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更新于：2026-02-27

Didanosine

去羟肌苷

更新于：2026-02-27

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

2,3-Dideoxyinosine、9-((2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-one、9-((2R,5S)-5-Hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1,9-dihydro-purin-6-one

+ [17]

靶点

作用方式

抑制剂

作用机制

RT抑制剂(逆转录酶抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病感染泌尿生殖系统疾病

在研适应症

HIV感染

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征艾滋病相关复合征卡波西肉瘤+ [2]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构-

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1991-10-09),

HIV感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C10H12N4O3

InChIKeyBXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N

CAS号69655-05-6

关联

141

项与去羟肌苷相关的临床试验

EUCTR2012-000198-21-ES

/ Completed临床4期IIT

A multicenter randomised opened study to assess the efficacy and safety of the withdrawal of nucleos/tide analogues in HIV-1-infected subjects with complete or intermediate resistance to these analogues, multitreated with virological suppression

开始日期2012-04-26

申办/合作机构-

NCT00928187

/ Completed临床3期IIT

Multicentric, Non-inferiority, Randomized, Non-blinded Phase 3 Trial Comparing Virological Response at 48 Weeks of 3 Antiretroviral Treatment Regimens in HIV-1-infected Patients With Treatment Failure After 1st Line Antiretroviral Therapy (Cameroon, Burkina Faso, Senegal)

Since the first line antiretroviral (ARV) treatment is now largely accessible in the Sub-Saharian Africa countries, documentation of virological failure, drug resistance patterns and second line treatment evaluation are still to be consolidated in settings where viral load monitoring is not available and non-B HIV subtype is predominant.
This trial aims at evaluating the efficacy and tolerance of 3 different second line treatment strategies: two recommended by WHO combine two non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor associated with a ritonavir boosted protease inhibitor (emtricitabine-tenofovir-lopinavir/ritonavir and abacavir-didanosine-lopinavir/ritonavir); the third strategy combines emtricitabine-tenofovir-darunavir/ritonavir and is not yet evaluated in Sub-Saharian Africa. Darunavir has a potentially superior antiviral efficacy, a better tolerance and its single daily administration may facilitate treatment adherence.

开始日期2009-11-01

申办/合作机构

France Recherche Nord & Sud SIDA HIV-Hepatites

[+2]

NCT00668356

/ Suspended临床2期IIT

PKPOP Study of Didanosine in HIV Treated Children, at Fasting Period and During the Meal

The purpose of this study is to show that the administration of 400/mg/m2/day of didanosine(ddI) during the meal is bioequivalent to the administration of 240/mg/m2/day of didanosine during fasting, in HIV infected children treated by a ARV combination including ddI

开始日期2009-09-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

100 项与去羟肌苷相关的临床结果

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100 项与去羟肌苷相关的转化医学

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100 项与去羟肌苷相关的专利（医药）

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3,909

项与去羟肌苷相关的文献（医药）

2026-03-01·American journal of ophthalmology case reports

ABCA4-associated retinopathy complicated by didanosine-associated retinal toxicity

Article

作者: Mansour, Ahmad M ; Arrigo, Alessandro ; Nunziata, Annamaria ; Bandello, Francesco ; Battaglia Parodi, Maurizio ; Bianco, Lorenzo ; Antropoli, Alessio

Purpose:

To describe a rare case of severe central and peripheral chorioretinal atrophy in a patient with ABCA4-associated retinopathy and prior didanosine exposure.

Observations:

A 66-year-old man with a 20-year history of Stargardt disease and HIV/AIDS treated with didanosine for almost ten years in the late '90s presented with progressive bilateral visual loss and color desaturation. Best-corrected visual acuity was 20/400 in both eyes. Multimodal imaging revealed extensive retinal pigment epithelium and choroidal atrophy involving both the macula and mid-periphery, with macular thinning and structural damage confirmed on optical coherence tomography. The peripheral atrophy pattern was consistent with known didanosine toxicity, while the macular degeneration was typical of ABCA4-associated disease. Genetic testing identified three heterozygous ABCA4 variants: one pathogenic nonsense mutation, one likely pathogenic missense mutation, and one variant of uncertain significance. Segregation analysis was not possible due to lack of parental samples.

Conclusions and importance:

This case suggests that prior mitochondrial-toxic drug exposure may exacerbate the course of inherited retinal dystrophies, producing unusually severe panretinal degeneration. Clinicians should review medication history in patients with inherited retinal diseases and consider long-term retinal monitoring even years after discontinuing potentially toxic agents.

2026-02-01·Clinical Drug Investigation

Unexpected Clinical Drug-Drug Interaction of Fexinidazole on Midazolam Pharmacokinetics: Insights into Underlying Mechanisms from Clinical Phase I Study Results and Supporting In Vivo/Vitro Evidence

Article

作者: Gassiot, Matthieu ; Nicolas, Olivier ; Da Silva, Franck ; Brun, Priscilla ; Sultan, Eric ; Hays, Sophie ; Wauthier, Valerie

BACKGROUND:

Fexinidazole, a nitroimidazole antiparasitic, has been approved to treat human African trypanosomiasis (HAT) worldwide. In vitro studies have shown that fexinidazole inhibits and weakly induces CYP3A4/5. In silico predictions indicated that fexinidazole, which has a significant intestinal and liver first-pass metabolism, could increase the exposure of a sensitive probe substrate of CYP3A4 by two-fold. Therefore, this study investigated the potential clinical drug-drug interactions (DDIs) of fexinidazole with CYP3A4 substrates.

OBJECTIVE:

To assess the effect of fexinidazole on the pharmacokinetics of midazolam, a well-recognised sensitive CYP3A4 substrate (and its metabolites 1-hydroxy-midazolam and N-glucuronide-midazolam) in humans and to elucidate the underlying mechanism of the in vivo DDI.

METHODS:

This was a phase I, open-label, single-centre, non-randomised, single-sequence, two-period, two-treatment crossover study. The study population consisted of 12 healthy male and female participants. The two treatment periods included Period 1, wherein a single midazolam dose was administered on Day 1, and Period 2, wherein fexinidazole was administered once daily from Day 1 to Day 5, with a single midazolam dose co-administered on Day 4. Key pharmacokinetic parameters of midazolam and its main metabolites, including the maximum plasma concentration (C_max), area under the curve (AUC), and elimination half-life (t_1/2z), were evaluated. Additionally, in vitro assessments (protein-binding and CYP enzyme induction studies) were conducted to investigate potential mechanisms contributing to the observed interaction.

RESULTS:

Contrary to the in vitro predictions, fexinidazole significantly reduced midazolam exposure in vivo, resulting in a reduction of 39% in C_max, 57% in AUC, and 33% in t_1/2z, without significant changes in t_max. Mechanistic studies ruled out reduced absorption and plasma protein displacement as potential causes. At clinically relevant concentrations, fexinidazole and M1 exhibited weak induction potential on CYP3A4/5 and no significant induction on other enzymes. Further, in vivo investigations on midazolam metabolites confirmed that CYP3A4/5 induction by fexinidazole was the primary mechanism, increasing the first-pass metabolism and clearance of midazolam. The metabolic ratios of 1-hydroxy-midazolam and N-glucuronide-midazolam were increased by 1.63-fold and 1.24-fold, respectively. Steady-state exposures of fexinidazole and its metabolites M1 and M2 were consistent with those previously assessed in other clinical studies.

CONCLUSION:

While in vitro studies showed weak induction by fexinidazole and its metabolite M1, the clinical pharmacokinetic data provided stronger evidence, supporting the conclusion that fexinidazole is a moderate inducer of CYP3A4/5 in vivo. Thus, it is suggested to update the product information by including the potential for CYP3A4/5 induction in vitro, removing the risk of CYP3A4 inhibition in vivo, and adding clinical interaction data highlighting the risk of induction on drugs predominantly metabolised by CYP3A4/5.

TRIAL REGISTRATION:

EudraCT No.: 2021-004533-36.

