A Multicenter Clinical Study of Molecular Subtyping Combined With MRD-driven Remission Induction Regimen in Children and Adolescents With AML: A Phase II Cohort Study (GMCAII)

The goal of this clinical trial is to estimate the rate (probability) of complete remission or complete remission with incomplete count recovery (CR/CRi) with negative MRD after induction I and II, event-free survival (EFS), and cumulative incidence (probability) of relapse (CIR), in patients receiving molecular/precision medicine and MRD-driven remission inductions, and to assess secondarily if there is an improvement over the AML2018 protocol.

开始日期2024-03-01

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2024-01-29·Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology

Edaravone and obeticholic acid protect against cisplatin-induced heart toxicity by suppressing oxidative stress and inflammation and modulating Nrf2, TLR4/p38MAPK, and JAK1/STAT3/NF-κB signals.

Article

作者: Ehab A M El-Shoura ; Emad H M Hassanein ; Hesham H Taha ; Abdel-Gawad S Shalkami ; Mohamed Mahmoud Hussein Hassanein ; Fares E M Ali ; Adel G Bakr

Cardiotoxicity is a significant adverse effect of cisplatin (CIS) that necessitates extensive medical care. The current study examines the cardioprotective effects of edaravone (EDV), obeticholic acid (OCA), and their combinations on CIS-induced cardiac damage. Rats were allocated into five groups: the normal control group, the remaining four groups received CIS (7.5 mg/kg, i.p.) as a single dose on the fifth day and were assigned to CIS, OCA (10 mg/kg/day) + CIS, EDV (20 mg/kg/day) + CIS, and the (EDV + OCA) + CIS group. Compared to the CIS-treated group, co-treating rats with EDV, OCA, or their combinations significantly decreased ALP, AST, LDH, CK-MB, and troponin-I serum levels and alleviated histopathological heart abnormalities. Biochemically, EDV, OCA, and EDV plus OCA administration mitigated cardiac oxidative stress as indicated by a marked decrease in heart MDA content with a rise in cardiac antioxidants SOD and GSH associated with upregulating Nrf2, PPARγ, and SIRT1 expression. Besides, it dampened inflammation by decreasing cardiac levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6, mediated by suppressing NF-κB, JAK1/STAT3, and TLR4/p38MAPK signal activation. Notably, rats co-administered with EDV plus OCA showed noticeable protection that exceeded that of EDV and OCA alone. In conclusion, our study provided that EDV, OCA, and their combinations effectively attenuated CIS-induced cardiac intoxication by activating Nrf2, PPARγ, and SIRT1 signals and downregulating NF-κB, JAK1/STAT3, and TLR4/p38MAPK signals.

2024-01-01·Frontiers in reproductive health

Analysis of vacuum negative pressure therapy and traditional Chinese medicine lavage in combination with tadalafil for vascular erectile dysfunction.

Review

作者: Ke Liang ; Zunjin Ke ; Jianhong Huang ; Xiang Fei ; Liang Qi ; Jie Wang

This study investigates the clinical effects of the novel Traditional Chinese Medicine (TCM) topical wash used in combination with negative pressure irrigation and tadalafil for the treatment of vascular erectile dysfunction. Eighty-seven patients with vascular erectile dysfunction were divided into an observation group and a control group. The observation group was administered negative pressure irrigation (TCM) in combination with oral tadalafil for four weeks, and the control group was administered oral tadalafil for four weeks. The observation group included 21 patients with arterial erectile dysfunction and 22 with intravenous erectile dysfunction. After treatment, IIEF-5, EHS, GAD scores, PSV, EDV and RI in observation group were improved compared with those before treatment (P = 0.000, 0.000, 0.000, L0.000/R0.000, L0.000/R0.000, L0.003/R0.000). Erectile function (IIEF-5, EHS) was significantly improved compared with the control group (P = 0.008, 0.002). In the observation group, there were 21 cases of arterial erectile dysfunction and 22 cases of intravenous erectile dysfunction. After treatment, PSV of arterial ED improved significantly (P = L0.000/R0.000), but EDV did not decrease significantly (P = L0.084/R 0.098). In patients with venous ED, PSV increased (P = L0.026/R0.032) and EDV decreased significantly (P = L0.000/R0.000). These findings suggest that TCM negative pressure lavage combined with tadalafil improves the blood supply of the penile artery, relaxes smooth muscle, and improves the closing mechanism of venous vessels in patients with vascular erectile dysfunction, ultimately improving the erectile function.

2023-12-06·ACS applied materials & interfaces

Hybrid Membrane Camouflaged Chemodrug-Gene Nanoparticles for Enhanced Combination Therapy of Ovarian Cancer.

Article

作者: Tianbao Chen ; Yuling Wang ; Lijuan Zhu ; Jingchun Wu ; Jintang Lin ; Wei Huang ; Deyue Yan

Recently, cell membrane camouflaged nanoparticles (NPs) endowed with natural cellular functions have been extensively studied in various biomedical fields. However, there are few reports about such biomimetic NPs used to codeliver chemodrug and genes for synergistic cancer treatment up to now. Herein, we first prepare chemodrug-gene nanoparticles (Mito-Her2 NPs) by the electrostatic interaction coself-assembly of mitoxantrone hydrochloride (Mito) and human epidermal growth factor receptor-2 antisense oligonucleotide (Her2 ASO). Then, Mito-Her2 NPs are coated by a hybrid membrane (RSHM), consisting of the red blood cell membrane (RBCM) and the SKOV3 ovarian cancer cell membrane (SCM), to produce biomimetic chemodrug-gene nanoparticles (Mito-Her2@RSHM NPs) for combination therapy of ovarian cancer. Mito-Her2@RSHM NPs integrate the advantages of RBCM (e.g., good immune evasion capability and long circulation lifetime in the blood) and SCM (e.g., highly specific cognate recognition) together and improve the anticancer efficacy of Mito-Her2 NPs. The results show that Mito-Her2@RSHM NPs can be devoured by SKOV3 ovarian cancer cells and effectively degraded to release Her2 ASOs and Mito simultaneously. Her2 ASOs can inhibit the expression of endogenous Her2 genes and recover cancer cells' sensitivity to Mito, which ultimately led to a high apoptosis rate of 75.7% in vitro. Mito-Her2@RSHM NPs also show a high tumor suppression rate of 83.33 ± 4.16% in vivo without significant damage to normal tissues. In summary, Mito-Her2@RSHM NPs would be expected as a versatile and safe nanodrug delivery platform with high efficiency for chemo-gene combined cancer treatment.

