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《播客笔记》专栏是将平时听过的优质播客内容转化为更容易存储和复用的文字总结稿，以方便未来回顾学习和作为知识库沉淀。如涉侵权，请联系删除。 原节目链接：中国生物制药，低调的庞然大物｜中国创新药简史E.176 #以下内容仅为节目内容总结，不构成任何建议，请仔细甄别！完整播客可点击文末“阅读原文”收听。 在港股创新药千亿市值俱乐部中，有一家格外低调的公司——中国生物制药有限公司。尽管讨论度不高，但这家成立25年的企业近五年市值始终维持在1000亿港币以上，创新药营收占比已超四成，2025年有望达到50%。更令人惊讶的是，其子公司正大天晴、北京泰德制药的知名度甚至高于母公司本身。厘清概念：两个“中国生物” 首先厘清一个概念：行业内有两家公司前四个字都是“中国生物”。 中国生物技术股份有限公司，始建于1919年，是我国最早的生物制品研究机构，现在是中国医药集团有限公司的核心成员。大家熟悉的新冠疫苗中的“中国生物”就是他们的，主要做疫苗、人血白蛋白等血液制品，以及新冠特效药、兽用疫苗等，侧重公共卫生领域的生物制品创新。 而我们今天要聊的中国生物制药有限公司，是正大集团旗下的企业。它的logo是一个三角里边一个圆，而正大集团的logo是方框里面一个圆。正大集团业务涵盖畜牧业、药业等，大家熟悉的《正大综艺》也是旗下的节目。发展历程：从江苏小厂到行业巨头 中国生物制药的核心发展史与正大天晴密不可分。 1969年，江苏生产建设兵团一师制药厂成立。在计划经济背景下，这家小厂初期主要生产技术门槛低的输液类产品。 真正的转折发生在上世纪80年代。工厂曾跟风上马市场看好的氟哌酸项目，但由于全国上千家药厂都在生产，项目很快陷入困境。这次经历让管理层意识到：没有自主创新和特色产品，企业无法生存。 当时中国乙肝病毒携带者人数众多，肝病治疗需求巨大，而进口药价格昂贵。工厂将目光投向肝病治疗领域，与科研单位合作，于1988年成功推出首个肝病治疗药物强力宁（甘草酸单铵注射液）。 这款药物不仅为患者提供了有效治疗选择，打破了进口垄断，更让企业明确了将肝病药物研发和产业化作为主要发展方向。 企业并不满足于此，持续研发改进，于1994年成功研发出新一代产品甘草酸二铵（商品名：甘利欣）。其疗效超越国外同类产品，价格仅为进口药的一半，销售表现优异。 1994年，工厂更名为江苏天晴制药厂，品牌意识开始觉醒。 1997年，企业发展迎来重要时刻。泰国正大集团旗下的正大制药集团寻求进入中国医药市场，双方一拍即合，成立连云港正大天晴制药有限公司。 对于江苏天晴制药厂来说，他们需要资金支持研发和商业化；对于正大集团来说，通过合资可以快速进入中国市场。这次合作奠定了未来中国生物制药有限公司的基础。 2000年，中国生物制药有限公司正式成立，并于当年9月29日在香港创业板上市。2003年12月8日，公司转到香港联交所主板上市。 上市后，中国生物制药通过一系列战略性投资和收购迅速扩张业务版图。2003年投资北京泰德制药，进入心血管、外科镇痛等领域；后续控股南京正大天晴、江苏正大海风等二十多家公司，逐步形成集团化架构。核心产品：从仿制到创新的跨越 天晴甘美（异甘草酸镁注射液）于2005年获批上市，作为国家一类新药，成为中国生物制药发展史上的重要里程碑。相比90年代的产品，它在纯度、疗效和副作用方面都有显著改善，上市后迅速获得市场认可。 2012年销售额超过10亿元，到2022年已达20亿元，成为甘草酸类肝病药市场的重要产品。 另一款重要产品是2010年左右上市的恩替卡韦分散片，作为国内首仿药，用于乙肝患者长期服用。2018年销售额达32.58亿元，占恩替卡韦市场超过40%的份额，超过原研药，稳居行业第一。 2016年，该产品入选抗病毒药物top10榜单的唯一中国品牌。虽然后续集采降价超过90%，但公司保持了市场份额。创新转型：2016年的关键转折 2016年是中国生物制药创新转型的关键节点。公司将口号从“仿创结合、以仿为主”改为“仿创结合、以创为主”，开始集中精力在肿瘤、肝病、呼吸系统等领域发力。 这一转型由谢氏家族推动。创始人谢炳（第三代）是公司的灵魂人物，而主要的执行者是他的女儿谢其润和儿子谢承润（第四代）。 谢其润（1992年生）2015年担任公司董事会主席，推动战略落地，聚焦核心治疗领域。谢承润（1995年生）2018年进入公司，2022年出任CEO，负责推动创新、国际化和数字化。 安罗替尼成为转型后的明星产品。这款TKI抑制剂（小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂）于2018年上市，通过抑制肿瘤血管生成和直接抑制肿瘤生长实现“肿瘤饥饿疗法”。 其多靶点作用机制（同时抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、C-KIT等关键靶点）是最大优势。上市后迅速放量，2018年底销售额达5-6亿元，进入医保后，2019年销售额超20亿元，成为公司接棒仿制药的关键品种。 随后在软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等适应症上获批，并在食管鳞癌、结直肠癌、肝癌等癌种进行临床探索。全面创新：2021年至今的战略布局 2021年至今，中国生物制药全面拥抱创新，进行了一系列战略调整： 2022年果断剥离非核心资产，出售正大通用、连云港正大天晴等从事流通业务和普药业务的子公司。 2024年与勃林格殷格翰共同研发、共同商业化，国际化迈出重要一步。 