Acetaminophen

中医药治疗儿科疾病疗效好、副作用小，但存在口感不佳、剂型适宜性差、儿童服药顺应性低等弊端。我国批准上市的药品文号中，儿童专用药物批准文号占比不高，儿童中成药占比更低。如何让儿药更加适合儿童使用，成为推动儿童中成药改良创新研发的关键。政策鼓励与改良关键01国家高度重视儿药研发，逐步构建起政策支持体系。2019年，《药品管理法》修订提出：“支持开发符合儿童生理特征的儿童用药新品种、剂型和规格。”2020年，新修订的《药品注册管理办法》将儿童用药品纳入优先审评审批程序。在儿童中成药方面，2023年11月，首个中药2.2类改良型新药小儿豉翘清热糖浆获批上市，颗粒剂改为糖浆剂，降低苦味，显著提升儿童用药依从性。2024年5月，CDE发布《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》，提出基于依从性的改良是重点方向，鼓励针对特定人群（如吞咽困难者）开发新的剂型；鼓励开发符合儿童生长发育特征及用药习惯的儿童用新剂型。2024年11月，国务院办公厅印发《关于加快完善生育支持政策体系推动建设生育友好型社会的若干措施》，明确要求“加强儿童医疗费用保障，及时将符合条件的儿童用药按程序纳入医保报销范围”。受政策红利鼓舞，制药企业纷纷布局儿童中成药改良创新赛道。笔者认为，适口性与易吞咽性双优设计是儿童中成药改良创新的关键点。中成药普遍存在微苦、酸涩或辛辣口感，《中国药典》收载的240多种儿童专用或儿童成人共用中成药，口感不佳品种占比不低。儿童吞咽功能尚未完全发育，传统丸剂、片剂、胶囊剂等剂型尺寸较大，儿童难以吞咽。因此，在保障临床疗效前提下，关注儿童生理特征，改进制剂的适口性与易吞咽性，成为儿童中成药改良创新的重要目标。这也为改良型新药“良在哪儿”“如何改”指明了技术方向。笔者结合中成药的用药习性和现有创新剂型的研发进展，对儿童中成药的剂型改良提供优化建议，供同行参考。口服液、合剂探索口服凝胶剂02中药口服液、合剂是儿童药主流剂型，易吞性好，但因呈味物质以分子态或胶体态高度分散，服用瞬时刺激味蕾，口感充分暴露，适口性差，矫掩味难度大。口服凝胶是一种供口服的半流体剂型。作为一种特殊的“软物质”，具有类似液体制剂的流动性，利于取用吞咽；又具有独特的半刚性系统，由蛋白质、多糖、合成大分子等通过多种形式交联形成三维网络结构，限制了呈味物质的扩散，营造了利于掩味的微环境。目前，口服凝胶已被《韩国药典》《日本药典》收载。尽管现行版《中国药典》还未在制剂通则中收录该剂型，但中西药均有口服凝胶上市，如儿童中成药口服凝胶薏芽健脾凝胶，儿童化药口服凝胶对乙酰氨基酚凝胶、二维鱼肝油凝胶等。中药口服凝胶的创新设计，关键在于具有掩味作用的凝胶辅料种类选择与应用。此外，如何通过配方优化，综合平衡掩味与易吞性能，也是制剂设计的重要内容。例如，黄连生物碱苦味强烈，常规方法的矫掩味效果有限。研究发现，卡拉胶对于生物碱苦味具有特异性掩味效果，1.5%的卡拉胶用量能使临床用量的黄连苦味降低约87%，从极苦变为微苦；通过卡拉胶与黄原胶的复配，制备出掩味效果好、机械强度低的黄连口服凝胶，显著提升服药顺应性。散剂、颗粒剂向口腔速溶转化03中药散剂比表面积大、分散度高、各种味感暴露、沙砾感强，服用时往往需要大量饮水，患者接受度不高。中药颗粒剂一般需用热水溶化后服用，各种呈味物质充分溶解暴露，不利于矫掩味。2023年11月，首个化药2.2类新药——盐酸氨溴索直服颗粒获批上市生产，该品口感甜润，入口即溶，无需用水，直接吞服，实现药物在口腔中不释放，有效掩盖不良味道，解决了儿童服药困难的弊端。