Phase Ib/II Study of Selinexor in Combination With Carfilzomib, Subcutaneous Isatuximab Administered Via Investigational Device and Dexamethasone (SCID) for Patients With Relapsed and/or Relapsed Refractory Multiple Myeloma

The primary objective of this Phase Ib/II trial is to study the safety and tolerability of the combination of selinexor, carfilzomib, isatuximab-OBDS** and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed/refractory multiple myeloma, who have received at least one line of therapy. The phase Ib portion comprises the safety run-in with 6-12 patients, with the option to reduce the selinexor dose from 40 mg to 20 mg if the higher dose reaches the prescribed toxicity threshold. The Phase II portion of the trial will test the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) in an expansion cohort of up to 50 patients.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+3]

NCT06918990

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Targeting the B Cell Response to Treat Antibody-Mediated Rejection With Carfilzomib and Belatacept (CarBel)

The purpose of this study is to see:
1. If using these two drugs (carfilzomib and belatacept) together is safe
2. If the use of these two study drugs in addition to the usual immunosuppression for kidney transplant patients can improve your transplanted kidney function by lowering the antibodies you have against your transplanted kidney
3. If the study drugs effect the immune cells that were responding to your donor kidney. And, whether blood or urine tests can measure signs of inflammation and kidney cell injury
4. If using new computer techniques can help describe important changes seen on biopsy in your donated kidneys
The primary objective is to assess the efficacy of carfilzomib and belatacept therapy when added to current treatment with steroids and maintenance immunosuppression, compared to conventional treatment alone, to improve the clinical outcome in renal transplant patients with donor-specific antibody (DSA) and associated graft injury occurring more than 6 months after renal transplantation or less than 6 months post-transplant.

开始日期2026-04-15

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT07082270

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase I Trial of GB1211 (Selvigaltin), an Oral Galectin-3 (Gal-3) Inhibitor, Combined With Standard of Care Treatment in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

This phase I trial studies the side effects and best dose of selvigaltin when given together with standard of care treatment (daratumumab-hyaluronidase, carfilzomib, dexamethasone) in treating patients with multiple myeloma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that does not respond to treatment (refractory). Selvigaltin works by blocking the activity of a protein called galectin-3. Galectin-3 is involved in various cellular processes, including inflammation and tissue scarring, which is associated with worse outcomes in several forms of cancer. By blocking the activity of galectin-3, selvigaltin may help reduce inflammation and tissue scarring. Daratumumab-hyaluronidase is a drug composed of daratumumab and hyaluronidase. Daratumumab is in a class of medications called monoclonal antibodies. It binds to a protein called CD38, which is found on some types of immune cells and cancer cells, including myeloma cells. Daratumumab may block CD38 and help the immune system kill cancer cells. Hyaluronidase helps deliver the daratumumab to CD38-expressing cancer cells. Carfilzomib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving selvigaltin with standard of care treatment may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

100 项与卡非佐米相关的临床结果

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100 项与卡非佐米相关的转化医学

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100 项与卡非佐米相关的专利（医药）

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2,141

项与卡非佐米相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Anti-myeloma activity of the CXCR4 antagonist WZ811

Article

作者: Suroviakova, Katarina ; Sedlak, Jan ; Jakubikova, Jana ; Valuskova, Zuzana ; Strizova, Anna ; Marinkovicova, Maria Elisabeth ; Csicsatkova, Nikoleta ; Cholujova, Danka

Abstract:

The CXCR4-CXCL12 axis is crucial for the interaction between malignant plasma cells (PC) and their microenvironment in multiple myeloma (MM). Here, we show that CXCR4 expression is upregulated in MM cell lines and PCs during both premalignant and active stages of MM, compared to normal PCs from healthy donors. The CXCR4 antagonist WZ811 reduced the viability of MM PCs and cell lines, while tumor microenvironment cells from both MM patients and healthy donors exhibited significant resistance. In vivo, WZ811 significantly reduced tumor burden and improved survival. WZ811-mediated MM cell death involved disruption of mitochondrial transmembrane potential, externalization of transmembrane phosphatidylserine, activation of caspases, increased levels of autophagic proteins, and an increase in G 0 /G 1 phase of the cell cycle. WZ811 also eliminated the MM stem cell-like side population, though slight resistance was observed with stromal cells. Additionally, WZ811 increased levels of CXCL12 and extracellular matrix molecules collagen IV and laminin in MM cells. Combining WZ811 with anti-MM agents showed synergism with doxorubicin, dexamethasone, bortezomib, lenalidomide, and pomalidomide, while antagonism was observed with carfilzomib, supporting the clinical assessment of WZ811 in MM.

Key messages:

WZ811 reduced the viability of myeloma primary cells and cell lines.WZ811 reduced tumor burden and improved survival in vivo xenograft model.WZ811 mechanisms involved apoptotic and autophagic cell death.WZ811 eliminated the MM stem cell-like side population.WZ811 synergized with DOX, DEX, BTZ, LEN, and POM.

2026-06-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

A quality by design study of the use of microfluidic nanoprecipitation for the generation of sub-100 nm drug nanocrystals

Article

作者: Abukhamees, Shorooq ; Craig, Duncan Q M ; Ozsoy, Yildiz ; Demiralp, Burcu ; Fitaihi, Rawan ; Pirincci Tok, Yagmur

Although drug nanocrystals have attracted considerable interest within the pharmaceutical industry, there remain issues with the production of nanocrystals with a size below 100 nm. The aim of the present study is to develop a stable, reproducible Canagliflozin (CFZ) sub-100 nm nanosuspension system using microfluidic nanoprecipitation and Quality by Design (QbD) techniques. By means of the circumscribed central composite design (CCCD), critical parameters of the microfluidic nanoprecipitation process and nanosuspension formulation components were optimised. Optimal CFZ nanosuspension with Z-average of 89.52 ± 3.30 nm, PDI of 0.12 ± 0.01 and drug content of 92.49 ± 0.03 % was successfully fabricated using Soluplus as a stabiliser. An increase in saturation solubility corresponding to approximately 250 times the value of the pure CFZ in water was noted. The optimised CFZ nanosuspension was solidified by freeze-drying and electrospraying. Overall, the study has demonstrated that by using a combination of microfluidics and QbD it is promising to generate stable sub-100 nm nanocrystals with high yield, and narrow size distribution and favourable stability.

2026-04-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Comparative Effectiveness and Safety of PI‐Rd Triplets in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: INSIGHT‐MM Data Analysis

Article

作者: Mokrá, Lenka ; Arthur, David ; Ojeda, Jorge Vela ; Lee, Hans C. ; Thompson, Michael A. ; Ren, Kaili ; Terpos, Evangelos ; Cook, Gordon ; Berdeja, Jesus G. ; Symeonidis, Argiris ; Weisel, Katja C. ; Cherepanov, Dasha ; Hungria, Vania ; Davies, Faith E. ; Puig, Noemi ; Usmani, Saad Z. ; Nascimento‐Ferreira, Isabel ; Hájek, Roman ; Leleu, Xavier

ABSTRACT:

Objectives:

To assess the effectiveness/safety of three proteasome inhibitors (PIs), plus lenalidomide‐dexamethasone (Rd) triplet regimens, for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in a real‐world setting, using data from the observational INSIGHT‐MM study (NCT02761187).

Methods:

Adults with RRMM who received ixazomib, carfilzomib, or bortezomib plus Rd (IRd, KRd, or VRd, respectively) in the second or later line of therapy (LoT) were included. Patient characteristics, response to therapy (Kaplan–Meier analysis), and safety were reported descriptively. Multivariable Cox proportional hazards models were used to assess comparative effectiveness between regimens, whilst adjusting for cohort imbalances.

Results:

Overall, 356 LoTs (IRd n = 181; KRd n = 96; VRd n = 79) from 348 patients were included. There was heterogeneity in patient characteristics between cohorts. Median real‐world progression‐free survival (rwPFS) for IRd, KRd, and VRd was 14.5, 13.2, and 9.1 months, respectively. After adjustment for baseline covariates, no significant differences in rwPFS were observed between regimens. All three regimens demonstrated a manageable safety profile.

Conclusions:

IRd, KRd, and VRd demonstrated comparable effectiveness and safety for the treatment of RRMM in a real‐world setting, highlighting the need for a holistic evaluation of individual patients' needs and circumstances when selecting an appropriate PI.

Clinical Registration:

Clinical trial registration for the INSIGHT‐MM study: NCT02761187; https://clinicaltrials.gov/study/NCT02761187

