HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

[+1]

NCT06439693

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-Arm, Phase II Study of Sequential Therapy With Curative Intent in de Novo HER2+ Metastatic Breast Cancer: The SAPPHO Study:

The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of a sequence of drugs (a Taxane plus Trastuzumab plus Pertuzumab followed by Trastuzumab Deruxtecan, followed by Tucatinib plus Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1), followed by Trastuzumab plus Pertuzumab plus Tucatinib) in HER2+ Breast Cancer. The study will help investigators understand whether first intensifying therapy for a specific period and then stopping treatment is safe and effective for participants.
The names of the study drugs involved in this study are:
Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
Docetaxel (a type of anti-microtubule agent)
Nab-Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
Trastuzumab (a type of IgG1 kappa monoclonal antibody)
Pertuzumab (a type of monoclonal antibody)
Trastuzumab Deruxtecan (a type of HER2-directed antibody drug conjugate)
Tucatinib (Tyrosine Kinase HER2 Inhibitor)
Ado-trastuzumab emtansine or T-DM1 (a type of HER2-targeted antibody-drug conjugate)

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06157892

/ Recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2 Open-Label Study of Disitamab Vedotin Monotherapy or in Combination With Other Anticancer Therapies in Solid Tumors

This clinical trial is studying solid tumor cancers. A solid tumor is one that starts in part of your body like your lungs or liver instead of your blood. Once they've grown bigger in one spot or spread to other parts of the body, they're harder to treat. This is called advanced or metastatic cancer.
Participants in this study must have breast cancer or gastric cancer. Participants must have tumors that have HER2 on them. This allows the cancer to grow more quickly or spread faster. There are few treatment options for patients with advanced or metastatic solid tumors that express HER2.
This clinical trial uses an experimental drug called disitamab vedotin (DV). Disitamab vedotin is a type of antibody drug conjugate or ADC. ADCs are designed to stick to cancer cells and kill them.
This clinical trial uses a drug called tucatinib, which has been approved to treat cancer in the United States and some other countries. This drug is sold under the brand name TUKYSA®.
This study will test how safe and how well DV, with or without tucatinib, is for participants with solid tumors. This study will also test what side effects happen when participants take these drugs. A side effect is anything a drug does to the body besides treating the disease.

开始日期2024-05-20

申办/合作机构

Seagen Inc.

[+1]

100 项与妥卡替尼相关的临床结果

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100 项与妥卡替尼相关的转化医学

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100 项与妥卡替尼相关的专利（医药）

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323

项与妥卡替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-01-26·Future Oncology

MOUNTAINEER-03 phase III study design: first-line mFOLFOX6 + tucatinib + trastuzumab for HER2+ metastatic colorectal cancer

Article

作者: Cercek, Andrea ; Ramos, Jorge ; Heinemann, Volker ; Yoshino, Takayuki ; Nakamura, Yoshiaki ; Guan, Xuesong ; Raghav, Kanwal ; Bekaii-Saab, Tanios ; Tabernero, Josep ; Siena, Salvatore ; Van Cutsem, Eric ; Strickler, John H ; Andre, Thierry

Patients diagnosed with metastatic colorectal cancer (mCRC) have a poor prognosis with survival ranging 2-3 years. The prevalence of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification is approximately 3-4% in mCRC and increases up to 8% in patients with KRAS/NRAS/BRAF wild-type (WT) CRC tumors. Tucatinib is a highly selective HER2-directed tyrosine kinase inhibitor that, in combination with trastuzumab, has demonstrated clinically meaningful activity in patients with chemotherapy-refractory, HER2-positive (HER2+), RAS WT mCRC in the MOUNTAINEER trial. The MOUNTAINEER-03 phase III trial is designed to investigate the efficacy and safety of first-line tucatinib in combination with trastuzumab and modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) versus standard of care (mFOLFOX6 plus bevacizumab or cetuximab) in patients with untreated HER2+, RAS WT locally advanced unresectable or mCRC. MOUNTAINEER-03 will include two arms of approximately 400 patients randomized 1:1 to either treatment arm. The primary endpoint is progression-free survival per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR). Key secondary endpoints are overall survival and confirmed objective response rate (according to RECIST v1.1 per BICR). Safety assessments will include surveillance and recording of adverse events, physical examination findings, vital signs, cardiac assessments, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, concomitant medications, and laboratory tests.Clinical trial registration: NCT05253651 (ClinicalTrials.gov).

