信达消失的那些双抗

2023-05-24

ASCO会议临床3期临床1期临床结果临床2期

信达生物是国内双抗布局最多的企业，此前已经有10款双抗进入到临床阶段。特别是在PD-1双抗这个领域，做了很多首创组合尝试。不过如今看来，双抗在信达的产品线中权重似乎有所下降，翻看公司2023年官网和2022年年报公开管线，有四款临床双抗管线从中悄然消失，而信达重点布局的PD-(L)1双抗更是仅剩下了2款。注：前四款为不在信达产品线的双抗管线在消失的四款临床阶段双抗管线中，其中三款均为礼来合作的PD-1双抗系列，另有一款为与韩美合作开发的PD-1/HER2双抗。从留下来的双抗管线中可以发现，信达对眼科领域格外重视，眼科领域布局的三款双抗全部都在推进临床开发。IBI-318IBI318为信达临床开发进度最快的一款双抗管线，在从信达管线消失前已经被推进到了临床Ⅲ期临床（联合紫杉醇用于经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌）。IBI318为全球首个PD1/PDL1双抗，为信达生物和礼来共同开发，礼来负责IBI318在实体瘤中的临床开发，信达负责血液瘤。IBI318的构建采用了Zymeworks公司的Azymetric技术，IBI318被设计通过阻断PD-1/PD-L1/PD-L2信号通路及阻断PD-L1/CD80信号通路，恢复T细胞激活及抗肿瘤功能。另外，在肿瘤微环境中，IBI318可桥接表达PD-1的T细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞，使二者间形成免疫突触，T细胞和肿瘤细胞直接发生作用，增强抗肿瘤应答。早期的临床前结果显示，IBI-318相较与单药及联合治疗显示出更强的协同性。在2020年6月的ASCO大会上，信达曾以壁报的形式公布了IBI318治疗晚期恶性肿瘤的Ⅰa期临床研究的有限的初步数据。研究显示，在9个接受≥10mg用药量患者中，有3个患者具有部分缓解（PR），IBI318具有可接受的安全性。之后再未见有进一步的临床数据披露。根据CDE注册中心查询，IBI318的三项临床已经主动终止，两项已完成，不过未有任何临床数据披露。IBI-319IBI-319也是信达和礼来合作首创的一个双抗组合，为礼来自主研发双抗技术构建。PD-L1/4-1BB在国内PD-L1/4-1BB是非常热门的一个双抗组合，进入临床阶段都有9款。与其他企业不同，信达/礼来选择的是PD-1与4-1BB搭配，IBI-319为全球首款PD-1/4-1BB双抗，亦是国内唯一款在研PD-1/4-1BB双抗。IBI-319为基于信迪利单抗构建，进行了异源二聚体设计，同时靶向T细胞表面的PD-1和4-1BB，解除PD-1/L1介导的免疫检查点抑制效应的同时通过4-1BB抗体激活4-1BB介导的免疫细胞。2021年1月IBI-319在启动I期临床。在去年的ASCO上，IBI319披露了安全性方面的数据，疗效数据未有任何披露。IBI315IBI315为信达生物与韩美（Hanmi）共同研发，为全球首个进入临床阶段的PD-1/HER2双抗。 2019年11月，IBI315的Ⅰ期临床在中国完成首例患者给药。IBI315通过同时阻断HER2信号通路及PD-1/PD-L1信号通路、桥接表达PD-1的T淋巴细胞和表达HER2的肿瘤细胞发挥抗癌作用。 2019年11月，IBI315针对HER2表达晚期实体瘤 HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床的在中国完成了首例患者给药。信达曾在2021年的CSCO上口头报告过IBI315的HER2表达的晚期实体瘤的Ia期临床研究初步结果。结果显示，在15例可评估患者中，IBI315的客观缓解率（ORR）仅为20%，疗效十分惨淡。IBI-321IBI321是国内首个进入临床的PD-1/TIGIT双抗，为信达与礼来合作研发的第三款双抗。IBI321特异性靶向PD-1和TIGIT。临床前的各项研究结果均显示，IBI321保留了PD-1抑制剂的药效活性，并同时抑制TIGIT的信号，协同增强药效。IBI321方面披露的的信息仅限于2021年1期临床研究完成了首例患者给药，其他进展再未见披露。小编总结目前PD-PD-（L)1双抗开发上仅有康方的PD-1/CTLA-4双抗取得了成功，PD-L1/TGF-β这个大热组合也在领头羊默克数次跌倒下中变得扑朔迷离。在国内布局企业中，信达在双抗方面布局相当之广，尝试也十分大胆，多款管线均为首创型双抗组合。不过双抗组合类型多样、结构类型众多，能够找到下一个增效减毒的双抗组合不是一个容易的事情，在信达的取舍中能否诞生一款双抗重磅产品仍需拭目以待。参考出处：http://cn.innoventbio.com/#/plinePD-1+PD-L1：穷途末路还是另辟蹊径?消失的PD-(L)1双抗产品线/ 生物制药进展杂评