Doctors leading this study would like to learn about providing cancer treatment/therapies to Nigerian women with breast cancer based on their human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status. This study will focus on the efficacy and safety of anti-HER2 cancer treatment before and after surgery.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT06930859

/ Not yet recruitingN/A

Non-interventional Study to Assess the Effectiveness and Safety of Ribociclib in the Adjuvant Therapy of Hormone Receptor Positive (HR+) HER2-negative Stage II and III Breast Cancer in Real Clinical Practice in Russia

This prospective, observational, multicenter study aims at evaluating the efficacy of adjuvant ribociclib in combination with hormone therapy (aromatase inhibitor ± GnRH aginost) in various subgroups of patients with HR+HER2- stage II-III breast cancer in real clinical practice in Russia. Subgroup division will be based on the tumor grade, lymph node involvement, and the response to test hormone therapy. The study will consist of two cohorts: a prospective one with patients receiving adjuvant therapy with ribociclib combined with Aromatase inhibitors (AI), and a retrospective one with patients receiving adjuvant therapy with AI alone. Thus, both primary data collection and secondary use of data will be organized.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与来曲唑相关的临床结果

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100 项与来曲唑相关的专利（医药）

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5,150

项与来曲唑相关的文献（医药）

2026-03-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Lubumbashi's medicinal plants against female infertility and the beneficial effects of Parinari curatellifolia Planch. Ex Benth., in the letrozole induced polycystic ovary syndrome in the female albino rats

Article

作者: Mutombo, Cedrick S ; Muhona, Melman ; Ntabaza, Vianney N ; Mbombo, Fagos M ; Okombe, Victor E ; Bakari, Salvius A ; Kolela, Alex M ; Nyandwe, Hyacinthe M ; Kibwe, Cynthia M ; Biayi, Martin B ; Kahumba, Joh B ; Mavungu, Gaël N

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Medicinal plants used to treat female infertility in Lubumbashi have not been listed or pharmacologically studied for this disease, implying a notable shortcoming in an era of evidence-based medicine promotion.

AIM OF THE STUDY:

This study aims to (i) list the medicinal plants used by traditional practitioners in Lubumbashi to treat female infertility; (ii) to assess the effects of Parinari curatellifollia Planch. ex Benth. (Chrysobalanaceaese) on the polycystic ovary syndrome (PCOS); and (iii) to elucidate its phytochemical composition.

MATERIALS AND METHODS:

A survey was conducted among the Lubumbashi traditional practitioners commonly consulted for female infertility. The hydroethanolic extract from the P. curatellifolia root bark (the most cited plant species) was tested on female albino rats in which PCOS was induced by letrozole. The extract effects were assessed based on the corrections observed in the extract-treated groups regarding weight, hormonal, metabolic, and hepatic disturbances, compared to the healthy and clomiphene-treated groups. In addition, the extract's free radical scavenging activity and major phytochemical groups were evaluated.

RESULTS:

32 traditional healers (34.4 % women, mean age 53.22 ± 12.25 years, mean seniority 20.72 ± 7.34 years), claiming to be consulted at least twice a week for female infertility, were interviewed. A total of 27 plant species were listed in 31 recipes used to treat female infertility in Lubumbashi. Parinari curatellifolia was the most cited (40.6 %), and the ingredient in 11 recipes, less harmful, but also not yet pharmacologically studied against female infertility and PCOS. Roots are the most widely used part of plant, prepared by maceration, decoction, or infusion, and administered mainly orally; unit doses being typically measured using the glass. The hydroethanolic extract of P. curatellifolia root bark showed the beneficial effects normalizing serum levels of estradiol, testosterone, progesterone, LH, and FSH, as well as blood glucose and lipid profiles, to levels comparable or superior to clomiphene (positive control), mainly in the group treated with the 500 mg/kg/d extract. In addition, this extract demonstrated strong free radical scavenging activity like that of quercetin, and significantly corrected the hepatic disturbances while clomiphene worsened its. Mineral analysis highlighted elements that could have a positive (Cu, Fe, Mn, Zn) or negative (Cd, Pb) impact on female fertility, but whose ingested doses were below daily requirements and acceptable limits respectively. Phytochemical screening detected anthocyanins, flavonoids, gallic and catechin tannins, quinones, triterpenes, steroids, and saponins, probably involved in the observed pharmacological activities.

CONCLUSION:

Various plant species have been identified as being used alone or combined to treat female infertility in Lubumbashi. The hydroethanolic extract of P. curatellifolia root bark shown the beneficial effects against PCOS correcting the related hormonal and metabolic disturbances, as well as neutralization of the free radicals.

2026-02-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Novel benzoxazole-based hybrids as multi-target inhibitors of aromatase, EGFR, and PI3K with potential anti-breast cancer activity

Article

作者: El-Shoukrofy, Mai S ; Omar, A-Mohsen M E ; Amr, Mai E ; AboulWafa, Omaima M ; Okda, Tarek M

Novel anti-breast cancer benzoxazoles were synthesized applying the scaffold hopping and molecular hybridization approaches. MTT assay showed that 6 and 9b were 4.5 and 2 times more potent than doxorubicin against MCF-7 cells, while 9a and 13b were 10 and 7.5 times more effective against MDA-MB-231 cells, respectively. The four compounds showed good safety profiles toward MCF-10A cells' growth. Enzyme inhibition assays identified 9b as a potent aromatase (ARO) inhibitor, exhibiting twice the potency of letrozole. 13d was more potent PI3Kα inhibitor than pictilisib, while 6, 9a, and 13b were multi-kinase inhibitors. Compound 9a was 2 and 2.5 times more potent than lapatinib against EGFR^WT and EGFR^L858R, besides being a selective PI3Kα/β inhibitor, surpassing pictilisib by 3 and 1.5 times, respectively. Compound 13b exhibited comparable EGFR^L858R inhibition to lapatinib and outperformed pictilisib against PI3Kα, PI3Kβ, and PI3Kδ. Compound 6 showed greater ARO inhibition than letrozole, while being slightly less potent than pictilisib against PI3Kα and PI3Kβ. The four compounds downregulated p-ERK and/or p-AKT levels more effectively than letrozole or lapatinib. They elevated Beclin-1 levels and increased caspase-9 levels with 6, 9a and 9b inducing higher %total apoptosis than doxorubicin in annexin V/ propidium iodide assay. Moreover, 9a reduced cell migration and invasion percentages to 9.22 and 16.95 %, respectively, in MDA-MB-231-treated cells, thereby suppressed metastasis. Docking studies supported the in vitro enzymatic inhibition assays results. Thus, 9b and 13d are potent anti-breast cancer benzoxazoles with selective ARO and PI3kα inhibition activity, respectively, while 6, 9a, and 13b are multi-target inhibitors exhibiting other anticancer synergistic mechanisms.

