The Efficacy and Safety of Osimertinib-based Adaptive Treatment Guided by Circulating Tumour DNA (ctDNA) Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-positive (EGFRm) Dynamic Monitoring in Locally Advanced or Metastatic EGFRm Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Participants With ctDNA EGFRm Clearance After First-line Osimertinib Plus Chemotherapy: A Phase II, Multicentre, Prospective Study (Adaptive)

The goal of this adaptive, interventional study is to assess the efficacy and safety of osimertinib-based adaptive treatment based on ctDNA dynamic monitoring in locally advanced or metastatic EGFRm NSCLC participants with ctDNA EGFRm clearance after osimertinib plus chemotherapy. The main questions it aims to answer are: 1) PFS during adaptive treatment period in Cohort 1 defined as from initiation of Osimertinib in adaptive period to progression per investigator assessment; 2) Time from initiation of osimertinib in adaptive period to first ctDNA EGFRm relapse or death

开始日期2025-10-26

申办/合作机构

上海市胸科医院

[+1]

NCT07005102

/ Not yet recruiting临床2/3期

A Phase 2/3 Randomized Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Optimal Dose of Telisotuzumab Adizutecan in Combination With Osimertinib as First-Line Treatment in Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic EGFR-Mutated Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a common type of lung cancer where abnormal cells in the lungs grow out of control. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when telisotuzumab adizutecan is given in combination with a fixed dose of osimertinib (Osi), Osi alone, or standard of care (SOC) alone.
Telisotuzumab adizutecan is an investigational drug being developed for the treatment of NSCLC. Osi is a drug approved for the treatment of NSCLC. This study will be divided into two stages, in the first stage participants will receive increasing doses of telisotuzumab adizutecan with Osi. Participants will then be randomized into 4 groups called treatment arms where 3 groups will receive 1 of 3 optimized doses of telisotuzumab adizutecan from the dose escalation phase with Osi, or Osi alone. In the second stage participants will receive the optimal dose of telisotuzumab adizutecan, from the previous stage, with Osi, or SOC. Approximately 694 adult participants with mCRC will be enrolled in the study in 200 sites worldwide.
In Stage 1, during dose escalation participants will receive increasing intravenous (IV) doses of telisotuzumab adizutecan with oral Osi tablets. During dose optimization participants will receive OSi alone or with 1 of 3 optimized doses of telisotuzumab adizutecan. In stage 2 participnats will recieve the optimal dose of IV telisotuzumab adizutecanin with oral Osi tablet, or SOC. The study will run for a duration of approximately 76 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-09-08

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT07038460

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter Phase II Randomized Trial of Limertinib Followed by Sintilimab and Chemotherapy vs. Limertinib Followed by Limertinib and Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Resectable Stage II-IIIB EGFR-Mutant NSCLC

This clinical trial aims to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy with Limertinib Followed by Sintilimab and Chemotherapy in resectable Stage II-IIIB EGFR-Mutant NSCLC. Untreated stage II-IIIB NSCLC (AJCC 8th edition) patients assessed as surgically resectable by investigators will be randomized 1:1 into the experimental or control group after signing informed consent and meeting eligibility criteria. All patients receive Limertinib for 6 weeks. Within 7 days thereafter, imaging assessment will be performed. If no progression is observed, experimental group patients discontinue therapy for 1 week, then receive Sintilimab + Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed every 3 weeks for 3 cycles; control group patients receive Limertinib for 9 weeks and Carboplatin/Cisplatin + Pemetrexed every 3 weeks for 3 cycles. Preoperative tumor assessment is required. Surgery will be performed 2-6 weeks (±7 days) after the first dose of the final cycle. Then patients will recieve 2-year adjuvant Osimertinib starting 1 month post-surgery. If imaging assessment after 6 weeks of limertinib treatment shows lesion enlargement but remains confined to stage II-IIIB, the investigator will decide whether the patient continues study treatment or not; if progression occurs to unresectable stage III or advanced disease, the patient must discontinue. The primary endpoint is pathological complete response (pCR) rate.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

广东省人民医院

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的专利（医药）

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4,374

项与甲磺酸奥希替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Comparison of first-generation EGFR-TKIs combined with low-dose bevacizumab versus osimertinib in untreated advanced EGFR-mutated NSCLC

Article

作者: Xu, Yingqi ; Zhong, Runbo ; Jin, Hongping ; Lou, Yuqing ; Zhong, Hua ; Zhang, Yidan ; Xu, Jianlin

BACKGROUND:

This study aimed to compare the efficacy of first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) combined with low-dose bevacizumab(7.5 mg/kg) versus osimertinib as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).

MATERIALS AND METHODS:

A total of 161 patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations, who received first-line treatment at Shanghai Chest Hospital between July 2017 and July 2023, were enrolled in this study. Among them, 78 patients were treated with a combination of first-generation EGFR-TKIs and bevacizumab (7.5 mg/kg), constituting the bevacizumab plus TKI (A + T) group. The remaining 83 patients received osimertinib monotherapy (80 mg daily), forming the osimertinib group.

