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▎Armstrong 2026年2月2日，圣因生物官微宣布与基因泰克达成RNAi药物研发战略合作，将一款早期阶段的siRNA管线授权给基因泰克，圣因生物获得2亿美元预付款，并有权收取开发和销售李晨给付款，共计15亿美元，以及分级特许权使用费。 圣因生物成立于2021年，聚焦siRNA药物的研发，成立五年来建立了丰富而具差异化特色的研发管线，覆盖自免、心血管、代谢、凝血等治疗领域。此前，AGT siRNA与信达生物达成合作开发协议。 总结 小核酸领域成为国产创新药出海的又一个重要方向，且呈现明显的资产授权和技术授权并重的趋势，意味着产品之外技术平台也深受MNC认可。舶望制药与诺华达成合作开发协议，圣因生物与罗氏达成早期资产授权协议，未来小核酸领域将涌现更多的授权出海合作。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

2026年全球制药TOP10的变化或许将在行业的意料之外：据Evaluate Pharma预测，凭借GLP-1药物替尔泊肽的爆发，礼来将从第十名一举登顶，而诺和诺德也将首次跻身榜单；昔日巨头辉瑞与BMS则因专利悬崖与增长空窗，前者将从第一跌落至第十，后者则将掉到十名开外。 撰文｜Erin 2026年，全球制药TOP10的格局即将迎来一场大洗牌。 近日，全球知名分析机构Evaluate Pharma在一份报告中对2026年的全球制药TOP10进行了大胆预测。其中，礼来在GLP-1销售额水涨船高的助力下强势登顶，从2025年的第九名一跃成为榜首。同样稳步上升的还有艾伯维，凭借自免“双子星”成功接棒修美乐，站稳排位第二。与此同时，诺和诺德首次跻身前十，标志着GLP-1领域的竞争已彻底改写巨头排位。 然而，洗牌之中亦有失意者。曾经的“宇宙大药厂”辉瑞，在专利悬崖与产品青黄不接的双重压力下，预计将从第一滑落至第十；而BMS则因核心产品放缓和创新管线未能及时补位，遗憾跌出前十行列。 无论是礼来凭借爆款药物闪电登顶，还是辉瑞因产品接替不上问题迅速滑落，背后都指向同一个行业现实：单一重磅药物生命周期正在缩短，管线迭代速度与整体布局的眼光，已成为决定企业位次的关键。 TOP10洗牌，礼来登顶 根据Evaluate Pharma的预测，礼来将以超过700亿美元的制药业务收入，首次登顶全球MNC榜首。这一数字相比其2025年第三季度业绩指引中的全年营收，高出至少100亿美元。 要知道，就在两年前，礼来与诺和诺德在制药业务收入上仍远在TOP10之外。然而凭借旗下GLP-1明星替尔泊肽销售额的水涨船高，礼来不仅在2025年首次闯入TOP10，更将在2026年一举问鼎。另一家GLP-1双姝之一的诺和诺德也将凭借司美格鲁肽的持续增长，稳步挺进TOP10。 本次排位中另一大亮点是艾伯维，在Evaluate Pharma的预测中，艾伯维将“飞升”至第二位。 尽管此前通过收购艾尔建跃居全球第四，但其营收支柱修美乐专利到期始终是悬顶之剑。自2023年在美国市场失去独占地位后，修美乐年销售额下滑近50%，对整体营收结构造成显著冲击。当然，这也造成了在随后的几年中，艾伯维在TOP10中的排位始终难言突破。 然而，当一颗巨星渐暗，两颗新星已冉冉升起。Skyrizi（利生奇珠单抗）与Rinvoq（乌帕替尼）自2023年起就以超过50%的增速强势接棒，推动艾伯维的产品结构实现跨越。 不过，这也是艾伯维在自免领域的深耕，持续拓展两款产品已获批适应证市场份额的结果。根据艾伯维在2025年的一场投资者交流活动中披露，在炎症性肠病（IBD）领域，两款产品已合计占据克罗恩病（CD）约半数市场，以及溃疡性结肠炎（UC）近三分之一份额。并且，艾伯维还预计2025年二者合计销售额将突破250亿美元，其中Skyrizi有望实现171亿美元，Rinvoq达82亿美元。 