2026-02-01·JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY

Chlorogenic acid alleviates letrozole-induced polycystic ovary syndrome in mice by modulating inflammatory mediators and antioxidant signaling pathways

Article

作者: Ahangarpour, Akram ; Khorsandi, Layasadat ; Bahreiny, Seyed Sobhan ; Hoseinynejad, Khojasteh

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a multifaceted endocrine disorder affecting 5-20 % of reproductive-aged women, characterized by hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, insulin resistance, and chronic low-grade inflammation. This study investigates the therapeutic potential of chlorogenic acid (CGA), a bioactive polyphenol abundant with anti-inflammatory and antioxidant properties, in a letrozole (LZ)-induced PCOS mouse model. Forty-eight adult female mice were divided into four groups (n = 12): control, PCOS-induced (animals received daily oral administration of letrozole at 4 mg/kg/day for 21 days), PCOS-induced + CGA 50 mg/kg/day (PCOS-induced mice treated with chlorogenic acid at 50 mg/kg/day for 14 consecutive days), and PCOS-induced + CGA 100 mg/kg/day (PCOS-induced mice treated with chlorogenic acid at 100 mg/kg/day for 14 consecutive days). At the end of the experimental period, blood samples and ovarian tissues were collected from all groups for biochemical, molecular, and histopathological analyses. LZ-induced PCOS disrupted sex hormone profiles, causing hyperglycemia and elevated insulin resistance, alongside NLR family pyrin domain containing inflammasome (NLRP3) activation and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 p65 (NF-κB p65) / Interleukin-1β (IL-1β) upregulation, driving chronic inflammation. Oxidative stress was evident through impaired Nrf2 activity, regulated by the Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (PI3K/AKT) pathway. CGA treatment mitigated these pathological changes by enhancing ovarian Nrf2 mRNA expression, suppressing PI3K/AKT signaling, and attenuating inflammatory responses through downregulation of the NLRP3/NF-κB p65/IL-1β axis and pro-inflammatory cytokine production. CGA mitigates LZ-induced PCOS through the dual mechanism of modulating the PI3K/AKT-Nrf2 antioxidant defense mechanism and suppression of the NLRP3 inflammasome/NF-κB p65/IL-1β inflammatory pathway. DATA AVAILABILITY: The data supporting the findings of this study are available upon request from the corresponding author.

