Randomised Phase II open-label window of opportunity trial AKTivate - Identifying target engagement and biomarkers of response, including an imaging biomarker, in participants receiving Capivasertib plus Exemestane and Capivasertib alone in post-menopausal participants with oestrogen receptor positive (ER+) early-stage breast cancer

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

NCT06613516

/ Not yet recruiting临床2期IIT

CaptAin - Effect of Capivasertib on ctDNA in ER Positive Breast Cancer

There is growing evidence that cancer DNA (called circulating tumour DNA - ctDNA) in the blood is often an early sign that the cancer is likely to return. The aim of this study is to investigate whether treating women who have detectable ctDNA in their blood with a drug called Capivasertib can help control ctDNA levels and prevent developing metastatic or secondary breast cancer.
A recruitment of 20 women with oestrogen receptor (ER) positive breast cancer (who are already on standard of care hormone therapy who are being treated with curative intent) is aimed for; which means that the disease has not yet spread to distant parts of the body. Each subject will be dosed with 400mg of Capivasertib twice a day for a maximum period of two years.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

Imperial College London

[+3]

NCT06764186

/ Recruiting临床3期

A Phase IIIB Study to Evaluate the Use of Capivasertib in Combination With Fulvestrant in Patients With HR+ / HER2- Advanced Breast Cancer Who Have Relapsed/Progressed on ET and CDK4/6 Inhibitor Reflecting Real World Clinical Practice in Spain

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness and safety of capivasertib + fulvestrant treatment administration in patients with locally advanced (inoperable) or metastatic HR+ / HER2- breast cancer with PIK3CA/AKT1/PTEN-altered following recurrence or progression on or after endocrine therapy and CDK4/6 inhibitor.

开始日期2025-01-07

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+2]

100 项与卡匹色替相关的临床结果

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100 项与卡匹色替相关的转化医学

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100 项与卡匹色替相关的专利（医药）

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436

项与卡匹色替相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

An exposure–safety analysis to support the dosage of the novel AKT inhibitor capivasertib

Article

作者: González-García, Ignacio ; Cullberg, Marie ; Schiavon, Gaia ; Teruel, Carlos Fernandez ; Zhou, Diansong

Abstract:

Purpose:

This study aimed to evaluate capivasertib exposure–response relationships for clinical safety events to support dosage selection.

Methods:

Data from 277 patients with solid tumors participating in three phase 1 studies were analyzed. Capivasertib 80–800 mg was administered as monotherapy orally twice daily (BID) on continuous or intermittent (4 days on, 3 days off [4/3] or 2 days on, 5 days off [2/5]) schedules. Relationships between exposure related metrics (dose, weekly dose, AUC, AUCPWD, Cmax, and Cmin) and probability of safety endpoints (adverse event [AE] leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, serious AE [SAE], AE grade ≥ 3, AE grade ≥ 1, diarrhea AE grade ≥ 2, rash AE grade ≥ 2, hyperglycemia AE grade ≥ 3 and increased blood glucose > 13.9 mmol/L) were evaluated by logistic regression.

Results:

Significant exposure–response relationships were identified for all safety endpoints evaluated, except for AE grade ≥ 1. The analysis suggested that most of the safety endpoints are driven by the total weekly exposure, whereas glucose elevations are driven by the exposure achieved within a dosing interval. The probability of experiencing an AE leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, SAE, AE grade ≥ 3, diarrhea or rash were lower with the 480 mg BID [4/3] schedule than with the 320 mg BID continuous schedule.

Conclusion:

Significant exposure–response relationships were identified for safety endpoints when capivasertib was administered to patients with solid tumors suggesting that the intermittent [4/3] schedule is better tolerated than the continuous schedule due to lower total weekly exposure.

2025-10-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Synthesis, X-ray diffraction, and computational studies of acyclovir and HBG analogs derived from Triazolyl-1,4-benzothiazine and their oxidized forms for breast cancer and SARS-CoV-2

Article

作者: Oubella, Ali ; Blaqcue, Olivier ; Irrou, Ezaddine ; AlAjmi, Mohamed F ; Taha, Mohamed Labd ; Sebbar, Nada Kheira ; Rehman, Md Tabish ; Elmachkouri, Younesse Ait

This study presents a simple and efficient synthetic method for preparing a new series of acyclonucleosides derived from 1,4-benzothiazine and 1,4-benzothiazine-1,1-dioxide. These compounds feature the introduction of a 1,2,3-triazole-4-ylmethyl ring as a spacer between the heterocyclic bases and the pseudosugars of acyclovir (ACV) and hydroxybutylguanine (HBG). The acyclonucleosides were synthesized through copper-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reactions between azides 8a and 8b and the N₄-propargyl base 7. Following this, the deprotection of the acyclic chains and the oxidation of the sulfur to sulfone afforded the acyclonucleosides 9a,b-12a,b in satisfactory yields. The synthesized acyclonucleosides were characterized using ¹H and ¹³C NMR spectroscopy. Moreover, the structure of 9b was confirmed by single-crystal X-ray diffraction analysis. The synthesized acyclonucleosides were evaluated through in silico studies, including network pharmacology for bioactivity, toxicity prediction, physicochemical properties, and ADMET analysis. Molecular docking studies revealed significant interactions, highlighting compound 11b's favorable binding with the target protein AKT1, achieving a binding energy of -6.43 kcal/mol, which is close to the Capivasertib standard. Similarly, compound 12b showed interactions akin to hydroxychloroquine, with a binding energy of -6.29 kcal/mol for the SARS-CoV-2 target protein. Molecular dynamics simulations further validated the stability of the ligand-protein complexes during 200 ns, as evidenced by acceptable RMSD and RMSF and Rg values. The post-dynamic, MMGBSA, PCA, FEL, PDF, and DCCM analyses of the AKT and SARS-CoV-2 protein-ligand complexes have provided comprehensive insights into their interactions with standard drugs, binding affinities, conformational dynamics, and structural stability. These studies are crucial for understanding the molecular mechanisms underlying drug efficacy and resistance, thereby informing the rational design of new inhibitors targeting AKT and SARS-CoV-2 proteins. Finally, the two most promising compounds, 11b and 12b, selected from the docking results, were analyzed using Density Functional Theory (DFT). These analyses revealed significant variations in their electronic properties, providing valuable insights into their reactivity, stability, and polarity.