2025-01-01·ESMO Open

Results of a patient-level pooled analysis of three studies of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with active brain metastasis

Article

作者: Gion, M ; Llombart-Cussac, A ; Cortés, J ; Braga, S ; Hughes, M ; Pereslete, A ; Anders, C ; Preusser, M ; Sammons, S ; Van Swearingen, A E D ; Kabraji, S ; Pinto, P B C ; Lin, N U ; Starzer, A M ; Berghoff, A S ; Furtner, J ; Murthy, R K ; Pérez-García, J M ; Bartsch, R ; Vaz Batista, M ; Sampayo-Cordero, M ; Marhold, M

BACKGROUND:

Brain metastases (BMs) are common in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced breast cancer, increasing morbidity and mortality. Systemic therapy for BMs can be effective, with the triple combination of trastuzumab, capecitabine, and tucatinib being a potential standard. More recently, intracranial activity of antibody-drug conjugates has been reported, but the size of individual studies has been small. Therefore, this patient-level pooled analysis was conducted.

PATIENTS AND METHODS:

This is a patient-level pooled analysis of the prospective phase II DEBBRAH and TUXEDO-1 trials and the retrospective DFCI/Duke/MDACC cohort. Patients with evaluable active BMs (defined as newly diagnosed and untreated or progressing with measurable tumor-related size after previous local therapy) from HER2-positive breast cancer (BC) and treated with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) included in these studies were eligible. The primary endpoint was intracranial objective response rate (ORR-IC) by Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-BM criteria.

RESULTS:

Overall, 37 patients were assessable for intracranial response assessment. BMs progressing after prior local therapy were present in 64.9% of patients. The median patient age was 49.1 years. All patients had received prior trastuzumab and the median number of prior systemic treatment lines was 3 (0-13). The pooled ORR-IC by RANO-BM criteria was 64.9% [95% confidence interval (CI) 47.5% to 79.8%] with low heterogeneity observed between the studies included. The clinical benefit rate by RANO-BM was 81.1% (95% CI 64.8% to 92.0%). The median progression-free survival was 13.3 months (95% CI 8.4-22.6 months) and the median overall survival was 22.5 months (95% CI 14.9 months-not achieved) with high heterogeneity between studies and numerically longer in patients with few prior treatment lines. Quality of life remained stable throughout treatment, with no new safety concerns.

CONCLUSIONS:

This patient-level pooled analysis of DEBBRAH, TUXEDO-1, and the DFCI/Duke/MDACC cohort indicates clinically relevant intracranial activity of T-DXd in patients with active HER2-positive BC, BMs, and extensive systemic pretreatment. The results therefore support the use of T-DXd when clinically indicated irrespective of BMs.

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项与妥卡替尼相关的新闻（医药）

2025-02-27

·ioncology

乳腺新语丨再登NEJM！T-DM1辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者7年OS率接近90%