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2024-02-23

·行舟Drug

抗肿瘤药物脂质体体内分析方法的研究进展

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注抗肿瘤药物脂质体体内分析方法的研究进展来源《中国药学杂志》 2024年1月第59卷第1期作者张琦，孙亚棋，高敬林，聂旭阳，冯章英，王明霞河北医科大学第四医院临床药理研究部摘要抗肿瘤药物毒性大，不良反应多，而脂质体剂型能够降低药物毒性，减少药物活性降解，是一种有前景的靶向载体。目前大多数抗肿瘤药物脂质体的药动学研究主要以总浓度为指标，但游离药物才是其体内真正发挥药理作用的部分，因此游离药物的分离和测定显得十分重要。其中样品前处理是脂质体给药后游离药物分离和提取的关键一步。笔者从抗肿瘤药物脂质体的常用检测方法、前处理方法及体内药物分析实例等多个方面进行探讨，以期为脂质体类药物体内分析方法的建立提供参考。关键词抗肿瘤药物；脂质体；体内分析；样品前处理；游离浓度_正文_近年来抗肿瘤药物发展迅速，但目前临床使用的抗肿瘤药物均有不同程度的不良反应，限制了药物的使用[1]。为了降低毒副作用，提高生物利用度，延长药物在体内的作用时间，脂质体制剂的开发已成为目前药学研究的热点。脂质体（由磷脂和胆固醇组成）药物包封在磷脂层中，不仅可以保护药物的活性，减少耐药发生率，还能保护正常组织免遭药物毒性的损害，因此脂质体是一种应用前景极为广阔的安全给药形式。肿瘤组织的毛细血管比正常血管通透性高，脂质体携载的抗肿瘤药物更易聚集在肿瘤部位[2]。研究表明，抗肿瘤药物脂质体在血液或正常组织内的游离药物浓度与其药效和毒副作用呈正相关，因此游离药物浓度是评价抗肿瘤药物药效和毒性的关键。但是目前多数药代动力学研究主要考察抗肿瘤药物脂质体给药后，血液或组织中总药物浓度的变化规律，可能无法为脂质体的药理和毒理研究提供可靠的药代动力学数据[3]，因此抗肿瘤药物脂质体游离药物浓度分析方法的建立是十分必要的。笔者将从检测方法、样品前处理方法及体内药物分析实例等方面对抗肿瘤药物脂质体的体内分析方法进行探讨，以期为抗肿瘤药物脂质体的药代动力学和临床研究提供参考。1抗肿瘤药物脂质体的常用检测方法目前抗肿瘤药物脂质体的体内分析方法包括常规的色谱质谱分析法、毛细管电泳法、基于金属配合物的成像技术以及荧光影像学分析等。1.1 常规的色谱质谱分析法国内外文献报道的高效液相色谱法（HPLC）多用于测定抗肿瘤药物脂质体总浓度，测定游离浓度的报道相对较少。HPLC分析脂质体的色谱柱有C18柱、五氟苯基（PFP）柱[4]和氰基（XDB-CN）柱[5]，其中，C18柱是抗肿瘤脂质体药物浓度测定中最常用的色谱柱。流动相常选择乙腈-水、甲醇-水等。检测显弱碱性的多柔比星[6]和伊立替康（irinotecan，CPT-11）[7]时，向流动相中加入酸碱调节剂可以调整保留时间，优化色谱峰形。其中，甲酸、醋酸、醋酸铵是使用最多的酸碱调解剂节剂。Ni等[4]用HPLC检测脂质体给药后大鼠血浆中伊立替康浓度时，将常用流动相（取磷酸盐缓冲液450mL加入甲醇550mL，再加入乙腈50mL，超声脱气30min，即得）中的磷酸盐改为醋酸铵，峰形良好，基线平稳。此外，醋酸铵与甲醇、乙腈相容性高，减少了其在色谱管路中的沉积，从而有效保护液相色谱仪及其管路。色谱洗脱方式分为等度洗脱和梯度洗脱。等度洗脱方法简便、重复性好、色谱柱易再生，但分析时间较长。目前常用的洗脱方式为梯度洗脱，可以缩短分析周期，提高分离效果，改善峰形，减少拖尾，增加灵敏度[8]。HPLC常用的检测器主要有紫外检测器、荧光检测器和质谱检测器。Yamamoto等[9]采用荧光检测器检测多柔比星脂质体的药物浓度，其总浓度和游离浓度的定量下限分别为500和10 ng·mL-1。Li等[10]进行顺铂长效靶向脂质体药动学研究时，用紫外检测器测定药物总浓度的定量下限为100 ng·mL-1。与上述2种检测器相比，质谱检测器选择性高，定量限显著降低，灵敏度增强，更适合于血浆中游离药物浓度的测定。现有测定抗肿瘤药物脂质体的液质联用法多采用电喷雾电离源（electro spray ionization，ESI），多反应监测模式，三重四极杆质量分析器。Liu等[11]建立液质联用法测定脂质体给药后血浆中游离多柔比星药物浓度。该实验在ESI源、多反应监测模式下检测，结果显示，多柔比星脂质体游离浓度的定量限达到0.2ng·mL-1，能够满足临床多柔比星药物浓度的测定要求。1.2 毛细管电泳法毛细管电泳法最大的优点是分离效率高，样品用量少[12]，特别适合对儿童患者进行检测。与色谱法相比，毛细管电泳法检测限高，灵敏度低。目前文献对于该方面的相关报道较少。Kim等[13]建立了一种基于毛细管电泳激光诱导荧光检测的方法，同时分离游离多柔比星和脂质体包合多柔比星，结果表明游离多柔比星定量下限为100ng·mL-1，不适合对临床血浆样本中游离药物浓度的测定。1.3 基于金属配合物的成像技术基于金属配合物的成像技术包括单光子发射计算机层析成像（single-photon emission computed tomography，SPECT）和正电子发射计算机断层扫描（positron emission computed tomography，PET）。SPECT利用单光子放射性核素发射的γ射线成像。常用的γ发射体为锝-99m（99mTc）和铟-111（111In）[14]。Ito等[15]将111In标记的脂质体作为生物标志物，通过SPECT技术，观测其在肿瘤部位的聚集，评估了多柔比星脂质体的抗肿瘤效果。PET是一种通过检测发射正电子的同位素在生物体各部位的浓聚程度来实现图像采集的技术。常用的金属同位素有64Cu[16-17]、89Zr[18]和52Mn。Mukai等[17]将64Cu复合物脂质体应用于核酸药物药动学研究，用液相色谱-串联质谱分析和PET成像的组合方法比较寡核苷酸（ODN）在肿瘤小鼠体内达到峰值的时间。与单独液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）的定量检测或动态PET成像相分析相比，将二者结合起来可以对64Cu标记的核酸药物进行更准确的药动学研究。1.4 荧光影像学分析荧光标记法将具有荧光效应的示踪剂对脂质体进行标记，检测其在体内的变化情况。常用的荧光示踪剂有1，1′-二十八酯-3，3，3′，3′，4-氨基吲哚三碳菁铵，4-氯苯磺酸盐（DiD）、自淬灭羧基荧光素、聚二乙炔等。Hagtvet等[19]将多柔比星脂质体用DiD进行标记。荧光光学成像监测脂质体的体内分布情况，结果显示肿瘤组织中脂质体浓度在静脉注射后48h达到峰值。1.5 其他除了以上检测方法外，酶联免疫吸附法和气质联用法也可用来测定抗肿瘤药物脂质体的血药浓度。Luo等[20]采用荧光酶标仪直接测定普通制剂、多柔比星脂质体以及PEG化的脂质体给药后大鼠血浆中的多柔比星总浓度。结果显示，与普通制剂及普通脂质体相比，PEG化脂质体半衰期延长，吸收相对数量增加，总体清除率（CL）显著降低。Zhang等[21]将贝伐单抗-ELISA试剂盒成功应用于贝伐单抗脂质体在新西兰白兔眼部的药代动力学研究，但目前试剂盒种类有限，且方法可能存在假阳性结果，不适合推广应用。磷酰胺芥子气脂质体用气质联用法检测[22]，但气质联用法要求待测物对热稳定并具有挥发性，因此应用较少。总之，HPLC作为一种经典的体内药物分析方法，具有专属性强、重现性好[23]、适用范围广等特点，但由于定量限较高，因此多应用于总浓度的测定。脂质体给药后血浆中98%以上的药物都是以包合药物形式存在的[3]，游离药物浓度较低。液质联用法因其灵敏度高，广泛用于抗肿瘤药物脂质体游离浓度的分析。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。2生物样品前处理的常用方法抗肿瘤药物脂质体的体内检测方法多为测定总浓度[4，10，24-28]。虽然脂质体进入生物体后，仅2%左右以游离药物形式存在，但游离药物却是发挥药效的关键[29]，因此抗肿瘤药物脂质体游离药物的分离及测定是药物分析的重点。脂质体给药后，血浆中除了药物及其代谢物，还存在盐、酸、碱、蛋白质和其他外源性或内源性的小分子。生物样品的前处理就是要采用适当的技术，最大程度消除血浆中这些因素对药物分析的影响。样品前处理方法的好坏决定了药物及代谢物浓度测定方法的准确性与结果的可靠性，因此样品的前处理是体内药物分析的决定性步骤。2.1 脂质体药物总浓度测定的样品前处理方法2.1.1 蛋白沉淀法蛋白沉淀法（protein precipitation，PPT）能够有效破坏脂质体，释放药物，是抗肿瘤药物脂质体总浓度测定最常用的前处理方法。使用PPT法时需确定沉淀剂的种类、体积以及体系的pH值等。常用的蛋白沉淀剂有甲醇、乙腈和两者的混合溶液。Wang[3]发现加入80倍血浆体积的甲醇能够将血浆中的多柔比星脂质体完全破坏，释放出包合的药物，并且彻底去除血浆中的内源性基质。沉淀剂的pH值也是影响PPT法对待测物提取回收率的重要因素。在沉淀多柔比星和伊立替康脂质体时，通常在沉淀剂中加入甲酸或醋酸进行酸化[3，30-32]来提高回收率。蛋白结合率高的脂质体药物可以用超声振荡来增加回收率。Dai等[33]测定细胞内外米托蒽醌浓度时，因米托蒽醌与血浆蛋白紧密结合，用乙腈直接振摇离心回收率约为60%，而超声振荡约10min可使回收率提高到90%以上。PPT法操作简单快速，但是可溶性蛋白质去除不彻底，也存在部分分析物的共沉淀，降低了提取回收率，不适合微量物质的分析。2.1.2 液液萃取法液液萃取法（liquid-liquid extraction，LLE）也被用于抗肿瘤药物脂质体总浓度分析[11，34]。其主要通过去除磷脂，达到分离和纯化的目的，同时可以降低仪器检测过程中的基质效应。