同年收购浩欧博，获得其PDE3抑制剂、HER2双抗、ADC等有潜力的产品。 2025年收购礼新制药（交易额68亿元人民币），看重其7个临床项目，尤其是双抗LM299。收购后很快与默沙东达成BD合作。研发管线与国际化布局 公司目前有125个在研项目，位居中国第二位、全球第15位，管线规模比去年提升21%。 重点产品包括：TQB2102（HER2双抗ADC）TQB3616（CDK抑制剂）呼吸领域PDE抑制剂（全球研发进度靠前，处于临床三期）代谢领域泛PPAR激动剂（针对代谢相关脂肪性肝炎）CCR8单抗（结直肠癌、胃癌等领域） 在肿瘤领域，公司构建了以安罗替尼为核心，结合PD-1、PD-L1等产品的组合疗法。2025年ESMO大会上公布了两项关键三期临床实验数据。 国际化方面，公司在英国伦敦设立海外全资子公司evoX，收购F-star、Soft Hill等公司，涵盖双特异性抗体、MRA递送系统、软雾吸入技术等研发平台。AI布局与数字化转型 作为95后CEO，谢承润大力推进AI和数字化转型。公司投资了晶泰科技、英矽智能等AI制药公司，在药物发现平台、靶点识别、临床结果预测等方面寻求提效。 据称，发现周期可缩短60%，虽然更具体的资料尚未公开，但公司在这方面投入实实在在。财务表现与未来展望 2025年上半年，公司营收175亿元，创新产品收入78亿元，占比44.4%，2025年创新药收入过半目标基本能实现。 安罗替尼成为年销售额50亿元级别的现金流业务；三代升白药亿立舒等产品迅速放量，2024年销售额达5亿元。 2025年上半年净利润33.9亿元，同比增长140%，财务表现稳健。 未来2-3年，公司可能有10-20个产品获批，其中多个具备10亿元以上重磅产品潜力。挑战与评价 中国生物制药面临的主要挑战包括：众多在研项目需要巨大资金投入PD-1赛道拥挤，派安普利单抗虽在2025年4月获FDA批准，但面临激烈竞争转型相对滞后，依赖外购而非自主研发 但总体而言，这是一家战略清晰、执行力强的公司。在集采和医保谈判的严峻环境下，依然保持健康的营收和利润增长。 其低调风格可能源于：子公司品牌比母公司更响亮；仿创转型的渐进式特点；强大的商业化能力不依赖声量营销。 然而，在数字化、AI和全球化布局方面，适度的曝光可能有助于提升公司形象和价值认知。

引用本文 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(35)：3049-3064. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20250417-00951 通信作者 石远凯，国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室，北京 100021，Email：syuankai@cicams.ac.cn 摘  要 近年来，随着表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因的发现和相关酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的成功研发，EGFR基因敏感突变阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的治疗效果得到了很大改善。随着陆续获批上市的EGFR-TKI种类越来越多，如何选择具体药物给临床应用带来了一些困惑，亟需制订相关规范文件来指导治疗。有鉴于此，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家整合各类EGFR-TKI的相关研究结果，在《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南（2023版）》基础上，编写了《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）》，在最新临床证据的基础上更新并丰富了推荐意见，以便更好地为临床应用提供借鉴。 前  言 国际癌症研究机构发布的全球癌症2022年统计报告和中国发布的2022年癌症调查报告均显示，肺癌无论是发病率还是死亡率均居于恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%，包括腺癌、鳞癌等病理亚型。不可切除局部晚期或转移性NSCLC患者的中位总生存期（overall survival，OS）不足2年，但表皮生长因子受体基因敏感突变阳性NSCLC患者的中位OS较野生型患者明显延长（34.7比18.1个月，P<0.001），这主要得益于EGFR酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）的应用。最常见的EGFR基因敏感突变类型是19号外显子缺失突变（EGFR 19del）和21号外显子L858R点突变（EGFR L858R）。亚裔肺腺癌患者中EGFR基因敏感突变的比例在50%左右。常见的EGFR基因少见突变类型包括EGFR G719X、EGFR L861Q、EGFR S768I、EGFR T790M和EGFR 20ins等。 截至2025年7月30日（本稿件退修期间），被中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准上市的EGFR-TKI包括吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、佐利替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、利厄替尼、舒沃替尼和兰泽替尼。