点击蓝字，关注我们编者按：在乳腺癌治疗领域，HER2阳性早期乳腺癌患者接受新辅助治疗后若仍有残留病灶，其复发和死亡风险显著升高。如何进一步优化这部分患者的辅助治疗策略，一直是临床研究的热点。2019年，KATHERINE研究的初步数据在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表，显示对于新辅助治疗后有残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，采用T-DM1（曲妥珠单抗-美坦新偶联物）进行辅助治疗能显著提升患者的3年无浸润性疾病生存（iDFS）率，但在总生存期（OS）方面的改善尚不明显。近期，NEJM刊登了KATHERINE研究的最终分析结果，充分展现了T-DM1在这类患者治疗中的显著疗效。本文将带您细致剖析这一重要研究成果的最新进展，为临床决策提供有力支持。研究背景在接受新辅助化疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中，45%～66%的病例在手术时有残留病灶，并且这类患者复发和死亡风险增加，这一比例取决于雌激素受体的状态。3期、开放标签的KATHERINE研究评估了T-DM1或曲妥珠单抗作为辅助治疗在接受了以紫杉类为基础的化疗和曲妥珠单抗新辅助全身治疗后，乳腺或腋窝有残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效。主要分析结果显示，T-DM1组的3年IDFS率显著高于曲妥珠单抗组（88.3% vs. 77.0%；HR 0.50；P＜0.001）。T-DM1的安全性与既往研究一致。T-DM1组有42例患者死亡，曲妥珠单抗组有56例（HR 0.70；95%CI：0.47～1.05）患者死亡；然而，总生存期分析未达到早期报告的界值，本次报告是基于事件驱动的、预设的IDFS的最终分析，以及总生存期的第二次期中分析。研究方法该研究将接受以紫杉类为基础的化疗和曲妥珠单抗新辅助全身治疗后，乳腺或腋窝有残留浸润性病变的HER2阳性早期乳腺癌患者以1∶1的比例随机分组，分别接受T-DM1（每3周静脉给药1次，每次3.6 mg / kg体重）或曲妥珠单抗（每3周静脉给药1次，每次6 mg / kg体重）治疗14个周期。根据就诊时的临床分期（不可手术[肿瘤分期T4或淋巴结分期N2或N3] vs.可手术[肿瘤分期T1～T3和淋巴结分期N0或N1]）；激素受体状态（ER或PR阳性vs.两种受体均阴性或未知）；术前HER2靶向治疗（单药曲妥珠单抗vs.曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物）以及新辅助治疗后的病理淋巴结状态（淋巴结阳性vs.淋巴结阴性或未评估）进行分层。本文主要报告了IDFS的预设最终分析结果和OS的第二次期中分析结果。研究结果 T-DM1组和曲妥珠单抗组的中位随访时间分别为101.4个月（范围：0.1～123.3）和100.8个月（范围：0.1～122.8）。意向治疗人群包括每组743例患者。安全性分析人群中，T-DM1组包括740例患者，曲妥珠单抗组包括720例患者。最新截止日期为2023年10月5日，T-DM1组共有521例患者（70.1%）、曲妥珠单抗组有461例患者（62.0%）存活并仍在试验中。T-DM1组有89例患者（12.0%）死亡，曲妥珠单抗组126例患者（17.0%）死亡。T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有105例（14.1%）和159例（21.4%）患者在发生IDFS事件或死亡后退出试验，分别有117例（15.7%）和123例（16.6%）患者在发生IDFS事件或死亡前退出试验。385例患者（比主要分析时多129例）报告了IDFS 事件或死亡，215例患者（比主要分析时多117例）报告了死亡。 IDFS率 T-DM1组146例患者（19.7%），曲妥珠单抗组239例患者（32.2%）报告了IDFS事件或死亡（HR，0.54；95% CI：0.44～0.66）。估计7年IDFS率T-DM1组为80.8%，曲妥珠单抗组为67.1%，绝对差异为13.7%（图1）。 △图1. KATHERINE研究中意向治疗人群的IDFS率作为首次IDFS事件的一部分，远处复发（在首次报告的浸润性疾病事件后61天内记录）在T-DM1组有109例患者（14.7%）发生，曲妥珠单抗组有160例（21.5%）（表1）。作为首次IDFS事件的一部分，中枢神经系统（CNS）复发在T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有52例（7.0%）和38例（5.1%）患者发生。在首次报告IDFS事件后61天以上记录的中枢神经系统复发（归类为后续中枢神经系统复发），T-DM1组有4例（0.5%）患者，曲妥珠单抗组有19例（2.6%）患者。表1. IDFS事件或死亡的分布（意向治疗人群） OS T-DM1组有89例患者（12.0%）死亡，曲妥珠单抗组有126例（17.0%）死亡。T-DM1组估计的7年OS率为89.1%，曲妥珠单抗组为84.4%，绝对差异为4.7%。