Goserelin Acetate

100+创始人齐聚海南，对话“先行先试”政策机会，共探 CGT全产业发展之路，欢迎报名！从2020年开始，乳腺癌发病率超过了肺癌发病率，成为全球第一大恶性肿瘤，是药企必争之地。罗氏曾凭借HER2单抗——曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、HER2 ADC药物T-DM1（恩美曲妥珠单抗）等，使乳腺癌患者的生存获益显著提高，自己也成为该领域的主导者。不过花无百日红，随着核心产品迎来专利悬崖，T-DM1被DS-8201头对头击败，罗氏在乳腺癌领域的辉煌逐渐成为过去式。在后续一众虎视眈眈的围猎者中，第一三共和阿斯利康是其中的佼佼者。1DS-8201横空出世，重塑乳腺癌治疗体系作为日本百年药企，第一三共独有的DXd ADC技术平台已成为ADC新药开发的一面旗帜。其首款重磅ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗，DS-8201）的横空出世，更是重新点燃了全球ADC药物的研发热情。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由第一三共研发，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤细胞表面均有表达。作为一款HER2靶向ADC，德曲妥珠单抗采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物，DXd）有效载荷连接组成。自2019年获FDA批准上市以来（用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者），德曲妥珠单抗就不断书写它的传奇，并一步步重塑乳腺癌治疗格局。首次惊艳业界的是与恩美曲妥珠单抗的头对头随机对照研究。DESTINY-Breast03是首个头对头比较德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗在 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗中疗效的 Ⅲ 期临床研究。在2022 年圣安东尼奥国际乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的研究结果显示，德曲妥珠单抗组无进展生存期（PFS）获益明显（28.8 个月 vs 6.8 个月），约为恩美曲妥珠单抗组的 4 倍，并且降低患者疾病进展或死亡风险67%。2022年5月，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2+乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。德曲妥珠单抗重塑了HER2+乳腺癌的二线治疗标准。随后的DESTINY-Breast04研究则更进一步，将HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH阴性）乳腺癌确立为新的治疗亚型，开创了HER2低表达晚期乳腺癌治疗的新时代。研究结果显示，在激素受体（HR）阳性/HER2低表达乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗组的中位PFS绝对值较化疗组延长了近5个月（10.1个月 vs 5.4个月，HR=0.51，95%CI：0.40-0.64）；中位总生存期（OS）也显著延长（23.9个月 vs 17.5个月，HR=0.64，95%CI：0.48-0.86）；德曲妥珠单抗组客观缓解率（ORR）达52.6%，而化疗组仅为16.3%。基于DESTINY-Breast04研究的出色结果，德曲妥珠单抗获得了国内外权威指南的一致推荐。美国NCCN乳腺癌指南（2022.V4版）将“HER2低表达乳腺癌（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）”作为一种全新的治疗分型，将德曲妥珠单抗作为伴有内脏危象/内分泌难治HER2低表达乳腺癌的二线治疗方案。随后德曲妥珠单抗获批HER2低表达转移性乳腺癌适应症，使得乳腺癌治疗从传统的非阴即阳二分法时代迈入更加精准的三分法时代（阳性/低表达/阴性），不仅将受益人群扩大至60%-70%，更是推动整个抗HER2乳腺癌治疗模式的革新。据第一三共2024财年业绩，德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌二线治疗和HER2低表达乳腺癌适应症上，都实现了两位数的增长（德曲妥珠单抗2024全球销售额约34.77亿美元）。DESTINY-Breast系列研究还在继续。