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CAR-T疗法进军
胰腺癌
、
肝癌
、
卵巢癌
等
实体瘤
!总生存时间超8年
2024-01-12
·
今日头条
免疫疗法
细胞疗法
快速通道
上市批准
临床申请
据《新英格兰医学杂志》报道,佛罗里达州一位71岁的女性Kathy,在2018年诊断出患有
胰腺癌
后,经历了漫长且痛苦的抗癌过程,先后接受了至少八轮化疗、放疗,以及Whipple手术,并切除了部分胰腺。然而不幸的是, 不到一年的时间,
癌症
就已扩散到肺部 。 一次偶然的机会,她得知了
晚期结肠癌
患者在接受针对
KRAS G12D
癌症
突变的实验型基因疗法后,症状缓解的报道,抱着最后一丝希望,她联系了当地医院。天无绝人之路,尽管Kathy所患癌种不同,但她与之前接受治疗的
结肠癌
患者存在相同的基因突变→一种名为“
KRAS
”的突变,这也让她能接受CAR-T细胞疗法的帮助,这是一种“活体药物”,医生先采集Kathy的T细胞,之后对这些细胞进行基因改造和重新编程,然后通过静脉输注的形式,回输到患者体内。 Kathy于2021年6月14日接受了第一次 CAR-T细胞回输 ,据悉, 治疗后1个月内,她肺部的
肿瘤
缩小了一半以上;6个月后,
肿瘤
比原来缩小了72% 。主治医师表示,她的病情依然稳定,不过后续仍需密切关注,及时复查,以防
癌症
复发。 何谓CAR-T疗法? CAR-T疗法属于细胞免疫疗法的一种,是通过插入一段编码嵌合抗原受体(CAR)的DNA片段,对患者自身的T细胞进行基因重新编程,改造后相当于在T细胞上,安装了一个“导航头”,回输到患者体内后,可在免疫系统内继续生长和增殖,不断识别和攻击
肿瘤
细胞,最终达到治疗目的。 CAR-T疗法自获批以来,主攻领域一直是
血液肿瘤
,美国早在2017年,就批准了CAR-T细胞疗法上市,用于治疗
复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤
;我国药监局也于2021年6月,批准了
奕凯达(阿基伦塞注射液)
上市,正是开启了与美国“并驾齐驱”的高速发展模式,截至目前共有10款CAR-T产品获批上市!近年来,随着CAR-T疗法研究的不断深入,更多靶点被发现,研究人员也在快马加鞭地拓展其在
实体瘤
领域的应用。 表1 目前已获批上市的CAR-T细胞产品
CT041
:
胰腺癌
克星,获FDA和我国药监局“双认证”
胰腺癌
因其预后较差、治疗难度较高,又被称为“万癌之王”,近年临床研究表明,
CT041
在治疗
胰腺癌
方面展现出良好的疗效。
CT041
是一款自体CAR-T细胞候选产品,主要针对
Claudin18.2(CLDN18.2)阳性实体瘤
CLDN18
.2)阳性实体瘤,如
胰腺癌(PC)
PC
)、
胃癌
/
胃食管连接部癌(GC/GEJ)
GC
/GEJ)。
CT041
于2022年1月,被美国FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)资格,用于治疗
Claudin18.2阳性肿瘤
的晚期
GC
/GEJ。此外,
科济生物医药
公司研发的
CT041
研究新药(IND),也已被我国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于
CLDN18.2阳性胰腺癌(PC)
CLDN18
.2阳性胰腺癌(
PC
)的术后辅助治疗。 《血液学与肿瘤学杂志》公布了“
CT041
治疗
胰腺癌
因
CA19-9
升高且存在胰腺病变,于2019年5月6日接受手术,病理诊断为
pT2N0胰腺癌
。5个月后常规术后随访发现肺转移。自2019年12月6日起,一线化疗采用
S-1
单药治疗。在手术区姑息放疗期间,观察到
肺部肿瘤
进展。 由于
CLDN18.2
表达确定为3+/60%,故患者入组
CT041
临床试验。入组后,患者现接受了淋巴细胞清除治疗,之后回输
CT041
。治疗后4周初次评估,就达到部分缓解(PR),肺转移靶病灶随后消失并达到完全缓解。直到2023年7月最后一次随访时,
肿瘤
仍控制良好。 目前有多款CAR-T临床实验正在进行中,主要针对以下癌种:
Claudin18.2
:用于
胃癌
,
胰腺癌
等;
间皮素(mesothelin)
mesothelin
):用于治疗
间皮瘤
、
胰腺癌
、
卵巢癌
、
肺癌
;
CEA
:用于治疗
肺癌
、
结肠癌
、
胃癌
、
乳腺癌
和
胰腺癌
;
MUC-1
:用于治疗
肝癌
、
肺癌
、
胰腺癌
、
结肠癌
、
胃癌
;
GPC3
:用于治疗
肝癌
; GUCY2C:用于
结直肠癌
;
PSMA
:用于
前列腺癌
等;
EGF
RvII:用于治疗
神经胶质瘤
、
头颈部肿瘤
;
B7-H3
:用于治疗
尤文肉瘤
、
横纹肌肉瘤
、
肾母细胞瘤
、
神经母细胞瘤
和
髓母细胞瘤
以及特别难以治疗的
脑干肿瘤(DIPG)
。 上述癌种患者若想寻求CAR-T疗法帮助或检测相关靶点,可以进行初步评估。 图1 患者治疗前后肺部病变的放射学评估 ▲图片源自“BMC”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 注:“红色箭头”表示“目标病变”。“★”表示“原发病变”
GPC3 CAR-T
GPC3
CAR-T:让
晚期肝癌
患者重燃“长生存希望”,总生存时间超8年 ▲截图源自“WILEY Online Library”
肝细胞癌(HCC)
