AdvanTIG-211: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Ociperlimab (WCD118) Combined With Tislelizumab (VDT482) Plus Chemotherapy Versus Placebo Combined With Pembrolizumab Plus Chemotherapy as First-line Therapy for Participants With Advanced Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

The primary scientific question of interest of this study is whether the combination of ociperlimab, tislelizumab and chemotherapy improves progression-free survival (PFS) compared to the combination of placebo, pembrolizumab and chemotherapy as first-line therapy for adult men and women with advanced triple negative breast cancer (TNBC) whose tumors express programmed death ligand 1 (PD - L1) [combined positive score (CPS) ≥10], regardless of study treatment discontinuation or start of new anti-neoplastic therapy.

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05791097

/ Withdrawn临床3期

AdvanTIG-306: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Ociperlimab (WCD118/BGB-A1217) Combined With Tislelizumab (VDT482/BGB-A317) Plus Platinum-based Doublet Chemotherapy Versus Placebo Combined With Pembrolizumab Plus Platinum-based Doublet Chemotherapy as First-line Therapy for Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The primary scientific question of interest is whether the addition of ociperlimab to platinum-based chemotherapy and tislelizumab improve progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) compared to pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for participants with locally advanced or metastatic squamous or non-squamous NSCLC with PD-L1 expression of ≥1%.

开始日期2023-07-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

ChiCTR2400092029

/ Recruiting临床2期IIT

The efficacy and safety of Tislelizumab combined with Ociperlimab and chemotherapy in the perioperative treatment of resectable esophageal squamous cell carcinoma: a single arm phase II study

开始日期2023-03-15

申办/合作机构-

100 项与欧司珀利单抗相关的临床结果

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100 项与欧司珀利单抗相关的转化医学

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100 项与欧司珀利单抗相关的专利（医药）

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项与欧司珀利单抗相关的文献（医药）

2025-07-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

AdvanTIG-202: Phase 2 open-label, two-cohort multicenter study of ociperlimab plus tislelizumab and tislelizumab alone in patients with previously treated recurrent or metastatic cervical cancer

Article

作者: Wang, Li ; Kim, Hee Seung ; Sinielnikov, Ivan Volodymyrovych ; Wang, Tao ; Mu, Xiyan ; Wang, Kai ; Lee, Jung-Yun ; Andabekov, Timur Turdeevich ; Boonyapipat, Sathana ; Wang, Wei ; Zhang, Xiang ; Yao, Desheng ; Kim, Yong Man ; Wu, Lingying ; Yuan, Guangwen ; Liu, Hu ; Lee, Jeong-Won ; Gao, Yujuan ; Chang, Chih-Long ; Wang, Danbo

OBJECTIVE:

Investigate the efficacy/safety of ociperlimab (anti-TIGIT monoclonal antibody [mAb]) + tislelizumab (anti-PD-1 mAb) in recurrent/metastatic (R/M) cervical cancer (CC).

METHODS:

Patients had R/M CC, received ≥1 prior chemotherapy, and were not amenable to curative treatment. In stage 1, 80 patients were randomized 1:1 to ociperlimab 900 mg + tislelizumab 200 mg every 3 weeks (cohort 1) or tislelizumab monotherapy (cohort 2). In stage 2, 98 additional patients were enrolled in cohort 1. Primary endpoint was blinded independent review committee-assessed objective response rate (ORR) by RECIST v1.1 for PD-L1+ subgroup and all-comers in cohort 1.

RESULTS:

Between March 2 and December 15, 2021, 178 patients were enrolled, and all were treated (cohort 1: 138; cohort 2: 40). ORR of cohort 1 PD-L1+ subgroup and all-comers were 27.4% (95% CI 18.2%-38.2%) and 23.2% (16.4%-31.1%), respectively. In cohort 1, median progression-free survival (PFS) was 3.0 months (95% CI 2.6-4.9) (all-comers) and 4.1 months (95% CI 2.7-6.9) (PD-L1+); median overall survival was 12.2 months (95% CI 9.9-16.6) (all-comers) and 16.4 months (95% CI, 10.4 months-not estimable) (PD-L1+). 70.3% of cohort 1 had ≥1 treatment-related adverse event (TRAE); 18.1% experienced ≥1 grade ≥3 TRAE. Immune-mediated AEs occurred in 35.5% of cohort 1.

CONCLUSIONS:

In patients with R/M CC who had received prior chemotherapy, ociperlimab + tislelizumab has promising antitumor activity in both all-comers and PD-L1+ subgroup, supporting further investigation of immune-modulating agent combinations for R/M CC.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04693234; https://clinicaltrials.gov/study/NCT04693234?term=NCT04693234&rank=1; EudraCT: https://eudract.ema.europa.eu/2020-004657-77.

2024-05-01·Structure (London, England : 1993)

Structural insights into the unique pH-responsive characteristics of the anti-TIGIT therapeutic antibody Ociperlimab

Article

作者: Chen, Xin ; Li, Kang ; Zhang, Xiangxiang ; Xue, Liu ; Huang, Chichi ; Song, Jing ; Cheng, Liang ; Shen, Zhirong ; Sun, Jian ; Wang, Lai ; Zhang, Jing

TIGIT is mainly expressed on T cells and is an inhibitory checkpoint receptor that binds to its ligand PVR in the tumor microenvironment. Anti-TIGIT monoclonal antibodies (mAbs) such as Ociperlimab and Tiragolumab block the TIGIT-PVR interaction and are in clinical development. However, the molecular blockade mechanism of these mAbs remains elusive. Here, we report the crystal structures of TIGIT in complex with Ociperlimab_Fab and Tiragolumab_Fab revealing that both mAbs bind TIGIT with a large steric clash with PVR. Furthermore, several critical epitopic residues are identified. Interestingly, the binding affinity of Ociperlimab toward TIGIT increases approximately 17-fold when lowering the pH from 7.4 to 6.0. Our structure shows a strong electrostatic interaction between ASP103_HCDR3 and HIS76_TIGIT explaining the pH-responsive mechanism of Ociperlimab. In contrast, Tiragolumab does not show an acidic pH-dependent binding enhancement. Our results provide valuable information that could help to improve the efficacy of therapeutic antibodies for cancer treatment.