基于口腔速溶的应用场景创新，为中药散剂、颗粒剂的改良创新提供了有益思路。中药口腔速溶散、速溶颗粒的创新设计，核心在“口腔速溶、无水服药”，关键在于通过粉体结构设计与速溶辅料应用，实现制剂在口腔中“药物不溶、辅料速溶”的目的。例如，小儿复方鸡内金散具有鸡内金特有的腥臭气味与苦味，且服用时沙砾感强。研究发现，通过中药矫掩味技术干扰鸡内金腥臭气的扩散感知、掩蔽其苦味，综合运用速溶辅料与制备技术，可使小儿复方鸡内金速溶散实现“口腔速溶、无水服药”，10秒左右即可快速溶化，成为儿童友好型制剂。片剂粉末用速凝微囊成型04片剂也是儿童药较为常见的剂型之一，但儿童吞服中药片剂存在卡喉风险，家长常将药片研成粉末，用糖水、果汁等给儿童送服，这种服法破坏了片剂包衣层，导致药物苦味大量暴露在水中，服药感官常常是苦甜并存。基于中药片剂研末服用的应用场景，可将压片前粉末改良为新型速凝微囊，实现粉末在“水中溶胀不溶化、口中顺滑不残留、胃中释药不干扰”的制剂目的。速凝微囊是一种全新的粉末成型技术，系指将凝胶粉末材料包覆于药物粉末表面，遇水后凝胶粉末材料瞬间胶凝，迅速相变为凝胶屏障层，将药物粉末包裹在内，形成凝胶状微囊，阻碍药物成分溶出与苦味暴露，实现抑苦掩味目的。进入胃后，凝胶材料又可迅速降解，释放药物。速凝微囊既可以粉末形式直接应用，也可压片或填充胶囊，临用前研碎或打开胶囊使用。例如，采用该技术制备三七总皂苷速凝微囊，加水服用时可在药物表面快速形成凝胶层，阻碍三七苦味成分溶出，进入口中几乎无残留，进入胃后又能快速降解释放药物，达到改良创新的目的。★★★结语★★★儿童中成药的改良创新，既是政策导向下的产业升级，也是技术迭代中的科学突破。在改良型新药的众多细分赛道中，最适配儿童用药需求，前景最广阔的便是创新剂型。制药企业的研发立项要避免“为改而改”“剂型互改”的惯性思维，通过新剂型导入，真正解决儿童服药的适口性与易吞咽性痛点，满足未被满足的临床价值，推动中药儿童药的跨越式发展，为全球儿童健康贡献“中国方案”。（作者为成都中医药大学教授）来源/《医药经济报》，原标题《儿童中成药剂型改良去哪儿》 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：医药经济报 往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

红白相间的芬必得缓释胶囊、蓝白配色的新康泰克通气鼻贴，曾是缓解疼痛与感冒的“国民组合”。这些带有“中美天津史克制药有限公司”字样的药品，是中国最家喻户晓的常备药品品牌。4月15日晚间，老字号达仁堂宣布，将所持有的中美天津史克制药有限公司4.6%的股权、7.4%的股权（共计12%的股权）分别转让给赫力昂（中国）有限公司、Haleon CHSARL（赫力昂（英国）），交易价格分别为6.22亿元、10.01亿元（共计16.23亿元）。至此，赫力昂（Haleon）集团的持股比例增至100%，这标志着这家拥有40年历史的合资药企正式迈入外资全资控股的新纪元。一桩早已预定好进度的退出和独资，一个总值16亿的股权转让案，为什么值得业界关注？除了商业逻辑之外，还有什么因素？原因在于“中美史克”这个名字本身就带着深深时代烙印的公司名字，被封进历史的故纸堆里，在它之前：2023年9月，强生宣布更新品牌，旗下医疗科技和制药两大业务将整合至强生名下，其中制药部门杨森将更名为强生创新制药，“西安杨森”成为绝响。