非基因修饰细胞疗法：产品获批、在研概况及未来收入的驱动者

2024-07-09

近年来，细胞和基因疗法领域的格局一直在不断发展变化。尽管研发和制造的成本普遍很高，而且与其他科学领域相比，该领域的科学理解还处于起步阶段。不过，仅在过去一年里，针对罕见和危及生命的疾病的治疗方法有所增加。细胞和基因疗法的治疗潜力给生物制药行业带来了范式转变的机遇和挑战。下面主要就非基因修饰细胞疗法的产品获批情况、在研情况以及相关的参与者、并购交易情况等进行概述。 1、产品获批情况目前，已有74种细胞疗法获得批准（不包括基因修饰细胞疗法），用于治疗烧伤、骨科损伤和骨关节炎等疾病。主要参与者主要是非顶级制药公司或生物技术公司，包括施乐辉（Smith & Nephew）、帝人制药株式会社（Teijin Pharma）和蓝鸟生物（Bluebird Bio），而葛兰素史克（GSK）和赛诺菲（Sanofi）各有三种注册疗法。图1：细胞疗法的顶级参与者（按批准的细胞疗法数量，不包括基因修饰细胞疗法）表1：已批准的细胞疗法用于治疗的疾病（不包括基因修饰的细胞疗法）自2023年以来，已有4种非基因修饰细胞疗法首次获得批准，用于治疗各种疾病。2023年6月，由已故患者来源的同种异体胰腺细胞组成的Lantidra获批，成为首个用于治疗1型糖尿病的细胞疗法，有望消除患者对胰岛素的需求。2024年3月，Amtagvi成为首个获批的用于治疗晚期黑色素瘤的细胞疗法。该方法是从肿瘤样本中提取肿瘤浸润淋巴细胞，对其进行强化后重新输注到患者体内。表2：2023年初以来获批的非基因修饰细胞疗法 2、在研情况从细胞疗法的在研情况看，有1323种处于临床前至注册前阶段，其中，处于晚期阶段（III期或注册前）的候选药物有59种，主要由非大型制药公司（每家拥有2-3项资产）主导。从适应症看，这些在研的细胞疗法主要集中在非肿瘤疾病上，如COVID-19、骨关节炎、心脏病和呼吸系统疾病。图2：晚期开发阶段（III期至注册前）非基因修饰细胞疗法数量最多的公司表3：晚期开发阶段（III期至注册前）非基因修饰细胞疗法针对的最常见疾病 3、参与企业安斯泰来（Astellas）和武田（Takeda）分别拥有14种和11种活跃的细胞疗法产品组合，其主要竞争对手大多是生物技术公司，包括Anocca（15种）、Aavocyte和Adaptimmune（各自12种）。从疾病领域看，肿瘤学再次成为主要关注的疾病领域，包括实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC），尽管骨关节炎和I型糖尿病也占据主要地位。图3：顶级参与者（按非改良疗法的数量（临床前到获批））表4：大多数由非改良细胞疗法靶向的流行疾病（临床前到获批） 4、交易并购情况从交易情况看，近年来细胞治疗领域合作伙伴的投资相当持平，过去几年交易总额在40亿美元至68亿美元之间。2022年，罗氏与Jnana治疗公司合作的10笔交易中花费了68亿美元，利用其tsRAPID化学蛋白质组学平台，发现针对癌症、免疫介导和神经系统疾病的新型小分子药物。2023年，阿斯利康牵头斥资20亿美元收购Quell治疗公司，利用其多模块t调节细胞工程平台开发T1型糖尿病和炎症性肠病的治疗方法。双方达成了六笔交易，共花费了45亿美元。近年来，细胞治疗领域的合伙投资一直相当平稳，总交易额在40亿美元至68亿美元之间徘徊。2022年，达成10项交易总计交易金额68亿美元，其中罗氏斥资20亿美元与Jnana Therapeutics合作，利用其tsRAPID化学蛋白质组学平台开发针对癌症、免疫介导疾病和神经系统疾病的新型小分子药物。2023年，达成6项交易总计交易金额45亿美元，其中阿斯利康主导斥资20亿美元收购QuellTherapeutics公司，利用其多模块T调节细胞工程平台针对1型糖尿病和炎症性肠病的治疗方法。图4：2021-2023年用于细胞治疗的许可和并购的总交易资金 5、未来收入的驱动者非基因修饰细胞疗法，特别是T细胞和干细胞疗法，预计将在2028年为规模较小的公司带来可观的收入：总部位于美国的荷兰生物技术公司Iovance Biotherapeutics拥有两种抗PD-1、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）T细胞疗法，即Amtagvi（已获批用于治疗黑色素瘤）和LN-145（处于2期临床试验阶段，用于治疗宫颈癌和非小细胞肺癌），预计收入将分别达到5.72亿美元和3.87亿美元。另一种T细胞疗法、处于商业化阶段的生物技术公司Immunocore的IMC-F106C靶向与黑色素瘤相关的特定抗原——黑色素瘤优先表达抗原（PRAME），预计将在黑色素瘤市场的收入为3.13亿美元。间充质干细胞预计将成为Mesoblast公司的重要收入来源，其Revascor、MPC-06-D和Ryoncil分别用于治疗冠状动脉心力衰竭、下背痛和移植物抗宿主病，预计总收入将超过10亿美元。 Brainstorm公司还拥有NurOwn，这是一种间充质骨髓基质干细胞疗法，用于治疗肌萎缩侧索硬化症和原发性进行性多发性硬化症，预计收入约为3.5亿美元。参考资料：Evaluating the Cell and Gene Therapy Landscape.Evaluate.APRIL 18, 2024. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。