,尤其是伴下腔静脉癌栓(IVCTT)的治疗手段有限,很多患者在肝切除后的中位总生存时间仅为17.76个月,因此,迫切需要研发新的治疗方法,提高患者的生存率。近年研究发现,局部治疗+CAR-
GPC3
T(
GPC3
CAR-T)细胞治疗,对
晚期肝细胞癌
患者具有较好的效果。 国际知名免疫学期刊《Cancer Communications》报道了“CAR-GPC3 T细胞治疗
肝细胞癌
”的令人惊艳的研究结果。 一例54岁男性
Ib期肝细胞癌
患者,既往患有
乙型肝炎肝硬化
,确诊后先后接受了
肿瘤
手术切除、经肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)、微博消融术(MWA)、伽玛刀放射治疗(GKRS)等多种治疗后,
肿瘤
仍然复发,出现腹膜后淋巴结转移和下腔静脉癌栓,临床上已无更好的治疗方案。 万般无奈下,患者入组了在中国进行的CAR-
GPC3
T细胞临床试验,并先后进行了两个周期的
GPC3
CAR-T细胞输注。结果显示: 病灶缩小 :首次输注后2周,腹膜后LM的大小开始减小;病灶短轴和长轴直径分别减小了5.2%和4.5%,最后一次输注后的第7天,病变短轴减少7.4%。 AFP下降 :AFP 水平从 1,301 ng/mL 降至 565 ng/mL,下降高达56.6%! 病情缓解 :根据实体瘤疗效评估标准(RECIST;1.1 版),患者疾病状态保持稳定达 7 个月。目前已保持无病状态超过5年,总生存时间超过8年。 这意味着,中国成功研发的针对
实体瘤
CAR-T疗法,让这例
晚期肝癌
患者达到了临床“治愈”!
PRGN-3005
:治疗
晚期铂耐药卵巢癌
,疾病控制率高达85.7%
PRGN-3005
属于一种Ultra CAR-T细胞疗法,利用非病毒基因递送技术制造,消除了体外扩增并减少了制造时间,允许在非病毒基因转移后第二天快速给药,降低了生产时间和成本,而且还可获得更精确的
肿瘤
靶向,有助于颠覆当前CAR-T细胞治疗的格局,目前正被评估治疗
晚期复发性卵巢癌
、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
等。 《临床肿瘤学杂志》报道了一项“
PRGN-3005
治疗
复发或难治性 (r/r) 卵巢癌
的1/1b 期临床研究”。共入组25例可评估的患者,中位年龄为 64 岁 (38-76),并接受过中位 8 种既往治疗方案的大量预处理。入组后将其分为三组,分别经腹膜内 (IP) 输注(C1,n = 12)、静脉 (IV) 输注(C2,n = 6)、
环磷酰胺
LD治疗(IV LD,n = 7)。 治疗后,所有受试者中 20% 的至少 1 个目标病变出现缓解(RECIST 1.1 评估)。其中,IV LD组患者首次再分期时的 疾病控制率 (DCR) 为 85.7%,靶
肿瘤
负荷降低 4/7 (57%),
CA125
平均降低 27.4%。12 个月后接受第二次
PRGN-3005
输注后,一名患者的目标
肿瘤
负荷减少了 28%。且未发生与
PRGN-3005
相关的剂量限制性毒性、神经毒性、
≥3 级细胞因子释放综合征 (CRS)
等不良反应。 上述结果表明,
PRGN-3005
Ultra CAR-T疗法具有良好的耐受性,在治疗
卵巢癌
,观察到令人鼓舞的疾病控制率(DCR)率,且总体
肿瘤
负荷减少。 小编有话说 CAR-T疗法在治疗
血液系统恶性肿瘤
方面具有广阔的前景,并有多款产品获批上市,不过其在
实体瘤
治疗方面仍处于临床实验阶段,但小编相信随着CAR-T代数的更迭、更多明星靶点的出现,以及CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面的改进,CAR-T攻克
晚期实体瘤
将指日可待!事实上,目前已有众多CAR-T治疗
实体瘤
的临床试验相继开展,而且也有幸运的患者得到完全缓解。目前CAR-T、
TCR
-T、
TIL
等多项T细胞疗法的临床实验正在招募各类
实体瘤
患者,对现有治疗手段不满意或想寻求新技术帮助的患者,将病历资料、近期病理报告等,提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 参考资料 [1]https://www.nbcnews.com/health/health-news/gene-therapy-pancreatic-cancer-experimental-approach-shrank-tumors-one-rcna31437 [2]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.5590 [3]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472 [4]https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9#MOESM1 [5]https://www.carsgen.com/en/news/1105/ [6]https://www.carsgen.com/en/pipeline/new-pipeline/
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机构
科济生物医药(上海)有限公司
适应症
胰腺癌
肝癌
卵巢癌
[+29]
靶点
KRAS G12D
KRAS
CLDN18
[+11]
药物
阿基仑赛
CT041自体CAR T细胞
替吉奥
[+7]
标准版
¥
16800
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