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项与卡非佐米相关的新闻（医药）

2026-03-30

·启示与生活

移植胰腺急性排斥反应临床诊疗指南

中华医学会器官移植学分会执笔作者单位：511447广州，广州医科大学附属第二医院（马俊杰、方佳丽）；华中科技大学同济医学院附属同济医院（陈知水、郭晖）；中南大学湘雅二医院（周智广）；南方医科大学南方医院（苗芸）通信作者：陈正，Email：docchenzheng@163.com；薛武军，Email：xwujun126@xjtu.edu.cn 【摘要】单纯胰腺移植和胰肾联合移植作为治疗糖尿病、终末期糖尿病肾病或糖尿病合并终末期肾病最有效的手段，在1型糖尿病和部分2型糖尿病患者治疗中已经获得了良好的疗效。但是移植胰腺急性排斥反应仍然是胰腺移植术后影响受者和移植胰腺存活的重要因素之一，是亟待解决的关键问题。为了进一步规范移植胰腺急性排斥反应的临床诊疗，由中华医学会器官移植学分会组织器官移植学、移植病理学和免疫学专家，在总结国内外临床实践经验与研究进展的基础上，共同制订《移植胰腺急性排斥反应临床诊疗指南》。内容涵盖移植胰腺急性T细胞介导的排斥反应、急性抗体介导排斥反应、移植胰腺活检、病理学标准、诊断和治疗方法等14个关键临床问题，归纳了17个循证推荐意见。指南采用2009版牛津大学循证医学中心的证据分级与推荐强度标准制订，旨在通过循证指导临床实践，以期提高我国移植胰腺急性排斥反应的诊治水平。【关键词】胰腺移植；胰肾联合移植；移植胰腺急性排斥反应；急性抗体介导的排斥反应；急性T细胞介导的排斥反应；活组织检查；供者特异性抗体；Banff病理学诊断标准；混合型急性排斥反应基金项目：广东省自然科学基金（2022A1515012619）；广州市临床高新技术项目（2023GX012）近年来通过对国内成人糖尿病流行病学调查发现，我国糖尿病患者数量位居世界第一，而且糖尿病肾病成为我国公民所有肾病的首要发病因素。胰腺移植对早期糖尿病尤其是1型糖尿病，和胰肾联合移植对糖尿病合并终末期肾病是最有效的手段[1]。近几十年来，随着外科手术技术的改进、免疫抑制治疗方案的进步，以及对移植胰腺排斥反应机制的认识日益深入，胰腺移植的治疗效果已显著提升。成功的胰腺移植不仅能有效减少糖尿病的长期并发症，还能显著提升患者生活质量，降低糖尿病患者的病死率[2-3]。根据美国器官移植网络2018年度报告，胰肾联合移植（simultaneous pancreas-kidney transplantation，SPKT）受者移植胰腺的半寿期接近15年，单纯胰腺移植（pancreas transplant alone，PTA）受者的半寿期为13年[4]。然而胰腺移植在术后早期存在受者死亡风险增加的风险，除了各种外科并发症，移植胰腺急性排斥反应（acute rejection，AR）依然是影响移植存活率主要因素之一，也是移植后常见的并发症[5-6]。根据其免疫学发病机制的不同，移植胰腺AR分为移植胰腺急性T细胞介导的排斥反应（T-cell mediated rejection，TCMR）和急性抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection，AMR）[7-9]。为进一步规范移植胰腺AR诊疗的步骤和手段，改善受者和移植胰腺术后近期和远期生存率，提高受者生存质量，中华医学会器官移植学分会组织相关领域专家，在总结国内外临床实践经验与研究进展的基础上，以临床实践和应用为导向，针对移植胰腺AR的概念、临床表现、临床诊断和病理学诊断标准、治疗等方面的14个关键临床问题，给出了17项循证医学推荐意见，制定《移植胰腺急性排斥反应临床诊疗指南》。本指南针对PTA、肾移植后胰腺移植和SPKT中的移植胰腺的急性排斥反应相关临床问题进行阐述。指南采用2009年版牛津大学循证医学中心的证据分级与推荐强度标准，旨在全面提升我国移植胰腺AR的诊治水平。 1指南形成方法本指南已在国际实践指南注册与透明化平台上以中英双语注册（注册号：PREPARE-2025CN1801）。 1.1临床问题的遴选与确定目前国内《胰肾联合移植临床诊疗指南》中仅简要叙述了移植胰腺急性排斥反应的相关问题，实际上临床实践中需要更加详细和全面的循证医学推荐，以改善胰腺移植受者和移植物的存活率和生存质量。为了进一步全面梳理移植胰腺AR面临的临床问题和可能的解决方法，本指南编写工作小组首先比照国内外移植胰腺AR的现有教科书和（或）指南共识，识别出移植胰腺AR亟待解决的核心议题、研究热点以及临床实践难点，通过多中心临床医师问卷调研及跨学科专家会议征集临床问题，并对这些问题进行优先级排序，最终确立本指南涵盖的14个核心临床问题。 1.2证据检索与筛选证据评价组依据PICO原则[人群（Population）：移植胰腺受者；干预（Intervention）：各类免疫抑制诱导和维持免疫抑制方案等；对照（Comparison）：无AR受者；结局（Outcome）：AR发生率、移植物或患者生存率等]开展系统性检索。检索数据库包括Medline（PubMed）、Web of Science、万方知识数据平台、中国知网等，纳入文献类型涵盖指南/共识/规范、系统评价/meta分析、队列研究及病例对照研究。中文检索词包括：“单纯胰腺移植”“肾移植后胰腺移植”“同期胰肾联合移植”“移植胰腺急性排斥反应”“急性抗体介导的排斥反应”“急性T细胞介导的排斥反应”“移植胰腺活检”“供者特异性抗体”“Banff移植胰腺病理学诊断标准”“混合性的急性排斥反应”“免疫抑制方案”“移植胰腺长期存活”“急性排斥治疗”等。英文检索词包括：“pancreas transplantation”“pancreas transplant alone(PTA)”“pancreas after kidney transplant(PAK)”“simultaneous pancreas-kidney transplantation”“acute allograft rejection”“T cell-mediated rejection(TCMR)”“antibody-mediated rejection”“pancreas transplant biopsies”“donor-specific antibodies(DSA)”“Banff pancreas allograft rejection grading schema diagnostic categories”“immunosuppressive regimen”“long-term pancreas graft survival”“treatment of pancreas rejection”。检索时间范围：英文文献为1990年1月至2025年6月，中文文献为2003年1月至2025年6月。文献筛选流程：由指南专家组成员独立执行三级筛选（按照“题目→摘要→全文”顺序逐级筛选），最终纳入符合具体临床问题的文献。经2位具备≥5年胰腺移植临床经验的副主任医师复核，如存在分歧，将由双方讨论达成一致，或由第三方资深专家仲裁确定最终纳入文献。 1.3证据质量和推荐强度分级本指南按照《牛津循证医学中心分级2009版》（https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-based-medicine-levels-ofevidence-march-2009），对每条临床推荐意见的证据质量及推荐意见强度进行分级（表1）。 1.4推荐意见的形成综合考虑现有证据、我国胰腺或胰肾联合移植受者特征、干预措施成本以及潜在获益与风险等因素后，指南工作组提出了符合我国临床实践的15条推荐意见。推荐意见达成共识后，工作组完成初稿撰写并提交中华医学会器官移植学分会；后者组织全国器官移植与相关学科专家进行集体讨论对稿件进行审定，工作组再根据会议反馈意见对初稿进行修改并形成指南终稿。 2移植胰腺急性排斥反应 2.1移植胰腺的排斥反应临床问题1：移植胰腺排斥反应类型有哪些？推荐意见1：根据移植胰腺排斥反应的临床特征和发生的缓急和程度，分为超急性排斥反应、AR和慢性排斥反应。（推荐强度A，证据等级1a）推荐意见说明：超急性排斥反应是由抗体和补体介导的一种免疫学损伤过程。主要有移植前大量预存的特异性抗人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）的可溶性抗体，通过补体结合或通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），直接对移植物造成损伤。体液免疫应答发生迅速，仅需数秒或数分钟即可引发弥漫性血管损伤、纤维素样坏死、血栓形成等，移植胰腺的弥漫性坏死现象通常在数分钟至数小时内出现，通常见于移植前输血、妊娠和再次移植等导致预存抗体存在的受者[10]。 AR是一种细胞介导或者抗体介导的免疫应答。细胞介导的主要效应细胞包括特异性细胞毒T淋巴细胞，自然杀伤（natural killer，NK）细胞、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞。AMR的主要详细解释见推荐意见11，是本指南主要介绍的内容。慢性排斥反应的发病机制涉及细胞介导和抗体介导双重途径，而且可以互为因果。在抗体介导的免疫应答引发移植物初期损伤后，可能继发以T细胞为主的细胞介导损伤，反之亦然。移植后慢性排斥反应始终是导致移植胰腺失功的重要原因。特别需要指出的是，移植胰腺慢性排斥反应的独特之处在于：排斥反应早期可能仅破坏外分泌腺泡，但不会损伤内分泌的胰岛组织[7-9,11]。推荐意见2：根据其免疫学发病机制的不同，分为TCMR、AMR和混合型排斥反应。（推荐强度A，证据等级1a）推荐意见说明：由于移植胰腺AR仅为针对临床特征的描述性诊断，对病因、发病机制和治疗指导意义不明确，故在可以分辨病因或发病机制的基础上，临床上更倾向于应用急性TCMR和急性AMR的诊断名称。 TCMR的发生是一个连续复杂的过程，包括抗原的识别与提呈、T细胞活化与增殖、免疫损伤效应。移植胰腺穿刺活组织检查（活检）是诊断TCMR的“金标准”，可以观察到间质内T细胞浸润等典型病理变化。与TCMR不同的是，AMR的核心是体液免疫，由B淋巴细胞产生供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA），由抗体所驱动的一系列免疫反应：补体依赖的细胞毒性、ADCC及抗体介导的内皮细胞活化[7-8,11]。混合型排斥反应是指在1次排斥反应的事件中同时存在TCMR和AMR两种类型的排斥反应，通常需要移植胰腺活检和病理学评估才能做出诊断[7-8,11]。胰腺移植术后1年内约7%的受者会出现混合排斥反应[12]。临床问题2：移植胰腺AR有哪些危险因素？推荐意见3：移植胰腺AR的危险因素主要包括胰腺移植类型、受者因素、免疫学因素、供者因素、术后免疫抑制方案管理等。（推荐强度C，证据等级4）推荐意见说明：移植胰腺AR是术后移植物失功的主要原因之一，了解其危险因素对于预防和早期干预至关重要。其主要的危险因素包括：（1）移植类型，胰腺移植的不同类型其移植胰腺AR发生率不同。相关的研究表明PTA的AR发生率高于肾移植后胰腺移植，SPKT移植胰腺AR的发生率最低[4]。（2）受者因素，年轻受者的免疫系统通常更为强大和活跃，发生AR的风险也相对较高。此外，术后感染如巨细胞病毒感染，可激活免疫系统，从而增加AR的风险[13-14]。术后早期出现移植胰腺血栓形成等外科并发症会造成移植胰腺损伤，从而增加其免疫原性，易诱发AR[15]。（3）免疫学因素，若受者术前存在群体反应性抗体水平较高，意味着体内存在较多针对广泛人群的抗体，更易发生AR。此外，预存或新生DSA是导致急性AMR的直接原因[16-17]。HLA的匹配程度也影响AR的发生。美国明尼苏达大学的系列研究显示[11]，HLAA位点匹配差是SPKT和肾移植后胰腺移植的危险因素。相反，DR位点匹配差则对任何类型的移植胰腺均无影响[18-19]。但也有研究显示HLA-B和HLA-DR基因位点的不匹配与排斥反应风险升高相关[11]。（4）供者因素，供者的年龄增加10岁是AR的独立危险因素[8]。供胰腺的冷缺血时间延长，尤其是超过12h也是独立危险因素[20-21]。（5）术后免疫抑制药管理：免疫抑制强度不足，例如钙调磷酸酶抑制剂、霉酚酸药物浓度不足是导致AR发生的常见原因之一。受者的依从性差，不按时按量服用免疫抑制药，或减量及切换免疫抑制药类型，是导致中远期AR的一个重要原因[19]。此外，供受者体质量不匹配、种族因素都可能与AR的发生有关[11,17]。 2.2移植胰腺急性T细胞介导的排斥反应临床问题3：移植胰腺急性TCMR的概念是什么？推荐意见4：移植胰腺急性TCMR是指胰腺移植后，受者T细胞针对移植胰腺所产生的急性免疫性损伤，导致移植物组织损伤和功能障碍的一种病理生理过程。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：移植胰腺急性TCMR本质上是T淋巴细胞介导的细胞免疫反应，包括识别、活化、效应等几个主要过程。受者免疫系统识别和激活的过程中，关键步骤是抗原提呈，有直接提呈或间接提呈两种方式。直接途径是指移植物来源的抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）表面的同种异体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）基因直接刺激宿主T细胞表面的T细胞受体；间接途径是指受者自身APC识别同种异体MHC抗原。