RESULTS:

The objective response rate (ORR) was 65.4% (51/78) in the A + T group and 68.7% (57/83) in the osimertinib group (p = 0.657). Despite the potentially poorer baseline conditions of patients in the osimertinib group, the median progression-free survival (PFS) was 16.59 months (95% CI: 14.39-18.80) in the A + T group compared to 16.82 months (95% CI: 13.76-19.89) in the osimertinib group (p = 0.792). Preliminary overall survival (OS) analysis indicated a median OS of 51.75 months (95% CI: 41.63-61.86) in the A + T group versus 35.55 months (95% CI: 22.32-48.77) in the osimertinib group (p = 0.010), however, the OS data are not yet mature.

CONCLUSION:

Although osimertinib remains the preferred first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR mutations, combining first-generation EGFR-TKIs with low-dose bevacizumab may be a viable alternative for certain patients.

2025-12-01·LUNG

Update 2025: Management of Non‑Small-Cell Lung Cancer

Review

作者: Jeon, Hyein ; Wang, Shuai ; Gill, Harjot ; Song, Junmin ; Cheng, Haiying

Abstract:

Lung cancer remains the leading cause of cancer-related mortality worldwide. Since 2024, the non–small-cell lung cancer (NSCLC) landscape has undergone a transformative shift, driven by 11 FDA approvals. Recent advances in molecular profiling, targeted therapies, and immunotherapies have revolutionized NSCLC management, ushering in an era of personalized treatment with improved patient outcomes. The increased adoption of low-dose computed tomography (LDCT) for screening has enhanced early detection, enabling intervention at more curable stages. Molecular diagnostics now play a pivotal role in guiding treatment strategies, with actionable genomic alterations (AGAs) informing the use of EGFR, ALK, ROS1, KRAS, NRG1, and other targeted inhibitors in both early and advanced settings. For instance, targeted therapies are increasingly being integrated into early-stage management, with adjuvant osimertinib for EGFR-mutated NSCLC and alectinib for ALK-positive NSCLC demonstrating substantial survival benefits. Immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors, has become a cornerstone of treatment for AGA-negative NSCLC, either as monotherapy or in combination with chemotherapy, and is increasingly being utilized in the perioperative setting. Furthermore, emerging therapies such as bispecific antibodies, antibody–drug conjugates (ADCs), and novel immunotherapeutic agents show promise in addressing resistance mechanisms and improving outcomes in advanced-stage disease. Although new challenges arise, the evolving NSCLC treatment paradigm continues to prioritize precision medicine, offering hope for prolonged survival and enhanced quality of life for patients.

2025-12-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Targeting N6-methyladenosine demethylase FTO overcomes osimertinib resistance by inducing G0/G1 phase arrest in an m6A-dependent manner in lung adenocarcinoma

Article

作者: Zhao, Yun ; Zhu, Yong ; Huang, Haitao ; Liang, Zhanwen ; Wu, Jing ; Chen, Jun ; Qian, Jing ; Li, Yan ; Chen, Chao ; Hu, Chengru

Resistance to osimertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), is a significant challenge for patients with advanced EGFR-mutant lung adenocarcinoma (LUAD). Fat mass and obesity-associated protein (FTO), an N⁶-methyladenosine (m⁶A) demethylase, plays a critical role in the occurrence, metastasis, and drug resistance of various tumors. We found that high FTO expression was significantly associated with resistance to osimertinib in advanced LUAD patients harboring EGFR mutations. In vitro experiments indicated that FTO enhanced the resistance of LUAD cells to osimertinib by reducing m⁶A modification. FTO silencing induced G0/G1 phase arrest in resistant cells in an m⁶A-dependent manner, restoring osimertinib sensitivity. Both in vivo and in vitro studies showed that FB23-2, an FTO inhibitor, synergistically suppressed the growth of resistant cells in combination with osimertinib. Furthermore, LUAD patient-derived organoids maintained histological and genetic consistency with patient tissues, where FTO was highly expressed in osimertinib-resistant organoids. The combination of FB23-2 and osimertinib effectively inhibited the growth of osimertinib-resistant organoids. Overall, this study demonstrates that FTO promotes osimertinib resistance and targeting FTO induces G0/G1 arrest in an m⁶A-dependent manner. The combination of FTO inhibitor and osimertinib provides a strategy to override osimertinib resistance.