2026-02-01·CARDIOVASCULAR DRUGS AND THERAPY

Interactions Between Direct Oral Anticoagulants and Drugs Involving CYP-Enzymes and P-gp Transporters Detected by a Clinical Decision Support System: A Retrospective Cohort Study

Article

作者: Dupont, Alain G ; von Kemp, Berlinde ; Wuyts, Stephanie C M ; Cornu, Pieter ; Vandervorst, Fenne ; Bonte, Sophie ; Steurbaut, Stephane ; Thielemans, Naomi

PURPOSE:

Physicians can be supported by electronic clinical decision support systems (CDSS) for drug-drug interaction (DDI) management of DDIs between direct oral anticoagulants (DOACs) and CYP3 A4/P-glycoprotein (P-gp) inhibitors and inducers, to prevent adverse drug events (ADEs).

METHODS:

A retrospective cohort study was performed studying DDI alerts for DOAC-CYP3 A4/P-gp influencing drug combination prescriptions in patients admitted to a tertiary care hospital. Patient-, DDI-, and ADE-related data were analyzed to explore CDSS performance and real-world DDI management. A multidisciplinary panel conducted an ADE analysis using the Drug Interaction Probability Scale.

RESULTS:

Out of 15,201 triggered CDS alerts, 166 individual alerts were included. Primary indication for DOAC therapy was atrial fibrillation (86.1%). The most involved DOAC was dabigatran (63%). DDI exposure was median 3 days (IQR = 2-7 days). CYP3 A4/P-gp inhibitor DDIs were most prevalent (n = 121), with amiodarone being most prevalently prescribed (71%). Inducers were mainly antiepileptic drugs (n = 31). Thirty-four CDS alerts (20%) were actively shown to the physician upon prescribing (acceptance rate 50%). Eighteen ADEs were identified (11%, 14 bleeding; 4 thromboembolic events), 15 having a possible and 3 a probable probability of being DDI associated.

CONCLUSION:

Despite a low number of observed, potentially associated ADEs, CDSS for DDI management aids physicians to optimize DOAC treatment as the described DDIs can cause significant patient harm. Increased ADE monitoring and larger real-world studies are needed to refine CDS tools and further optimize patient safety.

