国内IgA肾病治疗领域的几匹“黑马” | 行业观察

2023-02-22

·研发客

优先审批免疫疗法上市批准

国内公司中，云顶新耀提交Nefecon在中国的新药上市申请且纳入优先审评；泰它西普在IgA肾病的临床试验数据，比阿塞西普更具竞争力；国外公司产品同样瞄准中国市场，暂时很难评价其中哪一匹“黑马”能够成为中国IgA肾病市场最终的王者。

上周五，Travere Therapeutics与CSL Vifor共同宣布，FDA已加速批准sparsentan用于治疗IgA肾病的上市申请，sparsentan成为该疾病领域获批的首个非免疫抑制疗法。

一直以来，与肿瘤和其他慢性病相比，在全球范围内，肾病治疗领域的创新药研发并没有太多的突破性成果。从过去几年生物医药投融资数据看，一级市场在该领域的融资也不多见。

但事实上，仍有一些公司在持续耕耘，sparsentan的加速获批或让更多人将视线投向这一领域。

全球加速布局IgA肾病

治疗IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，在东亚人群中的发病率最高，其也是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。

多年来，针对该疾病公认的首选治疗为强化降压治疗（最大耐受剂量的ACEI/ARB）。直到2021年，SGLT2抑制剂治疗才首次写入中国IgA肾病临床指南。以达格列净为代表的列净类降糖药成为20年来，照进这一疾病领域的第一道微光。除此以外，对于症状较为严重的患者，加用糖皮质激素可以说是目前最普遍的治疗手段。不过，该类药物难以避免地会带来诸多副作用，以及出现耐药情况。

正因如此，眼下全球多个针对IgA肾病的在研新药正蓄势待发，以期填补现有治疗手段的匮乏。

其中，最先杀出重围的是布地奈德口服缓释制剂Nefecon。该药是全球首个 IgA肾病靶向治疗药物，已在美国和欧盟获批上市。近日，Nefecon又传出新消息，韩国食品医药品安全部（MFDS）将其纳入全球创新产品快速通道（GIFT）计划。可以说，Nefecon是相比传统糖皮质激素的更优选择。

而更多的入局者在探索激素以外的治疗方案。本文开篇提到的sparsentan，是一款双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，正在进行的Ⅲ期PROTECT研究的关键中期结果显示，治疗36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%。Atacicept（阿塞西普）则是这一赛道上的一位命运多舛者。这款产品曾几经波折，最终落入Vera Therapeutics手中。今年1月，Vera宣布atacicept在IgA肾病患者中进行的Ⅱb期ORIGIN临床试验达到主要终点。试验数据显示，高剂量组（150mg）的蛋白尿与基线相比平均减少33%，与安慰剂相比具有统计学意义。可惜这一结果并未达到市场预期。

尽管如此，Vera仍然计划在今年下半年启动atacicept的Ⅲ期试验，用于测试150mg剂量的疗效，主要终点为36周蛋白尿，关键次要终点为两年肾小球滤过率（eGFR）。

中国公司进击IgA肾病市场

Nefecon Nefecon在中国也已提交新药上市申请且纳入优先审评。中国创新药公司云顶新耀，在2019年与Calliditas 签订独家授权许可协议，获得该产品在大中华地区和部分亚洲国家的权利。Nefecon也成为云顶新耀在肾科领域的主打产品。

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来源: 研发客

云顶新耀在接受研发客采访时表示，在Nefecon的临床研发上，中国大陆、台湾地区和韩国的患者都参与了 NefIgArd 这项全球Ⅲ期研究。

“在中国，我们于2020年9月招募了第一例患者，我们在中国开设了20个临床研究中心，共有62名患者入组。中国亚组在蛋白尿下降和稳定肾小球滤过率的结果与全球Ⅲ期NefIgArd研究A部分的结果一致。我们去年11月提交中国新药上市申请，中国亚组人群数据补充了全球A部分的数据。”云顶新耀相关负责人说。

研发客留意到，云顶新耀正计划重点布局肾病治疗领域。对于为何做出这样的战略规划，公司相关负责人回应：实际上，在原发性肾小球疾病上，美国和中国在最大的一些适应症上都没有相关靶向药物，还是以免疫抑制剂和激素治疗为主，因此这部分还存在较大未满足的治疗需求。

同时，中国的IgA肾病患病率比西方要高得多，预估患者大致总数介于400万到500万之间。每年有近80%的IgA肾病患者，在非常年轻时就被诊断出患有这种疾病，疾病诊断年龄大概是在15岁至44岁之间，平均年龄在30至35岁左右。这个年龄段的患者非常乐于接受创新疗法，他们都希望积极尝试可延长肾脏生存时间的疗法，但目前尚没有针对性治疗药物。据云顶新耀方面介绍，除了有望在今年下半年上市的Nefecon之外，云顶新耀还有一款新型BTK抑制剂EVER001，将于今年上半年开展针对肾小球疾病治疗的Ⅰb期临床试验。此外，还有多款具有前景的自研肾科产品处于临床前阶段。

荣昌生物在这一赛道上的发力也不容小觑。阿塞西普的临床结果很容易让人联想到荣昌生物的泰它西普。在首个上市适应症系统性红斑狼疮(SLE)中，泰它西普已有相当不俗的表现。而针对IgA肾病的临床试验数据，其也比阿塞西普更具竞争力。

Ⅱ期临床研究结果显示，用药24周后，泰它西普240mg组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24小时尿蛋白平均水平较基线下降了49%。基于此，FDA已在去年11月批准其在美国开展Ⅲ期临床试验。

兴业证券医药分析师认为，泰它西普治疗IgA肾病的全球市场竞争力，叠加国内外充分的临床开发计划，有望进一步促进海外授权的推进。

国外公司同样瞄准中国市场

不过，泰它西普在中国将要面对一个强劲的对手，那就是由Chinook公司研发的atrasentan（阿曲生坦），一款选择性内皮素A受体（ETA）小分子拮抗剂。

atrasentan的一项AFFINITY全球Ⅱ期临床研究结果显示，在接受治疗的IgA肾病患者中，治疗6周时蛋白尿减少38.0%，治疗12周时蛋白尿减少49.9%，治疗24周时蛋白尿减少58.5%。目前，atrasentan的Ⅲ期临床试验正在进行中。Chinook公司方面透露，2023年有可能获得研究的主要数据。

更值得留意的是，Chinook公司对于布局中国市场早有预谋。2021年，在鼎丰生科资本和美国知名医疗基金Frazier Healthcare Partners的共同支持下，Chinook在中国成立了一家合资公司——信瑞诺（SanReno Therapeutics）。

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来源: 研发客

信瑞诺获得了atrasentan在大中华区和新加坡的权益；其研发管线中还有Chinook旗下另一款肾病治疗在研产品BION-1301。正如前文所述，IgA肾病在东亚人群中发病率最高，Chinook的野心可见一斑。除了上述的几匹黑马之外，在肾病治疗领域，补体类抑制剂创新药也是重要的研发方向。目前，研究进展最快的是诺华的iptacopan。中国公司中，康诺亚也有一款针对IgA肾病的补体类在研产品。尽管竞争格局尚不明朗，但国内IgA肾病治疗这条赛道已为创新药留出机会。谁将最终成为王者，就看各家的临床研究数据以及商业化能力。

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