目前常用的萃取剂有醋酸乙酯、氯仿、丙醇，而对于紫杉醇脂质体，常采用甲基叔丁基醚[35-36]进行提取。为了提高溶解度、增加回收率，实验在萃取剂中加入缓冲溶液可调节pH值。Liu等[11]用氯仿/1-丙醇（4：1）处理血浆样品测定多柔比星脂质体总浓度时，加入硼酸盐缓冲液（pH9.5）提高了多柔比星的溶解性，同时改变了多柔比星的油水分配系数。结果显示，高、中、低3个质控浓度下多柔比星的提取回收率分别为88.05%、75.16%和83.41%。LLE选择性高，适用于亲脂性药物，但提取时间较长。为加快萃取速度，通常需要振摇等操作。若处理不当极易产生乳化现象，降低药物的提取回收率。2.1.3 其他固相萃取法（solid phase extraction，SPE）可以避免LLE带来的乳化现象[33]。但SPF操作步骤繁琐，成本较高，对于总浓度的测定不是最佳的选择。Tian等[37]将微透析技术成功用于二氢卟吩e6磁性声敏脂质体的肿瘤局部药代动力学研究。微透析技术无需样品前处理，但是会稀释样品、降低回收率，不适用于分析极性小、蛋白质结合率高的化合物。其他前处理技术还包括分子印迹技术、化学衍生化法和超临界流体萃取法（SFE）等，但是目前还没有用于抗肿瘤药物脂质体的体内分析的报道。综上，实验中要综合考虑待测物的性质、回收率情况、检测时间长短、成本等因素，最终确定抗肿瘤药物脂质体总浓度测定的前处理方法。2.2 脂质体药物游离浓度测定的样品前处理方法目前已经报道的几种分离脂质体游离药物的方法有离子交换色谱法[38]、尺寸排阻色谱法（凝胶色谱法）[22]、超滤法[39]和SPE法。前3种分离方法有明显的局限性：离子交换色谱法的重复性差，回收率低；凝胶色谱法的样品稀释度高，分离速度慢；超滤法需要使用超滤设备，药物会吸附在设备上，又因为血浆中游离的药物量很少，回收率会大大降低，甚至很难准确分离血浆中的游离药物。目前SPE法是普遍应用的脂质体游离药物分离方法。该方法能够最大限度去除血浆中的内源性物质，具有回收率高，易于富集等优点，可以用于分离血浆中的游离药物及代谢物。2.2.1 固相萃取柱的选择及预处理固相萃取小柱有C18柱、C8柱、强阳离子交换柱、混合型阴离子交换柱和HLB柱几种类型。目前抗肿瘤药物脂质体SPE法中常用的固相萃取柱类型为OasisHLB SPE柱。OasisHLB SPE柱是一种亲水亲脂平衡固相萃取柱，载样量比C18柱大，回收率高，且柱干涸不影响回收，pH适应性更广[40]。其不仅能将样品分离纯化，还可以浓缩富集，故广泛用于分离脂质体给药后血浆中的游离药物。实际应用需根据药物的性质和分离需求来选择最优的固相萃取柱。Zhuang等[32]用OasisHLB 96孔板分离和提取人血浆中的游离伊立替康和2种代谢产物时，游离伊立替康可以完全保留在HLB的固定相上，结果显示质控样品中游离伊立替康和2种代谢产物的平均提取回收率分别为94.6%、92.3%和72.2%。Wang[3]也选用OasisHLB柱同时分离游离多柔比星及5种代谢产物，并成功测定了它们的浓度。固相萃取柱在上样前通常需要活化，多柔比星脂质体常用的活化试剂为冷甲醇[41]、甲醇和水（1∶1）[3，29，42]或甲醇和磷酸盐缓冲溶液（1∶1）[43]，活化后用胎牛血清[41]或人空白血浆[29，42]洗涤已活化的小柱进行预保护。长春新碱（vin-cristine，VCR）常用甲醇和磷酸盐缓冲液（phosphatebufferso-lution，PBS）活化，用空白血浆洗涤已活化的小柱[34]。伊立替康脂质体可以用甲醇和水（1∶1）活化。需要注意的是，活化溶剂用量过少可能会导致萃取柱未能充分活化。目前实验中优化的活化试剂用量通常为800μL、1mL或2mL。2.2.2 洗脱液pH的影响洗脱液的pH不仅会影响固相萃取小柱对游离药物的洗脱能力，还会影响药物的稳定性，因此实际应用中，应该根据待分离药物的性质和实际情况选择合适的洗脱液，进而准确测定脂质体游离药物浓度。Xie等[42]使用OasisHLBSPE柱分离游离多柔比星时，发现随着洗脱液中酸浓度的增加，游离多柔比星的含量从15%增加到85%。同时，洗脱液的pH也可能会影响药物的稳定性。游离多柔比星在含0.5%甲酸的甲醇溶液中室温放置48h后相对误差（RE%）≤±3.8%，而在含2%~10%甲酸的甲醇溶液中RE%>15%。因此，选择含0.5%甲酸的甲醇溶液作为多柔比星游离药物浓度测定的有机洗脱液。甲酸结构式中含有的醛基可与多柔比星的氨基反应，用醋酸酸化可能会增加药物在洗脱液中的稳定性。Wang[3]也将最后的洗脱液甲醇进行适当酸化来提高洗脱效率和提取回收率，同时在淋洗液中加入微量的氨水，增大多柔比星及代谢物的保留能力，减少淋洗造成的待测物损失。结果显示，游离多柔比星低、中、高3个浓度的提取回收率可达68.4%以上。2.2.3 在线固相萃取在线固相萃取具有操作简便、稳定性好、定量限低、灵敏度高等优势，可以与HPLC相结合，是一种集样品预处理与分析检测为一体的方法。Yamamoto等[9]建立了在线固相萃取联合HPLC测定小鼠血浆中游离多柔比星的浓度，游离多柔比星在0.01~10.0μg·mL-1范围内线性关系良好。SPE是目前分离抗肿瘤药物脂质体游离药物最常用的方法，既能够去除血浆中的内源性物质，还可以分离血浆中的游离药物及代谢物。3抗肿瘤药物脂质体体内药物浓度分析的实例目前针对抗肿瘤药物脂质体的研究多样，本文重点总结了多柔比星脂质体、伊立替康脂质体和长春新碱脂质体体内浓度分析的实例。研究者可以通过测定血浆/组织中的游离药物浓度和总药物浓度来计算脂质体的药代动力学参数。对探究普通剂型及脂质体剂型药代动力学行为差异的研究可以明确体内不同存在形式药物的吸收、分布、代谢和排泄特点，为临床用药剂量的调整及不良反应的预测提供指导，从而保证患者用药的安全性和有效性。3.1 多柔比星脂质体多柔比星是一种蒽环类化疗药，其不良反应主要有骨髓抑制、黏膜炎、手足综合征、胃肠道反应、输注反应以及心脏毒性等[44]。Xiong等[29]采用LC-MS/MS研究了多柔比星在犬体内的药动学，前处理方法和色谱条件等详见表1。结果显示包含多柔比星与总多柔比星的cmax和AUC值为游离多柔比星的300~1000倍。犬体内多柔比星和游离多柔比星在0.3~2.0mg·kg-1内均呈线性药动学特征，该分析方法可靠，可应用于脂质体制剂的药动学和毒性评估。Fang等[45]用HPLC测定10名恶性肿瘤患者体内的多柔比星脂质体血浆药物总浓度。DOX在0.18~94.00mg·L-1内具有良好的线性关系。与普通剂型的注射剂相比，多柔比星脂质体的半衰期延长了6.24倍，AUC增加了260多倍，清除率仅为普通剂型注射剂的1/408，体内作用时间显著延长，体现了脂质体长循环的特点。给药后0、0.75、2、8、24、48、72、120、168h取样检测，患者血药浓度范围为1.68~10.10mg·L-1，表明该研究建立的HPLC测定血药浓度的方法可应用于临床治疗药物监测。3.2 伊立替康脂质体伊立替康是一种半合成的喜树碱衍生物，主要作用是特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂。临床已应用于胃癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等的治疗[46]。Zhuang等[32]建立了一种可靠、稳定的人血浆中游离CPT-11和总CPT-11的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定方法，前处理方法和色谱条件等详见表1。结果显示，其总质量浓度和游离质量浓度的线性范围分别为10~10000ng·mL-1和0.5~1000ng·mL-1。该方法已成功应用于11名中国晚期实体瘤患者（412份血浆样本）体内盐酸伊立替康脂质体注射剂的临床药动学研究。3.3 长春新碱脂质体长春新碱作为一种广谱抗肿瘤药物，能够结合微管蛋白引起有丝分裂细胞的微管解聚、中期阻滞、凋亡死亡，广泛应用于急性淋巴细胞白血病、肺癌等的治疗。Yang等[34]采用UPLC-MS/MS测定人血浆中游离长春新碱和总长春新碱的药物浓度，前处理方法和色谱条件等详见表1。结果显示，总长春新碱和游离长春新碱的线性范围分别为0.5~400ng·mL-1和0.2~50ng·mL-1。游离长春新碱和总长春新碱的日间精密度分别小于4.7%和9.8%。该方法已成功应用于8名中国淋巴瘤患者的药动学研究[47]。与长春新碱注射液相比，脂质体剂型的cmax和AUC0-Inf显著增加，分布容积和血浆清除率显著降低，排泄延迟，但是并没有改变长春新碱在尿液中的排泄程度和排泄途径。这表明长春新碱脂质体在体内的释放缓慢，脂质体剂型可以达到缓释的特点。目前抗肿瘤药物脂质体血药浓度测定的应用实例以动物实验多见，但开发和验证的方法可以为进一步的临床研究提供依据。4小结与展望目前抗肿瘤药物脂质体血药浓度测定方法以HPLC和液质联用法应用最为广泛。脂质体药物给药后体内同时存在游离药物和包合药物2种形式，需分别测定总浓度和游离浓度，而总浓度和游离浓度测定的关键在于样品前处理方法，固相萃取法已成为抗肿瘤脂质体药物游离浓度测定的样品前处理的常用方法。除脂质体外，其他新型的药物递送系统如纳米粒[48]、微球[49]和聚合胶束[50]等也成为目前药物研发的热点。近年来，影像学技术（如计算机断层扫描和荧光成像技术等）也逐渐被应用到纳米药物制剂体内浓度分析中。影像学技术可进行活体成像，实时监测不同形式药物的在体内的分布和靶向蓄积，区分不同形式药物的体内分布及药动学行为。但目前影像学分析只能实现对浓度的半定量，不能提供具体的浓度数值[51]。未来，药物分析新方法、新技术的联用将进一步提高检测灵敏度，缩短分析周期，为抗肿瘤药物脂质体的体内分析提供新的思路。参考文献详见《中国药学杂志》 2024年1月第59卷第1期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读