T细胞活化和增殖，通过T细胞受体活化的CD4+T细胞分为辅助性T细胞（helper T cell，Th）1和Th2两个不同的亚群。Th1诱导产生细胞介导的免疫特异性细胞毒性T淋巴细胞和活化巨噬细胞。效应阶段：增殖的细胞毒性T淋巴细胞在特异性抗原识别时被激活并杀伤移植物细胞，其它的效应细胞还有NK细胞、单核细胞，巨噬细胞以及粒细胞。NK细胞能够在没有抗原相互作用的情况下裂解靶细胞。移植胰腺急性TCMR是移植后早期最主要的损伤原因，并且同时或随后激活的Th2诱导致产生AMR，进一步影响移植物预后[6-8,12,17]。临床问题4：移植胰腺急性TCMR的高发时间和临床表现是什么？推荐意见5：移植胰腺急性TCMR可发生在移植术后任何时间，但多发生于移植术后1周至3个月内。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：受者首次接触同种异体HLA到产生效应细胞损伤移植物的时间为5~7d，故TCMR多发于移植术后1周至3个月，尤其是免疫抑制不足和免疫抑制方案不恰当时。当任何原因（感染、肿瘤等）等原因导致免疫适应的平衡被打破，不论是肾移植前胰腺移植、肾移植后胰腺移植或SPKT，上述TCMR的过程即可发生，故可发生于移植后任何时间[8,17]。推荐意见6：急性TCMR缺乏特异性的临床表现，常见移植物压痛、腹痛或肠麻痹，可伴有发热，乏力等临床症状。检验指标中胰酶（淀粉酶、脂肪酶、阳性胰蛋白酶）升高；C肽的急性升高可能预测急性TCMR；血糖异常是TCMR后期的重要表现。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：移植胰腺AR的临床症状可能非常隐匿或不典型，尤其在早期。由于缺乏特异性的临床表现，胰腺AR的诊断特别依赖于实验室检查，条件允许时可行胰腺活检。（1）非特异性全身症状如发热、乏力等，除非确定其他感染原因，否则应考虑AR的可能性[22]。（2）移植胰腺区域疼痛，可能多见于胰液膀胱引流术式。由于钙调磷酸酶抑制剂的应用，大部分受者在AR早期没有症状或最多在移植胰腺区域有轻微不适，临床上很难区分胰腺AR和其他腹腔内并发症。（3）胰酶升高是移植胰腺AR最常见的表现，许多研究表明胰酶升高存并无特异性[23]，也可见于便秘、肠梗阻、移植胰腺假性囊肿、胰腺癌或巨细胞病毒胰腺炎等。同时需要鉴别自体胰腺疾病导致的胰酶升高[12]。（4）C肽的急性升高可能预示急性TCMR，AR受者的C肽明显高于临界AR或无排斥反应的受者。SPKT受者中较高的C肽水平与较差的患者生存率有关[24-25]。（5）由于早期胰腺TCMR通常首先影响外分泌组织，即导管、腺泡细胞和脉管系统，在影响胰岛细胞之后，空腹高血糖才会发生，是AR后期的重要表现。血清胰酶升高伴有高血糖症可能提示更严重的移植胰腺AR。但葡萄糖水平不是AR的敏感标志[12]。极个别受者可因AR损伤胰岛α细胞后出现严重的低血糖。（6）血清阳性胰蛋白酶原（serum anodal trypsinogen，SAT），较早期的一些小规模的临床研究发现肾和胰腺移植AR与SAT升高有显著关系[26]，还有研究也报道了类似的结果，SPKT受者发生AR时SAT水平升高[27]。还有研究回顾了9例SPKT和2例肾移植后胰腺移植受者中疑似移植肾AR的SAT水平，所有移植肾AR病例的活检结果与SAT水平相关[28]。移植后早期，SAT的升高很常见，可能是冷保存造成的损伤。肾功能减退的患者中SAT升高也很常见，因为肾脏是胰蛋白酶降解的主要途径[26]。早期研究表明，SAT可能是诊断SPKT受者AR的有价值的标志物，但其在PTA受者中的应用价值仍有待确定。但是这些研究规模较小，而且SAT特异性很低。（7）血浆胰分泌性胰蛋白酶抑制剂、胰腺特异性蛋白、胰腺炎相关蛋白、磷脂酶A2和淀粉样蛋白A，目前的循证医学证据还不能将上述标志物作为移植胰腺AR的诊断依据[29]。临床问题5：移植胰腺急性TCMR如何诊断？推荐意见7：移植胰腺的急性TCMR应根据临床表现、检验指标和病理学改变综合做出诊断。移植胰腺活检的组织病理学评估是确诊的重要环节。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：急性TCMR的诊断应包括临床诊断和病理学特征综合评估。临床诊断：（1）临床症状，无特异性的临床表现，可表现为发热、乏力，以及移植胰腺区域疼痛或不适。排斥反应也可引起腹痛和肠麻痹，但比较少见。（2）实验室检查，血淀粉酶或脂肪酶升高是移植胰腺排斥反应最常见的表现，C肽的急性升高可能可以预测急性TCMR[24]，AR后期血清胰酶升高伴有高血糖症可能提示严重TCMR[12]。（3）供者来源的游离DNA（donor-derived cell-free DNA，dd-cfDNA），诊断胰腺和肾脏排斥反应的灵敏度和特异度分别为0.857和0.937。排斥反应的中位数为2.25%，其它损伤的中位数为0.36%，移植胰腺功能稳定的受者的中位数为0.18%[30-31]。dd-cfDNA作为非侵入性监测工具需要更广泛的研究，确定SPKT、PTA和肾移植后胰腺移植中dd-cfDNA的临界值，了解其检测灵敏度、特异度、阴性和阳性预测值，确定dd-cfDNA对判断经抗排斥反应治疗后移植胰腺转归的临床价值。（4）嗜酸性粒细胞与单核细胞比率，预测胰腺移植AR（灵敏度1.000，特异度0.762），临界值为0.80。结合嗜酸性粒细胞与单核细胞的比率和脂肪酶水平综合判断更有效，诊断胰腺AR的灵敏度为1.000，特异度为0.905[32]。需要更大规模的临床试验验证其诊断价值。（5）影像学检查，超声检查最常见的是胰腺异常增大，对急性排斥反应的灵敏度和特异度分别为0.58和1.00。多普勒超声测量移植胰腺动脉的阻力指数≥0.7对提示AR的灵敏度和特异度分别为0.20和0.73。但是也有发现急性轻度或中度AR受者的胰腺动脉阻力指数与没有排斥反应的患者之间差异无统计学意义[33]。超声检查发现十二指肠水肿可能提示胰腺AR，但是十二指肠水肿也可见于缺血-再灌注损伤或胰腺炎[34]，故为非特异性指标。超声造影能有效评估移植胰腺的血液灌注情况[35]。由于胰腺灌注异常可能由多种病因引起，只有少数研究对比超声造影在评估移植胰腺灌注和（或）AR诊断方面的潜在价值，目前尚无法明确其在无创诊断移植胰腺AR的确切作用。CT扫描可发现重要的胰腺实质异常[36]，包括水肿、出血、假性囊肿、腹腔积液、肿块和导管扩张等，但是AR没有特异性的CT成像特征。MRI能发现AR过程中胰腺的含水量明显增加，并在有效治疗后显著降低，但很难作为诊断依据[37]。病理诊断：移植胰腺病理诊断主要参照Banff 2022标准，TCMR病理学诊断和分类标准如下[38]。（1）轻度活动性TCMR（Ⅰ级），活动性小叶间隔炎症[包括活化的、幼稚化的淋巴细胞和（或）嗜酸性粒细胞]，涉及间隔结构，表现为静脉炎[静脉周围炎症或袖套样改变及静脉内皮炎，间隔静脉中的炎症细胞在内皮下积聚，内皮损伤，肿胀和（或）与基底膜间隙增宽）和（或）导管炎（上皮炎症和导管上皮损伤、反应性特征、排序紊乱、脱落），和（或）局灶性腺泡炎，每个小叶内不超过2处炎症病灶，且无或仅有轻微的腺泡细胞损伤。（2）中度活动性TCMR（Ⅱ级），多灶性（但非融合或弥漫性）腺泡炎症（每小叶>3个病灶），伴有斑点状（个别）腺泡细胞损伤和脱落，局部淋巴细胞浸润，腺泡细胞被炎症细胞替代，和（或）早期纤维化。通常存在活动性的间隔炎症，和（或）轻度动脉内膜炎/动脉内皮炎（<25%的管腔受损）伴任何程度的间隔和（或）小叶炎症。（3）重度活动性TCMR（Ⅲ级），弥漫性、广泛性和大量的腺泡炎症，伴有局灶性或多灶性多细胞/融合性腺泡细胞坏死。常伴有活动性间隔炎和（或）中度或重度动脉内膜炎/动脉内皮炎（>25%管腔受损），伴或不伴全层炎症或坏死以及任何程度的间隔和（或）小叶炎症。临床问题6：移植胰腺活检的方法有哪些？推荐意见8：建议应首选在CT或超声引导下经皮活检，如经皮活检无法获取足够的样本或失败，可推荐的选择如下：（1）膀胱引流受者，可以尝试进行膀胱镜活检，如果失败，可以进行腹腔镜活检。（2）肠引流受者，进行腹腔镜活检。（3）如果上述所有技术均失败，可行开放活检。开放活检的风险和获益必须仔细评估[39]。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：（1）经皮穿刺活检：超声引导经皮活检是目前大多数中心最常用的方法。局部麻醉后经皮活检88%的病例获得了足够的样本，活检位置应根据移植胰腺毗邻器官的关系来决策，通常在胰腺尾部，避免损伤脾动、静脉，避开胰腺主要血管和上覆肠管，并发症发生率非常低[40]。CT引导下经皮穿刺活检也是一种安全的移植胰腺活检方法[41]。穿刺活检的首选方法通常取决于各中心成像设备、医师的专业知识和经验。超声引导的活检更方便、更便宜，能够显现血管和部分重要结构。活检前后需评估受者出、凝血指标。（2）移植胰腺的细针抽吸活检：按已经建立的炎症细胞学标准，急性TCMR的诊断通过计数未成熟细胞（淋巴母细胞、浆母细胞和单核母细胞）的量化完成，细针抽吸活检通常安全且没有明显的并发症[42]。主要缺点是失败率约为30%，样本只能检测1次，排斥反应的类型和等级信息准确性有待提高[43]。（3）膀胱镜胰腺活检：膀胱外引流受者可利用膀胱镜经十二指肠胰腺活检。≥80%的活检能获得胰腺组织，随着经皮穿刺活检技术的发展与胰腺移植术式几乎完全过渡到肠道引流，膀胱镜活检很少采用[42,44]。（4）腹腔镜移植胰腺活检：当CT或超声造影引导的移植胰腺活检无法或不能安全进行时，需要腹腔镜移植胰腺活检。其优点是安全可靠、组织获得率高、并发症发生率低，肾脏-胰腺可以同时活检，通常在移植胰腺体、尾部切取活检；缺点是需麻醉、住院时间长、价格昂贵等[36,44]。也可以采用腹腔镜辅助穿刺活检的方式。（5）开放性移植胰腺活检：当侵入性较小的活检方式无法获得足够的标本时，开放式活检是仅有的一种选择，但可能发生并发症甚至移植物丢失，必须仔细权衡剖腹手术的风险与获益[36]。（6）供者十二指肠活检：一般采用内镜超声引导移植胰腺供者的十二指肠活检，动物实验研究十二指肠和胰腺排斥反应的一致性仅为47%。供者十二指肠和胰腺同时发生AR的概率仅为9%，十二指肠活检不是诊断胰腺排斥反应的有效手段[45-46]。推荐意见9：胰腺活检组织标本合格性的要求，胰腺活检样本必须包括3个胰腺小叶结构以及包含微血管和小叶间导管的小叶间隔结构，如果未能穿刺获取到小动脉分支需要予以注明。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：外分泌的腺泡组织是移植排斥反应诊断所必需的，同时必须包含腺泡小叶间血管和小叶间导管。由于动脉血管对于诊断AR的重要性，标本如果没有动脉血管，须在病理报告中注明。由于排斥反应首先影响外分泌的组织结构，随后才涉及内分泌部分，因此标本中缺乏胰岛结构仍然可以进行AR的诊断。在高血糖的情况下，应注意胰岛细胞的大小和质量，以及胰岛内是否存在炎症，必要时进行内分泌特殊染色[38]。临床问题7：移植胰腺急性TCMR的治疗原则有那些？推荐意见10：建议轻度急性TCMR（Ⅰ级）单独使用糖皮质激素（激素）冲击治疗；中度TCMR（Ⅱ级）和重度TCMR（Ⅲ级）建议使用激素冲击和T淋巴细胞清除性抗体，并根据需要上调维持期免疫抑制药的剂量。（推荐强度B，证据等级2b）推荐意见说明：许多非随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）评估了移植胰腺不同等级的急性TCMR的最佳处理方案，首先需要注意的是，当急性TCMR发生时，必须进行及时有效的治疗。目前尚无前瞻性RCT比较激素与T淋巴细胞清除性抗体在移植胰腺的首次急性排斥反应的治疗效果。大多数医师采用激素冲击治疗首次或轻度急性TCMR，而T淋巴细胞清除性抗体通常仅限于复发性或中重度急性TCMR的受者。最近一项回顾性研究发现，对于轻度的首次急性TCMR，使用T细胞清除性抗体并未改善结果；对于中度或重度急性TCMR则能有效改善，故建议对于临床诊断为首次排斥反应或活检证实为轻度急性TCMR，应进行激素冲击治疗。对于更严重或再次发生的急性TCMR，可以使用T淋巴细胞清除性抗体。中度和重度TCMR（Ⅱ级）使用激素冲击和T淋巴细胞清除性抗体，并根据需要上调维持期免疫抑制药的剂量[6,47]。 2.3移植胰腺急性AMR 临床问题8：急性AMR的概念是什么？推荐意见11：急性AMR是指受者体内预存或新产生的DSA直接攻击移植器官内的血管内皮细胞，从而引发的快速、剧烈的免疫损伤过程。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：急性AMR，又称为急性体液性排斥反应，是受者由于移植、输血、妊娠等因素导致抗HLA抗体或其他抗原的抗体在移植前生成并存于体内，或通过T细胞受体活化的CD4+T细胞分化为Th2，诱导B细胞成熟为浆细胞后，会产生大量新生的特异性抗HLA的可溶性抗体。通过补体或ADCC，直接对移植物造成损伤的一种病理生理过程。其典型的病理改变以血管纤维素样坏死、血栓形成以及移植物实质坏死为主要表现[8,17,48]。目前，关于次要组织相容性复合体和非HLA抗体对移植胰腺AR的影响还不清楚，不管是动物实验研究还是临床免疫学研究文献均较为匮乏。抗血管紧张素1受体等非MHC抗体，可能引发对移植胰腺的直接或间接免疫反应[49]。此外，Hankey等[50]发现MHCⅠ类链相关抗原A和MHCⅠ类链相关抗原B，可在AR的移植肾和移植胰腺[组织病理学证实的排斥反应和（或）急性T细胞性损伤]的上皮细胞中表达，提示这些基因产物可能参与了移植胰腺的急性AMR。