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落魄Biotech如何成就今年最大收购案
2024-04-12
·
佰傲谷BioValley
并购
疫苗
近日,罕见病黑马药商
Vertex
宣布将以每股65美元的价格收购
Alpine Immune Science
公司,总价达到了49亿美元,受此影响,
Alpine Immune Science
在昨日开盘后迎来了一波暴涨,这是今年迄今为止最大的一笔收购。从这家公司既往历史来看,通过反向并购上市的这家公司的股价历经上市后的暴跌一直在10美元上下浮动,最低时甚至跌破了3美元,但在2023年末,随着该公司核心管线
povetacicept
的优异临床疗效披露,该公司的市值一涨再涨。
Alpine
公司的经历其实相当传奇。缺钱的AlpineAlpine Immune最初是由前Dendreon CEO Mitchell Gold 联合两位前Amgen蛋白/抗体工程专家Michael Kornacker和Ryan Swanson创建的。(
Dendreon
就是2017年那家被
三胞集团
收购的那家前列腺癌症疫苗Provenge的企业)
Alpine Immune
创立的2年后,一个直接上市的机会摆在了他们面前。一家已上市的
Nivalis Therapeutics
公司管线失败,正在寻求买家……巧合的是,
Nivalis Therapeutics
公司其实和现在的买家
Vertex
还有着不解之缘,双方其实都是开发
囊性纤维化
的公司,背后的支持者都是
囊性纤维化
基金会(CFF)。但与
Vertex
命运截然相反的是,
Nivalis
上市才几年(2015-2017),
囊性纤维化
核心管线就宣告失败,之后公司就失去了价值,将员工裁光,成为了一块只有资金的空壳,只能被反向并购发挥余热。而这个时候,
Alpine
看准了这个机会。通过反向并购买下了
Nivalis Therapeutics
。不过买下
Nivalis
虽然给了
Alpine
通过市场获取资金的机会,但是该公司18年和19年的现金流基本上是捉襟见肘,最低时账上只有2千万到3千万美金,根本不够一季度1000万美元的花费,当时预估1年之内资金恐怕就将枯竭,很难不让人质疑这家还只是停留在临床前阶段的公司会因为资金短缺而倒闭。为了获得充足现金,2019年,2020年,该公司多次增发融资为自己苟得一线生机。但是大厂投来的关注才真正让这家公司获得进入临床阶段所需资金。倒霉的Biotech当时Alpine手中的管线有两款,
ALPN-101
和
ALPN-202
,核心技术主要是Fc融合蛋白。其中之一的
ALPN-101
受到了
艾伯维
看好,2020年6月18日与
艾伯维
达成了总额8.65亿美元授权交易。6000万美元的预付款几乎是为这家企业解决了燃眉之急。这家公司也因此能够在这段时间推出公司的第三款管线
ALPN-303
。(2021年首次展示临床前数据)不过,也同时在这个时间段,
ALPN-202
的运气就没那么好了,
ALPN-202
是一种
CD80
-vIgD-Fc融合蛋白,可实现同时抑制
PD-1
、
CTLA4
,且激活
CD28
的三重作用,主要通过免疫增强效果,用于
PD-1
/L1抗体药物的联合阻断。2022年3月时davoceticept(ALPN-202)在与
pembrolizumab
(K药)联合治疗成人
癌症
的过程中出现了一例患者死亡,死亡原因是
心源性休克
,可能与免疫介导的
心肌炎
或
感染
有关。
FDA
因此暂停了
NEO-2
部分临床。而10月份发生的第二起死亡事件基本坐实了
ALPN-202
的安全问题,死亡原因同样也为
心源性休克
,考虑到十几年前同样是
CD28
这一靶点的激动剂药物(
TeGenero
公司的CD28超级激动剂TGN1412)将多名患者送进ICU,恐怕
CD28
的安全性问题仍然是绕不开的坎,这样一来,ALPN-202就因此被放弃了。而ALPN-101在2022年也倒了大霉,
ALPN-101
是
CD28
和
ICOS
在T细胞共刺激途径上的双重抑制剂。因为临床试验设在俄罗斯,而2022年后因为出现战争,导致这项临床没有办法顺利推进了。作为结果,2023年12月
艾伯维
同意其提前结束用于治疗
系统性红斑狼疮
的2期
Synergy
研究,原本7500万美元期权使用费,如今只有1000万美元。扛起大旗的
povetacicept
而就在这个关键时间点,2021年才汇报临床前效果,23年赶鸭子上架的
ALPN-303
(又称
povetacicept
)却扛起了大旗。
povetacicept
也是此次收购案的核心。
povetacicept
是一种双B细胞细胞因子拮抗剂,Alpine称其具有治疗
IgA肾病
的最佳潜力。而2023年年末发布的临床数据也确实证明了这点,只需要低剂量的
povetacicept
即可在
IgA肾病
中产生优异疗效。这家公司的股价从那时其便从10美元的低谷一路上涨至如今的程度。当然
povetacicept
的成功是初步的,对于买方
Vertex
来说,这是这家公司涉足其他领域的标志,这也为IgA肾病领域的其他强劲竞争对手敲响了警钟。在这一领域的竞争者还有
诺华
,手握相关管线包括
Fabhalta(B因子抑制剂)
和
atrasentan
。其中,
atrasentan
是
诺华
去年斥资35亿美元收购
Chinook Therapeutics
后获得的。去年12月,Calliditas Therapeutics获得了
FDA
对
Tarpeyo
治疗
IgA肾病
的完全批准。总结总的来说,
Alpine
在此次收购中完成了自我的价值实现,
Vertex
收购该公司后可能会从罕见病药企向自免领域扩展。除了
povetacicept
之外,其实
Alpine
还有
TCR-T
TCR
-T的临床前管线,
Vertex
在收购后可能也能够通过该公司开发
TCR-T
获得角逐细胞治疗市场的资格。参考来源:ALPINE BIOSCIENCE (ALPN)的进一步分析——巴斯德门徒公司官网本周好文推荐如需转载请联系
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机构
Vertex Pharmaceuticals, Inc.
Alpine Immune Sciences, Inc.
Harmar Mobility LLC
[+9]
适应症
囊性纤维化
癌症
心源性休克
[+4]
靶点
CD80
PD-1
CTLA4
[+3]
药物
Povetacicept
Acazicolcept
Davoceticept
[+7]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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