2023-10-01·Journal for immunotherapy of cancer

AdvanTIG-105: a phase I dose escalation study of the anti-TIGIT monoclonal antibody ociperlimab in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumors

Article

作者: Rizwan, Ahsan ; Frentzas, Sophia ; Budha, Nageshwar ; Tan, Wei ; Zheng, Hao ; Meniawy, Tarek ; Kao, Steven ; de la Hoz Pedroza, Luz ; Gao, Rang

Background:

Ociperlimab, a novel, humanized monoclonal antibody (mAb), binds to T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domains (TIGIT) with high affinity and specificity. Tislelizumab is an anti-programmed cell death protein 1 mAb. We report results from a phase I, first-in-human, dose escalation study evaluating the safety, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of ociperlimab plus tislelizumab in patients with advanced solid tumors.

Methods:

Eligible patients previously treated with standard systemic therapy, or for whom treatment was not available or tolerated, received ociperlimab intravenously on Cycle (C) 1 Day (D) 1 and tislelizumab 200 mg intravenously on C1 D8. If tolerated, patients received ociperlimab plus tislelizumab 200 mg sequentially on D29 and every 3 weeks (Q3W) thereafter until discontinuation. Dose escalation for ociperlimab was planned with four dose levels (50 mg, 150 mg, 450 mg, and 900 mg) according to a 3+3 design. An additional dose level of ociperlimab 1800 mg was also assessed. Primary endpoints were safety, determination of the maximum tolerated (or administered) dose, and the recommended phase II dose (RP2D). Secondary endpoints included overall response rate (ORR), duration of response (DoR), disease control rate (DCR) (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1), PK, and biomarker analysis.

Results:

At data cut-off (September 29, 2022), 32 patients had received ≥1 dose of ociperlimab plus tislelizumab 200 mg Q3W. The maximum administered dose was ociperlimab 1800 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W. The median age of enrolled patients was 59.5 years (range: 31–79). Most patients (96.9%) experienced ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE); 62.5% of patients experienced ≥grade 3 TEAEs and 50.0% of patients experienced serious TEAEs. No dose limiting toxicity events were reported. The maximum tolerated dose was not reached. The RP2D was ociperlimab 900 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W. Overall, ORR was 10.0%, median DoR was 3.6 months, and DCR was 50.0%.

Conclusions:

Ociperlimab plus tislelizumab was well tolerated in patients with advanced solid tumors, and preliminary antitumor activity was observed with 450 mg, 900 mg, and 1800 mg ociperlimab. Phase II/III trials of ociperlimab 900 mg plus tislelizumab 200 mg Q3W are underway in a range of solid tumors.

Trial registration number:

NCT04047862.

