2024年，中国ADC能否继续火热？这场直播值得回顾……

2024-01-04

抗体药物偶联物引进/卖出

正文共：3838 字 6 图预计阅读时间：12分钟火热的ADC领域在新的一年里魅力仍存，带来了2024年中国新药出海的第一条喜讯。2024年1月2日，宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。本次交易罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。据药时代不完全统计，2023年“国产ADC出海交易”共达19笔，披露的总金额高达233.3亿美元，占比53.4%。面向ADC赛道，我们大家有着许多共同的问题：“ADC赛道是否会继续保持火热？”“在强者如林的ADC领域中，还有哪些有待发掘的蓝海？”“如何打造下一款出海的重磅ADC新药？”“如何制定高效务实的BD战略和战术？”为了帮助中国药企基于最新的信息和数据进行决策和规划，CAS化学文摘社走进药时代直播间，与翰森制药BD专家一起解读和分析ADC领域的发展趋势和机会。直播吸引了近5000名观众的关注，大家围绕着CAS发布的《抗体偶联药物（ADC）发展全景：深入分析最新研究进展！》报告和翰森制药的两项海外合作进行了热烈的讨论和交流。2023年12月23日，美国化学文摘社（CAS）联合药时代直播间，以发布《抗体偶联药物（ADC）发展全景：深入分析最新研究进展》报告为契机，举办直播活动。CAS作为全球创新机构、科学家、专利专家的信赖合作伙伴，近年来运用其独特的结构化大数据和专业团队的知识和技术，进行了深入的数据挖掘和分析，出版了一系列的研发态势分析报告，并在科技期刊、国际会议和在线论坛上与业界分享。CAS信息科学家周琼琼博士详细解读该报告。马清扬女士作为CAS中国区总经理，为本次直播开场致辞。她表示，期待与各位朋友在线上展开互动交流，希望在线下与各位同行相见相识，成为更紧密的合作伙伴。点击回顾精彩直播抗体偶联药物(ADC)发展全景：深入分析最新研究进展周琼琼博士「美国化学文摘社信息科学家」随后，周琼琼博士从发文量、发文分布、发文机构三个角度分析了ADC研发的动态趋势。发文量：《抗体偶联药物（ADC）发展全景：深入分析最新研究进展》报告可见，ADC相关的专利发文量远超过科学期刊的发文量，这其实并不常见。（通常，其他领域的专利发文量只有期刊发文量的1/4到1/3），这反映了ADC领域的巨大商业潜力。Yearly growth of the number of documents (journal articles and patents) in the CAS Content Collection related to antibody-drug conjugate research and development.发文分布：ADC相关的发文内容主要集中在中美两国，其中美国占据了绝大多数。而多数其他科研领域，中美两国的发文量并无较大差距，这意味着中国的在ADC的科研市场还是有一定的增长空间。(A) Top organizations publishing ADC-related journal articles. Top patent assignees of ADC-related patents from universities and (B) hospitals and (C) companies.发文机构：如将发文单位以工业界和学术界分类可见：（1）无论是期刊和专利，都由工业界机构主导（2）大学和医院也申请不少专利，显示了他们有产业化的意愿，为BD提供了新的方向和机会。ADC在疾病治疗中的研究：（1）目前ADC的应用主要集中在癌症领域；（2）ADC在乳腺癌、淋巴癌、白血病、卵巢癌等癌种的应用增长最快；（3）当前ADC也在免疫、炎症、感染、糖尿病等领域有一定的研究布局，力求填补目前的药物缺陷（原因可能是癌症方面的抗原蛋白研究较多，癌症也可接受有效载荷的高毒性）。Diseases explored in ADC-related publications: (A) cancers (Inset: Annual growth of the number of documents for the fastest growing solid and hematological cancers for the years 2018–2022); (B) other diseases.目标抗原：（1）在实体瘤领域的ADC研究与应用中，HER2 和 EGFR 是最常见的目标抗原，血液瘤方面，CD33、CD30、CD22与CD19四个靶点的研究数量最为领先；（2）在目标抗原研究增长速度方面，TROP 2、Nectin-4两大靶点相关的发文量增长最快；血液肿瘤中CD79b等靶点相关的发文量相对增长明显，展示出了较为突出的研发潜力。