随着获批上市的EGFR-TKI种类越来越多，EGFR-TKI的规范化使用至关重要。有鉴于此，在《Ⅳ期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中国治疗指南（2023版）》基础上，2025年2月起中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家对指南进行了更新，制订了《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识（2025版）》，以便更好地为临床应用提供借鉴。 一 本共识制订方法学 1.共识专家组构成：本共识专家组成员由中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织来自肿瘤科、肿瘤内科、呼吸与危重症医学科、呼吸内科、胸外科、放疗科、病理科、感染科、临床药理中心等科室的69位专家构成。 2.文献检索、文献纳排标准：本专家共识以“表皮生长因子”“酪氨酸激酶”“非小细胞肺癌”“epidermal growth factor receptor”“tyrosine kinase inhibitor”和“non-small cell lung cancer”作为关键词进行组合，在中国知网、万方全文数据库、Pubmed、American Association for Cancer Research Annual Meeting、American Society of Clinical Oncology Annual Meeting、European Society for Medical Oncology Congress和World Conference on Lung Cancer进行检索，纳入了截至2025年7月30日关于EGFR-TKI在NSCLC中的Ⅰ~Ⅲ期临床研究、荟萃分析、病例报告等文献。 3.临床问题遴选和确定：通过文献调研和专家咨询进行临床问题收集、汇总，构建初始临床问题表格，并将临床问题表格通过电子邮件发送给共识组专家，根据德尔菲法（Delphi）收集各位专家对临床问题和结局重要性的评分。7~9分代表至关重要，4~6分代表中等重要，1~3分代表不太重要。根据各位专家对临床问题的重要性评分确定本共识最终纳入的临床问题清单。 4.证据级别和推荐类别标准：本专家共识的证据级别和推荐类别标准参考美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南，详见表1。 5.共识意见的形成与确定：本共识专家均通过电子邮箱参与共识意见的投票，若超过2/3的专家同意该条推荐意见，则达成共识；对于未达成共识的推荐意见，则根据专家意见修改后进行第二轮专家投票，直到达成共识。 6.共识使用者和目标人群：本专家共识供中国的肿瘤科医师和涉及EGFR基因突变阳性NSCLC患者诊疗的相关学科医师参考。 二 EGFR基因检测的适用范围 临床问题1：NSCLC患者EGFR基因检测的适用范围是什么？ 推荐意见1：ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也建议行EGFR基因突变检测（1类推荐）。ⅠA期肺腺癌患者可以不进行EGFR基因突变检测（3类推荐）。 证据总结：不同种族NSCLC患者EGFR基因突变阳性率差异很大，尤其是肺腺癌患者。亚裔肺腺癌患者EGFR基因突变的阳性率较高，一项中国人群的研究结果显示，晚期肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性的比例为46.7%，而西方人群肺腺癌中EGFR基因敏感突变阳性率为10%。对于病理类型为非腺癌的NSCLC患者，如鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等也存在EGFR基因敏感突变，但发生率不高。除病理类型和种族外，女性和从不吸烟者更易发生EGFR基因敏感突变。EGFR基因突变检测对NSCLC患者的治疗策略有重要指导意义。因此，对于ⅠB~Ⅳ期肺腺癌患者，应该在诊断的同时常规进行EGFR基因突变检测；对于伴有腺癌成分或者不吸烟、经小标本活检诊断为非腺癌的NSCLC患者也可以进行EGFR基因突变检测。对于ⅠA期肺腺癌患者，通常认为手术切除后不需要进行辅助治疗，因此这部分患者可以不进行EGFR基因突变检测。临床常用的EGFR基因检测方法包括Sanger测序法、实时定量PCR和二代测序法，具体检测方法可参考《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》。研究表明，合并TP53等基因突变会影响EGFR基因敏感突变NSCLC患者EGFR-TKI的治疗效果，因此，优先选择包括EGFR基因在内的多基因二代测序检测，以提高穿刺标本的使用效率。 三 EGFR基因敏感突变阳性局部晚期 或转移性NSCLC患者的一线治疗 临床问题2：EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择有什么？ 推荐意见2：EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗推荐药物包括吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、奥希替尼+化疗、瑞厄替尼、瑞齐替尼、佐利替尼、利厄替尼、兰泽替尼+埃万妥单抗（按照NMPA批准时间排序），优先推荐第3代EGFR-TKI单药治疗、奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗。（1类推荐） 证据总结：已经获得NMPA批准上市的EGFR-TKI见表2。第1代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼以及第2代EGFR-TKI阿法替尼均开展了与化疗对比一线治疗NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，EGFR突变阳性NSCLC患者的中位疾病无进展生存期（progression-free survival，PFS）均得到延长，中位PFS为10.9~13.1个月。第2代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼均开展了与吉非替尼对比一线治疗EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，结果显示，阿法替尼和达可替尼治疗的中位PFS均得到延长，中位PFS为11.0~14.7个月。尽管阿法替尼和达可替尼与吉非替尼对比显示出了更好的疗效，但无论是总体还是≥3级不良反应的发生率，阿法替尼和达可替尼均较吉非替尼有所升高，因此在应用时应注意相关不良反应的处理。 第3代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞厄替尼、瑞齐替尼和利厄替尼分别与第1代EGFR-TKI对比用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的临床研究均取得了阳性结果。FLAURA研究将奥希替尼与第1代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）分别用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示，奥希替尼显著延长患者的中位PFS（18.9比10.2个月，HR=0.46，95%CI：0.37~0.57，P<0.001）和中位OS（38.6比31.8个月，HR=0.80，95%CI：0.64~1.00，P=0.046）。AENEAS研究将阿美替尼与吉非替尼对比，用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示阿美替尼组显著延长患者中位PFS（19.3比9.9个月，HR=0.46，95%CI：0.36~0.60，P<0.001）。FURLONG研究将伏美替尼与吉非替尼对比，用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示伏美替尼组较吉非替尼组显著延长患者中位PFS（20.8比11.1个月，HR=0.44，95%CI：0.34~0.58，P<0.001）。此外，伏美替尼和吉非替尼对比还显示出良好的患者报告结局以及症状和功能恶化延迟。贝福替尼与埃克替尼对比用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗，结果显示贝福替尼组显著延长患者中位PFS（22.1比13.8个月，HR=0.49，95%CI：0.36~0.68，P<0.001）。SHC013-Ⅲ-01研究将瑞厄替尼与吉非替尼对比，用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示瑞厄替尼组的中位PFS显著延长（19.3比9.8个月，HR=0.46，95%CI：0.33~0.65，P<0.000 1）。REZOR研究将瑞齐替尼与吉非替尼对比，用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，结果显示瑞齐替尼组的中位PFS显著延长（19.3比9.6个月，HR=0.48，95%CI：0.36~0.63，P<0.001）。利厄替尼与吉非替尼对比用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的Ⅲ期临床研究结果显示，利厄替尼组的中位PFS显著延长（20.8比11.0个月，HR=0.42，95%CI：0.30~0.58，P<0.001）。 第3代EGFR-TKI联合其他药物用于EGFR基因敏感突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗目前也有一些前瞻性临床研究证据。FLAURA2研究将奥希替尼+化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）与奥希替尼单药对比，用于EGFR基因敏感突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗，结果显示奥希替尼+化疗组的中位PFS显著延长（29.4比19.9个月，HR=0.62，95%CI：0.48~0.80，P<0.000 1）。AENEAS2研究将阿美替尼+化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）与阿美替尼单药对比，用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗，结果显示阿美替尼+化疗组的中位PFS显著延长（28.9比18.9个月，HR=0.47，95%CI：0.37~0.60，P<0.000 1）。