517

项与来曲唑相关的新闻（医药）

2025-12-09

·今日头条

HER2阳性乳腺癌一线治疗方案临床应用与研究进展深度分析

人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER2）阳性乳腺癌作为乳腺癌中极具侵袭性的亚型，约占全部乳腺癌病例的20%~30%，其肿瘤细胞增殖活跃、转移风险高、预后较差，曾是临床治疗的重点难题。随着靶向治疗技术的飞速发展，HER2阳性乳腺癌的治疗模式已从传统化疗为主转变为“靶向治疗为核心，多手段协同增效”的综合治疗体系，一线治疗方案的优化更是显著改善了患者的生存预后。本文将从HER2阳性乳腺癌的病理特征出发，系统梳理当前主流一线治疗方案（包括靶向单药、靶向联合化疗、双靶向联合等），结合权威临床研究数据对比各方案的疗效优劣，明确不同方案的适用人群与安全性特征，并汇总近年来一线治疗领域的最新研究进展，为临床治疗决策、医学教育传播及相关研究提供专业参考依据。一、HER2阳性乳腺癌的病理特征与临床意义（一）核心病理定义与检测标准 HER2阳性乳腺癌的核心病理特征是肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达或HER2基因扩增，这一分子异常是驱动肿瘤发生、发展的关键致癌靶点。目前临床诊断HER2阳性乳腺癌需通过规范的病理检测，主流检测方法包括免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）和荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH），检测标本需取自手术切除组织或穿刺活检组织，确保检测结果的准确性与可靠性。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）》及《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南》，HER2阳性的判定标准为：1. IHC检测结果为3+（肿瘤细胞膜完全、强阳性染色细胞比例≥10%）；2. IHC检测结果为2+时，需进一步通过FISH检测确认HER2基因扩增（HER2/CEP17比值≥2.0，或HER2基因拷贝数≥6.0个/细胞）；3. 若IHC检测结果为0或1+，则判定为HER2阴性，不适用HER2靶向治疗。需注意，部分特殊类型乳腺癌（如炎性乳腺癌、三阴性乳腺癌转化型）可能存在HER2表达异质性，需多部位取样检测，避免漏诊或误诊。（二）病理特征与临床预后的关联 HER2阳性乳腺癌的病理生物学行为具有显著特殊性，相较于HER2阴性乳腺癌，其肿瘤细胞增殖指数（Ki-67）更高、肿瘤组织分化程度更低、淋巴结转移率更高，且易发生脑转移、肝转移等远处转移，自然病程较短，未接受靶向治疗的患者5年生存率显著低于其他亚型。例如，早期HER2阳性乳腺癌患者若仅接受化疗，复发风险较HER2阴性患者高2~3倍；晚期HER2阳性乳腺癌患者若不进行靶向干预，中位总生存期（Overall Survival，OS）通常不足2年，预后极差。但值得注意的是，HER2阳性乳腺癌的“靶向治疗敏感性”是其重要临床特征——由于HER2分子是明确的致癌驱动靶点，针对性的靶向药物可精准抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭，显著逆转其不良预后，这也是HER2阳性乳腺癌治疗领域靶向方案快速迭代的核心基础。此外，HER2阳性乳腺癌的病理特征还与其他分子标志物（如激素受体ER/PR状态）相关，ER/PR阳性的HER2阳性乳腺癌患者可在靶向治疗基础上联合内分泌治疗，进一步提升疗效，而ER/PR阴性患者则更依赖靶向联合化疗的治疗模式，这为一线治疗方案的个体化选择提供了重要依据。二、HER2阳性乳腺癌主流一线治疗方案梳理 HER2阳性乳腺癌的一线治疗方案需根据患者的疾病分期（早期、局部晚期、晚期）、激素受体状态、身体基础状况及合并症等因素综合制定，核心目标是最大化肿瘤控制效果、延长患者生存期、改善生活质量，并降低复发转移风险。目前临床应用最广泛的主流一线治疗方案可分为三大类：靶向联合化疗方案、双靶向联合方案、靶向联合内分泌方案（适用于特定人群），各类方案的药物组合、作用机制及临床定位存在显著差异，具体如下：（一）靶向联合化疗方案（核心一线方案，适用于多数人群）靶向联合化疗是HER2阳性乳腺癌一线治疗的“基石方案”，通过靶向药物精准抑制HER2通路，同时借助化疗药物杀伤肿瘤细胞，两者协同增效，显著提升疗效。目前临床首选的靶向药物以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、拉帕替尼等为主，化疗药物则根据患者耐受度及疾病特征选择紫杉醇类、蒽环类、卡培他滨等，主流组合方案及适用场景如下： 1. 曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗（经典一线方案）曲妥珠单抗是首个针对HER2的人源化单克隆抗体，通过结合HER2蛋白胞外域，阻断HER2与其他表皮生长因子受体的二聚化，抑制肿瘤细胞增殖信号传导，同时激活机体免疫系统介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。紫杉醇类药物（紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇）则通过抑制肿瘤细胞微管蛋白聚合，阻断细胞分裂周期，发挥细胞毒性作用。该方案是HER2阳性乳腺癌一线治疗的“金标准”之一，适用于早期、局部晚期及晚期HER2阳性乳腺癌患者，尤其适合身体基础状况较好、可耐受化疗的患者。例如，早期HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗采用曲妥珠单抗联合多西他赛方案，可显著提升病理完全缓解率（Pathological Complete Response，pCR）；晚期HER2阳性乳腺癌患者采用该方案一线治疗，可显著延长无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）与OS。 2. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗（双靶联合化疗，强化一线方案）帕妥珠单抗是另一类HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗作用于HER2蛋白的不同胞外域，两者联合可更全面地阻断HER2通路的激活，同时增强ADCC效应，协同提升抗肿瘤活性。该方案在曲妥珠单抗联合化疗的基础上增加帕妥珠单抗，进一步强化疗效，是目前国内外指南推荐的“优选一线方案”，适用于复发风险较高的早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者（如新辅助治疗追求高pCR率、术后辅助治疗高复发风险人群）及晚期HER2阳性乳腺癌患者（尤其是初治晚期患者）。 3. 吡咯替尼联合卡培他滨（口服靶向联合化疗，便捷性优势方案）吡咯替尼是我国自主研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制HER1、HER2、HER4三个靶点，通过穿透肿瘤细胞膜，阻断HER家族受体的酪氨酸激酶活性，从细胞内抑制HER2通路信号传导，作用机制更全面，且对曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞仍可能有效。卡培他滨是口服氟尿嘧啶类化疗药物，通过在肿瘤组织内转化为5-氟尿嘧啶，抑制肿瘤细胞DNA合成，发挥细胞毒性作用。该方案为口服给药，无需静脉输液，便捷性显著优于静脉化疗方案，适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗，尤其适合无法频繁前往医院接受静脉治疗、或对静脉化疗耐受性较差的患者。此外，对于曲妥珠单抗治疗后复发的晚期患者，该方案也可作为一线挽救治疗方案，疗效确切且安全性可控。 4. 拉帕替尼联合卡培他滨（小分子TKI联合化疗，备选一线方案）拉帕替尼是首个口服HER1/HER2双靶点TKI，通过抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻断细胞内信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。该方案主要适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗，尤其适合对单克隆抗体类药物存在禁忌（如过敏）或无法耐受静脉治疗的患者，但由于其疗效略逊于曲妥珠单抗联合化疗方案，且胃肠道反应、皮肤毒性等不良反应发生率相对较高，目前临床多作为备选一线方案，或用于曲妥珠单抗耐药后的治疗。（二）双靶向联合方案（无化疗/减化疗方案，适用于特定人群）随着靶向治疗疗效的提升，“去化疗”或“减化疗”成为HER2阳性乳腺癌一线治疗的重要发展方向，双靶向联合方案通过两种靶向药物协同作用，无需联合化疗即可实现较好的肿瘤控制，尤其适用于身体基础状况较差、无法耐受化疗的老年患者，或激素受体阳性且肿瘤负荷较低的患者，目前主流方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（无化疗方案）、曲妥珠单抗联合来那替尼（小分子TKI+单克隆抗体联合方案）。 1. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双靶无化疗方案）该方案仅通过两种HER2单克隆抗体联合作用，无需联合化疗，不良反应显著低于靶向联合化疗方案，主要适用于早期HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗（低复发风险人群）、局部晚期HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗（身体不耐受化疗人群），以及晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗（老年患者、合并基础疾病无法耐受化疗人群）。临床数据显示，该方案虽pCR率略低于双靶联合化疗方案，但肿瘤控制效果稳定，且安全性更优，生活质量显著提升。 2. 曲妥珠单抗+来那替尼（单克隆抗体+小分子TKI联合方案）来那替尼是不可逆性HER1/HER2/HER4三靶点TKI，与曲妥珠单抗联合可从细胞外（曲妥珠单抗）和细胞内（来那替尼）双重阻断HER2通路，协同增效，且无需联合化疗，适用于晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗（不耐受化疗人群）及早期患者术后辅助治疗（高复发风险人群）。该方案的优势在于对曲妥珠单抗潜在耐药的肿瘤细胞仍有抑制作用，且不良反应以腹泻、皮肤干燥为主，可通过对症处理控制，耐受性较好。（三）靶向联合内分泌方案（适用于激素受体阳性人群）对于HER2阳性且激素受体（ER/PR）阳性的乳腺癌患者，由于肿瘤细胞同时依赖HER2通路和激素信号通路增殖，靶向治疗联合内分泌治疗可实现“双重抑制”，疗效优于单一靶向治疗或单一内分泌治疗，且不良反应显著低于靶向联合化疗方案，适用于早期/局部晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者（术后辅助治疗、新辅助治疗不耐受化疗人群）及晚期患者（老年患者、肿瘤负荷较低、追求低毒治疗人群），主流方案为曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂（AI，如阿那曲唑、来曲唑）、曲妥珠单抗联合氟维司群等。