This is a randomized, multicenter, phase II clinical trial evaluating prophylactic strategies to mitigate common toxicities associated with capivasertib in combination with fulvestrant in participants with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative advanced breast cancer who are eligible for this treatment regimen.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Yale University

[+1]

NCT06424522

/ RecruitingN/AIIT

Low Anterior Resection Syndrome: Retrograde Enema Program vs Medical Management

This clinical trial studies if a bowel management program with a retrograde rectal enema (RRE) for the treatment of low anterior resection syndrome (LARS) in rectal cancer patients is better than medical management alone. Rectal cancer treatment can include a procedure where part of the rectum with cancer is removed and the remaining part of the rectum is reconnected to the colon, this is called a low anterior resection of the rectum. LARS is a common condition that can develop after undergoing a low anterior resection of the rectum. LARS consists of any change in how the body performs defecation, the discharge of feces from the body, after undergoing a resection procedure. Patients with LARS may experience fecal urgency, incontinence, increased frequency, constipation, feelings of incomplete bowel movement, or bowel emptying difficulties. Patients may experience individual symptoms of LARS or a combination of them. A bowel management program assists patient's with identifying a specific bowel management regimen that works best for managing symptoms of LARS. A RRE consists of inserting a catheter through the anus into the rectum. The RRE is designed to assist fecal emptying. Medical management of LARS can include the use of fiber, loperamide hydrochloride, or pelvic floor physical therapy. Fiber may help relieve constipation, feelings of incomplete bowel movement, or bowel emptying difficulties. Loperamide hydrocholoride may help lessen fecal urgency, incontinence, or increased frequency. Pelvic floor physical therapy may help restore strength in the rectum possibly helping to improve symptoms of LARS. Participating in a bowel management program with a RRE may be more effective in treating LARS than medical management alone.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

CTIS2025-523705-14-00

/ Completed临床1期

Bioequivalence clinical trial of two formulations of loperamide.

开始日期2025-10-23

申办/合作机构-

100 项与盐酸洛哌丁胺相关的临床结果

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100 项与盐酸洛哌丁胺相关的转化医学

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100 项与盐酸洛哌丁胺相关的专利（医药）

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3,008

项与盐酸洛哌丁胺相关的文献（医药）

2026-12-01·Techniques in Coloproctology

The first Dutch experience with a nurse-led outpatient clinic for the prevention and treatment of LARS after colorectal surgery: promising results of a standardized treatment protocol

Article

作者: van Osch, F ; Smit, C ; Konsten, J L M ; Janssen-Heijnen, M L ; van Heinsbergen, M

PURPOSE:

To report the quality of life (QoL) and functional outcomes in patients with colorectal disease after receiving treatment in a multidisciplinary, nurse-led low anterior resection syndrome (LARS) outpatient clinic post surgery.

METHODS:

A retrospective observational study was conducted that included all patients with colorectal disease referred to the LARS outpatient clinic at VieCuri Medical Centre between January 2021 and December 2024. A standardized treatment protocol was implemented, complemented by a nurse-led component that enabled early symptom detection and provided accessible, intensive patient contact and follow-up. The structured five-phase protocol ranges from preoperative counseling and conservative management to multidisciplinary care and, if necessary, invasive interventions. Bowel function and quality of life were assessed pre- and post-treatment using validated instruments, including the LARS score, Wexner score, and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 and QLQ-C29 questionnaires.

RESULTS:

A total of 96 patients were included. Median LARS scores decreased from 38.0 to 13.0 (p < 0.001), with 76% of patients transitioning from major to no LARS. Wexner scores improved from 11.0 to 2.0 (p < 0.001), and global QoL increased from 66.7 to 83.3 (p < 0.001). Pharmacological treatment was administered to 93% of patients, most commonly psyllium and loperamide. In addition, 85% were referred to a dietitian, 50% to pelvic floor physiotherapy, and 26% to a psychologist or sexologist. Transanal irrigation was introduced in 14% of cases. Only one patient required sacral neuromodulation, and one opted for a permanent stoma. The median follow-up consisted of three in-person and three telephone consultations per patient.

CONCLUSIONS:

A multidisciplinary, nurse-led LARS clinic significantly improved bowel function and QoL in patients with colorectal cancer (CRC). These findings support the implementation of structured, individualized care pathways for LARS management.

2026-05-01·JOURNAL OF THE AMERICAN PHARMACISTS ASSOCIATION

Management of acute withdrawal from 7-hydroxymitragynine after high-dose chronic use: A case report

Article

作者: Skelton, Sibe ; Lybik, Noah ; Elfessi, Zane ; Cone, Brian

OBJECTIVES:

To report acute opioid withdrawal following abrupt cessation of high-dose 7-hydroxymitragynine (7-OH) in a patient who transitioned from kratom, and to outline pharmacist-focused assessment, management, and regulatory counseling strategies including a formal causality assessment.

CASE SUMMARY:

A 43-year-old male with opioid use disorder presented with nausea, diarrhea, abdominal cramping, restlessness, chills/clamminess, and anxiety after discontinuing concentrated 7-OH (360 mg/day; last 30 mg dose ∼48 hours prior). Vitals: BP 138/93 mmHg, T 37.7°C, HR 84 bpm, RR 16; pupils 2-3 mm; Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS) 5. He had transitioned from kratom to 7-OH ∼18 months earlier. He met DSM-5 criteria for moderate opiate use disorder, though he never engaged in formal treatment. The patient reported that he transitioned from kratom to concentrated 7-OH products because he perceived stronger, faster opioid-like effects and required smaller quantities to avoid withdrawal. ED management included buprenorphine/naloxone 4/1 mg SL, adjuncts (clonidine, ondansetron, loperamide, methocarbamol, NSAIDs, acetaminophen), counseling on precipitated withdrawal, and referral for treatment. A Naranjo assessment supported probable causality (score = 6).

