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不再内卷!盘点ASCO 2022年会上的非热门靶点CAR-T疗法
2022-06-13
·
药渡Daily
免疫疗法
ASCO会议
细胞疗法
抗体
创新药
近年来,随着国内医药创新的快速发展,国内创新药领域成果频出,越来越多的企业开始在国际学术会议上展示创新成果。2022年6月3日-7日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在芝加哥以线上线下形式举办。ASCO年会是全球
肿瘤
研究和治疗领域最权威和最具有影响力的交流活动。在
ASCO
官网披露的本次年会报告摘要中,中国企业突破了既往以
CD19
、BMCA靶点为主的模式,报道了很多新兴CAR-T靶点产品,包括原启生物的
GPRC5D
CAR-T、
斯丹赛生物
的GCC CAR-T、科济药业的
Claudin18.2 CAR-T
以及
亘喜生物
BCMA
×
CD19
双靶点 CAR-T。表1 ASCO 2022年会国内企业 CAR-T 产品来源:安信证券
亘喜生物
GC012F是
BCMA/CD19 双靶点 CAR-T 产品
BCMA
/
CD19
双靶点 CAR-T 产品,最新数据显示,该疗法完全缓解率近100%。GC012F是一款双靶点自体CAR-T疗法,通过同时靶向
BCMA
和
CD19
靶点进行治疗。该候选产品依托于
亘喜生物
专有的FasTCAR平台技术,具备“次日完成生产”的优势。2021年11月,GC012F被美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定,用于治疗
多发性骨髓瘤
。目前正在中国开展多项IIT研究,以评估其治疗
多发性骨髓瘤
和
B细胞霍奇金淋巴瘤
的效果。图1 FasTCAR与传统CAR-T生产过程对比来源:亘喜生物官网截至2022年1月26日,28例接受过深度既往治疗的
复发/难治性多发性骨髓瘤
患者,分别接受GC012F三种剂量水平的单次输注治疗:1x105 细胞/公斤体重(DL1)、2x105 细胞/ kg(DL2)和 3x105 细胞/ kg(DL3),中位随访时间为6.3个月(范围 1.8 - 29.9 个月)。不同剂量水平的客观缓解率(ORR)分别为 DL1:100%(2/2),DL2:80%(8/10)以及 DL3:93.8%(15/16),在所有可进行微小残留病灶(MRD)疗效评估的患者中,100%(27/27)的患者达到了MRD阴性;75%(21/28)的患者达到了MRD阴性严格意义上的完全缓解(MRD- sCR)。在安全性方面主要是低级别的
细胞因子释放综合征
(
CRS
,0-2级93%),并未出现4级或5级
CRS
。未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。原启生物
OriCAR-017
第二代 GPRC5D CAR-T疗法,I期研究结果展现了该疗法治疗RRMM的潜力。
GPRC5D
是一种跨膜受体蛋白,主要在
多发性骨髓瘤
患者的恶性浆细胞上表达。自体GPRC5D 导向
OriCAR-017
,拥有额外的专有 Ori 元素,是第二代 CAR-T 细胞,在扩展性和耐用性方面有所提高。2021年6月9日至2022年1月31日共纳入11例患者。9例患者完成输液,8例可进行疗效和安全性评价,第9例于2022年1月23日完成输液,中位年龄为65岁。2例因疾病进展迅速而暂停输液。8名患者的中位随访时间为109.5天(范围32-195天),观察到100.0%的ORR,先前接受过
BCMA
CAR-T治疗的3名患者中,1名sCR、1名VGPR、1名
PR
。输注后第28天,8名患者流式细胞仪检测
骨瘤
MRD为阴性。在安全性方面,最常见的治疗出现的不良事件(TEAE)为
中性粒细胞减少
(G3/4:100%)、
淋巴细胞减少
(G3/4:100%)和
贫血
(G3/4:87.5%)。所有患者均经历了CRS,常规干预(
托珠单抗
和类固醇)后所有CRS均迅速缓解,中位发病时间为3天(范围0-8),中位持续时间为6天(范围5-8)。科济药业
CT041
是全球首个进入II期
实体瘤
的CAR-T,有望率先突破
胃癌
CLDN18.2
在 70%-80%
胃癌
患者及约 60%
胰腺癌
患者的癌组织中普遍表达,从表达量上来讲
CLDN18.2
要远高于
HER2
(
胃癌
10-20%)、
PD-1
/
PD-L1
等在
胃癌
患者的表达率,这可能意味着
CLDN18.2
成为
胃癌
和
胰腺癌
患者治疗更优的靶点,2022年3月3日获 NMPA批准
CT041
国内进入II期临床,成为全球首个获批进入II期临床的
实体瘤
CAR-T,并有望成为全球第一个商业化
实体瘤
CAR-T品种。
CT041
在 2020 年获得 FDA 孤儿药认证用于治疗
胃癌
/
食管胃结合部 腺癌(GC/GEJ)
GC
/GEJ),2021 年获 EMA 授予孤儿药认证以及优先药物资格(PRIME)用于