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项与欧司珀利单抗相关的新闻（医药）

2025-06-05

·思齐俱乐部

这10家药企受关注！

在政策与资金支持、人才回流及工程师红利等多重因素推动下，中国创新药产业正处于蓬勃发展阶段。在港股市场中，创新药领域的相关个股备受关注，它们代表着生物医药行业的创新力量，对推动全球医药研发进程起着关键作用。以下将对药明生物、百济神州、信达生物、康方生物、中国生物制药、石药集团、翰森制药、三生制药、再鼎医药、联邦制药这十家公司进行分析。01药明生物：全球生物药研发生产的赋能者药明生物通过开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台(CRDMO),提供从靶点发现到商业化生产的多方位端到端服务。其业务涵盖从药物发现到生产过程的多个技术平台，在哺乳动物细胞培养生物制品的发现、开发和 cGMP 生产方面具备强大的能力和专业知识。公司拥有通过 EMA、ISO(CNAS)和 CMA 认证的实验室，提供高质量的第三方生物安全性检测服务，同时还具备大肠杆菌及酵母表达系统，以及一体化 CMC 开发及 cGMP生产微生物发酵平台。在全球布局上，药明生物规划在中国、爱尔兰、美国、德国和新加坡建设生物制药生产基地，预计到 2026 年后合计产能将超过 58 万升。其质量体系已被多个全球监管机构认证，成功通过全球客户GMP审计。02百济神州：跨越国界的创新药研发企业百济神州致力于打造差异化、前沿性的创新成果，为全球患者提供更具可及性的疗法。公司跨越国界和时区，联动全球人才和资源进行药物研发。在 2025 年，百济神州公布了多项重要进展，如第一季度财务业绩及业务进展、欧司珀利单抗(BGB-A1217)临床开发项目进展等。百泽安®获欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见，支持其用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗；塔拉妥单抗中国临床研究取得积极结果，拟用于小细胞肺癌三线及以上治疗。此外，公司还将在2025年ASCO年会上展示开创性研究成果，并在2025年欧洲血液学协会年会展示血液学产品组合新数据。这些成果显示了百济神州在创新药研发上的强劲实力和持续推进的决心。03信达生物：多领域创新药物的开发者信达生物是一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司。公司成立于211 年，发展迅速，已取得众多成果。目前，信达生物已有信迪利单抗注射液(达伯舒®)、贝伐珠单抗注射液(达攸同®)等 10 个产品获得批准上市，还有多个品种在 NMPA 审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，19个新药品种已进入临床研究。回顾其发展历程，2015年与美国礼来制药集团达成战略合作；2018年在香港联交所主板挂牌上市；2020 年多个产品获批上市并纳入医保目录。2024 年，玛仕度肽头个减重适应症新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理。信达生物通过不断的研发投入和战略合作，逐步构建起丰富的产品管线，在创新药市场中占据重要地位。04康方生物：创新双抗助力发展康方生物由经验丰富的国际化团队创建，聚焦肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病领域。公司打造了独有的端对端康方多方位新药研究开发平台(ACE Platform)，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联(ADC)技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系。其自主研发的PD-1/VEGF双抗新药依沃西成为在III期单药头对头临床研究中击败 K 药(帕博利珠单抗)的药物。然而，近期依沃西单抗的OS数据引发了市场关注。在针对经 EGFR TKI 治疗后疾病进展的 EGFR突变非小细胞肺癌患者的全球III期临床试验HARMONi 研究中，依沃西单抗联合化疗在PFS上取得显著改善，但OS数据未达到统计学显著获益。尽管如此，康方生物的依沃西单抗已通过联合用药布局18个适应症，开展超过27项临床试验，覆盖多种瘤种，且已在国内获批上市并纳入医保目录。05中国生物制药：综合性医药企业的创新转型中国生物制药是一家综合性的医药集团，在创新药研发方面不断发力。公司拥有丰富的产品线，涵盖了多个治疗领域。近年来，加大了对创新药的研发投入，通过内部研发和外部合作等多种方式，推进创新药项目的进展。例如，在肿瘤、肝病等领域积极布局创新药研发管线，部分产品已进入临床试验阶段。凭借其强大的研发实力、广泛的销售网络和品牌影响力，中国生物制药在创新药转型过程中具备较强的竞争力，有望在未来创新药市场中取得更大的市场。06石药集团：创新驱动的制药企业石药集团一直以来注重创新研发，在创新药领域成果丰硕。公司建立了完善的研发体系，投入大量资源用于创新药物的研究。在肿瘤、神经系统、心血管等疾病领域有多个创新药产品。例如，其自主研发的创新药在国内获批上市后，迅速获得市场认可，销售额不断增长。石药集团通过持续的创新投入，不断优化产品结构，提升企业的核心竞争力，在港股创新药板块中占据重要地位。07翰森制药：专注创新的制药企业翰森制药专注于创新药物的研发、生产和销售。公司在精神类、抗肿瘤类等药物领域有深厚的积累，通过持续的研发投入，建立了丰富的创新药管线。其研发的多个创新药产品在临床试验中取得良好效果，部分已获批上市。翰森制药注重研发质量和效率，与国内外科研机构开展合作，提升自身的研发实力，致力于为患者提供更多有效的创新治疗方案，在港股创新药市场中逐步崭露头角。08三生制药：生物药领域的重要参与者三生制药在生物药领域有较长时间的耕耘，产品涵盖了多个治疗领域，特别是在肿瘤、自身免疫性疾病等方面。公司拥有自己的研发团队，不断推进创新药的研发进程。通过自主研发和对外合作，三生制药在创新药管线布局上不断完善，多个项目处于不同的临床试验阶段。其在生物药生产和质量控制方面具备丰富的经验，凭借产品质量和市场口碑，在创新药市场中占据一定的份额。09再鼎医药：专注引进和开发创新疗法再鼎医药专注于从全球引进创新的治疗方案，并在中国及其他亚洲市场进行开发和商业化。公司通过与生物医药公司合作，获得了多个有潜力的创新药项目的授权。在肿瘤、罕见病等领域，再鼎医药的产品管线逐步丰富，部分产品已在中国获批上市，为国内患者带来了新的治疗选择。再鼎医药以其独特的商业模式和对创新药的敏锐洞察力，在港股创新药领域具有一定的特色和优势。10联邦制药：多元化发展的制药企业联邦制药业务涵盖化学制药、生物制药等多个领域。在创新药方面，公司不断加大研发投入，在糖尿病、抗感染等治疗领域推进创新药研发项目。联邦制药拥有完善的生产设施和质量控制体系，能够保证产品的质量和供应稳定性。通过多元化的业务布局和对创新药的持续投入，联邦制药在港股创新药市场中逐步拓展自己的发展空间，有望在未来取得更多的创新成果。港股市场上的这些创新药相关个股，各自凭借独特的研发优势、产品管线和市场策略，在创新药领域不断探索和发展。它们不仅为全球患者带来了新的治疗希望，也为投资者提供了分享创新药行业发展红利的机会。随着全球对创新药需求的不断增长以及政策环境的持续优化，这些公司有望在未来取得更大的突破和发展。免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。来源：制药网点击阅读原文了解更多