今年1月27日，FDA批准德曲妥珠单抗用于治疗不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性且HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表达（IHC 0但具有膜染色）的乳腺癌患者。这一批准基于DESTINY-Breast06研究，结果显示，在总人群中，德曲妥珠单抗相比标准治疗组，将中位PFS显著延长了5.1月（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.63，P<0.0001）；在HER2低表达患者亚组中，德曲妥珠单抗相比标准治疗组，中位PFS显著延长（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62，P<0.0001），OS达到12个月的比例更高（87.6% vs 81.7%，HR=0.83）；在HER2超低表达患者亚组中，德曲妥珠单抗展现出与HER2低表达亚组相似的获益趋势，相比标准治疗组，中位PFS显著延长（13.2个月 vs 8.3个月，HR=0.78），OS达到12个月的比例更高（84.0% vs 78.7%，HR=0.75）。至此，德曲妥珠单抗从HER2阳性到HER2低表达、超低表达，都已积累了循证医学证据，重新塑造了乳腺癌治疗格局。2阿斯利康不语，只一味卷自己在乳腺癌治疗领域，阿斯利康是不能被忽视的存在。阿斯利康瞄准HR+乳腺癌患者这一大群体，陆续推出了他莫昔芬、戈舍瑞林、阿那曲唑和氟维司群四款内分泌治疗基石药物，并不断在此基础上超越自己。以经典药物氟维司群（fulvestrant）为例，这是一款选择性雌激素受体降解剂（SERD），其通过与癌细胞表面的ER相结合，降低ER的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。其优势在于能够更全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。2002年4月，Faslodex（氟维司群）获FDA批准上市，用于雌激素治疗（如他莫昔芬）后疾病进展的绝经后乳腺癌患者。作为全球首款SERD药物，氟维司群可将达到总生存期5年的晚期乳腺癌患者的比例，由22.5%提升至50%。在二十年的时间中，氟维司群独占SERD市场，销售峰值达到10.28亿美元。不足的是，氟维司群只能肌肉注射给药，生物利用度低且可及性欠佳。所以业界开始追求效果更强、可及性更好、极具替代潜力的SERD口服药，不过，这一路走来并不顺利。2022年，赛诺菲的SERD口服药Amcenestrant在用于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的II期临床研究，以及联合CDK4/6抑制剂哌柏西利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究均失败。赛诺菲遂终止Amcenestrant项目的所有临床试验。同一年，罗氏宣布其SERD口服药Giredestrant在II期研究中未能达到PFS主要终点，OS尚不成熟。2023年，在经历14年临床开发后，美纳里尼集团旗下子公司美纳里尼集团的ORSERDU（Elacestrant，艾拉司群）获FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或者成年男性，患者具有HR+/HER2-和ESR1突变，并且接受了至少一种内分泌治疗后病情出现进展。艾拉司群成为首个成功上市的SERD口服药物。看来，SERD口服药的研发远不如想象般容易。幸运的是，阿斯利康近日也传来好消息。2月26日，阿斯利康宣布，其SERD口服药物camizestrant在治疗HR+局部进展或转移性乳腺癌患者的III期SERENA-6临床研究中达到主要终点。即camizestrant 联合CDK4/6抑制剂在PFS的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。该试验新颖之处在于，利用ctDNA监测来识别患者的内分泌耐药性早期迹象和ESR1突变的出现。ESR1基因突变是内分泌耐药的关键驱动因素，大约30%的内分泌敏感HR+疾病患者在一线治疗期间出现ESR1突变。SERENA-6研究表明，在检测到ESR1突变（尚无疾病进展）后，从芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）转换为camizestrant联合CDK4/6抑制剂，可以延缓疾病进展并延长一线治疗的益处。至此，Camizestrant成为了首个证明与CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代SERD口服药物。在内分泌治疗领域，阿斯利康还率先推出了AKT抑制剂Capivasertib，该药于2023年11月，获FDA批准用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。