更新于：2024-05-01

Ibritumomab Tiuxetan

替伊莫单抗

更新于：2024-05-01

概要

概要

基本信息

药物类型

抗体偶联核素、治疗用放射药物

别名

111In-ibritumomab tiuxetan、Ibritumomab、Ibritumomab tiuxetan (USAN/INN)

+ [21]

靶点

CD20

作用机制

CD20抑制剂(B淋巴细胞抗原CD20抑制剂)、电离辐射发射源

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病

在研适应症

套细胞淋巴瘤B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤+ [2]

非在研适应症

复发性B细胞淋巴瘤难治性B细胞淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤+ [7]

原研机构

Biogen, Inc.

在研机构

Ceft Biopharma s.r.o.

Acrotech Biopharma LLC初创企业

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

+ [3]

非在研机构

Bayer AG

National Cancer Institute

Cephalon, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2002-02-19),

非霍奇金淋巴瘤

最高研发阶段(中国)无进展

特殊审评孤儿药 (美国)、加速批准 (美国)

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序列信息

Sequence Code 1191632815L

来源: *****

Sequence Code 1191632814H

来源: *****

关联

项与替伊莫单抗相关的临床试验

JPRN-UMIN000012957 / Recruiting临床2期IIT

Short courses of chemotherapy followed by 90Y-Ibritumomab tiuxetan for relapsed low grade B cell lymphoma - CLOBRZ study

开始日期2014-01-20

申办/合作机构

Tokyo Medical & Dental University

EUCTR2012-000251-14-IT / Unknown statusN/A

A PHASE III MULTICENTER, RANDOMIZED STUDY COMPARING CONSOLIDATION WITH (90)YTTRIUM-LABELED IBRITUMOMAB TIUXETAN (ZEVALIN®) RADIOIMMUNOTHERAPY VS AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION (ASCT) IN PATIENTS WITH RELAPSED FOLLICULAR LYMPHOMA (FL) AGED 18-65 YEARS - FIL_FLAZ-12

开始日期2013-10-08

申办/合作机构-

NCT01811368 / Active, not recruiting临床2期IIT

Use of Zevalin to Enhance the Efficacy of Non-Myeloablative Allogeneic Transplantation in Patients With Relapsed or Refractory CD20+ Non-Hodgkin's Lymphoma

This phase II trial studies how well ibritumomab tiuxetan before donor peripheral blood stem cell transplant works in treating patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma. Giving rituximab, antithymocyte globulin, and total-lymphoid irradiation (TLI) before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells and helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. Also, radiolabeled monoclonal antibodies, such as ibritumomab tiuxetan, can find cancer cells and carry cancer-killing substances to them without harming normal cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells. Giving rituximab, antithymocyte globulin, and TLI before the transplant together with cyclosporine and mycophenolate mofetil after the transplant may stop this from happening. Giving a radiolabeled monoclonal antibody before a donor peripheral blood stem cell transplant may be an effective treatment for non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2013-03-12

申办/合作机构

University of California, Davis

[+1]

100 项与替伊莫单抗相关的临床结果

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100 项与替伊莫单抗相关的转化医学

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100 项与替伊莫单抗相关的专利（医药）

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536

项与替伊莫单抗相关的文献（医药）

2024-01-11·The oncologist

A Systematic Review of Clinical Applications of Anti-CD20 Radioimmunotherapy for Lymphoma.

Review

作者: Michael Durando ; Ajay K Gopal ; Joseph Tuscano ; Daniel Persky

PURPOSE:

The clinical efficacy of anti-CD20 radioimmunotherapy (RIT) is due to a combination of extracellular mechanisms involving immune-mediated cytotoxicity, and intracellular mechanisms related to inhibition of CD20 signaling and DNA damage from ionizing radiation. In 2002, the first RIT was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of patients with indolent B-cell follicular non-Hodgkin lymphoma (NHL). The 2 approved agents, 90 Y-ibritumomab tiuxetan (90Y-IT, Zevalin, Acrotech Biopharma) and 131 I-tositumomab (131-IT, Bexxar, GlaxoSmithKline) both target CD20. The aim of this study was to review the clinical applications and supporting clinical trial data of anti-CD20 RIT for lymphoma.

METHODS:

A review of published articles and abstracts on the clinical efficacy and safety of 90Y-IT and iodine I 131 tositumomab was performed.

RESULTS:

The clinical efficacy and safety of anti-CD20 RIT have been demonstrated in numerous clinical trials and case series. Agents have produced significant responses in patients with follicular NHLs and in off-label applications. Importantly, RIT has demonstrated promising findings in high-risk lymphomas and heavily pretreated and refractory patient populations. Associated toxicity profiles are noted as tolerable, acceptable, and most often reversible.

CONCLUSIONS:

In the 2 decades since its approval, anti-CD20 RIT continues to demonstrate efficacy, particularly with a proportion of patients maintaining long-term remissions. The combination of prolonged efficacy, tolerability, and treatment convenience makes RIT a reasonable alternative to other systemic therapies. It is recommended that further research on RIT should focus on biomarkers of long-term response, pretargeting, and sequencing of RIT in the treatment course.

2024-01-08·Leukemia & lymphoma

The asymptomatic follicular lymphoma (AFL) trial: single-agent rituximab immunotherapy versus 90Y-ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy (RIT) for patients with new, untreated follicular lymphoma.