死亡的风险比（HR）为0.66（95% CI：0.51～0.87；P=0.003），越过了统计学显著性的预设O’brien - fleming终止界值，具有统计学意义（P＜0.0263，对应的风险比为0.739）（图2）。乳腺癌是主要的死亡原因，在T-DM1组89例患者中有70例（79%）因乳腺癌死亡，在曲妥珠单抗组126例患者中有108例（86%）因乳腺癌死亡。发生IDFS事件后，T-DM1组146例患者中有96例（65.8%）记录接受了一项或多项治疗，曲妥珠单抗组239例患者中有173例（72.4%）记录接受了一项或多项治疗。 △ 图2. 意向治疗人群OS分析其他次要终点无浸润性疾病生存期（包括第二原发性非乳腺癌）、无病生存期和无远处复发间期的结果均表明，T-DM1优于曲妥珠单抗（表2）。表2. 其他次要疗效终点（意向治疗人群）安全性首次数据截止日期（2018年7月25日）和最新数据截止日期报告的总体不良事件在发生率和严重程度方面相似。在整个试验期间，T-DM1组740例患者中有193例（26.1%）观察到3级或以上不良事件，曲妥珠单抗组720例患者中有113例（15.7%）观察到此类事件；两组中分别有94例患者（12.7%）和58例患者（8.1%）观察到严重不良事件。对治疗期间或者治疗后研究者认为与治疗或操作相关的不良事件所做的分析表明，心脏毒性和其他毒性作用在两组中均罕见（表3）。表3. 治疗期间或治疗后试验相关不良事件（安全性人群）* 讨论及研究结论 KATHERINE研究主要分析（中位随访时间，41个月）表明，与曲妥珠单抗辅助治疗相比，T-DM1辅助治疗显著降低了50%浸润性疾病或死亡风险，且安全性可接受。在当前以事件为驱动、预先规定的最终IDFS分析中（中位随访时间101个月，385例患者发生IDFS事件或死亡，比主要分析时多出129例），结果显示IDFS持续改善（浸润性疾病或死亡风险比为0.54），且未出现新的安全性信号。T-DM1辅助治疗组的7年IDFS率为80.8%，辅助曲妥珠单抗治疗组为67.1%，绝对差异为13.7%。KATHERINE研究数据还显示，与曲妥珠单抗相比，T-DM1在OS方面也有显著改善，死亡风险比为0.66（P=0.003），7年OS率绝对差异为4.7%（89.1% vs. 84.4%）。根据报告的后续治疗情况，转移性疾病治疗的差异不太可能是OS改善的原因。由于患者在主要分析时已完成治疗，因此本次更新中的安全性数据与预期一致，辅助T-DM1治疗很少观察到延迟毒性作用。该研究亚组分析也显示，无论疾病初诊时的程度、激素受体状态、新辅助化疗是与曲妥珠单抗单独使用还是与额外的HER2靶向药物联合使用、手术时的病理淋巴结状态、年龄组别和种族如何，IDFS和OS均有显著改善。尽管T-DM1辅助治疗的长期疗效和安全性得到了证实，但对关键亚组的7年IDFS和OS的分析发现，在某些队列中的绝对复发风险仍然较高。这些发现需要对这些患者进行额外或替代疗法的评估，以改善其结局，包括初诊时不可手术的患者、新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性的患者以及IHC 2+且ISH扩增的患者。在既往接受过多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括有CNS转移的患者）中，与曲妥珠单抗和卡培他滨相比，HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼（tucatinib）联合曲妥珠单抗和卡培他滨延长了生存期。目前，正在进行的CompassHER2 RD研究（NCT04457596）将高风险患者随机分配至接受辅助T-DM1+图卡替尼或T-DM1+安慰剂治疗。在DESTINY-Breast05研究（NCT04622319）中，抗体-药物偶联物T-DXd（其在二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌中已显示出优于T-DM1的疗效，并在有CNS转移的患者中显示出活性）正在与KATHERINE试验中确定的高风险特征的T-DM1辅助治疗进行比较。此外，在ASTEFANIA试验（NCT04873362）中，正在类似的高风险人群中评估免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合T-DM1的疗效。 KATHERINE研究的主要分析显示，与曲妥珠单抗相比，T-DM1在新辅助治疗后有残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者中改善了患者的无浸润性疾病生存期。本试验预先设定的长期随访分析进一步支持了新辅助治疗模式，显示T-DM1辅助治疗也显著改善了OS，且未观察到长期安全性问题。参考文献： Geyer, Charles E Jr et al. “Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 392,3 (2025): 249-257. doi:10.1056/NEJMoa2406070 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床3期抗体药物偶联物临床成功