现有文献中关于这两类抗体在实体器官移植AR作用的研究，主要源自肾脏和心脏移植领域的成果。临床问题9：移植胰腺急性AMR有哪些临床特征？推荐意见12：急性AMR也是移植胰腺损伤和失功的主要原因。可发生在移植后任何时期，多发生于移植术后早期，其临床症状和实验室检查类似于TCMR，多伴有预存DSA升高或新发DSA，激素冲击治疗效果欠佳。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：移植胰腺急性AMR的临床特征通常缺乏特异性，但其组合模式对诊断具有重要提示意义。急性AMR通常有以下临床特征：（1）全身症状，可表现为发热、乏力、不适等非特异性炎症反应。（2）移植物局部症状，移植胰腺区域可能出现疼痛或压痛。（3）内分泌功能减退，高血糖是最敏感、最关键的指标，血糖水平出现不明原因急剧升高；胰岛β细胞功能受损则血清C肽水平下降[12]。（4）外分泌功能异常，血清淀粉酶和脂肪酶升高是常见的表现，提示胰腺腺泡细胞损伤。对于膀胱引流术式，尿淀粉酶持续下降是早期敏感指标[12,24]。（5）血清学证据，血清中检测到DSA。预存DSA导致其可以发生于移植后早期或移植后任何时期；新发DSA所致的活动性AMR多发生于移植后期，是胰腺失功的主要原因[16]。（6）近期研究发现dd-cfDNA和嗜酸性粒细胞与单核细胞比值升高对活动性AMR的诊断有一定价值。（7）影像学检查，基本类似于TCMR的影像学特征，参见“推荐意见7”之推荐说明。（8）大剂量的激素冲击治疗效果不佳，甚至T淋巴细胞清除性抗体也只有短暂且不明确的效果，需要更强的综合治疗手段，如血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）、利妥昔单抗或补体抑制剂（如依库珠单抗）等，以清除抗体、抑制抗体产生或阻断补体激活。通常还需要加强维持期免疫抑制方案等[8]。临床问题10：如何明确诊断移植胰腺急性AMR？推荐意见13：移植胰腺急性AMR的诊断须结合临床、血清学、影像学和组织病理学结果，确诊需要移植胰腺活检的组织病理学检查。（推荐强度B，证据等级2a）推荐意见说明：对于具有某些移植胰腺急性AMR临床特征的受者，如需明确诊断均需进行移植胰腺活检，活检方法的选择和步骤参见“推荐意见8”。鉴于移植胰腺活检困难度较高，并发症较多，费用较大和病理学评估的标准难于掌握，故活检前必须仔细全面评估活检的获益和风险，包括出、凝血功能，血红蛋白，活检方法等；活检组织的标本要求见“推荐意见9”。移植胰腺AMR的诊断最初参考移植肾AMR特征。2008年Banff会议建立了移植胰腺AMR的活检病理学诊断标准[48]。随后，多个研究证实了其对移植胰腺急性AMR诊断的有效性[51]。最新活检病理学诊断标准将AMR分为活动性AMR和慢性活动性AMR，故急性胰腺排斥反应的另一种形式是活动性AMR[38]。诊断仍以形态学依据（微血管炎）、血清学依据（DSA）以及补体参与依据（C4d沉积）为必要标志物。随着对AMR机制的深入研究，发现除体液免疫参与之外，T细胞、NK细胞、巨噬细胞等细胞免疫同样参与了AMR的过程[6-8,12,17]。急性AMR的诊断标准和分级按“Banff 2022标准”如下[38]：（1）活动性AMR组织学分级标准。①Ⅰ级（轻度），组织结构正常，轻度的单核细胞/巨噬细胞和（或）中性粒细胞浸润，罕见腺泡细胞损伤；②Ⅱ级（中度），组织结构基本正常，有明显的单核细胞/巨噬细胞和（或）中性粒细胞浸润，伴有多个腺泡细胞损伤。毛细血管扩张、毛细血管炎、充血和红细胞外渗；③Ⅲ级（重度），组织结构紊乱，散在炎性浸润灶分布于出血的间质中，实质多灶性坏死，动脉和静脉坏死以及血栓形成。（2）活动性AMR的诊断要求。①血清学证据，证实受者循环血液中存在抗DSA（预存或新发DSA）；②活动性组织损伤的形态学证据，小叶间炎症/毛细血管炎、动脉内膜炎、腺泡细胞损伤、肿胀/坏死/凋亡/脱落、血管炎、血栓形成；③补体参与损伤的证据，小叶间毛细血管壁C4d沉积（免疫组化染色≥1%腺泡小叶间隔）。确诊活动性AMR——以上3项诊断证据全部存在。拟诊活动性AMR——以上3项诊断证据占2项。当仅存在1项诊断证据时，建议提高临床警觉性并排除AMR。临床问题11：对于胰腺移植受者存在预存DSA或出现新生DSA，何种情况下需要进行移植胰腺活检？推荐意见14：对于预存DSA或新发DSA伴正常胰酶的胰腺移植受者不推荐活检。但是这类受者如果出现急性AMR的临床特征，建议进行指征性活检。（推荐强度C，证据等级4）推荐意见说明：尽管肾移植的权威指南建议对术前预存DSA或术后出现新发DSA的移植肾受者实施程序性活检方案[52-53]；但在2019年10月举行的首届世界胰腺移植共识会议上（以下简称“首届胰腺共识”），专家们仍不推荐预存DSA或新生DSA伴正常胰酶的胰腺移植受者进行程序性活检[54]。同时多项研究表明，胰腺移植受者存在DSA显著增加排斥反应的发生率和胰腺丢失率。故美国威斯康星大学胰腺活检的经验是如果没有禁忌证，比如没有抗凝、没有技术困难即可进行。但是预存或新生DSA阳性合并胰酶升高应该进行胰腺活检[12]。未来需要RCT研究来确定预存或新生DSA伴正常胰酶的受者是否需要胰腺程序性活检及其恰当的时间点。对于SPKT移植受者，由于胰腺和肾脏排斥反应的一致性较差，目前尚无足够证据支持胰腺程序性活检。PTA中，只有少数研究表明胰腺程序性活检方案可以改善免疫学结果；此外因为胰腺和十二指肠同时发生排斥反应的一致性有限，故应优先进行胰腺活检而非十二指肠活检。“首届胰腺共识”专家建议[54]，移植胰腺活检方案由各移植中心根据经验自行定夺，建议结合DSA监测，可能有助于移植物存活。临床问题12：SPKT受者移植胰腺和移植肾的急性排斥反应有何差异性？推荐意见15：SPKT受者的移植胰腺和肾脏多数来自同一供者，但两个移植器官的AR发生并不同步，其类型和严重程度一致性较低。（推荐强度C，证据等级4）推荐意见说明：最初，免疫学界错误地认为，在SPKT受者中，因为这两个器官大多数都来自同一个供者，移植肾和胰腺会同时发生相同程度和类型的排斥反应[55]。然而，后来发现移植胰腺和肾脏同时进行的活检的病理改变可能不同步，大多数的研究发现移植胰腺、肾脏同时发生排斥反应的一致性较低，而且排斥反应的严重程度和类型上也存在差异[56]。一项胰腺和肾移植受者同时进行双器官活检的研究，45例中有25例受者的活检结果显示出一定程度的一致性（11例受者两器官均出现排斥反应，14例受者两器官均未出现）。余下受者不一致，10例仅胰腺出现排斥反应，5例受者仅肾脏出现排斥反应。36.0%在两个器官中出现了不同类型的排斥反应（AMR、TCMR或混合型）[57]。另一项研究中，40.0%出现同步排斥反应，33.5%仅出现肾脏排斥反应，26.5%仅出现胰腺排斥反应。多数同时发生排斥反应的病例（56.5%）表现出不同程度和类型的排斥反应，且胰腺排斥反应通常更严重。SPKT受者胰腺和肾脏排斥反应组织病理学的不一致性，提示同时进行双器官活检的优点和必要性[58]。临床问题13：移植胰腺急性AMR的治疗原则有哪些？推荐意见16：AMR治疗的主要原则包括清除血液循环中的DSA、抑制抗体产生和效应、阻断补体介导的损伤、强化维持免疫抑制方案。建议根据临床特征和免疫学依据进行个体化治疗。（推荐强度B，证据等级2c）推荐意见说明：由于缺乏具体数据，移植胰腺的急性AMR的治疗原则实际上遵循移植肾急性AMR治疗建立的方案，包括清除循环中的DSA、消除产生DSA的浆细胞和B细胞、阻断补体介导的损伤等。但目前还没有RCT研究比较这些方案在移植胰腺急性AMR治疗中的效果[54]。 AMR目前尚缺乏证据确凿的最佳治疗方案。若组织学检查显示DSA阳性患者存在AMR病理学改变，即使C4d染色阴性，也应立即启动AMR治疗[12]。由于缺乏具体数据，“首届胰腺共识”专家们建议根据临床特征和免疫学依据对移植胰腺的急性AMR进行个体化治疗[54]。基本的治疗原则：（1）给予大剂量的激素冲击以减轻移植胰腺炎症；（2）血浆置换，根据DSA的强度进行3~5次；（3）血浆置换后给予IVIG，（4）联合使用B淋巴细胞清除性治疗，如抗CD20单抗，（5）增加维持免疫抑制方案中的某些免疫抑制药剂量等。（6）如果胰腺活检显示持续AMR或排斥反应类型发生变化，则需调整免疫治疗剂量和（或）方案，增加血浆置换和IVIG疗程，并使用其它抗B淋巴细胞疗法，如硼替佐米、卡非佐米等，和抗补体单抗治疗等，如依库珠单抗[59]。临床问题14：移植胰腺混合型急性排斥反应的治疗原则有何特殊性？推荐意见17：移植胰腺急性混合性排斥反应的治疗需要一种更全面且强效的策略，需结合清除抗体、抑制抗体产生、阻断补体损伤以及强化抗T细胞治疗等多种手段。（推荐强度C，证据等级4）推荐意见说明：移植胰腺混合性急性排斥反应指在1次排斥事件中同时存在急性TCMR和急性AMR，这是一种更为复杂和严重的排斥类型。胰腺移植后1年内约7%的受者会发生混合型排斥反应。由于缺乏有说服力的临床研究，目前没有相对统一的胰腺急性混合型排斥反应的治疗方案。通常会采用大剂量激素、T淋巴细胞清除性抗体、血浆置换和大剂量IVIG的治疗方案。并启动更强烈的类似AMR的治疗方案，联合使用清除B淋巴细胞的治疗，如抗CD20单抗[60]、硼替佐米和抗补体单抗，如依库珠单抗等[12,47,59]。目前已见报道的用于治疗胰腺AR的新药有：（1）依库珠单抗是一种针对补体级联反应中C5片段的人源化单克隆抗体，能够通过结合补体蛋白C5，阻止其裂解为C5a和C5b，阻断膜攻击复合物的形成。依库珠单抗在治疗肾移植受者的严重和难治性AMR方面已被广泛应用[61-62]。尽管依库珠单抗在治疗胰腺移植AMR的研究尚不充分，但对于难治性AMR，可能是一个有效的治疗选择[12,59]。（2）硼替佐米是一种强效且可逆的蛋白酶体抑制剂，2008年美国食品与药品监督管理局批准作为多发性骨髓瘤的一线治疗药物。由于浆细胞具有极高的蛋白质合成速率，硼替佐米能有效清除已分化的浆细胞[63]。多项研究表明，硼替佐米能够有效治疗移植肾严重和耐药性AMR[64]。关于硼替佐米治疗移植胰腺AMR文献较少。如果常规治疗无效，可作为胰腺AMR的二线治疗选择。其他蛋白酶体抑制剂，如卡非佐米，有研究用于其他移植器官AMR的治疗和预防。（3）托珠单抗是一种针对白细胞介素-6受体的人源化单克隆抗体。已在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中用于治疗对标准抗排斥反应治疗无反应的移植肾AMR[65-66]。目前尚无RCT研究显示托珠单抗在移植胰腺AMR治疗中的有效性。（4）链球菌的IgG降解酶能够切割人类IgG铰链区的特定氨基酸序列，并在给药后4h内中和体内所有IgG。未来的研究需要进一步探讨IgG降解酶在治疗AMR中的应用潜力[65-66]。 3小结移植胰腺AR的精确诊断和有效治疗是胰腺移植术后亟待解决的关键问题。“首届胰腺共识”核心结论表明，同期SPKT与PTA均可显著提升患者的长期生存，各类胰腺移植均能大幅改善受者的生活质量，还能缓解糖尿病慢性并发症的严重程度和进程。因此，胰腺移植的优势显然远超潜在风险，但是必须充分认知胰腺移植术后早期受者的死亡风险，除了各种外科并发症，移植胰腺急性排斥反应也是主要危险因素之一[38]，故有效的预防和精确的诊治手段能显著提高移植胰腺及受者的存活率。基于此，指南的制定能为受者的移植胰腺AR的诊断和治疗提供循证医学依据和理论指导，对加强多学科合作和提高胰腺移植整体诊疗水平具有重要意义。近年来随着临床医学、生物学、免疫学、医学工程学、新药研发等现代医学的快速发展，致使现有的指南有一定的局限性和滞后性，不能一次性解决移植胰腺急性排斥诊疗中的各种新问题，有待不断深化临床和基础研究，寻找更有意义的生物学标志物和新型治疗手段，使更多的胰腺移植受者获益。通信作者：陈正，广州医科大学附属第二医院薛武军，西安交通大学第一附属医院主审专家：薛武军，西安交通大学第一附属医院徐骁，南京医科大学第一附属医院陈正，广州医科大学附属第二医院审稿专家：程颖，中国医科大学附属第一医院傅耀文，吉林大学第一医院付迎欣，深圳市第三人民医院贺强，首都医科大学附属北京朝阳医院郎韧，首都医科大学附属北京朝阳医院李新长，江西省人民医院齐海智，中南大学湘雅二医院司中洲，中南大学湘雅二医院宋文利，天津市第一中心医院田普训，西安交通大学第一附属医院田晓辉，西安交通大学第一附属医院王伟刚，吉林大学第一医院王毅，海南医科大学第二附属医院徐健，南方医科大学南方医院杨洪吉，四川省人民医院杨巧媛，广州医科大学叶啟发，武汉大学中南医院曾凡军，海南医科大学第二附属医院张伟杰，华中科技大学同济医学院附属同济医院钟林，南昌大学第二附属医院周华，山西省第二人民医院周江桥，武汉大学人民医院参编作者：丁小明，西安交通大学第一附属医院宫念樵，华中科技大学同济医学院附属同济医院赖兴强，广州医科大学附属第二医院刘路浩，广州医科大学附属第二医院刘致中，内蒙古包钢医院莫春柏，天津市第一中心医院孙煦勇，广西医科大学第二附属医院韩利忠，内蒙古包钢医院郭予和，广州医科大学附属第二医院李光辉，广州医科大学附属第二医院执笔作者：马俊杰，广州医科大学附属第二医院方佳丽，广州医科大学附属第二医院陈知水，华中科技大学同济医学院附属同济医院郭晖，华中科技大学同济医学院附属同济医院周智广，中南大学湘雅二医院苗芸，南方医科大学南方医院参考文献：（略）（收稿日期：2026-03-02）（本文编辑：谢诗韵，邬加佳）免责声明：此文是我的读书记录,内容只是参考｡（文章来源：《器官移植》2026 年 5 月第 17 卷第 3 期)