2025-08-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

Medicinal Chemistry behind Capivasertib Discovery: Seventh Magic Bullet of the Fragment-based Drug Design Approved for Oncology

Article

作者: Falleiros, Lorena ; Mariano, Caio Pacífico ; de Araújo, Leonardo Pereira ; da Silveira, Nelson Jose Freitas ; de Azevedo Junior, Walter Filgueira ; Santos, Leandro Marcos

A new pharmacotherapy prescribed by medical oncology professionals for breast cancer patients emerged at the end of last year. Capivasertib is the first approved inhibitor targeting protein kinase B (Akt), and has been manufactured as the active ingredient in the oral medicine TruqapTM. This compound has joined the prestigious list of successful pharmacological agents that were discovered by exploiting a fruitful medicinal chemistry paradigm named fragment-based drug design. In this article, we provide a brief theoretical basis for this strategy and present a speculative overview of the experimental and computational workflows involved in the discovery of this small-molecule antitumor drug, highlighting some of the details of its rational design, which were crucial to the success of the campaign, and culminated in the recent approval of the seventh magic bullet derived from molecular fragments.

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项与卡匹色替相关的新闻（医药）

2025-07-08

·今日头条

2025医保目录调整！23款抗癌新药有望入围，涉及肺癌等十七大癌种

2025年上半年将尽，国家医保局近日发布《2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整工作方案》等文件，公开征求意见，标志着本年度医保目录调整正式启动。值得关注的是，今年首次纳入商业健康保险创新药品目录制定，将进一步完善我国多层次医疗保障体系。据不完全统计，2025年上半年国内至少有111款药物（含新适应症）获批上市。其中，抗肿瘤药物涉及23款，位居榜首；全身用抗感染药物（13款，11.7%）、消化系统及代谢药物（14款）、神经系统药物（13款）紧随其后，其余治疗领域获批药物均不足10款。随着2025版医保目录调整推进，哪些抗肿瘤药物有望入选？全球肿瘤医生网小编特为广大癌友整理了一份“有望进入新版医保目录的抗肿瘤药物清单”，供癌友们参考收藏，以备不时之需。一、2025有望进入新版医保目录的抗肿瘤药物全面盘点（一）伊布替尼片药品名称：伊布替尼片（Ibrutinib）。研发公司：强生与艾伯维。作用靶点：BTK。适应症：慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等。药品详情伊布替尼是一种高效、选择性的BTK抑制剂，同时也是全球首个获批上市的BTK抑制剂，在血液肿瘤治疗领域应用广泛。 2013年11月，伊布替尼胶囊获美国FDA批准上市，用于复发难治性慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的治疗。2017年8月24日，伊布替尼正式获得中国食品药品监督管理总局批准，用于慢性淋巴细胞白血病及套细胞淋巴瘤的治疗。此外，2025 年 1 月 8 日，齐鲁制药（海南）有限公司按注册分类 3 类申报的伊布替尼片获批上市，为国内该剂型首仿。（二）艾沙妥昔单抗注射液药品名称：艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）研发公司：赛诺菲（Sanofi）。作用靶点：CD38。适应症：多发性骨髓瘤。药品详情艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）是一种抗CD38单克隆抗体，2025年1月9日，艾沙妥昔单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与泊马度胺和地塞米松联合，用于成人既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤的治疗。此前（2024年9月20日）该药已获得美国FDA批准上市，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合，用于成人、新诊断、且不适合进行自体干细胞移植(ASCT)的多发性骨髓瘤（NDMM）的治疗。（三）塔奎妥单抗注射液药品名称：塔奎妥单抗（Talquetamab）。研发公司：强生。适应症：多发性骨髓瘤。药品详情塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种First-in-Class双特异性抗体和人源化单克隆抗体，同时也是一种CD3E调节剂。2025年2月11日，塔奎妥单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。此前（2023年8月9日）该药就已获得美国FDA的加速批准，用于成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗。 Monumen TAL-1（NCT03399799）临床研究数据显示：在接受405μg和800μg剂量的塔奎妥单抗治疗组中，中位随访时间分别为11.7个月和4.2个月，患者的反应率分别为70%（95%CI：51~85）和64%（95%CI：48~78）（详见下图）；两组的中位缓解持续时间则分别为10.2个月和7.8个月。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）埃纳妥单抗注射液药品名称：埃纳妥单抗（elranatamab）。研发公司：辉瑞。作用靶点：BCMA、CD3。适应症：多发性骨髓瘤。药品详情埃纳妥单抗（Elranatamab，Elrexfio）是一种BCMA和CD3的双特异性抗体，旨在靶向在肿瘤细胞上高表达的BCMA和T细胞表面的CD3。2025年3月10日，该药获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于既往接受过至少三线治疗（包括1种免疫调节剂、1种抗CD38单克隆抗体、1种蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者的治疗。本次获批主要基于一项MagnetisMM-3的2期临床试验(NCT04649359)数据，结果显示：客观缓解率（ORR）达61.0%（95%CI：51.8-69.6）。其中，35.0%的患者达到完全缓解（CR）或更优状态（≥CR）。此外，15个月时，Kaplan-Meier评估的无进展生存期（PFS）率为50.9%，中位总生存期（OS）率为56.7%。（五）盐酸阿思尼布片药品名称：盐酸阿思尼布片（Asciminib，Scemblix®，信倍立®）。研发公司：诺华。适应症：Ph阳性慢性粒细胞白血病。药品详情阿思尼布（asciminib）是一种针对慢性髓细胞白血病（CML）的靶向治疗药物，2025 年 5 月 14 日，获中国国家药品监督管理局批准，用于成人新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）的治疗。此前（2024年10月29日）获FDA批准，用于成人新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期的治疗。一项ASC4FIRST临床试验（NCT04971226）结果显示：阿思尼布的MMR（主要分子反应）率明显优于标准治疗，48周时的MMR率分别为68%（阿思尼布组） vs 49%[酪氨酸激酶抑制剂（IS-TKI组）]。（六）氢溴酸他泽司他片药品名称：他泽司他（Tazemetostat，Tazverik）。研发公司：和黄医药。作用靶点：EZH2。适应症：滤泡性淋巴瘤、晚期上皮样肉瘤。药品详情他泽司他是一款口服的小分子EZH2抑制剂，2025年3月21日，该药获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。此前（2020年1月），他泽司他已获得美国FDA的加速批准，用于晚期上皮样肉瘤、复发/难治性滤泡性淋巴瘤的治疗，至此该药也成为了全球首款获批上市的EZH2抑制剂，具有里程碑式的重要意义！