社恐也是病？15年来首款新机制社恐药要来了！

2023-08-14

临床3期引进/卖出快速通道临床2期

大部分人对“社恐”这个词并不陌生，且经常性意指“压力下的内向与不适”，常用于自我调侃，认为其仅仅只是社交能力的缺陷。但最近一项最新研究却令人大跌眼镜，原来“社恐”真的是一种病！据悉，“社恐”是指“社交恐惧症”，也叫社会焦虑症，是一种不可忽视的精神障碍，高发年龄在17-30岁之间，青少年为最主要人群。如不及时、尽早治疗，极可能发展成为长期慢性疾病，严重影响了青少年健康成长。原则上讲，社交恐惧单纯依靠自我调整可能无法根本解决，需要包括药物治疗和心理治疗等科学规范的系统治疗。且目前还没有单独针对“社恐”的药物问世，最常用的治疗药物是传统的抗抑郁药物和抗焦虑药物。但最近，关于“社恐”的新药研究终于迎来了关键性的喜讯。0115年，社恐新药三期首告捷8月7日，美国生物制药公司Vistagen官网宣布，其旗下的治疗社交焦虑症的新药Fasedienol(PH94B）的三期临床PALISADE-2取得积极数据，研究达到SUDS(Subjective units of distress，SUDS）主要终点和CGI-I次要终点。图源：Vistagen官网公开资料显示，Fasediemol是全球首创的一种基于pherine设计的作用机制新颖、快速起效的信息素鼻喷剂，其可以与鼻腔内化学感觉细胞上的受体结合，起到调节作用为控制恐惧和焦虑的嗅觉杏仁体神经回路，减弱交感自主神经系统的张力。根据Vistagen公布的PALISADE-2的多中心、随机双盲、安慰剂对照3期研究的结果显示，该试验达到主要疗效终点。即与基线相比，接受PH94B鼻喷剂治疗的患者表现出的平均SUDS评分（最小二乘均值[LS]）与安慰剂相比，展现出统计学上显著更大的下降（-13.8 vs -8.0），组间差异为-5.8。该试验同时还达到其次要终点，两组间临床医生评估的应答者比例（通过临床总体印象改善[CGI-I]量表测量）具显著差异。另外，2019年12月，Fasedienol就被FDA授予快速通道资格，用于按需治疗社交焦虑症，足可见FDA对该领域的重视。同时，2020年6月Vistagen公告宣布与EverInsight Therapeutics（后并入蔼睦医疗）达成许可和合作协议，后者以1.77亿美元（(500万美元首付款+1.72亿美元里程碑付款）的价格获得在大中华区、韩国和东南亚地区开发和商业化fasedienol（PH94B）的权益。更重要的是，据蔼睦医疗宣布，Fasedienol已于2022年1月获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，拟开发用于成人社交焦虑障碍的焦虑症状，并于当年4月启动了中国区临床试验。PALISADE全球研究设计基于VistaGen公司正在美国进行的名为PALISADE-1和PALISADE-2的3期研究，主要目的是为PH94B 在中国和美国以外其它市场的潜在商业化提供支持。从作用机理看，Fasedienol和现在用于治疗焦虑症的药物完全不同，同时试验中PH94B鼻喷剂耐受性良好，未发现重度或严重不良事件（AE），这是美国15年来首个社交焦虑障碍在研疗法在Ⅲ期试验中获得积极结果。02Fasedienol VS 传统治疗药物目前，社交恐惧症的治疗药物主要是抗抑郁药和抗焦虑药，多采取单药治疗和联合治疗，也可对症治疗。单药治疗时，一线的抗抑郁药主要有以下几类：一是补充5-羟色胺（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）类药物，代表药物为帕罗西汀、舍曲林和艾司西酞普兰等；二是补充5-羟色胺、去甲肾上腺素（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）类药物，代表药物为文拉法辛、度洛西汀、阿米替林等；三是补充5-羟色胺和多巴胺（5-羟色胺和多巴胺再摄取抑制剂）类药物，代表药物为氟哌噻吨美利曲辛等。其次，2006年在欧洲获批用于治疗焦虑的普瑞巴林，对社交恐惧症有轻度疗效。