2026-03-29

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百济神州--人口老龄化趋势下，我们离不开的医药企业

百济神州深度解析：全球肿瘤创新药龙头的盈利转型与价值重估一、公司概况与发展历程百济神州成立于2010年，是一家注册地位于瑞士的全球肿瘤治疗创新公司，专注于为癌症患者研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物，业务覆盖全球主要医药市场。公司于2016年登陆纳斯达克，2018年登陆港交所，2021年12月在科创板上市，成为中国首家实现“N+H+A”三地上市的生物制药企业。创立之初，百济神州便确立了“百创新药，济世惠民”的愿景，致力于通过国际化研发与商业化模式，为全球患者提供可及与可负担的创新药物。经过16年发展，公司已构建起覆盖血液瘤和实体瘤的多元化产品管线，涵盖小分子、单抗、双抗/多抗、蛋白降解(CDAC)、ADC、细胞与基因治疗等多个技术领域，成为中国创新药全球化的标杆企业。公司发展历程可分为三个阶段： 2010-2016年的研发奠基期，专注药物早期发现与临床前研究，建立全球研发网络； 2017-2024年的商业化拓展期，核心产品陆续获批上市，全球销售网络逐步完善，营收快速增长但持续亏损； 2025年至今的盈利转型期，核心产品放量带动收入增长，规模效应显现，首次实现年度盈利，标志着商业模式进入可持续增长阶段。截至2025年底，百济神州在全球拥有超过9000名员工，研发团队遍布中国、美国、欧洲、澳大利亚等地，在全球范围内开展了超过200项临床试验，其中约70%为全球多中心试验，充分体现了其全球化研发实力。二、核心产品与管线布局百济神州已构建起“自研+合作”双轮驱动的产品矩阵，形成了从临床早期到商业化的完整管线布局，为长期增长奠定坚实基础。核心商业化产品 1. 百悦泽®（泽布替尼）：公司自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，是首个获得美国FDA突破性疗法认定的中国本土研发抗癌新药，也是首个在美国获批上市的中国本土研发抗癌药。2025年百悦泽全球销售额达32.1亿美元（约合228亿元人民币），同比增长45%，成为公司营收核心支柱，主要用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等血液系统恶性肿瘤，在美国、欧盟、中国等40多个国家和地区获批上市。 2. 百泽安®（替雷利珠单抗）：PD-1免疫检查点抑制剂，是中国首个获批用于治疗尿路上皮癌的PD-1单抗，目前已在中国获批9项适应症，包括经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌等，2025年全球销售额达12.8亿美元（约合91亿元人民币），同比增长28%，国际市场拓展加速，已在欧盟、英国、加拿大等多个国家和地区获批上市。 3. 百汇泽®（帕米帕利）：PARP抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，2025年销售额达2.3亿美元（约合16亿元人民币），同比增长35%，是国内首个获批用于治疗携带胚系BRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的PARP抑制剂。 4. 合作产品：与安进等国际药企合作引进的产品，包括地舒单抗、卡非佐米等，2025年贡献销售收入5.6亿美元（约合40亿元人民币），占总营收比例约10.5%，为公司提供了稳定的收入来源。管线布局：百济神州拥有近60款在研产品，其中15款处于临床III期或注册阶段，涵盖血液瘤和实体瘤领域。血液瘤领域，BCL2抑制剂索托克拉（百悦达®）在中国取得全球首次上市许可，用于复发/难治性套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤治疗，已获FDA优先审评资格，欧盟上市申请已递交，联合泽布替尼作为固定疗程方案治疗初治CLL的III期试验已启动； BTK CDAC药物BGB-16673获欧洲药品管理局PRIME认定，用于治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的华氏巨球蛋白血症患者。实体瘤领域，公司在肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等领域布局了多款创新药物，包括PD-1/PD-L1抑制剂、TIGIT抑制剂、ADC药物等，其中BGB-A317联合化疗用于一线治疗非小细胞肺癌的适应症已在多个国家获批，BGB-283（RAF dimer抑制剂）、BGB-3245（PI3Kδ抑制剂）等处于临床后期阶段。三、2025年财报核心数据与盈利分析 2025年是百济神州发展史上的里程碑之年，公司首次实现年度盈利，标志着商业化转型取得决定性成功。根据2025年第四季度及全年业绩报告，全年实现全球总收入53.43亿美元（约合382.05亿元人民币），同比增长40.39%；GAAP净利润2.87亿美元（约合14.22亿元人民币），较2024年的净亏损6.45亿美元实现扭亏为盈；GAAP经营利润4.47亿美元，非GAAP经调整净利润9.18亿美元，剔除股权激励等非经常性损益后盈利水平更高。季度业绩呈现逐季改善趋势： 2025年第一季度实现营收11.17亿美元（约合80.48亿元人民币），同比增长50.2%，GAAP净利润127万美元，首次实现季度盈利；第二季度营收13.16亿美元（约合93.26亿元人民币），同比增长36.8%，GAAP净利润9,400万美元；第三季度营收14.05亿美元（约合100.22亿元人民币），同比增长32.1%，GAAP净利润1.14亿美元；第四季度营收14.98亿美元（约合107.17亿元人民币），同比增长33%，GAAP净利润0.67亿美元，自由现金流3.8亿美元，同比增加3.97亿美元。收入结构优化：产品收入净额52.82亿美元，占总营收比重99%，商业化收入成为绝对主体，其中百悦泽®贡献32.1亿美元，占比60.8%；百泽安®贡献12.8亿美元，占比24%；百汇泽®贡献2.3亿美元，占比4.3%；合作产品贡献5.6亿美元，占比10.5% 。收入地域分布均衡，美国市场占比42%，中国市场占比35%，欧洲及其他市场占比23%，全球化布局成效显著。盈利能力大幅提升：2025年毛利率达87.5%，同比提升2.3个百分点，主要得益于核心产品百悦泽®的规模化生产和销售，以及产品结构优化；GAAP净利率5.4%，非GAAP净利率17.2%，剔除股权激励费用、无形资产摊销等非经常性项目后，公司盈利能力更强；基本每股收益0.20美元，稀释每股收益0.19美元，基本和稀释每股美国存托股份（ADS）收益分别为2.40美元和2.28美元，较2024年的每股亏损0.47美元实现根本性转变。研发投入持续加码：2025年研发费用达14.2亿美元（约合101.4亿元人民币），占营收比例26.6%，同比增长12.3%，主要用于推进临床后期管线和早期研发项目；销售及管理费用18.5亿美元（约合132.1亿元人民币），占营收比例34.6%，同比增长18.7%，规模效应显现，费用率持续下降；研发费用与销售及管理费用合计占营收比例61.2%，较2024年的72.5%下降11.3个百分点，经营效率显著提升。四、财务结构与现金流状况资产负债结构稳健：截至2025年12月31日，百济神州总资产81.89亿美元（约合584.9亿元人民币），同比增长38.3%；负债总额38.27亿美元（约合273.4亿元人民币），同比增长47.8%；股东权益43.61亿美元（约合311.5亿元人民币），同比增长30.9%；资产负债率46.7%，较2024年的43.7%略有上升，但仍处于合理水平，财务风险可控。现金流状况显著改善：2025年经营活动现金流净额达11.28亿美元（约合80.6亿元人民币），较2024年的净流出1.41亿美元实现根本性转变，自由现金流9.42亿美元，同比增加16亿美元，标志着公司已进入现金牛阶段，具备自我造血能力，为后续研发投入和业务扩张提供了坚实保障。现金储备充足：截至2025年12月31日，公司现金及现金等价物、限制性现金和短期投资合计达45.3亿美元（约合323.6亿元人民币），较2024年底的38.5亿美元增长17.7%，充足的现金储备为管线推进和商业化拓展提供了强大支撑。资本开支理性：2025年投资活动现金流净额为净流出2.76亿美元，主要用于生产基地建设和设备购置，包括北京、苏州、广州等地的生产设施扩建，以及美国新泽西州的研发中心建设，为全球商业化供应提供保障。筹资活动现金流净额10.59亿美元，主要来自可转债发行和银行贷款，公司通过多元化融资渠道优化资本结构，降低融资成本，为长期发展提供资金支持。五、风险因素与未来展望风险因素：一是研发风险，创新药研发周期长、投入大、风险高，临床失败可能导致前期投入损失，截至2024年底，公司累计未弥补亏损达626.67亿元人民币，研发投入压力仍存；二是市场竞争风险，BTK抑制剂、PD-1单抗等领域竞争激烈，百悦泽®面临伊布替尼、阿卡替尼等竞品挑战，百泽安®面临帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等国际巨头竞争，价格战可能导致毛利率下降；三是政策风险，全球医药政策变化，如集采、医保谈判等可能影响产品定价和销售；四是国际市场风险，美国、欧盟等市场监管严格，药品审批和市场准入存在不确定性，国际贸易摩擦可能影响供应链和销售；五是汇率风险，公司业务遍布全球，美元、欧元等货币波动可能影响财务业绩。未来展望：百济神州预计2026年全球总收入将达60亿美元以上，同比增长12.3%以上，其中百悦泽®销售额有望突破38亿美元，百泽安®销售额有望突破16亿美元，新上市产品索托克拉有望贡献2-3亿美元收入。增长动力：一是核心产品持续放量，百悦泽®在美国、欧盟等市场份额提升，百泽安®国际市场拓展加速；二是新品上市贡献增量，索托克拉等产品有望成为新的增长点；三是管线推进，临床后期管线有望在2026-2028年密集获批，包括BTK CDAC药物BGB-16673、TIGIT抑制剂BGB-A1217等；四是商业化能力提升，公司全球销售网络已覆盖超过50个国家和地区，销售团队规模达3000人以上，为产品销售提供保障。战略规划：百济神州将继续聚焦肿瘤治疗领域，强化血液瘤和实体瘤管线布局，加快临床后期项目推进，争取更多适应症获批；深化全球化布局，重点拓展美国、欧盟、中国等核心市场，同时布局新兴市场；推进生产基地建设，提升全球供应能力，降低生产成本；加强战略合作，通过授权引进和对外授权，丰富管线产品，提升研发效率；优化财务结构，降低费用率，提升盈利能力，为股东创造更大价值。盈利预测：随着核心产品持续放量和新品上市，百济神州有望在2026-2028年实现净利润持续增长，GAAP净利润预计将达5-8亿美元、10-15亿美元和15-20亿美元，非GAAP净利润预计将达12-15亿美元、18-22亿美元和25-30亿美元，成为全球肿瘤治疗领域的领军企业。