PRACTICE IMPLICATIONS:

Concentrated 7-OH products differ from kratom leaf and can produce dependence and withdrawal; pharmacists should screen for these products, time buprenorphine initiation to moderate withdrawal, provide harm-reduction counseling, and incorporate evolving state regulations into patient education.

2026-05-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Application of modelling of cell monolayer permeation data to generate input parameters compatible with in vitro-in vivo translation of blood-brain-barrier disposition of drugs

Article

作者: Evers, Raymond ; Mizuno, Kunihiko ; Ogungbenro, Kayode ; De Bruyn, Tom ; Kanta, Anne ; Hogan, Janita ; Al-Majdoub, Zubida M ; Guo, Jingjing ; Murata, Yukiko ; Neuhoff, Sibylle ; Hop, Cornelis E C A ; Cheong, Jonathan ; Galetin, Aleksandra ; Zientek, Mike ; Rostami-Hodjegan, Amin

Adequate translation of parameters from in vitro experiments to in vivo requires a proper characterisation and mechanistic representation of the systems. The aim of this study was to apply a mechanistic model to better characterise the data from experiments involving in vitro cell lines transfected with ABCB1 genes. In vitro bi-directional transport data (compound recoveries, apparent permeabilities (Papp) and efflux ratios (ER)) were generated from mock and transfected cell lines of Madin-Darby canine kidney type 1 (MDCK I) and type II (MDCK II), as well as a pig kidney-derived cell lines (LLC-PK₁). These were transfected/transduced with either rat (LLC-PK₁/Mdr1a and MDCK I/Mdr1a) or human (LLC-PK₁/MDR1 and MDCK II/MDR1) P-glycoprotein (P-gp) cDNAs. The compounds tested included donepezil, loperamide, phenytoin, quinidine, risperidone, and verapamil. Also, a mechanistic model was used to analyse the data. ER was <2 for mock cell lines and >2 for transfected cell lines, particularly for compounds that are P-gp substrates. The mechanistic model provided a better fit to the observed data, enabling more accurate estimation of both passive and active transport parameters. Nonspecific binding estimates were slightly higher on the apical side (mean: 0.76; range: 0.49-1.00) compared to the basolateral side (mean: 0.71; range: 0.43-0.90). Passive and active clearance values were approximately two-fold higher with the mechanistic model than with the conventional model (passive: 0.17-5.65; active: 1.31-4.88). Overall, the mechanistic model provides parameter estimates that are consistent across species and cell lines, making them more suitable for translation to in vivo systems.