中美史克和西安杨森都是改革开放后最早进入中国的外资药企之一，上世纪90年代，中美史克与西安杨森并称中国医药市场上的双雄。中美史克以强大的营销能力著称，其广告和市场推广策略为中国医药行业打造了范本。而西安杨森则是建立起现代商业化管理体系，培养了中国第一批医药商业化人才，被誉为“黄埔军校”。40年时间，这些最初以大输液、抗生素、抗真菌药、止痛药、消化道药物等等产品线行销中国的外资药企已经逐渐让出了舞台的中央，而合资公司的形态也越来越不能适应时代的发展，因此这些“初代目”都已经在40年的历程中或早或迟完成了独资化的过程。01资本博弈40年合资企业的谢幕根据达仁堂公告，2024年，中美史克营收35.59 亿元人民币、净利润7.11亿元；赫力昂中国营收15.3亿元人民币，净利润近3亿元。  中美史克的核心产品，包括芬必得（止痛药）、舒适达（口腔护理产品）、新康泰克（感冒药）等，通过中国境内的医药零售终端、电商平台以及医疗机构进行销售。芬必得在中国止痛药市场中长期占据前三的位置，而舒适达在抗敏感牙膏领域的市场份额超过了30%。此外，近年来中美史克加速了在中国区域市场的布局，在成都、西安、上海、广州等地设立了分公司，以推动产品在下沉市场的渗透。例如，2024年成立的西安分公司和成都分公司，主要负责在西部市场推广疼痛管理和口腔护理产品。这场资本博弈始于2024年9月。2024年9月，赫力昂通过两笔交易完成了对中美史克的股权增持：达仁堂转让了13%的股权，天津医药集团转让了20%的股权，赫力昂的持股比例从55%提升至88%。当时的达仁堂董事长张铭芮表示，天津史克是一家卓越的公司，出售股权主要是因为合作期限已到。根据公告，天津史克的合资协议将于2025年6月到期。然而，这场股权变动或许进一步揭示了在时代大潮下，跨国企业在全球化战略与本土市场之间必然发生的重构。02时代烙印中美史克与中国医药产业的变迁上世纪八十年代，“中美史克”和“西安杨森”（强生创新制药）作为改革开放后首批进入中国的外资合资药企，成为了当时中国医药市场具标志性和影响力的两大医药品牌。也承载了九十年代至千禧年，中国医药人才的主要输出；约60%的药企销售高管曾在西安杨森或中美史克任职，形成“杨森系”和“史克系”两大人才阵营。1992年芬必得上市后，中美史克首创“医院端学术推广+零售端品牌营销”双轨制，培养了一批兼具专业能力与市场敏感度的药品销售人才。而中美史克四十年发展历程，同样是中国医药产业对外开放与全球化合作历程的一个缩影。1984年，美国史克必成公司（后并入葛兰素史克）与天津医药集团签订协议，在天津东丽区筹建制药厂。三年后，一座按照美国FDA标准设计的现代化制剂厂正式投产，成为中国首批引入国际GMP规范的药企之一。起初，“中美史克”主要生产抗生素和消化系统药物，凭借芬必得（布洛芬缓释胶囊）、泰胃美（西咪替丁）等产品迅速占领市场。到了1998年，其口服制剂车间通过国家GMP认证，年产能力达到23亿片/粒/支，员工规模扩展至800余人。在这一阶段，“中美史克”扮演了外资药企进入中国的“探路者”角色。它引入的缓释技术、市场推广理念，以及与天津医药集团的本土化合作模式，为后续跨国药企在华发展树立了典范。随着中国医药市场的变革，“中美史克”开启了多元化战略：2010年成立中国创新中心；2015年开设天猫旗舰店，成为首家“触网”的跨国药企。随着中国对外开放力度的持续加大，赫力昂中国早在2023年2月已启动“无痛中国行动”，组建由权威专家领衔的科普团队，通过短视频、直播等形式普及疼痛认知；2024年3月，联合全国3000家零售药店设立“疼痛管理专区”，并与美团、饿了么合作推出“无痛中国服务中心”，提供线上问诊、药品配送、康复指导等一站式服务。