Article

作者: Chonlada Laoruangroj ; Pamela J Atherton ; Gregory A Wiseman ; Stephen Ansell ; Andrew L Feldman ; Peyton Schumacher ; Thomas E Witzig

Patients with asymptomatic follicular lymphoma (AFL) are candidates for observation or immunotherapy. Given the effectiveness of radiation therapy in FL, another option is 90Yttrium-ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy (RIT). We conducted a trial where untreated AFL patients were randomized to rituximab 375 mg/m2 weekly × 4 or rituximab 250 mg/m² days 1, 8, and 0.4 mCi/kg (maximum 32 mCi) of RIT day 8. Twenty patients were enrolled before the study was halted due to unavailability of RIT. The ORR for rituximab and RIT were 90% and 80%, respectively; the CR rate at 6 months was 30% and 60%, respectively. After a median follow-up of 67 months, eight patients have progressed-three in the rituximab arm and five in the RIT arm and five have required systemic therapy. All patients remain alive. Both agents are highly active for AFL. The 1-week treatment with RIT and sparing of T-cells make combination therapy with newer agents attractive.

2023-06-08·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine

Theranostics in Hematooncology.

Article

作者: Andreas K Buck ; Sebastian E Serfling ; Sabrina Kraus ; Samuel Samnick ; Niklas Dreher ; Takahiro Higuchi ; Leo Rasche ; Hermann Einsele ; Rudolf A Werner

In the early 2000s, major clinical trials provided evidence of a favorable outcome from antibody-mediated radioimmunotherapy for hematologic neoplasms, which then led to Food and Drug Administration approval. For instance, the theranostic armamentarium for the referring hematooncologist now includes ⁹⁰Y-ibritumomab tiuxetan for refractory low-grade follicular lymphoma or transformed B-cell non-Hodgkin lymphoma, as well as ¹³¹I-tositumomab for rituximab-refractory follicular lymphoma. Moreover, the first interim results of the SIERRA phase III trial reported beneficial effects from the use of ¹³¹I-anti-CD45 antibodies (Iomab-B) in refractory or relapsed acute myeloid leukemia. During the last decade, the concept of theranostics in hematooncology has been further expanded by C-X-C motif chemokine receptor 4-directed molecular imaging. Beyond improved detection rates of putative sites of disease, C-X-C motif chemokine receptor 4-directed PET/CT also selects candidates for radioligand therapy using β-emitting radioisotopes targeting the identical chemokine receptor on the lymphoma cell surface. Such image-piloted therapeutic strategies provided robust antilymphoma efficacy, along with desired eradication of the bone marrow niche, such as in patients with T- or B-cell lymphoma. As an integral part of the treatment plan, such radioligand therapy-mediated myeloablation also allows one to line up patients for stem cell transplantation, which leads to successful engraftment during the further treatment course. In this continuing education article, we provide an overview of the current advent of theranostics in hematooncology and highlight emerging clinical applications.