项与去羟肌苷相关的新闻（医药）

2026-02-10

·用药千问

【深入研究】羟基脲片

点击蓝字关注我们羟基脲片全面研究报告1. 药物基础信息1.1 化学结构与基本属性羟基脲片的主要成分为羟基脲（Hydroxycarbamide），其化学名称为羟基脲，分子式为 CH₄N₂O₂，分子量为 76.05 Da。其化学结构为 H₂N-CO-NH-OH，是一种白色结晶性粉末，无臭，味微涩。在室温下久置易分解，吸湿后更促进分解，对热不稳定，易溶于水但水溶液不稳定。羟基脲片在中国属于西药处方药，医保甲类药品，需要凭借医生处方才能购买。在广东省抗肿瘤药物分级管理中被列为普通使用级。国际上，美国 FDA 批准其用于镰状细胞病治疗时商品名为 Droxia，用于其他适应症时为 Hydrea，均为同一产品。1.2 剂型规格与用法用量羟基脲片的主要规格为 0.5g / 片，也有 0.25g 规格的胶囊剂。1981 年武汉中联集团的 0.25g 片剂首先在国内上市，当前国内批文包含 0.25g、0.5g 两种规格。在用法用量方面，不同适应症有不同的推荐剂量：慢性粒细胞白血病（CML）：每日 20-60mg/kg，每周两次，6 周为一疗程；或根据患者病情及白细胞数高低决定剂量，一般开始剂量为每日按体重 20-30mg/kg，1 次或分 2 次口服，当白细胞下降至 10×10⁹/L 以下时，减量至约为每日 20mg/kg，口服维持或改间歇服用头颈癌、宫颈鳞癌等：每次 80mg/kg，每三天 1 次，需与放疗合用真性红细胞增多症：起始剂量为 30mg/(kg・d)，口服，1 周后改为 5-20mg/(kg・d)，需维持给药并调整用药剂量1.3 药理学特性羟基脲片是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，具有以下药理学特性：作用机制：阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤和嘧啶碱基生物合成选择性地抑制 DNA 合成，而不会干扰核糖核酸或蛋白质合成为细胞周期特异性药物，主要作用于 S 期，能使部分细胞阻滞至 G1/S 期的边缘药代动力学：口服吸收较快，1-4 小时后达到血浆峰浓度半衰期为 3-4 小时可透过血脑屏障主要在肝内代谢，由尿中排泄，4 小时内排出约 60%，12 小时内排出约 80%2. 作用机制深度解析2.1 核苷酸还原酶抑制机制羟基脲的核心作用机制是作为核糖核苷酸还原酶（RR）抑制剂，通过多重途径抑制该酶的活性：直接抑制机制：羟基脲在体内转化为 NO 自由基后，通过扩散进入细胞内部使核糖核苷酸还原酶的 M2 亚单位酪氨酸自由基失活将自身的一个电子转移到 RR 小亚基酪氨酰自由基使其还原灭活还原双铁 - 酪氨酰自由基中的铁，使 RR 活性被抑制间接抑制机制：作为 NO 的供体，抑制 R 亚基功能阻断 DNA 合成的原料供应，直接影响 DNA 合成导致 S 期细胞死亡，并使存活细胞同步化这种机制解释了羟基脲为什么能够选择性地抑制 DNA 合成而不影响 RNA 和蛋白质合成。2.2 细胞周期特异性作用羟基脲是一种细胞周期特异性药物，主要作用于 S 期（DNA 合成期）。其作用特点包括：对 S 期细胞具有高度敏感性能够使部分细胞阻滞在 G1/S 期的边缘可作为癌细胞部分同步化或放射增敏的药物当细胞处于 S 期时，羟基脲能够迅速发挥作用，阻止 DNA 合成。而处于其他细胞周期阶段的细胞会正常进展，直到 DNA 合成期开始时才会受到影响。这种特性使羟基脲在与放疗联合使用时能够增强治疗效果，因为它能够使更多细胞同步化到对放疗敏感的 G1 期。2.3 在不同适应症中的差异化机制2.3.1 白血病治疗机制在慢性粒细胞白血病（CML）治疗中，羟基脲通过以下机制发挥作用：抑制异常白细胞增殖：通过抑制核苷酸还原酶活性，阻止白血病细胞的 DNA 合成，从而抑制其快速增殖诱导细胞凋亡：促使白血病细胞发生程序性死亡，减少异常细胞数量细胞周期调控：使白血病细胞阻滞在 S 期，影响其分裂增殖降低白细胞负荷：迅速降低外周血白细胞计数，缓解症状在急性髓系白血病（AML）治疗中，最新研究发现羟基脲还能通过抑制 SAMHD1 介导的耐药性，增强氟达拉滨与阿糖胞苷联合方案的疗效。2.3.2 镰状细胞贫血治疗机制羟基脲在镰状细胞贫血治疗中的作用机制更为复杂，主要通过以下途径发挥作用：诱导胎儿血红蛋白（HbF）生成：通过一氧化氮（NO）依赖机制激活可溶性鸟苷酸环化酶增加环磷酸鸟苷（cGMP）浓度激活胎儿血红蛋白所需的 γ- 珠蛋白基因表达使 HbF 占比提升至 15% 左右，从而减少血红蛋白 S（HbS）聚合和红细胞镰变其他机制：抑制核苷酸还原酶，间接上调 γ- 珠蛋白基因表达清除快速分裂的产生镰刀型血红蛋白的细胞减少白细胞和血小板计数降低白细胞和内皮细胞的粘附分子表达增加一氧化氮和环核苷酸水平，促进血管舒张尽管羟基脲在镰状细胞病治疗中已使用超过 30 年，但其诱导胎儿血红蛋白的确切机制仍未完全明确，可能涉及多种途径的协同作用。2.3.3 其他适应症的作用机制在真性红细胞增多症（PV）治疗中，羟基脲的作用机制包括：抑制骨髓中红细胞系的异常增殖降低红细胞压积和血红蛋白水平减少血小板和白细胞计数改善相关症状，如头痛、头晕、瘙痒等在黑色素瘤、肾癌、头颈部癌等实体瘤治疗中，羟基脲主要通过以下机制发挥作用：直接抑制肿瘤细胞的 DNA 合成作为放射增敏剂，增强放疗效果使癌细胞部分同步化，提高对放疗的敏感性3. 临床应用范围3.1 血液系统疾病3.1.1 慢性粒细胞白血病羟基脲片是慢性粒细胞白血病（CML）治疗的基础药物之一，在 CML 的各个阶段都有重要应用：慢性期：作为首选的细胞减灭药物，能够快速降低白细胞计数，缓解症状。与传统的烷化剂白消安相比，羟基脲继发白血病的发生率较低。加速期和急变期：羟基脲也可用于 CML 的加速期和急变期治疗，尽管疗效有限，但仍能在一定程度上控制白细胞增多。耐药患者：对于对白消安（马利兰）耐药的 CML 患者，羟基脲仍然有效。3.1.2 真性红细胞增多症真性红细胞增多症（PV）是一种克隆性骨髓增殖性肿瘤，羟基脲是其降细胞治疗的一线药物：中国真性红细胞增多症诊疗指南（2022 年版）推荐羟基脲或 α 干扰素为任何年龄 PV 患者降细胞治疗的一线药物起始剂量为 30mg/(kg・d)，口服，1 周后改为 5-20mg/(kg・d) 需维持给药并调整用药剂量，联合静脉放血治疗可降低血栓栓塞并发症对于年龄 <60 岁的患者，推荐首选干扰素；年龄> 70 岁的患者可考虑口服白消安3.1.3 原发性血小板增多症羟基脲在原发性血小板增多症（ET）治疗中也有重要作用：能有效降低患者的血小板计数，改善出血或血栓症状一般效果良好的患者可两到三周监测一次血小板配合阿司匹林治疗，因为血小板值超过 900×10⁹/L 容易出血，超过 450×10⁹/L 容易血栓对于需要羟基脲治疗但出现不良反应或疗效不佳的患者，可考虑聚乙二醇干扰素 α-2a 治疗3.1.4 镰状细胞贫血羟基脲是治疗镰状细胞病（SCD）的核心药物之一，具有以下临床应用特点：每日服用可降低疼痛危象的频率，减少对输血和住院的需求适用于≥9 岁儿童及成人患者起始剂量为 15-20mg/kg/ 天，口服根据血常规和临床反应逐步增量，最大不超过 35mg/kg/ 天需长期持续治疗，定期监测 HbF 水平和血液学参数3.2 恶性肿瘤治疗羟基脲片在多种恶性肿瘤治疗中显示出一定疗效：黑色素瘤：作为辅助治疗药物，可通过抑制肿瘤细胞 DNA 复制发挥抗增殖作用。肾癌：对肾癌有一定疗效，但通常不作为单一治疗手段。头颈部癌：对头颈部鳞癌有一定疗效与放疗联合使用时可作为放射增敏剂，增加治疗头颈部鳞癌的疗效推荐剂量为每次 80mg/kg，每三天 1 次，需在放疗前 7 日开始服药并持续整个放疗期间宫颈癌：与放疗联合用于宫颈鳞癌治疗，能够增强放疗效果。