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更新于：2026-09-10

Alpelisib

阿培利司

更新于：2026-09-10

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Alpelisib (JAN/USAN/INN)、阿吡利塞、BYL-719

+ [4]

靶点

PI3Kα

作用方式

抑制剂

作用机制

PI3Kα抑制剂(磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病其他疾病+ [6]

在研适应症

PIK3CA相关的过度生长现象乳腺癌晚期乳腺癌+ [22]

非在研适应症

肺腺癌晚期胃癌晚期非小细胞肺癌+ [28]

原研机构

Novartis Pharma AG

在研机构

Novartis Pharma Stein AG

Novartis Pharmaceuticals Corp.Novartis Pharma AG

+ [7]

非在研机构

The University of California, San Francisco

权益机构

Olema Pharmaceuticals, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2019-05-24),

PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (澳大利亚)

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结构/序列

分子式C19H22F3N5O2S

InChIKeySTUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N

CAS号1217486-61-7

关联

117

项与阿培利司相关的临床试验

NCT07679269

/ Not yet recruiting临床2期

An Open Label, Multi-center Alpelisib Roll-over Study to Assess Long-term Safety in Participants Who Have Completed a Novartis Sponsored Alpelisib (BYL719) Study and Are Judged by the Investigator to Benefit From Continued Treatment With Alpelisib.

The purpose of this study is to provide post-trial access to alpelisib and to assess its long-term safety when administered as a single agent or in combination with other drugs. This study is intended for participants who are currently receiving alpelisib in a Novartis-sponsored clinical trial (parent study) and, in the Investigator's judgment, would benefit from continued treatment with alpelisib.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07778524

/ Recruiting临床1期IIT

Alpelisib Challenge Test (ACT) for Assessment of Pancreatic β-Cell Reserve, Pilot & Feasibility Study

The goal of this study is to test a potentially easier method for measuring how much insulin a person is capable of producing than the current gold-standard method, the "hyperglycemic clamp." Participants will come in for a two-day (overnight) visit in which they will first undergo a "hyperglycemic clamp," in which they receive an intravenous (into the vein) infusion of glucose (sugar) in order to measure the maximum amount of insulin their body produces in response. They will then consume a series of three standardized meals throughout the rest of the day. At 23:00, they will take a single dose of alpelisib, a drug that interferes within insulin's actions in the body. Then, the following morning, they will undergo a "Mixed Meal Tolerance Test" in which they consume a standardized liquid nutritional beverage and have blood drawn periodically before and during the test.

开始日期2026-09-02

申办/合作机构

Columbia University

[+2]

NCT06997588

/ Recruiting临床2期

Study Assessing the Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Alpelisib in Pediatric and Adult Patients With PIK3CA-related Overgrowth Spectrum (PROS)

This study is designed to demonstrate the efficacy and assess safety and tolerability of oral daily alpelisib in participants with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS).

开始日期2025-10-09

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.

100 项与阿培利司相关的临床结果

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100 项与阿培利司相关的转化医学

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100 项与阿培利司相关的专利（医药）

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1,003

项与阿培利司相关的文献（医药）

2026-11-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Development of a novel PI3Kα/CDK7 potent hybrid inhibitor for Cancer treatment

Article

作者: Dias, Chamod Maleesha ; Bayazid, Abdel ; Abushaikha, Ghassan M ; Chitwood, Tyler J ; Taylor, William R ; Imami, Ali S ; Sabbah, Dima ; McCullumsmith, Robert ; Abdollahi, Negin ; Hamoud, Abdul-Rizaq ; Bearss, Nicole

Phosphatidylinositol 3-kinase alpha (PI3Kα) and cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) play key roles in the growth of multiple cancers. PI3Kα indirectly activates and enhances CDK7 expression. Our preliminary findings from screening recombinant PI3Kα on the Kinome Array showed that it may directly activate CDK7 and presents promising targets for the development of novel drugs with dual inhibition. In this work, we designed and synthesized two hybrids, HY3 and HY5, employing the strategy of combining the cores of Alpelisib and SY-5609, known selective inhibitors of PI3Kα and CDK7, respectively. HY3 showed 98% inhibition against CDK7 and 10% against PI3Kα. 10-point titration of HY3 was determined against CDK7 with an IC₅₀ = 10.8 nM. We then developed a potent hybrid inhibitor (HY5) employing X-ray structure-based drug design. HY5 showed dual inhibition, 87% inhibition with IC₅₀ of 87.9 nM against PI3Kα and 89% inhibition with IC₅₀ of 638 nM against CDK7. We also screened HY5 for cytotoxicity against HCT116, SKOV3 and MCF7 cells exhibiting IC₅₀s of 360 nM, 490 nM, and 820 nM, respectively. To compare selective killing of cancer cells, we tested HY5 against several normal cell lines: human fibroblast (WI-38), retinal pigmented epithelial cells (RPE), mouse embryonic cell line (10 T1/2), and canine kidney (MDCK). HY5 was significantly less toxic against WI-38 and showed similar toxicity against 10 T1/2, RPE and MDCK cells at 5, 10 and 20 μM which is comparable to the Alpelisib + SY-5609 combination. HY5 showed high selectivity for MCF7 cells where 80% were killed at 1 μM compared to only 10-50% of normal cells at 20 μM.

2026-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Integrative multi-omics and machine learning reveal PLAUR as a Pan-Cancer prognostic biomarker and potential therapeutic target

Article

作者: Wu, Yixian ; Wang, Yuxuan ; Sun, Mouyuan ; Li, Jian ; Hu, Renjian ; Fan, Xuankai ; Li, Jin ; Luo, Yaxian ; Zhong, Jianguang ; Zhang, Jingyu ; Li, Shuangyang ; Hu, Yongping ; He, Di ; Zhang, Tian ; Qiu, Tao

Tumor heterogeneity remains a major barrier to effective cancer therapy, driving the need for novel biomarkers and targeted strategies. A bibliometric analysis underscored the lack of a systematic pan-cancer study of PLAUR. By integrating functional experiments, multi-omics analyses, and machine learning, we systematically investigated urokinase-type plasminogen activator receptor (PLAUR) across malignancies. PLAUR overexpression was observed in 10 cancer types, with significant prognostic value in 7 of these. Epigenetic analysis revealed its association with specific methylation patterns. Functionally, PLAUR drives malignant phenotypes by mediating tumor-cancer-associated fibroblast (CAF) crosstalk, remodeling the immunosuppressive microenvironment, and is implicated in therapy resistance. We identified four FDA-approved drugs (5-Fluorouracil, Irinotecan, Talazoparib, Gemcitabine) that may have potential binding affinity to PLAUR through in silico analyses, and in vitro functional assays using the human tongue squamous cell carcinoma cell line CAL-27. We further validated that Irinotecan can significantly reduce PLAUR expression and suppress malignant phenotypes (including survival, proliferation, migration, and invasion), which consolidates the preliminary findings from in silico analyses. Furthermore, we characterized peroxidasin (PXDN) as a core PLAUR-interacting hub and propose five candidate drugs (IGF1R-3801, Taselisib, Dasatinib, 5-Fluorouracil, and Alpelisib) for a synergistic dual-target strategy. Our work establishes PLAUR as a pivotal pan-cancer biomarker and potential therapeutic target, providing a rational framework for precision oncology.

2026-09-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Functional characterization of PIK3CA E545A mutation in MCF-7 breast cancer cells reveals enhanced proliferation and resistance to Alpelisib

Article

作者: Vu, Hoang Anh ; My, Vu Diem ; Tri, Bui Minh ; Le, Hoai Thu ; Phuong, Huynh Anh ; Niem, Vo Van Thanh ; Nghi, Nguyen Bao ; Thanh, Ma Chi

PIK3CA mutations are central oncogenic drivers in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer; however, the functional and therapeutic relevance of noncanonical variants remains incompletely defined. The E545A mutation, increasingly reported in specific patient populations, has not been systematically investigated. We generated an isogenic MCF-7 cell model harboring the PIK3CA E545A mutation using CRISPR/Cas9-mediated homology-directed repair to delineate its phenotypic and pharmacological consequences. E545A induced a robust gain-of-function phenotype, characterized by a mesenchymal-like morphological transition with reduced circularity and decreased cell size. This structural shift was accompanied by enhanced tumor cell fitness, including accelerated proliferation kinetics, increased metabolic activity, and significantly elevated clonogenic capacity compared with wild-type controls. Notably, growth trajectories showed sustained divergence between mutant and control cells across all time points, indicating a stable proliferative advantage. Importantly, E545A conferred diminished sensitivity to the PI3Kα inhibitor Alpelisib. Mutant cells retained migratory capacity under treatment and exhibited a pronounced, time-dependent increase in IC₅₀, consistent with adaptive resistance. Collectively, these findings identify E545A as a functionally active and therapeutically consequential PIK3CA variant. Our study expands the current understanding of PIK3CA-driven oncogenic diversity beyond canonical hotspot mutations and underscores the need for variant-resolved stratification to improve the efficacy of PI3K-targeted therapies.