ASCO会议临床3期医药出海申请上市

2025-05-26

·抗体圈

“黄金靶点”再添败绩，这个潜力方向或可期待？

在K药的带领下，PD-1成为抗肿瘤市场主流。同时，随着PD-1市场陷入红海竞争，药企正在急切寻找“下一个PD-1”。而与该靶点有诸多相似之处的TIGIT引起业界关注，曾一度成为巨头药企们争相布局的“黄金靶点”。TIGIT全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，属于PVR（脊髓灰质炎病毒受体）样蛋白家族，是一种主要在T细胞和NK细胞表面表达的免疫检查点蛋白。TIGIT或通过与配体CD155结合，间接阻碍T细胞功能；或通过阻碍免疫细胞表面的共刺激受体CD266的激活，从而抑制免疫细胞活性。理论上，通过TIGIT抗体既能解除T细胞的抑制，又能解除NK细胞的抑制，达到加倍解除免疫抑制的功能。但是，就是这样被寄予厚望的“黄金靶点”，在现实中却并未如业界期望的那般顺利。近日， GSK宣布，将终止与iTeos Therapeutics 合作研发的TIGIT单抗EOS-448（belrestotug）项目。至此，TIGIT靶点的坟场再多一具英雄骨。那么，TIGIT靶点还有破局可能吗？ 01 超6亿美元打水漂，EOS-448高开低走2021年，GSK与 iTeos Therapeutics 达成协议，双方将共同开发和商业化后者的EOS-448，这是一种具有 Fc 活性的人类免疫球蛋白 G1 (IgG1)单克隆抗体，通过与TIGIT（ T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域）和FcγR（免疫反应的关键调节因子）结合的多方面免疫调节机制，来增强抗肿瘤反应。根据协议条款，iTeos Therapeutics将收到6.25亿美元的预付款，以及最高 14.5亿美元的开发和商业里程碑付款。GSK由此切入TIGIT赛道。在研发初期，EOS-448一直很顺利。2024年5月，在iTeos Therapeutics发布的用于一线治疗 PD-L1 高表达NSCLC的II期临床研究GALAXIES Lung-201中，EOS-448超出了预设疗效标准，并具有临床意义的肿瘤缩小。试验结果显示，所有剂量的EOS-448+dostarlimab组合疗法与dostarlimab（抗PD-1单抗）单药治疗相比，显著改善了患者的客观缓解率（ORR）。组合疗法组的确认ORR约为60%，而单药组的确认ORR为28.1%。基于此，公司CEO甚至公开宣称，“我们的TIGIT是最为与众不同的”。但是在最新的公告中，iTeos表示EOS-448的两项临床研究结果均没有达到继续开发的既定疗效标准。在一项关键II期临床研究中，评估了EOS-448与GSK的PD-1抑制剂Jemperli联合用于未经治疗、局部晚期或转移性PD-L1高表达NSCLC患者。虽然该联合疗法在主要终点ORR方面有所改善，但无进展生存期（PFS）的结果却未达到具有临床意义的水平。而在另外一项针对PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌的II期临床试验中，通过对中期分析发现，EOS-448与Jemperli联用，与Jemperli单药治疗组相比，反应率趋势低于有意义的阈值。基于以上研究结果，GSK和iTeos决定终止EOS-448项目及其合作，至此，所有包含EOS-448的试验都将终止。GSK的6.25亿美元首付款打了水漂。 02 挫折频现，TIGIT迎来至暗时刻TIGIT作为继PD-1/PD-L1之后的新一代免疫检查点，其能够通过与CD155等配体结合，调控T细胞和NK细胞的活性。这种“双重免疫激活”的理论模型，让TIGIT迅速成为肿瘤免疫领域的焦点。一众MNC早已下场入局，但大部分吃了败仗。首先是TIGIT靶点发现者——罗氏，也是TIGIT赛道的领军者。其旗下Tiragolumab 是一款靶向TIGIT的单抗，2016年开始启动临床试验。当时行业预测TIGIT药物市场规模将在2030年突破50亿美元。然而后续的研究进展并不顺利，Tiragolumab 在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和NSCLC两大适应症上连续失利，成为全球首个TIGIT III期临床失败案例。在 24 年财报中，罗氏放弃了Tiragolumab 的多项临床研究： 2 项 III 期临床、2 项 II 期临床、1 项 I 期联合治疗临床试验。2025 年 Q1 财报中，Tiragolumab 联合PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）治疗局部晚期食管癌的 III 期研究也被移除。诺华曾在2021年以3亿美元首付款引进百济神州的抗TIGIT疗法Ociperlimab（欧司珀利单抗，BGB-A1217），作为肺癌潜在治疗方法。但是2023年7月，由于“风险收益比不理想”，便将权益退还给了百济神州。在与诺华终止合作后，百济神州曾独立推进该项目，但最终仍未能突破肺癌疗效瓶颈。今年4月，百济神州宣布，将不再继续投资Ociperlimab的研发。而截至2024年上半年，百济神州已在Ociperlimab项目累计投入20.9亿元。同样在2021年，BMS通过和Agenus公司合作，获得Agenus专有双特异性抗体项目AGEN1777 的全球独家许可。Agenus将获得2亿美元的预付款和高达13.6亿美元的开发、监管和商业里程碑等。AGEN1777 是一种潜在FIC双特异性抗 TIGIT 抗体，采用增强的 Fc 区进行设计，具有高结合亲和力并可提高 T 细胞和 NK 细胞活化能力。在临床前研究中，这种方法在单独使用抗PD-1或抗 TIGIT单特异性抗体无效的肿瘤模型中显示出巨大的潜力。但是在后续研发中，AGEN1777 并未达到预期。2024年，BMS终止与Agenus的合作，将AGEN1777“退货”。此外，2023年，默沙东宣布其PD-1+TIGIT 复方制剂MK-7684A二线治疗转移性NSCLC的II期KeyVibe-002研究未达预期。2024年5月，默沙东宣布暂停其TIGIT疗法——Vibostolimab和K药联合用于可手术高危黑色素瘤辅助治疗的III期临床研究KeyVibe-010，原因是免疫副作用导致的脱落率太高。2024年8月，默沙东再次终止了Vibostolimab联用K药用于一线治疗SCLC 的III期临床；2024年12月，默沙东正式宣告终止Vibostolimab的临床开发项目。至此，TIGIT作为曾经被寄予厚望的肿瘤免疫治疗靶点，如今已进入至暗时刻。不过，也可能是黎明前的黑暗。目前，仍有药企坚持在TIGIT赛道。 03 双抗会成为突围方向吗？尽管在TIGIT的坟场，尸骨累累，但仍有一些孤勇者在这条赛道上继续深耕。在TIGIT下半场，这些药企或将双抗、或将药物联用作为主要突破口。其中多家企业放弃TIGIT单抗，直接从PD-1/TIGIT双抗切入。进展最快的当属阿斯利康，其PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig目前正在开展联合贝伐珠单抗 ±Tremelimumab （抗CTLA-4单抗）一线治疗肝细胞癌（HCC）的 III 期研究。这是该药首次针对 HCC 启动的 III 期临床研究。在国内，阿斯利康还开展了在PD-L1 TPS ≥50%的一线NSCLC患者中头对头对比K药的III期研究ARTEMIDE-Lung04。礼来和信达合作，共同开发了PD-1/TIGIT双抗IBI321曾在2021年启动1期临床试验，暂无更多公开信息公布。国内泽璟生物则开发了PD-1/TIGIT双抗ZG005。2024年，泽璟生物公布了ZG005针对晚期实体瘤患者的I/II期研究结果：ZG005呈现出良好的耐受性和安全性。特别是在接受20 mg/kg剂量治疗的晚期宫颈癌患者中初步结果显示疗效更优，ORR达到63%。目前，ZG005还在开展针对肝癌、神经内分泌瘤、NSCLC等的I/II期研究。另外，罗氏虽然屡战屡败，但其管线中仍有TIGIT的位置。目前，tiragolumab联合Tecentriq用于一线治疗不可切除III期NSCLC，以及联合Tecentriq和贝伐珠单抗用于一线治疗HCC的临床研究，都在进行中。诚然，针对TIGIT的药物研发基本以失败告终，短短几年间，这一靶点便由资本热捧变为弃子，但业界并未完全放弃这一靶点，双抗是否是未来的突围方向，目前仍存在诸多疑问。但几乎任何一个靶点的药物研发都不是一帆风顺的，PD-1(L1)也不例外。何况，TIGIT直到2009年才被罗氏旗下基因泰克发现，仍是一个年轻的靶点，未来变数很大。参考：GSK, iTeos pull the plug on belrestotug as TIGIT stumbles again；firstworld.https://www.biospace.com/business/beigene-scraps-tigit-candidate-after-underwhelming-lung-cancer-data.Innovent Announces the First Patient Dosed in the Phase 1 Study of IBI321 (Anti-PD-1/TIGIT Bispecific Antibody) in Patients with Advanced Malignant Tumors. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c.识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