2026-03-27

·动脉网

新闻稿：赛诺菲的 Sarclisa皮下注射剂型通过体外注射器给药，获 CHMP推荐欧盟批准用于治疗多发性骨髓瘤Sanofi’s Sarclisa subcutaneous formulation administered via on-body injector recommended for EU approval by the CHMP to treat multiple myeloma

Sanofi’s Sarclisa subcutaneous formulation administered via on-body injector recommended for EU approval by the CHMP to treat multiple myeloma 赛诺菲的Sarclisa皮下注射剂型通过体外注射器给药，获CHMP推荐批准用于治疗多发性骨髓瘤。Recommendation based on positive results demonstrating comparable efficacy, pharmacokinetics, and safety of Sarclisa regimens administered subcutaneously compared to intravenous infusion 基于证明皮下注射Sarclisa方案与静脉输注相比具有相当的疗效、药代动力学和安全性的积极结果的推荐If approved, Sarclisa subcutaneous (SC) would be the first available anticancer treatment to be administered through an on-body injector (OBI), and the first multiple myeloma medicine available by both SC OBI and manual injection in the EU 如果获得批准，Sarclisa皮下注射剂（SC）将成为首个通过体外注射器（OBI）给药的抗癌治疗药物，同时也是欧盟中首个可通过SC OBI和手动注射方式使用的多发性骨髓瘤药物。Paris, March 27, 2026. 巴黎，2026年3月27日。The European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has adopted a positive opinion recommending the approval of Sarclisa (isatuximab) subcutaneous (SC) in combination with approved standard-of-care regimens for the treatment of patients with multiple myeloma (MM) across all currently approved indications for Sarclisa intravenous (IV) formulation in the EU. 欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）已采纳积极意见，推荐批准Sarclisa（isatuximab）皮下注射（SC）与已批准的标准治疗方案联合使用，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者，涵盖目前欧盟批准的所有Sarclisa静脉注射（IV）制剂的适应症。If approved, Sarclisa would be the first available anticancer treatment to be administered through both an on-body injector (OBI) and manual injection, and the only anti-CD38 monoclonal antibody available in MM to offer the flexibility of both an OBI and manual injection. A final decision is expected in the coming months.. 如果获得批准，Sarclisa 将成为首个可通过体外注射器 (OBI) 和手动注射两种方式给药的抗癌治疗药物，并且是多发性骨髓瘤 (MM) 中唯一提供 OBI 和手动注射灵活性的抗 CD38 单克隆抗体。最终决定预计将在未来几个月内做出。“This positive CHMP opinion is a pivotal milestone in our mission to improve the treatment experience for multiple myeloma patients and providers,” “这一积极的CHMP意见是我们改善多发性骨髓瘤患者和医疗提供者治疗体验使命中的一个关键里程碑。”says 说Olivier Nataf, 奥利维尔·纳塔夫，Global Head of Oncology at Sanofi. 赛诺菲全球肿瘤学负责人。“Our aim is to evolve the treatment experience by combining the clinically proven efficacy of Sarclisa with innovative subcutaneous delivery via an on-body injector. This advancement reflects our unwavering commitment to patients and dedication to transforming care in ways that truly matter to people living with cancer.”. “我们的目标是通过将 Sarclisa 临床验证的疗效与通过体外注射器创新的皮下递送方式相结合，从而改善治疗体验。这一进步体现了我们对患者的坚定承诺，以及以真正对癌症患者重要的方式改变护理的奉献精神。”The positive CHMP opinion is based on the CHMP的积极意见是基于 results 结果from the IRAKLIA phase 3 study in relapsed and/or refractory (R/R) MM (clinical study identifier: 来自复发和/或难治性（R/R）MM的IRAKLIA 3期研究（临床研究标识符： NCT05405166 NCT05405166), which demonstrated non‑inferiority of the SC formulation compared to the IV formulation. Four additional studies supported the decision and include the GMMG-HD8 phase 3 study in transplant-eligible newly diagnosed MM (NDMM, TE) (clinical study identifier: ），该研究表明皮下注射剂型相比静脉注射剂型具有非劣效性。另有四项研究支持这一决定，其中包括针对适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM，TE）的GMMG-HD8三期研究（临床研究标识符：NCT05804032 NCT05804032), the IZALCO phase 2 study in R/R MM (clinical study identifier: )，IZALCO第二阶段研究在R/R MM中（临床研究标识符：NCT05704049 NCT05704049), and theISASOCUTphase 2 study in transplant-ineligibleNDMM(NDMM, TI)(clinical study identifier: )，以及针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM，TI）的ISASOCUT二期研究（临床研究标识符：NCT05889221 NCT05889221) and one phase 1b study in R/R MM patients who received at least two prior lines of therapy (clinical study identifier: ) 和一项针对接受过至少两种前期治疗的 R/R MM 患者的 1b 期研究 (临床研究标识符: NCT04045795 NCT04045795). ）。 Of the multiple SC studies two studies showed the use of Sarclisa SC + OBI was associated with greater patient satisfaction compared to IV administration, and patient and healthcare provider preference compared to Sarclisa manual injection, based on patient experience and satisfaction questionnaires fielded in the studies.. 在多项皮下（SC）研究中，有两项研究表明，根据研究中进行的患者体验和满意度问卷调查，使用 Sarclisa SC + OBI 与静脉注射相比，患者的满意度更高，并且相较于 Sarclisa 手动注射，患者和医疗保健提供者更倾向于选择该方式。These collective results provide comprehensive evidence supporting the potential use of Sarclisa SC + OBI to advance patient care in NDMM and R/R MM, while maintaining Sarclisa’s strong efficacy and safety profile. 这些集体结果提供了全面的证据，支持使用 Sarclisa SC + OBI 来提升 NDMM 和 R/R MM 患者的治疗，同时保持 Sarclisa 的高效性和安全性。The studies were conducted using Enable Injections’ enFuse 这些研究是使用Enable Injections的enFuse进行的。® ®hands-free OBI, an automated injector designed to deliver subcutaneously high-volume medicines beginning with the push of a button, to administer Sarclisa SC formulation. The enFuse device uses a thinner and retractable needle that is smaller compared to the needles commonly used for large-volume injections, which may help support patient comfort.. 免手持OBI，一种自动注射器，设计用于通过按下按钮开始皮下注射大剂量药物，以施用Sarclisa SC配方。enFuse设备使用比通常用于大剂量注射的针头更细且可伸缩的针头，这可能有助于提高患者的舒适度。Sarclisa IV is currently approved in four indications in the EU for both NDMM, TI and NDMM, TE, and as early as first relapse in R/R MM. In addition to the EU, a regulatory submission is also under review with the US Food and Drug Administration (FDA). Sarclisa IV 目前在欧盟已获批用于四种适应症，包括 NDMM、TI 和 NDMM、TE，以及早在首次复发时的 R/R MM。除欧盟外，美国食品药品监督管理局 (FDA) 也正在审查其监管提交。Sarclisa SC + OBI or manual injection is currently under clinical investigation, and its safety and efficacy have not been evaluated by any regulatory authority. Sarclisa SC + OBI 或手动注射目前正处于临床研究阶段，其安全性和有效性尚未由任何监管机构评估。About the IRAKLIA study 关于 IRAKLIA 研究IRAKLIA (clinical study identifier: 伊拉克利亚（临床研究标识符：NCT05405166 NCT05405166) was a randomized, open-label, pivotal phase 3 study evaluating the non-inferiority of Sarclisa SC formulation administered at a fixed dose SC via an OBI versus weight-based dosed Sarclisa IV in combination with pomalidomide and dexamethasone (Pd) in adult patients with R/R MM who have received at least one prior line of therapy. ）是一项随机、开放标签、关键的3期临床试验，评估了通过OBI以固定剂量皮下注射（SC）给予Sarclisa SC制剂与基于体重给药的静脉注射（IV）Sarclisa联合泊马度胺和地塞米松（Pd）在既往至少接受过一种治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者中的非劣效性。The co-primary outcomes assessed were objective response rate (ORR), according to the 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria assessed by Independent Review Committee (IRC) and observed Sarclisa concentrations before dosing (C trough) at steady state (pre-dose at cycle 6, day 1 [C6D1]).. 共同主要终点是根据2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），以及在稳态下给药前（第6周期第1天 [C6D1]）观察到的Sarclisa谷浓度（C trough）。About the IZALCO study 关于IZALCO研究IZALCO (clinical study identifier: 伊扎尔科（临床研究标识符：NCT05704049 NCT05704049) was a two-part, randomized, open-label phase 2 study evaluating the efficacy and safety of Sarclisa SC administered via the OBI or by manual injection, in combination with carfilzomib and Kd, for the treatment of adult patients with R/R MM who have received one to three prior lines of therapy. The primary objective is ORR, as assessed by IRC. ）是一项分为两部分的随机、开放标签的 2 期研究，评估 Sarclisa SC 通过 OBI 或手动注射给药，与卡非佐米和 Kd 联合使用，治疗接受过一到三种既往治疗的成人 R/R MM 患者的疗效和安全性。主要目标是由 IRC 评估的 ORR。The key secondary endpoint is patient preference for the Sarclisa SC administered via an OBI versus manual administration of Sarclisa SC. Healthcare provider preference of delivery method is also assessed as exploratory endpoint.. 关键的次要终点是患者对通过OBI给予的Sarclisa SC与手动给予Sarclisa SC的偏好。医疗提供者对给药方式的偏好也被评估为探索性终点。About the ISASOCUT study 关于ISASOCUT研究ISASOCOUT (clinical study identifier: ISASOCOUT（临床研究标识符：NCT05889221 NCT05889221) is an open-label phase 2 study assessing Sarclisa SC administered via the OBI in combination with bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (VRd) in NDMM patients ineligible for autologous stem-cell transplant (ASCT). The primary objective is rate of very good partial response (VGPR) or better, according to the 2016 IMWG criteria assessed by IRC. ）是一项开放标签的 2 期研究，评估 Sarclisa SC 通过 OBI 给药与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合用于不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。主要目标是根据独立审查委员会（IRC）评估的 2016 年 IMWG 标准，达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好的比率。The study is ongoing.. 研究正在进行中。About the GMMG-HD8 study 关于GMMG-HD8研究GMMG-HD8 (clinical study identifier: GMMG-HD8（临床研究标识符：NCT05804032 NCT05804032) was a randomized, open-label, multicenter phase 3 study evaluating the non-inferiority of Sarclisa SC administered via an OBI versus Sarclisa IV, both in combination with VRd at induction, for the treatment of patients with NDMM eligible for ASCT. The primary endpoint of the study is non-inferiority of SC to IV administration as measured by VGPR or better after induction therapy. ）是一项随机、开放标签、多中心的3期研究，评估了通过OBI给予Sarclisa皮下注射（SC）与静脉注射（IV）Sarclisa在诱导治疗中与VRd联合使用的非劣效性，用于治疗适合ASCT的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。该研究的主要终点是诱导治疗后通过VGPR或更佳反应测量的SC与IV给药的非劣效性。Results from an interim analysis were submitted to support the conversion of the indication from Sarclisa IV to Sarclisa SC.. 中期分析的结果已提交，以支持将适应症从 Sarclisa IV 转换为 Sarclisa SC。About Enable Injections 关于启用注入Cincinnati-based Enable Injections is a global healthcare innovation company committed to improving the patient treatment experience through the development and manufacturing of the enFuse® On-Body Delivery System. An innovative wearable technology, the enFuse system is designed to deliver large volumes of pharmaceutical and biologic therapeutics via subcutaneous administration, with the aim of improving convenience, supporting superior outcomes, and advancing healthcare system economics.. 