656

项与阿培利司相关的新闻（医药）

2026-09-09

·今日头条

2025年晚期乳腺癌治疗的重要临床研究进展与未来方向

韩宇航, 徐兵河. 2025年晚期乳腺癌治疗的重要临床研究进展与未来方向[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(1): 104-113. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250804-00384 . 摘要晚期乳腺癌仍是当前临床实践中的重要挑战。2025年针对不同分子分型的治疗策略取得了多项进展，为患者带来了更多治疗选择。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗成为激素受体阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗方案， CDK4/6i耐药后的治疗策略日益成为研究重点。多项研究探索了晚期一线CDK4/6i进展后再次使用不同CDK4/6i的可行性。SERENA-6研究评估了新型口服选择性雌激素受体降解剂药物Camizestrant在雌激素受体1突变人群中的应用，通过前瞻性的循环肿瘤DNA检测改变了临床治疗模式。内分泌治疗联合PI3Kα抑制剂或AKT抑制剂也是重要的研究方向。在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌领域，一线治疗选择不断增多，DESTINY-Breast09研究推动了德曲妥珠单抗向一线治疗拓展，同时，脑转移患者的系统性治疗与局部治疗也实现了更优的结合。而在三阴性乳腺癌治疗方面，免疫联合化疗选择不断丰富。OptiTROP-Breast01研究在国产人滋养层细胞表面抗原2抗体偶联药物取得进展，FABULOUS研究填补了中国多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的空白。文章旨在结合2025年美国临床肿瘤学会年会发布的最新研究数据及2025年的重要临床研究，系统总结晚期乳腺癌治疗领域的最新进展，并探讨未来的发展方向。【关键词】乳腺肿瘤；晚期乳腺癌；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；抗体药物偶联物；免疫检查点抑制剂乳腺癌是全球女性健康的重大威胁，其中晚期乳腺癌因为高致死率及复杂的临床管理成为乳腺癌领域的重大挑战。尽管早期筛查与综合治疗显著改善了乳腺癌患者的生存情况，流行病学数据显示，仍有约5%～10%的患者在初诊时即有远处转移。此外，约20%～30%的早期乳腺癌患者在接受根治性治疗后仍会出现复发或远处转移。晚期乳腺癌的临床管理面临着多重挑战。首先，肿瘤的原发或继发耐药性可能导致治疗效果较差，并且肿瘤的不同病灶对治疗的反应不一，增加了干预的难度；其次，长期治疗的累积不良反应会影响患者的生活质量；此外，脑转移、骨转移等特殊部位转移的处理亦较为棘手。这些因素共同构成晚期乳腺癌治疗的“瓶颈”，需要突破性策略的介入。在此背景下，晚期乳腺癌的治疗目标已从单纯追求生存期的延长，逐步转向更全面的疾病全程管理：（1）改善生活质量：在控制肿瘤的同时，帮助患者缓解症状，提供心理社会支持，提高患者的生活自主性；（2）推动精准分型治疗：基于分子分型及生物标志物制定个性化治疗方案，进一步提升患者的生存获益；（3）探索“慢性病化管理”模式：通过多学科综合治疗、多药联合方案及新型药物研发，来达到延长疾病稳定期的目的，使晚期乳腺癌转变为可控慢性疾病。本文将按照乳腺癌的分子亚型，结合2025年美国临床肿瘤协会（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年会最新公布的研究数据，总结2025年晚期乳腺癌的重要临床研究进展。一激素受体阳性（hormone receptor+， HR+） /人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-， HER-2-）乳腺癌目前，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors，CDK4/6i）联合内分泌治疗已被确立为HR+晚期乳腺癌的标准一线治疗方案，可显著延长患者的无进展生存时间（progression-free survival， PFS）。然而，对于CDK4/6i耐药的患者，目前仍缺乏标准治疗方案，临床决策主要依赖个体化评估。可选择的治疗方案主要包括化疗、更换内分泌治疗、更换CDK4/6i或联合其他靶向治疗以及使用抗体偶联药物（antibody-drug conjugates， ADC）等。 1. CDK4/6i 跨线应用研究：越来越多的随机对照研究正在尝试探索在晚期一线CDK4/6i进展后再次使用不同CDK4/6i的可行性。 Ⅱ期PACE研究及Ⅱ期PALMIRA研究设计相似，结果表明，一线哌柏西利+内分泌治疗后进展的患者，继续使用哌柏西利+仅更换另一种内分泌药物二线治疗并未显著延长中位PFS。而Ⅱ期MAINTAIN研究则表明，瑞波西利联合内分泌治疗较单药内分泌治疗组改善了使用哌柏西利进展后的中位PFS（5.3和2.8个月）。Ⅲ期postMONARCH研究也取得了阳性结果，提示跨线应用阿贝西利+氟维司群较对照组显著改善了中位PFS（6和5.3个月）。然而，总体来看，CDK4/6i跨线治疗的获益有限。PACE研究和PALMIRA研究关于哌柏西利的再挑战未取得阳性结果。MAINTAIN研究作为Ⅱ期临床试验证据级别不高，需更大规模研究进一步验证。Ⅲ期postMONARCH研究显示，阿贝西利较对照组仅改善了0.7个月的PFS，获益价值有限。因此，仅凭现有数据尚不足以充分支持CDK4/6i跨线治疗的广泛应用。 2. 更换新型内分泌治疗：内分泌治疗耐药的一个关键驱动因素是雌激素受体1（estrogen receptor 1， ESR1）基因突变，它导致雌激素受体（estrogen receptor， ER）持续激活，因此即使在低雌激素环境下也能驱动肿瘤生长。氟维司群是目前最常用的选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor down-regulator， SERD）药物，是ESR1突变患者内分泌治疗的选择之一，但氟维司群需肌内注射，生物利用度有限。新型口服SERD药物为这部分患者提供了更多选择。基于EMERALD研究成果，Elacestrant成为迄今为止全球获批上市的首款口服SERD药物。EMERALD研究结果显示，在总人群中，相较于标准内分泌治疗，Elacestrant的治疗效果更优，尤其在ESR1突变的肿瘤患者中，获益更为显著（中位PFS：3.8和1.9个月， HR =0.55）。对于CDK4/6i经治≥12个月的患者，Elacestrant的治疗优势也更加明显（中位PFS：8.6和1.9个月， HR =0.41）。 SERENA-6是一项Ⅲ期双盲、随机研究，旨在评估新型口服SERD药物Camizestrant与CDK4/6i联合治疗相较于芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors， AI）与CDK4/6i联合治疗在疾病进展之前出现ESR1突变的HR+/HER-2-晚期乳腺癌中的疗效和安全性。该研究在2025年ASCO会议上进行口头报告，在患者接受AI联合CDK4/6i一线治疗、尚未出现影像学进展时，即通过循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）动态监测捕捉血液中耐药的早期信号，精准锁定携带ESR1突变的亚群，并前瞻性地将治疗方案切换为Camizestrant联合CDK4/6i的靶向组合，实现耐药前移干预。研究结果显示，转换为Camizestrant联合CDK4/6i治疗相比继续原方案，可显著延长中位PFS（16和9.2个月，a HR =0.44，95% CI ：0.31～0.60， P ＜0.0001）以及至生活质量恶化时间（23.0和6.4个月，a HR =0.53，95% CI ： 0.33～0.82， P ＜0.001）。SERENA-6是第1个通过ctDNA检测来改变临床治疗模式并且达到临床获益的研究，对患者来说有划时代的意义，同时也为临床提供了新的治疗思路。除Camizestrant外，新型SERD Vepdegestrant首次取得阳性Ⅲ期试验结果，可能成为ESR1突变型ER+/HER-2-晚期乳腺癌患者的一种新的口服治疗选择。Vepdegestrant是一种基于蛋白水解靶向嵌合体技术研制的新一代口服选择性SERD，可通过激活细胞内泛素-蛋白酶体系统直接介导ER蛋白降解。VERITAC-2研究比较了Vepdegestrant与氟维司群在ER+、HER-2-晚期乳腺癌患者中的疗效。结果显示，在总体人群中，Vepdegestrant组与氟维司群组的PFS差异无统计学意义，然而在对于携带ESR1突变的ER+/HER-2-晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant对比氟维司群显示出中位PFS改善（5.0和2.1个月）。 3. 内分泌治疗联合其他靶向治疗：目前已有多项研究证实，PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路变异是CDK4/6i治疗耐药的重要机制之一，约50%的HR+/HER-2-乳腺癌患者存在通路相关基因改变或活化。靶向PAM通路已经成为克服CDK4/6i耐药的重要研究方向之一。 PIK3CA基因突变将导致PI3K和AKT信号传导的活化，发挥促肿瘤生长作用。阿培利司是一种有效的、选择性的PI3Kα抑制剂。Ⅲ期SOLAR-1研究显示，阿培利司联合氟维司群可显著改善既往接受过AI治疗的PIK3CA突变HR+/HER-2-乳腺癌患者的中位PFS（11和5.7个月），但该研究仅纳入了5.9%的CDK4/6i经治患者，限制了其在此类关键人群中的应用指导价值。后续BYLieve研究为阿培利司补充了CDK4/6i经治的证据，但BYLieve研究仅为Ⅱ期、单臂的临床研究，纳入样本量较少，循证等级不高。除阿培利司外，INAVO120研究探索了另一种PI3Kα抑制剂—伊那利塞或安慰剂联合哌柏西利+氟维司群用于内分泌耐药的PIK3CA突变、HR+/HER-2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。2025年3月，国家药品监督管理局依据INAVO120试验结果，将伊那利塞纳入优先审评通道。在2025年ASCO年会上，INAVO120研究首次公布了最终总生存时间（overall survival， OS）结果，结果显示，中位随访34.2个月时，伊那利塞三药联合组的中位OS长达34个月，较安慰剂联合对照组（27个月）显著延长7个月（ HR =0.67，95% CI ：0.48～0.94， P =0.0190），且OS获益在各关键亚组中保持一致。卡匹色替是一种口服AKT通路抑制剂，其基于关键性临床研究CAPItello-291研究的阳性结果，成了首个获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration， FDA）批准用于治疗PIK3CA/AKT1/PTEN变异的HR+/HER-2-晚期乳腺癌的AKT抑制剂。在Ⅲ期CAPItello-291研究中，入组患者89%既往接受过一线及以上线治疗，69.6%为CDK4/6i经治。结果提示，在总人群中卡匹色替联合氟维司群较氟维司群单药可显著改善患者中位PFS（7.2和3.6个月； HR =0.60，95% CI ：0.51～0.71， P ＜0.001）；在PIK3CA/AKT1/PTEN变异人群中，卡匹色替联合氟维司群组的中位PFS可延长4.2个月，降低疾病进展或死亡风险50%（7.3和3.1个月， HR =0.50， P ＜0.001）。二 HER-2阳性乳腺癌 THP方案（紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）目前仍然是HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。然而，该经典方案存在一定局限性，较难满足日益增长的临床需求。一方面，多数患者既往已在新辅助或辅助治疗阶段接受过抗HER-2治疗，后续容易对大分子单抗产生耐药性。另一方面，大分子单抗难以透过血脑屏障，THP方案对脑转移患者的疗效较差。因此，需要探索更优的治疗方案。 2024年HER-2阳性乳腺癌研究进展主要聚焦在以下4个方面：一线方案的丰富、二线德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan， T-DXd）地位确立、脑转移治疗的进展、HER-2低表达的治疗。 1. 