Lisaftoclax

近日举行的第66届美国血液学会年会（ASH）上，百济神州的Sonrotoclax和亚盛医药的APG-2575这两款BCL-2抑制剂，均入选了本届ASH年会口头报告。 Bcl-2抑制剂领域，目前全球只有艾伯维的Venetoclax（维克奈拉）获批上市，该药2023年全球销售额达近23亿美元，预计峰值销售额达60亿美元（折合人民币约435亿元）。 值得一提的是，这款大药正在被众多国产Bcl-2抑制剂“围猎”。 01 “头对头”对决再现 Bcl-2抑制剂领域大战正在打响，维克奈拉即将告别“一枝独秀”。 维克奈拉由艾伯维和基因泰克（已被罗氏收购）共同研发，于2016年获FDA批准上市，用于二线治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLLL）患者，之后还斩获了联合奥妥珠单抗一线治疗CLL/SL、联合阿扎胞苷一线治疗75周岁以上的老年急性髓性白血病（AML）患者等多个适应症。 凭借多适应症优势，维克奈拉在2023年实现全球销售额23亿美元，同比增长13.9%，今年上半年继续同比增长16%至12.51亿美元。 目前，维克奈拉还有拓展广泛的适应症，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）、乳腺癌、前列腺癌等。基于此，艾伯维预计维克奈拉峰值销售有望在2026年达到60亿美元。 图片来源：方正证券研报 然而，维克奈拉并非完美，由于存在耐药性和安全性问题，给国产Bcl-2抑制剂留下了突围的机会。 目前，国内进度最快的是亚盛医药APG-2575，已于今年11月向NMPA提交了治疗复发/难治（R/R）CLL/SLL的上市申请，有望成为全球第二个、国产首个上市的Bcl-2抑制剂；百济神州Sonrotoclax（BGB-11417）紧随其后，在今年4月启动了联合泽布替尼挑战维奈克拉联合奥妥珠单抗用于初治CLL患者的III期临床试验。 Sonrotoclax头对头维奈克拉，是百济与艾伯维的又一次正面交锋。此前，BTK抑制剂泽布替尼头对头击败了伊布替尼，从艾伯维手中抢到了不少市场份额，而BCL-2抑制剂是BTKi耐药后的有效解决方案之一。 在前期的研究中，Sonrotoclax显示出相比维奈克拉更强的效力和靶点选择性，并具有克服常见的导致维奈克拉耐药性突变的潜力。在本届ASH年会上，百济口头报告了Sonrotoclax联合泽布替尼一线治疗CLL的1/1b期研究数据。 目前，维奈克拉仅在国内获批AML适应症，而Sonrotoclax正在开展4项注册性临床试验，包括联合泽布替尼一线治疗CLL患者、治疗R/R华氏巨球蛋白血症（WM）和R/R MCL的两项潜在全球注册可用2期试验，以及用于R/R CLL的一项潜在中国注册可用2期试验。 值得一提的是，百济还布局了新一代Bcl-2抑制BGB-21447，正在开展单药治疗成熟B细胞恶性肿瘤的1期试验。在临床前研究中，相较Sonrotoclax，BGB-21447显示出额外的效力和选择性，并有更长的半衰期。 可见，百济神州正通过“双管齐下”的策略，撼动维奈克拉的市场地位。 02 国产首款即将诞生 另一家国内血液瘤龙头亚盛医药，也在积极抢夺维奈克拉的市场份额。 亚盛医药自研的APG-2575（Lisaftoclax）是新型口服Bcl-2选择性抑制剂，在多种血液瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的单药和联合治疗潜力，具备全球BIC潜质。 一则，Lisaftoclax临床数据优异，在CLL/SLL（欧美发病率最高的白血病）、MDS、MM等适应症中显示出色的疗效，其中在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群中的ORR达100%，复发/难治人群中的ORR达到97%，非头对头相比维奈克拉+伊布替尼，展现了潜在最佳的ORR率； 二则，Lisaftoclax相较维奈克拉更具安全性优势：TLS风险和中性粒细胞减少症发生比例均更小。 图片来源：方正证券研报 此外，在CLL这个全球大适应症上，Lisaftoclax相较维奈克拉的每周剂量递增给药方式更具创新性：不需要先用BTKi或者利妥昔单抗作预治疗，直接每日剂量递增给药，一周内即可达到目标剂量，有望能提升对病人的便捷性和依从性。 