2,397

项与甲磺酸奥希替尼相关的新闻（医药）

2025-08-12

·汇聚南药

疯狂的艾力斯：一颗药丸撬动400亿市值！

在上海浦东新区凌霄花路268号，一家名为艾力斯的生物科技公司悄然书写着中国医药界的资本传奇。建筑商人杜锦豪与留美科学家郭建辉的双手在2004年紧握，前者是上海扬子江建设集团董事长，后者则是手握专利的美国NIH终生科学家。这场看似不可能的跨界合作，成就了中国医药界最“疯狂”的增长故事——股价三年飙升500%，市值从60亿跃升至400亿，核心产品年销35亿，毛利率高达96%。一、建筑大亨与科学家的“生死之约 2004年的中国医药界，创新药还是一片荒原。杜锦豪已在建筑行业积累雄厚资本，而郭建辉放弃美国NIH终生教职，带着阿利沙坦酯专利毅然回国。两人以“资本+技术”的模式创立艾力斯：杜锦豪出资800万控股80%，郭建辉以专利作价占股20%。面对家人反对，郭建辉只留下一句：“这是我的理想，我义无反顾！” 创业前八年仿制药与创新药“两条腿走路”，直到2007年国家药监局风暴（郑筱萸事件）后，他们果断砍掉仿制药业务，专注研发抗高血压1类新药阿利沙坦酯。2012年7月，历经8年攻坚，终于摘得国内首个1.1类抗高血压沙坦类新药证书。但命运弄人——仅一个月后，郭建辉积劳成疾不幸病逝。郭建辉病逝后杜锦豪做出两个关键决策： 10.2亿元出售阿利沙坦酯专利给信立泰。获得转型资金后带领艾力斯全面转向肿瘤靶向药战场，主攻肺癌领域。二、一颗药丸撬动400亿市值杜锦豪的转型眼光精准如手术刀。中国每年新增106万肺癌患者，其中85%为非小细胞肺癌，超半数存在EGFR突变——这正是第三代EGFR抑制剂的战场。艾力斯研发团队基于对EGFR-TKI类药物的理解，以奥希替尼为基础进行结构修饰，通过优化苯环上的甲氧基取代，引入2,2,2-三氟乙基和N原子，设计出伏美替尼。图片源自艾力斯官网伏美替尼作为第三代EGFR-TKI，具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”的特点，其一线治疗显著延长中位PFS至20.8个月，且对脑转移病灶表现出色。商业化核爆：2022年伏美替尼一线适应症获批，公司实现营业收入7.91亿元，同比增长49.22%；2023年公司营业收入达到20.18亿元，同比增长155.14%；2024年营收达35.58亿元，同比增长76.3%。数据通过网络整理伏美替尼片自一线治疗适应症被纳入医保后，随着销售团队及渠道的逐步完善，市场份额稳步提高。公司归母净利润在2021至2024年维持高速增长。 2025年开局，艾力斯增速不减：一季度营收11亿，同比提升47.86%；净利润4.1亿，提升34%，高基数上再攀新高，全年增长基调已定。盈利能力方面：艾力斯堪称医药行业标杆，其毛利率持续保持在95%以上的惊人水平，2021年更是创下98.94%的巅峰纪录，展现出令人瞩目的“暴利”基因。三、构筑“去单一化”防线尽管伏美替尼势如破竹，但艾力斯深知“单药依赖”的风险。公司手握36亿现金（资产负债率<10%），正全力打造肿瘤靶向药矩阵：产品引进： 2024年艾力斯通过与加科思药业签订许可协议，获得戈来雷塞及SHP2抑制剂在中国的独家开发和商业化权利。今年5月22日，艾瑞凯®获国家药品监督管理局批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是继艾弗沙®（甲磺酸伏美替尼片）之后，艾力斯又一款获批上市的肺癌1类新药。图片源自艾力斯官网 2023年11月与基石药业达成商业战略合作，获得普拉替尼胶囊在中国大陆地区的独家商业化推广权。普拉替尼胶囊是中国大陆首款获批上市的RET抑制剂，目前已获批一线及二线非小细胞肺癌适应症（同时覆盖甲状腺癌）。艾力斯还与和誉医药达成新一代EGFR-TKI（ABK3376）的授权许可协议，持续巩固其在肺癌领域的竞争优势。伏美替尼适应症拓展：术后辅助治疗III期临床完成入组（2024年）、EGFR非经典突变辅助治疗III期获批（2025年1月）、脑转移患者III期IND获批（2024年7月）；2025年7月，其针对EGFR 20外显子插入突变的二线治疗适应症申报上市并获优先审评。同时公司先后与和誉医药、应世生物、荣昌生物合作开展伏美替尼联合用药临床试验。图片源自艾力斯官网临床前储备军： KRAS G12D抑制剂（已进入CMC阶段）、第四代EGFR-TKI（克服奥希替尼耐药）、RET抑制剂（与引进的普拉替尼形成协同）、SOS1抑制剂（阻断KRAS信号通路）艾力斯管线设计呈现清晰逻辑——以肺癌为主线，覆盖主流突变靶点，向联用方案延伸。四、千亿市场的生死竞速中国EGFR-TKI药物市场预计2030年达300亿元，但竞争日趋激烈。伏美替尼面临后来者贝福替尼（2023批）、瑞齐替尼（2024批）的追赶，伏美替尼的战场上，早已是“群狼环伺”。最强大的对手无疑是阿斯利康的奥希替尼（泰瑞沙®），作为全球首个获批的第三代EGFR-TKI，它凭借先发优势和强大的商业化能力，在全球市场占据主导地位，2023年全球销售额高达58亿美元。国内市场，还有翰森制药的阿美替尼和贝达药业的贝福替尼两款国产原研药。这四款药物共同构成了国内第三代EGFR-TKI市场的主力，价格战和渠道战在所难免。艾力斯需要在伏美替尼的黄金销售期内，尽可能多地攫取利润和市场份额，同时，利用这些资源快速推动后续产品管线的研发和上市，形成一个良性的、可持续的创新循环。结语：创新药时代的中国样本从建筑工地到实验室，从10亿元转让费到400亿市值，艾力斯的二十年跌宕浓缩了中国创新药的进化史。杜锦豪将企业家精神与科学家遗志熔铸成“创新药魂”——以全部家当圆一个梦。当戈来雷塞的III期临床数据陆续读出和上市，当第四代EGFR抑制剂走向临床，这家曾凭借单一药物创造奇迹的企业，正在打开更大的想象空间。在政策、资本与临床需求的三重共振下，艾力斯的疯狂或许只是中国创新药黄金时代的开篇序曲。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：E药学苑往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