项与替伊莫单抗相关的新闻（医药）

2024-04-05

·BiG生物创新社

核药接住了泼天的富贵：过去5年的交易、投资、市场格局

作者｜文心第二代放射性药物在肿瘤学领域的商业成功重新点燃了人们对这种治疗模式的兴趣，引起该领域公司的交易激增，风险融资增加。鉴于这一新兴的行业兴趣，Brianne Sullivan等人在Nature发文“The radiopharmaceutical renaissance: radiating hope in cancer therapy”。据此，本文评估了过去5年放射性药物领域的交易和投资格局，涵盖了治疗、诊断和诊断加治疗药物。 01 一代核药历经曲折，二代核药终获成功！系统放射性药物作为癌症的治疗方法首次应用于20世纪40年代，当时医生使用放射性碘治疗甲状腺癌症。鉴于早期放射治疗缺乏效力，以及由于缺乏特异性而产生的副作用，后来的药物经过发展，由科学家通过将放射性同位素与靶向部分（如肿瘤特异性小分子、肽或抗体）连接起来，开发出了更安全、更有效的药物。商业上可用的抗体放射治疗药物的出现始于本世纪初，2002年和2003年分别批准了Zevalin（ibritumomab tiuxetan；现在由Acrotech Biopharma销售）和Bexxar（tositumomab and iodine-131 [I-131] tositumomab；由葛兰素史克公司开发）用于治疗非霍奇金淋巴瘤。尽管疗效显著，医生热情高涨，但几个关键挑战——包括生产和处理所需的专用设施、设备和专业知识——限制了它们的商业成功。Zevalin和Bexxar在上市后的十多年里销量一直很低，导致Zevalin的所有权多次变更，Bexxar被从市场上撤下。而第二代放射性药物Xofigo（radium-223 [Ra-223] dichloride；拜耳，2013年批准）、Luthathera（lutetium-177 [Lu-177] dotatate；Advanced Accelerator Applications，2018年批准）和Pluvicto（lutetium-177 [Lu-177] vipivotide tetraxetan；诺华，2022年批准）已在商业上取得成功。XofigoXofigo是唯一批准的α粒子靶向疗法，该药是一款可发射α粒子的放射活性治疗药物。来自关键III期ALSYMPCA研究的数据证实：在治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者时，与安慰剂相比，Xofigo可提供三重获益：显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间、改善生活质量。此外，Xofigo还具有良好的安全性。LuthatheraLuthathera是一种放射性配体疗法，该药物去年9月25日III期NETTER-2试验达到了主要终点。与单独使用大剂量长效奥曲肽相比，Lutathera联合长效奥曲肽一线治疗新诊断为体泌素受体阳性、2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者的无进展生存期（PFS）实现明显改善。PluvictoPluvicto被批准用于治疗转移性去势耐受性前列腺癌症，它已经步入了成为重磅药物的行列，据诺华公司报告，2023年，pluvicto销售额9.8亿美元，同比增长高达261%。与现有的治疗相比，疗效的提高，包括放射肿瘤学家在内的肿瘤学实践的发展，以及稳定性和安全性提高的放射性同位素的使用，都为该领域注入了活力。 02 “诊疗一体化”是核药发展的大趋势此外，放射性药物的使用范围逐渐从治疗领域扩展到诊断领域。含有放射性成分的诊断剂在特定器官、组织或细胞中积聚，能够检测异常或功能变化，长期以来一直用于评估肿瘤、神经系统疾病、炎症性疾病和感染。最近，诊断治疗放射性药物的开发得到了大力推动，这种药物结合了诊断和治疗特性，支持“发现即治疗”的方法。诊断成分用于可视化和评估疾病或病症，然后使用相同或互补的放射性药物用于治疗目的。以个性化方式将诊断和治疗相结合的能力，为改善患者预后、优化治疗策略和推进精准医学方法带来了巨大的希望。 03 过去5年，核药共交易86笔在过去5年里，放射性药物领域共进行了86笔战略交易，其中大多数是合作/共同开发（n=26）和基于授权（n=26）的协议。2018年至2021年，交易格局相对稳定。然而，在2022年，交易数量比2021年增加了近两倍（分别为n=25和n=9；图1a）。值得注意的是，在临床前阶段（n=20）达成的交易数量最多，主要是由具有现有核医学能力和专业知识的公司（如Fusion Pharmaceuticals和Novartis）推动的，这些公司寻求扩大其放射性药物管线。许多交易也发生在2期临床阶段（n=18）；主要涉及基于授权和收购的诊断放射性药物交易（图1a）。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易分布。a，每年按阶段划分的交易数量。该领域的活跃整合者包括大型全球生物制药公司（如诺华和拜耳）和专门的核医学公司（如Fusion Pharmaceuticals和Curium Pharma），交易活动涉及诊断、治疗和治疗加治疗药物。诊断放射性药物在该领域的交易总数中占据相当大的比例（约41%），其次是诊断治疗药物（约32%）和治疗药物（约27%；图1b）。肿瘤学在诊断治疗药物交易领域占据主导地位（分别占交易的93%和100%）；诊断领域的大部分交易在神经学领域（54%），其次是肿瘤学（31%）。