巨头看中的下一个富矿：IgA肾病

2024-04-15

并购免疫疗法临床3期临床2期信使RNA

关注并星标CPHI制药在线 4月10日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）和Alpine Immune Sciences共同宣布，两家公司已达成最终协议：Vertex将以每股65美元的价格收购Alpine，总价约49亿美元现金。该交易获得了Vertex和Alpine董事会的一致批准，预计将于本季度晚些时候完成。此次收购将为Vertex带来什么？ Alpine公司成立于2015年，公司致力于Fc融合蛋白、细胞治疗、单克隆抗体等免疫疗法的开发。公司通过改善天然的IgSF或TNFSF / TNFRSF蛋白的活性，将它们转化为具有增强结合多个靶标能力的候选药物，并应用于癌症、自免和炎症性疾病的治疗。 Alpine核心产品povetacicept (ALPN-303) 是一种高效的B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）双拮抗剂。BAFF属于肿瘤坏死因子（TNF）配体超家族的一种细胞因子。APRIL也是一种TNF成员，研究发现自免疾病患者APRIL mRNA的表达水平明显高于正常人。通过II期临床研究发现，povetacicept在 IgA肾病（IgAN）方面显示出了同类产品中最佳的潜在疗效，预计今年下半年将启动III期临床研究。通过此次收购，Vertex将会切入IgA肾病领域，而这是一个巨大的尚未被满足的市场。被巨头看中的金矿免疫球蛋白A（IgA）肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是一种严重的进行性自身免疫性肾病，是导致慢性肾病（CKD）和肾功能衰竭的主要病因。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、蛋白尿和高血压等。其中50%的IgA肾病患者在30年内会进展为终末期肾病（ESRD）。ESRD的标准治疗是透析或肾移植，尚无针对性治疗药物，严重影响患者生活质量。 IgA肾病在东亚人群中的发病率最高。一项跨国研究的系统回顾表明，IgA肾病全球总体人口发病率至少为2.5/10万，并且发病人群呈现较大地域差异。2022年，美国IgA肾病患者人数在6.3万至27.3万不等，而中国患者人数最高突破290万。弗若斯特沙利文的报告预测，2030年全球IgA肾病患者总数或将达到1020万人（包括中国240万人）。全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，复合年增长率达16.1%。尽管患者群体规模庞大，但目前针对IgA肾病的获批药物仅两款，分别为云顶新耀/Calliditas的布地奈德迟释胶囊（耐赋康，TARPEYO）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。因此，IgA肾病领域存在巨大的未满足需求，这也是药企重金入局的原因。诺华等重金入局，IgA肾病在研新药蓄势待发作为竞争格局较好的自免适应症，IgA肾病吸引到一众药企关注。2023年6月，诺华以35亿美元收购肾病专科公司Chinook Therapeutics，该公司核心产品有两款：一款处于III期临床阶段的内皮素A（ETA）小分子拮抗剂atrasentan，另一款是抗APRIL单克隆抗体zigakibart，两者均拟用于治疗IgA肾病。在III期ALIGN研究中，评估了atrasentan对比安慰剂用于肾功能进行性丧失风险的IgA肾病患者的疗效和安全性。研究主要终点为36周时，患者蛋白与肌酐浓度比（UPCR）较基线的变化，次要终点包括136周肾小球滤过率（eGFR）较基线的变化，以及安全性和耐受性。期中分析结果显示，与安慰剂组相比，atrasentan治疗组展现出具有统计学意义和临床意义的蛋白尿减少，安全性与既往研究一致。诺华计划在2024年递交atrasentan的上市申请。 zigakibart是一种结合并阻断APRIL的新型人源化单克隆抗体，通过阻断APRIL与其受体的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的产生，并阻断致病性免疫复合物的生成，潜在改变IgA肾病的治疗进程，目前处于临床II期阶段。在中国，智康弘义研发的ETA小分子拮抗剂SC0062，正在开展针对IgA肾病和糖尿病肾脏病的II期临床研究。另外国内的荣昌生物（泰它西普）、康诺亚（cm-338）等公司也在IgA肾病领域有所布局。从目前研发进展来看，近几年将是IgA肾病领域临床爆发的重要阶段，全球IgA肾病市场广阔且竞争格局较好，是值得关注的潜力赛道。参考来源： 1. Micaela Gentile, Luis Sanchez-Russo, Lendoardo V. Riella, et al.Immune abnormalities in IgA nephropathy. Clinical Kidney Journal. 08 Feb, 2023. Sfad025. 2. Evans LS, Lewis KE, DeMonte D, et al. Povetacicept, an Enhanced Dual APRIL/BAFF Antagonist That Modulates B Lymphocytes and Pathogenic Autoantibodies for the Treatment of Lupus and Other B Cell-Related Autoimmune Diseases. Arthritis Rheumatol. 2023. 3. https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/. 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~