目前，除了已在国内提交治疗R/R CLL/SLL的上市申请，APG-2575还在开展多项注册III期临床研究，包括治疗经治CLL/SLL患者、初治CLL/SLL患者、一线治疗新诊断老年或体弱AML患者和新诊断中高危MDS患者。 值得一提的是，针对全球第二大血液癌症多发性骨髓瘤（MM），Lisaftoclax正在中美开展Ib/II期临床试验。根据2024 EHA大会公布的数据显示，接受Lisaftoclax联合泊马度胺+地塞米松治疗的患者中，总缓解率（ORR）达70.4%。 图片来源：海通国际研报 此外，Lisaftoclax还在不断拓展新适应症，正在开展针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）、成人套细胞淋巴瘤（MCL）、WM等多个适应症的临床研究。 在本届ASH年会上，亚盛医药公布了APG-2575联合奥雷巴替尼（第三代BCR-ABL抑制剂）治疗R/R费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童及青少年患者取得优异初步数据，有望成为Ph+ALL进入“无化疗”时代的新的治疗选择。 据海通国际研报显示，预计2033年风险调整后Lisaftoclax的全球销售额达68.2亿元，其中风险调整后国内销售额为5.7亿元，风险调整后海外销售额为62.5亿元。 值得一提的是，亚盛医药还布局了具有BIC潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂Pelcitoclax（APG-1252），正在开展治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤和NHL等适应症的临床研究。 在临床前相关实验研究中，Pelcitoclax比Navitoclax（ABT-263）具有更少的血小板毒性。另外，根据2024CSCO学术年会上公布的临床数据显示，Pelcitoclax联合奥希替尼可在TP53突变（EGFR突变类型之一）和EGFR阳性的NSCLC患者中展现出良好预后。 Navitoclax是艾伯维/罗氏布局的首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂，在各种肿瘤类型中显示出良好的治疗潜力，最终能否成药、接棒维克奈拉，还有待进一步的临床验证。 03 围猎60亿美元大药 除百济、亚盛外，其他国产BCL-2抑制剂也加入了围猎维克奈拉的行列，已进入临床研究阶段的包括诺诚健华ICP-248、复星医药FCN-338、中国生物制药子公司正大天晴的TQB3909、麓鹏制药的乐托克拉（LP-108）和LP-118等。 在BCL-2抑制剂领域，诺诚健华布局了新型口服高选择性BCL-2抑制剂ICP-248，采取联用策略，通过联用BTK抑制剂加深CLL和MCL患者的应答程度并诱导更长的缓解持续时间，并有望克服现有BCL-2抑制剂的耐药性。 针对CLL/SLL和MCL两大适应症，诺诚健华已经获批了新型口服BTK抑制剂奥布替尼，如今与ICP-248形成双口服药物联用，相比静脉注射提供了更好的可及性，目前一线治疗CLL/SLL已处于Ⅱ/Ⅲ期临床，治疗MCL及其他NHL恶性血液肿瘤也已进入临床研究阶段。 根据临床数据显示，截至2024年8月20日，47例患者已给药，在28例可评估患者中，100mg（25例患者）或125mg（3例患者）QD剂量下给药的经过BTKi治疗的患者及未使用过BTKi的复发难治NHL患者的ORR达到71.4%和78.5%；对于BTKi治疗失败的复发或难治性MCL患者，ORR达到71.4%。 图片来源：华创证券研报 麓鹏制药的新一代强效、口服、高选择性BCL-2抑制剂LP-108，也展现出了BIC潜质：针对既往经BTK抑制剂治疗失败的R/R CLL/SLL患者的ORR达到了70%，显示出优异的疗效和安全性，而且在每日一次快速的剂量导入模式下，未观察到TLS，解决了维奈克拉在用药上的一大痛点。 今年9月，正大天晴在ESMO年会上首次公布了TQB3909的I期研究数据：88.9%的CLL/SLL患者获得缓解，37.5%的B-NHL患者获得缓解，且整体安全性可控。 