除在内分泌治疗不断进行自我迭代外，阿斯利康还推出了全球首款PARP抑制剂——奥拉帕利，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。目前，在乳腺癌领域，奥拉帕利获批用于辅助治疗BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者，这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。在乳腺癌领域，阿斯利康产品已覆盖从早期到晚期、从绝经前到绝经后的HR+乳腺癌患者。3深耕技术平台 vs 多元合作创新，都有“美好的未来”第一三共在乳腺癌领域的异军突起，来自于对平台技术数十年磨一剑的专注。其ADC研发最早可追溯至20世纪80年代，经过40年迭代，其通过靶点选择及连接子、细胞毒药物的技术优化等，打造了独特的DXd-ADC技术平台，以实现精准靶向、高效低毒的技术优势。依托该平台，第一三共改良的DXd以10倍药物活性与极强的渗透细胞膜的能力，能够更好地发挥“旁观者效应”，这也是德曲妥珠单抗对于HER2低表达乳腺癌有优异疗效的关键因素。除德曲妥珠单抗之外，第一三共还布局了6款ADC药物，包括Dato-DXd（靶向TROP2 ADC），HER3-DXd（靶向HER3 ADC）， I-DXd（B7H3 ADC）和 R-DXd（CDH6 ADC） 等。其中Dato-DXd 由第一三共研发，第一三共和阿斯利康共同开发和商业化，是一款新型TROP2 ADC，具有抗肿瘤旁观者效应，且药物安全性更高。目前Dato-DXd已被日本药品与医疗器械管理局（PMDA）、FDA批准用于治疗既往接受过化疗和内分泌治疗的不可切除或转移性HR+/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者（商品名：Datroway）。此外，Dato-DXd的研究布局还拓展至三阴性乳腺癌（TNBC）的早期和晚期治疗领域。这类乳腺癌为雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、以及HER2阴性，由于缺乏有效治疗靶点，且预后差，素有“乳腺癌之王”之称。对于TNBC，寻找新的有效疗法刻不容缓。第一三共和阿斯利康已经启动多项III期临床研究评估Dato-DXd单药或联合疗法治疗TNBC的潜力。第一三共凭借独有的DXd-ADC技术平台，在乳腺癌治疗领域后来居上，用创新实力重新定义疾病分类，重塑了乳腺癌治疗体系。阿斯利康则通过自研和外部合作，在乳腺癌领域成功搭建出了一个有规模有层次的产品管线。从他莫昔芬到氟维司群，从奥拉帕利到Capivasertib，再从氟维司群到Camizestrant，阿斯利康的产品覆盖多个前沿靶点，同时在现有药物基础上不断改良升级，占领创新高地，实现治疗场景全覆盖。对比第一三共和阿斯利康，两家药企虽然模式不同，但都心系研发，最终印证了创新突破与商业的共振逻辑。大浪淘沙，乳腺癌药物市场虽大，最终也只能奖赏专注研发、不断自我超越的真创新药企。参考文献：1.Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Nov 16 ,2020,fromhttps://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/.2.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022; 387(1):9-20.3.Curigliano G, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.4.https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202412/20241227_E.pdf.

2025年3月30日，上海—— 绿叶制药集团（2186.HK）发布2024年全年业绩及当前业务进展。 报告期内，集团实现营业收入约60.61亿元（人民币，下同），同比微降1.3%；产品销售收入约56.90亿元，同比增长1.1%，下半年环比增长6.4%。EBITDA约21.92亿元，同比增长5.5%；净利润约6.45亿元，同比增长20%。 新产品加大贡献占比，盈利能力持续提升 受益于新产品全面兑现并投入商业化，集团产品结构持续优化革新，2024年新产品销售收入同比增长30.2%。新产品贡献度逐年攀升的同时，集团亦从营销、研发等多维度实现运营升级，推动效能提升。未来，伴随新产品高速放量，集团将依托营收扩增、毛利提升、费用管控，进一步赋能盈利。