3.3 临床指南推荐3.3.1 国际指南推荐美国血液学会（ASH）指南：推荐羟基脲用于所有符合条件的镰状细胞病患者，包括儿童和成人建议从 9 个月大的儿童开始使用，包括无症状患者对于成人，推荐用于经历严重影响日常生活或生活质量的疼痛危机患者欧洲白血病网（ELN）指南：推荐羟基脲作为真性红细胞增多症的一线降细胞治疗药物对于羟基脲耐药或不耐受的患者，推荐使用 JAK1-2 抑制剂芦可替尼3.3.2 国内指南推荐中国真性红细胞增多症诊疗指南（2022 年版）：羟基脲或 α 干扰素为任何年龄 PV 患者降细胞治疗的一线药物年轻患者（<60 岁）推荐首选干扰素年长患者（>70 岁）可考虑口服白消安镰状细胞病相关指南：羟基脲是治疗镰状细胞性贫血的一线药物成人患者起始剂量通常为每日 30-40mg/kg 体重儿童患者剂量通常为每日 20-30mg/kg 体重4. 安全性与副作用评估4.1 常见不良反应羟基脲片的常见不良反应按系统分类如下：血液系统反应：骨髓抑制为剂量限制性毒性，是最常见的不良反应可致白细胞和血小板减少，通常在治疗开始约 10 日后发生停药后 1-2 周可恢复红细胞可出现巨幼红细胞改变，形态类似恶性贫血，但与维生素 B12 或叶酸缺乏无关消化系统反应：较常见：食欲减退、恶心、呕吐较少见：便秘长期服用可发生口腔黏膜炎、口腔溃疡、腹泻等皮肤反应：皮疹、红斑、瘙痒皮肤色变深脱发（可逆性）色素沉着（甲床、皮肤）其他反应：偶有中枢神经系统症状（头痛、头晕、倦怠等）药物性发热，重复给药时可再出现血尿酸增高或尿酸性肾病（由于大量白细胞迅速崩溃）4.2 严重不良反应与禁忌羟基脲片可能引起的严重不良反应包括：皮肤血管毒性反应：在骨髓增殖异常的患者中，使用羟基脲可能出现皮肤血管毒性反应包括血管溃疡和血管坏死报道出现血管毒性的患者大多数曾经或正在接受干扰素治疗如果使用羟基脲发生血管溃疡或坏死，应当立即停止用药生殖系统影响：有致睾丸萎缩的报道对男性生育力的影响：在大鼠实验中，60mg/kg/ 天（约为最大推荐人用剂量的 0.3 倍）可产生睾丸萎缩、精子生成减少，显著降低其使雌性受孕的能力致癌性：羟基脲是基因毒性物质，在多种试验系统中显示致突变性和致癌性长期使用可能增加继发性恶性肿瘤风险，包括白血病和皮肤癌用于骨髓增殖性疾病（如真性红细胞增多症和血小板增多症）的患者中，已有继发性白血病的报道致畸性：本品有诱变、致畸胎及致癌的潜在可能孕妇及哺乳期妇女禁用在动物实验中，羟基脲在接近人用剂量时即可产生致畸作用，包括颅骨部分骨化、眼窝缺失、脑积水、胸骨裂、腰椎缺失等4.3 药物相互作用羟基脲片与其他药物的相互作用需要特别关注：禁止联用：活病毒疫苗：服用羟基脲的患者接种活疫苗可能会发生严重的感染，这是由于患者对疫苗的抗体应答降低造成的。服用本品期间避免接种死或活病毒疫苗，一般停药 3 个月至 1 年才可考虑接种疫苗谨慎联用：抗逆转录病毒药物（包括去羟肌苷和司他夫定）：联用时可发生胰腺炎、肝毒性和周围神经病变，应避免这种联合用药氟尿嘧啶（5-Fu）：本品可能减少氟尿嘧啶转变为活性代谢物（Fd-UMP），二者并用应慎重中枢神经抑制药物：本品对中枢神经系统有抑制作用，与巴比妥类、安定类、麻醉药等中枢神经抑制药物联用时应谨慎抗痛风药物：本品有可能提高患者血中尿酸的浓度，与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等合用治疗痛风时，须调整上述药物剂量有益相互作用：别嘌呤醇：本品与别嘌呤醇合用能预防并逆转其所致的高尿酸血症与烷化剂无交叉耐药性4.4 特殊人群用药注意事项老年患者：老年患者对本品敏感，肾功能可能较差，故服用本品时应适当减少剂量由于老年患者更可能存在肾功能减退，应在剂量选择时谨慎，并可能需要监测肾功能儿童患者：儿童用药的安全性和有效性尚未确立镰状细胞病治疗中，儿童患者的剂量通常为每日 20-30mg/kg 体重 18 岁以上患者镰状细胞病治疗的起始剂量为 15mg/kg/ 天肾功能不全患者：肌酐清除率 < 60ml/min 或需进行血液透析的终末期肾病患者，应减量使用对于肾功能损害的镰状细胞病成人患者，单剂量药代动力学研究结果建议初始剂量应减少 50% 用药监测要求：治疗前及治疗期间应定期监测血液学指标、肝肾功能如果中性粒细胞水平降至 < 2000/mm³、血小板降至 < 80,000/mm³、血红蛋白降至 < 4.5g/dL，或血红蛋白 < 9g/dL 且网织红细胞 < 80,000/mm³ 时，应中断治疗建议预防性服用叶酸，因为羟基脲引起的大细胞性贫血可能掩盖叶酸缺乏的发生5. 市场发展状况5.1 全球市场规模与增长趋势根据多家权威机构的市场研究数据，全球羟基脲市场呈现稳健增长态势，但不同机构的统计口径存在差异：市场规模数据对比：研究机构 2024 年市场规模 2025 年市场规模 2030/2032 年预测年复合增长率 QYResearch - 2.73 亿美元 3.97 亿美元 (2032) 5.6%(2026-2032) 百谏方略 (DIResearch) - 2.96 亿美元 4.37 亿美元 (2032) 5.73%(2025-2032) Verified Market Research 11.68 亿美元 - 17.61 亿美元 (2032) 5.27%(2026-2032) DrugPatentWatch - - 2022 年约 20 亿美元 5.2%(至 2030) 这些数据差异主要源于统计口径不同：Verified Market Research 和 DrugPatentWatch 的数值明显更高，可能包含了更广泛的羟基脲相关产品或不同的市场定义。市场增长驱动因素：镰状细胞病患者群体扩大，特别是在非洲、美洲等高发地区羟基脲在镰状细胞病治疗中的地位不断巩固，新适应症的开发全球人口老龄化导致血液系统疾病发病率上升发展中国家医疗可及性改善，患者对规范化治疗认知度提高5.2 中国市场现状分析中国羟基脲市场呈现以下特点：市场规模： 2024 年中国羟脲制剂市场规模约为 4.2 亿元人民币，同比增长 6.8%，其中口服片剂占比超过 90% 2023 年中国羟脲市场规模约为 12.8 亿元人民币，年复合增长率维持在 6.3% 预计 2025 年中国羟脲制剂市场规模将达到 18.6 亿元，其中高附加值制剂占比将从 2020 年的不足 15% 提升至 42%，年复合增长率达 21.3% 市场结构：从剂型结构看，口服片剂占绝对主导地位（超过 90%），胶囊剂占比相对较小从治疗领域看，慢性粒细胞白血病是最大的应用领域，其次是真性红细胞增多症和镰状细胞病从销售渠道看，医院渠道占总销售额的 85% 左右，药店零售渠道占比约 12%，互联网医疗平台等新兴渠道占比约 3% 价格趋势：羟基脲片的价格因品牌和规格而异，一般在 45-126 元 / 盒之间医保谈判后价格有所下降，浙江医保支付标准为 45 元 / 盒 2025 年肿瘤药医保价格汇总显示，0.5g*100 片规格为 1000 元 / 盒5.3 区域市场分布特征全球区域分布：北美与欧洲市场占全球市场份额超过 65% 亚太地区（特别是中国、印度）市场增长迅速非洲市场由于镰状细胞病高发，未来增长潜力巨大中国区域分布：华东地区占据全国最大市场份额约 35.6%，这主要得益于该地区经济发达、医疗资源丰富以及患者支付能力较强华北地区排名第二，市场份额为 18.9%，其中北京、天津等一线城市是主要消费区域华南地区紧随其后，占比 17.2%，广东、深圳等地由于人口密集且医疗水平较高，成为重要的市场区域5.4 市场竞争格局5.4.1 国际主要厂商全球羟基脲市场的主要国际厂商包括：诺华（Novartis）：作为羟基脲的最早研发者，其产品占据全球市场份额的 20-25%，年销售额约 2 亿美元辉瑞（Pfizer）：通过并购获得了安进公司旗下羟基脲片产品的全球销售权，进一步巩固了其在市场中的地位阿斯利康（AstraZeneca）：在部分地区有销售布局5.4.2 国内主要厂商中国羟基脲市场呈现 "一超多强" 的竞争格局：企业名称市场份额主要优势浙江海正药业 25-26.8% 技术优势明显，年产能达 150 吨以上，在原料药领域领先江苏恒瑞医药 18.2-35% 制剂市场领先，产品质量稳定，品牌知名度高齐鲁制药 15.6-30% 国内首家通过一致性评价，市场份额持续提升正大天晴 18-25% 在血液肿瘤领域有较强实力北京嘉林药业约 5-8% 