没有对比就没有伤害。相比之下，BMS在来那度胺（Revlimid）专利到期后，始终未能有效缓解增长压力。2025年前三季度，其以356亿美元营收勉强居于第十位，而Evaluate预测显示，在接下来的财报季中，BMS或将跌出TOP10行列。 辉瑞的排位变化同样不容乐观，预计将在前十中垫底。2025年前三季度，辉瑞成为TOP10中唯一一家第三季度及前九个月收入均出现下滑的MNC，跌幅分别为6%和2%。除疫情相关疫苗和口服产品需求难以延续之外，阿哌沙班、肺炎疫苗沛儿、哌柏西利及Xtandi等多款重磅药物面临仿制药竞争，仅2025年就造成超过15亿美元的营收损失。 此外，尽管辉瑞通过百亿收购Seagen与豪赌减重药物公司Metsera拓展管线，但新产品尚处于研发或早期商业化阶段，短期内难以形成规模收入。归根结底，就像海外分析师对其评价，“辉瑞当前面临的并非没有布局，而是缺乏一个能够在2026年直接带来50亿美元以上增量的爆发式 Blockbuster。” 而在礼来、诺和诺德的突飞猛进，以及辉瑞和BMS的遗憾落后之外，强生、罗氏、诺华等TOP10中的老牌选手在过去一年的表现只能用“稳健”来形容，当然，稳健一词的背面其实是排位的稳定。 截至目前，强生、赛诺菲与罗氏三巨头2025年业绩已悉数出炉，仅有个位数的增速与排位无明显变化，也再次验证了这一判断：强生的创新药部门收入达604亿美元，同比增长6%；罗氏制药业务收入接近540亿美元，按固定汇率计算增长7%；赛诺菲总收入则接近480亿美元，以9.9%的增速（固定汇率）领跑，其王牌产品度普利尤单抗的销售额达172亿美元，是毋庸置疑的增长核心引擎。 推荐阅读  * AZ超罗氏，礼来追赛诺菲，诺华掉出前五，全球制药营收TOP10洗牌 * 礼来霸榜、辉瑞再降，默沙东、BMS承压！全球制药营收TOP10再洗牌 “药王”更迭，诺和诺德“越忙越乱” 据Evaluate预测，2026年，礼来的GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽的两种剂型Mounjaro和Zepbound的全球销售额预计将达到450亿美元，超过诺和诺德司美格鲁肽的所有剂型组合的不到400亿美元。这意味着，若预测成真，司美格鲁肽自2025年登顶全球“药王”后，其统治地位可能仅维持一年，周期甚至比默沙东K药的“药王”头衔维持的更为短暂。 然而，对诺和诺德而言，挑战远不止于“药王”宝座的易主，其在2026年的处境或许还将更加艰难。 在市场方面，为应对礼来替尔泊肽的强势进击与其他本土创新GLP-1产品的潜在威胁，诺和诺德已在2025年底，将中国市场的司美格鲁肽价格大幅下调47%，试图以价换量。然而，司美格鲁肽在中国、印度、巴西等新兴市场的化合物专利将于2026年3月集中到期。要知道，仅在中国市场，国家药监局就已受理了至少10款生物类似药的上市申请，一场激烈的价格战与市场瓜分已箭在弦上。 与此同时，为稳固美国市场并应对医保支付压力，诺和诺德还已同意自2026年起下调司美格鲁肽两个版本Ozempic和Wegovy的价格，进一步压缩利润空间。 在新产品方面，2025年底，诺和诺德口服版司美格鲁肽的获批，虽为其赢得了作为首个口服版GLP-1减肥药的先发优势，但其市场窗口期可能极为短暂。海外分析师普遍认为，其严格的空腹服用要求将成为商业化的掣肘。而礼来的口服候选药物orforglipron也预计将于2026年获批，且无相关空腹限制，在患者依从性上可能构成降维打击。 此外，辉瑞、罗氏等巨头的同类管线也在快速推进，未来口服GLP-1市场的竞争难以忽视。 当然，外部的重重压力之下，诺和诺德的内部也正进行从上到下的深度调整。2025年，其GLP-1销售额增长未达预期，增长显露出疲态。为应对挑战，公司于同年9月宣布了一项大规模重组计划，计划裁员约9000人以优化成本结构，并重新聚焦于糖尿病与减重核心业务。 