230

项与盐酸洛哌丁胺相关的新闻（医药）

2026-03-21

·肿瘤界

徐兵河院士/马飞教授团队PHILA研究二次登顶BMJ，惠及全球HER2阳性乳腺癌患者

点击蓝字关注我们 2023年10月，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、马飞教授团队在《英国医学杂志》（The BMJ）上首次公布了PHILA研究的中期分析结果，在中位随访15.5个月时，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌显著延长了无进展生存期。时隔近三年，2026年3月，该团队再次在The BMJ上发表了研究的长期生存随访结果，题为“Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial”。此次中位随访时间延长至35.7个月，不仅证实了无进展生存期的持续获益，更首次报告了总生存期的显著改善。值得关注的是，该方案在既往接受过曲妥珠单抗治疗的人群中仍展现出强效的抗肿瘤活性，且可延缓脑转移的发生，进一步夯实了这一抗HER2双靶联合方案作为 HER2 阳性转移性乳腺癌一线标准治疗的临床地位。研究背景人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性极强的亚型，HER2过表达/扩增是驱动肿瘤发生、进展与转移的核心分子机制，该亚型患者既往预后显著差于其他类型乳腺癌。国际上，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛的方案，凭借CLEOPATRA研究确立了HER2阳性转移性乳腺癌一线标准治疗地位（与对照组相比mPFS：18.5个月 vs 12.4个月，HR=0.62），但该方案在设计PHILA研究时尚未在我国获批，中国人群的治疗选择存在优化空间。 2019年，PHILA研究启动，旨在探索吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛（PyHT）方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的价值。2023年，其首次中期分析结果（与对照组相比mPFS：24.3个月 vs 10.4个月，HR=0.41）发表于The BMJ，惊艳全场。如今，随着随访时间的延长，PHILA研究再次登上The BMJ，带来了更为成熟、更为全面的长期生存数据。本文将对这一最新发表的最终分析结果进行深度解读。研究设计 PHILA研究是一项在中国40个中心开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验（NCT03863223）。2019年5月6日-2022年1月17日，研究共纳入590例既往未接受过系统性治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，按1:1随机分为两组：吡咯替尼组（n=297）：吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛对照组（n=293）：安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、安全性等。本研究不允许交叉治疗。本文报道的是两个时间点的数据：2024年4月30日（PFS最终分析数据截止日期）及2025年5月30日（长期生存分析数据截止日期）。研究流程图研究结果截至2024年4月30日，试验组中位随访时间35.7个月，对照组34.3个月；截至2025年5月30日长期生存分析截点，研究总中位随访时间达45.5个月，试验组46.5个月，对照组44.6个月。疗效结果 PFS：中位随访时间35.7个月，吡咯替尼组与对照组的mPFS分别为22.1个月 vs 10.5个月（HR=0.44，95%CI 0.36-0.53，单侧名义P＜0.001）。研究者评估的PFS Kaplan-Meier曲线（截至2024年4月30日）中位随访时间45.5个月，吡咯替尼组显示出持续的PFS获益。两组3年、4年和5年的PFS率分别为40% vs 10%，32% vs 8%和29% vs 4%（HR=0.44，单侧名义P＜0.001）。这说明近三成的患者在5年后仍未出现疾病进展，呈现出明显的“长尾效应”。 PFS Kaplan-Meier曲线（截至2025年5月30日）亚组分析显示，无论患者的年龄、激素受体状态、既往（新）辅助治疗情况如何，吡咯替尼组的PFS均一致性地优于对照组。预设亚组PFS分析值得注意的是，在既往接受过（新）辅助曲妥珠单抗治疗亚组中，吡咯替尼组PFS获益更为显著，mPFS达到了62.8个月 vs 对照组10.4个月。这表明，对于（新）辅助治疗失败的患者，一线使用吡咯替尼可能是克服耐药、实现长期生存的更优策略。既往接受过（新）辅助曲妥珠单抗治疗亚组PFS （A:截至2024年4月30日；C:截至2025年5月30日）既往未接受过（新）辅助曲妥珠单抗治疗亚组PFS （B:截至2024年4月30日；D:截至2025年5月30日） OS：尽管本研究不允许交叉治疗，但对照组中有50%（n=146）的患者在进展后（研究外的后续治疗）接受了包含吡咯替尼的治疗方案，这在一定程度上可能会稀释两组的OS差异。即便如此，在中位随访35.7个月的分析中，吡咯替尼组仍显示出显著的OS获益。与对照组相比，死亡风险降低了36%（HR=0.64，95%CI 0.46-0.89，单侧名义P=0.004）。两组均未达到中位OS。3年和4年的OS率分别为81% vs 72%和75% vs 64%。 OS Kaplan-Meier曲线（截至2024年4月30日）在中位随访时间45.5个月中，OS获益趋势依然保持（HR=0.74，95%CI 0.56-0.98，单侧名义P=0.02），5年OS率分别为66% vs 58.5%。 OS Kaplan-Meier曲线（截至2025年5月30日）预设亚组OS分析肿瘤缓解：吡咯替尼联合治疗在肿瘤缓解方面同样保持优势，吡咯替尼组与对照组分别为： ORR：84% vs 72% CBR：89% vs 81% DOR：22.3个月 vs 10.4个月表：研究者评估的肿瘤缓解此外，研究还显示，吡咯替尼联合方案可延迟脑转移的发生时间：在发生脑转移的患者中，吡咯替尼组（n=34）的中位脑转移发生时间为16.6个月，而对照组（n=30）仅为9.1个月。安全性长期随访未发现新的安全信号，安全性谱与中期分析一致。任何级别治疗相关不良事件（TRAE）：两组均为100%。吡咯替尼组最常见的TRAE是腹泻（99% vs 54%）、白细胞计数减少（85% vs 85%）等。 ≥3级TRAE：吡咯替尼组与对照组分别为：91% vs 77%。最常见的是中性粒细胞减少（63% vs 65%）、白细胞计数减少（53% vs 51%）和腹泻（48% vs 4%）。停药：因TRAE导致的任何研究药物停用率在吡咯替尼组为15%（对照组8%）。腹泻是吡咯替尼最具特征性的不良事件。48%的患者经历了3级腹泻（无4/5级腹泻），但中位持续时间仅为1天。这表明通过积极的预防性使用洛哌丁胺和剂量调整，绝大多数腹泻是短暂且可控的。研究显示，在停用多西他赛后，吡咯替尼组任何级别腹泻的发生率从98%降至80%，3级腹泻发生率从46%降至16%，说明联合治疗期间的腹泻有一部分是由化疗药物叠加引起的。心脏毒性是抗HER2治疗关注的重要方面。本研究中，吡咯替尼组无心力衰竭事件发生；射血分数下降（任何级别）发生率为2%（6/297例），左室功能不全为1%（2/297例），与对照组无统计学意义差异，心脏安全性良好。表：TRAE 对比CLEOPATRA研究研究者在讨论中对本研究与CLEOPATRA研究进行了横向比较。PHILA研究中吡咯替尼方案的OS的HR（0.74）与CLEOPATRA研究帕妥珠单抗方案的HR（0.68）大致相当。然而，值得关注的是，PHILA研究中对照组在45.5个月中位随访时尚未达到中位OS，而CLEOPATRA研究对照组在中位随访30个月时中位OS即为37.6个月，这一差异可能与两个研究在后线治疗选择的时代背景差异相关——PHILA研究中，对照组超过25%的患者在停止研究治疗后接受了抗HER2抗体-药物偶联物，而CLEOPATRA研究中没有任何患者使用过ADC，因而后续治疗的改善在客观上稀释了两组OS的差距。尽管如此，吡咯替尼方案在4年和5年OS率上仍保持了一致、清晰的优势（4年73% vs 64%；5年66% vs 58.5%）。从机制角度看，本研究确立的"小分子TKI（吡咯替尼）+单克隆抗体（曲妥珠单抗）"双重抗HER2策略，与CLEOPATRA研究的"双重单克隆抗体"策略各有特点：前者以多靶点、不可逆结合及颅内通透性为优势；后者以不同表位的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫机制为特色，两类策略的直接头对头比较仍有待未来研究。研究结论 PHILA研究不仅为全球HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了一线治疗的新选择，更彰显了中国原研药物在攻克恶性肿瘤道路上的创新与突破。随着随访时间的进一步延长，我们期待看到更多关于长期生存和治愈可能性的数据。吡咯替尼联合曲妥珠单抗的双靶方案，已然成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局中不可或缺的重要力量。推荐阅读 ● 高光时刻谱写华章 | PHILA研究荣登BMJ重大科研成果发布会在京隆重召开 ● 盘点2025丨马飞教授：2025年乳腺癌内科治疗年度进展 ● 马飞教授：2025年中国乳腺癌质控年度报告声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：Lagertha 审核：马飞教授