较早进入市场，有一定市场基础市场集中度：前十大企业合计占据市场份额 78.5% 全球前三大厂商（齐鲁制药、北京嘉林药业和 Taj Pharma）共占有超过 35% 的市场份额竞争态势变化：齐鲁制药 2024 年收购华北制药羟基脲生产线后，市场占有率提升至 19% 创新型中小企业聚焦纳米制剂、舌下速溶片等细分赛道，寻求差异化竞争随着仿制药一致性评价工作的深入推进，产品质量标准的提高将促进市场向优质企业集中，预计前五名企业的市场占有率将从目前的 60% 提升至 2025 年的 70% 以上5.5 医保政策影响羟基脲片作为医保甲类药品，医保政策对其市场发展产生了重要影响：医保覆盖情况：羟基脲片已纳入国家医保目录，患者可以通过医保报销，大大减轻了用药负担医保报销比例通常为 70-80%，月均治疗费用 200-800 元政策影响分析：价格下降：通过医保谈判，药品价格有所下降，提高了患者可负担性市场扩容：医保覆盖使更多患者能够接受规范化治疗，推动了市场规模增长竞争加剧：医保支付标准的统一，加剧了企业间的价格竞争质量提升：医保对药品质量的要求推动企业提升产品品质未来政策趋势：羟脲缓释制剂有望纳入 2025 年国家医保谈判 "双通道" 机制的完善将进一步提高患者用药可及性全球基金在云南、广西启动免费治疗项目，将推动 2025-2030 年真实需求以 9.8% 复合增速增长6. 生产企业分析6.1 国际知名生产厂家国际上生产羟基脲的知名厂家主要包括：诺华（Novartis）：作为羟基脲的原研厂家，拥有深厚的技术积累产品覆盖全球主要市场，质量标准高在镰状细胞病治疗领域有重要地位辉瑞（Pfizer）：通过并购获得羟基脲产品的全球销售权利用其强大的全球销售网络推广产品在北美和欧洲市场占有重要份额阿斯利康（AstraZeneca）：在部分欧洲和亚洲市场有销售产品质量符合国际标准6.2 国内主要生产企业中国羟基脲片的主要生产企业包括：齐鲁制药有限公司国内首家通过羟基脲片一致性评价（2021 年 9 月）拥有多个生产基地，包括齐鲁制药 (海南) 有限公司市场份额约 15.6-30%（不同统计口径） 2024 年收购华北制药羟基脲生产线后市场占有率提升至 19% 北京嘉林药业股份有限公司较早进入羟基脲市场拥有完整的生产和质量体系在国内市场占有一定份额山西振东安欣生物制药有限公司专业从事生物制药具备羟基脲片生产资质广西南宁百会药业集团有限公司地方知名药企在西南地区有一定市场影响力国药集团中联药业有限公司前身是武汉中联集团，1981 年推出国内首个羟基脲片拥有深厚的历史积淀其他企业：安国亚东生物制药有限公司、山西顺天制药有限公司、湖南洞庭药业股份有限公司、山西远景康业制药有限公司等6.3 产能布局与技术水平产能分布：中国羟基脲原料药年产能约 1,380 吨华东地区产能占全国 48%，成为最重要的生产基地主要企业技术装备达到国际先进水平，采用自动化生产和 GMP 标准环保投入普遍超过 5000 万元技术水平：主要生产企业均通过 GMP 认证采用先进的生产工艺和质量控制体系在合成工艺、制剂技术等方面不断创新部分企业如浙江海正药业建立了完整的产业链质量标准：产品质量符合中国药典标准部分企业产品达到国际标准通过一致性评价的产品质量与原研药等效6.4 原料药供应格局羟基脲原料药的生产和供应呈现以下特点：主要原料：羟胺盐酸盐、丙烯腈、硫酸二甲酯等为关键原料这些原料供应集中度高，价格波动频繁供应格局：华东地区成为最重要的原料供应基地羟胺盐酸盐产能占全国 45%，丙烯腈占 52%，硫酸二甲酯占 38% 南京红太阳、浙江新安、山东鲁西等企业占据领先地位价格趋势：原料药价格在过去两年中累计下降了 8-12% 化工原料价格波动和环保监管趋严是主要影响因素供应链风险：关键原料供应集中度过高，存在供应风险环保要求提高导致生产成本上升需要建立多元化的供应体系以确保供应链稳定7. 总结与展望7.1 药物综合评价羟基脲片作为一种经典的核苷二磷酸还原酶抑制剂，在临床应用已有 60 多年历史，具有以下特点：优势：作用机制明确：选择性抑制 DNA 合成，对 RNA 和蛋白质合成无影响，细胞周期特异性强适应症广泛：在血液系统疾病（慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、镰状细胞病等）和多种恶性肿瘤治疗中均有应用疗效确切：在慢性粒细胞白血病治疗中能快速降低白细胞计数；在镰状细胞病中能显著减少疼痛危象；在真性红细胞增多症中能有效控制血细胞计数口服给药方便：患者依从性好，不需要注射给药价格相对低廉：作为仿制药，价格远低于许多新型靶向药物局限性：骨髓抑制明显：这是最主要的剂量限制性毒性，需要密切监测血常规长期使用风险：可能增加继发性恶性肿瘤风险，特别是长期使用的患者耐药性问题：部分患者可能出现耐药或不耐受特殊人群限制：孕妇禁用，哺乳期妇女禁用，儿童用药安全性尚未完全确立药物相互作用：与多种药物存在相互作用，使用时需要谨慎7.2 临床应用前景血液系统疾病领域：镰状细胞病：随着对羟基脲诱导胎儿血红蛋白机制认识的深入，其在镰状细胞病治疗中的地位将进一步巩固。预计未来将有更多儿童患者从早期治疗中获益。骨髓增殖性肿瘤：作为真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的一线治疗药物，羟基脲将继续发挥重要作用。随着 JAK 抑制剂等新药的出现，羟基脲可能更多用于联合治疗或作为不耐受患者的选择。慢性粒细胞白血病：虽然酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 CML 的首选治疗，但羟基脲在 TKI 耐药或不耐受患者中仍有重要价值，特别是在疾病急变期。恶性肿瘤治疗：作为放射增敏剂在头颈部肿瘤治疗中的应用可能会进一步探索在某些对化疗敏感的肿瘤中可能有新的适应症开发新剂型开发：缓释制剂的开发将提高患者依从性，减少给药频次靶向制剂的研究可能提高药物的疗效，减少副作用7.3 市场发展预测基于当前市场趋势和行业发展动态，对羟基脲市场做出以下预测：市场规模预测：全球市场：预计 2030 年将达到 30-40 亿美元，年复合增长率 5-6% 中国市场：2025 年将达到 15-20 亿元人民币，2030 年有望突破 30 亿元增长驱动因素：患者群体扩大：人口老龄化、疾病认知度提高、诊断技术进步新适应症开发：镰状细胞病治疗的推广，新的血液系统疾病适应症可及性改善：医保政策完善、"双通道" 机制、全球基金项目技术创新：新剂型、新工艺提高产品竞争力竞争格局变化：市场集中度将进一步提高，预计前五名企业市场占有率将达到 70% 以上一致性评价推动产品质量提升，优质企业将获得更大市场份额国际企业将加强在中国市场的布局创新型企业将通过技术差异化寻求发展机会7.4 风险提示与建议主要风险：安全性风险：长期使用可能增加继发性肿瘤风险严重骨髓抑制可能导致感染、出血等并发症皮肤血管毒性反应需要密切监测市场竞争风险：新型靶向药物的上市可能替代部分适应症价格竞争激烈，利润率下降原料药供应不稳定政策风险：医保政策调整可能影响市场需求环保政策趋严增加生产成本药品监管要求提高对不同利益相关者的建议：对患者：严格按照医嘱用药，定期监测血常规等指标出现不良反应及时就医，不要自行停药了解药物相互作用，避免同时使用可能产生不良反应的药物对于计划怀孕的患者，应提前告知医生对医生：根据患者具体情况选择合适的适应症和剂量密切监测患者的血液学指标和不良反应权衡疗效和风险，制定个体化治疗方案关注最新的临床指南和研究进展对生产企业：加强产品质量管理，确保药品安全有效加大研发投入，开发新剂型、新工艺优化供应链管理，确保原料供应稳定积极参与医保谈判，提高产品可及性对投资者：关注企业的研发能力和产品质量评估政策风险和市场竞争态势重点关注具有技术优势和市场地位的企业注意长期投资价值，而非短期收益总体而言，羟基脲片作为一种经典药物，在未来仍将在多个治疗领域发挥重要作用。随着对其作用机制认识的深入、新剂型的开发以及临床应用的拓展，羟基脲片有望继续为患者带来获益。同时，市场竞争的加剧也将推动企业不断提升产品质量和创新能力，最终惠及广大患者。点击告诉TA吧

