罗氏旗下基因泰克终止SHP2协议

近日，Relay Therapeutics在其向SEC提交的文件中透露，罗氏旗下的基因泰克公司决定“无故终止协议”，并退回了其SHP2抑制剂GDC-1971（RLY-1971，migoprotafib）。作为第四家解除SHP2合作协议的大型跨国公司，基因泰克的这一决定再次将SHP2抑制剂推向了风口浪尖。

Relay Therapeutics与基因泰克的合作始于2020年年底，当时双方达成了一项协议，基因泰克获得了RLY-1971的开发和商业化权益。作为回报，Relay Therapeutics将获得7500万美元的首付款、2500万美元的近期付款以及高达6.95亿美元的里程碑付款。目前，RLY-1971正在非小细胞肺癌、结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌等实体瘤中进行I期临床试验，Relay已累计收到1.218亿美元的付款。然而，尽管RLY-1971取得了一些进展，基因泰克还是选择终止协议，令Relay失去了潜在的6.75亿美元收入。这一消息导致Relay的股价下跌了1.78%。

在基因泰克之前，已有多家公司解除过与SHP2抑制剂相关的合作协议。2022年12月，Revolution Medicines宣布与赛诺菲终止双方在SHP2抑制剂RMC-4630的合作。RMC-4630是一种口服SHP2别构抑制剂，在2022年的世界肺癌大会上公布的数据中，RMC-4630与KRAS G12C抑制剂sotorasib联合治疗初治非小细胞肺癌患者取得了部分缓解的效果。两家公司在2018年7月开始合作，Revolution Medicines获得了5000万美元的预付款和超过5亿美元的里程碑付款，同时在美国市场共同推广RMC-4630。

2023年7月，艾伯维宣布退回其从加科思获得的SHP2抑制剂的独家权益，理由是基于资产组合和战略决策。艾伯维与加科思的合作始于2022年6月，艾伯维为此支付了4500万美元的预付款和8.1亿美元的里程碑金额，并获得了两款SHP2抑制剂JAB-3312和JAB-3068的全球权益。

这些连续不断的退货事件为SHP2抑制剂的前景蒙上了一层阴影。SHP2作为一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长、存活和迁移等过程中发挥重要作用，并与多个致癌信号通路相关。尽管如此，国内药企仍在积极开发这一治疗靶点。目前，加科思的JAB-3312处于III期临床阶段，勤浩医药的HBI-2376和加科思的JAB-3068处于II期阶段，其他SHP2抑制剂仍在I期或I/II期阶段。

加科思的JAB-3312在收回相关权益后，其开发策略将更加灵活。今年ASCO会议上，加科思报告了JAB-3312联合KRAS G12C抑制剂戈来雷塞的II期数据，显示了较高的客观缓解率和疾病控制率。基于此结果，加科思已开始III期研究。勤浩医药的SHP2抑制剂GH21（HBI-2376）在多种KRAS或EGFR突变的模型中表现出较强效力，并与PD-1抗体展现出良好的协同作用。

另外，贝达药业的SHP2抑制剂BPI-442096也在进行临床研究，显示出对多种实体瘤细胞的增殖抑制活性和良好的体外抑制PD-1/PD-L1结合的效能。未来，SHP2抑制剂或许可以通过与KRAS G12C抑制剂联用来加速上市，但新药研发充满不确定性，国内药企能否在这一领域取得突破仍有待观察。

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