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2024-02-05

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倍特药业爆发了！拿下23个重磅品种，100个品种过评，1类新药瞄准2大千亿市场

精彩内容近日，倍特药业的司美格鲁肽注射液、盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂获批临床，达格列净片、钆贝葡胺注射液获批上市，乙醇注射液申报IND……2023年至今，倍特药业已有23个品种（3个首仿）获批上市，累计100个品种过评（26个首家），37个品种中标国采。目前公司有12款新药处于申报临床及以上阶段；54个仿制药报产在审，7个暂无首仿获批。拿下23个重磅品种，猛攻130亿造影剂市场近日，NMPA官网显示，倍特药业的达格列净片、钆贝葡胺注射液同日获批上市，视同通过一致性评价。其中，达格列净片是一款SGLT2抑制剂，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制；钆贝葡胺注射液是一种用于诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，倍特药业该药为国产第3家、国内首家过评。2023年至今，倍特药业已有23个品种获批上市并视同过评。其中多个品种为国内首批上市，布地奈德鼻喷雾剂、利匹韦林片、达可替尼片为国内首仿+首家过评，地高辛注射液（1ml:0.1mg）为国内首家，泊沙康唑注射液为国产第2家，钆贝葡胺注射液为国产第3家，间苯三酚注射液、丙戊酸钠口服溶液为国产第4家，托伐普坦片为国产第5家。2023年至今倍特药业获批产品23个品种中，造影剂有4个，包括钆贝葡胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘普罗胺注射液；咳嗽和感冒用药有3个，高血压用药、糖尿病用药、心脏病治疗用药等各有2个。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端造影剂销售额超过130亿元。倍特药业于2018年底启动造影剂产品研发，自2021年至今累计已提交了10款造影剂的注册申请。近年来倍特药业产品线驶入发展快车道，2020-2023年公司分别有13个、13个、16个、21个品种（仿制3/4/6类，不含补充申请）获批上市，合计涉及62个品种。年度获批新品数持续稳步增长，极大丰富了公司的产品线。100个过评品种霸屏！54个新品在路上截至目前，倍特药业已有100个品种通过/视同通过一致性评价。其中，26个品种为国内首家过评，钆贝葡胺注射液、盐酸米托蒽醌注射液、利匹韦林片、达可替尼片、地高辛片、碘普罗胺注射液、头孢呋辛酯干混悬剂、盐酸西替利嗪口服溶液等8个品种为独家过评。倍特药业通过/视同通过一致性评价品种从治疗领域上看，100个过评品种涵盖11个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（34个）、呼吸系统用药（15个）、消化系统及代谢药（11个）。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端全身用抗感染药物、消化系统及代谢药销售额都超过1500亿元，神经系统药物销售额接近1000亿元。在已开展的八批化药集采中，倍特药业分别有2个、1个、2个、3个、11个、4个、6个、8个品种中标，合计37个品种。国采常态化推进背景下，倍特药业恰逢产品线密集收获期，逐渐成为集采“主力军”。第十批集采已提上日程，倍特药业有15个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上，有望借助集采中标抢占市场。目前倍特药业还有54个品种（仿制3/4类）上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价。54个品种涉及9个治疗大类，其中消化系统及代谢药有12个，全身用抗感染药物、心脑血管系统药物都各有9个。倍特药业仿制3/4类报产在审且暂无首仿获批的品种7个品种暂无首仿（含剂型首仿）获批上市，包括布地奈德福莫特罗吸入气雾剂、吗啉硝唑氯化钠注射液、巴氯芬口服溶液、呋塞米口服溶液、沙美特罗替卡松吸入粉雾剂、罗沙司他胶囊、磷霉素氨丁三醇颗粒等，倍特药业将与多家企业竞争国内首仿。30余个1类新药在研，瞄准2大千亿市场1月30日，倍特药业的2类改良型新药乙醇注射液（含碘普罗胺）IND申请获CDE承办。在过去的2023年，倍特药业有3款1类新药BPR-101胶囊、BT-114143注射液、注射用HC010，一款2类改良型新药盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂以及一款3.3类生物类似药司美格鲁肽注射液申报IND。倍特药业视创新为发展基石并始终坚持对创新的投入，持续推进开发1类创新药、改良型新药、生物类似药以及高端仿制药等项目，覆盖肿瘤免疫、呼吸、妇产、抗感染、心脑血管、骨科、精神神经、造影等多个领域，形成了广覆盖、多元化的上市产品体系和差异化研发管线。倍特药业主要在研新药创新药方面，倍特药业已有30余款1类新药在研，其中BT-1053片（治疗B细胞淋巴瘤）、BT-114143注射液（治疗出血）、BPR-101胶囊（治疗细菌性阴道病）已处于Ⅰ期临床阶段，注射用HC010（晚期实体瘤）、BT-101094胶囊（晚期恶性实体瘤）已获批临床。注射用HC010是一款靶向人PD-1、CTLA-4和VEGF的三特异性抗体，用于治疗晚期实体瘤，属于全球首创。BPR-101胶囊属于阴道用微生态活菌制剂，用于治疗细菌性阴道病。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗肿瘤药、全身用抗细菌药销售额都超过1100亿元。10余款在研改良型新药中，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂已提交上市申请，米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端右美托咪定销售额超过27亿元，公司的盐酸右美托咪定注射液、盐酸右美托咪定氯化钠注射液已获批上市；卡托普利口服溶液已启动BE试验，盐酸(R)-氯胺酮鼻喷雾剂已获批临床，2款新药国内均未有企业获批上市，倍特药业冲刺国内首家。数据来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准