2026-02-09

·创噬纪CreatiPhage

【噬纪家园】新思路：靶向防御系统小分子显著提升噬菌体疗效；同刊双发：解析孔明系统被dITP触发的机制；单细胞研究证伪慢生长更耐抗生素

【噬纪家园】 × 知噬分子 2026年2月 9 第 146 期一周要闻抢先看【行业进展】加拿大设立专项基金直攻耐药感染；新型DNA复制抑制抗生素获美国专利【科研进展】小分子抑制免疫助力噬菌体疗法；噬菌体联合抗生素成功治疗腹膜透析耐药腹膜炎；孔明系统利用丝状复合物放大dITP信号激活免疫；孔明系统通过丝状结构将毒性dITP转化为免疫信号；抗生素诱导持留菌形成新模型；单细胞追踪证实存活与生长速率无关；中国噬菌体疗法进展与展望：从临床探索到全健康框架下的快速发展 01 行业进展加拿大设立专项基金直攻耐药感染加拿大卫生研究院(Canadian Institutes of Health Research,CIHR)公布2026年度科研资助决策，其中设立“抗菌药物耐药(Antimicrobial Resistance,AMR)桥接基金”项目，支持感染相关研究。该计划属于国家科研重点方向之一，旨在推动针对耐药菌的新疗法、防控策略及跨学科合作研究，强化疫情与公共卫生应对能力。CIHR同时将感染与免疫、全球健康及未来疫情准备纳入优先领域，强调基础研究与临床转化结合，以加速抗感染技术研发并降低耐药传播风险。原文链接 https://cihr-irsc.gc.ca/e/196.html?utm_ 新型DNA复制抑制抗生素获美国专利 Acurx Pharmaceuticals, Inc.宣布美国专利商标局(United States Patent and Trademark Office,USPTO)授予其DNA polymerase IIIC抑制剂专利。该专利覆盖一类靶向革兰阳性细菌特有DNA polymerase IIIC(pol IIIC)的小分子化合物，通过阻断DNA复制发挥抗菌作用，可针对MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、VRE(耐万古霉素肠球菌)等耐药菌。公司表示，该专利进一步巩固其新型抗感染靶点布局，为开发区别于传统作用机制的抗生素类别提供知识产权保护，并支持后续耐药感染治疗药物研发。原文链接 https://ir.acurxpharma.com/press-releases/detail/124/uspto-grants-acurx-pharmaceuticals-new-patent-for-dna 02 科研进展 No.1 Cell Host Microbe Joseph P.Gerdt 团队小分子抑制免疫助力噬菌体疗法近日，来自印第安纳大学布卢明顿分校的Joseph P.Gerdt团队针对噬菌体治疗常遇到的“细菌自带免疫导致噬菌体失效”难题，提出以小分子作为治疗增效佐剂(therapy adjuvant)的新方案：一类小分子可关闭细菌的抗噬菌体免疫系统Thoeris(Thoeris anti-phage system)，让原本杀不死细菌的噬菌体重新有效。研究者对1万种化合物进行筛选并优化，获得imidazo[1,2-a]pyridine类抑制剂IP6C。机制上，IP6C在TIR-domain蛋白ThsB处以竞争底物方式阻断报警分子His-ADPR(histidine-ADPR)生成，从源头切断信号，导致效应蛋白ThsA无法被激活。IP6C抑制type II Thoeris的IC50约10μM(初始命中化合物78μM)，并在耐药铜绿假单胞菌相关模型中恢复噬菌体复制与裂解效应。小鼠腹腔感染模型显示，单用噬菌体组存活率≤14%，联合IP6C后存活率升至86%。该工作验证了“化学关闭细菌免疫+噬菌体杀菌”的组合路径，为耐药感染提供可转化的噬菌体治疗增效策略。 doi: 10.1016/j.chom.2026.01.003. No.2 Nat Commun. 徐夏莲/丁小强/吉俊团队噬菌体联合抗生素成功治疗腹膜透析耐药腹膜炎近日，复旦大学附属中山医院肾内科徐夏莲、丁小强、吉俊团队与创噬纪生物科技公司合作报道了全球首次应用个性化噬菌体鸡尾酒疗法联合抗生素，成功治愈一例由肺炎克雷伯菌引起的难治性腹膜透析相关腹膜炎的案例。患者是一名71岁男性，尽管接受了14天敏感抗生素腹腔治疗，但感染持续未愈，面临透析失败风险。研究团队通过筛选获得两种特异性噬菌体（ΦCP-p-KP-23240与ΦCP-p-KP-21067），组成鸡尾酒制剂进行腹腔灌注。治疗后患者感染迅速得到控制：透析液中白细胞计数恢复正常，肺炎克雷伯菌检测转阴，且治疗期间未产生显著抗体反应，亦无不良反应。患者顺利出院，随访一月无复发。该案例为难治性腹膜炎的治疗提供了新策略，证实了噬菌体联合疗法在应对耐药性感染中的潜力，也为后续临床应用与研究奠定了基础。 doi: 10.1038/s41467-026-69154-0. No.3 Mol Cell. 韩文元/罗敏/吴斌团队孔明系统利用丝状复合物放大dITP信号激活免疫近日，近日，华中农业大学韩文元教授团队联合新加坡国立大学罗敏教授、南洋理工大学吴斌教授等合作，揭示细菌孔明系统(Kongming,Kom)利用有毒代谢物dITP触发抗噬菌体免疫的新机制。研究表明，孔明系统(Kongming,Kom)并不依赖稳定环化核苷酸，而是利用有毒且极不稳定的代谢物dITP(deoxyinosine triphosphate)作为免疫信号，相当于为免疫反应设计了“瞬时触发开关”。冷冻电镜与生化实验显示效应复合物KomBC在静息状态即预组装为丝状结构，由重复KomB-KomC八聚体组成。KomB源自dITP水解酶HAM1但失去催化功能，形成高亲和力结合口袋特异捕获dITP。微量dITP结合后引发构象变化，经KomB-KomC界面别构激活KomC NAD酶(NADase)并水解NAD+。该信号可沿丝状体协同传播，仅亚化学计量水平dITP即可全面激活免疫，实现低信号高放大防御。关键催化位点突变会同时破坏NAD酶活性与体内抗噬功能。该研究揭示细菌可将有毒代谢物改造为免疫信号的新策略，拓展了抗噬菌体防御体系的分子原理。 doi: 10.1016/j.molcel.2026.01.027. No.4 Mol Cell. 欧阳松应/夏宁邵/郑清炳团队孔明系统通过丝状结构将毒性dITP转化为免疫信号近日，福建师范大学欧阳松应教授团队联合厦门大学夏宁邵、郑清炳团队解析细菌孔明系统(Kongming,Kom)如何被信号分子启动的关键过程。该系统以脱氧肌苷三磷酸dITP(deoxyinosine triphosphate)为信号，激活Sir2结构域蛋白KomC水解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+从而诱导感染细胞死亡，但其识别与激活机制此前不明。研究通过冷冻电镜获得Archangium gephyra来源KomBC复合物多状态结构，发现KomB与KomC先形成4:4四聚体并预组装为非活性细丝。dITP结合后稳定KomB二聚界面并形成“扣环”互锁结构，构象变化经KomB-KomC界面传递，引发KomC催化口袋盖环移动并压缩NAD+结合位点，同时增强层间作用使细丝转变为活性状态。进一步捕获KomBC-dITP与底物NAD+及产物NAM结构，证实NAD+在弯曲构象下被水解。突变实验表明细丝组装、层间互作和催化口袋重塑缺一不可。该研究首次揭示dITP通过驱动预组装细丝发生级联变构从而激活NAD酶(NADase)的分子机制。 doi: 10.1016/j.molcel.2026.01.026. No.5 bioRxiv Rahul Sarpeshkar 团队抗生素诱导持留菌形成新模型近日，来自达特茅斯学院Rahul Sarpeshkar与Daniel Schultz团队发现抗生素治疗失败的重要原因并非细菌中本就存在大量“打不死”的持留菌，而是抗生素在用药过程中主动诱导其产生。研究建立序列稀释杀菌实验(SDTK,serial-dilution time-kill)结合动力学建模，首次同时定量区分预存持留菌(pre-existing persisters)与药物诱导持留菌(drug-induced persisters)。结果表明>99.8%的持留菌在抗生素暴露期间形成，并在给药20min内迅速出现；高稀释条件下诱导持留菌比例可超过80%。不同抗生素诱导能力差异明显：氨苄西林最高，环丙沙星次之，卡那霉素最低。连续换药实验进一步发现耐受性呈层级结构：卡那霉素持留菌嵌套于环丙沙星持留菌之中，而后者属于更大的氨苄西林持留菌群。研究提出DIPS模型(drug-induced persistence spectrum)，表明抗生素不仅杀菌，还会触发细菌进入不同强度的耐受状态，为优化联合用药与减少复发感染提供理论基础。 doi: https://doi.org/10.64898/2026.01.30.702957 No.6 npj Antimicrob Resist John D.McKinney 团队单细胞追踪证实存活与生长速率无关近日，来自瑞士联邦理工学院洛桑(EPFL)的John D.McKinney团队在尿路致病性大肠杆菌(UPEC,uropathogenic Escherichia coli)临床株中开展单细胞研究，检验“持留菌由休眠产生”这一长期假说。通过微流控(microfluidics)实时追踪氨苄西林处理过程发现，多数幸存细胞在暴露时仍正常生长分裂，而非处于静止状态；相反，大部分不生长细胞反而被迅速裂解。统计显示存活者与死亡者加药前生长速率无显著差异(P≈0.16)，且慢生长并不提高生存概率。进一步使用MPN(most probable number)温和复苏计数可回收约50倍更多幸存细胞，说明传统平板计数低估存活。即使通过αMG(α-methylglucoside)人为降低生长速率，单细胞生长分布仍高度重叠，证明抗生素杀灭并不依赖细胞是否休眠。研究挑战“持留=慢生长”的经典模型，提示临床复发感染源于动态生理状态而非静止亚群，为改进抗生素疗效评估与治疗策略提供新依据。 doi: 10.1038/s44259-025-00180-6. No.7 Int J Antimicrob Agents. 李娜等中国噬菌体疗法进展与展望：从临床探索到全健康框架下的快速发展近日，复旦大学附属中山医院噬菌体研究所朱同玉/吴楠楠团队发表综述，系统阐述了中国噬菌体疗法在“全健康”框架下的快速发展。截至2025年底，国内已登记29项噬菌体临床研究者发起试验，其中3项进入随机对照阶段。中国建立了24小时快速响应流程，能完成从病原鉴定到个性化噬菌体制剂交付，使急性耐药菌呼吸道感染成为主要治疗场景；监管层面，新颁布的《生物医学新技术临床研究与转化应用管理条例》将于2026年5月生效，为个性化治疗等临床研究提供新路径。该条例可能不强制要求个性化制剂生产符合GMP标准，体现了监管灵活性；在农业领域，噬菌体应用也取得重要进展。农业农村部于2025年9月批准了国内首个噬菌体农药，用于防治柑橘溃疡病，2024年还批准了首项兽用噬菌体临床试验，标志着噬菌体正式成为跨领域生物防治工具。中国通过政策引导与临床创新，正在快速推进噬菌体疗法的转化应用，为全球应对抗生素耐药性提供了重要实践经验。 doi: 10.1016/j.ijantimicag.2026.107731. 免责声明：创噬纪和噬纪家园不对发布到推送中的新闻稿的准确性负责。噬纪家园是本公众号开设的新专栏，该栏目每周推送最新的科研进展、行业新闻和会议动态，也欢迎各位观众联系投稿。文字及新闻整理 | C 编辑 | C 请谨慎点击左下角阅读原文，那可能是一条广告往期回顾【噬纪家园】噬菌体治疗临床实验迈向III期！Nature：解析前噬菌体如何给自己人“开绿灯”；噬菌体通过磷酸酶反制NAD+耗竭型防御系统【噬纪家园】细菌借助噬菌体传播防御基因，使免疫系统快速扩展；不需要噬菌体也能造噬菌体！噬菌体通过必需外膜蛋白LptD完成关键吸附【噬纪家园】荷兰开启首个噬菌体治疗临床研究；细菌衰老真正原因揭秘；系统筛选揭示噬菌体蛋白触发防御系统；修饰核苷酸触发抗噬菌体免疫【噬纪家园】你敢相信他们把DNA聚合酶定向进化成了RNA聚合酶！噬菌体重塑海洋“碳输出”；打破认知：耐药基因在烈性噬菌体中大量存在 ✦ PHAGE & News 更多精彩资讯请关注我们

