新型癌症疫苗ELI002突破“难以成药”壁垒，五大疫苗剑指多样癌种

2024-03-24

疫苗临床结果临床2期

近期生物技术领域取得了重大突破，其中一款治疗型KRAS突变癌症疫苗ELI-002 ，引起了广泛关注。 KRAS突变是一种常见的基因突变类型，存在于多款癌种（如胰腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、甲状腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌等）中。这款突变既往一直被视为“无法成药”的靶点，然而ELI-002疫苗的成功研发，为这一难题提供了新的解决方案，该疫苗无需单独单独设计，即可刺激机体免疫系统识别和攻击癌细胞，免去了复杂的流程，节约了制作疫苗的耗时，具有广阔的应用前景，为病情急迫的癌症患者带来了新的希望！ “现货型”ELI-002疫苗，6例胰腺癌/结直肠癌达到完全缓解 ELI-002疫苗是由美国研发的一款针对KRAS突变的治疗型疫苗，主要针对KRAS突变阳性实体瘤 KRAS突变阳性实体瘤，尤其是胰腺导管腺癌（93%）、结直肠癌（52%）。该疫苗由两个关键组件构成，即 AMP-CpG （一种特有的免疫激活剂，可刺激免疫系统产生强烈的反应）、 AMP-mKRAS-肽。其中，AMP-mKRAS-肽是一种经修饰的KRAS突变肽，其作用类似于 “信号塔” ，可特异性地引导机体免疫系统，追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞。 2024年1月，世界权威期刊《Nature》发表了 ELI-002的1期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）数据。截至2023年4月25日，共有25例（其中胰腺癌20例、结直肠癌5例）mKRAS驱动的高复发风险的癌症患者入组，中位年龄61.0岁（范围37-77岁），这些患者既往均接受过手术和化疗，28%的患者接受过放疗，肿瘤标志物CA19-9及ctDNA检测仍提示有残留癌症（阳性）。入组后，接受为期6个月的ELI-002单一辅助治疗。经过为期2年的随访，结果显示： 1、肿瘤标记物：在23例可评估的患者中，治疗6个月时， 77%患者出现肿瘤标志物减少，其中 6例患者更是达到了完全缓解（CR），这意味着这6例患者的癌症被清除了！ 2、中位总生存期（OS）：从第一剂疫苗接种日期起，入组的25例患者，其中位OS为16.33个月（详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、不良反应：48%的患者在治疗后，出现了1或2极相关不良反应，未见严重不良反应（≥3级），常见包括疲劳、肌痛、注射部位反应等。综上，ELI-002疫苗显著降低了患者肿瘤标志物水平，并产生了强烈的T细胞应答，从而降低了患者复发及死亡的风险，且总体上被认为是安全可控的。除了本次提到的新型ELI-002疫苗外，还有多款疫苗效果惊艳，剑指肺癌、胃癌、肝细胞癌、头颈癌、前列腺癌等多款癌种，值得期待！下面全球肿瘤医生网小编帮大家汇总一下这几款癌症疫苗，以供参考。古巴肺癌疫苗Cimavax-EGF：近半数肺癌患者生存期≥2年 CIMAvax-EGF EGF是由古巴开发的一款针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗， 2014年获古巴国家药品和医疗器械控制中心CECMED批准，之后又在秘鲁、阿根廷、波斯尼亚、哥伦比亚、黑塞哥维那等国获批使用。该疫苗是通过诱导免疫系统，产生针对自身EGF（表皮细胞生长因子）的抗体，阻断EGF-EGFR的相互作用，从而将依赖EGF滋养的癌细胞“活活饿死” ，最终达到抗癌、预防癌症扩散等目的。《Journal of Cancer》发表了一项“ Cimavax-EGF EGF治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） ”的令人惊艳的临床研究结果。入组的106例晚期非小细胞肺癌患者（脑转移除外），在接受一线治疗（如放化疗、铂类双药或单药化疗）待病情稳定后，入组接受CIMAvax-EGF EGF治疗，经过14.2个月的中位随访，结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：从一线治疗和CIMAvax-EGF EGF开始之日起估算的中位OS为22.46个月，其中，患者6个月生存率为 97.7% 、12个月生存率为 82.7% 、24个月生存率为 45.5% （详见下图），这意味着近半数患者的生存期在2年以上！ ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位无进展生存期（PFS）：全部入组患者的中位PFS达8.16个月 [95% CI（4.9-11.3）]。其中，患者6个月的无进展生存率达 55.4% 、12个月无进展生存率为 36.4% 、24个月的无进展生存率为 19.1% （详见下图）。 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、不良反应：接种疫苗后的常见不良反应包括注射部位疼痛（27.2%）、局部红斑（10.9%）、呕吐（1.8%）等，未见严重不良反应。如何寻求癌症疫苗帮助？ 1、古巴肺癌疫苗想寻求古巴肺癌疫苗帮助的患者，可考虑出国就医、邀请古巴专家会诊或向古巴医疗部门申请肺癌疫苗。 2、其他癌症疫苗目前有几款癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌、宫颈癌等癌种！想参加临床试验的患者，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估申请！ DC疫苗Neo-MoDC重大突破！晚期胃癌持久缓解 2022年6月，国际权威期刊《Nature》子刊上，发表了1例晚期转移性胃癌（IV期，Bormann III型）患者，首次接受免疫检查点抑制剂（PD-1）PD-1）联合 Neo-MoDC （一款个性化新抗原负载树突状细胞疫苗）治疗后，肿瘤体积迅速减小，病灶完全消失并持续长达25个月的报道，这是目前已知的首个通过新抗原DC疫苗联合PD-1，治疗胃癌后，肿瘤完全和持久消退的案例，具有里程碑式的意义！ Neo-MoDC是由中国自主研发的一款个性化载有新抗原的树突状细胞（DC）疫苗，可充分调动机体免疫系统，促进并调动T细胞，对全身癌细胞进行猛烈攻击，最终达到抗癌目的。本次入组的患者，既往接受过 FOLFOX治疗、D2根治性远端胃切除术，但病情依旧进展，而且出现淋巴结及腹膜转移。这些患者在入组参加Neo-MoDC临床试验（NCT03185429）后，结果显示如下： 1、肿瘤标志物CA125（即胃癌进展的生物标志物）：首轮纳武单抗治疗后5天，血清CA-125水平从 596U/ml ，迅速下降至 64U/ml 。2周后，患者恶性腹水症状消失。 2、影像学检查：初次接种疫苗后第231天，PET示右侧卵巢病灶近乎完全消退（详见图1）。联合治疗第389天，CT示卵巢种植转移完全消失（详见图2）。截至2021年10月，CT显示完全消退持续25个月。图1 治疗第231天，右侧卵巢PET/CT图像 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除图2 治疗期间目标肿瘤病变的代表性图像 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：黄色箭头代表目标肿瘤病变；蓝色箭头代表肿瘤病变完全消退。肝细胞癌GNOS-PV02疫苗，疾病控制率达54.2% GNOS-PV02是由美国研发的一款个性化新抗原DNA疫苗，主要针对肝细胞癌（HCC），可编码多达40余种患者特异性肿瘤新抗原（即癌细胞产生的异常突变及基因组变异），从而发挥强大的抗肿瘤效力！一项关于“ GNOS-PV02治疗转移性或不可切除肝细胞癌（HCC） ”的Ib/IIa期临床试验（GT-30），共入组36例病情持续进展的不可切除或转移性肝细胞癌患者，中位年龄66.5岁（范围40-78岁），入组后接受派姆单抗联合GNOS-PV02治疗。结果显示，在32例可评估病情的患者中，客观缓解率（ORR）为30.4%(7/23)，疾病控制率（DOR）高达54.2% （详见下图）！其中， 3例患者获得完全缓解（CR）、7例达到部分缓解（PR）、9例患者疾病稳定（SD）。我们也期望这款疫苗能尽早上市，让更多肝癌患者获益！头颈癌福音，个体化新抗原疫苗TG4050效果亮眼 TG4050是一款个体化新抗原癌症疫苗，用于治疗 HPV阴性的头颈癌患者。2023年，美国临床肿瘤学会（ASCO）上，发表了“ TG4050治疗HPV阴性头颈癌 ”的Ⅰ期临床研究数据，共入组32例HPV阴性头颈癌头颈癌患者，中位随访时间为10.4个月，结果显示：所有接受TG4050治疗的16例患者，均产生了特异性的免疫反应，不仅保持疾病缓解状态，而且未见严重不良反应。相比之下，对照组中有2例具有相似特性的患者病情复发，另2例患者也有复发的迹象。 Transgene和NEC公司计划，在2023年下半年启动头颈癌Ⅱ期辅助试验，并计划在2024年中期，实现18个月的中位随访。 Sipuleucel-T疫苗-前列腺癌克星，生存期延长4.1个月 Sipuleucel-T（即Provenge）是一款树突状细胞（DC）疫苗，已获美国FDA批准，治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌，它也是首款获批治疗癌症的自体细胞疗法。本次获批是基于“ Sipuleucel-T的3期临床试验（IMPACT）结果 ”，本次共纳入512例男性转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者，将其随机分为两组，即Sipuleucel-T疫苗接种组（n=341）、对照组（n=171）。结果显示，中位总生存期（OS）为 25.8个月（疫苗接种组） vs 21.7个月（对照组）。显然，与对照组相比， Sipuleucel-T使患者的生存期延长了4.1个月，死亡风险降低了22.5%！小编寄语癌症疫苗经历了数十载的发展，逐渐从早期基础研究阶段，转向了临床研究阶段。值得欣慰的是，不断有诸如ELI-002疫苗等新款疫苗的出现，一次一次地突破技术壁垒，扩大应用范围，唤醒免疫系统重新识别并杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持续的保护作用。全球肿瘤医生网小编也希望随着癌症疫苗的不断优化，未来能创造出更多的抗癌奇迹！不过需要提醒病友们，作为一种高度突变的全身性疾病，癌症的初始治疗非常重要，对每一位癌症患者而言，都是一次珍贵的治疗机会，建议患者开始治疗前，尽可能地咨询权威医院的专业肿瘤专家，把握宝贵的治疗机会，坚持科学规范的治疗，目前临床一般提倡综合性治疗方式，如在手术+放化疗等传统方法的基础上，配合靶向治疗、免疫治疗（CAR-T、TCR-T、TIL疗法）等，需要根据患者病情、个体情况、经济条件等，“量身定制”适合自己的治疗方案，对未来整个病情和预后都具有积极的影响！如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求癌症疫苗等国内外新兴抗癌疗法的帮助，可提交资料至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情或申请国际会诊。参考资料 [1]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [2]Flores Vega YI,et al.Survival of NSCLC Patients Treated with Cimavax-EGF as Switch Maintenance in the Real-World Scenario.J Cancer.2023 Apr 1;14(5):874-879. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10088885/ [3]Guo Z,et al. Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer[J]. NPJ Precision Oncology, 2022, 6(1): 34. https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3