ADC目标抗原与研究癌种具有强相关性，以血液瘤为例，靶向CD33的ADC研发多集中于白血病方向，靶向BCMA的ADC研发多集中于骨髓瘤方向。抗体：期刊分布主要集中为单克隆人源抗体，过去主要以IgG1为主，原因可能是IgG2不太稳定，IgG3容易发生聚合，IgG4易产生免疫原性反应。专利分布方面，受产业化的影响，四个免疫球蛋白分布相对均衡，IgG2、IgG3相关专利的增长趋势较快。常用有效载荷：目前的ADC常用载荷有微管蛋白抑制剂（如奥瑞他汀类衍生物）和DNA合成抑制剂（如卡奇霉素）。原先较为冷门的STING抑制剂自2018年以来出现飞速增长，拓扑异构酶抑制剂、糖皮质激素受体调节剂等载荷的研究与开发也出现明显增长。ADC payloads explored in the scientific publications: (A) Number of publications exploring ADC payloads. (B) Trends in number of publications exploring ADC payloads during the years 2018–2022.在ADC发表文献中出现的治疗方案：各种治疗方案在ADC发表文献中，免疫治疗出现频次最高。在具体的关键词检索中“Bispecific antibodies”、“Nanobodies”等词的出现频率在2018-2022年间增长最快。这是否意味着此类抗体具有更高的特异性和稳定性，或者说是下一个研发重心？(A) A word cloud of the most widely used ADC-related concepts in the CAS Content Collection. (B) Yearly growth in the number of documents (percentage) over the 2010–2022 period for ADC-related concepts.临床试验：ADC相关临床试验数量在过去20年中呈高速增长趋势，肿瘤相关领域开展研究占总数的99%，其中实体瘤占比55%，血液瘤占比44%，在其他类型疾病仍有巨大拓展空间。以下是一张ADC科学术语全景布局的视图，我们基于此可提出六大ADC药物研发挑战，分别是：目标抗原表达的多样性；链接的设计与优化；药物体内吸收、代谢、分布、排出及毒性；Antigen Drug Ratio 多样性；免疫原性和安全性；复合物生产工艺流程设计。ADC Concept Map. Size of the dot at each concept/topic corresponds to the number of documents (journals and patents) in the CAS Content Collection related to the given concept/topic.圆桌讨论圆桌讨论环节分为专家互动和问答两部分，在郭劲松博士的主持下，周琼琼博士、孙伟勇博士与程小燕博士参与讨论。孙伟勇博士作为本次直播的药企代表，且刚完成两笔交易，受邀在圆桌环节分享翰森制药的ADC交易经历。在2023年年末，翰森制药在两个月内完成了两笔出海交易。第一笔是在2023年的10月20日，翰森制药与GSK就HS-20089（B7-H4 ADC）达成合作，翰森制药将收取8500万美元首付款，并有资格就该产品收取最多14.85亿美元的里程碑付款；另一笔来自12月20日，翰森制药再度牵手GSK就HS-20093（B7-H3 ADC）达成合作，翰森制药将收取1.85亿美元首付款，并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的里程碑付款。孙伟勇博士翰森制药首席商务官2021年3月，孙博士正式加入翰森制药，担任公司首席商务官，负责公司全球业务的拓展。翰森制药是一家从仿制药成功转型创新药的公司，目前在国内有7款已上市创新药且全部纳入医保。公司总营收中创新药营收占比高达60%以上，公司于2019年赴港IPO，资金充足。孙伟勇博士表示，两款创新产品的出海首先得益于翰森制药不断增加的研发投入。早在2019年，翰森制药R&D投入就占销售额的12.9%，后续每年都在增长。到今年上半年，公司R&D投入已达销售额的20%，接近部分MNC R&D的水准。在已经有了高标准管线的前提下，孙伟勇博士带领的BD团队每年都有合作项目签约，涉及license-out、联合开发、平台合作等。而今年的两笔ADC交易最终选择GSK作为合作伙伴，与GSK强大的研发能力和出色的商业化团队密不可分。