2025-02-05

·医药笔记

辉瑞：终止开发B7H4 ADC，荣昌生物引进的HER2 ADC减值2亿美元

▎Armstrong 2025年2月4日，辉瑞公布2024年财报，全年营收636亿美元，去除新冠产品影响同比增长12%，高于此前预期的9-11%。值得注意的是，辉瑞对2024年进行了29亿美元的无形资产减值，包括终止开发B7H4 ADC新药Felmetatug vedotin的10亿美元减值，以及Tukysa的4亿美元减值，荣昌生物引进的HER2 ADC新药纬迪西妥单抗的2亿美元减值（竞争加剧引发）。总结辉瑞430亿美元收购Seagen之后，除了已经上市的Adcetris、Padcev，后续ADC管线还有PD-L1 ADC、CEA ADC、CD30 ADC、Mesothelin ADC等均处于早期临床阶段。B7H4 ADC方面，翰森制药的B7H4 ADC授权给葛兰素史克，映恩生物的B7H4 ADC授权给百济神州。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体药物偶联物并购财报

2025-01-22

·医学新视点

无需化疗，73%患者肿瘤缩小！《自然-医学》：即使已多线治疗，仍可持续缓解

▎药明康德内容团队编辑约2%~5%的乳腺癌患者携带人表皮生长因子受体-2（HER2）突变。既往篮式研究（用于测试特定治疗方式对多种疾病的效果，无论患者患有什么疾病，只要携带特定突变，都可进入该研究）和病例报告均显示，HER2靶向药物治疗HER2突变的转移性乳腺癌具有很好的临床抗肿瘤活性。但目前美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）尚未批准相关药物专门用于治疗HER2突变转移性乳腺癌。 Tucatinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，已在全球多个国家或地区获批用于治疗既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（与曲妥珠单抗、卡培他滨联用），或是既往接受过治疗的HER2阳性转移性结直肠癌（与曲妥珠单抗联用）。临床前研究数据显示，在HER2突变的多种实体瘤相关模型中，tucatinib联合曲妥珠单抗显示出抗肿瘤活性，提示HER2突变患者或可从联合用药治疗中获益。近日，Nature Medicine发表了SGNTUC-019篮式研究结果，表明在接受过大量治疗的HER2突变患者中，使用无化疗的tucatinib联合曲妥珠单抗方案，可达到持久缓解的作用，且患者耐受性良好。研究结果支持在这部分患者群体中开展进一步HER2靶向治疗研究。截图来源：Nature Medicine SGNTUC-019是一项开放标签、篮式研究，在既往接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性HER2突变的实体瘤患者中开展。该研究纳入的乳腺癌队列为：HER2突变局部晚期或转移性乳腺癌，无HER2过表达或扩增证据，在欧洲、北美和亚洲地区的医疗机构入组的患者。入组患者必须满足以下条件：1）既往至少在一线全身治疗期间或之后发生疾病进展；2）患者已无法耐受最近使用的全身治疗方案；3）激素受体（HR）阳性患者必须在存在转移性病灶条件下，接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂治疗。患者均口服tucatinib（300 mg，每天2次）+曲妥珠单抗（8 mg/kg，静脉注射，而后接受6 mg/kg，每3周一次，21天为一个周期）。HR阳性患者同时接受氟维司群。2021年9月至2022年12月，共有31例患者入组（注：1例患者最初被认为疗效不可评价，但后来发现疗效可评价，因此比计划多招募了1例患者），所有患者中位年龄64岁，87%为HR阳性，既往中位治疗线数为4线。截至2023年11月1日，中位随访时间为15个月，仍有9例患者在接受研究治疗、10例患者接受长期随访、12例患者退出研究。研究结果显示，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）方面：所有患者ORR为41.9%（90%CI：26.9%~58.2%），其中2例患者为完全缓解；HR阳性和HR阴性转移性乳腺癌患者的ORR分别为44.4%（90%CI：28%~61.8%）和25%（90%CI：1.3%~75.1%）；31例患者中，13例为导管乳腺癌、18例为小叶乳腺癌，二者ORR相似，分别为38.5%（90%CI：16.6%~64.5%）和44.4%（90%CI：24.4%~65.9%）。中位持续缓解时间（DoR）为12.6个月（90%CI：4.7个月~无法估计），治疗至首次缓解的中位时间为1.4个月；疾病控制率为80.6%（90%CI：65.3%~91.2%）； 30例在基线和基线后至少有一次评估的患者中，22例（73%）的患者肿瘤缩小； ▲30例患者肿瘤变化情况（图片来源：参考文献[1]）中位无进展生存期（PFS）为9.5个月（90%CI：5.4~13.8）、6个月和12个月PFS率分别预估为65%（90%CI：48.3%~77.5%）和45%（90%CI：28.8%~60.0%）；中位总生存期（OS）为20.1个月（90%CI：15.9~无法估计）、12个月OS率预估为74.2%（90%CI：58.6~84.7）。安全性方面，常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、瘙痒等。2例患者因不良反应停用tucatinib，包括天冬氨酸转氨酶升高和假性肝硬化，无患者因曲妥珠单抗或氟维司群而停药。无一例患者因不良事件而死亡。随着科学的进步，靶向HER2的单克隆抗体、抗体-药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂等药物的诞生，显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的PFS和OS。但HER2突变转移性乳腺癌患者使用HER2靶向治疗的临床获益并未得到确认。本次研究结果显示，tucatinib+曲妥珠单抗可使既往接受过治疗的HER2突变转移性乳腺癌患者ORR达到41.9%，且治疗反应较为持久，DoR中位数可达到12.6个月。即使患者接受过多线（中位4线）全身治疗也仍能观察到抗肿瘤活性。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Okines, A.F.C., Curigliano, G., Mizuno, N. et al. Tucatinib and trastuzumab in HER2-mutated metastatic breast cancer: a phase 2 basket trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03462-0 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果抗体药物偶联物临床2期

