礼来启动口服GLP-1国内三期临床，司美格鲁肽提前终止肾病三期临床

2023-10-11

前言减肥具有的独到魅力，源于它兼具了人们渴望的美丽与健康。当一个产品与之挂钩，再辅以生命科学佐证安全性带来的信任感，市场会为之疯狂。目前，在GLP-1囊括的减肥领域中，呈诺和诺得，礼来双龙头局面，双方同以GLP-1为核心，展开了截然不同的战略布局……礼来：攻之道2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来 Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验 ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重 2 型糖尿病患者的心血管风险。除ACHIEVE项目外，Orforglipron已在国内启动了两项III期临床试验：ATTAIN-1（肥胖或超重伴体重相关合并症）、ATTAIN-2（伴有2型糖尿病的肥胖或超重）。该系列还有一项 ATTAIN-J 在日本进行，针对 BMI ≥ 35 的患者。可以发现，Orforglipron的两项系列研究，5个试验中有4个于肥胖有关，这反映的是礼来对GLP-1产品定位的倚重具有偏向性。目前，Orforglipron是在研口服GLP-1小分子中进展最快的产品。据不完全统计，全球在研小分子GLP-1受体激动剂共38款。今年9月，“更偏向于减肥药的降糖药”Orforglipron向司美格鲁肽口服版发起了正式冲锋。礼来充分利用后发优势，精准定义差异化，在减肥赛道层层加码，扩大竞争优势。而诺和诺德“路子”大相径庭，作为糖尿病专精的百年老店，仍是以糖尿病为核心出发点，拓展出里一条GLP-1新路径。诺和诺德：防之道2023年10月10日，诺和诺德决定基于数据检查委员会（IDMC）建议，停止司美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病（CKD）的三期FLOW研究。诺和诺德表示，IDMC得出结论，中期分析的结果达到了预先规定的标准，可以尽早停止试验，以提高疗效。目前，该试验结果对于诺和诺德仍然是盲态，预计2024年上半年数据读出。这是继三期临床试验SELECT心血管结局研究数据读出的又一大突破，这不仅仅对于司美格鲁肽是突破，而是整个GLP-1领域。肾病领域长期处于研发洼地，IgA肾病、糖尿病肾病药物匮乏。2021年12月，FDA首次基于蛋白尿下降的替代临床终点，批准了云顶的IgA肾病药物Nefecon。这令一些原先持观望态度的药企开始向IgA肾病领域发力，诺华、恒瑞、荣昌、康诺亚等众多玩家领跑。如今，诺和诺德携司美格鲁肽肾病领域，为GLP-1药物再下一城。矛与盾回看礼来，诺和诺德降糖双雄的操作，各有千秋，一方主攻，一方主守。礼来主攻。Tizepatide出道即巅峰，疗效、安全性方面要略优于司美格鲁肽，销售额更是如入无人之境，颇具“药王之姿”。GLP-1三靶点激动剂Retatrutide同样以傲然之姿挺近临床三期。Orforglipron从口服方面进攻，通过强化该药的减重属性，扩大差异化，头对头直指司美格鲁肽口服款“要害”。而口服真就是GLP-1主要竞争战场吗？未必。口服剂型带来的高患者依从性，高生物利用度无可厚非，但口服生物利用度存在较大的个体差异，稳定性可能不及注射型。患者依从性方面，口服剂型可能增加其他药物的吸收，司美格鲁肽口服版在用药方面就有诸多限制。但礼来确实在GLP-1各战线做出全方面部署，并展开了激烈进攻……而在诺和诺德在GLP-1的处理上，则呈以防守姿态。过去认为司美格鲁肽作为单靶点药物，发展程度有限，其核心竞争力应该在口服的剂型上。如今想来，大错特错。诺和诺德充分利用先发优势，走上K药泛适应症之路，成为GLP-1中的“二甲双胍”。通过ClinicalTrials.gov查询，司美格鲁肽注册的临床试验数量为325项，Tizepatide仅有55项。司美格鲁肽临床数量与K药一个体量，K药注册的临床试验数量为323项。围绕糖尿病为核心，诺和诺德可以打下大片代谢病市场，而糖尿病患者的众多并发症都是产品的保障，反哺回来，成为巩固产品的基石。而这件事情还只能由诺和诺德来做，司美格鲁肽上市5年，积累了庞大的真实世界数据，心血管结局研究（CVOT）数据就是最好的佐证。该研究于2018年开始，41个国家，800多个临床中心，是诺和诺德迄今为止最大的试验。这样的先天优势是Tizepatide不曾拥有的，数据再好也需要一项项做，需要时间。其次，诺和诺德将司美格鲁肽的减重与降糖分开，就是为了区分用户人群，分流产品风险。由于减重的领域的特殊性（大分子GLP-1产能受限+市场蓝海），即便出现逆袭的减肥产品也无伤大雅。封面图来源：pixabay果然拒了！FDA与专家咨询委员会再现分歧，Alnylam这次玩脱了……一款FIC药物的确证性试验，怎么就做成了这样？马斯克再次公开站台司美格鲁肽，GLP-1不仅挤压了代谢病市场，还有零食市场……所有被“点名”的药企，都同意参加美国医保谈判了……DRUGTIMES点击在看共济新药研发浪潮