2024-02-05

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韩照中领诺医药，总经理&首席科学家王春河达石药业（上海），董事长戴朝辉怀越生物，总经理祁林祥蛋白奇点生物，创始人李德亮爱科瑞思生物，ADC药物开发资深总监马宁宁壹生科，董事长陈明久博奥信生物，创始人&董事长&CEO 刘谦阿斯利康中国，副总裁GLP-1及多肽药物创新前沿• 开发新一代GLP-1疗法：挑战与机遇• 国内外GLP-1/GIP双靶点药物开发格局与趋势• 下一代口服GLP-1R激动剂开发• GLP-1的偶联开发策略• 多肽类偶联药物的研发、临床和成药展望• 口服多肽和环肽的研发前景多肽药物CMC研究• GLP-1药物开发难点与生产挑战• 多肽原料药GMP生产工艺的质量控制• 绿色多肽原料制造与生产实践• 多肽药物的制剂研究• 多肽药物申报与生产及CMC质量研究核酸技术创新与应用• 新型核酸药物递送系统的开发• ASO反义寡核苷酸药物技术发展现状与趋势• 小核酸药物的关键工艺和商业化要点• mRNA肿瘤疫苗的研发进展与挑战• mRNA疫苗/药物的CMC开发策略和挑战多肽与核酸药物出海风云• 多肽产业的国际化之路• GLP-1的商业化和出海策略• 多肽注射剂“国际化”注册及海外上市销售案例分享• 多肽API供应链的机遇和挑战• 小核酸药物出海案例分享杨宪斌圣诺医药，大中华区CSO 回爱民惠正奇医药，创始人马兴泉美迪西，化学部高级副总裁苏晓晔石药集团，核酸药物研究院负责人张志一艾博生物，制剂副总裁严立恒华西海圻，总监王弈新合生物，联合创始人&CEO 刘滨磊滨会生物，创始人、董事长兼总经理宋相容威斯津生物，联合创始人/总经理刘嘉仁斯微生物，质量管理中心执行副总裁高晓明艾棣维欣生物，副总裁丘远征石药集团，疫苗临床中心总经理忻蓉时夕生物，CEO 杨振军北京大学，教授万金桥先衍生物，总经理林佳奇近邻生物创始人、大连理工大学精细化工国重实验室教授程科满国家纳米科学中心，特别研究助理贺云娇南方科技大学，研究助理教授任进中国科学院上海药物研究所，安评中心主任、研究员胡荣宽星锐医药，创始人兼CEO 高剑禾泰健宇，创始人&董事长刘日勇派金生物，常务副总李新宇深圳健元医药，副总经理陈育新普莱医药创始人、董事长兼CEO 田园泰尔康，BD总监刘宏利贺普药业，创始人兼董事长李风翔主流源生物，副总裁韦沂均惠泰生物，首席执行官靶点与立项• ADC立项考量• ADC偶联药物的创新要点与挑战• 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生物农药，高速增长的“百亿潜力股”张以恒低碳合成工程生物学全国重点实验室（始创）主任，中科院天津工业生物技术所体外合成生物学中心主任李峰德阳塔拉生物科技有限公司副总经理林涛南京趣酶生物科技有限公司创始人兼CEO黄鸿志诺维信生物催化首席科学家王雪峰华东医药工业微生物运营副总经理，杭州裕元生物科技有限公司总经理刘志斌南京普瑞特生物科技有限公司总经理蒋婧婧 Ayana Bio商务经理/代表王文革江太生物科技（北京）有限公司董事长兼CEO田振华弈柯莱生物董事副总经理黄勇开酶赛生物联合创始人、董事长竺伟尚科生物CEO喻红忠昱菘医药CEO于大禹唯铂莱生物董事副总经理韩超健康元合成生物学研究所所长李惠跃富祥药业副董事长王健博浙江大学医学院研究员黄清东四川澄华生物总经理康振江南大学未来食品科学中心教授马向辉法莫西生物医药科技有限公司联合创始人，技术总监方诩恒鲁生物创始人/董事长韩超健康元生物医药研究院首席创新官CIO、合成生物学研究所所长邵雁萍东富龙合成生物学部方案负责人赵广厚西北工业大学长聘副教授、博士生导师杜军警科生物副总裁，原中国生物发酵产业协会副会长、秘书长李承麻省理工学院生物系研究员，聚维元创联合创始人兼CTO杨梓梁 CelIX联合创始人、CEO，亚洲细胞农业联盟秘书长刘晶晶上海汉赞迪生命科技有限公司产品营销高级经理何丹汉赞迪CMO朱蓓莉比邻星创投董事王丽梅武汉轻工大学生命科学与技术学院副院长、教授高原镁伽科技高级研发科学家朱林达普生物产品部产品总监刘击普洛药业首席科学家吴昊珞米生物创始人、CEO周伟正合肥和晨生物科技有限公司联合创始人、CTO赵俊合成生物蛋白安徽省联合共建学科重点实验室主任吴孜中科欣扬合成生物学应用研究中心负责人濮嘉华柏垠生物研发科学家史硕博北京化工大学教授，合曜生物联合创始人• 对话：下一代可能的突破性治疗手段 • 对话：中国生物医药投资热点的演变 • 对话：立项如何选择差异化的未满足需求 • 对话：新一代技术 • 未满足临床需求及趋势的发展• 新分子实体和技术的投资机会• 中国企业和跨国企业的BD沟通技巧• 中国投资机会的演变• 圆桌讨论：XDC的浪潮• 圆桌讨论：医疗需求的演变• 圆桌讨论：研发管线管理• 圆桌讨论：中国药企出海• 圆桌讨论：下一个治疗突破• 圆桌讨论：AI在药物开发效率上的提升• 沙利文 x 预测中国生物生物医药企业的趋势• 波士顿 x 预测中国生物生物医药企业的趋势• 药融云 x 预测中国生物生物医药企业的趋势• 麦肯锡 x 预测中国生物生物医药企业的趋势• 中国市场未来发展趋势 x 产能• 中国市场未来发展趋势 x 海外扩张• 中国市场未来发展趋势 x 仿制药企业转型 • 中国市场未来发展趋势 x 出海目的地午餐会 • 中国市场未来发展趋势 x ADC • 中国市场未来发展趋势 x 多肽 • 中国市场未来发展趋势 x 核酸 • 中国市场未来发展趋势 x 核药 • 中国市场未来发展趋势 x CGT • 中国市场未来发展趋势 x AI智能 • 中国市场未来发展趋势 x PROTAC • 中国市场未来发展趋势 x 装备 • 中国市场未来发展趋势 x 器官芯片 • 抗肿瘤药物开发实例• 肺癌药物开发实例• 罕见病药物开发实例• 精神障碍类药物开发实例• CNS药物开发实例• 心血管疾病药物开发实例• 血液系统疾病药物开发实例• 生殖系统疾病药物开发实例• 呼吸系统疾病新药开发实例• 小分子神经退行性疾病药物开发实例• 生殖系统疾病药物开发实例• 儿童药开发实例• 免疫系统疾病药物开发实例• 抗病毒类药物开发实例• 小分子新药出海及商业化策略出海成功案例• 中国临床试验数据分析• 中国企业出海案例1-产品出海• 中国企业出海案例2-产品出海• 中国企业出海案例3-产品出海• 中国企业出海案例4-制剂出海• 中国企业出海案例5-产品出海• 不同产品注册策略的运用和限制 • 临床试验数据管理中的数据跨境传输• FDA 加速批准的监管趋势• 附条件批准的考量• 细胞疗法注册案例• 罕见病注册案例• 基因治疗注册医学写作• 真实世界证据注册申请中的医学写作• 临床研究报告及安全性病例描述的自动化撰写• 全球递交的文档策略中翻译实践和需要注意的问题• AI 在注册及临床中的速度提升案例• 如何利用已有数据进行全球注册• 注册目的地的特点和选择策略目标市场注册• 日本注册策略• 欧洲注册策略• 东南亚注册策略• 中东注册策略• 拉丁美洲注册• 俄罗斯注册• 中国创新药全球同步开发策略• 创新药境外多中心临床试验核查案例• 早期临床开发策略• 临床试验失败案例总结• 建模和模拟在临床研究中的应用• 临床开发中与监管机构的沟通及注册策略的制定• 监管科学视角的临床试验变革与监管• 临床开发之适应症选择• 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BMS，全球研发副总裁邵毅麦肯锡，合伙人单永强复宏汉霖上海创新中心，总经理盛严慈复宏汉霖，全球战略与项目管理总经理刘丁齐鲁制药，副总经理王兴利复星医药，执行总裁王勇君达合创，总工程师严庞科，海思科医药集团，副总经理徐鸽安杰泰生物，创始人胡振湘珠海市丽珠单抗生物技术有限公司，副总经理冯辉君实生物，首席运营官Mark chiu Tavotek ，President 兼 CSO秦刚启德医药，CEO陈立模东阳光集团，生物药新药发现 VP 兼抗体药 CSO田文志宜明昂科，创始人、董事长兼总经理方磊乐普生物，副总裁王春河达石药业（上海），董事长戴朝辉怀越生物，总经理李德亮爱科瑞思生物，ADC 药物开发资深总监赵孝斌海昶生物，创始人&总裁段清东曜药业，药物研发与技术开发负责人沈孝坤甫康药业，创始人&CEO李晶迈博药业，副总裁&执行董事张在军喜鹊医药，副总经理葛建润佳医药，研发副总裁陈锦辉苏州格兰科医药，创始人赵红宇苏州提领生物制药，总经理廖成，恒瑞医药，集团副总经理胡邵京思康睿奇，CEO邬征爱科百发，创始人&董事长&CEO胡敏前沿生物，CMO陈小新众生睿创生物，总裁李广志靶抗生物，医学执行副总裁单波德琪医药，CSO张富尧弼领生物，董事长&CEO季宝华葆正药业，创始人吴琼上海药明巨诺生物科技有限公司,高级副总裁&首席商务官杜新埃格林医药，CEO陈洪苑东生物，研发总经理吴振平和记黄埔，资深副总裁刘艳玮武田中国，副总裁徐霆康宁杰瑞，CEO刘谦阿斯利康中国，副总裁应天雷复旦大学，教授卢宏韬科望医药，CSO魏东博雅辑因，CEO胡广驯鹿生物，VP滕燕同宜医药，CMO谭明娜先声药业，总监周文来丹擎医药，董事长&CEO王印祥加科思，董事长董志超智肽生物 CEO，创始人周文波上海宇耀生物科技创始人/CEO左炽健科锐迈德 CSO王兴利诺华全球药品开发(中国）副总裁周水平天士力研究院执行院长殷建明华东医药，首席技术官田京伟绿叶集团，副总经理刘新泳山东大学，药学院院长姬建新，成都华健未来，总经理姜宝红中国科学院上海药物研究所教授尹平同济医学院统计教研室主任 CDE 审评专家孙海泉中国临床肿瘤学会（CSCO）生物统计专家委员会委员孙立英海金格医药，首席科学官；前美国 FDA 评审组长吕强劲方医药，创始人&董事长钱雪明创胜集团,共同创始人&首席执行官徐沪济上海长征医院,教授唐丽莉劲方医药,生物部副总裁秦刚启德医药,董事长&CEO潘德思微芯生物，早期研发中心负责人&首席科学官王玉强暨南大学,教授蒋皓媛养生堂集团，CMO唐国志联合创始人&CEO栗世铀启辰生生物,CTO&联合创始人陈小新众生睿创生物,联合创始人&董事&总裁张富尧弼领生物,董事长&总经理习宁范恩柯尔生物,创始人&CEO姜华博安生物,CEO施前丹序生物，首席执行官林淘曦东阳光药业,新药所副所长&知识产权&商务拓展总监夏明德英诺湖,CEO周伟北京诺诚健华医药科技有限公司，医学研究副总裁朱向阳华奥泰生物总经理汪俊凌科药业(杭州)有限公司,CSO李润生礼新医药，共同创始人&副总裁魏紫萍百力司康,CEO蔡家强苏州宜联生物 CSO邓光辉上海鹰谷信息科技有限公司 CEO缪仕伟杭州尚健联合创始人、高级副总裁田文志宜明昂科董事长杨庆良多禧生物化学总监凌虹维立志博生物资深副总裁&CSO叶方国，博志研新高级副总裁，合成服务中心（新礼泰药业）总负责人丁克教育部“长江学者特聘教授”，暨南大学药学院院长谭芬来广州麓鹏制药有限公司，董事长兼首 CEO冯焱上海领泰生物医药科技有限公司，创始人华烨烨辉医药科技有限公司，创始人和 CEO王玉光广州再极医药科技有限公司，创始人王劲松和铂医药（上海）有限责任公司，创始人，董事长兼 CEO韩照中领诺（上海）医药科技有限公司，创始人、董事长、CEO杨大俊亚盛医药，董事长、CEO徐朋丽珠医药集团股份有限公司，副总裁；丽珠微球，总经理杨劲中国药科大学，教授，博导王忠民中山康方生物医药有限公司，联合创始人高级副总裁尹莉芳中国药科大学药学院副院长竺添北京加科思新药研发有限公司，战略副总裁郭文晖白帆生物，工艺副总经理刘利平深圳君圣泰生物，创始人兼 CEO张海洲博际生物，共同创始人，CEO张君革 Mainline Biosciences（主流生物），创始人兼总裁赵子建广州华津医药科技有限公司，董事长刘晓松中奥生物医药技术（广州）有限公司，创始人兼 CEO潘德思微芯生物,首席科学官，研发系统负责人李长青埃格林医药，CMO欧阳晖因明生物，CTO龚元香横琴濠麦，联合创始人刘树民康源久远,CEO刘翠华百奥泰，高级副总裁王婷婷来恩生物，首席运营官 & 首席医疗官陈功暨南大学，暨南大学大脑修复中心主任；NeuExcell 神曦集团创始人首席科学家刘大瑞顺生物，常务副总经理杨乃波乘典生物，CEO陈永奇瑞思普利，CEO张成鸿运华宁，CSO&高级副总裁汪俊凌科药业,CSO李继刚，诺思格,首席医学官唐国志维申医药，CEO钟桂生玮美基因，创始人李啸风博锐生物，战略&BD 负责人赵孝斌海昶生物，创始人/总裁英伟文珃诺生物,创始人/CEO邵珂科兴制药，副总经理华玉涛碧博生物，副总裁李玉玲健新原力，CEO/联合创始人李平知易生物，VP叶伟平华先医药，创始人/董事长/CEO 入门篇—B证企业法规政策• MAH 制度渊源及现阶段B证行业趋势分析• B证企业委托生产最新监管政策解读• B证企业实战经验分享：现行法规下如何办理B证• B证企业质量体系建立及全生命周期质量风险管理产品篇—B证企业产品立项• MAH B证企业产品立项思路及案例• MAH制度下药品工艺技术管理• MAH制度下产品技术转移法规要求及常见问题• MAH B证企业药品注册现场核查关注点及缺陷案例分析生产篇—B证企业委托生产• MAH B证企业如何遴选审核受托生产企业？