恒瑞的国际化进阶

2023-10-27

申请上市医药出海财报上市批准优先审批

走国际化路线，参与全球竞争已是国内药企的重要选择之一。国际化也是恒瑞多年来坚持的战略方针，早在2000年甚至在更早之前，国际化”就已被写进了恒瑞的战略规划，在之后超20年时间里，它都是恒瑞“唯二不变（另一为科技创新）”的发展战略。然而相比百济神州、传奇生物等后来者，恒瑞的国际化进展成效一直不太显著，其海外收入贡献微弱，营收占比常年低于4%。这一两年内，在集采和和医保谈判的双重阴霾下让恒瑞的业绩开始失速，2021-2022连续两年出现营收和净利的下降。面临业绩下滑压力也迫使恒瑞加大国际化战略实施力度，在公司领导人孙飘扬回归后，一向以自研为重的恒瑞对于海外BD的态度明显更加开放了，积极探索与海外药企的合作，加速覆盖海外市场。今年以来，恒瑞也是肉眼可见在加速“出海”寻找机会，包括多笔创新药的海外授权，推进创新药在海外的申请上市。发展路径恒瑞的国际化路径，最开始是以研发端导入。恒瑞首先成立了海外办事处和研发中心。2005年，恒瑞在美成立了全资子公司美国恒瑞医药(Hengrui USA LLC)，选择从临床研发端开始，承担前沿靶点等创新药研究，新药技术项目引进或转让以及ANDA（美国仿制药申请）注册申报。之后，恒瑞分别于2009年和2014年在德国设立全资子公司凯迪亚斯医药（Cadiasun Pharman Gmbh）和在日本名古屋设立日本恒瑞医药，进军欧洲和日本等主流医药市场。2011年12月，恒瑞的伊立替康注射液通过了FDA认证，成为在美获得批准的首个ANDA品种，其海外市场征战正式拉开序幕。2011年9月，公司抗肿瘤注射剂奥沙利铂接受欧盟检查验收，成为国内第一家接受欧盟无菌注射剂认证的企业。之后，公司的多西他赛注射液、注射用卡泊芬净等多个产品陆续在美国或欧盟、日本等海外市场获批上市，逐渐提升了恒瑞在国际市场上的影响力。2015-2017年，恒瑞海外市场的营业收入保持较快的营收增长，分别为3.55亿元、4.32亿元、6.37亿元，同比增速592.55%、21.47%、41.70%，同期毛利率分别为87.41%、91.41%、77.16%。不过单停留在制剂出口的海外市场销售增长日渐乏力，在公司越来越多谈及国际化的同时，其海外市场的营收占比却在持续下降。2018年-2022年，恒瑞海外市场营收分别是6.51亿元、6.32亿元、7.58亿元、6.17亿元，占总营收比重分别为3.74%、2.71%、2.73%、2.38%。在仿制药业绩贡献有限的现状下，恒瑞也在寻求的国际化道路的转型。实现创新药获得更丰厚的利润回报，也是更高级别国际化能力的体现。2021年，恒瑞全面开启临床研发的国际化新征程，全面推动建设全球产品团队（GPT）的国际合作模式体系、国际注册合作模式体系（GRA），改变过去海外临床研发借助CRO的模式。为了加速国际化进程，恒瑞也加大了在海外研发上的投入。2021年，恒瑞海外研发投入共计12.36亿元，占总体研发投入的比重19.93%。2022年海外研发投入12.72亿元，占比20.04%。恒瑞的国际化，从最初的仿制药出口已经逐步走向“仿制药+创新药出口”的并行阶段。逐渐起色对于寻求创新药国际化的国内医药企业而言，License out是其最重要的体现形式之一，与国际药企达成license-out协议，不仅体现了国内创新药企业的研发实力得到海外市场的认可，对外授权同样也是国内创新药打入国际市场的重要渠道。2015年9月，恒瑞医药以总交易价值7.7亿美元将其PD-1抗体SHR-1210（卡瑞利珠单抗）境外权益出售给Incyte公司，实现了中国创新生物药的首次海外授权，然而这笔对于恒瑞而言国际化跨出重要一步的授权协议在2018年就被Incyte终止了。之后，恒瑞鲜少有拿的出手的license out事件。直到今年，license out舞台上才开始频繁的出现恒瑞的身影。今年以来，恒瑞已有四款创新药的海外授权。2月，恒瑞将创新药EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司，这是恒瑞时隔两年后再次有产品License-out。恒瑞2023年的海外授权交易除了通过License-out途径将其创新药更快地打入国际市场外。去年5月，恒瑞再次成立海外子公司Luzsana Biotechnology（Luzsana），专门将其创新药物更快的推向国际市场。新公司通过与恒瑞密切合作，从恒瑞旗下选取高潜力的研发管线，实现其在日本、欧洲和北美等地区商业化。Luzsana的成立是恒瑞在创新药国际化道路上真正迈出重要的一步，Luzsana为创新药管线进入国际市场提供了更清晰的组织架构。Luzsana的管线目前，恒瑞已开展近20项的国际临床试验。截至2023年7月底，恒瑞有5款创新药产品共6个适应症处于临床Ⅲ期阶段。今年，恒瑞创新药的国际化上走出了无比重要的一步，今年5月17日，恒瑞的双艾组合--卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用作为不可切除肝细胞癌患者一线治疗已向FDA提交了上市申请，在7月底获得了受理。总结在国际化道路上，恒瑞是日本药企武田出海模式的典型实践者，率先在国内市场完成原始积累，与海外企业合作为前期探索起点，遵循从原料药→仿制药→到创新药的产品价值升级路径，逐步推进国际化征程。如今，恒瑞已在创新药的出海上跨出了重要一步，双艾组合距离美国市场已是临门一脚。随着恒瑞在创新药海外市场布局有效的落地执行，形成进入海外市场的创新药产品梯队，恒瑞在国际市场上终将占有一席之地。参考出处http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2023-08-19/1217575761.PDF时隔两年再出手，恒瑞新药出海透露什么信号？