临床结果临床3期

2026-03-18

·医脉通

专访马飞教授：PHILA研究再次登顶BMJ，深度解码中国方案的临床突破与价值

引言： 2026年3月，PHILA 研究结果再次发表于《英国医学杂志》（BMJ），公布其中位随访 45.5 个月的关键数据。本次更新涵盖长期生存、脑转移防控及安全性管理等核心数据，是PHILA研究继2023年首次登刊后的重磅续篇，彰显了其在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的持续学术影响力与临床价值。作为中国原研大小分子联合治疗方案的典范，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛（PyroHT方案）在本次更新中展现了持久的临床获益，进一步夯实了该方案在晚期一线治疗中的核心地位，也为“中国方案”的临床规范化应用提供了更完整的循证支持。值此契机，医脉通特邀PHILA研究主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授，围绕研究二次见刊的核心数据、作用机制、临床启示及治疗格局等关键话题，分享权威见解与临床思考。 Q1：自2023年首次见刊BMJ后，PHILA研究二次问鼎该期刊，再次彰显了吡咯替尼联合治疗方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的价值。作为该研究的主要研究者，请您具体分享一下这次见刊在疗效数据方面有哪些更新，在安全性方面又有怎样的表现，以及给临床带来了什么样的启示？马飞教授：本次我们在BMJ杂志上公布了PHILA研究中位随访45.5个月的数据，涉及疗效和安全性两大维度，为临床实践提供了关键启示。疗效数据方面，本次更新有三个核心亮点。其一是在无进展生存期（PFS）方面，PyroHT方案显示出持续的获益显著，与对照组相比，PyroHT组的PFS持续延长，HR值为0.441。尤其值得关注的是，在既往接受过曲妥珠单抗（新）辅助治疗的这类更具挑战性的患者中，PyroHT组的中位PFS高达62.8个月，远优于对照组的10.4个月（HR=0.24）（图1）1，这一数据尤为令人振奋。图1 既往接受过曲妥珠单抗（新）辅助治疗患者的PFS1 与此同时，PyroHT方案在延缓首次脑转移发生时间上表现突出，在发生脑转移的患者中，PyroHT组首次脑转移中位发生时间推迟至16.6个月，较对照组的9.1个月延长了7.5个月1，为临床防控脑转移这一难点问题提供了新方向。此外，总生存期（OS）的优势也初步显现，与对照组相比，PyroHT组OS更具优势（HR=0.74），虽然目前因患者疗效优异，相关事件数较少，两组的中位OS均未达到，但PyroHT组5年OS率高达65.7%1，充分体现出该方案卓越的长期生存潜力。在安全性及临床管理方面，本次更新同样提供了重要循证。长期安全性分析显示，停用化疗药物多西他赛后，所有治疗相关不良事件发生率均下降，其中≥3级腹泻发生率下降最为明显，由既往的46.2%降至16.1%，且整个研究期间未出现4级或5级腹泻1。此外，白细胞计数下降、贫血等其他不良事件发生率也随化疗停药明显降低1，整体安全性可控，临床耐受性良好。本次PHILA研究更新结果为临床实践带来了重要启示。在腹泻管理方面，此前PANDORA研究显示，在首剂吡咯替尼给药时给予止泻药洛哌丁胺进行一级预防，可将≥3级腹泻的发生率从38.2%降低至8.9%2，有力提升患者治疗持续性以及生活质量。因此，在PyroHT方案临床应用中，可通过提前采取预防性止泻策略、密切监测患者用药期间的腹泻情况，结合多西他赛使用周期进行针对性管理，确保治疗的安全性与持续性。此外，PHILA研究为优化治疗强度与耐受性的平衡提供了重要的数据支撑。多西他赛停药后不良事件发生率明显下降，提示未来对于治疗敏感的患者，可尝试在疾病达到缓解后提前停止化疗或降低化疗强度，在保障疗效的同时，进一步提升患者长期生活质量。 Q2：从作用机制来看，吡咯替尼联合曲妥珠单抗的治疗方案具有哪些作用优势，从而支撑其在PHILA研究中展现出的显著疗效？马飞教授：吡咯替尼是一种口服的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于小分子化合物。它能够穿透细胞膜，不可逆地结合于HER2受体胞内酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，从而直接、持久地抑制受体磷酸化及下游信号通路。此外，小分子特性赋予其良好的血脑屏障穿透能力，可在中枢神经系统内维持有效药物浓度，对清除或抑制潜在脑部微转移灶具有独特价值。曲妥珠单抗则是一种重组人源化单克隆抗体，属于大分子药物。它特异性靶向HER2受体的细胞外结构域，通过阻断受体二聚化、介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）以及抑制下游信号传导等多种途径发挥抗肿瘤效应。两者联合后的协同优势十分突出，主要体现在四个方面。一是胞内外协同抑制HER2信号通路，吡咯替尼与曲妥珠单抗可分别作用于HER2受体胞内、胞外结构域，实现双重阻断，从而最大限度抑制肿瘤细胞增殖信号，提升抗HER2治疗效果。二是兼具中枢神经系统活性，在保证全身治疗疗效的基础上，吡咯替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效穿透血脑屏障、作用于中枢神经系统病灶，降低脑转移发生风险或延缓其进展，这与PHILA研究中脑转移相关数据高度契合。