总部位于辛辛那提的Enable Injections是一家全球医疗保健创新公司，致力于通过开发和制造enFuse® 贴身递送系统来改善患者的治疗体验。enFuse系统是一种创新的可穿戴技术，旨在通过皮下注射方式输送大剂量的药物和生物治疗剂，以提高便利性、支持更优的治疗效果并推动医疗系统的经济效益。About Sarclisa 关于SarclisaSarclisa (isatuximab) is approved in more than 50 countries, including in the US, EU, Japan, and China, across multiple treatment lines for MM. Based on the ICARIA-MM phase 3 study, Sarclisa is approved in the US, and Japan in combination with Pd for the treatment of patients with R/R MM who have received ≥two prior therapies, including lenalidomide and a proteasome inhibitor. Sarclisa（isatuximab）已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的50多个国家获得批准，用于多发性骨髓瘤（MM）的多线治疗。基于ICARIA-MM三期研究，Sarclisa在美国和日本被批准与Pd联合使用，用于治疗已接受过至少两种前期治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。Additionally, Sarclisa is approved in the EU in combination with Pd for the treatment of patients with R/R MM who have received ≥two prior therapies, including lenalidomide and a proteasome inhibitor and have relapsed on the last therapy, and in China for patients who have received at least one prior line of therapy, including lenalidomide and a proteasome inhibitor. 此外，Sarclisa在欧盟被批准与Pd联合使用，用于治疗接受过≥2种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）且在最后一次治疗后复发的R/R MM患者；在中国，该药物适用于接受过至少一线既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者。Based on the IKEMA phase 3 study, Sarclisa is also approved in more than 50 countries in combination with Kd, including in the US for the treatment of patients with R/R MM who have received one to three prior lines of therapy and in the EU for patients with MM who have received at least one prior therapy. 基于IKEMA的三期研究，Sarclisa也已在50多个国家获得批准与Kd联合使用，包括在美国用于治疗接受过一到三种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，以及在欧盟用于至少接受过一种前期治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。In the US, EU, and China, Sarclisa is approved in combination with VRd as a front-line treatment option in transplant-ineligible NDMM patients, based on the IMROZ phase 3 study. Sarclisa is also approved in the EU in combination with VRd as an induction treatment for transplant-eligible NDMM patients, based on the GMMG-HD7 phase 3 study. 在美国、欧盟和中国，基于IMROZ三期研究，Sarclisa联合VRd被批准作为不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的一线治疗选择。此外，根据GMMG-HD7三期研究，Sarclisa联合VRd在欧盟也被批准用于适合移植的NDMM患者的诱导治疗。In Japan, Sarclisa is approved in combination with VRd as a front-line treatment option regardless of transplant eligibility.. 在日本，Sarclisa 获批与 VRd 联合使用，作为无论移植资格如何的一线治疗选择。At Sanofi, we are building on a long-standing commitment to oncology as we continue to chase the miracles of science to improve the lives of those living with cancer. We are committed to transforming cancer care by developing innovative, first and best-in-class immunological and targeted therapies for rare and difficult-to-treat cancers with high unmet need.. 在赛诺菲，我们一直致力于肿瘤学领域，不断追求科学奇迹，以改善癌症患者的生活。我们致力于通过开发创新的、同类首创和最佳的免疫疗法及靶向疗法，来改变癌症治疗现状，特别是针对那些罕见且难以治疗、存在高度未满足需求的癌症。For more information on Sarclisa clinical studies, please visit 有关 Sarclisa 临床研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov www.clinicaltrials.gov. 。About Sanofi 关于赛诺菲Sanofi is an R&D driven, AI-powered biopharma company committed to improving people’s lives and delivering compelling growth. We apply our deep understanding of the immune system to invent medicines and vaccines that treat and protect millions of people around the world, with an innovative pipeline that could benefit millions more. Our team is guided by one purpose: we chase the miracles of science to improve people’s lives; this inspires us to drive progress and deliver positive impact for our people and the communities we serve, by addressing the most urgent healthcare, environmental, and societal challenges of our time.. 赛诺菲是一家以研发为驱动、以人工智能为助力的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现引人注目的增长。我们凭借对免疫系统的深刻理解，研发药物和疫苗，为全球数百万人提供治疗和保护，同时拥有一个创新的研发管线，有望使数百万人进一步受益。我们的团队秉承一个使命：追逐科学奇迹以改善人们的生活；这激励我们推动进步，并通过应对当今最紧迫的医疗、环境和社会挑战，为我们服务的人群和社区带来积极影响。Sanofi is listed on EURONEXT: SAN and NASDAQ: SNY 赛诺菲在EURONEXT上市，代码为SAN，在NASDAQ上市，代码为SNY。Media Relations 媒体关系Sandrine Guendoul 桑德琳·根杜尔| +33 6 25 09 14 25 | | +33 6 25 09 14 25 |sandrine.guendoul@sanofi.com 桑德琳·根杜尔@赛诺菲.comEvan Berland 埃文·贝兰德| +1 215 432 0234 | | +1 215 432 0234 |evan.berland@sanofi.com 埃文·伯兰@赛诺菲.comLéo Le Bourhis 里奥·勒布尔希斯| +33 6 75 06 43 81 | | +33 6 75 06 43 81 |leo.lebourhis@sanofi.com leo.lebourhis@sanofi.comVictor Rouault 维克多·鲁奥| +1 617 356 4751 | | +1 617 356 4751 |victor.rouault@sanofi.com victor.rouault@sanofi.comTimothy Gilbert 蒂莫西·吉尔伯特| +1 516 521 2929 | | +1 516 521 2929 |timothy.gilbert@sanofi.com timothy.gilbert@sanofi.comLéa Ubaldi 莱娅·乌巴尔迪| +33 6 30 19 66 46 | | +33 6 30 19 66 46 |lea.ubaldi@sanofi.com lea.ubaldi@sanofi.comEkaterina Pesheva 叶卡捷琳娜·佩舍娃| +1 410 926 6780 | | +1 410 926 6780 |ekaterina.pescheva@sanofi.com ekaterina.pescheva@sanofi.comInvestor Relations 投资者关系Thomas Kudsk Larsen 托马斯·库德斯克·拉森|+ 44 7545 513 693 | |+ 44 7545 513 693 |thomas.larsen@sanofi.com 托马斯.拉森@赛诺菲.comAlizé Kaisserian 阿利泽·凯塞里安| + 33 6 47 04 12 11 | | + 33 6 47 04 12 11 |alize.kaisserian@sanofi.com alize.kaisserian@sanofi.comKeita Browne 凯塔·布朗| + 1 781 249 1766 | | + 1 781 249 1766 |keita.browne@sanofi.com keita.browne@sanofi.comNathalie Pham 娜塔莉·范 | + 33 7 85 93 30 17 | | + 33 7 85 93 30 17 |nathalie.pham@sanofi.com 娜塔莉·冯@赛诺菲.comNina Goworek 尼娜·戈沃雷克| +1 908 569 7086 | | +1 908 569 7086 |nina.goworek@sanofi.com 尼娜·戈沃雷克@赛诺菲.comThibaud Châtelet 蒂博·沙特莱| + 33 6 80 80 89 90 | | + 33 6 80 80 89 90 |thibaud.chatelet@sanofi.com thibaud.chatelet@sanofi.comYun Li 李云| +33 6 84 00 90 72 | | +33 6 84 00 90 72 |yun.li3@sanofi.com yun.li3@sanofi.comSanofi forward-looking statements 赛诺菲前瞻性声明This press release contains forward-looking statements within the meaning of applicable securities laws, including the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. 本新闻稿包含适用证券法（包括经修订的 1995 年私人证券诉讼改革法案）所指的前瞻性陈述。Forward-looking statements are statements that are not historical facts. These statements include projections and estimates and their underlying assumptions regarding the marketing and other potential of the product; regarding potential future events and revenues from the product. Words such as “expect,” “anticipate,” “believe,” “intend,” “estimate,” “plan,” “can,” “contemplate,” “could,” “is designed to,” “may,” “might,” “potential,” “objective,” 'attempt,' “target,” “project,” 'strategy,' 'strive,' 'desire,' “predict,” “forecast,” “ambition,” “guideline,” 'seek,' “should,” “will,” 'goal,' or the negative of these and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. 前瞻性声明是指并非历史事实的声明。这些声明包括对产品市场和其他潜力的预测、估计及其基本假设；涉及与产品相关的潜在未来事件和收入。诸如“预期”、“预计”、“相信”、“打算”、“估计”、“计划”、“可以”、“考虑”、“可能”、“旨在”、“或许”、“也许”、“潜力”、“目标”、“尝试”、“针对”、“项目”、“策略”、“努力”、“期望”、“预测”、“展望”、“抱负”、“指导方针”、“寻求”、“应该”、“将要”、“目的”，或这些词语的否定形式及类似表述，均旨在识别前瞻性声明。. 。Although Sanofi’s management believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, investors are cautioned that forward-looking information and statements are subject to various risks and uncertainties, many of which are difficult to predict and generally beyond the control of Sanofi, that could cause actual results and developments to differ materially from those expressed in, or implied or projected by, the forward-looking information and statements. 尽管赛诺菲的管理层认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但投资者应注意，前瞻性信息和声明受到各种风险和不确定性的约束，其中许多风险和不确定性难以预测且通常超出赛诺菲的控制范围，这可能导致实际结果和发展与前瞻性信息和声明中表达或暗示或预计的内容存在重大差异。These risks, uncertainties and assumptions include among other things, unexpected regulatory actions or delays, or government regulation generally, that could affect the availability or commercial potential of the product, the fact that product may not be commercially successful; authorities’ decisions regarding whether and when to approve a product candidate; political pressure in the United States to mandate lower drug prices including “most favored nation” pricing for State Medicaid programs; the uncertainties inherent in research and development, including future clinical data and analysis of existing clinical data relating to the product, including post marketing, unexpected safety, quality or manufacturing issues; competition in general; risks associated with intellectual property and any related pending or future litigation and the ultimate outcome of such litigation, and volatile economic and market conditions, and the impact that global crises may have on us, our customers, suppliers, vendors, and other business partners, and the financial condition of any one of them, as well as on our employees and on the global economy as a whole. 这些风险、不确定性和假设包括但不限于：意外的监管行动或延迟，或政府监管总体上可能影响产品的可用性或商业潜力；产品可能无法取得商业成功；监管机构关于是否以及何时批准某一候选产品的决定；美国国内要求强制降低药品价格的政治压力，包括针对各州医疗补助计划的“最惠国”定价；研发固有的不确定性，包括未来临床数据和对现有临床数据（包括上市后数据）的分析，以及意外的安全性、质量或生产问题；普遍的竞争；与知识产权相关的风险及任何正在进行或未来的诉讼及其最终结果；不稳定的经济和市场状况；全球危机对我们、我们的客户、供应商、厂商及其他业务合作伙伴的影响，以及他们中任何一方的财务状况，同时也包括对我们员工和整体全球经济的影响。The risks and uncertainties also include the uncertainties discussed or identified in the public filings with the SEC and the French Markets Aut. 风险和不确定性还包括在向美国证券交易委员会和法国金融市场管理局提交的公开文件中讨论或确定的不确定性。All trademarks mentioned in this press release are the property of the Sanofi group with the exception of enFuse. 本新闻稿中提到的所有商标均为赛诺菲集团的财产，enFuse 除外。Attachment 附件Press_Release 新闻稿Share 分享