诺和诺德将破局的希望，寄托在了司美格鲁肽与胰淀素类似物复方制剂CagriSema之上。该疗法在临床中展现了约23%的减重效果与较低的胃肠道副作用发生率，被视作对抗礼来替尔泊肽及其他双靶点药物的“终极武器”。Evaluate报告也印证了这一潜力，在其对2026年最具商业潜力新药的预测中，CagriSema以2032年预计销售172亿美元高居榜首，远超其他管线，而同赛道礼来的口服药物Orforglipron则以118亿美元紧随其后。 不过，从诺和诺德这一年走过的路来看，当老对手礼来的替尔泊肽正沿着一条清晰而陡峭的上升曲线加速拉开差距时，诺和诺德的反击却呈现出节奏分散、战线拉长、短期与长期目标交织的状态，诺和诺德能否在这场围剿与反围剿中胜利，甚至再度拉开差距，还要看其接下来的选择。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆 大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药 创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹 跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳 供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

一、引言：免疫肿瘤治疗领域的专利竞赛 近年来，中国肿瘤免疫治疗市场大幅增长，2024年中国肿瘤免疫治疗的市场规模从2018年的19亿元增长至429亿元，占中国肿瘤药物市场的比重从1.2%提升至13.7%，成为竞争最激烈的赛道之一。随着PD-1/PD-L1抑制剂面临专利悬崖，新一代免疫检查点抑制剂、双抗、细胞治疗成为新焦点。专利布局不仅是技术保护的工具，更是商业竞争的核心武器。本文将聚焦2025年备受关注的几款免疫肿瘤药物，分析其专利布局与争议，并探讨规避原研专利的有效策略。二、2025年度重磅免疫肿瘤药物专利案例分析案例一：LAG-3/PD-1双抗——Relatlimab-Nivolumab复方制剂（百时美施贵宝） 该复方制剂成为黑色素瘤一线治疗新标准，2025年销售额预计突破50亿美元。其专利布局包括：Relatlimab特定抗原结合域序列专利、固定剂量配比（1:3）专利、特定肿瘤新用途专利及特殊生产工艺专利。2025年3月，百时美施贵宝对多家生物类似药企提起专利诉讼，争议焦点在于“LAG-3与PD-1抗体协同作用”是可专利技术创新还是自然发现。案例二：TIGIT单抗——Tiragolumab（罗氏） 罗氏的Tiragolumab是首个在III期试验中显示显著疗效的TIGIT抑制剂，2025年销售额预计达35亿美元。2025年6月，默沙东和百济神州对其核心专利提出无效请求，理由包括：TIGIT作用机制在优先权日前已公开、专利支持不充分、关键技术细节未披露。案例三：新型CAR-T疗法——BCMA双表位CAR-T（传奇生物/强生） 该疗法在多发骨髓瘤中显示深度持久缓解，2025年销售额预计超40亿美元。其专利壁垒涵盖特殊CAR结构设计、采用CRISPR-Cas12a的基因编辑方法、特定细胞因子培养基及新用途专利。2025年8月，诺华提起专利诉讼，指控其侵犯CAR结构中共刺激域的专利。三、规避原研专利的多元化策略分析1. 结构修饰策略：抗体人源化与表位差异化 通过结构修饰规避抗体专利是常见策略。例如针对LAG-3抗体，可通过修饰CDR区关键氨基酸、筛选结合不同表位的抗体、改造Fc区功能来实现。2025年1月，康方生物成功开发结合LAG-3不同表位的抗体AK129，避开原研专利同时显示相似疗效。2. 剂型创新策略：从固定复方到智能递送 开发皮下注射剂型替代静脉输注、采用长效缓释微球技术、设计肿瘤微环境激活的前药策略，均可避开原研药的剂型与给药方案专利。