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上海医药 CDK4/6 抑制剂 SPH4336 临床申请获 CDE 受理

2024-07-10

ASCO会议临床1期临床申请临床2期申请上市

7 月 10 日，据 CDE 官网显示，上海医药 SPH4336 临床申请获 CDE 受理（受理号：CXHL2400691）。截图来自：CDE 官网 SPH4336 是上海医药自主研发的口服小分子抑制剂，对 CDK4/6 靶点具有较高的选择性以及广谱抗 Rb 阳性肿瘤活性。临床前研究显示，在来源于临床患者的脂肪肉瘤 PDX 模型中，SPH4336 在裸小鼠皮下移植瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。当前，SPH4336 已有多款适应症在研。其中，针对乳腺癌的 II/III 期临床研究已于 2023 年 9 月完成首例受试者入组；针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的 II 期临床试验分别于 2021 年 12 月和 2023 年 7 月获 FDA 和 CDE 批准；其余适应症也都分别处于 I 期或 II 期研究。截图来自：Insight 数据库官网在今年 ASCO 年会上，SPH4336 首次在人类晚期实体瘤患者中进行的 I 期剂量递增和扩展研究结果公布。此次研究的测试剂量涵盖 50 mg、100 mg、200 mg、300 mg、400 mg 和 600 mg（QD），主要终点是确定 SPH4336 的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）以及药代动力学（PK）特征。结果显示，在 29 名患者中，乳腺癌（48.3%）和肉瘤（27.6%）为最常见的肿瘤类型。在 50 至 600 mg 剂量范围内，未观察到 DLT 且未能确定 MTD。在 27 名可评估患者中，1 名患者实现部分缓解并持续 169 天，疾病控制率为 59.3%（95% CI: 38.8%-77.6%）。 SPH4336 在不同剂量组的疗效和安全性得到了详细评估。数据显示，在 100、400 和 600 mg 剂量组观察到靶病灶的明显缩小。PK 评估显示，除 600 mg 剂量外，SPH4336 的药物暴露量随剂量增加而增加。在连续给药 2 周后，400 mg 剂量达到稳态。总体而言，SPH4336 在 50 至 600 mg 剂量范围内具有良好的耐受性，且在 400 mg 剂量下呈现出最佳的 PK 特性和潜在疗效。因此，400 mg 剂量可作为进一步临床试验的推荐剂量。 CDK4/6 是细胞周期调控中的关键蛋白质家族，主要负责调控细胞从 G1 期向 S 期转变。通过与周期蛋白 D（Cyclin D）结合，CDK4/6 促进视网膜母细胞瘤蛋白（RB1）的磷酸化，从而释放 E2F 转录因子，启动 DNA 复制和细胞分裂。CDK4/6 抑制剂通过抑制 CDK4/6 的活性，阻止细胞周期进展，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，国内已有五款 CDK4/6 抑制剂获批上市，分别是哌柏西利、阿贝西利、达尔西利、瑞波西利和曲拉西利。此外，贝达药业的泰贝西利和复星医药的 FCN-437c 等四款新药也正在申请上市。除了曲拉西利外，其他八款药物批准或申请上市的适应症均为 HR 阳性及 HER2 阴性乳腺癌 HER2 阴性乳腺癌。面对这一竞争态势，SPH4336 如何通过差异化策略获得自身优势？扩大适应症范围显然是一个明智的策略。 2023 年 3 月，SPH4336 获得 FDA 孤儿药资格认定，用于治疗脂肪肉瘤。这不仅为 SPH4336 在临床的应用提供了新的路径，也为其临床开发和商业化进程增添了重要砝码。另外，上海医药也与康方药业携手在中国地区共同开发 SPH4336 与卡度尼利单抗注射液联合治疗高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等适应症，进一步推动了该药物在肿瘤领域的影响力。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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