2024年11月27日，阿美替尼+化疗的一线治疗适应证已经被NMPA药品审评中心受理。MARIPOSA研究将埃万妥单抗+兰泽替尼与奥希替尼和兰泽替尼单药对比，用于EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗，结果显示埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位PFS（23.7比16.6个月，HR=0.70，95%CI：0.58~0.85，P<0.000 1）和OS（未达到比36.7个月，HR=0.75，95%CI：0.61~0.92，P<0.005）均较奥希替尼组显著延长。 四 EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或 转移性期NSCLC患者的后线治疗 临床问题3：EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的后线治疗选择有什么？ 推荐意见3：虽然目前第3代EGFR-TKI已经广泛应用于EGFR基因敏感突变阳性Ⅳ期NSCLC患者的一线治疗，但是仍有患者将第1、2代EGFR-TKI作为一线治疗的药物选择，对于这部分患者建议在疾病进展时重新进行肿瘤组织和（或）外周血基因检测，若EGFR T790M突变阳性，推荐后线应用第3代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼治疗（1类推荐）；对于一线应用第1、2代EGFR-TKI治疗进展后无EGFR T790M突变和一线应用第3代EGFR-TKI的患者，二线治疗推荐信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂（非鳞癌，1类推荐）、依沃西单抗+培美曲塞+卡铂（非鳞癌，1类推荐）、埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂（1类推荐）；对于EGFR-TKI治疗进展且伴有间质-上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）扩增的患者，二线治疗可以选择奥希替尼+赛沃替尼（1类推荐）；三线治疗推荐安罗替尼（1类推荐）、芦康沙妥珠单抗（2A类推荐）。也可以根据耐药基因的具体情况尝试应用针对相应靶点的靶向药物治疗（3类推荐）。 证据总结：对第1、2代EGFR-TKI获得性耐药机制已经有相当数量的研究结果，其中约50%的患者耐药是由EGFR T790M基因突变引起的。多项临床研究结果显示，EGFR T790M耐药突变阳性的晚期NSCLC患者，后线应用奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、利厄替尼和瑞厄替尼均取得了良好的临床疗效。AURA3研究结果显示，奥希替尼治疗继发EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的客观缓解率（objective response rate，ORR）（71%比31%，OR=5.39，95%CI：3.47~8.48，P<0.001）和中位PFS（10.1比4.4个月，HR=0.30，95%CI：0.23~0.41，P<0.001）均显著优于单纯化疗组。APOLLO研究结果显示，阿美替尼治疗继发EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为68.9%，中位缓解持续时间（duration of response，DoR）为15.1个月，中位PFS为12.4个月。伏美替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为74%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为9.6个月。贝福替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，贝福替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为67.6%，中位PFS为16.6个月。瑞齐替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，瑞齐替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为64.6%，中位PFS为12.2个月，中位OS为23.9个月。利厄替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，利厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为68.8%，中位PFS为11.0个月。瑞厄替尼单臂Ⅱ期临床研究结果显示，瑞厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的ORR为60.4%，中位PFS为12.6个月。 对于一线应用第1、2代EGFR-TKI耐药后无EGFR T790M突变或者一线应用第3代EGFR-TKI治疗的Ⅳ期NSCLC患者，后线联合治疗目前也有一些前瞻性临床研究证据。