三是强化抗肿瘤免疫环境，曲妥珠单抗可通过激活免疫系统诱导ADCC效应，间接杀伤肿瘤细胞，而吡咯替尼可直接杀伤肿瘤细胞，两者协同作用，构建更强效的抗肿瘤体系。四是逆转曲妥珠单抗耐药，吡咯替尼可通过逆转HER2突变、MUC4过表达等多种耐药机制，克服曲妥珠单抗耐药，为曲妥珠单抗经治人群提供有效的治疗方案。 Q3：在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中，目前仍面临哪些关键挑战？基于PHILA研究最新公布的数据，您认为它为一线治疗策略带来了哪些重要的新启示？马飞教授：抗HER2治疗是乳腺癌乃至整个实体肿瘤靶向治疗的典范，但经过20年的发展，临床实践中仍存在诸多亟待解决的挑战。首先，如何平衡长期疗效与治疗耐受性，是临床医生面临的核心问题，既要尽可能延长患者生存，也要减少不良事件的发生，保障患者生活质量。其次，对于早期接受曲妥珠单抗或曲帕双靶治疗的患者，晚期复发转移后的治疗方案选择，目前仍缺乏明确的最优策略。此外，脑转移作为HER2阳性乳腺癌常见且严重的并发症，随着患者生存期延长，发生率不断升高，但目前针对脑转移的防控与治疗手段仍较为有限，这也是临床面临的一大难题。 PHILA研究最新数据，为解决上述部分挑战、优化一线治疗策略带来了重要价值。第一，为一线治疗提供了具有长期生存潜力的中国原创双靶治疗选择。试验组5年OS率高达65.7%，充分证实PyroHT方案可为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来持续生存获益，为实现长期生存目标提供了可靠选择。第二，为曲妥珠单抗经治人群提供了切实有效的解决方案。中国多中心临床研究证实，大分子单抗（曲妥珠单抗）联合国产小分子TKI（吡咯替尼），可显著逆转或延迟耐药，有效解决了临床中曲妥珠单抗经治人群的解救治疗难题。第三，为脑转移防控提供了新思路。PHILA研究数据显示，试验组首次脑转移中位发生时间推迟至16.6个月，较对照组明显延长，证实该方案可有效延缓脑转移的发生，为未来HER2阳性乳腺癌脑转移的防控提供了具有临床指导价值的诊疗思路与循证依据。 Q4：随着HER2阳性晚期乳腺癌治疗选择的日益丰富，临床已形成小分子TKI、抗体药物偶联物（ADC）、大分子单抗三类核心药物并存的治疗格局。在此背景下，您认为小分子TKI药物在当前HER2阳性晚期乳腺癌治疗实践中有着怎样的治疗地位和临床意义？马飞教授：近20年来，抗HER2靶向治疗取得了长足进步，我们既拥有了以曲妥珠单抗为代表的大分子单抗，也迎来了吡咯替尼这样优秀的小分子TKI，同时ADC药物的发展亦十分迅速。治疗选择的增多更要求我们基于循证证据进行合理的排兵布阵。在一线治疗中，吡咯替尼作为小分子TKI的典型代表，具有不可替代的优势。PHILA研究更新数据再次夯实了其在一线治疗中的核心地位，更为当前占比较大的曲妥珠单抗经治人群，提供了长期有效的解决方案；同时，其在延缓首次脑转移发生方面的独特作用，亦为这类高危患者带来了不可替代的治疗策略。在二线治疗领域，随着新型ADC药物的临床应用，治疗格局不断优化。既往吡咯替尼联合卡培他滨在二线治疗中已取得较好疗效，但近年来，以我国原研的SHR-A1811为代表的ADC药物，展现出优异的治疗潜力。HORIZON-Breast 01研究比较了SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效与安全性，结果显示，SHR-A1811组的中位PFS高达30.6个月（对照组为8.3个月，HR=0.22），且安全性表现良好3。该研究的成功树立了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗新标杆，SHR-A1811有望成为二线治疗重要选择3。期待未来更多循证医学证据不断积累与完善，进一步丰富临床治疗策略，为患者带来更长生存与更好预后。专家简介 - 马飞教授 - 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任教育部长江学者特聘教授、北京协和医学院长聘教授分子肿瘤学全国重点实验室 PI、国家重点研发计划首席科学家肿瘤智能化医疗器械研究与评价联合实验室负责人 Cancer Innovation主编《中国医学前沿杂志（电子版）》《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编健康中国研究中心癌症防治专家委员会主任委员国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委兼秘书长中国乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委中国抗癌协会标准建设委员会秘书长中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委博鳌肿瘤创新研究院理事长参考文献： 1.Fei Ma, et al. British Medical Journal. 2026;392:e087259 2.Wang XJ, et al. 2022 ESMO. Abstract 2312. 3.Erwei S, et al. 2025 ESMO LBA19. 撰写：Phoebe 审校：Ninian 排版：Ben 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床结果临床成功