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易分布。b，每种形式的按适应症划分的交易数量。数据来源：Cortellis。*截至2023年10月3日。在分析期间，有17笔交易在宣布时披露了财务条款（约20%）。在所有开发阶段和模式中，商业交易的平均潜在总价值为8.34亿美元（前期2.84亿美元，里程碑5.5亿美元）（图2a）。与诊断资产的平均总交易价值（3900万美元；n=4）相比，诊断治疗（n=4）和治疗（n=9）资产的潜在交易价值分别高达7.29亿美元和10.26亿美元。诊断治疗资产的平均前期交易价值是治疗资产的2倍，这可能是由于前者的临床和监管风险较低。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易价值。a按方式分类的交易价值。在考虑资产到期时的交易价值时，随着技术在临床阶段的进展，临床阶段资产的价值不断增加，尽管与早期临床资产相比，发现阶段交易的总交易价值更高（图2b）。在发现阶段达成的交易中，大部分（97%）的价值在于里程碑付款，反映了这些基于合作的交易在放射性药物疗法的发现、开发和商业化方面的高风险、高回报性质。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易价值。b，按阶段分类的交易价值。数据来源：Cortellis。*截至2023年10月3日。商业阶段的交易主要是并购——收购近期获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的公司。值得注意的是，诺华公司在2018年支付了39亿美元的预付款，收购了Advanced Accelerator Applications公司，紧随其后的是FDA批准该公司的神经内分泌肿瘤（NET）诊断产品Netspot（镓[ga-68] dotatate试剂盒），几乎与FDA批准诺华的治疗性产品Lutathera的时间相吻合。 04 核药公司融资数量稳步增加，集中于肿瘤领域自2018年以来，放射性药物领域发生的融资数量（n=54）一直在稳步增加，主要集中在癌症适应症（n=45；图3）。最活跃的融资集中在诊断加治疗（50%），其次是治疗（34%）和诊断（16%），大多数融资发生在早期，分别为A系列（56%）和B系列（32%）。随着兴趣和临床开发的不断提高，融资水平也在不断提高；2023年前三季度，九次融资的平均融资额为5100万美元，约为2018年全年四次融资2600万美元的2倍（图3）。图注：2018-2023年放射性药物领域源自私募融资的风险投资。*融资从A轮到D轮。数据来源：Pitchbook。*截至2023年10月3日。 05 上市公司交易收购热情不减虽然围绕放射性药物的热情导致了交易的增加，但从2023年初开始在美国主要交易所（纽约证券交易所或纳斯达克）上市的五家放射性药物公司（Fusion Pharmaceuticals、Lantheus Medical Imaging、POINT Biopharma、Perspective Therapeutics和Actinium Pharmaceuticals）的表现喜忧参半。从年初到2023年10月3日，他们的表现从POINT Biopharma股价上涨71%到Actinium Pharmaceuticals股价下跌43%不等。五家公司中，位于中位数的公司Perspective Therapeutics的股价上涨了11%，远高于纳斯达克生物技术指数的增长幅度，该指数在同一时期内下跌了7%。公共放射性药物公司平均表现积极的一个可能原因是私人市场模式带来的兴奋情绪蔓延到了公共市场。支持这一理论的是RayzeBio的首次公开募股（IPO），RayzeBio是一家放射性药物治疗公司，拥有一项主要资产，即用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的临床3期开发阶段的锕-225（Ac-225）dotatate。该公司在2023年9月15日在纳斯达克上市时筹集了3.58亿美元，上市后估值接近10亿美元。这是迄今为止年度第二大生物技术IPO，仅次于Acelyrin募集的5.4亿美元，是2023年医疗保健IPO平均规模的约2.9倍。2023年12月26日，RayzeBio与百时美施贵宝签署了最终合并协议，以41亿美元的价格被收购。RayzeBio股价当时溢价134%。一天后，礼来公司宣布以14亿美元的价格收购POINT Biopharma，该价格比POINT Biopharma在2023年10月3日宣布收购前一天的收盘价溢价87%。大型制药公司愿意为放射性制药公司支付高额溢价，进一步表明了该领域日益增长的兴趣。写在最后随着大量投资涌入早期放射性药物公司，作者预计随着这些新技术的成熟，制药公司将继续进行授权和并购活动。此外，随着对个性化医疗的日益重视，诊断加治疗的模式可能会继续受到人们的青睐；实际上，在上文的分析中，治疗诊断在考虑的模式中获得了最大的前期价值。放射性药物在肿瘤学以外的领域的使用可能会吸引更多的公司和风险投资商。由于放射性药物在可视化大脑和其他中央神经系统部分方面的独特能力，神经学在诊断交易中处于领先地位。总体而言，随着交易的继续进行，放射性药物领域充满了期待和期望。参考资料：The radiopharmaceutical renaissance: radiating hope in cancer therapy共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