例如，早期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌老年患者，术后辅助治疗采用曲妥珠单抗联合来曲唑方案，可在有效控制复发风险的同时，降低化疗相关不良反应；晚期HER2阳性ER/PR阳性患者采用曲妥珠单抗联合氟维司群方案一线治疗，中位PFS可达15~20个月，且恶心、呕吐、脱发等不良反应发生率显著低于靶向联合化疗方案，生活质量更高。三、主流一线治疗方案疗效对比与优劣分析 HER2阳性乳腺癌主流一线治疗方案的疗效差异需基于权威临床研究数据进行客观对比，核心评价指标包括病理完全缓解率（pCR，适用于早期/局部晚期新辅助治疗）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等，同时结合方案的安全性、便捷性、经济性综合判断优劣，具体对比分析如下：（一）早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗方案疗效对比新辅助治疗的核心目标是缩小肿瘤体积、降低疾病分期，提升手术切除率，同时通过pCR率评估治疗敏感性，指导术后辅助治疗方案调整，因此pCR率是新辅助治疗方案疗效评价的核心指标。目前主流新辅助治疗方案的疗效数据汇总自多项Ⅲ期临床研究（如NeoSphere研究、TRYPHAENA研究、PEONY研究等），具体对比结果如下： 1. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛方案：NeoSphere研究显示，该方案的pCR率达45.8%，显著高于曲妥珠单抗联合多西他赛方案（29.0%）、帕妥珠单抗联合多西他赛方案（24.0%）及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶方案（16.8%）；TRYPHAENA研究进一步证实，该方案在局部晚期HER2阳性乳腺癌患者中的pCR率可达63.6%，且3年无病生存期（DFS）率达85.3%，复发风险显著降低。该方案的优势是pCR率最高，复发风险最低，劣势是联合化疗后不良反应发生率较高（如骨髓抑制、脱发、神经毒性），且需静脉给药，便捷性一般。 2. 曲妥珠单抗联合多西他赛方案：作为经典新辅助治疗方案，多项临床研究显示其pCR率约25%~30%，3年DFS率约78%~82%，疗效稳定可靠，且化疗相关不良反应可通过对症处理控制，经济性优于双靶联合化疗方案。劣势是pCR率低于双靶联合化疗方案，对高复发风险患者的肿瘤控制效果不足。 3. 吡咯替尼联合多西他赛方案：我国PEONY研究的亚组分析显示，该方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的pCR率达42.3%，略低于双靶联合多西他赛方案，但显著高于曲妥珠单抗联合多西他赛方案，且对曲妥珠单抗潜在耐药的患者仍有较好疗效。优势是作用机制全面，耐药风险较低；劣势是口服吡咯替尼可能导致腹泻发生率较高（约80%），需提前预防处理。 4. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶无化疗方案：pCR率约15%~20%，显著低于靶向联合化疗方案，但3年DFS率约80%，与曲妥珠单抗联合化疗方案接近，且不良反应发生率极低（主要为输液反应，发生率＜5%）。优势是安全性最优，无化疗相关不良反应；劣势是pCR率较低，不适用于肿瘤体积较大、需快速缩小肿瘤的患者。（二）晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效对比晚期HER2阳性乳腺癌无法根治，一线治疗的核心目标是延长生存期、控制肿瘤进展、改善生活质量，因此PFS、OS、ORR是核心评价指标，主流方案的疗效数据汇总自CLEOPATRA研究、PHENIX研究、EMILIA研究等Ⅲ期临床研究，具体对比如下： 1. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案：CLEOPATRA研究是晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的里程碑研究，该研究随访10年结果显示，该方案的中位PFS达18.7个月，中位OS达57.1个月，ORR达80.2%，显著优于曲妥珠单抗联合多西他赛方案（中位PFS 12.4个月、中位OS 40.8个月、ORR 69.3%），且10年生存率达37%，是目前晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗中OS最长的方案之一。优势是疗效最优，生存期获益显著；劣势是联合化疗后不良反应发生率较高（骨髓抑制发生率约65%、神经毒性发生率约40%），且需静脉给药，治疗便捷性一般，治疗成本较高。 2. 吡咯替尼联合卡培他滨方案：我国PHENIX研究显示，该方案用于晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的中位PFS达18.1个月，ORR达78.5%，中位OS达42.5个月，疗效与双靶联合多西他赛方案接近，且对脑转移患者有较好的控制效果（脑转移患者中位PFS达11.3个月）。优势是口服给药，便捷性极高，无需静脉输液，对脑转移患者疗效优于单克隆抗体类方案，且我国医保已覆盖，经济性较好；劣势是腹泻发生率较高（Ⅲ级及以上腹泻发生率约15%），需长期口服药物，部分患者可能存在服药依从性问题。 3. 曲妥珠单抗联合多西他赛方案：中位PFS约12~14个月，中位OS约40~45个月，ORR约65%~70%，疗效稳定可靠，且化疗方案可根据患者耐受度调整（如更换为紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇），经济性优于双靶联合方案。劣势是生存期获益低于双靶联合化疗方案和吡咯替尼联合卡培他滨方案，对脑转移患者控制效果较差，化疗相关不良反应发生率较高。 4. 曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂方案：仅适用于HER2阳性ER/PR阳性晚期患者，中位PFS约12~15个月，ORR约55%~60%，中位OS约38~42个月，疗效略低于靶向联合化疗方案，但不良反应发生率极低（主要为内分泌治疗相关的潮热、骨质疏松，发生率约30%），生活质量显著优于化疗方案。优势是安全性最优，适合老年患者、合并基础疾病患者及肿瘤负荷较低的患者；劣势是疗效有限，不适用于肿瘤负荷较高、进展较快的患者。（三）主流方案优劣综合总结结合上述疗效数据及临床应用场景，主流一线治疗方案的优劣可归纳为以下几点，为临床决策提供参考： 1. 最优疗效方案：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案 - 优势：早期新辅助治疗pCR率最高，晚期治疗OS最长，复发转移风险最低，适用于多数高需求患者（如追求高治愈概率的早期患者、初治晚期患者）； - 劣势：不良反应发生率高，需静脉给药，治疗成本高，不适用于不耐受化疗、合并基础疾病的患者。 2. 性价比优选方案：曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗方案 - 优势：疗效稳定可靠，经济性较好，医保覆盖全面，不良反应可控制，适用于多数普通患者（如早期中低复发风险患者、晚期耐受化疗的普通人群）； - 劣势：疗效低于双靶联合化疗方案和吡咯替尼联合方案，对脑转移患者控制效果差。 3. 便捷性+脑转移优选方案：吡咯替尼联合卡培他滨方案 - 优势：口服给药便捷性极高，对脑转移患者疗效优异，医保覆盖后经济性较好，疗效与双靶联合化疗方案接近； - 劣势：腹泻发生率较高，需长期服药，服药依从性要求高，不适用于严重胃肠道疾病患者。 4. 低毒优选方案：双靶向无化疗方案/靶向联合内分泌方案 - 优势：无化疗相关不良反应，安全性最优，生活质量高，适用于老年患者、不耐受化疗患者、激素受体阳性低肿瘤负荷患者； - 劣势：疗效有限，pCR率和ORR较低，不适用于肿瘤体积大、进展快的患者。四、一线治疗方案适用人群与安全性分析（一）适用人群精准匹配原则 HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的选择需遵循“个体化精准治疗”原则，结合患者的疾病分期、激素受体状态、肿瘤负荷、身体基础状况、年龄、合并症、治疗意愿及经济条件等因素综合判断，避免“一刀切”，具体适用人群匹配如下： 1. 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：肿瘤体积较大（直径＞5cm）、淋巴结转移阳性、Ki-67高表达（≥20%）、复发风险高，需追求高pCR率的新辅助治疗；术后高复发风险患者的辅助治疗； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、肿瘤负荷较高、身体基础状况较好（ECOG体力状态评分0~1分）、无严重合并症，可耐受化疗，追求最长生存期的患者； - 禁忌人群：对单克隆抗体类药物过敏者、严重骨髓功能不全者、严重心脏功能不全者（左心室射血分数LVEF＜50%）、无法耐受化疗的老年患者（年龄＞75岁且合并基础疾病）。 2. 曲妥珠单抗联合紫杉醇类化疗方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：中低复发风险（肿瘤直径≤5cm、淋巴结转移阴性或1~2枚阳性、Ki-67低表达＜20%）的新辅助治疗或术后辅助治疗； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、身体基础状况中等（ECOG体力状态评分0~2分）、可耐受化疗，追求疗效与经济性平衡的患者； - 禁忌人群：对曲妥珠单抗或紫杉醇类药物过敏者、严重心脏功能不全者、严重肝肾功能不全者。 3. 吡咯替尼联合卡培他滨方案适用人群 - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：初治晚期、脑转移患者、无法频繁前往医院接受静脉治疗的患者、对静脉化疗耐受性较差的患者；曲妥珠单抗治疗后复发的一线挽救治疗患者； - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：曲妥珠单抗耐药或不耐受的新辅助治疗或术后辅助治疗患者； - 禁忌人群：对吡咯替尼或卡培他滨过敏者、严重胃肠道疾病患者（如严重腹泻、胃溃疡）、严重肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期女性。 4. 双靶向无化疗方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性乳腺癌患者：低复发风险（肿瘤直径≤2cm、淋巴结转移阴性、Ki-67低表达）的术后辅助治疗；身体基础状况较差、无法耐受化疗的新辅助治疗患者； - 晚期HER2阳性乳腺癌患者：年龄＞75岁的老年患者、合并严重基础疾病（如冠心病、糖尿病）无法耐受化疗的患者、肿瘤负荷较低、追求低毒治疗的患者； - 禁忌人群：对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗过敏者、严重心脏功能不全者。 5. 靶向联合内分泌方案适用人群 - 早期/局部晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者：老年患者、无法耐受化疗的术后辅助治疗或新辅助治疗患者； - 晚期HER2阳性ER/PR阳性乳腺癌患者：年龄＞70岁的老年患者、肿瘤负荷较低、进展缓慢、合并基础疾病无法耐受化疗的患者； - 禁忌人群：对靶向药物或内分泌药物过敏者、激素受体阴性患者、肿瘤进展迅速的患者。（二）主流方案安全性特征与管理策略 HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的不良反应主要与所用药物类型相关（靶向药物相关不良反应、化疗药物相关不良反应、内分泌药物相关不良反应），不同方案的安全性特征差异显著，临床需针对性制定不良反应管理策略，降低不良反应对患者生活质量的影响，确保治疗顺利进行： 1. 