道远资本研报：核酸药物产业分析与展望

2024-03-26

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法临床1期核酸药物

本篇文章从点、线、面三个维度出发的思考，旨在回答核酸药产业的三个关键问题：1、核酸药目前发展现状是怎样的？2、核酸药是否是未来药物创新的主流趋势，是否能引领开启第三代药物浪潮?3、核酸药产业发展的瓶颈和未来创新与产业化方向的突破点在哪？从一个时间点（2023-2024年）看创新药的交易热点1、医药行业大背景：医药出海交易火热，资金格局深刻变化背景1： 2024年2项核酸药交易开启了核酸药出海的先河。国内Biotech企业2020-2023年出海交易数量快速上升。ADC、CAR-T、双抗等分子类型受青睐。背景2：从结构来看，Biotech企业的资金来源发生了极其深刻的变化，从此前多年由股权融资提供90%以上资金，短短一两年时间内，到2023年形成了由股权融资、资产交易、药品销售接近“三分天下”的格局。2、2023-2024年全球BD交易分析：小核酸管线是近年来全球BD交易热点之一两项核酸药交易的总金额无论在中国还是全球都是处于行业top级别，并且两项交易均能排进历年全球前10的核酸药交易。继ADC之后，中国的核酸药管线有望成为下一个MNC集中关注的领域。道远对全球2023-2024年创新药管线交易总金额在3亿美元以上的交易进行梳理，统计得出交易数量排序如下：核酸药位列2023-2024年创新药管线交易热门领域，除核酸药之外还有ADC、AI、AAV递送、基因编辑、双特异性抗体等领域。2024年，瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华完成两项管线 BD 交易，成为本土小核酸领域的出海破冰事件，核酸药成为了继 ADC领域之后，本土创新药孕育并得到全球认可的细分新药领域。该年度全球前十的药企中有5家在核酸药领域有相应的BD交易，并且截止目前全球前十的药企仅有2家没有布局该领域。核酸药已经成为跨国药企兵家必争之地。道远资本长期以来将核酸药作为投资的重点方向，旗下基金在A轮对舶望制药两次投资近6000万元，未来将持续与舶望制药合作，积极布局核酸药产业链上下游。3、核酸药为何能够受到跨国大药企青睐？第一点：核酸药成药性高，临床转化成功率高于ADC和小分子。由于安全性高，其临床一期成功率显著高于其他分子类型。第二点：核酸药在患者依从性(可半年一次给药）、药物安全性、靶点选择三方面和小分子、抗体药物相比有着显著优势。第三点：核酸药已经获得临床验证。目前已有14个核酸药上市，未来核酸药将从罕见病进一步扩展到心血管领域等常见病、大病种，将跻身主要药物分子类型。从一条时间线看核酸药的历史发展历程和趋势1、核酸药的发展历程和ADC相似，未来即将迎来行业爆发核酸药的发展时间线和ADC相似：2023年ADC相关的交易快速升温。但我们可以看到大药企在2010年前后已有首次布局。从前十大药企开始布局到该分子类型交易的爆发可能需要十年。小核酸和ADC发展时间线相似，经历了十年时间的技术迭代，未来数年行业将迎来快速爆发。核酸药已完成两次跨越式发展，解决了肝脏递送问题，发展进入快车道：2009 年，在使用未经修饰的 siRNA 进行临床的过程中，出现了严重的安全性事件，后随着化学修饰技术的发展得以继续。核酸药物行业的第二次挑战出现在 2016 年前后，核酸药物在临床中出现了新的安全事件；这一次，新的递送系统的出现再次推动行业向前发展；2014 年，Alnylam 发表了 GalNAc 相关技术的文献，2018 年，全球首个 RNAi 药物 Patisiran 获得 FDA 批准上市，小核酸药物开发进入新时代。从全面的核酸药研发现状出发展望未来方向1、核酸药类型功能多样，siRNA是发展主流按照作用机制划分，RNA 疗法可以分为三大类：1）小核酸疗法：靶向核酸，例如 ASO（反义寡核苷酸）、siRNA;2）核酸适配体：靶向蛋白质、调控蛋白质活性；3）mRNA 药物或疫苗：靶向编码蛋白或者抗原。siRNA是目前药物研发的重点：具有较高的成药性，而其他核酸药类型是对siRNA的有力的补充。目前国内临床阶段的核酸药企采用的技术平台多是基于siRNA。2、核酸药海外行业格局已定，国内领先企业崭露头角海外行业格局：siRNA领域的药企目前的头部聚集效应明显，目前临床管线主要集中在Alnylam、Arrowhead、诺和诺德（曾收购Dicerna）三家公司。中国行业格局：siRNA领域目前约10家企业的核酸药管线进入临床，目前其自研管线大多在临床一期，其中舶望、圣诺、瑞博临床阶段的管线较多，推进较快。目前核酸药的行业格局还没有完全确定。3、构成核酸药物研发壁垒的5个因素核酸药研发在设计、检测、生产的各方面都和小分子、抗体药物有着显著差异。因此核酸药在核酸序列、核酸修饰、核酸分子类型探索、递送系统创新、临床应用扩展五个环节仍然存在较大的瓶颈。序列和修饰，决定了药物有效性和稳定性，头部企业有较大的先发优势，能构建较强的专利壁垒。核酸分子类型探索、递送系统创新，决定了临床应用扩展前景，因此是未来核酸药研发突破的重点领域。需要技术创新：1、递送技术：目前肝外递送技术仍然是核酸药开发的瓶颈，限制了其适应症的扩展。2、同质化竞争：目前国内核酸药企业递送技术、靶点选择同质化竞争态势明显。没有自主知识产权跟风的企业，未来可能在序列、修饰等专利上面临风险。3、适应症和市场：核酸药急需从罕见病向常见病扩展，进一步扩大市场规模。需要产业集聚：4、人才稀缺：核酸药研发在设计、检测、生产的各方面都和小分子、抗体药物有着显著差异，因此行业内核酸药设计、评价、生产相关的人才稀缺，尤其是具备核酸药产业化经验的人次稀缺。5、产业链：核酸药企及上下游企业仍处于快速发展阶段，仍未形成产业集聚。核酸药产业链。中CRO、CDMO、生产设备等环节仍有较大国产替代、技术迭代、成本优化的需求。4、核酸药未来的创新趋势目前基于GalNAc的核酸药的肝脏递送技术已经趋于成熟，未来核酸药需要在分子类型探索、递送系统创新、应用场景扩展三方面持续发展才能完成肝外递送的突破，将核酸药的临床应用场景进一步扩大。关于道远资本道远资本是一家专注于医疗健康领域领先的私募股权投资机构，致力于用资本的力量和产业资源帮助优秀医疗健康企业快速成长，为社会提供更好的医疗产品和服务，增进人类健康。目前道远资本共管理16支人民币基金，3支美元基金，旗下基金共投资84个优秀项目，IPO项目16家（包含1家获得证监会注册批文），其中包括普瑞眼科（301239），锦欣生殖（HK.1951）、赛诺医疗（688108）、天智航（688277）、维亚生物（HK.1873）、英诺特（688253）、安必平（688393）、三叶草生物（HK.2197）、安杰思（688581）等。2023年截至日前1家企业申报科创板IPO并被受理；预计未来两年道远资本还会有超过10家投资企业在国内外主要证交所上市。*封面图片来源：123rf文|道远资本网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台