100 项与妥卡替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11141	妥卡替尼	L01	DB11652

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	美国	Seagen Inc.	2023-01-19
转移性乳腺癌	瑞士	Seagen Inc.	2020-05-07
HER2阳性乳腺癌	美国	Seagen Inc.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	中国	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	日本	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	奥地利	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	比利时	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	巴西	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	加拿大	Seagen Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	智利	Seagen Inc.	2022-10-24

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04499924 (MOUNTAINEER-02, CTgov)	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| 食管腺癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌 ... 更多	17	Paclitaxel (Paclitaxel 60 mg/m^2)	網鑰餘鹽艱窪簾製鹽網(鏇蓋觸獵壓壓簾簾築顧) = 淵窪艱顧壓製範齋窪餘製範蓋構齋齋醖遞觸廠 (獵鏇廠蓋願鏇積觸膚構, 構鹹築淵壓鬱築繭廠夢 ~ 糧膚範夢窪齋鹽鬱淵範) 更多	-	2025-01-22
				Paclitaxel (Paclitaxel 80 mg/m^2)	網鑰餘鹽艱窪簾製鹽網(鏇蓋觸獵壓壓簾簾築顧) = 觸觸鬱選選範鬱淵糧獵製範蓋構齋齋醖遞觸廠 (獵鏇廠蓋願鏇積觸膚構, 簾簾衊獵觸鹽鹽鹹憲淵 ~ 襯製願艱壓簾餘鏇遞襯) 更多
NCT04579380 (SGNTUC-019, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 HER2 Positive	31	Tucatinib + Trastuzumab	鏇鏇築鏇鹹廠簾艱艱襯(淵鹽膚憲蓋鹹窪網簾獵) = 憲蓋獵願簾構壓壓構憲艱憲齋廠觸醖構膚願築 (繭範顧觸顧醖餘壓觸選, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-01-17
NCT04579380 (SGNTUC-019, CTgov)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| HR阳性乳腺癌 \| 乳腺癌 ... 更多	217	Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 1))	艱顧糧觸願鹹衊鹽觸醖(獵選鹽壓醖鏇窪鑰夢簾) = 糧積構淵廠鏇齋獵壓蓋膚艱窪蓋網遞鹽齋鑰觸 (獵製淵鹽網夢鑰廠鹽鑰, 獵鏇憲獵繭鹹糧齋簾壓 ~ 網鏇構鹹願願鹽糧簾襯) 更多	-	2024-11-13
				Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 2))	艱顧糧觸願鹹衊鹽觸醖(獵選鹽壓醖鏇窪鑰夢簾) = 衊壓鏇憲餘製觸顧膚醖膚艱窪蓋網遞鹽齋鑰觸 (獵製淵鹽網夢鑰廠鹽鑰, 鹽襯顧餘範廠鬱鏇遞廠 ~ 繭選獵鏇鹽築蓋獵鏇願) 更多
