拉）最沉重的安全负担。上市一年已获2026版CSCO指南Ⅰ级推荐、进入全国84个惠民保项目，医保谈判正在路上。 一、药品档案 项目 内容通用名 利沙托克拉片（Lisaftoclax，研发代号APG-2575）商品名 利生妥®研发企业 亚盛医药（港股6855+美股AAPG两地上市；团队对BCL-2靶点的研发始于1990年代）全球地位全球第二个上市的BCL-2抑制剂 （距维奈克拉2016年FDA获批近十年）；中国首个获批的国产原研BCL-2抑制剂国内获批2025年7月10日 NMPA附条件批准——既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL药物类别 口服新一代选择性BCL-2抑制剂医保状态未入国家医保 ；已进入全国27省、194城共84个惠民保/重疾补充险项目；2026年7月已通过国谈形式审查，谈判推进中（结果预计11月下旬公布）独家卖点 BTK耐药后绝境方案；注册研究0例肿瘤溶解综合征；半衰期短、联合用药窗口好二、作用机制 同一靶点、新一代设计：与维奈克拉同为BCL-2选择性抑制剂——结合BCL-2、解除癌细胞「自毁程序」的封锁 半衰期缩短是关键工程学差异：新一代分子对BCL-2的持续抑制作用更「有分寸」——正常细胞有喘息窗口，肿瘤溶解综合征与骨髓抑制风险显著降低（血液科专家共识解读口径） 联合用药的想象空间：TLS与骨髓抑制负担轻，使其与BTK抑制剂（阿可替尼等）、抗CD20单抗的联合更为从容——已获突破性治疗认定的正是「利沙托克拉+阿可替尼一线初治CLL/SLL」（2026年10月，GLORA-2） 从「难成药」到两个分子：BCL-2是蛋白-蛋白相互作用靶点+线粒体膜定位，三十余年全球只做出两个药——亚盛团队2004年即拿到FDA临床批件，先后推进三款化合物，前两款止步，第三款成功三、适应症与覆盖人群3.1 已获批适应症（国内） 适应症 人群要求 支付现状 既往经过至少含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL BTKi经治（含耐药或不耐受） 自费；84个惠民保项目覆盖；国谈推进中3.2 人群画像：为什么说这是「绝境方案」 注册研究基线特征 数据 BTKi暴露100% （其中87%耐药、13%不耐受且进展） 既往治疗线数≥3线 44.2% 伴del(17p)/TP53突变 39% 伴染色体复杂核型 42.9%（其中63.6%为高度复杂核型≥5个异常） ECOG 0-1分 68.8% 复杂核型+TP53突变是CLL/SLL公认的最严峻预后组合——过去对这类「BTK耐药+高危核型」患者，临床上几乎没有标准答案 利沙托克拉的注册研究就「以绝境人群为标靶」设计——获批数据的含金量在人群难度上3.3 可及性与指南地位 项目 进展 指南推荐2026版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》：r/r CLL/SLL单药治疗Ⅰ级推荐 共识 纳入2026 APLC CLL管理共识 惠民保 27省、194城、84个项目 首批处方 2025年7月25日起30余城40余家医院开方 管线 四项全球注册III期（GLORA系列：CLL/SLL、AML、HR-MDS） 支付提示：本药是五篇系列里唯一「尚未进国家医保」的——但路已经铺好：2026年7月通过国谈形式审查，结果预计11月下旬公布；眼下84个惠民保项目是主要的减负通道。买药前先查本地惠民保特药清单是否在列。 