引进/卖出临床2期免疫疗法

2025-05-26

·BiG生物创新社

从PD-1"四小龙"到PD-(L)1/VEGF"五虎将"

2015年9月，恒瑞医药以2500万美元首付款、总额7.7亿美元的价格将具有自主知识产权的PD-1单抗SHR-1210海外权益出售给美国Incyte公司，实现了中国药企第一次对外转让创新生物药，引起业内轰动。2025年5月，三生制药以12.5亿美元首付款、总额超60亿美元的价格将具有自主知识产权的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707海外权益出售给美国辉瑞公司，创下中国创新药“出海”单笔交易首付款金额新纪录，再次引起业内轰动。十年间，中国创新药已实现了质的飞跃，从十年前单纯Fast follow欧美产品到现在更多聚焦于FIC及BIC产品，中国创新药的国际竞争力与日俱增。十年前，中国第一梯队PD-1单抗逐渐进入临床1期而浮出水面，分别来自恒瑞、君实、信达、百济，并在几年后率先获批在中国上市而被称为PD-1"四小龙"。正当PD-1"四小龙"在开展临床试验时，全球药企已将目光投向了下一代PD-1抗体的研发中，期望开发出一款能在临床上优于Keytruda/Opdivo的抗体并取而代之。PD-(L)1/VEGF双抗正是在这样的时代背景下立项开发的，而康方作为国内PD-1单抗第二梯队的领头羊是目前已知全球最早立项PD-(L)1/VEGF双抗（AK112）并将其推上临床并取得成功的（详见管中窥豹：康方生物的立项逻辑）。那么问题来了，占据先发优势的PD-1"四小龙"为什么没有开发PD-(L)1/VEGF双抗？ 1、恒瑞恒瑞在布局下一代PD-1抗体时，继续采用Fast follow的策略，在德国默克的PD-L1/TGFβ双抗（M7824）专利公开后不久就立项，利用其已开发了PD-L1单抗（SHR-1316）的优势，快速开发并推进同靶点双抗SHR-1701，并于2018年7月获批临床1期，成为全球第二款进入临床试验的同靶点药物。尽管在2021年1月，M7824在NSCLC临床3期与Keytruda头对头试验中失败而终止开发，恒瑞仍投入巨大资源继续SHR-1701的临床开发，同时开展了多种实体瘤的临床试验。2024年9月，恒瑞宣布SHR-1701的上市许可申请已经获国家药监局受理，用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。值得指出的是，SHR-1701并没有在临床上与Keytruda或其它PD-(L)1单抗进行头对头比较，而是采用了“SHR-1701+化疗”对照"安慰剂+化疗"的方案，因此其很难被称为是下一代PD-1抗体。 2、百济百济在布局PD-1下一代抗体时，把目光聚焦在了TIGIT上。TIGIT是2009年由罗氏/基因泰克团队首先发现并持续研究最终于2016年5月将其单抗（Tiragolumab）推进至临床试验。这也引来了众多跟风者，而百济正是其中之一，其TIGIT单抗（Ociperlimab）于2020年进入临床并随后在2021年与其PD-1单抗（Tislelizumab）联用进行临床开发。彼时，整个肿瘤免疫领域都对TIGIT寄予厚望。2020年，在被问及对研发管线中的哪款产品最为期待时，百济创始人王晓东说，“从我个人来看应该是TIGIT抗体。”2021年，百济与诺华签署协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化Ociperlimab，交易金额包括3亿美元的首付款和最高约26亿美元的里程碑付款。然而，随着2022年TIGIT领头羊罗氏/基因泰克在SCLC及NSCLC这两大适应症接连失利，TIGIT靶点的前景被蒙上阴影。此后不同公司的TIGIT单抗的更多临床失利更是让TIGIT逐渐成为历史（详见TIGIT的至暗时刻）。2023年7月，诺华宣布终止与百济关于Ociperlimab的合作开发。2025年4月，百济宣布终止Ociperlimab作为肺癌潜在治疗方法的临床开发项目。 3、信达信达可以说是PD-1“四小龙”（甚至是所有中国药企）中围绕PD-1双抗做了最广泛布局的一个，据其公开进入临床阶段的PD-1双抗有PD-1/PD-L1（IBI-318）、PD-1/4-1BB（IBI-319）、PD-1/TIGIT（IBI-321）、PD-1/Her2（IBI-315）、PD-1/LAG3（IBI-323）、PD-1/CD47（IBI-322）、PD-1/IL-2（IBI-363）。而这些双抗除了PD-1/IL-2（IBI-363）以外，临床开发均已终止。2025年3月，信达宣布其全球首创PD-1/IL-2α-bias双抗（IBI-363），单药治疗黑色素瘤对比Keytruda的关键注册临床研究（NCT06797297）已完成首例受试者给药。在提前公布的2025年ASCO大会数据显示，在30例至少进行过 1 次基线后肿瘤评估的NSCLC鳞状细胞癌患者中，3 mg/kg IBI-363治疗组的ORR为43.3%，DCR为90%，中位PFS为7.3个月。IBI-363能否在临床上战胜Keytruda？目前仍需相当一段时间积累足够患者数据，但这也许是PD-1“四小龙”临床管线中唯一一款值得期待的潜在下一代PD-1抗体。 4、君实与百济相似，君实也布局了TIGIT单抗（JS006）作为下一代PD-1抗体，并于2021年1月获批中国临床，进度略晚于百济的Ociperlimab。2022年1月，君实宣布与美国Coherus BioScience达成协议，后者以3500万美元首付款、总额2.9亿美元的价格获得JS006在美国及加拿大的权益。2024年1月，双方宣布终止该协议。其实，君实管线中有一款PD-1/VEGF双抗（JS207），于2023年9月进入临床1期并于近日进入联合化疗一线治疗晚期NSCLC的临床2期研究。