靶向药物相关不良反应（共性+特异性） - 共性不良反应：输液反应（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、心脏毒性（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、皮肤毒性（拉帕替尼、来那替尼）； - 输液反应：多发生于首次给药后30分钟~2小时，表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难等，管理策略：首次给药前30分钟预防性使用抗过敏药物（如苯海拉明、地塞米松），给药过程中密切监测生命体征，出现反应后立即停药并对症处理； - 心脏毒性：表现为左心室射血分数（LVEF）下降、心力衰竭（胸闷、气短、下肢水肿），多为可逆性，管理策略：治疗前评估LVEF，治疗期间每3~6个月复查LVEF，LVEF下降至＜50%时暂停治疗，给予心脏保护药物（如辅酶Q10），LVEF恢复后再恢复治疗； - 皮肤毒性：表现为皮疹、皮肤干燥、手足综合征，管理策略：保持皮肤清洁湿润，避免日晒，外用保湿剂和糖皮质激素软膏，严重时调整药物剂量。 - 特异性不良反应：吡咯替尼、来那替尼相关腹泻，发生率高且多为早期出现，管理策略：治疗前3天预防性使用止泻药物（如洛哌丁胺），出现腹泻后及时补液，严重腹泻（每日排便次数＞6次）时暂停治疗并调整剂量。 2. 化疗药物相关不良反应（紫杉醇类、卡培他滨） - 骨髓抑制：表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少，易导致感染和出血，管理策略：化疗后定期复查血常规，中性粒细胞减少至＜1.0×10⁹/L时给予升白细胞药物（如粒细胞集落刺激因子），血小板减少至＜50×10⁹/L时给予升血小板药物； - 神经毒性：紫杉醇类药物常见，表现为手足麻木、感觉异常，管理策略：避免接触寒冷刺激，口服甲钴胺、维生素B12营养神经，严重时调整化疗药物剂量； - 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（卡培他滨），管理策略：化疗前预防性使用止吐药物（如昂丹司琼、帕洛诺司琼），腹泻时给予止泻药物和补液治疗； - 脱发：紫杉醇类药物常见，管理策略：化疗期间佩戴冰帽减少毛囊损伤，脱发后可佩戴假发，化疗结束后头发可逐渐再生。 3. 内分泌药物相关不良反应（芳香化酶抑制剂、氟维司群） - 潮热、盗汗：发生率约30%~40%，管理策略：避免辛辣刺激食物，保持室内温度适宜，严重时口服谷维素、雌激素受体调节剂（如托瑞米芬）缓解症状； - 骨质疏松：芳香化酶抑制剂常见，表现为骨痛、骨折风险增加，管理策略：治疗前评估骨密度，治疗期间补充钙剂和维生素D，骨密度显著下降时给予双膦酸盐类药物（如唑来膦酸）； - 阴道干涩：氟维司群常见，管理策略：外用润滑剂缓解症状，避免性生活过度刺激。五、HER2阳性乳腺癌一线治疗最新研究进展近年来，HER2阳性乳腺癌一线治疗领域的研究持续突破，核心方向包括新型靶向药物研发、治疗方案优化（如三靶向联合、靶向联合免疫治疗）、耐药机制探索及个体化治疗精准化，多项研究成果已改变临床治疗格局，为患者带来新的生存获益，具体最新进展如下：（一）新型HER2靶向药物研发与临床应用 1. 抗体药物偶联物（ADC）：从二线向一线拓展抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是一类“靶向+细胞毒性”双功能药物，由HER2单克隆抗体、细胞毒性药物（载药）及连接子组成，可精准将细胞毒性药物递送至HER2阳性肿瘤细胞内，杀伤肿瘤细胞的同时减少对正常细胞的损伤，疗效显著且安全性优于传统化疗。目前ADC药物已从晚期HER2阳性乳腺癌二线/三线治疗向一线治疗拓展，成为一线治疗的重要新选择。 - T-DXd（德曲妥珠单抗）：T-DXd是新一代ADC药物，由曲妥珠单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd通过可裂解连接子偶联而成，具有载药量高、抗肿瘤活性强、旁观者效应显著（可杀伤邻近HER2低表达肿瘤细胞）等优势。DESTINY-Breast03研究显示，T-DXd用于晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的疗效显著优于传统方案，但近年来DESTINY-Breast09研究（一线治疗Ⅲ期研究）初步结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS突破30个月，显著优于双靶联合化疗方案，且不良反应发生率更低（主要为间质性肺病，发生率约10%，可通过监测和早期干预控制）。目前T-DXd已被部分指南推荐为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的备选方案，尤其适用于肿瘤负荷较高、脑转移风险高的患者。 - DS-8201（Enhertu）：与T-DXd作用机制类似，DS-8201在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的研究显示，其联合帕妥珠单抗的pCR率达68%，显著高于双靶联合化疗方案，且安全性更优，有望成为早期高复发风险患者新辅助治疗的一线方案。 2. 新型小分子TKI：克服耐药，提升疗效 - Tucatinib（图卡替尼）：Tucatinib是高选择性HER2小分子TKI，对HER2的抑制特异性高于拉帕替尼、吡咯替尼，且可穿透血脑屏障，对脑转移患者疗效优异。HER2CLIMB研究显示，Tucatinib联合曲妥珠单抗+卡培他滨一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS达18.5个月，脑转移患者中位PFS达13.9个月，显著优于曲妥珠单抗+卡培他滨方案，且腹泻、皮肤毒性等不良反应发生率低于吡咯替尼，目前已在欧美获批用于晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗，尤其适用于脑转移患者。 - 吡咯替尼新适应症拓展：我国吡咯替尼的Ⅲ期临床研究（PYRAMID研究）显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗+多西他赛用于早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的pCR率达52.6%，显著高于双靶联合化疗方案，且安全性可控，有望成为早期高复发风险患者新辅助治疗的一线优选方案，目前该适应症已进入医保谈判阶段。（二）治疗方案优化：三靶向联合、靶向联合免疫治疗 1. 三靶向联合方案：进一步提升疗效，降低耐药风险三靶向联合方案通过三种不同作用机制的HER2靶向药物联合，全面阻断HER2通路，克服单一靶向或双靶向治疗的耐药风险，提升疗效。目前主流三靶向方案为“ADC药物+双靶联合”（如T-DXd+帕妥珠单抗）、“小分子TKI+双靶联合”（如吡咯替尼+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），多项临床研究显示，三靶向联合方案的疗效显著优于双靶向方案，尤其适用于高复发风险早期患者和晚期初治患者。例如，早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，吡咯替尼+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛的pCR率达61.2%，显著高于双靶联合化疗方案；晚期患者中，T-DXd+帕妥珠单抗的中位PFS突破30个月，是目前一线治疗中PFS最长的方案之一，有望成为未来高需求患者的首选方案。 2. 靶向联合免疫治疗：协同增效，拓展获益人群免疫治疗通过激活机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，与HER2靶向治疗联合可发挥协同增效作用（靶向治疗可增强肿瘤细胞的免疫原性，免疫治疗可提升机体对肿瘤细胞的杀伤能力），拓展疗效获益人群，尤其适用于PD-L1阳性的HER2阳性乳腺癌患者。 KEYNOTE-826研究是晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗中靶向联合免疫治疗的里程碑研究，该研究显示，帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合曲妥珠单抗+化疗一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的中位PFS达23.9个月，中位OS达58.7个月，显著优于曲妥珠单抗+化疗方案，且PD-L1阳性患者的获益更显著（中位OS达64.2个月）。目前帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗已被NCCN指南推荐为晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗方案（尤其PD-L1阳性患者），国内相关研究（如卡瑞利珠单抗联合双靶+化疗）也正在进行中，有望为国内患者带来新的治疗选择。（三）耐药机制探索与个体化治疗精准化 HER2阳性乳腺癌一线治疗的主要挑战之一是靶向治疗耐药（原发性耐药或继发性耐药），约30%~40%的患者接受一线靶向治疗后会出现肿瘤进展，因此耐药机制探索及个体化耐药后治疗方案制定成为研究热点。近年来，研究发现HER2阳性乳腺癌靶向治疗耐药的核心机制包括：HER2基因扩增缺失或突变、HER家族其他受体（如HER3）代偿性激活、下游信号通路（如PI3K/Akt/mTOR通路）异常激活、肿瘤微环境改变（如免疫抑制细胞浸润增加）等。基于耐药机制，针对性研发的新型药物已进入临床，例如：HER3靶向药物（如Seribantumab）可用于HER3激活导致的曲妥珠单抗耐药患者；PI3K抑制剂（如Alpelisib）可用于PI3K突变导致的耐药患者；免疫检查点抑制剂可用于免疫抑制微环境导致的耐药患者。同时，液体活检技术（如循环肿瘤DNA，ctDNA检测）在HER2阳性乳腺癌一线治疗中的应用逐渐成熟，通过ctDNA检测可早期发现HER2基因突变、耐药相关基因异常，提前预测靶向治疗疗效，指导一线治疗方案调整，实现“精准预测-精准治疗-精准监测”的全流程个体化治疗，显著提升患者的治疗获益。六、总结与展望 HER2阳性乳腺癌的一线治疗已进入“靶向治疗为核心，多方案个体化选择”的精准治疗时代，从传统的曲妥珠单抗联合化疗，到双靶向联合、小分子TKI联合化疗，再到新型ADC药物、靶向联合免疫治疗，一线治疗方案不断优化，患者的生存期显著延长，早期患者的治愈率持续提升，晚期患者的生活质量显著改善。当前，HER2阳性乳腺癌一线治疗方案的选择需综合患者的疾病分期、激素受体状态、肿瘤负荷、身体基础状况等因素，追求“疗效最大化、不良反应最小化、生活质量最优化”的平衡：高复发风险早期患者和初治晚期患者优先选择双靶联合化疗或新型ADC联合方案，追求最长生存期；脑转移患者优先选择小分子TKI联合方案（如吡咯替尼、Tucatinib）；不耐受化疗的老年患者或低肿瘤负荷患者优先选择双靶向无化疗方案或靶向联合内分泌方案，保障生活质量。未来，HER2阳性乳腺癌一线治疗的研究方向将聚焦于：新型高效低毒靶向药物（如新一代ADC、HER3/HER4靶向药物）的研发与临床应用；三靶向联合、靶向联合免疫治疗等新型组合方案的疗效验证；耐药机制的深入探索及个体化耐药后治疗方案的制定；液体活检等精准检测技术的广泛应用，进一步提升一线治疗的精准性与有效性。相信随着研究的持续突破，HER2阳性乳腺癌一线治疗的疗效将进一步提升，有望实现“治愈更多早期患者、延长更多晚期患者生存期”的目标，为患者带来更大的临床获益。