一线方案丰富：当前，HER-2阳性晚期乳腺癌的一线治疗正在不断探索新的抗HER-2靶向治疗以及新的化疗药物组合，包括大小分子双靶治疗，新的化疗与靶向治疗组合方式以及创新的ADC联合靶向治疗。大小分子双靶联合化疗的策略在提高疗效方面展现出显著潜力。PHILA研究为一项随机、双盲、多中心，安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布了延长2年随访后的PFS最终分析，结果显示，吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛组（PyroHT）对曲妥珠单抗和多西他赛组（HT）的中位PFS为22.1和10.5个月，3年PFS率分别为39.7%和9.9%。曲妥珠单抗经治患者从PyroHT方案中的获益更加明显，为解决曲妥珠单抗耐药问题提供了新的思路。基于PHILA研究的突破性成果，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案已获得中国国家药品监督管理局的批准，作为HER-2阳性晚期乳腺癌的一线治疗，随着该方案纳入医保目录，药物可及性进一步提高，能让更多患者受益。双靶联合紫杉类药物是当前复发性或转移性HER-2阳性乳腺癌的一线标准治疗方案。然而，由于紫杉类药物引起的不良反应，开发不良反应较低但同样有效的替代方案是必要的。2024年ASCO会议上报道了来自日本的EMERALD研究，结果显示，作为一线治疗，艾立布林与双靶使用时，疗效不劣于紫杉类药物。EMERALD是一项多中心、随机、非劣效Ⅲ期临床试验，旨在评估在局部晚期或转移性HER-2阳性乳腺癌患者中艾立布林+HP与多西他赛/紫杉醇+HP（对照方案）作为一线化疗的非劣效性，研究组和对照组的中位PFS分别为14.0和12.9个月，证实了研究方案的非劣效性；对照组的中位OS为65.3个月，而研究组的中位OS尚未达到；研究组3级中性粒细胞减少、水肿和腹泻的发生率均低于对照组。该研究为不适用紫杉类药物的患者提供了新的选择，使晚期一线治疗方案得到了进一步丰富。在探索药物组合的同时，是否能将T-DXd的治疗线数前移以最大化患者获益，成为另一重要研究方向。Ⅰb/Ⅱ期DB-07研究结果证实了T-DXd联合帕妥珠单抗一线治疗HER-2阳性乳腺癌的获益，客观缓解率（objective response rate， ORR）达84%，12个月PFS率为89.4% 。随后，DB-09研究进一步验证了T-DXd前移至一线的生存获益，并与一线治疗标准THP方案进行头对头比较。2025年ASCO年会上，DB-09作为重磅研究公布了中期分析结果，结果显示，T-DXd+P组中位PFS达到40.7个月，较THP标准治疗组的26.9个月显著延长（ HR =0.56，95% CI ：0.44～0.71， P ＜0.00001）。DB-09研究数据支持一线应用T-DXd+P方案，其结果可能将影响未来的一线治疗格局。 2. 二线T -Dxd 地位确立： T-DXd作为新一代ADC药物，拥有高药物抗体比（药物抗体比=8）和强效的抗肿瘤“旁观者效应”，在HER-2阳性晚期乳腺癌中取得了令人瞩目的进展，由于其显著疗效，目前的研究正逐步推动T-DXd治疗适应证向更前线拓展。（1）后线治疗：DESTINY-Breast01（DB-01）是一项单臂、Ⅱ期临床研究，证实了T-DXd在既往中位治疗6线的患者中具有显著疗效。ORR达60.9%，中位PFS达16.4个月。随后的Ⅲ期、随机对照试验—DESTINY-Breast02（DB-02）进一步验证了在T-DM1经治患者中T-DXd的疗效和安全性，结果显示，T-DXd组的ORR为69.7%，显著高于医师选择的化疗组（TPC组）的29.2%，并且T-DXd组较医师选择的治疗组显著延长了中位PFS（17.8和6.9个月， HR =0.36，95% CI ：0.28～0.45），OS也显著延长。（2）二线治疗：DESTINY-Breast03（DB-03）是一项具有重要意义的研究，头对头比较了T-DXd和T-DM1二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效。2024年ASCO大会更新了DB-03研究的生存结果，T-DXd二线治疗的中位PFS达29个月，较T-DM1（7.2个月）延长了3倍以上，中位OS分别为52.6和42.7个月。这项研究至此确定了T-DXd二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的地位，并改写了国内外研究指南。 3. 脑转移的治疗进展：脑转移是HER-2阳性乳腺癌研究中的热点问题，也是临床治疗的难点。目前HER-2阳性乳腺癌脑转移药物治疗主要是小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors， TKI）类药物，例如吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼，这些药物可以透过血脑屏障，对脑转移具有明确的疗效。此外，DB系列研究也显示出T-DXd在脑转移患者中的疗效。这些药物为脑转移患者提供了重要的系统性治疗选择。其中，吡咯替尼作为代表性TKI，其联合方案在脑转移治疗中的表现受到广泛关注。PERMEATE研究是一项多中心、单臂、双队列、Ⅱ期临床研究，旨在研究吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性乳腺癌脑转移的有效性及安全性。研究分为2个队列，队列A（未经局部放疗的脑转移患者）和队列B（局部放疗后再次进展的脑转移患者），结果显示，队列A中位OS达到35.9个月，队列B中位OS为30.6个月。这一结果表明，对脑转移未经放疗和放疗后再进展的患者，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案都可带来OS获益。尤其在未接受放疗的患者中，生存期延长尤为显著，进一步验证了在治疗早期采用药物干预的重要性。这一突破性数据为临床实践带来了新的治疗思路。脑转移患者的治疗常常需要多学科协作，局部放疗仍是重要治疗手段，探索药物治疗与局部放疗的最佳联合策略，也是提升脑转移控制效果的关键方向。一项单臂、单中心、Ⅱ期非随机临床试验评估了放射治疗联合吡咯替尼和卡培他滨对HER-2阳性乳腺癌伴脑转移患者的疗效和安全性，1年中枢神经系统（central nervous system， CNS）PFS率为74.9%，中位CNS-PFS为18.0个月；1年PFS率为66.9%，中位PFS期为17.6个月。该研究为药物与放疗联合模式提供了有力的临床证据。在脑转移中，除应用TKI及放疗外，ADC药物也成为一种有力选择。2024 欧洲肿瘤内科学会大会公布了DESTINY Breast-12研究主要结果，评估了T-DXd在既往接受过治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究共纳入504例受试者，根据是否存在脑转移将其分为脑转移队列和非脑转移队列。值得注意的是，这也是目前涵盖最多脑转移患者的T-Dxd治疗研究。结果显示，脑转移队列中位PFS达到了17.3个月，12个月PFS率为61.6%，12个月CNS-PFS率与之相当，达到58.9%，表明T-DXd全身和颅内疗效非常接近。DB-12的强有力数据进一步巩固了T-DXd在HER-2阳性乳腺癌脑转移治疗中的重要地位，特别是在全身控制与颅内控制方面展现出的高度一致性，为这类难治患者带来了新的希望。 4. HER -2 低表达的治疗：由于能够从新型ADC治疗中获益，HER-2低表达乳腺癌成为了临床上一种独特乳腺癌类型。T-DXd作为代表性药物，其关键性研究DB-04彻底改变了这类患者的治疗格局。Destiny Breast-04研究纳入的患者均为既往接受过一或二线晚期化疗的HR+或HR-、HER-2低表达晚期乳腺癌患者。结果显示，在HR+患者中，T-DXd的中位PFS为10.1个月，较常规化疗的5.4个月显著延长（ HR =0.51， P ＜0.001）；在HR-患者中，T-DXd的中位PFS达到8.5个月，而化疗组仅为2.9个月（ HR =0.46），其获益与HR+队列一致。DB-04研究不仅重塑了乳腺癌抗HER-2治疗格局、扩大了获益人群，更为HER-2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗选择与希望。在DB-04成功证实T-DXd对经治HER-2低表达患者的显著疗效后，研究焦点前移至更早期的治疗线数，并探索其对表达水平更低患者的适用性。Destiny-Breast 06研究纳入晚期阶段未经过化疗且接受过至少二线内分泌治疗的患者。这些患者包括晚期一线CDK4/6i联合内分泌6个月内进展或晚期至少2线内分泌的患者，还纳入HER-2超低表达（HER-2免疫组化范围为0~1+）的患者。结果显示，在HR+、HER-2低表达转移性乳腺癌患者中，T-DXd与标准化疗相比可显著降低疾病进展或死亡风险（中位PFS13.2和8.1个月， HR =0.62，95% CI ：0.51～0.74），亚组分析显示，无论患者年龄、是否CDK4/6i经治、既往内分泌治疗线数及肝脏转移情况，PFS的获益均一致。更重要的是，在HER-2超低表达亚组中也观察到了具有临床意义的获益趋势。Destiny-Breast 06研究进一步证实了T-DXd在HER-2低表达和超低表达晚期乳腺癌患者中均展示出具有临床意义的PFS及OS获益趋势，拓展了抗HER-2靶向治疗的获益人群，为这类患者提供了更有效的治疗选择。而正在进行的一些研究将进一步探索T-DXd在HER-2零表达中的价值，也可能改变现有的临床实践。三三阴性乳腺癌（triple-negative advanced breast cancer， TNBC） TNBC因其侵袭性强和治疗选择有限，一直是乳腺癌领域的治疗难点。近年来，其治疗格局在多方面取得显著突破。 1. 免疫治疗：免疫治疗在三阴性晚期乳腺癌的治疗中已占据重要地位，并随着研究的深入，其应用范围有望进一步拓展。基于程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1， PD-L1）表达水平筛选获益人群是当前免疫治疗的关键策略。KEYNOTE-355研究证实帕博利珠单抗联合化疗可改善患者的PFS和OS，尤其是联合阳性分数（combined positive score， CPS）≥10分的患者，帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂对比，中位PFS分别为9.7和5.6个月（ HR =0.66，95% CI ：0.50～0.88， P =0.0012），中位OS为23和16.1个月（ HR =0.73，95% CI ：0.55～0.95，双侧 P =0.0185）。为了探索在更广泛PD-L1表达患者（CPS≥1分）中的免疫治疗价值，TORCHLIGHT研究纳入了CPS≥1分的晚期TNBC患者，研究主要终点为PD-L1阳性亚组和意向治疗人群的PFS。结果提示，在PD-L1阳性人群中，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇显著延长中位PFS和OS，在意向治疗人群中也能看到相似的趋势。该研究入组CPS≥1分的患者，扩大了免疫治疗的获益人群，让更多TNBC患者有了免疫治疗的选择。尽管免疫联合化疗已成为标准，但传统化疗方案的不良反应问题仍是临床挑战。节拍化疗以其低毒、持续给药的特性，成为优化免疫联合策略的潜在方向。在此背景下，一项创新性的Ⅱ期随机对照研究在全球首次对比了节拍化疗、常规化疗及抗血管生成治疗联合程序性死亡受体1（programmed cell death-1， PD-1）抑制剂特瑞普利单抗在HER-2阴性晚期乳腺癌中的疗效。研究采用贝叶斯后验概率的随机方式和疗效监测方法，患者被随机分入5个治疗组：长春瑞滨节拍化疗（NVB组）；长春瑞滨节拍化疗联合PD-1抑制剂（α-PD1+NVB组）；长春瑞滨节拍化疗联合顺铂常规化疗和PD-1抑制剂（DDP组）；长春瑞滨节拍化疗联合贝伐珠单抗和PD-1抑制剂（BEV组）；长春瑞滨+卡培他滨+环磷酰胺三药节拍化疗联合PD-1抑制剂（VEX组）。研究结果令人鼓舞，在TNBC患者中，VEX组的中位PFS最长，达9.8个月，优于DDP组（4.4个月）和BEV组（3.5个月）；在HR+/HER-2-患者中，VEX组的中位PFS仍然最长，为5.2个月，优于DDP组（3.0个月）和BEV组（4.9个月）。值得注意的是，VEX方案展现出了较其他含常规化疗或抗血管生成药物方案更优的生存获益。这是全球首个将节拍化疗理念应用于乳腺癌免疫治疗联合策略的随机对照研究，为晚期乳腺癌患者免疫治疗提供了更多的化疗选择。 2. ADC ：目前针对TNBC的ADC为Trop2靶点，这类ADC药物发展尤为迅速，为多线治疗后的TNBC患者提供了新的希望。