ORIENT-31研究结果显示，信迪利单抗+IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）+培美曲塞+顺铂组治疗EGFR-TKI耐药后的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的中位PFS较培美曲塞+顺铂组显著延长（7.2比4.3个月，HR=0.51，95%CI：0.39~0.67，P<0.001）；信迪利单抗+培美曲塞+顺铂组患者的中位PFS较培美曲塞+顺铂组显著延长（5.5比4.3个月，HR=0.72，95%CI：0.55~0.94，P=0.016）。2023年5月9日NMPA批准信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药及化疗治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的治疗。靶向人血管内皮生长因子-A和程序性细胞死亡受体1（programmed death-1，PD-1）的双特异性抗体—依沃西单抗也开展了在EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的研究，结果显示，依沃西单抗+培美曲塞+卡铂组较安慰剂+培美曲塞+卡铂组的ORR显著提高（50.6%比35.4%，P=0.006），中位PFS显著延长（7.1比4.8个月，HR=0.46，95%CI：0.34~0.62，P<0.001）。2024年5月24日NMPA批准依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂方案用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的治疗。靶向EGFR和MET的双特异性抗体—埃万妥单抗也开展了EGFR-TKI耐药后人群的研究。结果显示，埃万妥单抗+兰泽替尼+培美曲塞+卡铂组和埃万妥单抗+培美曲塞+卡铂组较培美曲塞+卡铂组均可显著延长患者的中位PFS，中位PFS分别为6.3、8.3和4.2个月，HR分别为0.44（95%CI：0.35~0.56，P<0.001）和0.48（95%CI：0.36~0.64，P<0.001）。2025年4月25日NMPA批准埃万妥单抗联合培美曲塞和卡铂方案用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的治疗。SACHI研究结果显示，对于EGFR-TKI治疗进展且伴有MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼+奥希替尼治疗组较化疗组可显著延长中位PFS（7.2比4.2个月，HR=0.40，P<0.000 1）。2025年6月30日NMPA批准赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR基因敏感突变阳性、EGFR-TKI治疗后进展且伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。靶向TROP2的抗体偶联药物开展了治疗EGFR-TKI耐药和含铂方案耐药NSCLC患者的研究，结果显示，芦康沙妥珠单抗较多西他赛可显著提高ORR（41.8%比15.6%，P=0.001 2）、延长中位PFS（6.2比2.8个月，HR=0.27，95%CI：0.16~0.44，P<0.001）。2025年3月4日NMPA批准芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的治疗。ALTER 0303研究亚组分析结果显示，对于伴有EGFR基因敏感突变、至少接受过一种EGFR-TKI治疗和一种系统化疗的晚期NSCLC患者，安罗替尼组较安慰剂组可显著延长中位PFS和中位OS。2018年5月9日NMPA批准安罗替尼上市，用于既往至少接受过2种系统化疗后出现疾病进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。针对其他耐药机制治疗策略的研究正在进行中。 五 EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期 不可切除NSCLC患者的巩固治疗 临床问题4：EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者的巩固治疗选择有什么？ 推荐意见4：对于EGFR基因敏感突变阳性、Ⅲ期不可切除、根治性放化疗后未出现疾病进展的NSCLC患者，推荐进行奥希替尼或阿美替尼巩固治疗。（1类推荐） 证据总结：LAURA研究纳入了216例EGFR基因敏感突变阳性、Ⅲ期不可切除、根治性放化疗后未出现疾病进展的NSCLC患者，按2∶1随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗，结果显示奥希替尼组的中位PFS显著延长（39.1比5.6个月，HR=0.16，95%CI：0.10~0.24，P<0.001），OS数据尚未成熟。基于LAURA研究结果，NMPA于2024年9月26日批准奥希替尼用于EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的巩固治疗。POLESTAR研究纳入了147例EGFR基因敏感突变阳性、Ⅲ期不可切除、根治性放化疗后未出现疾病进展的NSCLC患者，按2∶1随机分配接受阿美替尼或安慰剂治疗，结果显示阿美替尼组的中位PFS显著延长（30.4比3.8个月，HR=0.200，95%CI：0.114~0.352，P<0.001），OS数据尚未成熟。