CSCO会议临床结果临床研究抗体药物偶联物

2025-12-08

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悦康药业跌1.84%，成交额1.51亿元，后市是否有机会？

12月8日，悦康药业跌1.84%，成交额1.51亿元，换手率1.40%，总市值108.00亿元。异动分析创新药+仿制药一致性评价+细胞免疫治疗+幽门螺杆菌概念+人工智能1、根据2025年3月15日公告：各项创新药研发进程加速推进的同时，公司在研发领域也取得了重大突破性成果。如：重点研发项目——靶向PCSK9的siRNA 1.1类创新药YKYY015注射液，成功获得了发明专利授权。这一里程碑式的成就，不仅彰显了公司在创新药物研发方面的雄厚实力和卓越能力，也为后续的临床试验和市场推广奠定了坚实基础。2、2024年2月6日互动易回复，截止2024年1月，公司共15项产品已通过仿制药一致性评价。3、根据2025年3月15日公告：公司有自主研发的细胞与基因治疗药物开发平台，本平台具备先进的CAR设计技术，运用CRISPR/C as9基因编辑实现精准改造。通过实体瘤靶点筛选及双靶点CAR结构创新，开发双靶点CAR-T、CAR-NK 疗法。利用FASTCART平台技术降低成本、缩短制备周期，借助流式细胞术保证细胞筛选和质量。同时，结合mRNA-LNP 技术前瞻性布局in vivo细胞疗法。4、公司拟投资 10,000.00 万元建设新的原料药生产线。项目建成后，达产年生产能力为双氯芬酸钠年产 330 吨、兰索拉唑年产 10吨，来曲唑年产 0.30 吨。兰索拉唑为一种新型抑制胃酸分泌药物，对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑较高。5、2023年年报：在人工智能药物开发方面，公司搭建了多个AI深度学习模型，可用于靶标发现、药物设计、药物筛选、化学合成、工艺开发及参数优化等全链条药物研发环节。用于多肽、阳离子脂质、肿瘤新抗原等药物的全新设计，以及药物活性和毒性筛选，并已向国家知识产权局提交4项AI药物算法专利。公司借助已开发的AI算法模型可以实现药物的从头设计，已设计出多个候选分子并正在系统地进行实验验证，这将高效地缩短药物设计和筛选进程，提升药物研发的效率。(免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断)资金分析今日主力净流入-1618.31万，占比0.11%，行业排名139/159，连续2日被主力资金减仓；所属行业主力净流入-9.04亿，连续3日被主力资金减仓。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入-1618.31万-2666.40万-2621.42万-1.02亿-3922.98万主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额5838.68万，占总成交额的7.62%。技术面：筹码平均交易成本为24.82元该股筹码平均交易成本为24.82元，近期该股有吸筹现象，但吸筹力度不强；目前股价在压力位25.70和支撑位23.23之间，可以做区间波段。公司简介资料显示，悦康药业集团股份有限公司位于北京市北京经济技术开发区宏达中路6号，成立日期2001年8月14日，上市日期2020年12月24日，公司主营业务涉及悦康药业定位于高端化学药的研发与生产,报告期内主营业务收入主要集中在心脑血管药物、消化系统药物、糖尿病用药以及抗感染药物等。银杏叶提取物注射液、天麻素注射液、注射用兰索拉唑、奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸二甲双胍缓释片、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠对公司收入贡献占比较大或未来增长潜力较大,是公司的主要产品。主营业务收入构成为：心脑血管类55.67%，抗感染20.88%，原料药8.73%，消化系统类6.87%，降糖类4.85%，其他2.62%，其他(补充)0.36%，技术服务0.02%。悦康药业所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：幽门螺杆概念、中药、医药电商、AI医药、创新药等。截至9月30日，悦康药业股东户数1.07万，较上期减少8.39%；人均流通股42095股，较上期增加9.16%。2025年1月-9月，悦康药业实现营业收入17.59亿元，同比减少41.20%；归母净利润-1.48亿元，同比减少170.56%。分红方面，悦康药业A股上市后累计派现10.92亿元。近三年，累计派现5.84亿元。机构持仓方面，截止2025年9月30日，悦康药业十大流通股东中，富国精准医疗灵活配置混合A（005176）位居第五大流通股东，持股1077.41万股，相比上期减少33.70万股。易方达医疗保健行业混合A（110023）位居第六大流通股东，持股976.65万股，相比上期增加291.14万股。富国医药创新股票A（019916）位居第九大流通股东，持股683.22万股，为新进股东。富国天博创新混合（519035）位居第十大流通股东，持股632.26万股，为新进股东。南方医药保健灵活配置混合A（000452）退出十大流通股东之列。风险提示：市场有风险，投资需谨慎。本文为AI大模型自动发布，任何在本文出现的信息（包括但不限于个股、评论、预测、图表、指标、理论、任何形式的表述等）均只作为参考，不构成个人投资建议。

