从耐赋康获美国FDA完全批准看云顶新耀的“谋”与“略”

2024-01-03

加速审批引进/卖出医药出海

中国创新药产业浪潮起起伏伏，洗涤着国内Biotech公司的底色和实力。在百舸争流、千帆竞技的产业影像里，云顶新耀总是能够给大家留下鲜明印象。近日，云顶新耀的授权合作伙伴Calliditas Therapeutics AB宣布美国FDA已批准耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊）用于延缓有进展风险的原发性IgA肾病患者的肾功能下降。这是目前全球首个也是唯一一个获得FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物，并且无基线蛋白尿水平限制，进一步扩大了2021年12月经加速审批程序获批时的适应症人群范围。而去年11月下旬，云顶新耀也将这款全球首个从疾病源头治疗IgA肾病的明星药物带入了中国内地，获得药监局新药上市申请批准，使内地患者同样能获得最新的治疗方案。12月18日，耐赋康®在澳门镜湖医院开出了首张处方。这也是耐赋康®在云顶新耀亚洲授权区域内获批后开出的首张处方，意味着云顶新耀正式开始将这一疾病首创药物带给亚洲各地患者，开启该地区IgA肾病对因治疗的新纪元。云顶新耀几乎“全方位逆袭”的故事也引起了业内的讨论和投资人的关注：一年之内两款重磅产品获批，License-in商业模式呈现出令人惊讶的“速度”和“确定性”。To Be or Not to Be经过这两年资本寒冬的“洗礼”，“生存”已经接替“创新”成为Biotech们待解问题中的首要“关键词”。如何在肿瘤创新药同质化严重，融资、上市都很艰难的困境中突围？一些创新药公司选择将目光转向非肿瘤领域。医药魔方TrialCube数据库显示，中国企业在全球登记的关键临床试验中自2021年开始，非肿瘤领域的数量已超越肿瘤领域数量，且2023年非肿瘤领域数量也远超过往肿瘤领域数量。（数据来源：医药魔方TrialCube数据库）同样，全球企业在中国登记的关键临床试验中非肿瘤领域数量也从2021年开始超过肿瘤领域的数量，并且差距逐年增大。回望过去五年国内新药获批情况，2021年前后是创新药上市数量最多，也是最“卷”的时候。为了“生存”和打破“内卷”的局面，非肿瘤领域成为了破局的关键，也成了“潮水”的下一个流向。回头来看，在“潮水”改变方向前，云顶新耀的布局就已经做好了引领“潮流”的准备。2019年6月，云顶新耀与Calliditas签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化治疗IgA肾病的药物Nefecon®(耐赋康®)的权利，随后又在2022年3月扩展该协议，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。IgA肾病在东亚尤其是中国尤为高发，且病理改变更严重、预后差，易进展为终末期肾病，需要肾透析或肾移植。国内约有500万IgA肾病患者，迫切需要创新疗法来延缓疾病进展。此前，针对IgA肾病的治疗方式以RAS抑制剂的支持性治疗和全身性激素为主，缺少从疾病源头——对因治疗的解决方案。作为针对IgA肾病发病机制源头的肠道黏膜免疫调节剂，耐赋康®的获批则弥补了这一市场空白。此次，耐赋康®获得美国FDA完全批准是基于在两年研究期间，与安慰剂相比，耐赋康®在估算肾小球滤过率（eGFR）方面显示出具有临床意义且统计学显著性优势，通过9个月的治疗，在停药观察15个月后，仍能减少肾功能衰退达50%，预计可延缓12.8年进展至肾功能衰竭。而中国亚组数据则显示耐赋康®在肾功能保护、蛋白尿下降和镜下血尿改善等方面有比全球研究在数值上更好的疗效。仅9个月的治疗就能减少肾功能衰退达66%，蛋白尿下降43%，无镜下血尿的患者比例从基线的 26.9% 明显增加至57.7%，比全球人群的获益更大。除了凭借耐赋康®在国内肾病领域站稳“脚跟”外，云顶新耀更是凭借依嘉®（依拉环素）为多重耐药菌感染困境带来新力量，挽救危重病人生命。2018年2月，云顶新耀从Tetraphase制药公司（现为Innoviva, Inc.的全资子公司）授权引进了依拉环素，这是全球第一个氟环素类新型抗菌药物，主要应用于重症监护、血液科、移植科、呼吸科等科室，满足了临床上对多重耐药菌治疗的迫切需求，尤其是耐碳青霉烯酶革兰阴性菌（CRO）及包括耐药支原体等非典型病原体感染的危重症患者以及肝肾功能不全的特殊患者。如今，依嘉®（依拉环素）已在云顶授权区域内的中国、新加坡商业化上市，其疗效和安全性受到广大临床医生好评，被列入2023版中国《耐碳青霉烯革兰阴性菌（CRO）感染的诊疗与防控指南》等多项临床指南和专家共识。耐赋康®也紧随其后在中国澳门和中国内地获批上市，2024年还将在新加坡、中国香港、中国台湾和韩国等地获批。作为填补市场空缺的刚需药物，这两款非肿瘤药物的获批上市，不仅推动了云顶新耀从一家临床阶段的生物科技公司向综合性生物制药公司的转型，而且更早地满足了国内抗感染领域和IgA肾病领域的临床需求，造福了患者。在当大多数公司察觉到“潮水”流向已经改变，开始急转方向时，云顶新耀凭借两款获批药物完成了华丽转身，“已过万重山”。“轻舟”如何驶过“万重山”？去掉戈沙妥珠单抗后，云顶新耀的管线中剩下的几乎全是非肿瘤药物。在这种情况下，云顶新耀在非肿瘤药物领域的发力是不得已而为之的吗？