2024年6月28日,Alumis(NASDAQ:ALMS)在美国纳斯达克交易所上市,发行价为每股16美元,发行1312.5万股,IPO规模达2.1亿美元,是今年以来,IPO发行规模第三大的生物医药公司。 Alumis成立于2021年,由Foresite Capital旗下的Forsite Labs孵化设立,是一家专注于TYK2抑制剂在自体免疫性疾病领域运用的生物医药公司。
目前,Alumis有两款在研药物,其中进度最快的是ESK-001。该药物源自海思科旗下的子公司FT集团。 TYK2自体免疫性疾病 2021年,FT集团以6000万美元首付款,以及1ESK-001碑的价格将T海思科项目转让给FL2021-001公司(Alumis的前身)。 ESK-001是一款高选择性且有Best-in-Class潜力的TYK2抑制剂,研发进度处于全球第三,仅次于BMS和武田。
ESK-001在其选择性、优化的分子性质/药代动力学、最大化靶点抑制效应、更好的耐受性等方面均具有差异化的优BMS不武田发布的治疗中重度斑块状银屑病的临床二期STRIDE试验中,ESK001的数据优异: 有效性方面,228例银屑病患者随机接受5种剂量ESK-001或安慰剂治疗12周后,治疗组均达到了PASI 75的主要终点与关中重度斑块状银屑病并且展现出明显的剂量依赖性; 安全性方面,治疗组没银屑病与治疗相关的严重不良事件,AE发生率与安慰剂组相近。 Alumis计划在2024年下半年推进ESK-001用于治疗中重度斑块状银屑病的3期试验,同时开展两项治疗系统性红斑狼疮和非传染性葡萄膜炎的2期临床试验。随着今年下半年ESK-001的三期临床启动,海思科预计将收到第二个里程碑付款(约1284.32万美元)。
Alumis的另一款药物A-005是一种中枢神经系统渗透性变构TYK2抑制剂,用于治疗神经炎症和神经退行性系统性红斑狼疮年4传染性葡萄膜炎中启动了A-005的临床一期试验,测试其在健康志愿者中的安全性和耐受性,预计在今年年底前发布初步结果。 公司CEO MartinA-005er于曾担任Principia Biopharma的神经炎症E神经退行性疾病购)与Talima Therapeutics的总裁兼CEO。在此之前,他曾在Genentech、礼来担任免疫学副总裁等多个职位。 在一级市场,Alumis在3年时间累计融资5.29亿美元(不含IPO融资),从金额上来看,Alumis凭借ESK-001获得的融资金额已经远超引进资产的潜在总成本(为什么license-out的中国药物常被赚取差价?):
2022年1月,Alumis完成2亿美元的B轮融资。本轮融资投资方有Matrix Capital、Baker Brothers、Foresite Capital等机构;
2024年3月,Alumis完成2.59亿美元的C轮融资。本轮融资由Foresite Capital、Samsara、venBio Partners共同领投,Cormorant Asset、SR One、礼来亚洲、Nextech、Ally Bridge 、HBM Healthcare、Omega Funds、Piper Heartland Healthcare、AyurMaya等机构跟投。
Alumis在一二级市场获得资本追捧的原因,主要是与TYK2赛道的火爆有关。
TYK2是一种细胞内酪氨酸激酶蛋白,介导免疫信号通路,是JAK激酶家族的一个分支。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个家族成员。作为JAK-STAT信号通路的核心,JAK抑制剂向来是各大药企竞相追逐的方向。
全球范围内,已有十余款JAK抑制剂获批上市,根据选择性,可以分为泛JAK抑制剂和高选择性JAK抑制剂:
后者加强了选择性,在心血管、感染等方面的风险均显著降低,但仍难逃FDA的黑框警告。
开发更高选择性,更少脱靶毒性的JAK抑制剂成为了各大药企比拼研发能力的新方向,TYK2也成为关键的突破口。
TYK2作为靶点对IL - 感染/23通路和干扰素通路均有显著作用。这两种途径都与许多免疫介导的疾病有关,包括银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎在内的约20种疾病与TYK2有关。 同时,TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时,对其它细胞因子的影响较小,因而抑制TYK2可以减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用。
除了银屑病适应症,DIL-23vIL-12nib治疗干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、斑秃、盘状红斑狼疮的试验均已推到后期临床阶段,百时美施贵宝预计到2030年,Sotyktu的销售额将超过40亿美元。 2023年1月,TYK2药物公司Myrobalan获得2400万美元的A轮融资;
目前,作为上唯一一家上市的TYK2药物Myrobalan的Alumis在二级市场具有一定的稀缺性,其研发进展势必受到各路资本的密切关注。