2025-12-07

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来罗西利、恩替司他方案全线覆盖HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗，新医保助力“优效、安全、简便”的方案可及

点击上方蓝字关注我们编者按：激素受体阳性/人表皮生长因子受体2（HR+/HER2-）乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，其治疗已进入“内分泌+”的精准治疗时代[1]。内分泌+CDK4/6抑制剂已成为该亚型晚期乳腺癌的一线标准治疗选择，但不同药物在疗效与安全性方面存在差异。来罗西利作为一款原研进口的新型CDK4/6抑制剂，凭借其独特的分子结构，在乳腺癌患者治疗中展现出了重要价值，也为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗历程添上了关键一笔。在一线内分泌+CDK4/6抑制剂成为当前标准后，疾病进展后的患者后续治疗选择尤为关键，目前临床尚无统一的治疗策略。对于适合继续内分泌治疗患者，HDAC抑制剂恩替司他方案不仅有效延长了患者生命长度——EOC103A3101研究中位总生存期（mOS）延长至38.39个月，还为临床带来了目前唯一的“周疗”方案，给患者提供了更便捷、更高依从性的治疗策略，改善了患者生活质量。 CDK4/6抑制剂来罗西利及HDAC抑制剂恩替司他的研究突破与临床验证，使HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在一线及后线治疗中均拥有了更优选择。值得关注的是，今日两种药物双双被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025）》（以下简称：“新版药品目录”，自2026年1月1日起正式执行）为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线与后线治疗提供了强效、便捷且价格更优的治疗新选择。这不仅标志着我国乳腺癌诊疗水平与国际同步，更意味着从一线到后线的“高效低毒”与“强效便捷”方案实现了广泛可及，真正助力患者实现生命长度与生活质量的全面提升。从一线到二线，从疗效到可及：来罗西利以“强效优价”定义HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新高度对于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，CDK4/6抑制剂的获批及应用改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗模式，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线、二线治疗不可或缺的药物，但不同药物在疗效与安全性上存在差异。来罗西利作为原研进口的新型CDK4/6抑制剂，凭借其独特的“三并环+螺环”分子结构，实现了对CDK4靶点更高亲和力与选择性，带来了更强抑瘤活性和更低脱靶风险。来罗西利在中国的获批之路，始于其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗中的卓越表现。LEONARDA-1是来罗西利的首个III期临床试验，旨在评估来罗西利联合氟维司群在既往内分泌治疗耐药或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。2023年ASCO大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授携LEONARDA-1研究数据首次亮相即入选ASCO Daily News专栏[2]，引起全球学界关注。2025年1月，该研究结果正式发表于国际顶级期刊《自然-通讯》[3]，进一步夯实了其学术地位。LEONARDA-1研究数据显示：来罗西利联合氟维司群较安慰剂组显著延长中位PFS至11.07个月，较对照组的5.49个月提升一倍以上，疾病进展风险降低55%（HR值为0.451）。亚组分析进一步显示，即使在肝转移、原发耐药、高肿瘤负荷等难治人群中，来罗西利依然表现出稳健的疗效。 △LEONARDA-1研究中患者的PFS 来罗西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗中获批，主要基于III期LEONARDA-2研究[4]的数据。该研究是一项针对中国人群的多中心、随机、双盲临床试验，由全国多家乳腺癌中心共同牵头，旨在评估来罗西利联合来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者初始内分泌治疗中的疗效与安全性。2024年ASCO大会上报告的研究结果显示，与安慰剂联合来曲唑相比，来罗西利联合来曲唑一线治疗显著延长mPFS（NR vs 16.56个月），患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR值为0.464）。这一数据不仅证实了来罗西利在HR+晚期乳腺癌患者一线治疗中的卓越疗效，更提示其可能为患者带来更长的疾病控制时间。 △LEONARDA-2研究中患者的PFS 在安全性方面，LEONARDA-1研究和LEONARDA-2研究结果均显示，接受来罗西利治疗的患者，主要不良反应为血液学毒性，且不良反应发生率较低，总体安全性较好。此次来罗西利被成功纳入新版药品目录，对HR+/HER2-乳腺癌患者来说是药物可及方面的重大突破，使该亚型患者有了“更强疗效、更优价格”的临床治疗方案。后线优选，医保首入：恩替司他以独特逆转耐药机制，为HR+晚期乳腺癌患者开启HDACi治疗新篇章对于晚期HR+乳腺癌而言，一线治疗以CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为主，mPFS为23.8个月～33.6个月[5,6]，即约2-3年患者就会面临耐药进展等问题。在疾病进展后，临床中 CDK4/6抑制剂跨线治疗、PI3K抑制剂、AKT抑制剂等多种策略并存，但患者总生存时间并不理想。此外，纵然可选策略较多，但受基因检测、药物可及性等问题制约，或者无突变靶点，患者往往伴随疗效有限的困境。 HDAC抑制剂的出现，为患者的后线治疗提供了新方向。在临床实践中，对于内分泌经治后进展的患者，若仍适合内分泌联合靶向治疗，选用HDAC抑制剂无需进行相应靶点检测，更为便捷。恩替司他在中国乳腺癌患者中开展的Ⅲ期随机、双盲、对照临床研究（EOC103A3101）显示，对于经既往内分泌治疗（含CDK4/6i经治人群）复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者，恩替司他联合依西美坦较安慰剂联合依西美坦显著改善IRC评估mPFS，为6.32 vs. 3.72个月，降低了24%的疾病进展或死亡风险（HR=0.76，95%CI：0.58～0.98，P=0.046）。 △恩替司他联合依西美坦与安慰剂联合依西美坦的PFS结果恩替司他联合依西美坦的mOS达到38.39个月，较依西美坦联合安慰剂绝对值延长超过9个月，降低死亡风险17%（HR 0.83，95%CI：0.62～1.10，P=0.184）[7]。此项研究是HR+晚期乳腺癌领域难得具有成熟OS结果的临床研究，有效延续了患者生命的长度，契合了当前国内外指南“延长患者生存”的根本追求。 △恩替司他联合依西美坦与安慰剂联合依西美坦的OS结果除了生存获益外，恩替司他独特的“周疗”方案（每周一次，每次一片）极大提升了治疗便捷性。相较于需要更频繁给药的同类药物，其长效特性（半衰期约52-62小时）显著减轻了患者的服药频率，有助于提高患者的治疗依从性，从而保障其治疗疗效，真正契合了将肿瘤作为慢性病管理、重视患者生活质量的现代治疗理念。恩替司他作为我国首款进入医保的HDAC抑制剂，为内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了明确获益。医保赋能：从创新到普惠可及，全程管理保障患者安全一种治疗方案的真正价值，不仅在于其疗效与安全性，更在于其临床可及性与患者的可负担性，医保准入是药物可及性的关键一跃。它极大缓解了患者长期治疗的经济压力，使得更多患者能够不受经济条件限制，及时用上国际前沿的创新治疗方案。2024年以来，恩替司他和来罗西利相继获得国家药品监督管理局批准上市。紧接着，两款药物凭借坚实的中国人群临床数据和明确的临床价值，成功被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025）》，这也使得临床医生在制定一线及后线治疗策略时，能更从容地依据最新指南推荐（如《CBCS指南》、《CSCO指南》等）和患者具体情况，选择最适宜的药物，构建覆盖HR+晚期乳腺癌全程的优化治疗路径。来罗西利与恩替司他的研发、验证与医保准入，是中国乳腺癌创新药物从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的缩影。如今，随着二者双双纳入新版药品目录，我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者也将迎来“疗效与可及性兼具”的全程管理新时代。未来，随着这些创新方案在临床中的广泛应用，我国HR+/HER2-晚期乳腺癌的全程管理水平必将迈上新台阶。我们期待，这两款药物能在临床实践中惠及更多患者，助力实现“健康中国2030”中“提升肿瘤患者生存质量与生存率”的目标，让更多患者在延长生命的同时，享有更好的生活质量。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):1003-1017.lDOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188. [2]、https://dailynews.ascopubs.org/do/lerociclib-fulvestrant-may-reduce-risk-disease-progression-advanced-hr-positive-her2 [3]、Xu, Binghe et al. “Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial.” Nature communications vol. 16,1 716. 16 Jan. 2025, doi:10.1038/s41467-025-56096-2 [4]、Xichun Hu,et al. LEONARDA-2: Lerociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer. 2024 ASCO abstract 1052 [5]、Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904-915. doi:10.1016/S1470-2045(18)30292-4 [6]、 Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514-524. doi:10.1056/NEJMoa1911149 [7]、Zhang Q, Li W, Hu X, et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer: a long-term safety and overall survival update from the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Transl Breast Cancer Res. 2023;4:18. Published 2023 Jul 30. doi:10.21037/tbcr-23-31 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果ASCO会议临床3期申请上市