2024年9月，《外商投资准入特别管理措施（负面清单）（2024 年版）》正式发布，根据该政策及配套政策文件，外资药企在中国设立全资子公司的政策框架已全面落地。这一切似乎都恰逢其时，水到渠成。针对本次收购，赫力昂表示，“这是赫力昂进入中国市场40年之后，在新时代重申对华承诺的重要里程碑时刻。增持天津史克的股权也是出于更加深入中国市场的考量。”03分道扬镳达仁堂与赫力昂的未来之路通过这场交易，达仁堂获得33.82亿元现金，转而聚焦中药主业。赫力昂则收获覆盖中国30万家药店的销售渠道、一支由900名专业人士组成的销售团队、以及每年可能接近10亿元人民币的净利润。百年老字号“达仁堂”，其历史可追溯至三百年前的“乐家老铺”，与同仁堂同根同源。其主打包括速效救心丸、清肺消炎丸、紫龙金片、通脉养心丸、安宫牛黄丸、京万红软膏等独家中药产品。然而，当前达仁堂面临的最大挑战是业绩增长。2024年，达仁堂的营收达到73.07亿元，同比下降了11%；非经常性损益后的净利润首次出现下滑，同比减少了21.62%，降至7.46亿元。失去了中美史克这个现金奶牛，达仁堂的压力进一步加剧。虽然，业内认为，达仁堂想通过本次股权出清达成转型并不容易。短期内，受中成药集采等压力影响，出售股权可获得一笔不错收益，也有利于后期产品创新和业务转型。长期看，其回归主业的战略依然不容乐观。但是，达仁堂在公告中表示，本次交易符合公司聚焦主业的发展思路，有利于增加公司现金流入，交易资金将用于业务扩展，包括战略并购、研发、新品开发、市场拓展、营运资金及一般用途等。“十四五”中医药发展规划明确将中医药纳入健康中国的核心战略，提出了到2025年实现“中医药健康服务能力显著提升”和“中药产业高质量发展政策体系进一步完善”的两大目标。尽管面临中成药集中采购的压力，中国政府对中药产业的支持依然明显。赫力昂集团由葛兰素史克和辉瑞的消费者健康业务合并而成，于2022年独立上市，专注于OTC和保健品领域。作为全球第二大消费健康公司，本次全资控股后将通过品牌整合，进一步增强其在中国市场的协同效应。与此同时，拥有位于天津的中美史克工厂的三条现代化生产线，或许也利好关税压力下的本地化加速、供应链重构。胶囊剂：年产能12亿粒，涵盖芬必得、史克肠虫清等；2024年扩建后，芬必得单产品产能提升至42亿粒/ 年，成为全球最大布洛芬缓释胶囊生产基地之一。片剂：年产能8亿片，包括必理通（对乙酰氨基酚片）、扶他林（双氯芬酸钠肠溶片）等。软膏/乳膏剂：年产能3亿支，生产百多邦、兰美抒（特比萘芬乳膏）等。在商业的长河中，告别从未真正存在，存在的只是价值的不断迭代与升华。赫力昂的接替，可能象征着中国市场从“合资试验田”向“全球战略要地”的角色转变。那些印有“中美天津史克”字样的药盒，或许将成为一代人的共同记忆。然而，这或许也是价值的传承——达仁堂承载着资本的馈赠，踏上了中药复兴的征程，而赫力昂则紧握着本土化的钥匙，开启了新的增长路径。未来值得期待的是，老字号在坚守传统的同时进行创新，跨国企业在变革中深化本土化，而每个中国家庭的药箱中，总会有新的“健康守护者”出现。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：MadTrend医趋势往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。