另外，当单药疗效较低时，还可联合氯硝西泮等苯二氮卓类药物，缓解恐惧带来的躯体焦虑反应，或者使用普萘洛尔等β受体拮抗剂，解决焦虑引起的生理症状，比如震颤或心动过速。但是传统的社交恐惧症的治疗药物在疗效满足的前提下，也伴随着较多不良反应，如帕罗西汀、舍曲林可等药会让人产生难以忍受的肠胃不适、头痛失眠等；氯硝西泮等药长期服用易产生药物依赖，甚至还有部分药物可能会出现严重的5-羟色胺综合征。这些不良反应往往让患者望而却步或停药放弃，使疾病得不到有效的治疗甚至复发。另外，这些传统的治疗社交恐惧症的药物，需要4-6周起效，12-16周达到完全效果，一些患者可能需要持续治疗以维持疗效，因此，不良反应和药物起效慢都在实际治疗中限制了该类药物的大规模应用。而Fasediemol与现有的抗抑郁药的最大区别在于，其不直接激活GABA-A受体，也不直接作用于大脑的中枢神经系统，整体副作用较少。另外，Fasediemol以低微克剂量水平的鼻腔喷雾剂给药，快速起效（约10—15分钟），患者可自行给药，大大提高患者用药依从性，超越传统社恐治疗药物，成为了领域内首款新机制药物。03Vistagen能借此一举成功？在FasediemolⅢ期达到终点的公告发布当天，Vistagen的股价以一分钟暴涨1400%的惊人速度疯狂“圈粉”，盘初暴涨近1371%，盘前更是飙升近2400%，最终以677%的涨幅收盘，这一市场反应体现出了Fasedienol全新机制的用药优势备受青睐。Vistagen是一家处于临床后期的生物制药公司，旨在改变焦虑症、抑郁症和其他中枢神经系统疾病患者的治疗现状。当前，Vistagen暂无产品获批上市，Fasedienol是Vistagen的重磅在研产品，也是其管线中研发进展最快的产品。除Fasedienol，Vistagen还有五款处于临床阶段的候选产品，其中Itruvone (PH10)、PH15、PH80 和PH284，均属于 “Pherines”的1类新药，而 AV-101，是一种 N-methyl-D-aspartate受体的口服原药拮抗剂，管线中多数均已进展到了临床2期。Vistagen的在研管线，图源：Vistagen官网可以说，作为重磅潜力产品，当前Vistagen的发展与Fasedienol研发进展深度绑定。2022年7月，Vistagen曾宣布fasedienol治疗社交焦虑症的III期PALISADE-1研究未达到主要终点。考虑到PALISADE-1研究结果不佳，Vistagen在一个月后宣布暂停PALISADE-2研究的患者入组，并决定对现有数据进行中期分析，2022年9月，Vistagen宣布PALISADE-2研究的中期分析数据积极并决定按计划继续开展该研究。虽然Fasediemol的研发一波三折，好在Vistagen没有放弃，因为，Vistagen急需一款重磅产品撑起营收。根据Vistagen最新年报显示，公司2022全年亏损5924.77万美元，上年同期亏损4776.24万美元；总营收仅有22.73万美元，同比减少120.5%，由于营收不佳，投资巨头贝莱德（BlackRock）悄然离场，据悉2022年底贝莱德曾经持有Vistagen超过5%的股份，但截至今年6月底，贝莱德已经不再是持股超过5%的股东。如今三期临床获得成功对于Vistagen意义重大，无异于给资本市场重新注入一针强心剂。不过，虽然Fasediemol相比传统的社恐药物确实有潜在的巨大优势，市场前景广阔，但根据Vistagen表示其最快也将在2025年向FDA递交上市申请，而Vistagen最终能否凭借Fasediemol一举成功或许还存在未知。参考资料1. Vistagen官网2. 《股价飙升十倍，社恐的福音来了吗？莫急，让子弹飞一会儿》一个生物狗的科普小园，2023年8月8日3. 《BioNews | Vistagen：+676%, 3期Fasedienol (PH94B) 治疗社交焦虑取得积极结果》蹊之美股生物医药，2023年8月8日来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