从后来的过程和结果看，答案并非如此。一款创新药物的诞生过程漫长且花费巨大，任何一个环节出了差错，都可能导致药物研发的终止。而单一的研究发现想要成为创新药物，其过程也困难重重。面对这样的问题，云顶新耀选择的是以商业洞察为“始”，通过科学洞察找到最“终”答案。也就是，在选择自研或引进一款药物前，要先判断这款药物所在领域有无巨大的未被满足的临床需求，尤其是患者的迫切需求，再者要分析该产品所在的市场未来竞争格局、医生治疗方案的选择，以及产品的可及性，当这些都有相对确定的答案时，再通过对科学的深刻理解去做自主研发或寻找合适的在研产品。只有将科学和商业都“看明白”了，才有机会将实验室里的发现变成解决患者病痛的良药。最重要的是这些对确定性的判断不仅仅要正确，而且要比市场要早五年以上。从戈沙妥珠单抗到依嘉®，再到耐赋康®，每一款药品都能成功获批并引得广泛关注，这体现出云顶新耀出色的“选品能力”。这样的“选品能力”源自科学洞察和商业洞察的结合。而此前售出戈沙妥珠单抗所回笼的资金帮云顶新耀平稳度过艰难时刻，并有资本再去寻找更有价值的产品；留下来的非肿瘤管线又为云顶新耀增加了“筹码”。未来可期翻看云顶新耀的管线，可以发现肾脏疾病、感染性疾病、自身免疫疾病和mRNA平台是其接下来主要布局的领域。医药魔方《全球非肿瘤药物研发全景回顾与趋势展望》报告显示，在非肿瘤领域中，无论全球或中国，感染、自免等领域均为研发热点，也备受资本青睐，同时市场增速高、潜力大。（图片来源：云顶新耀官网）耐赋康®在多个国家和地区获批后，为云顶新耀奠定了在肾脏疾病领域的基础；接下来的多款在研药物则有机会进一步巩固云顶新耀在该领域的领先地位。作为“接力棒”之一的EVER001胶囊（XNW1011）是新一代共价可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，拥有全球权益，目前处于临床Ib期。在肾脏疾病管线上更具神秘特色的是云顶新耀未直接披露的自研单抗。“云顶新耀”、“自研”、“单抗”、“肾小球疾病”、“全球权益”，这几个关键词组合在一起，就足以令人关注。据透露，该产品预计会于2024年递交IND，具有FIC潜力。随着人口总量持续增长和社会老龄化程度的增加，感染疾病领域市场一直保持着增长趋势。在流感、肺炎支原体感染持续高发的催化下，治疗产品迎来放量机会，抗生素、糖皮质激素等药物成为支原体肺炎治疗的主要措施。而依嘉®作为全球首个氟环素类抗生素，在耐药性支原体感染的治疗上也备受临床医生的认可。除依嘉®外，云顶新耀的“新三剑客”中的头孢吡肟-他尼硼巴坦也进展迅速，即将点亮云顶新耀商业化版图新领地。头孢吡肟/他尼硼巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)抗菌药物，正在开发其作为潜在治疗选择针对由抗菌药物耐药的革兰阴性菌引起的严重细菌感染，目前其NDA申请已获FDA受理并进行优先审评，在中国也被纳入优先审评品种。进展和头孢吡肟-他尼硼巴坦同样迅速的还有云顶新耀在自身免疫疾病领域的明星产品伊曲莫德（Etrasimod），该产品已在2023年10月获FDA的NDA批准，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。作为一线治疗，伊曲莫德适用患者人群不要求患者对其他疗法应答不佳或不耐受，同时在诱导阶段不需要调整剂量，并且没有黑框警告。最近，伊曲莫德治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的亚洲多中心III期临床研究诱导期取得积极顶线结果，其后续研究也正在加速推进。据了解，云顶新耀正计划尽早递交该产品在中国和其他授权区域的新药上市许可申请。这对于国内的UC患者来说又是一件值得期待的药物。作为同时能在肾病和自身免疫疾病领域发挥强大作用的全新一类首创、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，Zetomipzomib (泽托佐米) 的进展也备受关注，可用于治疗包括狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮在内的一系列自身免疫性疾病。2023年12月，Zetomipzomib的2b期新药临床试验申请已获中国国家药品监督管理局受理。此外，Zetomipzomib在此前开展的治疗狼疮性肾炎全球2期研究中获得积极结果，在总体肾脏缓解率、完全肾脏缓解率、尿蛋白肌酐比值及肾小球滤过率等多个方面表现都十分优异，也有望进一步加强云顶新耀在自免疾病领域的领先地位。mRNA技术所带来的威力在新冠肺炎期间全球有目共睹，或许是看中了该技术平台的巨大潜力，云顶新耀选择通过这个赛道开启自研+引进的“双轮驱动”模式。mRNA肿瘤疫苗是一个在市场上有很大空间的赛道，也很符合云顶新耀的“选品”标准。而这次，云顶新耀选择亲自研发，备受期待。不论是从选品眼光、产品上市数量，还是从战略布局、谋划执行，云顶新耀都展现出了优质Biotech所需要具备的综合能力。在刚刚开启的2024年，这家公司也必然将为业界带来更多的惊喜和思考。推荐阅读IgA肾病：隐秘的富矿Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。医药魔方读者调研问卷感谢陪伴期待反馈扫描二维码提供宝贵建议