财报

2025-08-12

·药闻康策

国家支持创新药高质量发展的战略谋划

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 ☝ ☝ 点击查看峰会活动议程 ☝ ☝ 6月30日，国家医保局、国家卫健委联合印发《支持创新药高质量发展的若干措施》，从药品研发、目录准入、临床应用、费用支付等方面全链条支持创新药发展，释放出国家强力支持国产创新药高质量发展的强烈信号。国家建立社会医疗保险的根本目的是为了减轻人民群众的医疗费用负担，利用医保基金所拥有的强大的团购能力，为参保群众获得质量较好而价格适宜的医药服务。在医保改革深入推进并取得明显成效的当下，经国务院同意，医保卫健两部门联合发文支持国产创新药高质量发展，不仅体现了国家对支持国产创新药发展的重视，也彰显了党中央国务院深远而宏大的战略谋划，对于更好地满足人民群众的临床用药需要，促进我国生物医药产业的自立自强和科技创新，不断降低医疗费用支出，进一步优化医疗服务成本结构，保证我国医保事业高质量可持续发展都有着十分重要的意义。一、解决患者未满足的用药需求从目前的情况来看，进口药物还无法完全解决我国患者的临床用药需求。长期以来，跨国药企的研发主要针对欧美人群和高利润疾病，而中国高发的疾病（如肝癌、胃癌、食管癌）或特有疾病（如某些遗传病）可能被忽视。例如：我国肝癌发生率占全球病例的50%，但2020年前靶向药几乎全部依赖进口，临床疗效也十分有限（如索拉非尼客观缓解率仅3%）。再说，国外创新药在国内的上市时间往往存在滞后性。进口创新药在我国的上市时间平均比欧美晚3-5年（如PD-1抑制剂Opdivo美国2014年获批，中国2018年才上市）。即使在我国上市，其高昂的价格也往往让普遍患者难以承受。如SMA基因治疗药Zolgensma定价1300多万元，远远超出医保和患者的承受能力。而国产创新药研发聚焦我国的高发疾病和人群特点，不仅可以大大提高针对我国患者的药物疗效，也可以大大降低患者的用药费用，有效降低医疗成本。如，中国胃癌发病率占全球44%，但进口HER2靶向药（如曲妥珠单抗）对亚洲患者疗效较差。国产维迪西妥单抗（荣昌生物）专门优化设计，客观缓解率提高至60%，且纳入医保后费用降低70%。再说，随着我国人口老龄化程度的加深以及疾病谱的变化，慢性病、恶性肿瘤等疾病的患病率不断攀升，采用传统的治疗手段往往费用高昂且疗效有限，而创新药（如GLP-1类药物用于糖尿病）则可能更高效，长期控费价值也更显著。特别重要的是，部分疾病（如阿尔茨海默病、渐冻症等）需要全新作用机制的药物，只有原创研发才能实现突破。例如，全球首个靶向肠脑轴的国产阿尔茨海默病药GV-971（绿谷制药），虽存在争议，但体现了中国在原始创新上的探索，填补了这一疾病的治疗空白。二、推动我国医药产业迭代升级过去，我国在高端药物领域主要依赖进口（如2020年前70%抗癌药为进口）。国家支持国产创新药高质量发展，将系统推动我国医药产业从“仿制为主”向“原创引领”的迭代升级，加速国产替代，打破进口依赖，优化医疗成本结构，降低国家医疗支出，这一过程覆盖研发、生产、支付、国际化全链条，将深刻改变医药产业的行业生态。首先，促使研发模式转型升级。过去，国产药生产主要集中于Me-too（如仿制吉非替尼），靶点扎堆（2020年前70%国产创新药集中在PD-1/EGFR等成熟靶点）。今后，在国家支持政策引导下，医药生产企业的研发模式将从“仿制跟随”逐步转向First-in-class（同类首创）和Best-in-class（同类最优），甚至“全球首创”，不仅解决当下未满足的用药需求，更通过产业升级为未来更复杂的医疗挑战储备解决方案。其次，推动医药产业结构优化。我国自2016年启动仿制药质量和疗效一致性评价以来，已淘汰超3000个低效批文，倒逼企业进行转型创新（如石药集团研发投入占比从2015年5%提升至2023年25%）。可以预见，国家明确发出支持创新药高质量发展的信号，将促进创新要素进一步集聚，将有更多的资本流向创新药研发，产业也将从“低端分散”转向“高价值聚集”，从而形成创新药生产的产业集群。