• B证企业委托生产共线风险评估及案例分享• B证企业迎检要点及缺陷分析变更篇—B证企业变更管理• 药品上市后变更管理政策解读• MAH制度下场地变更法规要求和实操指南• 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吸入气雾剂产业化过程工艺控制游一中教授常州市第一人民医院副主任医师、常州市临床药学中心主任药师、中国颗粒学会吸入颗粒专委会名誉主任、联合国环境署医学与化学品技术备择委员会咨询专家沈丹蕾全国吸入给药联盟主席，南京白令信息科技有限公司佟振博东南大学教授王晓飞上海欧米尼医药科技有限公司 (Omni Pharma) 制剂部总监/IDDA副秘书长侯曙光成都中医药大学首席教授、博士生导师、药典委员会委员吴闻哲医药先进制造国家工程研究中心经鼻及吸入给药研究室负责人李旗长风药业股份有限公司COO吴铎教授、博士生导师，苏州大学化工与环境工程学院执行院长刘恒利凯信远达研发中心负责人周建平中国药科大学教授寸冬梅沈阳药科大学教授，博导郑恒国家药品审评中心专家, 湖北省药监局核查专家阳国平湘雅三医院教授/药典委委员谢强敏国家药品监督管理局新药评审专家陈永奇珠海瑞思普利总经理陈东浩浙江大学教授，杭州畅溪创始人史楷岐易合医药创始人兼CEO 蔡荣国家药品监督管理局包材审评专家崔福德沈阳药科大学教授邵奇上海上药信谊药厂有限公司药物研究所、IDDA秘书长毛世瑞沈阳药科大学教授栾瀚森药物制剂国家工程研究中心高会乐四川大学华西药学院李正奇教授原药监局食品药品审核查验中心，南京引光医药科技有限公司董事长贺晴无锡市人民医院主任药师，药物临床试验机构办公室主任兼Ⅰ期临床研究室主任，IDDA理事委员洞悉政策，鉴透皮之脉络• 全球透皮制剂行业知名企业、爆火品种、未来趋势• 国内透皮制剂研究进展和申报进度• 透皮制剂研发的国内外法规比较及案例分析解构技术，破透皮之难点• 百亿市场规模，凝胶贴膏研发难点与进展几何？• 贴膏贴剂制剂开发及 PK-BE 评价的挑战及案例分析• 已上市TDDS案例产品的国内外研究及仿制情况• 圆桌论坛：- 中国和日本在透皮贴剂的差距；- 氟比洛芬凝胶贴膏为何能一举突破20亿，成为TOP品种；- 如何解决透皮贴剂体外吸收效率低下的问题；迭变技术，执透皮之要领• 《外用制剂的体外释放(IVRT)和体外透皮(IVPT)研究》• 国内外透皮贴剂申报上市进展及药学研究• 透皮贴剂临床研究策略和法规要求• 透皮制剂的临床试验设计及要点参比案例，融透皮之万方• 以洛索洛芬钠凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒• 以阿达帕林凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒• 以氟比洛芬凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒• 以他克莫司软膏为例，产品立项及开发壁垒剧仑北京茗泽中和药物研究有限公司，创始人汤秀珍上海复耀医药科技有限公司总经理全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所董事长、所长罗华菲药物制剂国家工程研究中心研究员张静苏州高迈药业有限公司研发总监张星一原国家药品审评中心审评员刘亚利汕头大学医学院第一附属医院，机构副主任、I期病房主任张海龙长沙晶易医药科技股份有限公司副总裁方亮沈阳药科大学教授顾臻浙江大学教授徐百苏州纳通生物纳米技术有限公司创始人徐晖沈阳药科大学药学院教授申桂芬北京乐谱联合创始人，前泰德技术专家欧阳冬生中南大学湘雅医院教授，博士研究生导师广州新济药业科技有限公司北京民康百草医药科技有限公司山东诺明康药物研究院有限公司北京汇诚瑞祥医药生物科技有限公司湖南九典制药股份有限公司• 仿制药企业战略重构：从大产品策略到大品牌战！• 撬动大健康产业“蓝海”，药企如何优化战略布局？ • 对话决策层 | 30位企业家/决策层核心观点碰撞• 面向未来的仿制药立项，如何“以终为始”？耿鸿武清华大学老科协医疗健康研究中心，执行副主任董汛云南白药集团战略发展研究院总经理郭新峰南京循证生物科技有限公司创始人王学亮上海延安医药董事长赵铤方明药业总经理陈磊湖南中晟全肽生物科技股份有限公司董事长程志刚湖北亨迪药业股份有限公司董事长吴光美深圳贝美药业董事长/总经理邓俐丽天地恒一董事、总经理江琎湖南恒昌医药集团股份有限公司董事长&创始人李莉莉广州科创荣天医药科技有限公司总经理吴四清湖南九维生物医药有限公司董事长李昆山西振东制药，执行总裁王磊上海泰亨董事长白申宏宝泰药业总经理邱科先中山安士总经理惠民权西安力邦制药总经理袁转梅西安达莫制药总经理黄水华海诚医药集团董事长、总裁晁阳南京海融医药董事长童丰诚济制药总经理张俊吉林西点药业董事长李明华山东济坤生物制药有限公司董事长张娜福州华为医药技术开发有限公司总经理吕新安华夏生生药业，董事长万建胜上海宣泰医药科技有限公司总经理范敏华海南普利制药股份有限公司肖绪勇北京民康百草 CEO陈正皓安徽先锋制药董事长李晓强华泰晨光总经理郭凌云新华达制药董事长李战南京济群医药董事长梁高峰浙江蓝哲医药董事长汤怀松华阳制药董事长唐建飞朱养心药业总经理史秦波浙江兄弟药业总经理应述欢博志研新董事长崔楠安徽乐伯生物医药总经理宋辞复盛公医药集团董事长兰信兵海南海和制药有限公司董事长张英俊东阳光药业董事长王波享融智云创始人董事长楼金芳杭州百诚医药董事长朱玉军海南苗祖生物科技董事长秦伟沈阳涵皓医药董事长雷继峰上海安必生制药董事长何家乐安徽华人健康医药董事长林东福抗药业董事长严洁天津汉康医药董事长殷岚北京星昊医药董事长•中药大时代，国内中药政策全面解读• 中药注册变化后，有效性安全性的要求• 新形势下的中药新药研发思路/中药创新制剂研发进展与思考• 新中药和传统中药复方新药研发• 首创高端中药制剂CMC研发流程• 中药递送系统研究进展• 基于中药有效成分的原创靶点发现• 中药配方颗粒相关政策法规及监管探讨• 中药配方颗粒的质量研究技术要点• 经典名方研发关键技术问题与解决方案• PAT与数学建模技术在中药连续制造中的应用进展• 三结合中药审评体系下中药研发• 中药院内制剂开发的问题与策略• 运用真实世界研究支持中医药研发大有可为宋延平陕西省中医药研究院研究员、省级中药药理重点研究室主任玄振玉上海中医药大学教授、苏州玉森新药开发有限公司董事长李范珠浙江中医药大学药学院原院长、二级教授寇俊萍中国药科大学教授胡江宁康恩贝药业中药研发总监杨立伟江苏省药品监督管理局审评中心主任药师迟玉明北京同仁堂研究院副院长陆洋北京中医药大学教授杜若飞上海中医药大学教授周水平天士力研究院院长袁秀菊湖南千金研究院院长张保献北京盈科瑞医药董事长姜宝红中国科学院上海药物研究所研究员金一世界中医药研究者联盟专家委员会委员刘志东天津中医药大学研究员张铁军天津药物研发研究院教授冯年平上海中医药大学教授成俊江苏中药产业研究院院长，中国药科大学产业教授李正天津中医药大学研究员孙鑫四川大学华西医院教授• 改良型新药研发过程中的成功与失败案例剖析• 改良型新药中的新适应症产品开发策略及案例分析脂质体制剂专场• 以多柔比星/伊立替康为例的脂质体注射液研发案例分析 • 以米托蒽醌为例的脂质体注射液研发案例分析 • 从紫杉醇制剂（注射液、脂质体、白蛋白结合型）迭代看改剂型新药设计思考微球制剂专场•以戈舍瑞林/利培酮为例的注射用微球制剂研发案例 • 以亮丙瑞林为例的注射用微球制剂研发案例 • 微球制剂的非复杂化—工程方法解决生物医药难题的案例纳米制剂专场• 以美洛昔康为例的纳米晶注射液研发案例 • 以阿尔兹海默症为例的纳米药物递送研发案例分享 • 基于“药辅合一”的天然成分纳米递送系统研究案例• 组分中药纳米递送系统的研究案例透皮制剂专场• 以GLP-1为例的微针贴剂研发案例及分析 • GLP-1受体激动剂类降糖药的制剂研发案例分析• 以洛索洛芬为例的凝胶贴膏研发难点解析吸入制剂专场• 以右美托咪定为例的鼻用喷雾剂研发案例分享与思考固体制剂专场• 难溶性药物口服制剂关键技术及案例分享• 以利培酮/阿立哌唑/他达拉非为例的口崩片研发关键技术思考及案例口溶膜剂专场• 口溶膜剂在儿科改良型新药中的案例分析儿童制剂专场• 儿童改良新药立项思考及案例分享• 儿童中药改良型新药的临床研究路径及实例眼用制剂专场• 以干眼症为例的眼用制剂研发案例分享与思考• 植入式给药系统在改良新药研发中的应用案例张烜北京大学药学院教授申有青浙江大学教授张晓君石药集团北京研究院制剂所负责人孙考祥绿叶制药集团制剂研究中心副总裁徐朋丽珠集团副总裁郭玉申上海亚虹医药高级副总裁刘锋广州帝奇医药技术有限公司董事长、总经理吕丕平星核迪赛（苏州）生物技术有限公司副总裁占昌友复旦大学教授长春金赛制剂研发负责人金拓百剂博递创始人、首席科学家、技术发明人杨劲中国药科大学教授李闯创南方科技大学化学系教授王建新复旦大学教授刘志东天津中医药大学研究员顾臻浙江大学教授苏贤斌南京工业大学教授肖稳定湖南九典药物研究院院长高会乐四川大学教授王震宇四川普锐特药业副总经理、研究院院长韩军聊城大学教授刘恒利凯信远达医药有限公司研发负责人陈芳医药先进制造国家工程研究中心研究员翟光喜山东大学教授吴光美深圳市贝美药业有限公司董事长杨杰山东达因海洋生物股份有限公司总裁胡思源天津中医药大学第一附属医院教授孙敏捷中国药科大学教授张宇沈阳大学教授魏刚复旦大学教授• 从仿制药到改良型新药：我国医药企业的转型升级之路• 高度内卷之下，仿制药的立项思路与产品布局• 改良型新药立项的策略与挑战：如何打造差异化竞争优势6+4案例诠释仿制药产品布局思路• 按部就班——以产品线规划选品思路• 成本优势——以集采品种选品思路• 独一无二——以特色、差异化布局选品思路• 遥遥领先——以市场消费趋势为导向选品• 未雨绸缪——以临床需求为导向选品• 另辟赛道——以技术平台为导向选品• 以透皮给药技术平台为导向的产品立项及案例分享• 以渗透泵技术平台为导向的产品立项及案例分享• 以眼部给药技术平台为导向的产品立项及案例分享• 以儿科药物掩味技术平台为导向的产品立项及案例分享张英俊东阳光集团董事长戴洪斌恒瑞医药总经理耿鸿武清华大学老科协医疗健康研究中心，执行副主任魏利军北京药眼信息咨询有限公司创始人兼CEO陈洪博士、成都苑东生物制药股份有限公司副总经理、研发中心总经理李战博士、中国药科大学产业教授、南京济群医药科技股份有限公司董事长孙亚洲长沙晶易医药科技股份有限公司联合创始人、董事、高级工程师、NMPA高级研修学院特聘讲师赵忠卫深圳奥祺生物医药有限公司总经理雷继峰上海安必生制药技术有限公司董事长张廷杰风云药谈创始人郭新峰南京循证生物科技有限公司创始人夏燕江苏礼华生物技术有限公司总经理何仲贵沈阳药科大学教授江琎恒昌医药创始人/董事长魏世峰北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司董事长兼CEO吴翠栓正高级工程师，北京大学药剂学博士，德立福瑞执行董事童伟勤广州玻思韬控释药业有限公司总经理&首席科学官董良昶美国华盛顿大学生物工程系博士/汉都医药创始人以技术平台为导向选品：（拟邀企业）长沙晶易医药科技股份有限公司广州新济药业科技有限公司浙江华海药业股份有限公司杭州百诚医药科技股份有限公司苏州高迈药业有限公司北京阳光诺和药物研究股份有限公司上海博志研新药物研究有限公司上海汉都医药科技有限公司长沙都正生物科技股份有限公司谱尼生物医药科技（上海）有限公司南京润瞳畅达医药科技有限公司南京恒道医药科技股份有限公司沈阳兴齐眼药股份有限公司浙江莎普爱思药业股份有限公司南京帝昌医药科技有限公司山东达因海洋生物制药股份有限公司深圳市贝美药业有限公司北京科信必成医药科技发展有限公司上海则正生物医药股份有限公司悦康药业集团股份有限公司• 