从结构来看，JS207是君实基于其与多特生物（DotBio）的技术平台DotBody合作开发而得（图1）。图1. A：DotBody；B：JS207结构示意图但JS207的结构由于其两个Anti-PD-1 Fab与Fc形成的空间位阻，可能影响Anti-VEGF DotBody结合VEGF二聚体从而无法产生康方AK112所公布的MOA（Zhong T. et al., iScience 2025）（图2），因此需要进一步的机制研究。图2. AK112的MOA示意图目前全球有超30款PD-(L)1/VEGF双抗处于不同研发阶段，其中超75%来自中国，约30%处于临床2/3期（图3）。图3. 全球PD-(L)1/VEGF双抗竞争态势康方AK112以一己之力带火了这一赛道，不仅是第一款出海的PD-(L)1/VEGF双抗，也是第一款获批上市的PD-(L)1/VEGF双抗，更是第一款在临床上战胜Keytruda的抗体。中国创新药快速发展的这十年，业界已经充分意识到出海对于创新药发展的重要性。特别是对于下一代PD-1抗体这样的重磅炸弹级药物，出海并在欧美市场证明自己是必由之路。因此，笔者将截至目前已成功出海的PD-(L)1/VEGF双抗所在公司称为"五虎将"，分别是康方、普米斯、宜明昂科、礼新、三生（图4）。图4. 五款出海PD-(L)1/VEGF双抗比较尽管PD-(L)1/VEGF"五虎将"在海外市场方面已具有先发优势，但仔细分析他们的合作方，仍存在较大差异。A. 辉瑞与默沙东作为顶级MNC在临床开发、注册申报、商业化等方面具有雄厚的实力及丰富的经验，将为PD-(L)1/VEGF双抗成为百亿美元超级重磅炸弹级药物奠定基础。此外，辉瑞与默沙东各自在ADC领域的深入布局也为PD-(L)1/VEGF双抗与不同ADC联合治疗提供了便利。B. Summit在引进AK112前是一家市值不到5亿美元的美国Biotech，但随着AK112在临床上的成功，其市值曾一度达到245亿美元，目前在192亿美元。由于Summit不具备商业化能力，且AK112是其唯一管线产品，因此一直在寻求与MNC的并购。但以其目前的市值，估计要等到AK112在OS上战胜Keytruda才会成交。C. BioNTech作为新冠疫苗“暴发户”在商业化方面与传统MNC仍有较大差距，当年其新冠疫苗就是由辉瑞负责临床开发、注册申报、生产和销售的。尽管BioNTech在后新冠时代加紧在全球布局相关能力，但能否独立支撑PM8002的商业化仍存在不确定因素。D. Instil Bio在2024年8月引进IMM2510时是一家市值不到1亿美元的Biotech，在2024年9月康方公布AK112在NSCLC的PFS优于Keytruda后，其市值曾一度超5亿美元，目前又回落到1.5亿美元以下。据说，Instil并没有在美国积极推进IMM2510的临床试验，因此其项目引进的投机目的较大，可能会寻求将IMM2510卖给有能力开发的药企以赚取差价。国内市场方面，除了AK112已获批上市以外，还有约8款PD-(L)1/VEGF双抗处于临床2/3期，相信未来将会有多款药物获批上市。但值得指出的是，即使上市，PD-(L)1/VEGF双抗也并不能很快取代PD-1单抗的市场。此外，PD-(L)1/VEGF双抗与ADC（或其它类型药物）联用也将在临床上进行验证，能否完胜PD-1单抗需要更多时间。至于那些尚未出海的PD-(L)1/VEGF双抗是否仍有机会？答案虽然是肯定的，但也不得不承认，大额交易的机会可能已经很少了。因为即使是欧美那么巨大的市场，目前也只有2款PD-1单抗（Keytruda; Opdivo）及2款PD-L1单抗（Tecentriq; Imfinzi）能达到年销售10亿美元以上。未来更多的机会可能是PD-(L)1/VEGF双抗与特定药物联用的合作交易。从PD-1"四小龙"到PD-(L)1/VEGF"五虎将"，带来哪些启示？a. 创新药研发的核心是立项，一个正确的立项是项目成功的一半。对于PD-(L)1/VEGF双抗来说，PD-1"四小龙"完全有能力及资源研发，之所以没有研发或成功出海可能是错过了立项的时机。因此，未来各家药企研发能力的比拼可能是立项能力或者说是管线布局策略的比拼。b. 创新药的机会一直都在，并不会被MNC垄断，更不会被某些Biotech垄断。MNC最大的优势是资金雄厚，即使内部研发错过了机会，还可以通过引进或并购来弥补。Biotech最大的优势是研发效率高、项目推进快，重要的是利用有限的资源做正确的项目，如果能在临床上取得验证，一定会吸引MNC的兴趣。c. 随着中国创新药得到欧美药企的认可乃至在欧美市场占领一席之地，未来中国药企在BD交易中的谈判地位也将不断升高，从以前的买方市场变为卖方市场。d. 国内竞争环境激烈，任何同靶点的热门药物至少会有十几款甚至几十款药物处于不同研发阶段，但最后能成功出海的只是少数。对于PD-1单抗来说，各款药物之间的分子差异较小，能否出海研发速度是一个至关重要的因素。但是对于双抗来说，由于Format的不同、Fc工程改造差异、抗体亲和力（绝对值及相对值）的差异会造成分子差异较大，因此MNC在“扫货”时不仅会考虑研发速度，更会考虑分子设计、MOA差异化、临床前数据及临床设计差异化。这就是为什么默沙东在2024年11月选择了一款刚刚进入1期的PD-(L)1/VEGF双抗（LM-299），而不是当时几款已处于临床2期的双抗（详见通过比较4款出海PD-(L)1/VEGF双抗分析BioNTech/普米斯及默沙东/礼新交易背后的逻辑）。e. 创新药开发有点像中长跑，立项早也未必能先上临床，先上临床也未必能先获批上市，先获批上市也未必能卖得更好，有时候一直跟跑的选手最终却能在冲刺阶段反超。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床3期引进/卖出申请上市临床1期临床2期

