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国产靶向
ROR1
药物HDM2005的获批准临床
2024-06-06
·
交易
·
精准药物
抗体药物偶联物
免疫疗法
细胞疗法
临床申请
并购
近日,
华东医药
申报的
注射用HDM2005
临床试验申请(IND)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,适应症为晚期恶性肿瘤。
HDM2005
是一款靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(
ROR1
)的抗体偶联药物(ADC),公司曾于2024年3月向
CDE
递交
注射用HDM2005
的临床试验申请获受理。 关于HDM2005 作为一款靶向
ROR1
的ADC,
HDM2005
进入体内后,其抗体部分与表达
肿瘤
抗原的靶细胞特异性结合;
HDM2005
被
肿瘤
细胞内吞后,细胞毒素在胞内释放,从而完成对
肿瘤
细胞的杀伤。 现有数据显示,
HDM2005
具有良好的成药性和安全性。 关于靶向
ROR1
ADC 人源
ROR1
包含细胞外部分、跨膜区和细胞内区域;细胞外部分包括免疫球蛋白样结构域(IG)、富含半胱氨酸结构域(CRD)和Kringle结构域(KD)。CRD通过与配体Wnt5a结合来调节非经典WNT信号传导,KD介导
ROR1
与其他受体如
ROR2
的相互作用。细胞内部分包括一个酪氨酸激酶结构域、两个富含丝氨酸/苏氨酸的结构域和一个富含脯氨酸的结构域,富含脯氨酸的结构域通过募集SH3结构域来激活细胞迁移和增殖信号。富含丝氨酸/苏氨酸的结构域与衔接蛋白发生物理相互作用减少凋亡。
ROR1
可通过介导非经典Wnt信号通路的信号传递,在多种生理过程中发挥重要作用,其中包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化。
Wnt5a
是典型的非经典
Wnt
信号通路的激活因子,参与
NF-κB
亚基p65的磷酸化,激活
肿瘤
细胞中
NF-κB
通路,促进细胞迁移和侵袭、EMT、癌转移等。作为
Wnt5a
的受体,
ROR1
参与激活
肿瘤
细胞
NF-κB
通路。 在儿童和成人阶段,
ROR1
在正常组织中表达量很低或几乎不表达,但在多种
实体瘤
和
血液瘤
中却存在差异化的高度表达;多项研究发现,
ROR1
在其他血液学
恶性肿瘤
、
弥漫性大B细胞淋巴瘤
、
滤泡性淋巴瘤
和
边缘带淋巴瘤
中表达异常。此外,在多种
实体瘤
中,
ROR1
已被证明与癌细胞存活和增殖有关。 目前已开发的靶向
ROR1
抗癌疗法,包括单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异性抗体以及CAR-T疗法等多种治疗模式。据不完全统计,除
HDM2005
外,目前在研靶向
ROR1
ADC约18种。 在交易上,
默沙东
于2020年以27.5亿美元收购
VelosBio
,收获其靶向
ROR1
的ADC药物VLS101(zilovertamab vedotin),该药物目前进展最快的
ROR1
ADC;
勃林格殷格翰
也曾以14.3亿美元高价收购
NBE Therapeutics
,核心目标同样是靶向
ROR1
ADC药物NBE-002。在国内,
基石药业
也曾斥资3.6亿美元从
LegoChem
引进LCB71(ABL-202)。 关于
华东医药
在ADC的布局 据不完全统计,
华东医药
现有ADC药物管线4个,除
HDM2005
外,分别是靶向
叶酸受体α(FRα)
的
索米妥昔单抗
、靶向
BCMA
的
HDP-101
,以及靶向
PSMA
的
HDP-103
。
索米妥昔单抗
(
mirvetuximab soravtansine
,HDM2002):为
华东医药
与
ImmunoGen
(被
AbbVie
收购)合作开发的全球首创(first-in-class)ADC药物,由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。2024年3月,
索米妥昔单抗
获得
FDA
完全批准,用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的
FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌
FRα
阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
成年患者。在国内,2023年10月,
索米妥昔单抗
在中国的上市许可申请获NMPA受理,用于既往接受过1-3线系统性治疗的
FRα
阳性的铂类耐药的
上皮性卵巢癌
、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
成年患者;2024年4月,
索米妥昔单抗
新适应症的新适应症获批,用于联合
贝伐珠单抗
用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的
FRα阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌
FRα
阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
成人患者的维持治疗。
HDP-101
:为
华东医药
与
Heidelberg
Pharma
合作开发的靶向
BCMA
的ADC,通过二肽可裂解连接子和Amanitin衍生物偶联而成。临床I/IIa期试验安全性初步数据显示,该药物的毒性可耐受且无剂量限值性毒性发生。
HDP-103
:同样为
华东医药
与
Heidelberg
合作开发的药物,拟用于治疗
转移性去势抵抗性前列腺癌
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机构
华东医药股份有限公司
Center for Dental Excellence
Merck Sharp & Dohme Corp.
[+10]
适应症
肿瘤
实体瘤
血液肿瘤
[+7]
靶点
ROR1
ROR2
WNT5A
[+5]
药物
HDM-2005
索米妥昔单抗
HDP-101
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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