看F-star的纵横之术：产品及技术梳理

2023-03-10

并购免疫疗法临床1期

3月9日，中生制药发布公告，有关 F-star 所有已发行及发行在外的股份（统称「目标股份」及各自为一股「目标股份」）的收购事项已于2023年3月8日（美国东部时间）成功完成，总现金代价约 1.61 亿美元。几度延期的收购案就此尘埃落定，此次收购，中生制药将拥有F-star专有的下一代四价 (2+2) 双特异性抗体平台，进一步增强抗体方面的创新能力。基于四价双抗平台，F-star已达成了数十项临床前及临床项目合作，主要合作方默克、强生及阿斯利康等。该平台是在天然抗体的Fc区创建两个不同抗原结合位点，称为 Fcab。产生的四价 (2+2) mAb2 双特异性抗体同时结合两种不同的抗原，通过crosslinking，clustering和conditionality三种方式实现安全、有效的免疫激活。Crosslinking：将两个不同的细胞或同一细胞上的两个受体结合起来，以激活免疫系统；Clustering：将受体聚集在细胞表面，以激活关键的免疫细胞途径；Conditionality：只有当受体同时被双抗结合时，免疫细胞才会被激活，保证安全性。生成的四价mAb2双抗是天然全人源抗体，引入Fcab抗原结合位点不会干扰与Fc受体的结合。可以将突变引入Fcγ受体结合位点，以提供最佳的免疫激活，并具有理想的安全性。同时也具有其他技术形式创造的潜力，如三特异性和Fc融合蛋白。目前临床资产中有三项是基于该平台创造的，三项资产以PD-(L)1为中心，用于PD-1耐药、PD-1联用和PD-L1低表达肿瘤 PD-L1低表达肿瘤患者。FS118（LAG-3/PD-L1双重抑制剂）FS118通过双特异性活性驱动PD-L1依赖性的LAG-3脱落和受体下调，可能为患者提供更持久反应LAG-3脱落是克服和避免PD-1耐药的一个重要机制，FS118可用于CPI耐药和CPI无效患者。在临床前研究中，FS118的抗肿瘤活性要优于单抗和单抗组合疗法。使用单剂量FS118后，可溶性LAG-3的呈剂量依赖性增加。LAG-3的脱落依赖于金属蛋白酶ADAM10和ADAM17。此前1期在PD-1耐药人群中的治疗数据显示，FS118耐受性良好，在20mg/kg以下的所有剂量水平上都没有出现DLT，治疗时间达79周。RP2D确认为10mg/kg QW。药效学活性延长，在整个用药期间可溶性LAG-3的水平持续上升，免疫细胞数量增加。所有患者中DCR为47%。在共表达LAG-3和PD-L1的肿瘤患者中观察到临床获益，其中一项间变性甲状腺癌(ATC)案例中，患者持续的临床获益达2年9个月。FS120（OX40/CD137双重激动剂）FS120 通过 FcgR 非依赖性机制同时结合到两个靶标来激活 CD4 和 CD8 T 细胞。FS120可用于与PD-1或化疗的联用中，协调PD-1，进一步激活免疫细胞，提高抗肿瘤疗效。体外研究中，FS120能够增强K药活性。在PD-1单抗难治性肿瘤模型中，联合治疗可显著提高生存获益。同时，联用下PD-1可降低FS120抗肿瘤活性阈值。FS120能够增强PD-1介导的细胞毒作用。联用可诱发强烈且短暂的促炎反应。目前，FS120正在接受一项1期单剂量递增试验，旨在确定FS120的安全、耐受性和药理活性剂量，确定后会启动与KEYTRUDA的联用治疗研究。FS222（PD-L1抑制剂/CD137激动剂）FS222主要针对PD-L1低水平表达的患者，通过阻断PD-1/PD-L1通路的同时，刺激CD137通路，促进免疫激活。最新公布的I期临床数据中，截止有33名患者接受了FS222的治疗，患者此前治疗方案中位数2种，其中25名患者CPI无效，剂量水平1mg/kg。最大耐受剂量尚未达到，安全性可控，大多数AEs为1-2级。一名患者出现了3级发热性中性粒细胞减少的DLT。8周后，1名患者出现CR，6名患者SD，16名患者PD（RECIST 1.1）。CR发生在一名PD-L1无效的PD-L1低表达非鳞状NSCLC患者身上，剂量1mg/kg。截至2022年7月20日，CR已持续了40.9周。据智慧芽数据库统计，PD-(L)1靶向药目前全球有五百多款药在研，多处于临床前和临床I期，其中中国在研数量最多。在该靶点如此火热的情况下，F-star纵向布局上，有PD-1耐药产品，横向布局上，有PD-1联用产品，加上PD-1低表达产品，F-star完美避开了激烈的竞争。扫码查询现货细胞系往期推荐从新码生物ADC看国内ADC竞争格局基因泰克 LY6G6D/CD3双抗剑指结直肠癌2月裁员汇总点击下方“药研网”，关注更多精彩内容吉满生物吉满生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司，基于自有的国内最大报告基因平台和慢病毒平台，目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。联系我们：18916119826DDXCELL2020年成立了专业细胞系子品牌DDXCELL，提供报告基因检测、病毒包装、工程细胞株构建，基因编辑及药物筛选评价等技术服务及相关产品