2024年，集团销售费用、管理费用、研发费用、财务费用四项费用合计占比同比下降7.4个百分点，具体而言： 营销变革：随着产品结构优化，集团营销模式创新升级，提升销售效率，2024年产品销售费用率同比下降4.6个百分点为31.9%； 研发聚焦：集团首批布局的创新成果全面交付后，将优化资源配置聚焦下一代重磅产品的开发； 财务改善：2024年财务费用同比下降16.8%，通过债务结构的逐步改善，为未来三年净降债目标的如期达成和中长期财务结构根本优化，奠定良好基础。 重磅产品赴美上市，商业化如期推进 2024年至今，集团自主研发的抗精神分裂症新药ERZOFRI®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）捷报频传：2024年1月该产品在美国排除专利障碍；同年6月其生产场地以零“483”顺利通过美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准前检查（PAI）；2024年7月ERZOFRI®正式在美国获得上市批准；2025年1月，首批产品供货美国市场；当前，该产品在美国的商业化如期推进。公开信息显示：2024年棕榈酸帕利哌酮长效针剂在美国的销售额达到31.25亿美元。 集团差异化构建全球中枢神经系统（CNS）治疗领域产品线，聚焦抑郁症、精神分裂症、双相障碍、阿尔茨海默病等存在大量未满足需求的疾病，业务覆盖中国、美国、欧洲、日本等主要医药市场和高潜国际新兴市场。ERZOFRI®在美国的商业化，代表着中国新药持续打破海外技术壁垒，为海外患者提供更优效的创新治疗方案，并将与已上市产品一同推动集团CNS全球战略再进阶。 创新全面兑现，重构商业价值 2021年至2024年，集团以CNS和肿瘤两大核心治疗领域为主，推动13款新药在中国、美国、欧洲多国获批上市；仅在2024年，便收获包括ERZOFRI®、全球首个治疗帕金森病的长效微球制剂金悠平®（注射用罗替高汀微球）、赞必佳®（注射用芦比替定）、米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）、美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）在内6大新品密集获批。 至此，集团首批布局的创新成果已全面落地，新旧动能高效轮动，助力集团基本面焕新升级：2024年，集团产品销售收入中新产品占比达到21%；2025年起，集团步入商业化提档加速阶段，新产品对集团的商业价值及盈利贡献将逐年提升。 CNS领域 – 创新产品组合，彰显龙头价值 凭借卓越的创新实力与前瞻性的全球化布局，集团在CNS领域的龙头价值初步显现。2024年CNS业务板块表现亮眼，产品销售收入同比增长15%。2025年，伴随海内外潜力新品的快速放量，将进一步强化集团在该治疗领域的领先优势，其中包括： ERZOFRI®瞄准31.25亿美元棕榈酸帕利哌酮长效针剂市场，销售在即； 抗抑郁1类创新药若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）2024年销售额同比增长1.3倍。该产品已成功纳入新版国家医保药品目录，有望推动市场份额显著提升。此外，若欣林®用于治疗广泛性焦虑障碍的3期临床试验正在进行中，预计将于今年底递交该适应症的上市申请； 包括利斯的明透皮贴剂（2次/W）在内的透皮贴剂业务于2024年取得高速增长，2025年在全球市场的商业化表现值得期待； 畅销原研药思瑞康®（富马酸喹硫平）及其缓释片覆盖51个国家和地区，2024年销售表现稳定，市场地位稳固。集团通过思瑞康®持续夯实CNS全球商业化版图，为更多产品挖掘新兴市场机遇。 肿瘤领域 – 新老产品协同并进，向上突破 全球唯一上市的戈舍瑞林微球制剂百拓维®（注射用戈舍瑞林微球）于2024年夯实医院开发和准入工作并新增乳腺癌适应症纳入新版国家医保药品目录，为其2025年的加速放量稳固基础； 赞必佳®、米美欣®于2024年在中国获批上市，前者为近28年来唯一获得美国FDA批准的用于治疗复发性小细胞肺癌的新分子实体，后者是目前国内唯一能显著改善阿片类药物引起的肠功能障碍、并具有防滥用特性的国产强效镇痛药。两款新品的上市将为肿瘤业务的增长注入新动力； 力扑素®（注射用紫杉醇脂质体）成功纳入新版国家医保药品目录的常规目录。该产品在国内紫杉类药物的市场份额保持第一 ，并将与新产品形成协同效应，推动集团肿瘤业务整体向上突破； 心血管领域 – 独家品种增长空间广阔 治疗高脂血症的独家品种血脂康®于2024年底以远低于平均水平的温和降幅中选第三批全国中成药集采。新价格将于2025年4月开始执行；该产品将迎来以价换量，中长期增长空间广阔； 独家品种欧开®（七叶皂苷钠片）用于治疗各种原因引起的软组织肿胀及静脉水肿。该产品近两年的增速均超过50%，有望成长为集团又一款年销售额达10亿体量的成熟产品。 绿叶制药集团管理层表示：“2024年是绿叶制药成立的三十周年，也是首批创新布局的收官之年。集团重磅新产品的商业化将为下一阶段的业绩增长添加新引擎。我们将通过全力打赢新产品商业化这场仗，不断夯实成熟产品基本底盘，最大化释放资产价值并提升盈利能力。未来三年公司营收有望逐年创新高，更好地造福社会、回报股东。”