2025年《自然·药物递送》研究显示，采用pH敏感掩蔽技术的PD-1前药抗体，在临床前模型中显示肿瘤内药物浓度提高5倍。3. 联合疗法创新：机制协同的重新定义 当原研药专利覆盖“A+B”组合时，开发“A+C”或“A+B+D”新组合可避开专利限制。罗氏Tiragolumab专利覆盖“TIGIT+PD-L1抑制剂”组合，但未充分涵盖与LAG-3抑制剂的三联疗法、与放化疗的时序联合。2025年，Moderna与默沙东开发的新抗原疫苗与TIGIT抑制剂联合疗法，避开罗氏专利的同时实现62%的客观缓解率。4. 生产工艺创新：生物类似药的“专利舞蹈” 在美国BPCIA法案框架下，生物类似药企通过“专利舞蹈”策略，在专利信息交换中限定争议范围，选择性挑战薄弱专利。2025年美国安进诉瑞士山德士案裁定，生物类似药企只需提供生产工艺“简要描述”，降低进入门槛。5. 第二医疗用途专利：适应症扩展的弯道超车 开发已知药物的全新适应症是有效规避策略。即使化合物专利过期，其新适应症仍可获专利保护。2025年，诺华的PD-1抑制剂在自身免疫疾病中发现疗效，获得新用途专利；吉利德的TIGIT抑制剂在EBV相关淋巴瘤中发现新活性，开拓新专利空间。四、专利规避策略的风险与平衡 法律风险控制：需在研发早期进行全面的自由实施（FTO）分析，2025年AI工具可将分析时间从3个月缩短至2周。可针对原研专利薄弱点提出无效请求（欧洲成功率约35%），或对核心专利寻求授权许可（费率通常为销售额的5-10%）。 商业考量：通过结构创新获得的新化学实体可能享受5-7年市场独占期，但需平衡规避专利的收益与额外临床试验成本。最佳时机是在原研药专利到期前3-5年启动规避研发，以实现同步上市。五、结论与展望 2025年免疫肿瘤治疗领域的专利博弈呈现“多元化竞争、多层次博弈”特点。原研药企构建“化合物-配方-用途-工艺”立体专利网，而仿制药企和创新公司则通过结构创新、剂型改造、联合疗法优化等策略突破。未来趋势包括：专利策略进一步向临床前阶段前移、利用中美欧专利审查差异进行策略布局、AI与基因编辑等新技术改变博弈格局、药监与专利机构协同加强以加速创新药可及。成功的专利规避是科学创新与商业智慧的融合，在保护创新激励与促进药品可及性间找到平衡，是全球医药产业健康发展的关键。 参考文献 1.2026-2032年中国肿瘤免疫治疗行业市场运行格局及未来前景研判报告. 2.Guo C, et al. Identification of bladder cancer subtypes and predictive model for prognosis, immune features, and immunotherapy based on neutrophil extracellular trap-related genes. Sci Rep. 2023 Nov 27;13(1):20791. 3.Rana I, et al. Nanocarriers for cancer nano-immunotherapy. Drug Deliv Transl Res. 2023 Jul;13(7):1936-1954. 4.Riley RS, et al. Delivery technologies for cancer immunotherapy. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar;18(3):175-196. 5.Zhang M, et al. Advances in cancer immunotherapy: historical perspectives, current developments, and future directions. Mol Cancer. 2025 May 7;24(1):136. 立即扫码加入药事纵横交流群