（七）利厄替尼片药品名称：利厄替尼片。研发公司：江苏奥赛康药业。作用靶点：EGFR。适应症：非小细胞肺癌。药品详情利厄替尼是具有全新分子结构的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2025年4月25日，该药的新适应症上市申请在中国获批，适用于具有EGFR外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。（八）埃万妥单抗注射液药品名称：埃万妥单抗注射液（锐珂®，Rybrevant，amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）。研发公司：西安杨森。作用靶点：EGFR-MET。适应症：非小细胞肺癌。药品详情埃万妥单抗注射液是一种新型EGFR-MET双特异性抗体，可靶向激活及耐药的EGFR和MET突变与扩增，也是全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体。该药的全球获批始于2021年5月，获美国FDA加速批准，成为全球首个针对该靶点的靶向疗法。2025年，在中国两度获批：2月11日首次获批，单药用于EGFR20号外显子插入突变（EGFR20ins）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗；4月25日再度获批，联合卡铂+培美曲塞，用于EGFR19号外显子缺失（19del）/21号外显子L858R突变且经EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。该药在中国获批主要基于一项MARIPOSA-2III期临床研究（NCT04988295））的关键数据！埃万妥单抗联合化疗组、埃万妥单抗联合拉泽替尼及化疗组的无进展生存期（PFS）均显著优于单纯化疗组，疾病进展或死亡风险分别降低52%和56%；经盲法独立中心审查，三组中位PFS分别为6.3个月（95%CI：5.6-8.4）、8.3个月（95%CI：6.8-9.1）和4.2个月（95%CI：4.0-4.4）。（九）瑞康曲妥珠单抗药品名称：注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）。研发公司：恒瑞医药。作用靶点：HER2。适应症：局部晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌。药品详情瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是一款HER2靶向的ADC药物，2025年5月29日，注射用瑞康曲妥珠单抗正式在中国获批上市，单药用于存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 1/2 期临床研究（NCT04818333）结果显示：在所有63 名患者中，客观缓解率（ORR）达到38.1%（95% CI 26.1–51.2），中位PFS 为9.5个月（95% CI 7.1–11.7）。（十）枸橼酸戈来雷塞片药品名称：戈来雷塞片（glecirasib，JAB-21822，艾瑞凯®）。研发公司：加科思。作用靶点：KRAS。适应症：KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌。药品详情戈来雷塞片是加科思自主研发的一款KRAS G12C抑制剂。2025年5月22日，该药获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）批准正式上市，用于单药治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。（十一）赛沃替尼药品名称：赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙，ORPATHYS）。研发公司：和黄医药。作用靶点：MET。适应症：非鳞状非小细胞肺癌。药品详情赛沃替尼是一款选择性MET抑制剂，用于治疗伴有MET外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 2025年6月30日赛沃替尼和奥希替尼（TAGRISSO，osimertinib）联合疗法的新药上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。临床研究结果显示：沃瑞沙和泰瑞沙的联合疗法降低患者的疾病进展风险达66%，中位PFS为8.2个月，而化疗组则为4.5个月。（十二）卡匹色替片药品名称：卡匹色替片（Capivasertib，Truqap）。研发公司：阿斯利康。作用靶点：CDK4/CDK6。适应症：HR阳性、HER2阴性的转移性/局部晚期乳腺癌。药品详情卡匹色替片（Capivasertib，TRUQAP）是一款AKT抑制剂，2025 年 4 月，2025 年 6 月 13 日，正式在中国获批上市，与氟维司群联合，用于成人转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 12 个月内复发的HR阳性、HER2阴性，且伴有一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。此前（2023年11月16日）该药已获得美国FDA批准上市，与氟维司群（Fulvestrant）联合用于成人HR阳性、HER2阴性的转移性/局部晚期乳腺癌的治疗。（十三）吡洛西利片药品名称：吡洛西利片（Bireociclib，商品名：轩悦宁）。研发公司：轩竹生物。作用靶点：CDK4/6。适应症：HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。药品详情吡洛西利片（Bireociclib，商品名：轩悦宁）是一款新型的CDK4/6选择性抑制剂，同时也是轩竹生物首个获批上市的抗肿瘤创新药。 2025年5月15日，该药的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的治疗。该药本次获批主要基于一项BRIGHT-2临床研究（NCT05077449）的惊艳数据，结果显示：意向治疗（ITT）人群中，BF组ORR为39.7%，显著高于F组的13.9%。此外，BF组中位PFS为12.94个月，显著长于F组的7.29个月。（十四）枸橼酸伏维西利胶囊药品名称：枸橼酸伏维西利胶囊（复妥宁®）。研发公司：复星医药控股子公司锦州奥鸿药业。作用靶点：CDK4/6。适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌。药品详情枸橼酸伏维西利胶囊是一款创新型小分子 CDK4/6 抑制剂，通过抑制细胞周期进程，阻断细胞从 G1 期向 S 期过渡，从而有效减缓癌细胞的增殖速度，还可诱导肿瘤细胞凋亡，达到控制肿瘤发展的目的。 2025 年 5 月 29 日，获得国家药监局批准上市，用于成人既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子 2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌的治疗。（十五）盐酸来罗西利片药品名称：盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）。研发公司：嘉和生物。作用靶点：CDK4、CDK6。适应症：HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。药品详情盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）是一款高选择性口服型CDK4/6抑制剂，对CDK4和CDK6具有高度选择性和强效性，但对CDK9仅具有中度抑制作用。 2024年3月13日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理盐酸来罗西利片的新药上市许可申请，与来曲唑联合，用于既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治疗。 LEONARDA-1 III期临床研究显示：盐酸来罗西利片（Lerociclib）组的中位无进展生存期（PFS）为11个月，而安慰剂组仅为5.5个月。（十六）伊那利塞片药品名称：伊那利塞片（Inavolisib，Itovebi，GDC-0077）。研发公司：罗氏公司。作用靶点：PI3Kα。适应症：PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性乳腺癌。药品详情伊那利塞片是一款高选择性PI3Kα抑制剂，是中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂，同时也是首个获得中美双重突破性疗法认证的HR+乳腺癌治疗产品。2025年3月11日，该药的上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与哌柏西利+氟维司群联合，用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR（激素受体）阳性、HER2（人表皮生长因子受体2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。伊那利塞片本次获批，主要基于一项3期INAVO120临床研究（NCT04191499）数据。结果显示：Inavolisib（伊那利塞片）组的客观缓解率（ORR）高达58.4%，而安慰剂组仅为25.0%，伊那利塞片将客观缓解率足足提高了33.4个百分点。此外，Inavolisib将患者的中位无进展生存期（PFS）提高近一倍，分别为15.0个月（Inavolisib组） vs 7.3个月（安慰剂组）。