晚期胃癌
,也成为全球首个拿到 PRIME 资格的
实体瘤
CAR-T 药物。2022 年 1 月,
CT041
被 FDA 授予再生医学先进疗法(RMAT)认定,用于治疗
CLDN18.2 阳性的晚期胃癌
CLDN18.2
阳性的晚期胃癌/食管胃结合部。 图2科济药业CAR-T细胞管线
CT041
在三线及三线以后治疗
GC
/GEJ初步临床数据显示:在既往接受至少2线治疗失败、接受II期推荐剂量(RP2D)2.5×108 CAR-T细胞治疗的18例
GC
/GEJ患者中,ORR为61.1%,mPFS 5.6 个月,mOS 9.5 个月(中位随访时间 7.6 个 月,从患者用药开始计算)。从得到的数据来看,治疗效果要好于已有治疗手段包括
PD-1
/
PD-L1
药物、
RC48-ADC
在
HER2 阳性3L胃癌
HER2
阳性3L胃癌治疗。相比于
胃癌
末线患者的其他治疗药物,
CT041
在ORR上已经取得了显著提升。科济药业在中国已经进入关键II期临床试验,并预计在2022年H2在北美启动关键II期临床试验。表2三线及以上
胃癌
治疗药物数据对比来源:浙商证券
斯丹赛生物
GCC19 CAR-T
是一款
实体瘤
CAR-T领先疗法,在治疗
转移性结直肠癌
中显示出临床疗效
斯丹赛生物
的
GCC19 CAR-T
产品是基于其CoupledCAR
实体肿瘤
平台的首个临床候选药物。CoupledCAR的起源是观察到
CD19 CAR-T细胞
CD19
CAR-T细胞活性触发免疫系统并导致所有T细胞增殖,包括任何非转导的T细胞,这表明
CD19
CAR-T细胞活性在不需要
实体瘤
CAR-T细胞结合靶抗原的情况下诱导
实体瘤
CAR-T细胞增殖。
CoupledCAR-T 细胞
经过工程改造,可释放细胞因子,促进
实体瘤
CAR-T 细胞增殖、
肿瘤
浸润和靶细胞杀伤。CoupledCAR 作用机制:(1)当
CD19 CAR-T 细胞
CD19
CAR-T 细胞杀死 B 细胞时,会产生信号分子 (A),从而导致
实体瘤
靶向 CAR-T 细胞的活化和增殖,而无需
实体瘤
抗原 (B)。来源:斯丹赛生物官网(2)CoupledCAR-T 细胞释放细胞因子,促进
实体瘤
CAR-T 细胞浸润
肿瘤
(C) 并杀死靶细胞 (D)来源:斯丹赛生物官网截至2022年5月3日,入组的21名受试者中,13名受试者被纳入剂量水平1(1×10 6 个细胞/kg),8名受试者被纳入剂量水平2(2×10 6 个细胞/kg)。对于两个剂量水平的综合ORR为28.6%(6/21)。对于剂量水平1,ORR 为 15.4% (2/13)。对于剂量水平2,ORR 为 50% (4/8),其余4名受试者在3个月内疾病控制率(DCR)为100%时具有最佳的疾病稳定(SD)总体反应。最常见的不良事件是 20/21 名受试者(1 级 19/21 (90.4%) 或 3 级 1/21 (4.8%))的
CRS
和 20/21 名受试者的
腹泻
(1 级 6/ 21 (28.6%) ,2 级 5/21 (23.8%) ,3级 9/21 (42.9%))。在 2/21 (9.5%) 的受试者中观察到ICANS,其中一名 3 级和一名 4 级,使用皮质类固醇症状得到缓解。除此之外,杨森和
传奇生物
联合开发靶向
BCMA
的CAR-T疗法
Carvykti
已获得美国FDA和欧盟的批准,ASCO摘要显示,截至2022年1月,在19名接受治疗的患者中,中位随访时间为13.4个月时,ORR为100%,90%的患者获得完全缓解或更好的应答,95%的患者达到非常好的部分缓解。12个月时的mPFS为90%,中位缓解持续时间尚未达到。总之,医药行业在一系列鼓励创新的纲领性政策刺激下,我国创新药产业已经进入大风口时代。近年来,国内创新药迅速崛起,并陆续进入收获期。在2022年ASCO 大会上,我国共有超过 50 家药企的近 240 项研究中稿,可见我国创新临床研究已经获得国际学术界的广泛认可。在CAR-T治疗方面,中国企业突破了既往以
CD19
、BMCA靶点为主的模式,报道了很多新兴CAR-T靶点产品,体现了在后
PD-1
时代,我国的创新药竞争已经慢慢从“泛泛创新”进入“精选优质化创新”的时代。END1“药渡Daily”公众号所转载文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。
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机构
NeighborCare, Inc.
亘利生物科技(上海)有限公司
南京传奇生物科技有限公司
[+1]
适应症
霍奇金淋巴瘤
实体瘤
肿瘤
[+13]
靶点
CD19
GPRC5D
BCMA
[+5]
药物
YT-claudin18.2
CYAD-01(Dartmouth College)
靶向GPRC5D嵌合抗原受体自体T细胞(原启生物)
[+8]
标准版
¥
16800
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