100 项与来曲唑相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00964	来曲唑	L02BG04	DB01006

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不孕	日本	Novartis Pharma AG	2022-02-25
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1997-07-25
乳腺癌	瑞典	Novartis AG	1996-12-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	瑞士	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04735367 (Pubmed \| Breast Cancer)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER+/HER2−	42	Palbociclib plus letrozole	築鹽網膚廠廠網鬱壓顧(廠窪築鬱醖衊網遞壓築) = 餘淵夢觸繭選製鏇簾憲醖衊糧壓膚鏇遞夢鹽鹹 (窪蓋廠窪鹽築淵選糧獵, 64.3 ~ NE) 更多	积极	2025-11-01
NCT04272801 (POWER, CTgov)	临床2期	早期乳腺癌	84	Patient reported outcomes+letrozole+tamoxifen+exemestane+anastrozole	蓋憲蓋齋鑰襯顧淵構壓 = 鹹鬱壓衊選壓範衊鹽餘願願鬱鹹齋範糧願蓋襯 (壓淵範醖鑰獵鑰鏇憲積, 淵鑰鹽範窪艱築範淵鑰 ~ 構膚鹹鹹艱鬱繭鹽廠壓) 更多	-	2025-10-22
NCT04486911 (MUKDEN 01, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/PR阳性/HER2阳性乳腺癌一线 \| 新辅助 ER Positive \| PR Positive \| HER2 Positive	81	Pyrotinib+Letrozole+Dalpiciclib	鑰範醖憲鏇遞艱選簾簾(襯遞築願壓範壓製簾遞) = 簾艱獵築網願蓋夢鬱壓繭壓鏇膚積餘築淵獵淵 (淵餘鹽鏇網餘夢選顧遞, 88.6 ~ 99.1) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,267	Letrozole plus Palbociclib	鏇膚齋糧鹽餘夢築襯簾(鬱窪遞窪憲鏇積蓋壓憲): HR = 0.59 (95.0% CI, 0.51 ~ 0.69) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,267	Letrozole plus Placebo		积极	2025-10-17
NCT00001521 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生 \| 21-羟化酶缺乏症引起的先天性肾上腺皮质增生	66	Fludrocortisone+Letrozole+Testolactone+Flutamide+Hydrocortisone (Investigational Therapy)	繭淵鑰鑰遞積獵繭鹹鹽(襯襯積鹽願獵願糧廠衊) = 膚觸蓋膚糧糧願繭鏇糧窪積鹽顧築鹽獵網膚顧 (廠糧網窪襯淵獵壓網鹽, 0.93) 更多	-	2025-06-12
NCT00001521 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生 \| 21-羟化酶缺乏症引起的先天性肾上腺皮质增生	66	Fludrocortisone+Hydrocortisone (Standard Therapy)	繭淵鑰鑰遞積獵繭鹹鹽(襯襯積鹽願獵願糧廠衊) = 範憲餘餘選齋鬱構積繭窪積鹽顧築鹽獵網膚顧 (廠糧網窪襯淵獵壓網鹽, 0.89) 更多	-	2025-06-12
ChiCTR2400081280 (ASCO2025) 人工标引	临床4期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR Positive \| HER2 Negative	23	Dalpiciclib + Chidamide + Letrozole	憲網遞餘鏇糧選範選膚(鏇遞範醖範夢鏇獵遞鹹) = 蓋繭願鑰製願網製鏇醖醖鬱醖選積醖鏇淵繭鹹 (憲襯顧選構鏇醖簾鑰糧, 5.5 ~ 49.5) 更多	积极	2025-05-30
NCT03675893 (Phase 2 study of letrozole, abemaciclib, and metformin in estrogen receptor (ER)-positive recurrent endometrial cancer (EC), ASCO2025)	临床2期	复发性子宫内膜癌 ER positive \| MMRD	25	Letrozole/Abemaciclib/Metformin	壓鬱餘窪壓簾簾構繭憲(選衊艱製範蓋醖餘蓋襯) = 構廠餘網餘餘襯衊鬱構願蓋餘鑰膚範鏇襯鏇憲 (齋餘鏇醖鹹齋構襯選觸, 14.9% ~ 53.5) 更多	积极	2025-05-30
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, ESMO_BC2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HER3	122	HER3-DXd	網膚廠艱膚顧鬱夢壓襯(選膚選簾糧壓壓醖顧獵) = 顧範廠憲餘鏇鹹壓壓築選膚膚廠淵鹽簾鑰夢襯 (窪構鑰觸鹽鹹壓衊鏇遞 )	积极	2025-05-14
NCT05569811 (SOLTI VALENTINE, ESMO_BC2025)	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HER3	122	HER3-DXd + letrozole	網膚廠艱膚顧鬱夢壓襯(選膚選簾糧壓壓醖顧獵) = 鏇艱壓蓋選衊積膚範廠選膚膚廠淵鹽簾鑰夢襯 (窪構鑰觸鹽鹹壓衊鏇遞 )	积极	2025-05-14
NEOLETEXE (ESMO_BC2025)	N/A	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌新辅助 Ki67	102	Letrozole	憲選壓鏇鹽顧鹹顧鹹廠(範鬱願築窪願齋繭遞鏇) = 鹽蓋餘願醖顧齋鑰夢鬱鏇遞顧鏇窪壓襯鹽鹽構 (構膚膚壓願夢鹹餘憲鬱 ) 更多	积极	2025-05-14
NEOLETEXE (ESMO_BC2025)	N/A	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌新辅助 Ki67	102	Exemestane	憲選壓鏇鹽顧鹹顧鹹廠(範鬱願築窪願齋繭遞鏇) = 獵網顧衊蓋憲艱顧憲衊鏇遞顧鏇窪壓襯鹽鹽構 (構膚膚壓願夢鹹餘憲鬱 ) 更多	积极	2025-05-14
Phase 2 study of letrozole, abemaciclib and metformin (AACR2025)	临床2期	复发性子宫内膜癌 ER positive \| RB1 \| CCNE1 ... 更多	25	Letrozole/Abemaciclib/Metformin	膚鑰憲壓襯憲築壓夢製(壓窪糧築築顧鹽願鹽繭) = 鬱餘淵願鑰艱鬱製窪遞願鏇鬱製夢顧選壓獵襯 (齋壓選製獵鹽鹹鹹衊網, 14.9% ~ 53.5) 更多	积极	2025-04-29