2026-03-17

·小白学药

结直肠癌正“围猎”年轻人! 首款掩蔽型ADC横空出世, EpCAM靶点破局, 7.5亿市场打开

点击关注小白学药结直肠癌正“围猎”年轻人！首款掩蔽型ADC横空出世，EpCAM靶点破局，7.5亿市场打开上一篇：ADC、双抗登场! 2026结直肠癌全景: 精准分型时代已来, MSS困局如何破？股价暴涨 66%！首款 “掩蔽型” ADC 攻破晚期结直肠癌，年轻患者激增下迎新解方 2026 年结直肠癌诊疗领域再迎重磅突破！ 3月16日，美国 CytomX Therapeutics 公司公布了其首款掩蔽型条件激活 ADC Varseta-M 的 I 期临床扩展研究数据，针对难治性晚期结直肠癌展现出亮眼疗效，直接推动公司股价暴涨超 66%。而与此同时，结直肠癌发病年轻化的趋势正引发全球关注 —— 韩国最新 registry 数据显示，20-30 岁年轻群体的结直肠癌确诊数两年间大幅攀升，直肠癌更是成为年轻患者的主要亚型。一边是难治性晚期患者的治疗困局被逐步打破，一边是发病年轻化带来的新挑战，结直肠癌的诊疗与防控，正迎来新的考验与机遇。股价暴涨的背后：掩蔽型 ADC 攻破晚期结直肠癌，疗效与安全性双获突破结直肠癌的晚期治疗，一直是肿瘤领域的难点，尤其是经多线治疗后进展的转移性患者，可选方案有限，生存期亟待提升。而 CytomX 的 Varseta-M，凭借全新的掩蔽型 ADC 技术，为这部分患者带来了新希望。这款靶向EpCAM的 ADC，与传统 ADC 最大的不同，在于其 “掩蔽、条件激活” 的独特设计。EpCAM 作为结直肠癌中高表达的靶点，因过往靶向疗法的毒性问题，一度被归为 “不可成药” 靶点，而 Varseta-M 通过掩蔽技术，为抗 EpCAM 活性打开了专属治疗窗口，实现了对肿瘤细胞的精准攻击，同时大幅降低对正常组织的损伤。此次公布的 I 期临床扩展研究数据，是该药物迄今最具说服力的疗效验证：研究评估了三个剂量的 Varseta-M，其中两个高剂量组展现出优异表现，客观缓解率达到20%-32%，患者无进展生存期更是延长至6.8-7.1 个月，这对于经多线治疗的晚期结直肠癌患者而言，是极具临床意义的提升。在安全性方面，这款药物的整体耐受性良好，最常见的治疗相关不良反应为腹泻，且多数为可控、可逆的轻中度症状。尽管在优化预防方案后，仍有 10% 的患者出现重度腹泻，但相较于过往 EpCAM 靶向疗法的安全性问题，已实现显著改善，也让市场对其商业化前景充满期待。基于这份亮眼数据，CytomX 表示将在今年的国际医学会议上公布更多研究细节，同时计划与美国 FDA 沟通，推进 Varseta-M 作为单药治疗晚期结直肠癌的临床研究设计，这款全新的掩蔽型 ADC，有望成为晚期结直肠癌后线治疗的全新标准。值得一提的是，这并非 CytomX 首次布局 ADC 领域，虽曾短暂调整研发重心，但此次 Varseta-M 的突破，不仅印证了其技术平台的独特优势，也为 ADC 领域的靶点拓展、技术创新提供了新的思路 —— 让更多 “不可成药” 靶点，成为肿瘤治疗的新方向。市场共识：疗效已获认可，安全性成商业化关键事实上，在此次数据公布前，市场对 Varseta-M 的疗效已抱有较高期待，而安全性，尤其是重度腹泻的发生率，成为各方关注的核心。投行 Cantor Fitzgerald 的分析师此前就指出，EpCAM 靶向疗法的历史痛点在于耐受性，投资者对 Varseta-M 的核心顾虑，正是重度腹泻的发生比例。分析师认为，20% 的 3 级重度腹泻发生率，是该药物实现商业化的合理阈值，而此前未采用洛哌丁胺预防方案时，这一数值约为 22%-23%，市场迫切希望看到预防方案优化后的数值下降。此次数据显示，优化预防方案后重度腹泻发生率降至 10%，远超市场预期，也让投行对其商业价值给出了明确判断：Varseta-M 在经三线全身化疗后进展的转移性结直肠癌领域，峰值市场规模有望达到 7.5 亿美元，成为结直肠癌后线治疗的重磅品种。而 CytomX 股价在数据公布后早间交易中暴涨 66%，也直观反映了资本市场对这款药物的认可，掩蔽型 ADC 技术，正成为肿瘤治疗领域的新风口。