放射疗法临床3期

2024-03-21

·药时代

溢价100%也要拿下这家公司！MNC最新风向

正文共2744字共0图预计阅读时间：9分钟24亿美元买了一家没有产品上市，产品研发进展最快处在II期临床的公司，购买动力是什么？日前，阿斯利康以最高24亿美元的价格拿下了Fusion Pharmaceuticals。公布的收购协议提到，阿斯利康将以每股21美元的价格收购Fusion所有流通股，总交易价值约20亿美元，相比于Fusion周一收盘价整整高了97%。另外，阿斯利康还承诺了每股3美元的里程碑付款。问题的答案要回到被收购方Fusion——领先的放射性药物相关制造商和经销商，这是来自Fusion 官网的“自我定位”。放射性药物即核药，一般包括诊断用放射性药物和治疗用放射用药物，按核素类型可分为α、β、γ核素标记药物。目前，治疗用放射性核药主要分为靶向放射性核素治疗（Targeted Radionuclide Therapy，TRT）和放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates, RDC) 两种。其中RDC的结构与ADC类似，都是用连接子将靶向功能部分和有效成分部分连接。但放射性同位素的应用让RDC展现出了比ADC更好的前景，这也让业界直呼核药将是下一个ADC，会带来下一个和ADC收购热潮一样的新风向。新浪潮往事拜耳的眼光时好时坏，但是核药这一赛道算是猜准了。早在十几年前，拜耳就已经入局核药，领先一众MNC。2013年5月，由拜耳和Algeta共同开发的Xofigo被FDA批准上市，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。几个月后，拜耳索性以29亿美元的重金买下了Algeta，拿下了Xofigo的所有权益。在此之前核药赛道几乎不见MNC的影子，入局的只是些名不见经传的小公司。追溯核药（治疗用）的临床应用，最早是在20世纪四十年代，当时的医生利用放射性碘来治疗甲状腺癌。进入21世纪后，Zevalin 和Bexxar 相继上市，两款产品均属于抗体导向放射性药物，即在放射性同位素的基础上添加了靶向结构，比放射性碘更安全有效。但受困于技术发展和公司生产能力、商业化等多重因素，两款产品并未掀起太大风浪。拜耳的Xofigo是在Zevalin 和Bexxar 后的第二代放射性药物，放射性同位素的稳定性和安全性都有进一步的提升。还未上市时，不少分析师就对这款药的年销售额做出了预测，认为Xofigo的年销售额将达到约6.7亿美元。拜耳对核药的兴趣并非心血来潮，此后拜耳也并未停止核药领域的布局。8年之后，拜耳又收购了Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，并在2023年和Bicycle Therapeutics达成合作，显然要准备在核药领域大干一场。诺华的入局时间比拜耳晚，但通过频繁的收购迅速成为核药领域的头部企业。2017年开始，诺华先后收购AAA（Advanced Accelerator Applications）和Endocyte，自此建立了放射性药物平台。进入2023年后，诺华又接连跟Bicycle以及3B Pharmaceuticals达成战略合作协议，进一步扩大核药领域的布局。如今，靠着两款已上市的重磅核药产品和在研的几条核药管线，诺华俨然已是核药领域的领先企业，从技术平台到产品收益都可算作翘楚。2023年是核药赛道被引燃的一年，MNC在核药领域的交易开始变得频繁。据药时代团队初步统计，目前入局核药领域的MNC除了拜耳和诺华，还有礼来，罗氏，以及BMS。除此之外，默沙东、强生也有核药相关的合作开发。此次，阿斯利康入手Fusion也是紧跟核药交易收购大军的步伐，赶在核药领域大爆发之前果断上车。经验证，可行“核药要火”并非空穴来风，这是经先行者验证后的可靠判断。阿斯利康的大胆入局也是分析了项目可行性后的慎重选择。截至目前，诺华的Pluvicto是核药领域最成功的案例，上市两年便几乎要达到10亿美元。Pluvicto由Endocyte研发，后经收购纳入诺华研发管线。2022年3月，Pluvicto被FDA批准上市，用于晚期前列腺特异性膜抗原阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌（PSMA阳性mCRPC）成人患者的治疗。上市后，Pluvicto的放量速度惊人，2022年全年营收2.71亿美元。2023年，在面临产能不足问题的情况下，Pluvicto依然取得了9.8亿美元的战绩，同比增长261%，离十亿美元分子的目标就差一小步。此外，诺华的另一款核药Lutathera的表现也可圈可点。Lutathera于2018年被FDA批准上市，用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。诺华2023年报披露，Lutathera年营收共6.05亿美元，同比增长28%。两款产品的销售额无疑是整个核药赛道的兴奋剂，再加上巨头在尝到甜头后的不断加码。核药赛道中，已入局者底气大增，未入局者蠢蠢欲动。Pluvicto和Lutathera均为RDC产品，是目前核药领域最被看好的方向。RDC主要由靶向定位元件（抗体或小分子）、连接臂、螯合物和放射性同位素四个部分构成，可以在其他结构部分不变的情况下，只更换核素部分，形成诊疗一体化产品。这里的诊疗一体化产品是指可连接如氟[18F]、镓[68Ga]这样优异的诊断类核素，也可以将核素部分更换为镥[177Lu]、锕[225Ac]这样表现出良好治疗效果的治疗用核素，极大程度上便利了临床使用。根据BCC Research数据，预计全球核药市场（包括诊断用核药）2021-2026年市场年均复合增速为11.0%，到2026年市场整体规模将达到175亿美元。而随着RDC等新型核药的快速发展及诊疗一体化概念的盛行，治疗性核药有望超越诊断用核药成为核药市场的主要部分。从长远来看，全球核药市场将迎来高速成长。24亿值不值？阿斯利康此次收购Fusion，最大收获在于Fusion的核心项目FPI-2265。根据Fusion官网信息，FPI-2265是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的潜在新疗法，目前处于II期临床阶段。前列腺癌是男性群体中第二常见的癌症，患者群体数量庞大。如果不及时确诊治疗，癌细胞将逐渐转移扩散至身体其他部位，进一步发展为mCRPC。一般医疗不发达地区的患者发现时就已是晚期，难治性增加，且治疗选择有限，因此mCRPC患者的生存期并不长，5年生存率在30%左右。一直未被满足的临床需求让诺华的同适应症RDC药物Pluvicto大卖，也吸引了众多后来者。与Pluvicto相比，FPI-2265的不同之处在于这款药为α核素标记药物，而Pluvicto为β核素标记药物。Fusion对这款产品的定位是，希望FPI-2265能补足Pluvicto所不能及的那一部分需求。Fusion 官方信息提到其II期TATCIST研究中纳入了未经PSMA靶向治疗的和已经接受过“177Lu-based PSMA”（Pluvicto）治疗的患者，这表明FPI-2265极有可能用于治疗经Pluvicto治疗但出现疾病进展的那一部分患者。同时，根据早前Fusion公开的信息，Fusion已和FDA就FPI-2265治疗mCRPC的II/III期方案达成一致，并将于2024年4月的AACR会议上公布II期TATCIST研究的中期数据，这显然是个极好的信号。拥有首款靶向PSMA的小分子α粒子疗法，并且此产品极有可能达到甚至超越Pluvicto的辉煌战绩，阿斯利康的24亿美元再次得到合理解释。小结从19世纪末居里夫人首次提取出放射性元素镭，到20世纪放射性碘首次治愈甲状腺癌，再到如今一众MNC纷纷入局，核药“发芽“，“生长“，“成熟“的每一步都备受关注。2023年以后的MNC面临着不少困境，一方面是不少品牌药专利到期，另一方面是国内外医保政策下不得不作出的利润让步，寻找未来业绩增长机会成了不得不考虑的问题。目前，核药领域表现出了良好态势，这无疑会吸引来更多实力雄厚的卖家。“下一个跟ADC收购热潮一样的新风向“这一说法是否准确还需要时间去验证，但如果以ADC领域的巅峰收购景象作为预期，那核药的收购浪潮显然还远远未达到应有的热度，预计接下来还将有不少核药biotech被MNC相中带走。参考资料1.https://www.genengnews.com/news/bayer-makes-2-4b-takeover-bid-for-xofigo-partner-algeta/2.各公司官网3.其他公开资料下面是福利发放环节~有神秘买家联系药时代团队（买家实力雄厚，划重点），希望寻找引进RDC新药项目（I期~III期均可）的大中华区权益，希望是全新核素。如果贵公司对该机会感兴趣，欢迎与我们联系！请注明项目代号：BP-20240321-L-EE-24我们将与您详细探讨。谢谢！联系人：Richard电话：17821449819微信：DrugTimes_BD邮箱：BD@drugtimes.cn封面图来源：PIXABAY版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn20年一聚！重量级嘉宾齐聚一堂，这场大会值得回顾……MASH赛事升级！两家中国药企接连报喜超90%患者出现不良反应，但ODAC照样给出12:2的积极意见！这款药有何魔力？点击这里，欣赏更多精彩内容！