以缓控释新药为例探讨改良型新药的立项• 缓控释制剂开发重难点剖析及案例分享• 新型长效缓释透皮给药系统的构建与应用• 缓控释制剂中关键辅料应用及相关技术探讨• 亲水凝胶缓释骨架片关键技术与案例分享• 口服固体缓控释制剂BE审评• 从技术审评角度看缓控释制剂的体内外相关性研究• CDE审评中缓控释制剂常见问题及案例分析• 口服固体缓控释制剂的工艺和质量研究夏燕江苏礼华生物技术有限公司总经理杨劲中国药科大学教授全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所所长魏世峰北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司董事长兼CEO雷继峰上海安必生制药技术公司董事长俞辉原浙江省药品食品包装药用辅料行业协会秘书长涂家生中国药科大学教授尹莉芳中国药科大学教授黎威武汉大学教授张宁原CDE审评员马玉楠原CDE审评员陈桂良上海药品审评核查中心任瑞龙国家资深GMP检查员唐道生国家资深GMP检查员周鹏程国家资深GMP检查员刘锋广州帝奇医药技术有限公司董事长兼总经理杨永胜百洋医药集国有限公司研发副总裁兼首席科学家• 复杂注射剂仿制与创新探索/复杂注射剂研发立项考量• 复杂注射剂辅料选择和质控关注点• 注射剂包装材料的技术要求与相容性研究• 注射剂IND阶段CMC研究和注册策略• 化药仿制药注射剂一致性评价药学研究及常见问题分析• 复杂注射剂从小试、中试、到大生产应该注意的工艺问题• PIC/S GMP无菌药品附录对我国无菌药品检查的影响何仲贵沈阳药科大学教授何军医药先进制造国家工程研究中心副主任李亚平中国科学院上海药物研究所研究员甘勇中国科学院上海药物研究所研究员孙春萌中国药科大学教授顾景凯吉林大学教授霍秀敏原国家药品审评中心高级审评员余立原北京市药品检验所所长助理李眉原药品审评中心化学药品及生物制品室室主任兼化药组组长周立春原北京市药品检验鉴定研究所所长助理/教授夏禄华康希诺(上海）生物科技有限公司副总经理• 2024年全球原料药行业市场供需现状分析• 国际中间体供应价格趋势发展• 海外规范市场大客户对国内供应链整体策略• 客户说：印度原料药自主供应链崛起？• 印度原料药出口何去何从？关键因素是什么？• 一带一路国家原料药市场发展，寻求新的外贸机会• 贸易出口目前面临的机遇和挑战• 海外CDMO企业需求变化 • 供应链危机蔓延,留给中国原料药企业的时间不多了?• 中国原料药2024年发展现状与态势• 2024年国内市场整体竞争态势分析• 原料中间体策略和采购观点解析• 国内CDMO企业如何寻找新的需求• 未来国内原料药供应链如何能更好的帮助企业站的更稳？• 中国原料药对全球供应链有多重要?• 国内原料药供应链发展中的政策环境和产业政策解析贺敦伟则正医药创始人 CEO姚志勇深圳健元中欧冠经理李湘中肽生化创始人兼董事长周倜山东艾孚特董事长燕立波开元医药创始人兼董事长李刚山东天铭医药/山东四环药业董事长谭满芳明月药业/明药生物创始人徐红岩吉尔生化董事长邓泽平华腾制药董事长王峰中共乐陵市委副书记、市长吴红云后羿集团董事长武小军原理科技创始人、董事长徐俊正济药业董事长叶伟平华先医药/莱佛士制药董事长黄卫华翌圣生物董事长王竹斋杭州企创董事长赛米凯瑞医药董事长吴荣芳福抗药业总裁黄岐丽伊诺凯董事长张小顺安徽海康药业董事长曾利峰全和诚副总经理陆文岐瑞玞生物董事长王晓东重庆兴泰濠制药董事长初虹特瑞药业总经理江必旺纳微科技创始人范敏华普利制药董事长陈春麟美迪西创始人兼CEO茅仲平汉德创宏董事长钱炜雯吴赣药业副总经理杨勇泰德制药副总裁邵展颖永太科技副总经理徐天帅植恩生物轮值总经理• 绿色制药理念及工业化发展 • 不对称催化的实际应用和案例 • 氧化反应、催化氧化如何实现降本增效 • 绿色制药的挑战和机遇 • 催化技术在能源转化和环境保护中的应用 • 催化反应工程的建模设计和优化 • 催化剂的活性和选择性调控 • 源于工艺的连续流差异化开发实践 • 连续性反应技术在小分子原料药商业化生产中应用 • 绿色催化技术及产业化应用 • 连续流差异化开发策略 • 小分子合成的连续流改造 • 连续流制造技术未来发展变革趋势 • 小分子合成的连续流改造实践案例分享 • 如何将绿色制药原则与连续流制造技术结合实现可持续药品生产 • 反应中间体的转化和连续流系统的设计案例分享 • 绿色分析技术在连续流制造中的应用 • 连续流微化工放大生产之硬件如何改造升级 • 制药行业连续化装备的难点卡点 • 绿色化学的本质及实现路径叶伟平华先医药/莱佛士制药董事长张福利中国医药工业研究总院研究员苏为科长三角绿色制药协同创新中心执行主任，国家化学原料药合成工程技术研究中心常务副主任毛卫青菲立化学创始人余焓上海师范大学化学与材料科学学院教授赵卉欣诺科催化剂市场经理陶建天津凯莱英医药科技发展有限公司副总经理马建国维亚生物高级副总裁兼朗华制药首席执行官汤文军中国科学院上海有机化学研究所研究员、国科大杭州高等研究院首席教授钟为慧浙江工业大学药学院教授、博导，药物合成工艺研究所所长张万斌上海交通大学教授王松鹤博腾股份小分子事业部化学研究部生物催化总监张绪穆南方科技大学理学院副院长、俄罗斯工程院外籍院士、国际知名化学家及小分子新药创制专家郭鹏爱斯特董事长兼总经理张海峰擎胺新材料首席技术官王丹苏州源起高级研究员钟明深圳市一正科技有限公司副总经理赵东波江苏大学镇江流体工程装备技术研究院微流反应技术中心主任邓建清华大学助理研究员沈卫立杭州沈氏节能科技股份有限公司董事长李钰龙山东特创新材料科技有限公司董事长，高级工程师钟明深圳市一正科技有限公司副总经理向铁军昆山复希工程技术有限公司总经理皮红军拓松(绍兴)生物医药科技有限公司总经理丁全有山东微井化工科技有限公司董事长李鹏飞江苏石榴化工科技有限公司总经理沙俊常州那央生物科技有限公司总经理• 药用辅料在改良新药中的关键作用 • 药用辅料风险及关键技术对策 • 药品上市后药用辅料变更的技术考量 • 关联审评机制下的《中国药典》辅料包材标准 • 经皮给药系统关键辅料的功能性研究 • 难溶性药物辅料增溶技术研究 • 药用辅料注册、法规登记流程与申报策略王粟明江苏省医药包装药用辅料协会/IPEC中国副主席&行业分委会主席、亚什兰（中国）投资有限公司亚太区法规经理陈蕾国家药典委员会范小娜原国家药品监督管理局药品GMP检查员涂家生中国药科大学教授孙会敏中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所所长袁耀佐江苏省食品药品监督检验研究院陶巧凤原浙江省食品药品检验研究院副院长刘雁鸣湖南省药品检验检测研究院副院长周立春药典委员会委员、北京市药检所所长助理孙会敏中国药品监督管理研究会药品包材与辅料监督管理研究专业委员会主任杨锐中检院药用辅料室副主任李三鸣沈阳药科大学教授赵霞中检院辅料包材所副所长陈英广东省药品检验所辅料室负责人• 从集采及企业战略浅谈产品立项 • 原料制剂一体专精特新深耕 • 把优势平台化做行业合作者 • Big Pharma如何引领行业“潮流” • 原料药制剂垂直产业链合作探讨 • CMC原料药年度观点分析 • 原料企业未来发展展望 • 如何在医药寒冬让原料药行业重获新生 • 特色原料药的发展思路 • 新形势下，原料药公司的“新增量” • 原料药国际贸易形势与展望 • 小品种原料药的布局之道祝方猛普洛药业董事长胡健司太立董事长文永均成都圣诺董事长朱勇刚圣达生物集团常务副总裁伦立军科源制药董事长程志刚亨迪药业董事长陈亚海特生物董事长张继国睿智医药CEO刘小英华森制药总经理系祖斌共同药业董事长黄辉华威医药董事长曾永康凯立新材副董事长池骋东亚药业总裁朱志宏九典制药董事长利虔阳光诺和董事长郑保富皓元医药董事长楼金芳百诚医药董事长邱家军国邦医药董事长丁兆汇宇制药董事长包建华富祥药业董事长夏其奎博济临床首席运营官、上海博济康总经理陶德胜丽珠集团副董事长朱志宏九典制药董事长白骅原海正董事长现博崤生物创始人刘晓春瑞联新材料董事长刘杰珠海润都药业总经理何匡永太科技总经理王轲千红制药总经理葛建利诚达药业董事长陈春麟美迪西创始人兼CEO陈烈权能特科技董事长扫描二维码报名抢20000张免费门票01规模升级02活动升级15+同期高品质活动精彩上演！打造医药人专属的狂欢盛宴。参会者参与现场互动活动赢好礼，及展前运动交流赛、社交晚宴、为参展商策划展区特色活动等等。各式精彩活动将充分激发参会人员的报名积极性及多家企业资源对接。展会现场玩转C币打卡赢好礼1V1商务线下约见2024年CMC颁奖盛典葡酒品鉴晚宴 (私享邀请制)VIP特邀买家团展位巡展直播采访展区特色活动展前企业家羽毛球交流赛更多活动持续增加中...03展区升级作为医药产业风向标，8月CMC-China博览会覆盖全产业链资源，现场超350个展位，汇聚生物药/化学药相关新药/仿制药药学研发机构CRO/CDMO、临床用药生产基地、CMO/MAH生产承接企业、临床试验机构、第三方稽查机构、制药装备企业、辅料生产/代理机构、注册咨询机构、海外药品研发机构、临床试验机构、杂质对照品、参比制剂、第三方检测机构、实验室工程、实验室设备、分析设备、生产设备、知识产权等企业。一展窥探全医药产业！参展人员生物医药行业一、二级市场的投资机构化学&生物制药企业董事长、总经理等管理层；制药企业研发总监、经理、研究员等研发人员；研发机构、原料药中间体生产企业负责人等；药学研发机构负责人等；临床试验机构负责人等；MAH B证企业；商务（市场、销售、BD）负责人；投资机构相关人员；药物安全性评价机构、药物研发咨询机构、医药科研院所、药检单位和医药高等院校中从事药物研究的相关人员...........等全产业链行业相关人士！商务合作大会开放各类专属支持方案及超350个现场展位，可为生物药/化学药相关新药/仿制药药学研发机构CRO/CDMO等企业提供展位、演讲、联合主办、晚宴冠名、项目路演、卫星会、明星打造等多形式的宣传展示。具体权益咨询主办方：药融圈-圈圈 15301612029 参展报名个人参会：提前申请免费观众票（现场注册收取现金100元）本次报名为预登记报名，报名审核通过后将由药融圈秘书处通知您！扫描二维码报名！抢20000张免费门票*提前注册报名并转发本文至朋友圈，截图发下方CMC组委会小秘书提前登记，大会现场签到处可领取医药人专属笔记本！先到先得，限量500本 !报名参会咨询：文智慧 18868801402（微信同号）林倩倩 18857750934（微信同号）郑王曦 15857107124（微信同号）关于CMC-China博览会About CMC-China ExpoCMC-China博览会，由药融圈在2019年创办，在中国医药产业创新发展的大浪潮中，茁壮成长，脱颖而出，已经成为国内生物医药领域大型年会的知名品牌。心怀山海，眼有星辰。面对中国制药工业新格局与新变局的交汇演进，CMC-China将长期秉持“共建、共创、共赢、共享”理念，坚定走难而正确的路，积极服务我国医药产业发展大局，把握市场和行业机遇，在高质量发展的道路上勇毅前行。行程万里，初心不移。在大创新时代，我们将以更强的使命意识、更远的战略视野更加务实的服务举措，继续保持初心和激情，以人脉为基础，以信任为纽带，携手生物医药行业同仁，共同构建全球领先的生物医药服务平台，为“大国新药”l起和“健康中国”助力，为全球医药创新发展赋能。 2023精彩瞬间More