（十七）菲诺利单抗注射液药品名称：菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A）。研发公司：神州细胞。作用靶点：PD-1。适应症：肝细胞癌。药品详情菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A）是神州细胞自主研发的一款重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体注射液。 2025年2月28日，菲诺利单抗注射液（SCT-I10A）与贝伐珠单抗注射液（SCT510）联合疗法，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌治疗。（十八）苹果酸法米替尼胶囊药品名称：苹果酸法米替尼胶囊。研发公司：恒瑞医药。适应症：晚期胃癌、转移性结直肠癌。药品详情苹果酸法米替尼胶囊是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多种实体瘤治疗中展现出潜力。目前已在国内获批的适应症包括晚期胃癌（三线治疗）、转移性结直肠癌（三线治疗）等，用于既往接受过标准化疗后进展或复发的患者。（十九）注射用泽尼达妥单抗药品名称：泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW 25）。研发公司：百济神州。作用靶点：HER2。适应症：胆道癌。药品详情泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一款针对HER2的双特异性抗体。2025年5月29日，注射用泽尼达妥单抗的上市申请获得中国NMPA批准，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌的治疗。本次获批主要基于一项2b期HERIZON-BTC-01（NCT04466891）临床研究的突破性数据，结果显示：在队列1（n=80）中，独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为41.3%，中位缓解持续时间（DOR）长达12.9个月。（二十）安罗替尼药品名称：安罗替尼（福可维®）。研发公司：正大天晴。适应症：肾细胞癌。药品详情安罗替尼是我国自主研发的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，在多种实体瘤治疗中应用广泛。2025年5月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）重磅宣布：安罗替尼与贝莫苏拜单抗联合疗法正式获批上市，用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗。该联合疗法的ETER100 III期临床研究（NCT04523272）数据，结果显示：联合治疗组展现出显著临床优势，中位无进展生存期（PFS）分别为18.96个月（联合治疗组） vs 9.76个月（舒尼替尼单药治疗组，HR=0.53，p<0.0001）。此外，联合治疗组的总缓解率高达71.6%，显著高于舒尼替尼单药治疗组的25.1%。（二十一）厄达替尼片药品名称：厄达替尼片（erdafitinib，Balversa）。研发公司：强生。作用靶点：FGFR3。适应症：尿路上皮癌。药品详情厄达替尼片是一种全成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，具备显著的抗肿瘤活性。主要通过抑制FGFR的活性，切断肿瘤细胞的生长信号传导路径，进而对抗恶性肿瘤。 2025年1月13日，厄达替尼片的上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于携带易感型FGFR3基因突变、既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后，病情进展且手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的治疗。此前该药曾先后两次获美国FDA批准，用于成人在接受铂基化疗后，病情仍持续进展的局部晚期或转移性膀胱癌（2019年4月）、成人易感FGFR3/2变异，且在含铂化疗后病情出现进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（2024年1月）。厄达替尼在中国的顺利获批，主要基于全球3期临床试验（THOR）的优异数据。结果显示：厄达替尼组的客观缓解率（ORR）为45.6%，显著高于化疗组的11.5%，其中9例患者（占比6.6%）达到完全缓解（CR）；在生存获益方面，厄达替尼组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，长于化疗组的2.7个月，中位总生存期（OS）则为12.1个月，显著优于化疗组的7.8个月。（二十二）塞纳帕利胶囊药品名称：塞纳帕利（Senaparib）。研发公司：英派药业。作用靶点：PARP1/2。适应症：上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。药品详情塞纳帕利（Senaparib）是由英派药业自主研发的一款新型、高效的PARP1/2抑制剂，具有独特的分子结构，使其具备体外和体内高活性，以及高靶向选择性和广泛的安全窗口。 2025年1月16日，该药的上市申请获得NMPA批准上市，用于成人晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。（二十三）氘恩扎鲁胺软胶囊药品名称：氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安®）。研发公司：海创药业。适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌。药品详情氘恩扎鲁胺软胶囊是我国自主研发的 1 类抗癌新药，同时也是第二代雄激素受体（AR）抑制剂恩扎卢胺的氘代药物，可竞争性抑制雄激素与其受体的结合，并可抑制雄激素受体的核转运和雄激素受体与 DNA 的相互作用，从而发挥抗癌作用。 2025 年 5 月末，氘恩扎鲁胺软胶囊获得国家药监局批准上市，6 月 20 日开出全国首张处方用于成人接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。二、小编寄语一种新药从开始申请，到最终应用于患者平均需要5年左右的时间；如果再算上纳入医保目录的时间，则需6～8年。值得欣慰的是，近年我国推出了多种抗癌救命药的改革方案，大大加速了国内抗癌新药的上市速度！小编也希望随着越来越多的抗癌新药获批并纳入医保范畴，能惠及更多的癌症患者！三、参考资料 [1]Lesokhin A M,et al.Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results[J]. Nature medicine, 2023, 29(9): 2259-2267. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02528-9 [2]Passaro A,et al.Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(1): 77-90. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04281-3/fulltext [3]Wang J,et al.Bireociclib plus fulvestrant for HR+/HER2-advanced female breast cancer progressed on or after endocrine therapy: phase 3 BRIGHT-2 study interim analysis[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 3350. https://www.nature.com/articles/s41467-025-58647-z [4]Turner N C,et al.Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(17): 1584-1596. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404625 [5]https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2024/esmo-2024-kidney-cancer/154845-esmo-2024-anlotinib-combined-with-anti-pd-l1-antibody-benmelstobart-tqb2450-versus-sunitinib-in-first-line-treatment-of-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc-a-randomized-open-label-phase-iii-study-eter100.html [6]Loriot Y,et al.Erdafitinib or chemotherapy in advanced or metastatic urothelial carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(21): 1961-1971. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2308849 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