作为该领域的先行者，戈沙妥珠单抗是第1个获批针对Trop2靶点的ADC药物。其关键性ASCENT Ⅲ期研究奠定了其在经治TNBC中的地位，戈沙妥珠单抗与TPC相比，对既往接受过至少二线化疗的晚期TNBC患者展示出了PFS和OS获益。戈沙妥珠单抗组的中位PFS为4.8个月，中位OS为11.8个月，而TPC组中位PFS仅为1.7个月（ HR =0.41），中位OS为6.9个月（ HR =0.51）。在戈沙妥珠单抗成功的基础上，国产Trop2 ADC也取得了突破性进展。OptiTROP-Breast01 Ⅲ期研究结果的公布让我们看到了国产Trop2 ADC芦康沙妥珠单抗的治疗疗效。该研究直接对比了芦康沙妥珠单抗与单药化疗治疗晚期TNBC的疗效。中位随访10.4个月，芦康沙妥珠单抗较TPC组显著延长中位PFS 4.2月，分别为6.7和2.5个月（ HR =0.32，95% CI ：0.22～0.44， P ＜0.00001）。根据该研究结果，芦康沙妥珠单抗已在中国获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者，给中国患者提供了更优的治疗选择。 Dato-DXd（Datopotamab Deruxtecan）也是一种新型靶向Trop2的ADC药物，在晚期TNBC和HR+/HER-2-乳腺癌患者中展开了广泛的研究。TROPION-PanTumor01研究纳入了包括TNBC和HR+/HER-2-乳腺癌的晚期实体瘤患者。其中44例TNBC患者，既往治疗中位线数为3线，中位PFS为4.4个月，中位OS为13.5个月，ORR为31.8%。TROPION-PanTumor02研究则在中国晚期TNBC患者进行了验证，进一步证实了Dato-DXd在TNBC中多线治疗后的疗效。此外，Dato-DXd在TNBC一线治疗的研究也正在开展中，有望重塑治疗格局。 3. 多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP -ribose polymerase ， PARP ）抑制剂：乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene， BRCA）1/2基因是乳腺癌中最常见的易感基因，随着PARP抑制剂的出现，胚系BRCA突变乳腺癌进入了靶向治疗时代。对于胚系BRCA1/2基因突变的晚期乳腺癌患者，PARP抑制剂奥拉帕利是治疗的选择，但它在我国尚未获批晚期适应证。为填补这一空白并探索更优方案，FABULOUS研究应运而生，这是一项对比氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗BRCA突变HER-2阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验。期中分析结果显示，氟唑帕利+阿帕替尼组中位PFS达到了11个月，氟唑帕利单药组为6.7个月，化疗组只有3个月。两药联合以及氟唑帕利单药组的PFS都优于化疗组。在OS方面也观察到了明确的获益趋势，氟唑帕利+阿帕替尼组中位OS为29.2个月，氟唑帕利单药组为31.5个月，标准化疗组为21.5个月，OS延长将近10个月。FABULOUS研究不仅证实了氟唑帕利单药的有效性，更探索了其联合抗血管生成药物阿帕替尼的增效潜力，为BRCA突变HER-2阴性晚期乳腺癌患者提供了强有力的治疗新证据。基于FABULOUS研究积极结果的公布，2024年12月我国研发的PARP抑制剂氟唑帕利在国内获批乳腺癌适应证，获批方案包括单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于治疗伴有胚系BRCA突变的HER-2阴性晚期乳腺癌。作为首个在国内获批该适应证的国产PARP抑制剂，氟唑帕利的上市不仅填补了国内BRCA突变晚期乳腺癌靶向治疗的空白，其可及性更高，价格更亲民的特点，也必将让更多的中国患者能够及时获得这一高效治疗并从中获益。四泛癌种ADC治疗的应用（一）ADC的全面崛起近年来，ADC药物已经成为肿瘤领域研究的热点，目前已有15种ADC获批，超过210种正在进行临床试验，在HER-2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4等靶点上展示出显著的疗效和良好的安全性。为了突破传统瘤种限制，让更广泛的患者群体有机会从这一创新疗法中获益，多种ADC已经开始了泛瘤种治疗的探索。在众多靶点中，HER-2因其在多种实体瘤中的异常表达而备受关注。HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活的刺激。HER-2过表达或扩增可发生在多种实体肿瘤中，包括乳腺癌、胃癌、胆管癌、膀胱癌、胰腺癌和妇科肿瘤等，这一特性使其成为泛瘤种ADC开发的理想靶标。2024年4月5日，美国FDA加速批准T-DXd用于治疗不可切除或转移性HER-2阳性实体瘤成年患者，标志着ADC正式进入“不限癌种”治疗时代。FDA的批准基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02三项研究结果。对这3项试验中共192例既往接受过治疗的不可切除或转移性HER-2阳性（免疫组织化学 3+）实体瘤成人患者的疗效评估显示，ORR分别为61.3%、34.1%和37.8%，中位缓解持续时间分别为22.1、6.2和5.5个月。这些数据强有力地证明了T-DXd在多种HER-2阳性实体瘤中的广泛抗肿瘤活性。继HER-2之后，PD-L1作为另一个关键的泛肿瘤靶点，正成为ADC开发的新热点。PD-L1作为泛肿瘤靶点，在非小细胞肺癌、鳞状细胞癌、结直肠癌、TNBC、黑色素瘤等肿瘤中均有表达，在大部分肿瘤中的阳性率超过50%，在肺癌中更是高达70%。与免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor， ICI）单纯阻断免疫抑制信号不同，靶向PD-L1的ADC旨在通过递送细胞毒性载荷直接杀伤肿瘤细胞，并可能克服ICI耐药，因此被视为极具前景的治疗策略。这一领域的最新突破在2025年ASCO大会上惊艳亮相—HLX43首次公布了其Ⅰ期研究数据。HLX43是全球率先开展Ⅰ期临床研究的PD-L1 ADC药物，由靶向PD-L1人免疫球蛋白IgG1 HLX20与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂C24通过可裂解的三肽连接子组成，初步结果显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在难治非小细胞肺癌患者和胸腺鳞状细胞癌患者中展现了令人鼓舞的初步疗效，极具潜力，且整体安全可控，耐受性较好。总体来看，PD-L1 ADC的前景值得期待，并且由于HLX43的“旁观者效应”，未来有可能突破PD-L1表达的限制，应用于更广泛的人群。（二）ADC的不良反应管理 ADC凭借其“精准制导”的设计理念，通过将强效细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞，在保障疗效的同时，整体上具有良好的耐受性。然而，其不良反应仍不容忽视，主要源于两方面机制：一是“脱靶毒性”，即载荷药物在血液循环中过早释放或作用于非靶标组织；二是“在靶毒性”，即ADC作用于正常组织（尤其是那些低水平表达靶抗原的正常细胞）所产生的不良反应。因此，深入理解并有效管理ADC的独特不良反应谱至关重要。需高度警惕的特色不良反应有以下几种。 1. 间质性肺病（interstitial lung diseases ， ILD ）： ILD是部分ADC（如T-DXd）的常见不良反应之一。ILD的发生率、严重程度和临床表现因ADC类型而异，严重时可能危及生命，需要高度警惕和早期识别干预。 2. 血液学不良反应：在ADC使用过程中，血液学不良反应极为常见，但不同ADC的表现重点不同。中性粒细胞减少症是戈沙妥珠单抗最突出的血液学不良反应；而恩美曲妥珠单抗则以血小板减少症发生率较高为特点。需常规进行血细胞计数监测并及时处理。 3. 眼不良反应：眼不良反应是一种独特的不良反应，与特定ADC的靶点分布或载荷特性密切相关，如含微管蛋白抑制剂的ADC。临床表现可包括干眼症、角膜炎、视力模糊等。轻度眼部事件可使用应用眼药水，严重不良事件需停药，必要时眼部专科就诊。基线及治疗期间眼科评估很重要。此外，ADC治疗中还常见一些其他不良反应，虽非某药特有，但仍需规范管理。 4. 消化道不良反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等是ADC治疗中最普遍的不良反应，尽管这些症状通常为轻中度，但可能显著影响患者的日常生活质量和治疗依从性，需要积极的预防性用药和支持治疗。 5. 肝不良反应：肝脏不良反应最常见的临床表现是无症状的转氨酶升高。因此，治疗期间应严格常规监测肝功能。一旦发现异常，需及时评估并给予护肝治疗，必要时调整剂量或暂停用药。 6. 心脏不良反应：由于心肌细胞上也有HER-2表达，以HER-2为靶点的ADC药物可能会对心肌细胞产生作用，导致心脏不良反应。主要表现为左心室射血分数下降及QT间期延长。因此基线和治疗期间的心功能监测对高风险患者尤为重要。（三）生物标志物预测ADC疗效 ADC的疗效已在多项临床试验中得到证实，然而，并非所有患者都能从中均等获益，且潜在的严重不良反应（如致残性ILD）警示我们需避免过度治疗。因此，识别能够可靠预测ADC疗效的生物标志物，对于实现精准治疗至关重要。当前的研究热点集中在靶点表达水平（如HER-2、Trop2）的动态变化与定量评估，以及整合多维信息构建综合预测模型。 DAISY研究揭示了T-DXd与HER-2表达水平的相关性，HER-2过表达的患者，其ORR和PFS显著优于HER-2低表达和零表达的患者。然而，HER-2 1+和HER-2 2+/ISH-之间差异不大。 TROPION-Lung01研究在2024年世界肺癌大会上公布的数据引入了更先进的评估方法。该研究表明，通过创新的定量连续评分法（QCS）计算的Trop2归一化膜比值（NMR）是预测Dato-DXd疗效的有力工具。在总体生物标志物可评估人群中，被定义为Trop2 QCS-NMR+的患者接受Dato-DXd治疗后，其ORR和中位PFS均显著更优，并且治疗与生物标志物状态之间存在显著的交互效应。 2025年4月发表于 Cancer Cell 的一项突破性研究，融合了人工智能和肿瘤微环境特征，深入探索了乳腺癌中预测ADC疗效的复杂生物标志物。研究显示，在HR阴性肿瘤中，肿瘤浸润淋巴细胞的水平与ADC新辅助治疗的病理完全缓解率呈正相关；在HR阳性肿瘤中，HER-2强阳性肿瘤细胞的紧密聚集的分布而非均匀分布与较低的缓解率相关。更重要的是，基于这些关键的临床病理特征和高维病理图像信息，研究团队成功开发并验证了一个具有高度临床应用潜力的预测模型。该模型能够有效预测患者对SHR-A1811及其他新型ADC新辅助治疗的反应，为实现个体化ADC治疗决策提供了强有力的工具。五总结与展望 2025年，晚期乳腺癌各亚型的治疗领域均取得了令人瞩目的进展，显著改善了患者的生存预后和生活质量。从克服耐药到ADC的进展和免疫治疗的深化，以及中国原研力量的崛起，都为实现更精准有效、更个体化且耐受性更佳的治疗目标奠定了坚实基础。未来研究的核心在于深入理解肿瘤生物学和耐药机制，利用动态监测和先进生物标志物指导治疗决策，不断优化现有方案并探索颠覆性疗法，最终将晚期乳腺癌真正转化为可长期管理的慢性疾病，持续提升患者的生存期和生活质量。展望未来，应重点关注三大方向：首先，需要深入理解肿瘤生物学和耐药机制。深入研究CDK4/6i、内分泌治疗、抗HER-2治疗、免疫治疗、ADC等关键方案的原发性和获得性耐药机制，特别是肿瘤异质性、克隆进化、表观遗传改变和微环境重塑的作用。针对关键耐药通路开发更高效、选择性更高的抑制剂和组合策略。其次，深入推进精准医疗。基于ctDNA、单细胞测序与空间组学的生物标志物研究，将帮助我们在早期捕捉耐药信号、动态评估疗效并实现个体化方案设计。人工智能驱动的影像组学与数字病理学平台，有望结合临床、基因组与免疫组化数据，构建多模态预测模型，为临床决策提供更强有力的支持。最后，中国本土研究与政策环境持续优化。一方面，国家重大新药创制专项、创新药优先审评制度以及加速审批通道，正在缩短从研究到临床应用的时间；另一方面，学术界与产业界合作日益紧密，为新药的循证应用与医保准入提供了宝贵数据支撑。未来，应进一步加强多学科协同，推动新一代乳腺癌疗法进入国家临床路径，并通过医保政策优化，提升患者可及性。参考文献略。纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（ https://mall.11185.cn/ ）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。责任编辑 | 殷宝侠审核发布 | 苏在明终审 | 代小秋