第三，提升企业的国际化能力。国家通过政策引导、资本赋能、临床标准接轨、市场准入突破等多维度举措支持国产创新药高质量发展，将显著提升我国医药生产企业的国际化能力，推动企业从“本土玩家”向“全球竞争者”转型。政策端，我国早在2017年就加入了国际人用药品注册技术协调会（ICH），国产创新药可采用国际通用的药物临床试验质量管理规范（GCP）标准开展试验，试验数据可被欧美监管机构认可；同时，中国药监局（NMPA）与美国药监局（FDA）、欧盟药监局（EMA）建立了“突破性疗法”同步审评通道，可以大大缩短国产创新药海外上市时间。资本端，国家“重大新药创制”科技专项设立国际化子项目，单个项目资助可达1亿元（如信达生物PD-1的全球多中心临床试验获资助）；同时，港股18A章（2018年）、科创板（2019年）允许未盈利生物科技企业上市，募集资金用于国际临床。研发端，国家政策要求重点创新药必须开展国际多中心临床试验，倒逼企业建立跨国临床团队；同时，引导企业避开欧美垄断靶点（如PD-1），转向新兴领域（如双抗、ADC），已取得初步效果，如科伦药业ADC药物SKB264因独特的linker设计在2023年被默沙东以14亿美元引进、百济神州的泽布替尼2023年的全球销售额超10亿美元。三、保证生产自主可控供应安全支持国产创新药高质量发展是我国应对国际竞争格局变化、保障国民健康战略需求的必然选择，是确保我国医药生产自主可控和供应安全的战略部署。首先，是基于地缘政治风险下的“卡脖子”教训。长期以来，欧美日等发达国家垄断全球90%以上的专利药，在重大疾病治疗领域（如肿瘤靶向药、罕见病药物）形成技术封锁，凸显我国依赖外部供应链的脆弱性。2021年新冠疫情期间，欧美垄断mRNA疫苗供应，尽管我国紧急研发国产灭活疫苗，但mRNA技术仍受制于人。如，复星医药集团引进的BNT疫苗就因为政治因素而延迟交付。治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的进口药诺西那生钠曾因产能不足而在我国断供，后来由于国产药利司扑兰上市后才有效地保障了该罕见病治疗药物的持续可及。其次，是基于维护我国经济安全方面的考量。一直以来，多数进口药利用其在我国的市场垄断地位实行价格霸权。如，抗癌药奥希替尼（阿斯利康）在华定价为印度的3倍（2023年数据），导致医保基金年支出超50亿元。光是2022年单年，我国药品进口额就高达516亿美元（其中创新药占比超70%）。而支持我国国产创新药高质量发展就可以有效的实现国产药替代，减少进口药依赖，从而减轻我国外汇消耗压力。如，国产三代EGFR-TKI阿美替尼上市后，迫使进口药降价60%。第三，是保证我国医药产业自主可控的战略需要。目前，全球医药企业之间的竞争不断加剧，一些跨国药企为了维持其市场垄断地位，以获得高额垄断利润，通过专利丛林（如修美乐247项专利）封锁我国生物类似药发展（如2023年艾伯维起诉中国BTK抑制剂专利侵权事件）；还有一些西方国家，为了维护本国药企的既得利益，出台专门法条限制非本国药企的创新药发展，如美国出台旨在打压中国生物医药企业的《生物安全法案》（2024年），进一步凸显了我国医药产业实现自主可控的必要性和紧迫性。可以说，国家支持国产创新药高质量发展既是为了解决我国患者未满足的临床用药需求，更是为了保证国家战略产业自主可控、供应安全的战略需要。这一战略不仅关乎企业利润，更是国家在人口老龄化程度不断加深、疾病谱变化的现实背景下的生存性保障。可以预见，随着一系列支持国产创新药高质量发展政策的落实到位，将全面推动我国从“仿制大国”向“创新强国”转型，从而构建“患者需求-产业创新-国家安全”三位一体的医药产业发展闭环，进而助推医保从“被动支付”转向“战略性购买”，有效提升人民群众的医药服务可及性，全面提高全体人民的健康水平，促进经济社会更加和谐稳定可持续发展。 (来源：中国医疗保险作者：蔡海清）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