临床3期微生物疗法

2026-02-08

·看论文了没

IF 26！AI 开挂深度生成模型破解复杂疾病密码，老药新用竟能逆转肺纤维化！

复杂疾病（如肺纤维化、COVID-19）的发病机制藏在瞬息万变的细胞动态中，传统研究只能捕捉静态结果，理清疾病进展脉络难度大，和药物研发陷入 “大海捞针” 的困境 —— 投入百亿耗时十年，成功率却不足 10%。今天解读的这篇发表在Nature Biomedical Engineering（IF=26）的重磅研究，推出了一款名为 UNAGI 的深度生成模型，用AI + 单细胞测序的交叉黑科技，不仅能解码疾病进展的动态轨迹，还能在计算机里完成药物筛选，让老药新用精准落地！全文阅读大约需要3-5分钟。一、领域关键问题：复杂疾病研究的 3 大核心痛点疾病异质性强：同一疾病的不同患者，细胞状态、病理进展差异巨大，传统静态分析无法捕捉动态变化；药物研发低效：依赖动物模型或细胞实验，难以模拟人体复杂的细胞互作，候选药物临床转化成功率极低；现有工具局限：多数单细胞分析工具只能处理单一时间点数据，缺乏疾病特异性优化，无法实现无监督的药物扰动模拟。二、研究亮点：3 大突破，重新定义复杂疾病研究全流程：从解码细胞动态到预测药物疗效一站式完成，无需依赖多工具拼接，研究效率提升 10 倍；跨疾病：不仅在特发性肺纤维化（IPF）中验证有效，还成功应用于 COVID-19，泛化能力强；可验证：通过蛋白质组学、人体肺切片实验双重验证，预测药物的真实有效率超 88%。三、设计思路：AI 如何 “读懂” 疾病的动态密码？ UNAGI 的核心设计思路是让模型学会疾病的发展逻辑，而非单纯做数据分类，步骤清晰易懂：数据输入：整合时间序列单细胞转录组数据（如 IPF 患者不同病变阶段的肺组织细胞、COVID-19 不同严重程度患者的免疫细胞）；核心架构：采用 “图 VAE-GAN” 深度生成模型，先通过图卷积层处理单细胞数据的噪声和稀疏性，再用 VAE-GAN 提取疾病特异性的细胞潜在特征，同时生成高质量的模拟细胞；动态建模：基于细胞特征构建 “疾病进展动态图”，用迭代训练策略反复优化，让模型聚焦疾病关键基因和调控网络；虚拟扰动：结合 CMAP 药物数据库，在计算机中模拟药物对细胞的影响，计算扰动分数—— 分数越高，药物越能让病变细胞回归健康状态。图 1 UNAGI 整体框架。a. UNAGI 采用变分自编码器 - 生成对抗网络（VAE-GAN）结合图卷积层。该架构可充分利用单细胞数据的复杂性，构建 “Z” latent 空间（潜在空间），以最小误差实现编码与解码的衔接。b. 基于 “Z” 嵌入特征，生成时间动态图。通过 Leiden 聚类算法识别细胞群，随后 UNAGI 根据细胞群的内在相似性，建立不同疾病等级间的细胞群关联。c. 引入 iDREM 工具，聚焦影响疾病进展的关键基因调控因子及核心基因。将这些研究发现用于模型迭代训练，精准锁定疾病的特异性基因标志物。d. 模型构建完成后，UNAGI 启动计算机模拟扰动（in silico perturbation）：一种是直接调控药物靶基因的表达（i），另一种是通过已验证的基因互作网络调控基因表达（ii），以此模拟药物治疗效果。e. UNAGI 的编码器对扰动后的细胞群及其他细胞群进行同步处理。基于编码器生成的 “Z” 空间嵌入特征计算扰动分数，助力筛选潜在药物候选物。候选药物的评估标准为：能否将病变细胞转化为更健康的状态（如与健康对照细胞相似的状态），进而为疾病治疗提供支持。四、核心结果与结论：解锁疾病轨迹，老药焕发新生1. 肺纤维化（IPF）的关键发现成功解析 IPF 的 2 条核心细胞进展轨迹，发现成纤维细胞是疾病恶化的 “核心推手”，其数量随病情进展从 15% 增至 40% 以上；识别出关键调控基因（如 CTCF、EP300）和动态标志物（如 COL1A1、DCLK1），为药物研发提供精准靶点；筛选出 3 类有效药物：已获批药物：尼达尼布（IPF 标准治疗药），模型预测与临床结果完全吻合；老药新用：硝苯地平（传统降压药），人体肺切片实验证实其能显著逆转纤维化；潜在新药：Apicidin（HDAC 抑制剂），在计算机模拟中表现出强效抗纤维化活性。图 2 UNAGI 识别特发性肺纤维化（IPF）四种纤维化受累等级中渐进性异质性细胞群。a UMAP 可视化：展示 IPF 不同组织纤维化等级中的基质细胞。每个点代表一个细胞；第一列按细胞类型分类（SMC = 平滑肌细胞；VE = 血管内皮细胞），第二列标注 Leiden 聚类编号。b 基因点图：点图呈现每种已识别细胞类型的关键生物标志物。图中圆圈大小表示表达该基因的细胞比例，圆圈颜色反映标准化后的基因表达水平。c 细胞组成图：可视化 IPF 疾病进展过程中细胞类型组成的变化。不同颜色代表特定细胞类型。值得注意的是，随着疾病进展，成纤维细胞数量呈现明显增多趋势。2. COVID-19 的拓展应用解码了 COVID-19 从无症状到重症的 7 条细胞动态轨迹，发现 CD16 + 单核细胞中的 BHLHE40、EGR1 基因是病情加重的关键；预测出阿洛司他丁、去羟肌苷等潜在有效药物，与现有研究结论高度一致，验证了模型的通用性。 UNAGI 能精准捕捉复杂疾病的细胞动态变化，无监督识别疾病亚型和关键靶点，且在计算机中完成药物筛选和疗效预测，为精准医疗和老药新用提供了高效解决方案。图 8 UNAGI 与现有方法的基准测试。a 调整兰德指数（ARI）。b 标准化互信息（NMI）。c 细胞类型平均轮廓宽度（Cell-type ASW）。d 孤立细胞类型 F1 分数（Isolated cell-type F1 score）。e 孤立细胞类型平均轮廓宽度（Isolated cell-type ASW）。f 图细胞类型局部逆辛普森指数（Graph cLISI score）。g 单细胞整合基准（SCIB）总体生物守恒分数。h 轮廓分数（Silhouette score）。i 标签分数（Label score）。j 戴维斯 - 布尔顿指数（DBI）；DBI 值越低表示聚类效果越好。从左至右，基准测试方法依次为：UNAGI、GraphSCC、scGEN、scGGAN、scGPT、Geneformer、scGNN、scVI、Seurat、SCANPY，以及未经过严格预处理直接使用原始数据的 SCANPY。五、创新与特色：AI + 医药的深度融合亮点动态建模：首次将疾病进展逻辑融入深度生成模型，通过迭代训练让模型理解疾病，而非单纯分类数据，提高了模型的可解释性；无监督药物筛选：无需依赖已知药物靶点或临床数据，直接通过模拟细胞扰动预测药物疗效，突破了传统筛选的靶点依赖局限；疾病特异性优化：采用零膨胀对数正态分布适配单细胞数据特征，还能自动强化疾病关键基因的权重，比通用模型的分析精度高 30%；临床可操作性强：所有输入数据均来自常规单细胞测序，输出结果包含具体药物、靶点基因和疗效评分，直接对接临床转化。结语：AI 让复杂疾病研究告别 “盲人摸象” 这篇研究的价值，不仅在于推出了一款强大的工具，更在于为 “AI + 医药” 提供了研究新范式。本栏目为读者提供了以下可借鉴的研究方向：基于 UNAGI 模型的肿瘤异质性动态轨迹解析及个体化靶向药物筛选研究深度生成模型在自身免疫性疾病细胞调控网络解码与老药新用预测中的应用多组学数据整合的 UNAGI 衍生模型：罕见病致病机制挖掘与潜在治疗药物发现传染病细胞动态演变图谱构建及应急药物快速筛选研究基于动态细胞轨迹的心血管疾病亚型分型及精准干预方案优化研究你还想了解 AI 在哪些疾病研究中的应用？欢迎在评论区留言分享～版权声明 1、本公众号推送文章仅用于学术交流，“原创”代表原创编译，不代表本平台对文本主张版权。 2、凡是“转载”的稿件，均已注明来源，作者如不希望被转载或有侵权，请后台联系修改或删除。 #医药AI #单细胞测序#复杂疾病#药物研发#科研科普