并购抗体药物偶联物放射疗法上市批准临床2期

2024-03-07

·同写意

核药：下一个风口上的肿瘤“刺客”

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，其中设未来核药会议系列论坛，“核药全流程开发（讲习班）、分会六：拥抱核药产业未来、分会七：核药源头创新与前沿技术、分会八：核药上下游产业链论坛”将围绕核药展开全面深入探讨，欢迎报名！二代放射性药物在肿瘤领域的商业成功重新点燃了投资者对该领域的兴趣，相关交易和融资的也应声激增。预计到2032年全球核药市场将达到103亿美金规模，行业增长率高达8.85%。全身性放射性药物作为癌症的治疗方法最初于 1940 年代使用，当时医生利用放射性碘来治疗甲状腺癌。然而，早期放疗缺乏效力以及由于缺乏特异性而产生的副作用，科学家和临床医生一直致力于通过将放射性同位素与靶向部分（如肿瘤特异性小分子、肽或抗体）联系起来来开发更安全、更有效的药物。商业化的抗体靶向放射治疗药物的出现始于本世纪初，2002 年和 2003 年，Zevalin（ibritumomab tiuxetan;现在由 Acrotech Biopharma 销售）和 Bexxar（tositumomab 和 iodine-131 [I-131] tositumomab;由葛兰素史克公司开发）分别被批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤。尽管临床疗效优异，但一些关键挑战——包括对专业设施、设备和生产和处理专业知识的需求——限制了他们的商业成功。Zevalin 和 Bexxar 的销量在推出后的十多年一直很低，导致 Zevalin 的所有权多次发生变化，Bexxar 被撤出市场。不同的是，第二代放射性药物Xofigo（镭-223[Ra-223]二氯化物;拜耳，2013 年获批）、Lutathera（镥-177 [Lu-177] dotatate，2018 年批准）和 Pluvicto（镥-177 [Lu-177] vipivotide tetraxetan;诺华，2022年获批），由于采取了一些应对措施，已取得了一定的商业成功。事实上，被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Pluvicto已经有望成为重磅炸弹，诺华在2023年全年的销售额达到9.8亿美元。与现有的标准疗法相比，更优的疗效、肿瘤学临床实践的发展、放射肿瘤学家的增多、以及使用具有更高稳定性和安全性的放射性同位素等等新的措施的使用，这些汇聚在一起，使得核药领域焕发了“第二春”。也正是更有效、更安全、更易于使用的具有强大商业潜力的药物的出现激发了投资者对该领域的兴趣，导致了最近一系列的许可合作伙伴关系、并购（M&A）和风险投资（VC）融资。下文总结评估了过去 5 年里放射性药物领域的交易和投资格局，涵盖治疗、诊断和治疗诊断学等。1放射性药物交易过去 5 年中，放射性药物领域共达成了 86 项战略交易，其中大部分是合作/共同开发（n = 26）和基于许可的协议（n = 26）。从2018年到2021年，交易数量相对稳定。然而，在 2022 年，达成的交易数量与 2021 年相比几乎增加了两倍（分别为 n = 25 和 n = 9;图1a）。值得注意的是，在临床前阶段（n = 20）的资产交易数量最多，主要是由具有现有核医学能力和专业知识的公司（如Fusion Pharmaceuticals和Novartis）推动的，这些公司正在寻求扩大其放射性药物管线。许多交易也发生在II期临床药物（n = 18）;这些主要是基于放射性诊断药物的许可和收购交易，用于识别最适合作公司治疗资产的患者（图1a）。图 1 |生物制药赞助的放射性药物领域交易分配：2018-2023年。a，每年按阶段划分的交易数量。b，按适应症、按用途分列的交易数量。数据来源：Cortellis。*至2023年10月3日。该领域活跃的整合者包括全球生物制药公司（如诺华和拜耳）和专门的核制药公司（如Fusion Pharmaceuticals和Curium Pharma），交易活动遍及诊断、治疗和治疗药物。放射性诊断药物在该领域的交易总数中占据了相当大的比例（~41%），其次是治疗诊断学（~32%）和治疗学（~27%;图1b）。虽然肿瘤学在治疗诊断学和治疗学交易领域占据主导地位（分别占交易的93%和100%），但诊断领域交易的最大部分是神经病学（54%），其次是肿瘤学（31%）。在分析的期间内，有 17 笔交易在公告时披露了财务条款（~20%）。在开发和模式的所有阶段，商业前交易的平均潜在总价值为8.34亿美元（前期2.84亿美元，里程碑5.5亿美元）（图2a）。