四、关键临床数据 研究 场景 核心数据APG2575CC201 （注册II期单臂，中国，2025 ASH口头报告） BTKi失败的r/r CLL/SLL（n=77，绝境人群）IRC评估ORR 62.5% ；中位缓解持续时间18.53个月；中位PFS约23.9个月；30个月OS率78%、中位OS未达到TLS安全性 同研究，5天剂量递增方案未报告任何临床或实验室层面TLS病例 ——新一代分子的核心差异化证据 CU101（联合研究） r/r CLL/SLL联合BTK抑制剂ORR 98.7% ；其中既往维奈克拉经治患者ORR 92.9% 全球I/II期汇总 r/r CLL/SLL单药（n=70） ORR 68.6%、中位缓解持续38.44个月、中位PFS 29.73个月 GLORA-2 一线初治CLL/SLL联合阿可替尼 全球注册III期推进中；已获突破性治疗品种认定（2026-10） 怎么读这组数据：① ORR 62.5%的单药数字要用人群难度换算——全员BTK耐药、近半数≥3线、四成复杂核型，这是「从无药可用里挖出六成缓解」；② 0例TLS是对前代最大痛点的正面回应——意味着居家爬坡的管理负担大幅下降，也为无监测条件的基层场景打开空间；③ 30个月OS率78%、中位OS未达到——绝境人群活过两年半的比例接近八成，这在BTK耐药时代不可想象；④ 联合BTKi的98.7%是探索数据，方向是「双弹头」一线化——GLORA-2将给出答案。 五、用法用量5.1 标准剂量 项目 说明 剂量方案5天剂量递增至有效剂量600mg （注册方案：100→200→400→600mg逐级），以现行说明书为准 给药方式 口服，每日固定时间；具体服用要求以说明书为准 TLS预防 新一代TLS风险显著降低，但高肿瘤负荷者仍按临床规范评估与预防 治疗时长 直至疾病进展或不可耐受毒性 提醒：本药2025年上市，具体剂量细节请以药盒内说明书与处方为准；「5天爬坡+600mg目标剂量」为注册研究口径，切勿自行照搬。 5.2 剂量调整原则（通用） 血液学毒性：暂停→恢复→按说明书减量 高肿瘤负荷者启动阶段按医嘱监测血生化 漏服：按说明书处理，勿加倍补服5.3 特殊人群 中重度肝肾功能不全：数据积累中，慎用 老年：无需常规调整，加强监测 妊娠/哺乳：禁用；治疗期间避孕六、注意事项6.1 用药前必查  CLL/SLL确诊资料（骨髓/淋巴结病理+流式） BTKi治疗史确认（适应症门槛：至少含BTKi的一种系统治疗）  核型与分子检测（17p/TP53、IGHV、复杂核型——评估高危程度）  TLS风险评估与血生化基线  完整合并用药清单6.2 监测频率 监测项目 频率 重点关注 血常规 启动期加密，之后定期 骨髓抑制（较前代轻但仍在） 血生化（TLS指标） 高危者启动期监测 尿酸、钾、磷、肌酐 感染征象 全程 粒细胞低下期发热即就医 淋巴结/脾脏/血象评估 每疗程 疗效与进展判断6.3 毒性管理要点 新一代安全性画像的核心是「轻」——TLS几乎不设防（仍按规范预防）、骨髓抑制可管理 中性粒细胞低下期感染防护照旧不能省 联合BTKi时注意血压、房颤等BTKi类毒性叠加七、不良反应7.1 常见不良反应 不良反应 特点中性粒细胞减少 常见血液学毒性腹泻、恶心 消化道反应血小板减少、贫血 常见 乏力 常见TLS注册研究0例 ——核心优势7.2 严重不良反应 风险 处理 3-4级血液学毒性 暂停+减量阶梯 感染 抗感染预案前置 安全性总评 注册研究「显著且持久的疗效+可控的安全性」（ASH口头报告结论） 坦率说：利沙托克拉把BCL-2抑制剂的「安全负债表」大幅改写——TLS归零、骨髓抑制变轻，老年与多病共存患者的治疗负担显著下降。它仍是「年轻」的药，长程数据在积累，但方向明确。 八、禁忌人群 对本品活性成分或辅料过敏者 妊娠期/哺乳期女性 中重度肝肾功能不全：慎用 高肿瘤负荷未完成TLS预防处理者：暂缓（惯例防线） 18岁以下：未确立九、药物相互作用 联用情况 建议 BTK抑制剂（阿可替尼等） 获批适应症的「前队友」、联合研究的「新队友」——按医嘱统筹 强CYP酶抑制剂/诱导剂 告知医生全量在用药 其他骨髓抑制治疗 避免叠加 抗凝/抗血小板药 血象低下期谨慎 利沙托克拉的联合设计窗口比前代宽——但一切联合方案以说明书与指南为准，勿自行组合。 