100 项与去羟肌苷相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00296	去羟肌苷	J05AF02	DB00900

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1991-10-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	博茨瓦纳	Bristol Myers Squibb Co.	2002-12-01
艾滋病相关复合征	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
艾滋病相关复合征	临床2期	波多黎各	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
卡波西肉瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
卡波西肉瘤	临床2期	波多黎各	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
怀孕	临床1期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
怀孕	临床1期	波多黎各	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31
进行性多病灶脑白质病	临床阶段不明	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2001-08-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00102960 (CHER, CTgov)	临床3期	HIV感染	377	Zidovudine+Abacavir sulfate+Didanosine+Efavirenz+Lamivudine+Nevirapine+Lopinavir/Ritonavir	選鏇顧觸壓鹽鹽窪鹹衊 = 願構醖遞觸鏇製鏇餘製壓築簾顧壓獵觸糧選製 (窪衊範膚願構繭鹽鹹製, 積餘願獵憲鬱艱選顧願 ~ 窪鏇憲蓋膚醖鏇艱願鬱)	-	2018-11-30
NCT00016718 (CTgov)	临床1/2期	HIV感染	43	FTC+ddI+EFV (Age Group 1)	顧餘餘遞積餘餘遞範醖 = 鏇範艱繭觸衊艱憲鏇糧醖鬱選醖繭網壓製築淵 (膚廠願鬱顧夢蓋鏇衊餘, 顧壓選鑰鬱選製壓簾醖 ~ 簾積鑰繭夢網淵襯顧窪) 更多	-	2017-10-17
				FTC+ddI+EFV (Age Group 2)	顧餘餘遞積餘餘遞範醖 = 鏇壓選構餘願蓋鹹獵築醖鬱選醖繭網壓製築淵 (膚廠願鬱顧夢蓋鏇衊餘, 衊觸襯窪廠築膚鬱膚廠 ~ 簾餘構選遞遞糧遞窪襯) 更多
NCT00928187 (2LADY, CTgov)	临床3期	HIV感染	454	emtricitabine/tenofovir+lopinavir/ritonavir (Arm A)	觸簾鹽蓋憲艱蓋衊積鹹 = 遞窪膚鑰鹹糧遞獵網鏇齋齋壓餘膚範網鑰齋製 (繭鏇獵構鹽鏇構艱鹽構, 醖觸蓋積觸淵窪網構衊 ~ 顧獵範繭襯壓壓簾遞餘) 更多	-	2016-11-08
				abacavir+didanosine+lopinavir/ritonavir (Arm B)	觸簾鹽蓋憲艱蓋衊積鹹 = 網襯網選窪繭鏇蓋觸繭齋齋壓餘膚範網鑰齋製 (繭鏇獵構鹽鏇構艱鹽構, 襯襯積獵製夢廠襯製醖 ~ 襯淵鏇齋憲簾鬱遞窪膚) 更多
NCT00364793 (AI266-922, Pubmed \| Pediatr Infect Dis J)	临床1/2期	HIV感染	56	Efavirenz oral solution	願廠獵憲構餘鏇鬱繭襯(齋簾顧選鑰蓋鬱構範窪) = 49% 鏇鹹選齋鹽遞網築齋廠 (壓獵襯憲糧醖衊淵夢簾 ) 更多	-	2015-12-01
NCT00342355 (PHIDISA II, CTgov)	临床4期	HIV感染	1,771	Zidovudine+Didanosine+Efavirenz	鬱衊鹹選齋膚範範築鏇 = 膚顧襯鹽構淵餘襯繭膚製繭鹹膚鏇鹹鹹鏇憲窪 (範繭鹹鬱構襯膚衊獵範, 願獵憲築製鬱膚夢醖糧 ~ 艱壓願構糧繭壓衊顧鬱) 更多	-	2013-04-16
NCT00084136 (PEARLS, CTgov)	临床4期	HIV感染	1,571	Lamivudine/Zidovudine+Efavirenz (ZDV/3TC+EFV)	遞願觸鹹齋餘繭憲獵遞 = 衊構襯網淵醖鑰鹹網鹹夢鬱範繭鹹鹹築醖構鏇 (繭積願製鹽願鑰簾夢餘, 壓範廠鬱襯繭範膚廠憲 ~ 鬱積餘醖壓鹽獵廠齋願) 更多	-	2011-08-09
				Atazanavir+Didanosine+Emtricitabine (ddI+FTC+ATV)	遞願觸鹹齋餘繭憲獵遞 = 糧鹽襯鹽製蓋築膚餘選夢鬱範繭鹹鹹築醖構鏇 (繭積願製鹽願鑰簾夢餘, 願簾繭淵獵艱衊製艱觸 ~ 夢餘窪窪糧網憲醖製齋) 更多
NCT00122538 (Pubmed)	临床2期	HIV感染	51	Didanosine, Lamivudine, Efavirenz	選鹹築膚淵膚窪壓淵襯(繭夢觸製齋鹽夢艱繭鹽) = 齋願觸蓋鏇選觸憲繭範簾觸窪窪網範蓋壓窪蓋 (憲遞鹹獵積夢鹹糧遞鬱 ) 更多	-	2011-07-01
IAS2009	N/A	-	52	DDI+3TC+EFV	窪鏇簾憲鑰艱顧襯憲積(齋衊觸廠顧蓋蓋選遞齋) = No lipodystrophy was observed 壓製獵廠壓鑰淵鬱餘鏇 (糧艱艱膚襯鹽簾鹽積醖 )	积极	2009-01-01
NCT00256828 (GESIDA 3903, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床4期	HIV感染	-	Didanosine, lamivudine, and efavirenz	積繭顧鹹顧醖糧網蓋糧(鬱襯鹽餘構遞艱顧製衊) = 觸願鏇襯構蓋壓範簾醖糧憲衊淵襯淵繭網衊製 (鬱餘鹽襯蓋窪夢顧鏇鹹 )	积极	2008-10-15
				Zidovudine, lamivudine, and efavirenz	積繭顧鹹顧醖糧網蓋糧(鬱襯鹽餘構遞艱顧製衊) = 積鹹鏇範憲網憲繭襯餘糧憲衊淵襯淵繭網衊製 (鬱餘鹽襯蓋窪夢顧鏇鹹 )
NCT00084136 (PEARLS, IAS2008)	N/A	HIV感染	-	co-formulated zidovudine/lamivudine (ZDV/3TC) + efavirenz (EFV)	選餘構廠夢觸窪夢繭夢(願觸獵廠繭醖築衊鬱齋): HR = 1.67 (99.8% CI, 1.02 ~ 2.75)	不佳	2008-01-01
				didanosine-EC (ddI) + emtricitabine (FTC) + unboosted atazanavir (ATV)