基因疗法上市批准核酸药物引进/卖出

2025-08-12

·肿瘤界

Lancet | 陆舜/莫树锦/姚文秀教授等研究成果为KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗提供高级别循证医学证据

点击蓝字关注我们 2025年8月9日，国际顶级期刊Lancet（《柳叶刀》）在线发表了题为“Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial”的3期临床试验结果。该研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、香港中文大学莫树锦教授、四川省肿瘤医院姚文秀教授等全球22国230家中心研究者共同完成，首次在3期试验中证实，与传统化疗药物多西他赛相比，KRASG12C抑制剂Adagrasib可显著延长经治KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期，且具有更优的客观缓解率和颅内活性，安全性可控。这一成果为KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗提供了高级别循证医学证据。研究背景 Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，其中KRASG12C突变在肺腺癌中发生率约为14%，在亚洲NSCLC患者中占4%。长期以来，KRASG12C突变NSCLC因缺乏有效靶向药物被视为“难治性亚型”，患者在经化疗/免疫治疗进展后可选治疗方案有限，传统化疗药物多西他赛是此类患者的标准治疗方案。近年来，KRASG12C特异性抑制剂的研发取得突破，如Sotorasib和Adagrasib。 Adagrasib是一种强效、口服、小分子、共价KRASG12C抑制剂，能不可逆且选择性地与KRASG12C在非活性的GDP结合状态下结合。Adagrasib具有良好的药代动力学特性，半衰期长达23小时、剂量依赖性PK、可穿透血脑屏障。在2期KRYSTAL-1研究（NCT03785249）中，Adagrasib在经治KRASG12C突变NSCLC患者中表现出良好的临床活性(客观缓解率[ORR]达43%，中位无进展生存期[mPFS]6.5个月，中位总生存期[mOS] 12.6个月），基于此获美国加速批准和欧盟附条件批准。在1/2期KRYSTAL-1研究的汇总队列中（随访时间更长，为2年），Adagrasib的mOS为14.1个月（2年OS率为31%），长期安全性特征可控。Adagrasib在稳定、经治脑转移及未经治脑转移NSCLC患者中显示出有前景的颅内活性。因此，Adagrasib被NCCN指南（2a类）、ESMO指南列为推荐方案，用于经治晚期KRASG12C突变NSCLC患者（包括脑转移）。本文报告了验证性、随机、开放标签、3期KRYSTAL-12试验（NCT04685135）的主要分析结果，该试验评估了Adagrasib与多西他赛在既往接受化疗和免疫治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中的疗效。研究内容 KRYSTAL-12是一项在22个国家的230家中心开展的随机、多中心、开放标签的3期试验。2021年2月-2023年11月纳入全球453例经治KRASG12C突变局部晚期/转移性NSCLC患者患者，按2:1比例随机分配至Adagrasib组（n=301）或多西他赛组（n=152）。主要终点为所有随机化患者（意向性治疗[ITT]人群）中经盲态独立中心评估（BICR）的PFS。安全性评估对象为所有接受治疗的患者。试验概况 PFS 在ITT人群中（中位随访时间为7.2个月[95%CI 5.8–8.7]），Adagrasib组中位PFS为5.5个月（95%CI 4.5-6.7），显著优于多西他赛组的3.8个月（95%CI 2.7-4.7），疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI 0.45-0.76，P<0.0001）。 