与诊断资产的平均总交易价值（3900万美元;n = 4），治疗诊断学（n = 4）和治疗（n = 9）资产的潜在交易价值要高得多，分别为 7.29 亿美元和 10.26 亿美元。治疗诊断资产的平均前期交易价值是治疗资产的~2倍，这可能归因于前者的临床和监管风险较低。当按资产成熟度考虑交易价值时，随着技术在临床上的进展，临床阶段的资产价值不断增加，但与早期临床资产相比，发现阶段的交易实现了更高的总交易价值（图2b）。在发现阶段达成的交易的大部分（97%）价值在于里程碑付款，这反映了这些基于合作的交易在放射性药物疗法的发现、开发和商业化方面的高风险、高回报性质。图 2 |生物制药赞助的放射性药物领域的交易价值：2018-2023年*。a，按方式分列的具有披露条款的交易价值。b，按阶段划分的具有披露条款的交易价值。数据来源：Cortellis。*至2023年10月3日。商业阶段的交易主要是对拥有被FDA批准上市产品公司的收购。值得注意的是，诺华在2018年支付了39亿美元的预付款收购了Advanced Accelerator Applications，随后FDA批准了其神经内分泌肿瘤（NET）诊断Netspot（镓[ga-68]dotatate试剂盒），几乎同时FDA批准了治疗药物Lutathera。2公司融资 2018 年以来，放射性药物领域的融资数量（n = 54）一直在稳步增加，主要集中在癌症适应症上（n = 45;图 3）。治疗学是最活跃的融资方式（50%），其次是治疗（34%）和诊断（16%），大部分融资发生在早期，分别在A轮（56%）和B轮（32%）。随着兴趣和临床开发的不断提高，融资水平也在上升;2023 年前三季度 9 次融资的平均融资额为 5100 万美元，是 2018 年全年的 ~2 倍，4 次融资的 2600 万美元（图 3）。图 3 |放射性药物领域风险资本支持的私人融资：2018-2023年*。融资范围从A轮到D轮，数据来源：Pitchbook。*至2023年10月3日。3上市公司业绩虽然对放射性药物的热情导致交易增加，但自 2023 年初起在美国主要交易所（纽约证券交易所或纳斯达克）上市的五家放射性药物公司——Fusion Pharmaceuticals、Lantheus Medical Imaging、POINT Biopharma、Perspective Therapeutics 和 Actinium Pharmaceuticals——的表现喜忧参半。从年初到 2023 年 10 月 3 日，他们的表现从 POINT Biopharma 的股价上涨 71% 到 Actinium Pharmaceuticals 的股价下跌 43% 不等。五家公司中位数公司Perspective Therapeutics的股价上涨了11%，远高于纳斯达克生物技术指数，纳斯达克生物技术指数在同一时间段内的回报率为-7%。公共放射性制药公司平均表现积极的一个可能的解释是，围绕私人市场模式蔓延到公开市场的兴奋。强化这一理论的是RayzeBio的首次公开募股（IPO），这是一家放射性药物治疗公司，其主要资产是actinium-225（Ac-225）dotatate，处于治疗胃肠胰神经内分泌瘤的III期开发阶段。该公司于 2023 年 9 月 15 日在纳斯达克上市时筹集了 3.58 亿美元，上市后的估值接近 10 亿美元。这是今年迄今为止第二大生物技术 IPO，仅次于 Acelyrin 的 5.4 亿美元融资，是 2023 年医疗保健 IPO 平均规模的 ~2.9 倍。截至 2023 年底，两家上市放射性药物公司已达成收购协议，另外两家大型制药公司加入了诺华和拜耳的行列。2023 年 12 月 26 日，RayzeBio 与百时美施贵宝达成最终合并协议，以 41 亿美元收购，比 RayzeBio 当时的股价溢价 134%。一天后，礼来宣布以 14 亿美元完成对 POINT Biopharma 的收购，比 POINT 在 2023 年 10 月 3 日宣布收购前一天的收盘价溢价 87%。大型制药公司愿意为放射性药物公司支付高额溢价，这进一步表明了人们对该领域的兴趣日益浓厚。— 总结 — 随着大量投资涌入早期放射性药物公司，预计随着这些新技术的成熟，制药公司将继续其许可和并购活动。此外，随着对个性化医疗的日益重视，治疗诊断学可能会继续引起人们的浓厚兴趣；放射性药物在肿瘤学以外的领域的使用可能会带来更多的公司和风险投资公司。事实上，神经病学在诊断交易方面处于领先地位，因为放射性药物具有可视化大脑和中枢神经系统其他部分的独特能力。总体而言，随着交易的继续，放射性药物领域充满了期待和高期望。近期直播推荐:

抗体药物偶联物放射疗法并购

100 项与替伊莫单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04489	替伊莫单抗	V10XX02	DB00078