2026-09-08

·中国抗癌协会卵巢癌专委会

整合聚力，攻坚难治——2026 CACA北部整合肿瘤学大会·整合妇科肿瘤分会场顺利召开

金秋九月，燕赵大地。文脉流长，气象雄浑。2026年9月5日，2026 CACA北部整合肿瘤学大会·整合妇科肿瘤分会场在河北石家庄顺利召开。本次会议由中国抗癌协会、中国抗癌协会整合妇科肿瘤专业委员会主办，中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任、复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔，汇聚国内妇科肿瘤领域众多知名专家，围绕“妇科肿瘤新兴疗法”与“难治性妇科肿瘤的诊治规范与进展”两大篇章，紧扣临床诊疗的热点与难点展开深入探讨，呈现了一场高水准的学术盛宴。在复旦大学附属肿瘤医院温灏教授的主持下，开幕式正式开始。 1 开幕式会议伊始，吴小华教授在致辞中带来三个好消息。其一，在CACA主旨报告遴选中，整合妇科肿瘤委员会两位教授成功入选，这充分体现了妇科肿瘤委员会专家学者的学术水平。同时，也需要感谢中国抗癌协会理事会对妇科肿瘤学科的支持。其二，早在2024年，CACA成立整合妇科委员会之时，便以“提高我国妇科肿瘤临床能力”为抓手，着手推动妇科肿瘤专科医生培训体系建设；今年借助国际妇科肿瘤学会（IGCS）大会契机，IGCS 的培养计划与认证制度被正式引入中国，并获得理事会的大力支持，第一批中国妇科肿瘤医生国际认证即将落地。其三，中国抗癌协会副理事长王瑛教授亲临会场并致辞。中国抗癌协会副理事长王瑛教授出席并致辞。她充分肯定了中国抗癌协会整合妇科肿瘤专业委员会所取得的成果，并补充了第四个好消息：在2026年中国抗癌协会科技奖评审中，妇科肿瘤领域的高庆蕾教授荣获一等奖。这是继吴小华教授两获一等奖之后，妇科肿瘤领域收获的又一枚一等奖。王瑛副理事长指出，妇科肿瘤是威胁女性生命健康的重大公共卫生问题。从早期筛查到中晚期个体化诊疗，再到出院后的全周期康复，每一个环节都承载着患者对生命的渴望，对正常生活的期盼。面对患者日益多元化的需求，既有活下去的执念，更有活得好的向往，妇科肿瘤领域的每一位从业者都在用自己的专业与担当，书写着女性健康的答卷。妇科肿瘤的防治从来不是单一科室、单一技术所能完成的事业，整合妇科肿瘤模式正是要打破传统学科壁垒，把预防筛查、精准诊疗、康复治疗、心理关怀、生育保护等环节串联成完整闭环，真正实现从“治病”到“疗愈人”的跨越。这也恰恰契合了中国抗癌协会提出的从抗癌到控制再到复生的战略目标，推动妇科肿瘤治疗从“重疗效”向“疗效与生命质量并重”的深度转型。今天的会议将围绕妇科肿瘤的前沿议题展开深入的深度的探讨。从靶向免疫时代下的个体化的整体整合的诊疗方案，到难治性的妇科肿瘤的诊疗的规范，再到妇科肿瘤治疗的难点热点，每一个议题都是直指了我们临床的真实的痛点。每一份分享承载让患者获益的初心。她对与会同道提出三点期望：深耕整合，打破学科围墙；坚守复生初心，提升患者生命质量；要开放合作，凝聚多方面的力量，既要推动国内不同地区的医疗资源均衡下沉，也要积极开展国际学术交流，把先进的整合理念和本土临床实践结合起来，走出一条有中国特色的妇科肿瘤整合防控之路。妇科肿瘤防治事业的每一步前进，都离不开每一个人的坚守与付出。期待以本次会议为新的起点，携手并肩，把整合妇科肿瘤的理念落实到每一个临床细节里，为更多的女性患者点亮生命的希望，为健康中国建设贡献力量。 2 第一篇章：妇科肿瘤新型疗法第一篇章由山东大学齐鲁医院张师前教授、河北医科大学第四医院李晶教授、山东大学齐鲁医院姜洁教授担任主持人，围绕抗体偶联药物（ADC）、小分子靶向药物与细胞治疗三大新兴方向展开。吴小华教授：精准靶向妇科肿瘤ADC新格局首先，吴小华教授带来《精准靶向妇科肿瘤ADC新格局》的重磅专题报告。ADC又称“魔法子弹”，由抗体、连接子与细胞毒性载荷三部分构成。目前妇科三大恶性肿瘤均已迎来获批ADC：治疗卵巢癌的索米妥昔单抗、治疗宫颈癌的TV、覆盖妇科三大恶性肿瘤的德曲妥珠单抗。吴小华教授系统梳理了铂耐药复发卵巢癌的代表性靶点，包括FRα、B7H4、CDH6、Trop-2、HER2等。FRα ADC从后线走向前线的演进脉络：FORWARDI研究未能在铂耐药复发卵巢癌中取得成功；SORAYA研究率先证实索米妥昔单抗在FRα高表达人群的疗效；III期MIRASOL研究则进一步确证索米妥昔单抗在铂耐药复发卵巢癌中的PFS与OS双重获益，并获中美同期批准；中国桥接试验证实了索米妥昔单抗在中国人群中的疗效。目前，靶向叶酸受体ADC正在进行一系列的探索，将获益人群从FRα高表达人群拓展至全人群，从铂耐药复发卵巢癌治疗推往铂敏感复发，同时，ADC药物结构升级也是发展方向。宫颈癌领域，中国原研芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在免疫经治人群中的客观缓解率（ORR）达54%，为“免疫后时代”提供了新选择。此外，Nectin-4 ADC也在复发转移宫颈癌二线治疗中取得了初步成功。子宫内膜癌领域，ADC热门靶点包括HER2、B7H4、Trop-2。DESTINY-Pantumor02研究中，对于经治的 HER2 IHC 3+ 子复发转移宫内膜癌，ORR可达84.6%。芦康沙妥珠单抗也在难治性子宫内膜癌取得了成果。谈及未来方向，吴小华教授指出，ADC的研发正呈现“靶点升级、细胞毒药物升级”的趋势，最终目标是更高效、更低毒、治疗窗更宽。周琦教授：妇科肿瘤小分子药物研发进展随后，重庆大学附属肿瘤医院周琦教授带来《妇科肿瘤小分子药物研发进展》专题报告。她指出，随着ADC药物进入临床视野，妇科肿瘤的治疗正从“免疫联合抗血管生成”时代迈向“小分子联合”时代。“小分子靶向药”是以驱动基因异常为靶点，实现“同病异治”与“异病同治”。卵巢癌领域，小分子靶向治疗包括PARPi、多靶点抗血管生成TKI等，近年涌现了多种不同靶点的新型疗法。一项篮子试验中，Rezatapopt治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌的研究者评估ORR达44.4%；PP2A抑制剂联合PD-1抑制剂治疗卵巢透明细胞癌初步显示出PFS与OS获益；阿维替尼联合地法替尼的双TKI方案在RAF/MEK+FAK复发性低级别浆液性癌中PFS达到12.9个月；ATR抑制剂Ceralasertib 联合奥拉帕利则为PARP抑制剂经治、铂敏感复发卵巢癌人群带来新希望；CHIPRO研究显示对于铂耐药、原发性铂难治卵巢癌患者，西奥罗尼联合紫杉醇可改善PFS。子宫内膜癌领域，CDK2抑制剂、XPO1塞利尼索、来曲唑+阿贝西利+二甲双胍三联方案、mTOR抑制剂联合内分泌治疗等方案均在探索中。一项I期研究中，CDK2抑制剂治疗复发/转移性子宫内膜癌患者的疗效初现，安全性可靠；III期SIENDO研究中，塞利尼索维持治疗TP53wt晚期或复发性EC展现出良好的疗效信号；一项II期研究探索了来曲唑+阿贝西利+二甲双胍治疗ER阳性复发性子宫内膜癌的疗效和安全性，但在TP53突变、RB1或CCNE1基因改变的NSMP肿瘤中无缓解；另一项II期研究探索了西罗莫司白蛋白结合纳米颗粒+来曲唑治疗晚期/复发性子宫内膜样癌的ORR达到41%，中位PFS达到13.6个月。宫颈癌领域，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在含铂化疗失败的复发/转移性宫颈癌后线治疗、PD-L1阳性复发/转移性宫颈癌一线治疗中取得了成果；II期SUMMIT研究中，奈拉替尼治疗HER2突变、含铂化疗治疗进展的晚期/复发性宫颈癌也在探索中；此外，阿培利司、依维莫司、Veliparib联合化疗等方案也在复发/转移性宫颈癌中展现了治疗潜力。周琦教授总结，妇科肿瘤治疗正向着以生物标志物为驱动的小分子及小分子联合治疗迈进，ctDNA液态活检正成为疗效评价与耐药监测的重要标志物。未来，靶向治疗面临多药联合时毒性增加、耐药机制复杂等挑战，多款新药在探索性和I、II期临床研究中，亟待III期研究证据转化为指南推荐。曾晓聆女士：细胞治疗在妇科肿瘤的临床探索和未来布局阿斯利康全球研发中国中心曾晓聆教授围绕妇科肿瘤的细胞治疗展开汇报。她回顾了细胞治疗从ACT到CAR、TIL、TCR的发展历程，并系统比较了TILs、CAR-T与TCR-T三大技术平台的特点与安全性特征。同时，她指出，在妇科肿瘤领域，由于晚期患者生存期短，且耐药机制日趋复杂、肿瘤异质性明显，细胞治疗具备差异化开发价值。理论上细胞治疗可与现有的治疗结合，形成互补和联合增效的作用。并且，妇科肿瘤在生物学和递送基础方面均与细胞治疗的必要条件契合。在临床进展方面，多款不同靶点、不同技术平台的细胞疗法均在妇科肿瘤展开了探索。她强调，细胞治疗在妇科肿瘤中虽处早期阶段，但不同瘤种中都看到了突破点，有望进一步探索，为患者带来全新治疗选择。 3 第二篇章：难治性妇科肿瘤的诊疗规范和进展第二篇章由辽宁中医药大学附属医院高宏教授、天津市中心妇产科医院曲芃芃教授、重庆大学附属肿瘤医院邹冬玲教授、安徽医科大学第一附属医院张梅教授、陕西省肿瘤医院田小飞教授、湖北省肿瘤医院黄奕教授、河北医科大学第四医院张辉教授、浙江省肿瘤医院朱笕青教授、中山大学肿瘤防治中心李俊东教授担任主持人，聚焦子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌中罕见而难治的病理类型与突破性成果展开深入探讨。左右滑动查看更多徐沁教授：子宫内膜癌去分化和未分化癌的治疗第二篇章的第一个报告是由福建省肿瘤医院徐沁教授带来《子宫内膜癌去分化和未分化癌的治疗》。她首先介绍了子宫内膜癌中去分化癌、未分化癌的病理特征、生物学特征、临床特征与分子标志物特征。根据福建省肿瘤医院112例数据，去分化/未分化子宫内膜癌中dMMR占比约56%、NSMP占比21%、P53异常占比17%、POLE占比5.4%，其预后与既往不尽相同。在治疗决策上，徐沁教授系统梳理了FIGO、ESGO、NCCN以及中国妇科肿瘤指南对于这一病理类型子宫内膜癌的治疗推荐，分析早期、局部晚期以及转移性患者的治疗选择。