ITT人群PFS 所有患者亚组（包括基线时脑转移的患者）中，Adagrasib相较于多西他赛的PFS改善一致。亚组PFS ORR、疾病控制率（DCR） Adagrasib组ORR为32%（95%CI 26.7-37.5，包括1%完全缓解[CR]和31%部分缓解[PR]），显著高于多西他赛组的9%（仅PR，95%CI 5.1-15.0），比值比（ORR）为4.68（95%CI 2.56-8.56，P<0.0001）。 Adagrasib组DCR为78%，同样优于多西他赛组的59%。此外，Adagrasib组的缓解持续时间（DOR）更长（中位DOR：8.3个月 vs 5.4个月），75%的患者实现肿瘤缩小，而多西他赛组为47%。 ORR、DCR、DOR、肿瘤直径较基线变化在所有患者亚组中，Adagrasib相较于多西他赛的ORR改善一致，包括基线脑转移患者。亚组ORR 颅内缓解基线脑转移患者中（Adagrasib组78例，多西他赛组36例），颅内ORR：Adagrasib组为24%（CR：14%），多西他赛组为11%（CR：8%）颅内DCR：Adagrasib组为82%，多西他赛组为56% 在存在可测量脑转移灶的亚组中，Adagrasib组颅内ORR达40%（10/25），多西他赛组仅11%（1/9）。颅内缓解安全性特征安全性分析纳入298例Adagrasib组患者和140例多西他赛组患者：任何级别治疗相关不良事件（TRAE）：Adagrasib组280例（94%），多西他赛组121例（86%） ≥3级TRAE：Adagrasib组140例（47%），多西他赛组64例（46%）治疗相关死亡：Adagrasib组4例（1%），多西他赛组1例（1%）最常见TRAE：Adagrasib组为胃肠道反应（腹泻53%、呕吐35%、恶心34%，多为1级）；多西他赛组为腹泻（31%）、贫血（30%）和乏力（27%）值得注意的是，即使在免疫治疗结束后30天内启动Adagrasib治疗的患者中，肝酶升高风险未显著增加，无需强制洗脱期，更贴合临床实践。免疫治疗30天内启动Adagrasib（n=22）：18%出现ALT升高，23%出现AST升高免疫治疗30天后启动Adagrasib（n=276）：31%出现ALT升高，32%出现AST升高 TRAE 总之，与多西他赛相比，Adagrasib显著改善了PFS和ORR，证实了KRYSTAL-1的初步结果，支持Adagrasib加速或有条件批准用于治疗KRASG12C突变晚期NSCLC患者。此外，Adagrasib在基线脑转移患者中显示出颅内活性。Adagrasib安全性特征可控，与既往报道一致。尽管目前缺乏总生存数据，但这些结果加强了Adagrasib作为KRASG12C突变晚期NSCLC患者在接受化疗/免疫治疗进展后的有效治疗选择。目前，Adagrasib相关研究：KRYSTAL-21（NCT05853575）试验探索600mg vs 400mg每日两次的单药剂量优化；KRYSTAL-7（NCT04613596）和KRYSTAL-4（NCT06875310）试验则探索其联合帕博利珠单抗±化疗的一线治疗潜力。这些研究有望进一步拓宽 Adagrasib的应用场景，为KRASG12C突变NSCLC患者提供全程管理方案。推荐阅读 ● 中国抗癌协会免疫治疗专业委员会成立陆舜教授当选主任委员 ● 上海市医师协会肿瘤科医师分会第三届委员会成立陆舜教授当选会长 ● STTT(IF=40.8) | 陆舜教授牵头的索卡佐利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌III期研究阳性结果重磅发布 ● STTT(IF=40.8)丨陆舜教授领衔全国多中心ctDNA研究早期识别NSCLC免疫治疗长获益人群 ● NEJM发表陆舜领衔NSCLC研究，奥希替尼王座动摇？ ● 重磅！陆舜教授领衔临研成果在国际顶刊《新英格兰医学杂志》发表，引领全球肺癌靶向治疗新热潮声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha 审核：南星

