康方生物又一潜力双抗获受理，今年累计5款抗体药申报临床！

2023-07-06

临床申请申请上市临床1期

7月4日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物 AK132注射液临床试验申请获受理。这是国内第3款申报临床的CLDN18.2/CD47双抗。图1：康方生物 AK132注射液申请临床（来源：CDE）01/全球第4款申报临床的CLDN18.2/CD47双抗CLDN（Claudin）是人体正常组织中紧密连接最重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，是细胞紧密连接的重要分子，参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节，其构成了细胞旁屏障，控制着细胞间分子的流动。该家族包含至少27个成员，其中CLDN18.2是一种四次跨膜蛋白，具有高度特异性，在健康组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞，而在包括胃癌和胰腺癌等多种癌症中高表达：胃（70-80%）、胰腺（60%），已成为潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效。若是将以上两种靶点结合研发双抗，则既可以特异性结合Claudin18.2阳性肿瘤 Claudin18.2阳性肿瘤细胞，又可以阻断CD47/SIRPα信号通路从而解除肿瘤中CD47介导的免疫抑制，达到更好的抗肿瘤作用。截至目前，全球共有4款CLDN18.2/CD47双抗在研，分别是宝船生物的BC007、凡恩世生物的PT886、尚健生物的SG1906以及康方生物的AK132。其中，BC007是全球首款获得中美临床批件的该靶点组合双抗，分别于2022年7月和8月在美国和中国获批开展临床试验，用于治疗胃癌和胰腺癌。PT886是于2022年6月获得FDA临床试验批准，用于胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌的研究。今年3月，凡恩世公司宣布该产品完成首例患者给药。G1906则是分别于2022年10月、2023年2月获FDA和NMPA批准开展临床试验，并于今年5月底完成了首例受试者首次给药。02/今年以来已递交5款抗体药的临床申请据CDE显示，自2023年以来，康方生物已在国内递交了5款抗体药物的临床申请并获受理，按照时间先后依次为AK114注射液、AK117注射液、AK127注射液、AK131注射液以及AK132注射液，其中有3款单抗和2款双抗。图2：2023年康方生物递交的5款抗体药临床申请（来源：CDE）（1）AK114注射液AK114是一款IL-1β单抗药物。IL-1β是一种IL-1蛋白家族的促炎细胞因子，是NF-κB通路的有效激活剂，主要在IL-6、IL-17A、IL-22等炎性细胞因子的上游发挥作用。IL-1β水平升高与多种恶性肿瘤的发生、侵袭和进展有关。（2）AK117注射液AK117注射液（莱法利单抗）是新一代人源化IgG4 mAb，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，高效阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长，该药属于第二代CD47抗体。目前，AK117已开展多项临床研究，其针对三阴乳腺癌的研究已经进展到临床II期阶段；用于结肠癌、骨髓增生异常综合征急性髓系白血、头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处癌等适应症的研究处于I/II期临床研究阶段。图3：康方生物 AK117注射剂的在研情况（来源：康方生物官网）（3）AK127注射液AK127是一款靶向TIGIT的新型人源化IgG1k单克隆抗体药物。TIGIT属于不断扩大的PVR样蛋白家族，是一种免疫检查点抑制受体，其对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力。据康方生物的公开的在研管线显示，AK127同样开展了多项临床研究，适应症为晚期实体瘤。（4）AK131注射液AK131是一款靶向PD-1/CD73的双特异性抗体，由PD-1单抗AK105和CD73单抗AK119衍生而来，其具有双重作用机制，不仅可有效抑制CD73活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性B细胞的活化。另外，临床前研究表明，AK131不仅可以有效的阻碍PD-1/PD-L1的相互作用，而且还可以有效的抑制CD73的活性并促进细胞对CD73的内吞。值得注意的是，康方生物的AK131是全球首款申报临床的PD-1/CD73双抗。总结：康方生物深耕肿瘤免疫领域创新药物研发，目前公司拥有近30项涵盖肿瘤、自身免疫及代谢性疾病领域创新在研管线。作为国内双抗赛道的龙头，康方生物有6款双抗产品具有FIC发展潜力，如上述提到的AK131。另外据了解，公司预计未来5年将有超过6款自研新药品种于中国乃至全球上市，覆盖多个肿瘤大适应症、自免及代谢领域。附：康方生物在研管线（来自公司官网）