对于可切除的患者，规范进行全面分期手术，如有局部高危因素的患者考虑放疗。高危或局部晚期患者应将系统性治疗放在第一位。对于不可切除的患者，根据分子标志物选择子宫内膜癌的治疗方案。未来，这类患者或可采用小分子靶向药联合治疗，有待临床研究探索。邵晓雯教授：子宫肉瘤的药物治疗上海市第十人民医院邵晓雯教授带来《子宫肉瘤的药物治疗》专题报告。子宫肉瘤占子宫体恶性肿瘤约3%，较为罕见。其中，平滑肌肉瘤占比较大、其次是子宫内膜间质肉瘤，未分化肉瘤占比约10%。在分期方面，I期指局限于子宫体、II期指超出子宫体到盆腔，III期指侵及腹腔，IV期指远处转移。在治疗方面，子宫肉瘤推荐以手术为主的治疗方案，能切则切，但需主要碎瘤时预防播散转移；术后早期低危患者以观察为主，晚期则依据生物学行为选择内分泌治疗或以多柔比星为基础的化疗。邵晓雯教授结合NCCN指南，重点介绍了近年来高等级循证医学证据，并探讨了不同分期的子宫肉瘤的治疗选择。在一线治疗方面，法国平滑肌肉瘤协作组研究证实，曲贝替定联合多柔比星较多柔比星单药可改善PFS和OS，成为目前证据等级最高的方案，但曲贝替丁目前尚未在中国上市；另一项研究证实了阿霉素相较吉西他滨/多西他赛一线治疗软组织肉瘤的疗效相当；一项真实世界研究中，吉西他滨/多西他赛相较阿霉素/异环磷酰胺的疗效相当，但血液学安全性更优。在后线治疗方面，曲贝替定单药疗效不及吉西他滨+多西他赛。随后，邵教授介绍了帕唑帕尼、瑞戈非尼、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗等疗法的研究进展。讨论环节讨论环节特邀大连理工大学附属肿瘤医院杨卓教授、南昌大学第二附属医院谭布珍教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院于浩教授围绕难治性妇科肿瘤的综合治疗策略发表见解。杨卓教授指出，对这类难治性妇科肿瘤应通过MDT全面评估再次手术机会，并优先推荐患者入组临床试验，此外，分子检测可为精准治疗提供一定指导；谭布珍教授强调中西医结合在扶正祛邪、改善免疫微环境方面的价值；于浩教授则表示，对于罕见的妇科肿瘤，诊断困难是临床常见的困惑，也给治疗带来了更多挑战，未来应积极开展相关临床研究。左右滑动查看更多林仲秋教授：宫颈神经内分泌癌中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授带来《宫颈神经内分泌肿瘤》专题报告。宫颈神经内分泌肿瘤罕见但侵袭性强、预后差。神经内分泌肿瘤可分为神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）。宫颈常见的是NEC，通常与HPV感染相关。随后，林教授详细介绍了NET和NEC的流行病学特征、临床表现、诊断要点与治疗选择。诊断方面，宫颈NEC需强调全身检查与局部检查一起做，包括使用MRI、PET-CT或CT，初诊患者就需要关注是否存在中枢神经系统转移。NEC无特异性血清标志物，常用的NSE通常是用于监测。病理学检查需结合形态学、免疫组化进行诊断。林仲秋教授强调，化疗是此类肿瘤的治疗基石，无论早期、局部晚期还是晚期均需化疗，借鉴小细胞肺癌方案，选择依托泊苷＋顺铂/卡铂。鉴于其高侵袭性与短生存期，不推荐保留生育功能，保留卵巢也存在争议。逸仙妇瘤的经验不推荐保留卵巢。新辅助化疗在NCCN指南中有推荐，但SGO、ESGO指南不推荐，与选用的证据有关；免疫检查点抑制剂的应用需要基于循证医学证据，优先选择PD-L1抑制剂或双抗，建议联合化疗或参加临床试验，患者应进行免疫标志物检测，并动态评估获益；ADC应用均缺乏高质量循证医学，也需匹配HER2、TROP2、组织因子、DLL3等靶点检测。朱滔教授：宫颈胃型腺癌的诊断难点与突破浙江省肿瘤医院朱滔教授带来的《宫颈胃型腺癌的诊断难点与突破》。他指出，随着HPV疫苗与筛查的推进，非HPV相关宫颈癌正成为“新的盲区”，其中胃型腺癌最为常见。该病发病年龄轻、病灶深、预后差，病理诊断困难，临床表现以排液为主。由于宫颈胃型腺癌存在缺乏典型症状、HPV阴性、活检难取材、细胞学不敏感、形态偏良性特征，较易漏诊。在治疗方面，宫颈胃型腺癌缺乏标准治疗方案，早期以手术为主，术后辅助放化疗±靶向；晚期以同步放化疗±靶向治疗为主要治疗方式，鼓励患者参加临床试验。朱滔教授还分享了宫颈胃型腺癌的未来发展方向，包括寻找筛查新方法、探索治疗新靶点与新方案。讨论环节讨论环节中，中国医学科学院肿瘤医院山西医院赵宏伟教授、中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授、河北医科大学第二医院杜彦芳教授、吉林省肿瘤医院袁勇教授发表学术观点。卢淮武教授结合自身发表的研究强调，对于放化疗不敏感的罕见宫颈癌，应在初始治疗阶段“宁愿做得过度一些”，争取满意减瘤后再行辅助治疗；赵宏伟教授与杜彦芳教授则结合本中心数据，分享了胃型腺癌HPV诊疗经验；袁勇教授提出应在早期即行基因检测，并关注PD-L1、p53及胰岛素瘤相关蛋白等标志物对治疗的指导意义。左右滑动查看更多杨慧娟教授：卵巢透明细胞癌的生物学特征和应对策略复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授带来《卵巢透明细胞癌的生物学特征和应对策略》专题报告。她指出，OCCC与子宫内膜异位症相关，治疗方面对化疗不敏感、复发后疗效差，且与高级别浆液性卵巢癌在基因特征方面截然不同。临床治疗方面，手术仍是卵巢透明细胞癌的基石；无高危因素的患者可以考虑保育治疗。在辅助治疗方面，IA、IB、IC1期可选择观察或含铂化疗；IC2-IC3期需进行含铂化疗；而II-IV期应考虑以铂类为基础的系统治疗，晚期可考虑贝伐珠单抗。在精准治疗方面，卵巢透明细胞癌也迎来了新的循证医学证据：高庆蕾教授团队领衔的INOVA研究显示，信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗复发/耐药的卵巢透明细胞癌的ORR可达40.5%、DCR可达73%，mPFS达到6.9个月；II期LARA研究则证实了帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗复发性卵巢透明细胞癌的ORR可达40%；杨慧娟教授团队牵头研究中，索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗复发性卵巢透明细胞癌的ORR可达26.3%，中位PFS可达8.5个月；BrUOG 354研究中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免疗法治疗妇科透明细胞癌的ORR可达33%。Nature发表的双免联合的回顾性研究显示，PPP2R1A突变人群接受双重免疫治疗的总生存期可达66.9个月，显著优于未突变者的9.2个月。NRG-GY014研究证实，他泽司他单药治疗ARID1A突变的复发/晚期卵巢透明细胞癌可为患者带来超过1年OS。目前，杨慧娟教授团队也在开展EZH2降解剂AXT-1003的I期研究。此外，PIK3CA抑制剂瑞索利塞、PI3K/mTOR双重抑制剂WX390、MEK抑制剂以及RAS抑制剂、ADC等新型靶向治疗药物均在探索中。她还分享了复旦肿瘤从细胞系建立到多组学整合的八年研究成果。未来，免疫治疗、靶向治疗以及ADC将会为卵巢透明细胞癌带来全新治疗选择。康玉教授：卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗进展西湖大学附属杭州市第一人民医院康玉教授带来《卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗进展》专题报告。该病由SMARCA4基因变异驱动，属于极度罕见却高度恶性的卵巢癌，发病年龄为二三十岁，也存在十几岁的病例。2026年NCCN卵巢癌临床实践指南首次将其作为独立病理类型详细列出诊疗路径，这是重要的诊疗变化。卵巢高钙血症型小细胞癌的临床表现与卵巢癌相似，腹胀是不典型症状，通常有十几公分盆腔占位。此外，患者通常存在高钙血症。当去除肿瘤后，血钙会快速下降，复发后血钙上升。康玉教授重点解读了2026年NCCN指南关于卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗要点：I期至III期符合手术条件者应行全子宫、双附件的全面分期手术；而IV期患者直接进入系统治疗。胚系SMARCA4检测是评估保育治疗与家族遗传风险的“金标准”，胚系突变者不建议保留生育。系统治疗以六药联合或PAVEP方案为主，大剂量化疗联合自体干细胞巩固亦在指南中被推荐。但临床实践中，患者接受化疗后仍可能很快进展。她结合本中心数据指出，该病胚系突变比例高，遗传咨询与家系管理至关重要。讲座最后，她展示了一例自2018年至今，历经多线化疗、靶向治疗和多次手术，目前仍处完全缓解（CR）状态的病例，令“五年生存率不足10%”的罕见肿瘤患者可以焕发生机。讨论环节讨论环节特邀河南省肿瘤医院罗艳林教授、江西省肿瘤医院高军教授、福建省肿瘤医院谢榕教授参与。罗艳琳教授强调，实性、大于10公分的卵巢肿瘤应审慎选择开腹以完整切除，避免微创致破裂播散；高钙血症型小细胞癌的胚系突变遗传咨询至关重要。高军教授以“拨开神秘面纱”形容学习体会，并从中西医整合角度探讨了改善“冷肿瘤”免疫微环境的可能。谢榕教授则再次强调“无瘤理念”与“病人获益第一”的原则。左右滑动查看更多 4 总结会议尾声，吴小华教授向所有讲者、讨论嘉宾与主持人致谢。他指出，本次会议不仅带来了前沿学术内容，更回应了临床真实困惑，对规范化诊疗和学科建设起到积极推动作用。吴小华教授还为参与中国妇科肿瘤医生认证项目的同道颁发证书，为这场学术盛会画上圆满句号。2026 CACA北部整合肿瘤学大会·整合妇科肿瘤分会场虽已落幕，但整合妇科肿瘤的理念与前沿新知，已化作点点星火，照亮更多妇科肿瘤患者的生命之路。