100 项与欧司珀利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
局部晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17
不可切除的非小细胞肺癌	临床3期	中国台湾	BeOne Medicines Ltd.	2021-06-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04693234 (AdvanTIG-202, CTgov)	临床2期	子宫颈转移癌	178	Tislelizumab+Ociperlimab (Cohort 1: Ociperlimab + Tislelizumab)	淵糧鬱糧廠觸夢鬱獵壓 = 獵顧齋窪鹹選範鹹醖蓋夢廠遞範醖繭鏇壓齋鑰 (繭製製壓廠積壓築鏇蓋, 獵獵鏇網夢簾壓構顧廠 ~ 壓壓廠夢積淵鹽鑰築簾) 更多	-	2025-04-27
				tislelizumab (Cohort 2: Tislelizumab)	衊淵窪鏇築艱願觸艱願 = 齋鹹淵獵網構觸淵範醖膚築鑰選夢鑰鏇顧鏇繭 (衊餘齋鬱餘獵壓遞壓顧, 觸築齋簾鏇衊鑰遞鹹積 ~ 餘鏇鹹遞鑰蓋廠廠範淵) 更多
NCT04746924 (AdvanTIG-302, Company_Website) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线	-	BGB-A1217+Tislelizumab	獵餘積網壓膚淵窪鹽觸(鏇齋淵製蓋膚簾醖淵醖) = unlikely to meet 範鬱簾製願糧窪築築繭 (淵壓艱繭範壓憲夢積鹹 )	不佳	2025-04-03
NCT04948697 (AdvanTIG-206, CTgov)	临床2期	晚期肝细胞癌	94	Tislelizumab+BAT1706+Ociperlimab (Arm A: Ociperlimab + Tislelizumab + BAT1706)	遞衊壓襯簾網觸淵淵鹹 = 鬱顧製淵壓淵鹽淵積齋憲夢衊夢糧壓鬱構簾遞 (顧簾鏇積鏇淵窪夢鹹鑰, 鏇糧簾艱構膚簾壓淵築 ~ 鏇齋廠選廠顧壓夢積鬱) 更多	-	2025-02-24
				Tislelizumab+BAT1706 (Arm B: Tislelizumab + BAT1706)	遞衊壓襯簾網觸淵淵鹹 = 鬱窪夢築繭繭廠簾壓廠憲夢衊夢糧壓鬱構簾遞 (顧簾鏇積鏇淵窪夢鹹鑰, 夢範顧衊簾襯網淵窪襯 ~ 膚齋齋壓鹽膚鑰夢餘構) 更多
NCT04732494 (AdvanTIG-203, CTgov)	临床2期	转移性食管鳞状细胞癌	125	Tislelizumab+Ociperlimab (Arm A: Tislelizumab Plus Ociperlimab)	襯獵醖廠糧衊憲窪壓簾 = 窪淵築鏇繭製膚鹹繭鑰鹹範壓夢醖鏇繭鬱鹽夢 (淵鹹積構願衊壓遞獵選, 餘蓋築餘衊窪餘衊築壓 ~ 鏇齋獵窪糧餘膚積醖選) 更多	-	2025-01-31
				Placebo+Tislelizumab (Arm B: Tislelizumab Plus Placebo)	襯獵醖廠糧衊憲窪壓簾 = 襯鏇鹽觸觸遞願選網鬱鹹範壓夢醖鏇繭鬱鹽夢 (淵鹹積構願衊壓遞獵選, 網蓋齋鑰窪淵鹽鹽鹹網 ~ 鹽憲衊衊顧蓋憲獵蓋鹽) 更多
NCT04866017 (CTgov)	临床3期	不可切除的非小细胞肺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌	63	Radiotherapy+Tislelizumab+Ociperlimab (Ociperlimab + Tislelizumab + cCRT)	鬱網齋製憲淵襯鏇獵獵 = 觸網願觸蓋繭膚構淵襯鬱遞獵顧觸廠窪廠獵淵 (醖獵願齋繭膚獵範蓋簾, 鹹鹽膚衊獵壓廠襯鬱窪 ~ 壓網襯願糧鏇築選壓蓋) 更多	-	2024-10-31
				Radiotherapy+Tislelizumab (Tislelizumab + cCRT)	鬱網齋製憲淵襯鏇獵獵 = 淵蓋膚窪鏇蓋廠製鹹願鬱遞獵顧觸廠窪廠獵淵 (醖獵願齋繭膚獵範蓋簾, 蓋鹽廠網簾網衊範窪淵 ~ 糧構網糧鹹膚憲醖範壓) 更多