临床结果临床研究

100 项与卡非佐米相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08880	卡非佐米	L01XX45	DB08889

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	美国	Onyx Pharmaceuticals, Inc.	2012-07-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	芬兰	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	希腊	Amgen, Inc.	2019-05-08
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	立陶宛	Amgen, Inc.	2019-05-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04268498 (ADVANCE, ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	306	DKRd	鏇遞簾積顧顧壓獵觸淵(鑰廠築鬱製製憲膚憲顧) = 製齋網鹽顧選鹹襯鏇廠襯窪繭廠夢廠襯遞壓鑰 (願蓋獵顧鑰遞願簾製鑰 ) 更多	积极	2025-12-06
				KRd	鏇遞簾積顧顧壓獵觸淵(鑰廠築鬱製製憲膚憲顧) = 鑰鑰鹽醖衊鏇顧齋蓋餘襯窪繭廠夢廠襯遞壓鑰 (願蓋獵顧鑰遞願簾製鑰 ) 更多
NCT03729804 (COBRA, ASH2025)	临床3期	多发性骨髓瘤	250	Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd)	餘壓觸憲壓壓蓋觸齋壓(積願顧範淵鹹壓廠積築) = 齋選糧壓憲遞醖淵餘鏇蓋鹽繭壓憲願鏇觸淵繭 (夢範網衊夢選艱齋憲窪 ) 更多	积极	2025-12-06
				Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd)	餘壓觸憲壓壓蓋觸齋壓(積願顧範淵鹹壓廠積築) = 獵襯鑰蓋餘遞網窪齋壓蓋鹽繭壓憲願鏇觸淵繭 (夢範網衊夢選艱齋憲窪 ) 更多
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤	35	Carfilzomib + high-dose melphalan	遞淵繭鏇顧觸積遞簾餘(膚廠網鬱窪遞壓壓憲顧) = 91.4% 獵積遞壓鏇膚築餘鏇遞 (選遞鑰願獵淵獵網鹹淵 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT06409702 (ASH2025)	临床1期	多发性骨髓瘤	58	Daratumumab+Carfilzomib+Lenalidomide+Dexamethasone (DKRd)	襯製鑰遞鏇鬱膚餘鏇網(築獵範鏇構獵鑰獵鏇壓) = 構衊齋醖餘願鬱製鏇鏇齋醖窪觸鏇淵蓋鏇壓窪 (築網壓醖遞製衊壓鏇鹹 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05896228 (ReKInDLE, ASH2025)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	30	Iberdomide+Carfilzomib+Daratumumab+Dexamethasone	獵簾範糧壓製顧鑰鹹糧(積廠製窪獵壓積觸壓鬱) = Grade 3 or greater events included neutropenia (50%), lymphocytopenia (40%), leukopenia (23%), thrombocytopenia (10%), and anemia (3%) but were manageable with growth factor support and/or iber dose-reduction, as needed. 鹽夢簾艱餘簾窪顧鹽餘 (醖壓廠衊鹹衊繭網淵遞 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05789303 (ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	11	Belantamab mafodotin+Carfilzomib+Pomalidomide+Dexamethasone	鹽獵醖餘積廠構積積壓(築積襯積構醖膚夢選窪) = 襯顧鬱觸膚積壓簾鹹鏇壓糧鏇網願積遞範簾壓 (糧顧壓壓憲鹹選鹹簾蓋 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT02937571 (CTgov)	临床1/2期	多发性骨髓瘤 \| 浆细胞白血病 \| 骨髓肿瘤	29	Carfilzomib (Dose Level 1: Carfilzomib 45mg/m2/Dose)	壓積選鬱願鏇壓膚衊醖 = 鹽範餘襯鬱壓壓觸糧夢製憲製蓋鹹膚簾觸獵淵 (憲積壓壓鏇壓蓋獵積範, 膚糧鏇蓋鑰獵糧願糧窪 ~ 築膚顧遞鏇積選淵艱衊) 更多	-	2025-11-20
				Carfilzomib (Dose Level 2: Carfilzomib 56mg/m2/Dose)	壓積選鬱願鏇壓膚衊醖 = 鹹範獵繭積襯餘範鏇憲製憲製蓋鹹膚簾觸獵淵 (憲積壓壓鏇壓蓋獵積範, 顧廠夢蓋鏇壓鹹壓糧鑰 ~ 範繭壓醖窪夢窪壓簾膚) 更多
NCT02969837 (CTgov)	临床2期	多发性骨髓瘤	46	Lenalidomide+Elotuzumab+Carfilzomib+Dexamethasone	範衊膚鹹鬱築繭衊夢範 = 鹽選鑰鑰廠選簾遞襯製觸醖觸窪蓋繭遞淵夢範 (觸廠簾選鬱範鹽淵夢選, 觸鬱繭憲廠襯築衊範蓋 ~ 製網夢鏇齋憲繭襯鑰鹽) 更多	-	2025-09-10
NCT05556616 (iinnovate-2, CTgov)	临床1期	多发性骨髓瘤	15	Lenalidomide+Modakafusp alfa (Group 1 (NDMM): Modakafusp Alfa 80 mg + Lenalidomide 10 mg)	窪網糧積艱鬱鑰積鑰淵 = 鏇鏇鑰壓積夢選鏇遞鑰顧糧醖壓簾蓋齋鬱遞壓 (餘觸遞夢鑰窪窪鏇鹽襯, 築範糧鏇夢鹹鹹齋構簾 ~ 鹽製鹹鑰廠衊遞艱鹽淵) 更多	-	2025-08-06
				Modakafusp alfa+Pomalidomide (Group 2 (RRMM Doublets): Modakafusp Alfa 80 mg + Pomalidomide 2 mg)	窪網糧積艱鬱鑰積鑰淵 = 餘餘願鑰膚膚構獵製網顧糧醖壓簾蓋齋鬱遞壓 (餘觸遞夢鑰窪窪鏇鹽襯, 鑰夢鹹壓淵壓積廠窪積 ~ 壓艱窪製鏇鏇醖積窪淵) 更多
NCT01863550 (ENDURANCE, ASCO2025)	临床3期	多发性骨髓瘤 del17p \| t(14;16) \| t(14;20) ... 更多	1,087	VRd (Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethasone)	鏇鑰遞鑰繭壓築選廠衊(糧鹽醖廠繭觸願繭鹽蓋) = 襯願膚構餘鏇簾網糧壓蓋製鏇廠簾構構醖艱鑰 (網願齋顧構鹹糧構齋衊 )	积极	2025-05-30
				KRd (Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone)	鏇鑰遞鑰繭壓築選廠衊(糧鹽醖廠繭觸願繭鹽蓋) = 鹽餘齋範獵餘餘窪遞築蓋製鏇廠簾構構醖艱鑰 (網願齋顧構鹹糧構齋衊 )