全球警报：结直肠癌发病年轻化，韩国年轻患者两年增 18%，直肠癌成主流就在 ADC 为晚期结直肠癌带来新解方的同时，结直肠癌的发病年轻化趋势，正成为全球医疗界的新挑战，韩国的最新数据更是敲响了警钟。根据韩国国家癌症登记处年度报告，2021-2023 年，韩国20-30 岁年轻群体的结直肠癌确诊人数，从 1647 人飙升至 1948 人，两年增幅达 18%，这一增长趋势并非个例，韩国高丽大学安山医院的池雄培教授明确表示，结直肠癌年轻化不仅出现在韩国，美国等其他国家也呈现出相同趋势，已成为全球性问题。更值得关注的是，年轻患者的结直肠癌亚型分布存在显著特征：直肠癌占比极高，成为年轻群体的主要发病类型。 2023 年韩国数据显示，20 岁群体中，直肠癌患者 259 人，结肠癌仅 75 人；30 岁群体中，直肠癌患者 1336 人，结肠癌仅 278 人，直肠癌在年轻患者中的占比远超整体人群 25%-30% 的水平。而直肠癌与结肠癌的治疗，存在着本质区别。高丽大学九老医院的闵炳旭教授解释，结肠位于腹腔，手术操作相对简单，而直肠嵌于骨盆内，手术难度更大；同时，直肠作为粪便储存器官，术后患者更容易出现各类症状与不适，治疗预后也存在明显差异，这也意味着，年轻直肠癌患者的诊疗，需要更具针对性的方案。对于结直肠癌年轻化的原因，医疗专家普遍认为，饮食与生活方式的改变是核心因素。韩国饮食结构向西方化转型，高脂肪、高蛋白、低膳食纤维的饮食模式，加上久坐、缺乏运动等不良生活习惯，大幅提升了年轻群体的发病风险。池雄培教授还补充，除了传统认知的因素外，还有部分诱因与既往认知存在差异，仍需进一步研究探索。写在最后一边是创新疗法的持续突破，掩蔽型 ADC 为晚期结直肠癌患者打开了新的治疗窗口，让难治性肿瘤的长期控制成为可能；一边是发病年轻化的全球趋势，结直肠癌正逐步走出 “老年病” 的标签，成为威胁年轻群体健康的新隐患。这也意味着，结直肠癌的防控与诊疗，需要形成 “早筛早诊 + 创新治疗” 的双重布局：一方面，针对年轻群体，尤其是有西式饮食、久坐等高危因素的人群，需强化结直肠癌早筛意识，实现早发现、早治疗，降低晚期发病比例；另一方面，持续推进创新疗法研发，从 ADC、双抗到免疫治疗，不断突破晚期患者的治疗瓶颈，提升生存期与生活质量。从靶点创新到技术升级，从晚期治疗突破到年轻化防控，结直肠癌的诊疗格局，正在被不断改写。而随着更多创新药物的落地，以及早筛体系的完善，这场与结直肠癌的较量，我们终将占据更多主动权。 #结直肠癌 #ADC技术 #ADC药物 #EpCAM靶点 #掩蔽型ADC #结直肠癌治疗欢迎关注小白学药视频号点击关注小白学药喜欢就点个在看+收藏感恩一路相伴推荐阅读礼来砸 30 亿美金重仓中国！一边扩建美国产能，一边为中国减肥药赛道布下关键一子Nature 重磅: CAR-T与T细胞衔接器对决, 新一代B细胞清除技术有望实现长期无药缓解!不是长生不老, 是健康长寿! 11家抗衰独角兽正在改写人类寿命从单靶点到双抗ADC: Enhertu获FDA优先审评, 领跑早期乳腺癌；华东医药双抗ADC美国临床获批从双抗到三抗! 17.1 亿合作+每月1针, 辉瑞、艾伯维、和铂医药齐发力！2026 RNAi 赛道必看！6 家核心企业领跑，靶向基因治疗迎来黄金发展期2026 BD潮! 56亿、47亿大单频现，小分子/AI/双抗突围，安进、阿斯利康意欲何为？ADC告别“毒素内卷”：抗体工程成2026核心，双抗/ADC赛道齐迎“质变”年销12亿美元验证真实力：siRNA进入“双靶+长效”深水区，全景解析技术与商业化制药业2035终局: 5大催化剂+4大战略, 药企唯有“AI+陪伴+超智能”才能生存铜催化C-N偶联+ADC/RDC/ApDC, 2026偶联技术多点开花TCE出海到ADC临床, 中国药企如何破局同质化? 德琪、中国生物制药、百利 26.8亿三箭齐发！83%风险降低+宫颈癌12.4个月PFS! 55 天FDA速批的双抗, 多发性骨髓瘤离“治愈”还有多远？小核酸引爆第三次制药革命: 中国拿下44.6亿跨境订单, 从ASO到siRNA全面领跑！声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，其中科普性质内容，非医疗建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。