临床3期临床结果加速审批临床2期

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10766	甲磺酸奥希替尼	L01XE	DB09330

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-07-05
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2016-03-28
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2015-11-13

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	马来西亚	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	中国台湾	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
恶性上皮肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-08-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04035486 (FLAURA2, BusinessWire) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	-	TAGRISSO with pemetrexed and platinum-based chemotherapy	襯餘醖壓構鏇齋醖顧選(糧構鑰繭顧齋積齋鬱選) = statistically significant and clinically meaningful improvement 築遞獵襯鑰獵膚膚淵範 (願遞構鏇醖艱窪觸窪鑰 )	积极	2025-07-21
				TAGRISSO
NCT03944772 (ORCHARD, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR amplification \| G724 mutation \| exon 20 insertion	19	Osimertinib + Necitumumab	窪鏇齋顧繭顧糧繭顧餘(膚醖餘遞蓋鬱顧糧鑰構) = 顧製觸膚衊夢膚積顧憲鑰窪範繭膚選鬱選構鹹 (鹽膚餘築膚鑰構憲網窪, 3 ~ 26) 更多	不佳	2025-06-01
Pubmed \| Lung Cancer	N/A	EGFR突变胶质母细胞瘤 EGFR mutations	-	osimertinib (Biopsy specimens)	蓋製簾襯觸鬱願壓窪獵(醖顧範艱壓淵淵醖廠窪) = 窪齋糧構遞顧鹹遞糧鏇衊願積鏇遞齋憲鑰齋鹹 (鏇齋膚艱積蓋膚築鏇憲 ) 更多	-	2025-06-01
				osimertinib (Resection specimens)	蓋製簾襯觸鬱願壓窪獵(醖顧範艱壓淵淵醖廠窪) = 憲製鏇簾鏇鹹夢憲顧夢衊願積鏇遞齋憲鑰齋鹹 (鏇齋膚艱積蓋膚築鏇憲 ) 更多
NCT05015608 (SACHI, ASCO2025) 人工标引	临床3期	晚期非小细胞肺癌 EGFR Mutation \| MET Amplification	211	Savolitinib + osimertinib	築衊廠廠選遞艱獵願鬱(壓選壓鬱餘鏇糧膚鹹願) = 網廠餘繭觸願積範蓋鑰憲鹹鹹鏇鬱淵廠廠齋襯 (積夢廠膚壓糧獵蓋蓋築, 6.9 ~ 11.2) 更多	积极	2025-05-30
				chemotherapy	築衊廠廠選遞艱獵願鬱(壓選壓鬱餘鏇糧膚鹹願) = 鏇願餘鏇鏇餘壓繭積鑰憲鹹鹹鏇鬱淵廠廠齋襯 (積夢廠膚壓糧獵蓋蓋築, 3.0 ~ 5.4) 更多
NCT04351555 (NeoADAURA, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	358	Osimertinib + Chemotherapy	構壓網艱選繭憲夢醖構(製餘簾餘繭顧淵觸鬱遞) = 衊夢鹽鏇積糧願積餘製願築廠觸憲顧憲鏇窪鏇 (艱製窪窪願範範壓夢鹽, 18 ~ 34) 更多	积极	2025-05-30
				OsimertinibOsimertinib Monotherapy	構壓網艱選繭憲夢醖構(製餘簾餘繭顧淵觸鬱遞) = 醖壓選鹽衊製壓鹹餘鏇願築廠觸憲顧憲鏇窪鏇 (艱製窪窪願範範壓夢鹽, 17 ~ 34) 更多
NCT03778229 (SAVANNAH, ASCO2025) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 FISH10+ \| MET IHC3+/≥90%	73	Savolitinib 300 mg BID + Osimertinib 80 mg QD	製築鬱獵顧願淵觸蓋範(鏇積範壓網壓觸願夢繭) = 衊襯餘觸構廠淵網範構憲築壓醖鹹夢構艱鏇壓 (鏇齋醖範網夢醖膚艱繭, 43 ~ 72) 更多	积极	2025-05-30
				SavolitinibSavolitinib 300 mg BID + Placebo	製築鬱獵顧願淵觸蓋範(鏇積範壓網壓觸願夢繭) = 夢範衊餘壓範醖遞積遞憲築壓醖鹹夢構艱鏇壓 (鏇齋醖範網夢醖膚艱繭, 5 ~ 36) 更多
ASCO2025	N/A	非小细胞肺癌 EGFR mutation	161	Osimertinib	餘齋壓網築獵壓範夢窪(艱鑰廠鏇觸繭選鏇獵獵) = 膚獵簾獵遞選簾築糧願選夢繭觸顧鏇網鹽膚鑰 (憲廠製築繭繭獵遞繭築 ) 更多	积极	2025-05-30
				Local Therapy (LT)	襯夢醖鹹淵窪餘顧鏇廠(淵積範襯蓋構餘糧網遞) = 憲蓋願範蓋蓋選構醖繭範糧繭廠夢壓餘鏇築糧 (膚選獵範網衊遞壓製製 ) 更多
NCT04772235 (TOTEM, ASCO2025)	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR mutations	15	Osimertinib 80mg QD + Repotrectinib 80mg QD	壓齋衊願衊網選壓壓淵(鑰窪膚蓋鏇繭選醖構鹹) = Most side effects were grade 1-2, including anemia 淵觸憲鏇廠衊鏇窪齋鹹 (齋觸淵築顧窪膚衊遞鑰 ) 更多	积极	2025-05-30
1LEGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (ASCO2025)	N/A	转移性非小细胞肺癌 EGFR	171	Osimertinib full dose	夢構艱襯齋淵壓顧選蓋(憲網夢簾膚蓋構餘簾醖) = All dose-reduced pts experienced AEs, compared to 48% of full-dose pts 鹹願鑰膚糧夢憲衊獵艱 (夢鹽襯窪膚獵願糧鬱夢 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Osimertinib dose reduction
ASCO2025	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助 exon 21 L858R mutations \| exon 18 G719X mutations	51	Osimertinib alone	艱願廠積繭窪艱鹽窪鹹(餘廠遞餘醖糧鹽鑰衊鑰) = 憲網鬱齋淵鑰鏇醖膚獵糧簾鏇壓衊選積餘淵築 (淵鏇鑰廠鏇蓋壓繭齋鏇 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Platinum-based doublet chemotherapy alone	壓構醖獵遞糧廠鏇夢簾(築夢鏇網壓窪範製遞築) = 衊鹽鹹積淵鏇鏇繭網醖願顧廠鹽蓋醖顧艱構衊 (夢糧鏇膚積鬱積鏇壓淵 )