上市批准

2025-06-25

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顾建春教授：荃面抑制，一个都不能少！精准靶向PAM通路，推动HR+/HER2-乳腺癌精准治疗新进程

点击上方蓝字关注我们编者按作为唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，卡匹色替直击PAM通路核心，为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变的HR+/HER2-患者提供了新的治疗方案，其卓越表现不仅引领了乳腺癌治疗新标准，更在中国市场展现出了广阔应用前景。肿瘤瞭望特邀上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授深度剖析卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的疗效与安全性，以期为HR+/HER2-且伴有PAM通路改变的患者提供新的治疗选择，并推动乳腺癌精准治疗的发展。01《肿瘤瞭望》：卡匹色替（Capivasertib）是唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，请结合当前临床诊疗现状和相关研究进展，为我们介绍下卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌患者中的治疗疗效和安全性。顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占乳腺癌病例的65%-75%[1]，而内分泌治疗是这类乳腺癌患者主要的治疗手段。当前治疗困境与未满足需求对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者来说，目前标准一线治疗方案是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但是CDK4/6抑制剂治疗进展以后，后线的治疗方案选择非常有限，患者获益不佳，亟待突破。既往有研究探索了CDK4/6抑制剂跨线治疗再挑战的疗效，但postMONARCH研究[2]结果显示，一线CDK4/6抑制剂联合AI治疗失败以后，改用阿贝西利联合氟维司群进行治疗，中位PFS仅比安慰剂组延长0.7个月（6.0个月 vs 5.3个月，HR 0.73，95%CI：0.57-0.95，P=0.02）。亚组分析结果显示，存在PIK3CA或AKT1或PTEN突变的患者，虽能从阿贝西利治疗中获益，但获益有限（HR 0.86，95%CI：0.51-1.06），临床对新的治疗方案有着迫切需求。△postMONARCH研究主要终点PAM通路重要性及卡匹色替的独特机制PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）是调控细胞增殖、存活、代谢和蛋白合成的核心信号通路，在HR+/HER2-乳腺癌中高度活跃，约60%的中国患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，导致通路过度激活[3,4]。PIK3CA/AKT1/PTEN突变是乳腺癌独立的不良预后因子，与更差的DFS和OS相关。PTEN功能缺失与PI3Kα抑制剂耐药相关，且PTEN缺失或AKT1突变患者对CDK4/6抑制剂疗效降低。卡匹色替是唯一对PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改变均有效的PAM通路抑制剂，可同时靶向PI3K/AKT/mTOR通路中的PIK3CA、AKT1和PTEN三种关键基因改变，克服了单一靶点抑制剂的局限性，尤其对CDK4/6i经治患者显著改善疗效。疗效数据CAPItello-291是卡匹色替的关键III期临床试验[5]，纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约40%的患者携带PI3K/AKT/PTEN基因突变。研究结果表明，总体人群中，卡匹色替组的中位PFS达到了7.2个月，而安慰剂组仅为3.6个月，HR 0.60（95%CI：0.51-0.71），P＜0.001。对于AKT通路改变的患者群体，卡匹色替的疗效更为显著，中位PFS达到了7.3个月，而安慰剂组仅为3.1个月，HR 0.50（95%CI：0.38-0.65），P＜0.001。在安全性评估方面，卡匹色替联合氟维司群组最常见的任何级别不良事件（AE）为腹泻、恶心和皮疹。△CAPItello-291研究中者评估的总体人群和AKT通路改变患者的PFSCAPItello-291研究中国队列数据2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告了中国队列患者的数据。研究结果显示[6]，中国患者队列与全球人群有一致的PFS获益。总体人群中，卡匹色替组的中位PFS为6.9个月，安慰剂组为2.8个月（HR 0.51，95% CI：0.34-0.76)，而在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，两组中位PFS分别为5.7个月和1.9个月（HR 0.41，95% CI: 0.19-0.85)。PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者更容易从治疗中获益。安全性方面，中国队列安全性整体上与全球人群相似。CAPItello-291研究的患者报告结局分析表明，卡匹色替＋氟维司群组与安慰剂＋氟维司群组相比，卡匹色替组总体健康状况/生活质量评分恶化时间延缓，健康相关生活质量其他评分相似。△2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告的CAPItello-291研究中国队列总体人群（上）和AKT通路改变（下）患者的PFS基于以上数据，2025版CSCO BC指南[7]HR+晚期乳腺癌解救治疗章节，对于甾体类AI治疗失败的患者III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案，CDK4/6抑制剂治疗失败III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案。△2025版CSCO BC指南HR+晚期乳腺癌解救治疗2025年4月18日，卡匹色替在我国获批上市[8]，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。02《肿瘤瞭望》：卡匹色替现已在中国获批上市，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗希望。在您看来，卡匹色替在中国市场的应用前景如何？以及您对该药在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗有何期待？