且GSK的BD团队在合作中对翰森制药建立起了极强的信任。HS-20089 HS-20089的BD项目从开始到签署共计用时10个月，共计经过了600多道尽调题应答，也经过了GSK在中国包括CMC的现场尽调检查。有了HS-20089 HS-20089的合作基础，翰森制药与GSK的合作进一步加深，决定进一步达成HS-20093 HS-20093的合作，加快推动双抗ADC的研发进度。提问环节：Q1：ADC赛道烈火烹油的同时也意味着扎堆内卷，DS-8201 DS-8201等ADC新药已经抢占了很大的市场。那么已经布局其中的中国新药企业的下一步发展方向是什么？目前仍打算布局ADC赛道的中国药企又该如何规划？周琼琼博士「美国化学文摘社信息科学家」我认为我国ADC企业应该更加注重全球化的专利保护。通过CAS大数据的分析，不难发现美国在ADC的专利布局是全域的，除本土外还覆盖了欧洲、日本、中国等国家地区的专利局。而我国在ADC的专利布局较为局限，多集中在国内。其次，目前ADC研发较为集中，可以参考CAS的ADC全景分析，寻找差异化布局热点。孙伟勇博士「翰森制药首席商务官」在全球竞合的时代下，本土药企在产品立项之初就应着眼全球化。同时，ADC相对于小分子更为复杂，专利布局上还应考虑自家产品的抗体、载荷、链接子是否拥有专利，能否形成自己的专利保护圈，这些前瞻性布局都是要提前完善的，这也是ADC的BD交易中十分重视的要点。Q2: 在AI、大数据、信息化的时代背景下，药企与CAS这样拥有强大数据库的机构如何合作共赢？程小燕博士「美国化学文摘社北京代表处解决方案专家」在AI井喷的大背景下，数据助力中国新药研发已成必然趋势。CAS的数据覆盖了所有和化学相关的学科领域，确保了数据完整性；CAS数据库由众多科学家统计结合先进技术的紧密计算，确保了数据的高质量；CAS的数据是高度关联的，可以帮助用户在海量的文献当中更容易地去发现那些隐藏的关键信息。基于CAS上述优势，我再分享一下CAS与拜耳在AI预测方面的合作案例。拜耳公司用内部的3200多万条反应数据训练合成预测模型，结果精准度未达预期，与CAS合作定制特定的反应数据集，结果预测精准度提高了32个百分点，高质量的数据受到了拜尔的高度认可。除了拜耳，许多药企都需要基于海量的数据进行调研、分析和决策，CAS不仅可以提供当前比较完整的外部数据，也可将药企的数据与CAS数据对接，进行综合分析，为新药研发赋能。Q3：在抗体、毒素、连接子、连接方式这四个方面，您认为哪一个方面留给中国药企的机会最大、最多？孙伟勇博士「翰森制药首席商务官」根据我个人对国内药企强项的考察，我认为payload或许机会更多一些，原因在于小分子方面本土企业有着较为深厚的积累，也有许多相关领域的人才。周琼琼博士「美国化学文摘社信息科学家」CAS在全球做了许多各个科研领域的态势分布研究，我在查阅的过程中发现我国在合成化学方面能力比较成熟。所以我个人也认为，在ADC研发过程中选择payload作为突破点，风险和环境因素更为可控，对应的回报率也会更高。寄语两个多小时的直播，转瞬即逝，观众们纷纷表示价值满满、意犹未尽。在直播的最后，几位专家深情地送上了2024年的寄语，为观众们带来了新的思考和启示。无论是工作、还是生活，运气尤为重要，希望大家在新的一年中，好运连连，科研有突破，BD有交易。我国新药研发才刚刚起步，路阻且长，我们应当在寒冬之下，抱团取暖。宝剑锋从磨砺出，梅花方自苦寒来。新药研发技术日新月异，CAS与大家一起同行，携手为社会创造更大的贡献。唯有创新多壮志，敢叫新药满人间。让国产创新药，走向世界，惠及全球患者。直播间中奖结果公示：恭喜以下填写问卷的朋友中奖！中奖的朋友将同时获得以上两个奖品，请于文章发布后7日内在评论区留下您的邮寄信息，我们将尽快安排发货！逾期未留信息的视为放弃领奖！点击图片查看大图奖品一览1CAS定制卡包颜色随机2ACS美国化学会2024年台历关于CASCAS 是美国化学会 (ACS) 旗下的分支机构，秉承 ACS“运用化学的力量改善人们的生活”的愿景。CAS 团队由训练有素的科学家组成，负责鉴别、收集和整合所有公开披露的化学信息，创建世界上最宝贵的化学信息数据库，这对全球创新至关重要。全球各地的科研人员、专利专家和商业领袖们依靠一系列 CAS 研究解决方案来探索发现和推动创新。关于药时代直播间欢迎朋友们走进“药时代直播间”！秉持“聚焦新药研发，荟萃行业精华，分享交流合作，共筑健康天下！”这一宗旨和目标，药时代将推出一系列优质的直播课程，邀请行业专家就新药研发相关的焦点话题做精彩的解读和分享，帮助朋友们学习新知识，掌握新技能，结交新朋友。衷心感谢朋友们长期以来的支持、惠助！我们将竭尽全力，持续不断地为朋友们带来优质、有价值、高品质的内容！