NCT04952597 (AdvanTIG-204, CTgov)	临床2期	局限期小细胞肺癌	126	Concurrent Chemoradiotherapy+tislelizumab+Ociperlimab (Arm A: Ociperlimab + Tislelizumab)	淵廠膚衊醖範繭構廠淵(鏇積網積醖襯醖積築願) = 衊選蓋膚壓齋鬱觸艱選夢觸衊壓醖築簾繭壓壓 (憲鬱鏇蓋鹹顧鏇鑰鹽願, 鹹繭顧網膚鏇鏇鹹遞構 ~ 淵願醖繭壓鹽鹹艱獵網) 更多	-	2024-09-19
				Concurrent Chemoradiotherapy+tislelizumab (Arm B: Tislelizumab)	淵廠膚衊醖範繭構廠淵(鏇積網積醖襯醖積築願) = 構壓鏇鏇顧選鬱壓顧選夢觸衊壓醖築簾繭壓壓 (憲鬱鏇蓋鹹顧鏇鑰鹽願, 夢築鏇齋觸糧觸醖衊膚 ~ 構衊簾鹹餘選憲遞鹹蓋) 更多
NCT04952597 (AdvanTIG-204, AACR2024) 人工标引	临床2期	小细胞肺癌	126	ociperlimaberlimab 90tislelizumab + tislelizumab [200 mg IV Q3W] + cCRT for 4 cycles, then ociperlimab + tislelizumab)	願鏇壓觸蓋鬱鹽壓淵膚(糧淵鏇鬱衊遞憲築膚繭) = 網鏇鹹糧醖壓艱壓夢遞鬱顧窪構遞廠衊衊鏇選 (築積壓醖繭膚淵淵鏇膚 ) 更多	积极	2024-04-05
				tislelizumablizumab + cCRT for 4 cycles, then tislelizumab)	願鏇壓觸蓋鬱鹽壓淵膚(糧淵鏇鬱衊遞憲築膚繭) = 範鑰夢蓋糧憲糧築餘夢鬱顧窪構遞廠衊衊鏇選 (築積壓醖繭膚淵淵鏇膚 ) 更多
NCT04693234 (AdvanTIG-202, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 PD-L1	178	Tislelizumab 200 mg + Ociperlimab 900 mg	膚憲鹹選遞鹹廠獵淵膚(遞遞鏇網構遞鹽壓糧醖) = 鏇鹹觸窪蓋製鹹範齋鹹醖鑰襯構憲遞鏇網獵願 (鏇衊鏇膚顧鏇醖範繭壓, 15.8 ~ 30.3) 更多	积极	2023-10-22
				Tislelizumab 200 mg + Ociperlimab 900 mg (PD-L1 +)	膚憲鹹選遞鹹廠獵淵膚(遞遞鏇網構遞鹽壓糧醖) = 廠憲鹽艱鬱窪鏇鏇構鹹醖鑰襯構憲遞鏇網獵願 (鏇衊鏇膚顧鏇醖範繭壓, 17.2 ~ 36.9) 更多
NCT04732494 (AdvanTIG-203, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	PD-L1阳性食管鳞状细胞癌二线 PD-L1 High Expression	125	Ociperlimab (OCI) + Tislelizumab (TIS)	築壓鏇齋構衊鏇築齋鏇(衊壓網顧壓蓋觸襯廠獵) = 積鏇網選壓廠鏇齋鹽廠繭糧遞構鑰觸膚齋糧簾 (簾範鬱範艱糧壓鏇網觸 ) 更多	不佳	2023-10-21
				Placebo + Tislelizumab (TIS)	築壓鏇齋構衊鏇築齋鏇(衊壓網顧壓蓋觸襯廠獵) = 網蓋網襯範壓簾膚齋膚繭糧遞構鑰觸膚齋糧簾 (簾範鬱範艱糧壓鏇網觸 ) 更多
NCT04948697 (AdvanTIG-206, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌	94	Ociperlimab + Tislelizumab + BAT1706	獵餘鑰網網鏇糧膚糧鑰(蓋衊鑰壓製蓋憲築膚蓋) = 選築鏇製廠淵壓夢糧鬱獵餘襯襯齋觸獵廠憲齋 (觸鹹遞憲顧夢醖鹽構齋, 23.7 ~ 48.7) 更多	积极	2023-10-21
				Tislelizumab + BAT1706	獵餘鑰網網鏇糧膚糧鑰(蓋衊鑰壓製蓋憲築膚蓋) = 鹽蓋蓋齋築醖窪製構膚獵餘襯襯齋觸獵廠憲齋 (觸鹹遞憲顧夢醖鹽構齋, 21.1 ~ 56.3) 更多