基于POLESTAR研究结果，NMPA于2025年3月10日批准阿美替尼用于EGFR基因敏感突变阳性Ⅲ期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后的巩固治疗。 六 EGFR基因敏感突变阳性中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移NSCLC患者的治疗 临床问题5：EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的治疗选择有什么？ 推荐意见5：CNS转移增加了Ⅳ期NSCLC患者的治疗难度，对于EGFR基因敏感突变阳性的NSCLC患者，第1、2、3代EGFR-TKI对CNS转移均有疗效，不同药物由于血脑屏障穿透能力的不同疗效存在差异。优先推荐血脑屏障穿透能力强的EGFR-TKI，如佐利替尼（1类推荐）、第3代EGFR-TKI（2A类推荐）、奥希替尼+化疗（2A类推荐）。 证据总结：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和达可替尼在EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的颅内疗效数据多来源于回顾性研究、Ⅱ期临床研究或与其他药物对比的Ⅲ期临床研究中脑转移患者的亚组分析结果。吉非替尼的颅内ORR为64.7%~87.8%，阿法替尼的颅内ORR为72.9%。BRAIN研究对比了埃克替尼与全脑放疗（30 Gy/10 f）联合或不联合化疗用于EGFR基因突变阳性CNS转移NSCLC患者的疗效，结果显示埃克替尼组的颅内ORR（65%比37%，P=0.001）和颅内PFS（10.0比4.8个月，HR=0.56，95%CI：0.36~0.90，P=0.014）均显著优于放疗联合或不联合化疗组。 佐利替尼是一款专为伴有CNS转移NSCLC患者研发的EGFR-TKI，不同于其他EGFR-TKI，佐利替尼不是血脑屏障P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白底物，因此具有完全透过血脑屏障的能力。EVEREST研究将佐利替尼与吉非替尼/厄洛替尼对比，用于EGFR 19del或EGFR L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC伴有未经过放疗的有症状或无症状脑转移患者的一线治疗，结果显示佐利替尼组的中位PFS显著延长（9.6比6.9个月，HR=0.719，95%CI：0.580~0.893，P=0.002 4），佐利替尼组的颅内ORR显著改善（74.3%比62.8%，OR=1.710，P=0.039 3），中位颅内PFS显著延长（15.2比8.3个月，HR=0.395，95%CI：0.136~1.141，P<0.001）。亚组分析结果显示，EGFR L858R亚组患者可获益（HR=0.609，95%CI：0.453~0.818），但EGFR 19del亚组患者未能获益（HR=0.895，95%CI：0.659~1.215）。 第3代EGFR-TKI治疗EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者数据较为充分。FLAURA研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，奥希替尼组和吉非替尼/厄洛替尼组的颅内ORR分别为91%和68%（OR=4.6，95%CI：0.9~34.9，P=0.066）；中位颅内PFS分别为未达到和13.9个月（HR=0.48，95%CI：0.26~0.86，P=0.014）。AURA 3研究中EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，奥希替尼组和含铂双药组的颅内ORR分别为70%和31%（OR=5.13，95%CI：1.44~20.64，P=0.015）；中位颅内PFS分别为11.7个月和5.6个月（HR=0.32，95%CI：0.15~0.69，P=0.004）。FLAURA2研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组的颅内ORR分别为88%和87%（OR=1.06，95%CI：0.28~4.0，P=0.930 8）；中位颅内PFS分别为未达到和17.3个月（HR=0.40，95%CI：0.29~0.84，P=0.015 7）。AENEAS研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，阿美替尼组和吉非替尼组的颅内ORR分别为62.7%和49.1%（P=0.149）；颅内中位PFS分别为29.0个月和8.3个月（HR=0.31，95%CI：0.17~0.56，P<0.001）。APOLLO研究中EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，阿美替尼的颅内ORR为60.9%，颅内DoR为12.5个月。AENEAS2研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者事后分析结果显示，阿美替尼+化疗组和阿美替尼单药组中位PFS分别为26.3和18.0个月（HR=0.56，P<0.001）。