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者基数较大，且约60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变，卡匹色替的精准治疗优势将使其成为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变患者的首选治疗方案。随着精准医学的发展，NGS（二代测序）技术可高效筛查PAM通路突变患者，推动卡匹色替的精准应用。目前临床中，我们会建议患者在晚期疾病诊断时就完成NGS检测。而在晚期一线治疗进展以后，直接去匹配精准的靶向治疗。对精准治疗的期待未来，我们也期待卡匹色替能够在精准治疗领域发挥更大的作用。在临床治疗中，能有越来越多的患者通过精准检测筛选出最适合接受卡匹色替治疗的患者群体（PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者），并给予更加精准的治疗方案。同时，我们也期待未来能够开展更多关于卡匹色替与其他药物（如口服SERD类药物）联合使用的研究，以进一步探索其在乳腺癌治疗中的潜力和价值。此外，药物的可负担性是患者能否持续接受治疗的关键因素。我们期待卡匹色替能够纳入医保目录，以减轻患者的经济负担并提高药物的可及性。03《肿瘤瞭望》：CAPItello-291研究结果提示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中，对于CDK4/6抑制剂治疗进展之后的乳腺癌患者，精准检测至关重要。请谈谈精准检测在乳腺癌患者治疗中的现状，以及它如何帮助临床医生制定更个体化的治疗方案？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院当前，针对乳腺癌的精准检测主要包括基因突变检测（如PIK3CA、AKT1、PTEN等）、基因表达谱分析以及免疫组化检测等，这些检测技术能够为临床医生提供关于肿瘤生物学特性的详细信息。在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，精准检测已逐渐从临床研究阶段走向临床实践。目前，许多大型医疗机构和肿瘤中心已将精准检测纳入常规诊疗流程，很多患者在院内就能开展NGS检测，这些检测结果也为患者提供了个体化的治疗建议。尽管精准检测在乳腺癌治疗中取得了显著进展，但仍面临一些挑战。如检测技术的成本较高、部分基层医疗机构检测能力有限以及检测结果解读和应用的复杂性等。个体化治疗方案制定1、识别治疗靶点：通过精准检测，临床医生可以识别出患者肿瘤中的特定突变基因或表达异常，从而确定可能的治疗靶点。例如，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PIK3CA、AKT1、PTEN等基因的突变状态是制定治疗方案时需要考虑的重要因素。2、选择最佳治疗药物：基于精准检测的结果，临床医生可以为患者选择最可能有效的治疗药物。例如，对于PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路改变的患者，卡匹色替可能成为更优的治疗选择。此外，精准检测还可以帮助临床医生预测患者对特定治疗药物的反应和预后。通过分析患者的基因特征，可以评估其治疗的敏感性和耐药风险，从而调整治疗方案以优化治疗效果。综合患者的临床特征、病理类型、基因检测结果以及治疗意愿等多方面信息，临床医生可以帮患者制定更加个体化的治疗策略。精准检测在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中发挥着至关重要的作用，它不仅能够帮助临床医生识别治疗靶点、选择最佳治疗药物，还能够预测治疗反应和预后，从而能为临床医生和患者提供更多个体化的治疗选择。随着相关诊疗技术的不断进步和临床实践的深入，精准检测将在乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用。参考文献上下滑动查看更多内容[1]、Huppert, Laura A et al. “Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,5 (2023): 480-515. doi:10.3322/caac.21777[2]、Kevin Kalinsky, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024 ASCO abstract LBA1001.[3]、Ziang Li, et al. A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [EB/OL] . 2024 SABCS. P3-10-13.[4]、Hu, Xichun et al. “Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort.” Nature communications vol. 16,1 4324. 9 May. 2025, doi:10.1038/s41467-025-59210-6[5]、Turner, Nicholas C et al. “Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 388,22 (2023): 2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131[6]、X. Hu, Q. Zhang, T. Sun, et al. Capivasertib (C) + fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase III CAPItello-291 trial Chinese cohort. 2023 ESMO ASIA. Abs LBA5.[7]、2025 CSCO乳腺癌诊疗指南[8]、https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250418171224122.html顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科医学博士，副主任医师美国MD Anderson癌症中心访问学者上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员上海医学会肿瘤靶分子专科青委会委员中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病专业委员会委员中国健康促进基金会乳腺癌专委会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期

2025-06-21

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深度求索精无止境——Best of ESMO乳腺癌内分泌精准诊疗学术交流「上海站」精彩回顾