抗体药物偶联物高管变更

100 项与盐酸米托蒽醌相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02166	盐酸米托蒽醌	L01DB07	-

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
急性髓性白血病	批准上市	塞浦路斯更多	Mylan NV 更多
转移性乳腺癌	批准上市	美国更多	EMD Serono, Inc. 更多
去势抵抗性前列腺癌	批准上市	美国更多	EMD Serono, Inc. 更多
乳腺癌	批准上市	加拿大更多	Fresenius Kabi Canada Ltd. 更多
肝细胞癌	批准上市	日本更多	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. 更多

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03531918 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 肿瘤	66	G-CSF+cladribine+Gemtuzumab Ozogamicin+cytarabine+mitoxantrone	(窪遞膚艱壓壓鹽觸觸衊) = 範醖鏇襯鑰構壓鑰廠淵餘廠遞蓋顧夢鑰窪鬱鬱 (蓋選壓鹽鑰構淵願憲鏇 ) 更多	积极	2022-06-14
				G-CSF+cladribine+Gemtuzumab Ozogamicin+cytarabine+mitoxantrone (favorable-risk patients)	(窪遞膚艱壓壓鹽觸觸衊) = 願糧繭淵衊淵繭壓糧構餘廠遞蓋顧夢鑰窪鬱鬱 (蓋選壓鹽鑰構淵願憲鏇 ) 更多
NCT03563560 (ASH2020) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病	10	Cytarabine+Mitoxantrone Hydrochloride+Alvocidib	(廠艱壓構夢憲構構鹽選) = in the ACM regimen were diarrhea (50%), hepatic function abnormal (33%), sepsis (33%), cardiac failure (33%) and hypokalemia (33%). in the A+7+3 regimen were diarrhea (100%), tumor lysis syndrome (50%), and vomiting (50%). 繭艱窪獵網壓膚選觸鏇 (構鑰憲觸糧選鹹餘鹽窪 ) 更多	积极	2020-11-05
				Cytarabine+Daunorubicin Hydrochloride+Alvocidib
ASH2022 人工标引	临床1期	急性髓性白血病 MRD Negative	21	Cladribine+Cytarabine+Mitoxantrone Hydrochloride+[225Ac]-Lintuzumab	(獵鏇遞繭廠顧齋鹹觸糧) = 鏇鏇選獵艱築憲憲鬱願簾觸憲膚襯製願簾簾獵 (觸艱願觸繭醖範鹹獵觸 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT01564784 (INO-VATE, Pubmed \| Cancer) 人工标引	临床3期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 Philadelphia Chromosome Positive	49	Fludarabine+Cytarabine+G-CSF+Mitoxantrone	(鹹醖衊鬱鑰夢鹽繭鏇餘) = 製獵製齋餘鏇鏇鏇顧構齋網範願顧醖構淵鹹膚 (齋範簾淵鏇憲齋築廠遞 ) 更多	积极	2021-03-15
				inotuzumab ozogamicin	(鹹醖衊鬱鑰夢鹽繭鏇餘) = 鹹衊顧淵積範鏇顧顧鏇齋網範願顧醖構淵鹹膚 (齋範簾淵鏇憲齋築廠遞 ) 更多
NCT00004124 (SWOG S9921, Pubmed) 人工标引	临床3期	前列腺癌辅助	961	Adjuvant androgen-deprivation therapy+Mitoxantrone+Prednisone	(觸遞壓齋糧鏇淵簾鑰鹽) = 積獵憲壓襯衊顧範蓋襯鏇醖範繭遞觸夢鬱鑰襯 (鹹鬱壓獵醖壓夢窪鹹壓 ) 更多	不佳	2018-05-20
				Adjuvant androgen-deprivation therapy	(觸遞壓齋糧鏇淵簾鑰鹽) = 構簾淵憲衊糧選鑰蓋醖鏇醖範繭遞觸夢鬱鑰襯 (鹹鬱壓獵醖壓夢窪鹹壓 ) 更多
NCT00683475 (Pubmed \| Eur J Cancer Care (Engl)) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	132	mitoxantrone+prednisone+cixutumumab	(繭鑰衊衊醖蓋鹽憲夢淵) = 膚蓋遞衊淵範壓廠積範餘構願淵憲襯鑰遞憲鏇 (築壓廠壓廠窪淵淵艱遞, 2.2 ~ 5.6) 更多	积极	2015-09-01
				mitoxantrone+prednisone+ramucirumab	(繭鑰衊衊醖蓋鹽憲夢淵) = 繭鹽願構憲蓋鹽膚淵簾餘構願淵憲襯鑰遞憲鏇 (築壓廠壓廠窪淵淵艱遞, 4.5 ~ 8.3) 更多
NCT01564784 (INO-VATE, Pubmed \| Cancer) 人工标引	临床3期	急性淋巴细胞白血病	164	Fludarabine+Cytarabine+G-CSF+Mitoxantrone+inotuzumab ozogamicin (60 patients were aged ≥55 years)	(糧鬱顧鬱窪鏇淵餘顧鹽) = 積觸範網淵蓋範獵積願夢積鑰憲鏇顧範顧齋鏇 (憲壓製遞壓遞壓簾窪選 )	相似	2018-04-15
				Fludarabine+Cytarabine+G-CSF+Mitoxantrone+inotuzumab ozogamicin (104 were aged <55 years)	(糧鬱顧鬱窪鏇淵餘顧鹽) = 鏇鹹膚獵鏇蓋窪範鹽廠夢積鑰憲鏇顧範顧齋鏇 (憲壓製遞壓遞壓簾窪選 )
NCT00331344 (Pubmed \| J Urol) 人工标引	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	ixabepilone+mitoxantrone+prednisone	(鑰糧繭觸構糧願繭壓餘) = Thirty-six patients were treated; 59% of patients experienced grade 3/4 neutropenia. DLTs included grade 3 diarrhea (n = 1), prolonged grade 4 neutropenia (n = 4), and grade 5 neutropenic infection (n = 1) 醖壓窪積壓襯廠夢膚構 (齋鹹顧範製鹽襯餘簾艱 ) 更多	积极	2009-06-10
				ixabepilone+mitoxantrone+prednisone (treated with mitoxantrone 12 mg/m2 plus ixabepilone > or = 30 mg/m2)
NCT01204710 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	123	mitoxantrone+prednisone+olaratumab	(鹹襯簾鬱築憲夢鏇網衊) = 醖衊顧積選製鏇築鏇積願壓構艱窪醖繭窪網鹽 (壓願構蓋醖淵鏇製鹽構 ) 更多	不佳	2019-01-01
				mitoxantrone+prednisone	(鹹襯簾鬱築憲夢鏇網衊) = 廠壓鹽鹹簾積鹹夢願觸願壓構艱窪醖繭窪網鹽 (壓願構蓋醖淵鏇製鹽構 ) 更多
NCT02520011 (Zella 201, PRNewswire) 人工标引	临床2期	急性髓性白血病	13	Cytarabine+Mitoxantrone Hydrochloride+alvocidib	(獵鬱範鹽鹽鹽築憲製構) = diarrhea, tumor lysis syndrome, hypocalcemia, sepsis and hypotension 鬱齋夢製鑰壓糧襯鹹繭 (鬱膚衊蓋糧觸構繭製窪 )	积极	2020-12-05