抗体药物偶联物临床1期临床结果ASCO会议

100 项与盐酸洛哌丁胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00729	盐酸洛哌丁胺	A07DA53	DB00836

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性腹泻	日本	Janssen Pharmaceutical KK	1981-06-04
腹泻	美国	Johnson & Johnson Holdco (NA), Inc.	1976-12-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2013-04-01
输卵管癌	临床2期	美国	Novartis Pharma AG	2001-09-01
输卵管癌	临床2期	加拿大	Novartis Pharma AG	2001-09-01
输卵管癌	临床2期	荷兰	Novartis Pharma AG	2001-09-01
输卵管癌	临床2期	斯洛伐克	Novartis Pharma AG	2001-09-01
输卵管癌	临床2期	英国	Novartis Pharma AG	2001-09-01
卵巢癌	临床2期	美国	Novartis Pharma AG	2001-09-01
卵巢癌	临床2期	加拿大	Novartis Pharma AG	2001-09-01
卵巢癌	临床2期	荷兰	Novartis Pharma AG	2001-09-01
卵巢癌	临床2期	斯洛伐克	Novartis Pharma AG	2001-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06865677 (CTgov)	临床2期	复发性宫颈癌 \| 复发性子宫内膜癌 \| 铂耐药上皮性卵巢癌	2	Sacituzumab Govitecan (SG) (Arm 1/Cohort 3 -Treatment With Sacituzumab Govitecan (SG))	淵遞壓鑰積網築鑰繭鬱 = 鹹齋窪餘淵壓範鬱糧範壓鹹糧繭獵製窪鹹鏇築 (糧築齋繭餘糧齋鹽遞繭, 膚糧淵餘願蓋鑰繭夢蓋 ~ 窪淵製蓋廠築構廠憲夢) 更多	-	2026-01-21
				Sacituzumab (Participants Not Assigned to an Arm/Cohort - Treatment With Sacituzumab Govitecan (SG))	淵遞壓鑰積網築鑰繭鬱 = 鹹夢鏇窪鑰繭餘製壓艱壓鹹糧繭獵製窪鹹鏇築 (糧築齋繭餘糧齋鹽遞繭, 糧淵鹽鏇鬱鬱顧齋夢憲 ~ 鑰遞遞廠餘築鏇鏇網選) 更多
NCT02711891 (Loperamide, CTgov)	早期临床1期	疼痛	34	Loperamide (5% Loperamide Gel)	鑰鹽衊壓鹽選選築艱憲 = 夢鬱繭糧淵顧網醖遞願獵繭遞築壓積衊鹽鏇窪 (製獵願範網範築繭積鹽, 憲齋廠衊製夢窪遞膚壓 ~ 範衊選築選鹹憲獵鬱鹽) 更多	-	2024-09-19
				Drug, placebo gel (Placebo Gel)	鑰鹽衊壓鹽選選築艱憲 = 齋獵鑰遞簾糧簾範鹹積獵繭遞築壓積衊鹽鏇窪 (製獵願範網範築繭積鹽, 衊艱齋鬱選願憲鬱獵構 ~ 網顧積選窪網築遞獵願) 更多
NCT05520723 (PRIMED, ASCO2024) 人工标引	临床2期	晚期三阴性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 三线	50	Sacituzumab govitecan (SG)loperamidetecan (SG)	鏇鹽壓範願衊醖夢構憲(顧鏇壓簾壓壓醖蓋願壓) = 鏇襯築淵艱選簾齋積鑰糧網積簾繭選鏇蓋網鹽 (齋鏇憲鹽觸淵範襯憲選 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT02008565 (CAPABLe, CTgov)	临床3期	大便失禁	300	Anal exercises with biofeedback+Loperamide (Loperamide - Exercise Plus Biofeedback)	壓淵糧淵鏇廠憲壓夢齋(夢齋選夢襯簾選簾選鏇) = 醖簾廠鹽積憲糧構簾膚淵網廠製淵製鹹衊夢繭 (淵鏇願齋鹽糧鑰鏇築構, 鑰醖憲窪醖鬱衊願廠壓 ~ 淵糧襯壓醖願鬱獵鏇醖) 更多	-	2018-11-20
				Placebo (Placebo - Exercise Plus Biofeedback)	壓淵糧淵鏇廠憲壓夢齋(夢齋選夢襯簾選簾選鏇) = 選製願夢選遞壓醖積觸淵網廠製淵製鹹衊夢繭 (淵鏇願齋鹽糧鑰鏇築構, 鑰鏇製淵顧淵顧願築壓 ~ 鬱鏇構憲簾夢齋觸網糧) 更多
NCT02400476 (CONTROL, AACR 12018 \| AACR 22018) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	186	loperamide	願觸膚鹹鬱窪壓餘窪鏇(構膚鑰廠餘製憲遞鹹衊) = 淵繭積衊糧積夢醖構範襯淵繭遞製壓築鏇壓餘 (餘繭鬱網構範構窪壓醖 )	积极	2018-02-15
				loperamide+budesonide	願觸膚鹹鬱窪壓餘窪鏇(構膚鑰廠餘製憲遞鹹衊) = 鏇餘襯壓獵窪壓衊夢鏇襯淵繭遞製壓築鏇壓餘 (餘繭鬱網構範構窪壓醖 )
NCT02266849 (Pubmed \| Basic Clin Pharmacol Toxicol)	临床3期	-	12	Loperamide 12 mg/day	製糧襯壓積衊壓淵鹽糧(顧鏇壓觸鑰醖構艱憲遞) = 糧構顧遞艱鬱鏇積選選範壓餘顧淵窪憲襯鬱觸 (簾膚鹹簾繭積製蓋願膚 )	-	2017-12-01
NCT01618591 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	N/A	旅行者腹泻	384	Azithromycin	遞網願鏇窪襯鏇遞積獵(鏇襯獵淵壓鹽憲範壓鹽) = 糧遞觸醖簾夢鏇積鑰襯顧壓積憲夢顧齋鑰夢積 (鹹餘襯襯廠蓋鏇壓鬱鬱 ) 更多	-	2017-11-29
				Levofloxacin	遞網願鏇窪襯鏇遞積獵(鏇襯獵淵壓鹽憲範壓鹽) = 鑰鏇選壓構鬱選範蓋製顧壓積憲夢顧齋鑰夢積 (鹹餘襯襯廠蓋鏇壓鬱鬱 ) 更多
NCT02400476 (CONTROL, SABCS2017)	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2+	133	Neratinib + Loperamide prophylaxis	鏇艱鹽醖願窪顧積鬱鹹(繭壓獵蓋觸獵築鑰範顧) = 餘鏇膚觸艱築膚選簾顧膚網鑰蓋夢餘製襯獵鑰 (窪築積觸鏇鬱築鑰簾餘 ) 更多	积极	2017-02-15
				Neratinib + Loperamide + Budesonide prophylaxis	鏇艱鹽醖願窪顧積鬱鹹(繭壓獵蓋觸獵築鑰範顧) = 艱獵壓鹹蓋構鹹積憲觸膚網鑰蓋夢餘製襯獵鑰 (窪築積觸鏇鬱築鑰簾餘 ) 更多
NCT02217982 (IIT9, CTgov)	临床4期	复发-缓解型多发性硬化	5	DMF (Control Group)	壓憲艱襯獵鏇積製膚範(鹽鏇蓋膚憲膚選鏇製鬱) = 積鏇網選鏇鹽憲襯鏇憲醖鬱遞窪選糧齋簾選窪 (繭襯窪夢構積觸構襯膚, 艱網願鏇夢襯壓壓網顧 ~ 顧衊願網鹹膚衊蓋鑰鹹) 更多	-	2017-01-06
				Peanut Butter+Simethicone+Loperamide (Treatment Arm)	壓憲艱襯獵鏇積製膚範(鹽鏇蓋膚憲膚選鏇製鬱) = 膚艱築衊襯鏇醖網艱顧醖鬱遞窪選糧齋簾選窪 (繭襯窪夢構積觸構襯膚, 淵蓋繭餘積憲齋醖簾蓋 ~ 襯鹽遞衊壓獵製簾壓選) 更多
NCT02099006 (Topicals, CTgov)	临床2/3期	外阴痛 \| 妇科疾病 \| 生殖道疾病	9	Baclofen+Amitriptyline+ketoprofen+Loperamide+Ketamine+Gabapentin (Medications)	襯膚淵壓鹹膚廠繭獵鹽(壓鹽齋繭蓋範顧艱選繭) = 糧衊窪夢壓鏇衊獵鹽積繭鏇築鑰淵糧鹽糧襯膚 (蓋觸積網糧網選襯淵網, 1.94) 更多	-	2016-07-15
				placebo (Placebo)	襯膚淵壓鹹膚廠繭獵鹽(壓鹽齋繭蓋範顧艱選繭) = 願鬱鹽窪網網選蓋範範繭鏇築鑰淵糧鹽糧襯膚 (蓋觸積網糧網選襯淵網, 2.3) 更多