点击上方蓝字关注我们2025年6月14日，“Best of ESMO乳腺癌内分泌精准诊疗学术交流-上海站”以线上线下的形式顺利举行。本次会议由复旦大学附属中山医院张宏伟教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授共同担任大会主席，来自阿联酋迪拜城市医院的Shaheenah Dawood教授与国内十余位乳腺癌专家结合最新循证医学证据和临床实践经验，针对激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2- mBC）的精准治疗策略进行学术报告和讨论。张宏伟教授在开场致辞中指出，乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其诊疗研发也走在各个瘤种的前列，尤其针对HR+/HER2- mBC患者，PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路抑制剂等新型药物提供了丰富的精准治疗选择。希望通过此次会议的国际交流，进一步完善此类患者的精准治疗策略。张剑教授介绍了本次会议的主要内容，强调了精准治疗是不可阻挡的发展趋势，随着卡匹色替等新型靶向药物在国内上市可及，需要进一步优化精准检测，推动规范化诊疗水平的提升。对话全球问道HR+/HER2- mBC精准治疗在上海市第二人民医院汪成教授主持下，Dawood教授带来了“New perspective on HR+ mBc treatment（HR+ mBC治疗新视角）”的精彩报告。Dawood教授首先指出了HR+/HER2- mBC治疗决策需考虑的关键因素，包括确定是否内分泌治疗（ET）耐药、ET耐药的驱动因素和生物标志物等；随后结合循证医学证据，重点介绍了“post-CDK4/6i”治疗策略，如CDK4/6i再使用、选择性雌激素受体下调剂（SERD）、PAM通路抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等。她最后总结认为，识别患者肿瘤的生物学特征（包括临床病理特征）对治疗决策至关重要，“post-CDK4/6i”需遵循生物标志物指导治疗决策。接下来，Dawood教授与南昌市人民医院陈文艳教授、上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授围绕HR+/HER2- mBC晚期治疗原则和不同治疗药物的排兵布阵等问题展开讨论。专家们认为，目前晚期一线治疗仍以CDK4/6i＋ET为主，后线治疗主要基于标志物进行药物选择，为晚期患者提供分子基因检测对指导治疗选择至关重要。针对排兵布阵的问题，专家们有较为一致的共识，应当遵循“有靶打靶”的原则，例如AKTi卡匹色替可用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异（PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN丢失）的患者，覆盖人群较为广泛，且III期CAPItello291研究已证实其有确切的生存获益和良好的安全性。对话时代见证Post-CDK4/6i诊疗新变革本环节由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院薛晓红教授主持。海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）李恒宇教授首先带来了“Post-CDK4/6i诊疗新变革”的报告。他指出一线CDK4/6i进展后，“是否仍依赖内分泌”或“疾病进展模式”对后续治疗决策尤为重要。临床中大约有60%的HR+/HER2- mBC乳腺癌存在PAM通路突变及活化，PAM通路抑制剂具有克服耐药、精准选择的特征，尤其卡匹色替进一步拓宽了治疗获益人群，CAPItello291研究检测涵盖了PIK3CA/AKT1/PTEN的33个突变位点，且全人群和PAM通路变异患者均有PFS获益，治疗耐受性高、高血糖发生率低，显示了高效低毒的优势。此外，针对ESR1突变的新型SERD以及不同靶点的ADC也为特定患者增加了新的治疗选择。山东第一医科大学附属肿瘤医院李永清教授在“PAM通路抑制剂HR+晚期精准诊疗新时代”的报告中指出，PAM通路过度激活是导致CDK4/6i＋ET耐药的重要原因。基于指南推荐，伊那利塞＋哌柏西利＋氟维司群可用于携带PIK3CA突变且未经CDK4/6i治疗的ET耐药患者，而卡匹色替可全面靶向PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者，成为CDK4/6i经治患者的首选治疗，应尽早为HR+/HER2- mBC患者提供精准检测，从而知道后续治疗决策。此外，PAM通路抑制剂常见的不良反应有高血糖症、腹泻、皮疹、口腔炎等，但卡匹色替联合氟维司群总体耐受性良好，有望使患者治疗获益最大化。复旦大学附属华山医院初钊辉教授、浙江省肿瘤医院曹文明教授、安徽医科大学第二附属医院李烦繁教授围绕PAM通路抑制剂在HR+/HER2- mBC中的治疗价值以及人群选择等问题展开讨论。专家们一致认为此类药物是post-CDK4/6i的重要治疗手段，尤其卡匹色替已经在国内可及，临床医生会更加主动地进行基因检测，从而筛选出能够治疗获益的患者。此外，建议在晚期疾病诊断时即可检测，携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者一旦发生CDK4/6i＋ET治疗进展，可以快速切换至卡匹色替治疗，减少患者等待时间。对话科学汇聚多学科力量应对当前挑战本环节由江南大学附属医院吴小红教授主持。复旦大学附属肿瘤医院柏乾明教授报告了“乳腺瘤精准检测的现状如何，未来何去”。他认为乳腺癌精准治疗已迈入崭新篇章，未来应根据不同靶点的检测需求进一步区分优化，选择适当的检测方法，优化病理报告内容，及时更新检测的指南共识，建立标准化分子检测体系；在乳腺癌精准病理检测的趋势下，NGS很可能成为未来的主要检测手段之一，而基于外周血的ctDNA检测可为乳腺癌精准治疗、预后评估乃至复发监控提供有效依据，拓展分子病理的应用范围；此外，人工智能与肿瘤大数据的深度融合，也将驱动肿瘤诊疗模式发生变革。中国科学技术大学附属第一医院韩兴华教授报告了“从入组人群看精准诊疗的最佳获益人群”，重点介绍了HR+/HER2- mBC患者PAM通路抑制剂的精准治疗人群选择。目前，PI3Ki已经拓展至ET耐药且携带PIK3CA突变的HR+/HER2- mBC患者一线治疗，但FDA特别会议上的专家认为当前PI3Ki一线治疗可能更适用于高肿瘤负荷、内脏转移的年轻PIK3CA突变患者。而在二线治疗中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的CDK4/6i经治患者可首选卡匹色替，因其具有明确的循证医学证据支持。厦门大学附属第一医院杨清默教授、南通大学附属肿瘤医院高湘湘教授围绕HR+/HER2- mBC精准诊疗现状及未来、当前诊疗实践下的障碍及解决方案等问题展开讨论。专家们指出，随着PAM通路抑制剂等精准治疗药物进入临床实践，及时、准确的基因检测成为治疗决策的重要前提。目前仍存在诸多障碍或挑战，如怎样对检测样本、方法、质量控制、报告解读等全流程形成标准，并达到不同检测机构结果互认；再者是如何消除地区差异，尽快为资源不足的地区提供精准检测的支持。解决这些问题除了需要临床医生的理念更新，也需要医院、政府、企业等不同行业的广泛协作。张宏伟教授在会议总结中指出，AKT的异常激活可绕过PIK3CA突变单独发挥作用，抑制AKT对逆转PAM信号通路相关的耐药性具有重要意义。本次会议上，各位专家对HR+/HER2- mBC的精准治疗策进行了全面而深入的阐述和讨论，并且达成了较为广泛的共识。临床医生需要重视精准治疗决策、为患者提供个性化的最佳治疗方案，而病理医生也需要提供更加准确的分子基因检测。期待PAM通路抑制剂、ADC等众多新型药物进入临床实践后，为HR+/HER2- mBC带来更多长期生存、高质量生活的希望。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-06-17
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2024-01-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2023-11-16

