Osimertinib mesylate

在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，阿斯利康的泰瑞沙（奥希替尼）继在 2024 ASCO 公布 LAURA III 期临床的主要研究终点无进展生存期（PFS）后，发布了该研究中国队列的疗效和安全性数据。华中科技大学同济医学院附属协和医院胸部肿瘤科主任董晓荣教授作为中国临床研究中心的研究者之一（PI），以壁报形式展示了这一成果：与根治性放化疗后接受安慰剂相比，奥希替尼治疗 EGFR 突变 III 期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者的临床获益与安全性和全球患者一致。 在全球 216 例随机受试者中，有 40 例（19%）为中国人（其中奥希替尼组 27 例，安慰剂组 13 例）。经盲态独立审查中心 (BICR) 评估的结果显示，接受奥希替尼治疗组 12 个月和 24 个月的 PFS 率分别为 80%、71%，而安慰剂组仅为 17% 和 8%，目前 OS 数据尚未成熟，支持 EGFR 突变Ⅲ期不可切除 NSCLC 患者，在根治性放化疗后使用奥希替尼维持治疗有望成为全球患者以及中国患者的新标准治疗方案。 EGFR 是非小细胞肺癌最常见驱动基因之一。数据显示，中国肺癌患者的 EGFR 突变率在 50% 左右远高于欧美地区。今年恰逢 EGFR 基因突变发现的 20 周年，在这二十年来，随着一代、二代、三代 EGFR-TKI 迭代发展和相继问世，中国 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者的生存质量和生存时间不断得到提升。 作为全球首个针对 EGFR 突变 III 期不可切除非小细胞肺癌的靶向治疗具有 PFS 获益的 III 期临床研究，LAURA 是一个里程碑式的突破。据统计，中国大约有 30%-40% 的患者初诊时为 III 期，其中不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者占大多数，病程最为严峻。然而令人遗憾的是，目前治疗策略是「同步放化疗+免疫巩固治疗」，但总体 5 年生存率仍不足两成，疗效不佳，仍存在巨大的未被满足的治疗需求，而 LARUA 研究将填补这一领域治疗空白，使得中国这类肺癌患者生机再现。 此前，《新英格兰医学杂志》已刊登了 LAURA 研究第一阶段成果的文章，全球 leading PI 之一上海市交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心陆舜教授为该文章的第一作者和通讯作者，董晓荣教授、四川大学华西医院胸部肿瘤科副主任黄媚娟教授和中山大学肿瘤防治中心放射治疗科主任陈明教授均为该文章作者之一。此外，刚刚结束的世界肺癌大会（WCLC）上也公布了 LAURA 研究安全性数据。凭借这一系列重磅数据的发布，它已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予优先审评和突破性疗法认定，并被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。 董晓荣教授表示：「非常荣幸该研究的中国区入组数量最多、成为全球第二的临床研究中心，中国队列数据的发布意味着中国经验在全球临床研究中发挥了重要的价值和作用，助力开启中国乃至全球 III 期不可切除非小细胞肺癌患者的靶向治疗时代。未来，我们期待中国创新继续在全球创新中贡献力量，也衷心地期待 LAURA 早日在中国获批，让更多患者获益于医学创新带来的突破性成果。」 此外，阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕在新闻稿中表示，在肺癌领域深耕的 20 年里，阿斯利康已通过靶向和免疫治疗药物实现了覆盖肺癌全疾病周期的治疗，并不断改变临床治疗标准，改变患者的总生存期。未来，阿斯利康将拓展包括靶向 TROP2、靶向 HER2 的 ADC 药物、免疫联合靶向、单抗、双抗在内的更广、更全的颠覆性创新疗法。到 2030 年，力争在中国上市 9 款新产品与 26 个新适应症。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

9月17日，默沙东和第一三共宣布，其HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）在一项在既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的III期研究中，达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。 在HERTHENA-Lung02研究中，与铂类+培美曲塞诱导化疗及培美曲塞维持化疗相比，接受Patritumab Deruxtecan的患者获得了显著的PFS改善。截至分析时，OS数据尚未成熟，试验将进一步评估次要终点OS。 HERTHENA-Lung02试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。 关于EGFR突变NSCLC NSCLC约占全球所有肺癌的85%，约14%-38%的NSCLC肿瘤发生EGFR激活突变。此外，高达70%的病例在晚期阶段确诊，并且通常预后不良，每次后续治疗结果都会恶化。 在使用EGFR TKI对转移性EGFR突变NSCLC进行初始治疗后，许多患者会出现病情进展，当前可用的2线治疗非常有限。 关于HERTHENA-Lung02研究 Patritumab deruxtecan是一款采用第一三共技术设计的潜在first-in-class靶向HER3的ADC药物--采用第一三共专有的DXd ADC技术设计而成，由完全人源化抗HER3 IgG1单克隆抗体组成，并通过基于四肽的可裂解接头连接多个拓扑异构酶I抑制剂，即有效载荷——由第一三共和默沙东共同开发和商业化。 2023年12月，FDA基于II期HERTHENA-Lung01研究受理Patritumab deruxtecan的BLA并授予其优先审评资格，用于治疗既往接受过2种及以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。 2024年6月，第一三共和默沙东收到FDA就该BLA发出的完整回复函（CRL），原因是第三方生产设施的问题。 HERTHENA-Lung02是一项全球多中心、开放标签的III期试验，评估Patritumab deruxtecan（每3周5.6mg/kg）与4个周期的培美曲塞和铂类化疗在EGFR激活突变（外显子19缺失或L858R）的转移性或局部晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。这些患者在接受第3代EGFR TKI治疗（如奥希替尼、拉泽替尼等）失败后纳入研究。 主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、缓解持续时间、临床受益率、缓解时间、疾病控制率和安全性。 HERTHENA-Lung02的安全性与Patritumab deruxtecan在既往肺癌临床试验中的安全性一致，没有发现新的安全性信号。大多数间质性肺病（ILD）事件级别较低（1级和2级）。观察到两例5级ILD事件。 第一三共表示，计划与监管机构分享这些发现，以讨论下一步行动。 参考资料 第一三共官网