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
B细胞淋巴瘤	批准上市	冰岛更多	Ceft Biopharma s.r.o. 更多
滤泡性淋巴瘤	批准上市	欧盟更多	Ceft Biopharma s.r.o. 更多
套细胞淋巴瘤	批准上市	日本更多	Mundipharma KK 更多
非霍奇金淋巴瘤	批准上市	中国香港更多	CASI Pharmaceuticals, Inc. 更多
弥漫性大B细胞淋巴瘤	终止	韩国更多	Biogen, Inc. 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00772655 (Pubmed \| Ann Hematol)	临床2期	滤泡性淋巴瘤一线	-	90-yttrium-ibritumomab tiuxetan	(簾觸遞鹹構蓋選獵憲簾) = 構鏇夢鏇製積願築製觸齋簾觸選廠遞顧簾製蓋 (製築壓顧觸遞廠網鏇顧 ) 更多	积极	2022-02-12
NCT00185393 (Pubmed \| J Urol) 人工标引	临床3期	滤泡性淋巴瘤一线 \| 巩固	414	yttrium-90-ibritumomab tiuxetan	(範築憲衊壓繭鏇蓋艱鏇) = 構糧鏇鏇餘築鑰糧顧衊艱齋鑰齋蓋衊鑰網艱齋 (鬱觸顧範積鏇積鬱襯觸 ) 更多	积极	2008-11-10
NCT00185393 (Pubmed \| J Urol) 人工标引	临床3期	滤泡性淋巴瘤一线 \| 巩固	414	no further treatment	(範築憲衊壓繭鏇蓋艱鏇) = 網艱廠鏇選鏇製範膚繭艱齋鑰齋蓋衊鑰網艱齋 (鬱觸顧範積鏇積鬱襯觸 ) 更多	积极	2008-11-10
NCT01493479 (Pubmed \| J Urol) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤	74	(90)Y-ibritumomab tiuxetan	(構鏇齋襯膚衊廠選憲窪) = 壓膚範遞艱鏇願蓋製壓艱範膚遞構齋醖簾艱簾 (壓壓艱淵齋餘觸鹽鑰窪 ) 更多	积极	2014-01-20
NCT00695409 (Pubmed \| Biol Blood Marrow Transplant) 人工标引	临床2期	非霍奇金淋巴瘤 CD20 Positive	-	BEAM+Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan	(選願製簾鏇夢顧簾製衊) = 衊積淵顧醖積簾築淵鏇憲蓋齋構齋選鹽齋艱積 (艱衊獵壓繭構構構膚淵 ) 更多	积极	2017-06-01
NCT00453102 (Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床2期	边缘区B细胞淋巴瘤一线	16	Ibritumomab tiuxetan	(鏇餘繭遞範遞選醖顧蓋) = 繭顧簾選鹹鑰鹽窪獵衊壓鹹獵艱齋艱餘憲壓觸 (積壓範餘糧襯顧醖顧壓 ) 更多	积极	2015-06-01
NCT01234766 (FOL-BRITe, ASH2016) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤	-	Rituximab+90Y-Ibritumomab Tiuxetan	構淵網簾鏇鑰鹽糧醖觸(廠艱製淵顧廠構餘蓋鏇) = 艱壓糧淵廠襯簾糧鹹鹽醖膚憲夢繭壓齋鏇鹽襯 (憲簾觸製繭衊遞範獵簾 ) 更多	积极	2016-12-02
NCT00070018 (SWOG S0313, Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床2期	B细胞淋巴瘤	46	CHOP+Radiotherapy+Ibritumomab	(廠蓋獵餘齋觸獵積蓋鑰) = 鹹範夢網範顧製衊遞壓網鑰鏇簾觸夢蓋鏇簾鹽 (鑰鬱蓋觸餘糧醖憲鏇製 ) 更多	积极	2015-01-08
NCT00607854 (Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	B细胞淋巴瘤	31	fludarabine+busulfan+antithymocyte globulin+90Y-ibritumomab tiuxetan	(憲衊遞製窪憲製鏇鹽觸) = 餘鑰廠觸鏇糧夢夢鬱鑰餘衊壓選鏇遞襯積範鑰 (顧範鑰窪簾鹽襯窪醖襯, 0.2 ~ 14.9) 更多	积极	2015-01-01
JPRN-UMIN000008793 (BRiZ2012, ESMO2018)	临床2期	复发性滤泡性淋巴瘤	-	Bendamustine and rituximab followed by 90Y-ibritumomab tiuxetan	衊廠餘憲觸製網艱廠淵(觸構構壓鹹餘糧網齋網) = Grade ≥3 non-hematological toxicities were rare and there was no treatment-related death 簾糧齋網襯獵窪獵鬱鏇 (鑰鑰衊構範鹹艱築鹹窪 ) 更多	积极	2018-10-21
NCT00662948 (ZAR2007, Pubmed \| Leukemia)	临床2期	滤泡性淋巴瘤巩固 \| 维持	146	<sup>90</sup>Y-ibritumomab-tiuxetan 0.4 mCi/kg	(廠範願選鬱衊簾壓觸積) = 築糧範衊糧簾願壓壓衊繭廠憲壓簾窪觸廠齋鹽 (獵衊醖鹹壓糧艱衊鏇壓 ) 更多	-	2021-08-30
NCT00662948 (ZAR2007, Pubmed \| Leukemia)	临床2期	滤泡性淋巴瘤巩固 \| 维持	146	rituximab 375 mg/m<sup>2</sup> every 8 weeks for 2 years	(廠範願選鬱衊簾壓觸積) = 糧憲憲鏇齋憲鹽範餘網繭廠憲壓簾窪觸廠齋鹽 (獵衊醖鹹壓糧艱衊鏇壓 ) 更多	-	2021-08-30