ACTRN12620000767909 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性癌症 ERBB2 Amplification \| ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib trastuzumabumab	鹽願餘選鹽簾壓選齋築(鹹鹹壓衊窪製醖蓋積遞) = 獵製顧願糧壓鬱鬱遞繭願醖鑰願膚範觸衊獵窪 (衊網構膚獵構廠衊壓襯 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tucatinibtrastuzumab	鹽願餘選鹽簾壓選齋築(鹹鹹壓衊窪製醖蓋積遞) = 艱積廠艱構觸積獵艱鹹願醖鑰願膚範觸衊獵窪 (衊網構膚獵構廠衊壓襯 ) 更多
NCT04721977 (MK-7119-001, CTgov)	临床2期	局部晚期不能切除的乳腺癌	66	Tucatinib+Trastuzumab+Capecitabine	鑰構簾醖鏇鏇網夢遞蓋(築窪淵艱鏇淵顧醖窪築) = 齋顧遞網構觸衊鬱壓窪艱獵鑰鏇鏇網網齋範餘 (顧簾鬱襯遞襯範願衊廠, 選餘齋鑰鏇築壓醖衊鹹 ~ 鏇糧顧憲鹹構餘廠艱齋) 更多	-	2024-08-09
NCT03975647 (HER2CLIMB-02, CTgov)	临床3期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	466	Ado-trastuzumab Emtansine+Tucatinib (Tucatinib+ Ado-trastuzumab Emtansine)	築夢鏇範遞夢廠鹽鹹願(窪範蓋廠築觸艱餘製積) = 繭淵簾獵齋選網醖顧獵蓋範繭鬱製淵醖廠網繭 (築觸糧繭齋築選構遞製, 選艱願鬱製餘艱夢鏇構 ~ 艱選憲顧鹹餘窪壓襯築) 更多	-	2024-07-30
				Ado-trastuzumab Emtansine (Placebo+ Ado-trastuzumab Emtansine)	築夢鏇範遞夢廠鹽鹹願(窪範蓋廠築觸艱餘製積) = 蓋積膚鑰醖襯遞衊餘夢蓋範繭鬱製淵醖廠網繭 (築觸糧繭齋築選構遞製, 壓願衊艱夢窪艱壓醖壓 ~ 壓製艱憲糧積憲衊衊鹹) 更多
NCT03043313 (MOUNTAINEER, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性结直肠癌 RAS Wild Type \| HER2 Positive	116	Tucatinib + Trastuzumab	繭鹹糧鹹範艱夢選窪製(鑰製繭衊糧構鏇範構膚) = 遞簾鹽憲簾醖壓顧遞願糧鑰艱顧選鹽夢齋糧廠 (獵壓簾構襯憲壓衊憲願, 18.7 ~ 28.3) 更多	积极	2024-05-24
				Tucatinib monotherapyTrastuzumab	繭鹹糧鹹範艱夢選窪製(鑰製繭衊糧構鏇範構膚) = 築鹽醖窪膚願鹽範淵醖糧鑰艱顧選鹽夢齋糧廠 (獵壓簾構襯憲壓衊憲願, 17.0 ~ NE) 更多
NCT03501979 (TBCRC049, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	17	Tucatinib-trastuzumab-capecitabine	選夢夢窪築糧襯鏇艱鬱(範鹽願範製鹹膚鹽鑰簾) = 範網夢製積壓蓋製壓廠艱醖蓋衊壓憲構壓鹹積 (遞積壓蓋獵網網繭夢築 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04579380 (SGNTUC-019, ASCO2024)	临床2期	转移性乳腺癌 HER2 mutations \| HR+	31	Tucatinib 300 mg orally twice a day + Trastuzumab 8 mg/kg IV followed by 6 mg/kg every 3 wks	艱繭繭積膚淵鹽選壓範(顧蓋艱蓋選範鑰鹽壓襯) = 齋鏇窪鑰窪憲醖積鏇餘蓋艱願鏇觸繭積觸壓範 (夢艱膚構觸繭壓網壓顧, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03043313 (MOUNTAINEER, Pubmed \| Future Oncol)	临床2期	转移性结直肠癌 HER2-positive	117	Tucatinib with Trastuzumab	鏇齋獵顧獵淵餘鏇窪夢(構鬱襯糧淵壓範襯鬱顧) = 鹽壓膚觸醖構醖壓遞淵蓋鹹遞夢顧繭繭膚淵淵 (鹽製鹹鏇壓衊築淵鹽鹽 ) 更多	积极	2024-03-01
				Tucatinib alone	鹽觸積遞鬱築鹹齋襯觸(製鑰夢廠糧廠淵淵觸獵) = 築簾觸繭鑰鬱簾壓憲築範築築築襯艱網願壓餘 (製網鏇壓網廠廠廠構鏇 )