HomeBox 药柜小程序 智能家庭药箱管理助手 · 用药提醒 · 库存管理 · 过期预警 微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入十、价格参考10.1 价格与支付现状 项目 说明 国家医保未纳入 ；2026年7月通过国谈形式审查，谈判推进中（结果预计11月下旬公布） 惠民保 全国27省、194城、84个重疾补充险/惠民保项目覆盖——当前主要减负通道 具体价格 暂无公开官方挂网价，以医院/药房实际结算为准 慈善援助 可咨询亚盛医药患者援助项目与地方专项10.2 BCL-2赛道支付格局对照 药品 医保 适合场景 维奈克拉（#231） ✅ 限成人AML AML患者报销路径清晰利沙托克拉 谈判中 BTKi经治CLL/SLL——眼下走惠民保 一句提醒：利沙托克拉是「等医保落地」的典型品种——11月下旬国谈结果公布后，请回看本文更新报销口径。当下用不起的患友，第一步是查本地惠民保特药清单，第二步问慈善援助，第三步等国谈。 10.3 就诊科室建议 CLL/SLL请至血液科（淋巴瘤/慢淋亚专科优先）就诊；惠民保理赔与援助申请咨询当地医保办与项目方。十一、贮藏 按说明书要求常温密封保存、防潮避光 原包装保存，勿分装 放在儿童接触不到的地方 服药前检查药片外观，异常者勿服十二、总结 维度 评价历史地位 全球第二款、中国首个国产原研BCL-2抑制剂；亚盛团队三十年磨一药核心数据 注册II期（绝境人群）：ORR 62.5%、中位PFS约23.9个月、30个月OS率78%；0例TLS人群定位 BTK抑制剂治疗失败的CLL/SLL——曾经的「无药可医」人群联合潜力 +BTKi（CU101）ORR 98.7%；一线联合已获突破性治疗认定（GLORA-2）支付现状 未入医保；84个惠民保项目；国谈推进中（11月下旬出结果）指南地位 2026版CSCO淋巴瘤指南r/r CLL/SLL单药Ⅰ级推荐 数据截至2026年11月。利沙托克拉片（利生妥®,Lisaftoclax，APG-2575）由亚盛医药自主研发，为口服新一代选择性BCL-2抑制剂，2025年7月10日经NMPA附条件批准用于既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），是全球第二个上市、中国首个获批的国产原研BCL-2抑制剂。中国关键注册II期研究（APG2575CC201，n=77，100%为BTKi经治、42.9%伴复杂核型）显示IRC评估ORR 62.5%、中位缓解持续时间18.53个月、中位无进展生存约23.9个月、30个月总生存率78%，且未报告任何肿瘤溶解综合征病例；联合BTK抑制剂研究中ORR达98.7%。该药获2026版CSCO淋巴瘤指南Ⅰ级推荐，已进入全国27省194城共84个惠民保项目，2026年7月通过国家医保谈判形式审查、谈判结果预计2026年11月下旬公布；利沙托克拉联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL于2026年10月获突破性治疗品种认定。本文信息仅供科普参考，具体用药请遵医嘱。互动时间 您还想了解哪些血液病/肿瘤用药？欢迎在评论区留言告诉我们！ 关注「每日药讯」——获取最新药品科普与医保政策解读 觉得有用？转发给需要的人——让更多人受益 用药老是忘记？ 试试 HomeBox 药柜小程序，智能提醒不漏服 HomeBox 药柜 — 好药不遗忘 智能用药提醒 · 药品库存管理 · 过期自动预警 · 家人用药档案 微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入 免责声明：本文内容仅供科普参考，不构成医疗建议。具体用药请遵医嘱，切勿自行用药。如有疑问，请咨询专业医师或药师。