复星医药FCN-338，正在中美开展治疗血液系统恶性肿瘤和复发或难治性B细胞淋巴瘤的I期临床，联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病已处于II期临床，联合BTK抑制剂FCN-647治疗CLL/SLLL已处于I期临床。 04 结语 国产Bcl-2抑制剂的研发进程正在加速，一场精彩的围猎大战已经打响。当然，这场围猎行动不仅仅是一场市场竞争的较量，新药的不断涌现，也为患者提供了更多的治疗选择和更好的治疗效果。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《亚盛医药~B-6855.HK-首次覆盖：厚积薄发，逐步迈向全球化Biopharma-241010》，海通国际 3.方正证券、华创证券研报 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

日前，亚盛医药（6855.HK）作为2024年表现最为突出的港股18A企业之一，凭借卓越的全球创新实力及高质量发展潜力，斩获了业内领先的两家知名投资资讯平台颁发的行业大奖：智通财经“最佳港股通公司”、 “最佳CEO奖”，以及格隆汇“年度卓越大健康企业”，充分彰显了公司在资本市场的影响力。 智通财经 最佳港股通公司 旨在表彰公司治理结构健康、行业地位显著、主营业务良好，能为投资者提供持续、稳定价值回报的港股通上市公司。  智通财经 最佳CEO奖 旨在表彰上市公司中最优秀的CEO，表彰他们的专业能力以及为公司发展和价值创造所做出的突出贡献。 格隆汇 年度卓越大健康企业 从产品生产、服务提供及信息传播等多个维度进行综合考量，旨在表彰过去一年大健康行业中在医疗服务提供、保健产品研发、健康咨询管理等方面实现高质量发展的卓越企业。 亚盛医药及公司董事长兼CEO杨大俊博士此次斩获多个奖项，不仅彰显了业界和投资者对公司的高度关注与认可，也是对公司的极大激励和鼓舞。 杨大俊博士专注肿瘤学、细胞凋亡机理与新药研发近30年，在原创新药研发领域拥有广泛的影响力。在杨大俊博士“以患者为中心的全球创新”的理念下，亚盛医药开发了多个具有“First-in-class”或“Best-in-class”潜力的国际新型原创新药，正在中国、美国、澳大利亚、欧洲多地开展40多项临床试验，其中多个为美国FDA许可开展的全球注册III期临床试验。 2024年公司迎来诸多里程碑进展。在杨大俊博士的带领下，亚盛医药与武田制药开启重磅全球合作，就公司原创1类新药、中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂——耐立克®达成独家选择权协议，以总计可高达近100亿人民币的交易规模创下国内小分子肿瘤药的BD交易记录。而刚刚公布的新版国家医保药品目录显示，耐立克®的获批适应症均已纳入，商业化再进一程。 此外，亚盛医药的另一重磅品种选择性Bcl-2抑制剂APG-2575在中国递交的新药上市申请（NDA）已获受理，并获纳入优先审评。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。该NDA的成功递交，也将成为公司下一阶段高速发展的重要引擎。 近日，耐立克®和APG-2575双双携口头报告亮相第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会，以卓越的安全性和疗效数据进一步验证两个重磅药物的全球“Best-in-class”潜力，充分彰显公司的全球创新实力。特别是耐立克®创下了ASH年会口头报告“七连冠”的耀眼成绩。 未来，亚盛医药将继续秉承“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”这一使命，积极推进公司重点品种在全球层面的临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括13项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种耐立克®曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。