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2025-01-07
晚期乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca AB	2024-09-26
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	智利	AstraZeneca PLC	2022-03-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CAPItello-291 (ASCO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT \| PTEN ... 更多	34	Capivasertib	醖顧襯齋齋衊築網衊憲(蓋鹽襯糧艱構鹽簾製艱) = 鏇艱簾夢築築繭鹽範製廠繭壓遞膚淵廠遞選糧 (壓鏇夢廠糧憲壓糧鬱淵, 2.4 ~ 7.6) 更多	积极	2025-05-30
				Alpelisib	-
NCT04862663 (CAPItello-292, ESMO_BC2025)	临床1期	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	41	Capivasertib 320mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	觸製顧鬱淵獵膚簾艱鹹(鏇製鑰網構觸廠壓遞製) = 網壓鏇觸積醖廠遞糧鏇遞糧夢襯襯艱醖選鑰網 (願網遞憲壓鑰顧願艱膚 ) 更多	积极	2025-05-14
				Capivasertib 400mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	觸製顧鬱淵獵膚簾艱鹹(鏇製鑰網構觸廠壓遞製) = 淵遞鬱網鹽餘獵鹹廠鹽遞糧夢襯襯艱醖選鑰網 (願網遞憲壓鑰顧願艱膚 ) 更多
NCT05348577 (CAPItello-280, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Truqap + docetaxel + androgen-deprivation therapy	醖顧窪構鬱範壓醖選餘(衊鏇遞餘餘鑰鏇壓範選) = unlikely meet the dual primary endpoints 餘簾積鹽觸獵製淵獵築 (選壓襯襯鑰鏇遞餘鏇遞 ) 未达到更多	不佳	2025-04-30
				placebo + docetaxel + androgen-deprivation therapy
NCT04439123 (NCI-MATCH, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... AKT1 E17K \| TP53 \| EGFR 更多	25	Capivasertib 480 mg	艱蓋製構膚積顧夢醖壓(積繭鏇膚鹽齋蓋憲艱築) = 夢齋壓鑰艱醖製網襯鬱願獵醖糧繭觸醖鹽願選 (願艱願窪範積簾糧選積 )	积极	2025-03-01
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	簾鏇遞憲簾膚憲襯遞簾(齋憲鑰鑰築餘繭簾積醖): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT04556773 (DESTINY-Breast08, SABCS2024) 人工标引	临床1期	HER2低表达乳腺癌 HER2-low	60	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capecitabine (CAPE)	夢簾築壓蓋積鑰衊範襯(鏇窪鏇鏇憲夢獵繭憲獵) = 蓋醖顧鬱獵遞觸顧網衊遞艱鬱糧顧鏇顧蓋壓壓 (醖衊衊鑰構夢醖繭糧選 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capivasertib (CAPI)	夢簾築壓蓋積鑰衊範襯(鏇窪鏇鏇憲夢獵繭憲獵) = 糧壓鑰鏇獵衊繭襯獵艱遞艱鬱糧顧鏇顧蓋壓壓 (醖衊衊鑰構夢醖繭糧選 ) 更多
NCT04493853 (CAPItello-281, Company_Website) 人工标引	临床3期	激素依赖性前列腺癌 PTEN Deficient Expression	-	capivasertib + abiraterone + androgen deprivation therapy	積醖積範醖顧淵襯繭範(壓糧網獵顧憲鑰憲蓋憲) = statistically significant and clinically meaningful improvement 願範願艱鬱顧蓋襯鑰齋 (廠艱繭醖顧願鏇觸鑰齋 ) 更多	积极	2024-11-25
				placebo + abiraterone + androgen deprivation therapy
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	-	Capivasertib plus Fulvestrant	顧願餘鹹糧憲觸鏇膚淵(壓膚遞願齋願憲選製鏇) = The most common side effects experienced by participants included diarrhea 醖製廠簾襯糧醖鹹鏇鏇 (範壓蓋艱製顧範夢鑰艱 ) 更多	积极	2024-11-25
				Placebo plus Fulvestrant
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	901	capivasertib + fulvestrant	鬱醖艱構繭遞獵襯鏇製(餘製範糧蓋顧觸鹹願壓) = 簾廠鹹膚鬱鬱壓餘鏇壓淵夢壓鬱糧壓鏇選衊醖 (鬱醖獵蓋壓壓膚範襯窪, 9.1 ~ 16.7) 更多	积极	2024-09-01
				placebo + fulvestrant	鬱醖艱構繭遞獵襯鏇製(餘製範糧蓋顧觸鹹願壓) = 獵齋遞襯獵簾繭鑰範觸淵夢壓鬱糧壓鏇選衊醖 (鬱醖獵蓋壓壓膚範襯窪, 2.0 ~ 16.4) 更多
NCT03997123 (CAPItello-290, Company_Website) 人工标引	临床3期	晚期三阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	923	Truqap (capivasertib) in combination with paclitaxel	鬱顧艱糧淵鏇製窪餘鬱(鏇糧壓廠顧醖窪遞築遞) = did not meet the dual primary endpoints of improvement in overall survival (OS) 簾製壓遞製構積餘積壓 (製網艱繭淵壓積糧鏇築 ) 未达到更多	不佳	2024-06-18
				paclitaxel in combination with placebo