2026-09-05

·今日头条

重磅综述！浙江大学医学院附属第一医院李兰娟/朱丹华团队系统系统阐述PI3K/AKT信号通路：肿瘤发生与治疗创新的分子十字路口

近日，浙江大学医学院附属第一医院李兰娟/朱丹华团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“PI3K/AKT signaling pathway: molecular crossroads in tumorigenesis and therapeutic innovation”的重磅综述：系统性地揭示了PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生发展中的核心调控作用及其治疗靶向的最新进展。 PI3K/AKT信号通路的交叉对话肿瘤治疗的“分子枢纽” PI3K/AKT信号通路与肿瘤 PI3K/AKT信号通路被誉为细胞生命活动的“总开关”，在调控细胞生长、增殖、代谢、存活和迁移等关键生理过程中扮演着不可替代的角色。然而，当这一精密的调控网络出现异常激活时，便成为驱动恶性肿瘤发生、侵袭、转移以及治疗耐药的关键推手。据统计，约半数的人类癌症中存在PI3K/AKT通路的基因突变，使其成为肿瘤生物学中最为常见的失调信号通路。其中，编码PI3K催化亚基的PIK3CA基因突变尤为普遍，广泛存在于头颈部癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种实体瘤中。复杂调控网络的深度解析 PI3K/AKT信号通路在上皮间充质转化中的作用文章全面剖析了PI3K/AKT信号通路的组成架构，包括PI3K家族、AKT激酶、抑癌蛋白PTEN以及下游效应分子mTOR等核心元件。特别值得注意的是，不同亚型在不同肿瘤中发挥着截然不同的功能： PIK3CA突变是最常见的致癌驱动事件，在结直肠癌中突变率高达约30%； PIK3CG被证实是肿瘤相关巨噬细胞中免疫抑制编程的关键介质； AKT2主要参与胰岛素应答代谢组织，而AKT3则在大脑中特异性表达。研究还揭示了该通路与NF-κB、MAPK、JAK/STAT、TGF-β、Wnt、Notch及Hedgehog等经典信号通路的广泛交叉对话，这种复杂的相互作用网络不仅驱动肿瘤生长和转移，更是导致治疗耐药的重要机制。 PI3K/AKT信号通路在肿瘤代谢重编程中的作用多系统肿瘤中的关键角色 PI3K/AKT信号通路在药物抵抗中的作用文章系统梳理了PI3K/AKT通路在消化系统、生殖系统、泌尿系统、呼吸系统和神经系统等各类肿瘤中的致病机制：肝细胞癌中，PIK3CA突变与YAP1、RasV12等致癌因子协同促进肝癌发生；乳腺癌中， PIK3CA突变在激素受体阳性肿瘤中尤为常见，且与曲妥珠单抗耐药密切相关；胶质母细胞瘤中， PI3K通路激活常伴随PTEN缺失或EGFR扩增，驱动代谢重编程和免疫逃逸。代谢重编程与免疫逃逸的新视角 PI3K/AKT信号通路在肿瘤血管生成中的作用文章深入探讨了PI3K/AKT通路介导的四大促癌机制：上皮间充质转化、代谢重编程、药物抵抗和肿瘤血管生成。在代谢层面，该通路通过激活mTORC1、HIF-1α等关键节点，驱动著名的“Warburg效应”——即使在有氧条件下，癌细胞仍优先选择糖酵解获取能量。这一发现为靶向肿瘤代谢脆弱性提供了新思路。在免疫逃逸方面， PTEN基因失活导致PD-L1表达上调，抑制T细胞的杀伤功能。研究指出，COX-2来源的前列腺素E2可通过PI3K/AKT通路诱导PD-1表达，削弱CD8 + T细胞的功能，为肿瘤免疫治疗联合策略提供了理论依据。 PI3K/AKT信号级联在肿瘤免疫逃逸中的作用靶向治疗的新纪元 PI3K/AKT信号通路与抑制剂面对PI3K/AKT通路异常激活带来的治疗挑战，全球科研人员已开发出多类靶向抑制剂：泛PI3K抑制剂： Copanlisib在非霍奇金淋巴瘤中展现显著疗效，联合利妥昔单抗可显著延长无进展生存期；Buparlisib正在进行头颈部鳞状细胞癌的全球III期临床试验。 PI3K亚型选择性抑制剂： Alpelisib已获批用于PIK3CA突变的乳腺癌；新一代变构抑制剂STX-478能选择性靶向突变型PI3Kα，且不引起高血糖等代谢紊乱，安全性优势明显。 PI3K-mTOR双靶抑制剂： Gedatolisib在HR + /HER2 - 晚期乳腺癌中展现出优于标准治疗的疗效，目前正在开展III期临床试验。 AKT抑制剂： Capivasertib联合氟维司群在III期试验中显著延长了HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者的无进展生存期，已成为该领域的重要突破。未来展望与挑战尽管PI3K/AKT靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但耐药性、信号通路再激活和系统性不良反应等问题仍是临床转化的主要障碍。未来研究应聚焦于以下几个方向：精准靶向策略：深入探索通路上下游组分的功能依赖性，开发更精准的治疗方案；联合治疗优化：同时抑制PI3K/AKT与代偿通路，克服单一靶点的局限性；亚型特异性抑制剂：减少脱靶效应，保留抗肿瘤活性；生物标志物开发：识别预测治疗反应的分子标志物，实现个体化精准医疗。该文章为系统理解PI3K/AKT信号通路在肿瘤生物学中的核心地位提供了全面视角。原文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-026-02770-w 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue

放射疗法

100 项与阿培利司相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11011	阿培利司	L01XX65	DB12015

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PIK3CA相关的过度生长现象	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-04-05
乳腺癌	澳大利亚	Novartis Oncology, Inc.	2020-03-20
晚期乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2020-03-11
转移性乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2020-03-11
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-24

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴管畸形	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24
淋巴管畸形	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-11-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03439046 (BioItaLEE \| Phase IIIb, CTgov)	临床3期	6型髓鞘减少脑白质营养不良 \| 乳腺癌 \| 局部晚期乳腺癌 ... 更多	287	Letrozole+Ribociclib (Ribociclib+Letrozole (Core Phase))	齋艱夢鬱鏇鏇衊選製網(構鹹醖醖衊觸顧築築選) = 簾窪艱衊糧簾膚廠製鏇餘獵窪範醖餘獵築齋夢 (糧簾衊齋夢鑰醖糧顧簾, 蓋窪製廠範壓觸餘醖鬱 ~ 齋壓築鹹糧鑰淵範艱顧) 更多	-	2026-07-10
				Fulvestrant+Alpelisib (Alpelisib+Fulvestrant (Extension Phase))	繭願築構繭窪壓壓鏇蓋 = 餘鑰鑰糧壓願遞繭製築糧鹽艱壓積餘膚顧襯窪 (醖艱艱鹹鏇觸獵積製夢, 選襯簾鬱鏇願獵獵糧鬱 ~ 齋艱顧獵築願糧鏇遞膚) 更多
NCT04216472 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌	6	Nab-paclitaxel+Alpelisib	醖網鏇顧獵鑰鹽鹽淵鏇 = 衊顧網範願夢簾遞襯艱壓顧選鹽夢築獵醖遞糧 (築壓醖壓鹹範蓋壓襯鹽, 範網壓鹹鹽築廠艱構網 ~ 觸鏇簾獵膚鑰壓鏇廠夢) 更多	-	2026-07-07
ASCO_Breakthrough2026	N/A	转移性乳腺癌 PIK3CA/AKT pathway-altered	630	Alpelisib-fulvestrant	壓築鏇襯糧糧廠齋艱襯(顧鬱艱餘艱鑰糧艱製衊) = 鏇顧製繭獵顧構製醖選糧積糧醖壓壓夢網範醖 (繭衊簾襯窪齋壓鹹艱鬱 ) 更多	不佳	2026-06-25
				Capivasertib-fulvestrant	壓築鏇襯糧糧廠齋艱襯(顧鬱艱餘艱鑰糧艱製衊) = 選鹽鏇製繭範淵選壓築糧積糧醖壓壓夢網範醖 (繭衊簾襯窪齋壓鹹艱鬱 ) 更多
NCT05631795 (ALPINIST, CTgov)	临床4期	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌 \| 晚期乳腺癌	40	fulvestrant+Alpelisib	鏇鬱積膚積鬱淵顧鹹鏇 = 簾餘鏇顧鹽製壓簾淵鬱廠鹹鏇餘觸壓憲醖製築 (淵醖齋齋選觸壓網鏇獵, 願齋衊鹽鹽蓋願夢醖憲 ~ 簾鑰網網蓋獵艱糧積醖) 更多	-	2026-06-25
NCT04729387 (CTgov)	临床3期	卵巢浆液性腺癌 \| 铂耐药性卵巢癌	358	Olaparib+Alpelisib (Alpelisib 200mg + Olaparib 200mg)	餘淵糧醖鬱艱醖艱餘夢(窪齋鹹願製繭蓋憲壓鏇) = 糧遞觸網積鑰窪築醖鏇膚衊鏇構鏇糧鬱膚淵遞 (願艱範積廠選鬱壓膚製, 鹽網製醖範顧遞鹽願餘 ~ 簾鑰鹽簾鏇選壓壓繭觸) 更多	-	2026-06-04
				Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD)+Paclitaxel (Paclitaxel or Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD))	餘淵糧醖鬱艱醖艱餘夢(窪齋鹹願製繭蓋憲壓鏇) = 願齋鏇積繭齋襯糧窪糧膚衊鏇構鏇糧鬱膚淵遞 (願艱範積廠選鬱壓膚製, 憲顧窪構齋觸鹽壓觸觸 ~ 膚範憲鹹淵繭鏇鬱艱蓋) 更多
NCT05392608 (BOOG 2021-01 SEQUEL-breast, ESMO_BC2026)	临床2期	晚期乳腺癌 HR+ \| HER2- \| PIK3CA mutated	123	Fulvestrant plus Alpelisib	鹹醖網壓鏇簾範壓壓廠(夢網夢艱齋顧簾鏇觸築) = Two patients died due to toxicity. 膚獵範鹹窪餘構衊觸選 (遞願糧築窪齋鏇繭醖襯 )	不佳	2026-05-07
				Fulvestrant plus Alpelisib (Per protocol set)
AACR2026	临床2/3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative	16	Imlunestrant alone	簾窪鹽夢構醖獵願糧鹽(範繭築淵憲糧醖壓遞遞) = 餘膚構範鑰網觸餘構膚鬱顧壓夢網憲願獵積衊 (願製醖遞願夢憲蓋遞醖 ) 更多	积极	2026-04-21
				Camizestrant 75mg	簾窪鹽夢構醖獵願糧鹽(膚窪簾廠鬱繭淵觸夢鏇) = 醖獵衊繭顧廠製衊憲夢繭鹽構憲鹹積衊構鬱觸 (選餘網遞積憲壓窪範鹽 ) 更多
NCT05101564 (CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌	19	Fulvestrant+Zotatifin (Cohort 2: Zotatifin in Combination With Fulvestrant (Treatment Arm))	鏇範蓋憲鬱遞憲製蓋繭(獵遞製積簾艱簾廠壓鏇) = 築齋積鏇鏇窪艱繭膚齋餘築積糧鏇艱鏇窪膚齋 (鹽廠壓願鏇簾選膚糧顧, 鏇餘獵蓋淵積製壓廠餘 ~ 齋蓋範鏇壓鏇範築鬱簾) 更多	-	2026-01-22
				Fulvestrant (Cohort 2: Fulvestrant (Control Arm))	鏇範蓋憲鬱遞憲製蓋繭(獵遞製積簾艱簾廠壓鏇) = 衊鬱艱獵廠餘襯鏇壓膚餘築積糧鏇艱鏇窪膚齋 (鹽廠壓願鏇簾選膚糧顧, 憲窪鑰餘襯製願遞膚衊 ~ 範餘襯鑰淵築醖廠鑰遞) 更多
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2- \| PI3K/AKT/PTEN pathway alterations	72	≥2 pathway inhibitors sequentially	積憲衊鹽艱鹹鹽蓋鏇構(繭齋鏇網夢鑰觸觸壓鑰) = 範蓋願鬱鑰鹹鹽糧膚襯齋網繭窪憲鏇糧範積構 (鑰觸膚壓壓憲顧積夢築, 9 ~ 28)	积极	2025-12-10
				alpelisib alone	積憲衊鹽艱鹹鹽蓋鏇構(繭齋鏇網夢鑰觸觸壓鑰) = 選糧鏇顧範衊襯鏇襯衊齋網繭窪憲鏇糧範積構 (鑰觸膚壓壓憲顧積夢築, 5 ~ 8)
SABCS2025	N/A	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| ESR1	107	alpelisib+fulvestrant	餘廠繭蓋繭淵窪廠鹽鏇(遞鏇選鏇顧願廠壓範壓) = One patient with alpelisib experienced treatment interruption and dose reduction due to skin toxicity, while Elacestrant was well-tolerated without major adverse effects. 繭淵簾夢遞襯憲製獵蓋 (獵積鬱淵壓繭襯衊製壓 )	积极	2025-12-10
				capivasertib+fulvestrant