FURLONG研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，伏美替尼组和吉非替尼组的颅内ORR分别为91%和65%（OR=6.82，95%CI：1.23~37.67，P=0.028）；中位颅内PFS分别为20.8个月和9.8个月（HR=0.4，95%CI：0.23~0.71，P=0.001）。NCT03127449和NCT03452592两项研究中EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者应用伏美替尼治疗的数据合并分析结果显示，伏美替尼80 mg治疗的颅内ORR为65%，颅内DoR为9.7个月，颅内PFS为11.6个月。贝福替尼一线治疗研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，贝福替尼组和埃克替尼组的颅内ORR分别为70.0%和50.0%（OR=2.33，95%CI：0.37~14.61，P=0.37）；中位颅内PFS分别为未达到和15.2个月（HR=0.69，95%CI：0.36~1.33，P=0.26）。贝福替尼治疗EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，颅内ORR为57.1%，颅内PFS未达到。REZOR研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，瑞齐替尼组和吉非替尼组的中位颅内PFS分别为22.5和15.2个月（HR=0.61，95%CI：0.36~1.05，P=0.074）。瑞齐替尼治疗EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的两项临床研究的数据汇总分析结果显示，≥180 mg剂量组的颅内ORR为68.9%，中位颅内PFS为16.5个月。瑞厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，颅内ORR为35.5%，颅内疾病控制率（disease control rate，DCR）为93.5%，颅内中位PFS为4.3个月。利厄替尼一线治疗研究中EGFR基因敏感突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，利厄替尼组和吉非替尼组的颅内ORR分别为89%和73%（P=0.257 9），中位颅内PFS分别为20.7个月和7.1个月（HR=0.28，95%CI：0.10~0.82，P=0.013 6）。利厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性CNS转移NSCLC患者的事后分析结果显示，颅内ORR为56.1%，颅内DCR为100%，颅内中位PFS为10.6个月。 在CNS转移NSCLC患者中，与脑实质转移相比，脑膜转移更加难治，多项研究结果显示奥希替尼对伴有脑膜转移的EGFR基因敏感突变阳性的NSCLC患者表现出了较好的疗效。回顾性研究结果显示鞘内注射培美曲塞也显示出良好的疗效。未来需要更多专门针对脑膜转移NSCLC患者的临床研究。 七 EGFR基因敏感突变阳性 NSCLC患者的辅助治疗 临床问题6：EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗选择有什么？ 推荐意见6：对于EGFR基因敏感突变阳性、有辅助治疗指征的NSCLC患者，术后可进行埃克替尼、奥希替尼或阿美替尼辅助治疗。（1类推荐） 证据总结：EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助EGFR-TKI治疗目前已有一些前瞻性临床研究证据。EVIDENCE研究纳入了322例根治术后Ⅱ~ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者，按1∶1随机分配接受2年埃克替尼或4周期长春瑞滨+顺铂方案辅助治疗，结果显示，埃克替尼组较长春瑞滨+顺铂方案组可显著延长患者的中位无病生存期（disease-free interval，DFS）（47.0比22.1个月，HR=0.36，95%CI：0.24~0.55，P<0.001）。ICWIP研究纳入了141例根治术后已完成4周期辅助化疗的Ⅱ~ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性肺腺癌患者，按1∶1随机分配接受3年埃克替尼或安慰剂治疗，期待研究结果公布。ADAURA研究纳入了根治术后682例ⅠB~ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者，其中ⅠB期患者64例，120例患者接受过辅助化疗，按1∶1随机分配接受3年奥希替尼或安慰剂治疗，结果显示，奥希替尼组中位DFS显著延长（65.8比28.1个月，HR=0.27，95%CI：0.21~0.34），奥希替尼组的5年总生存率显著提高（88%比78%，HR=0.49，95%CI：0.34~0.70，P<0.001）。ARTS研究纳入了214例根治术后Ⅱ~ⅢB期EGFR基因敏感突变阳性非鳞NSCLC患者，允许接受术后辅助化疗，按1∶1随机分配接受3年阿美替尼或安慰剂治疗，结果显示，阿美替尼组中位DFS显著延长（未达到比19.4个月，HR=0.166，95%CI：0.094~0.294，P<0.001）。2021年6月3日，NMPA批准埃克替尼用于Ⅱ~ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗。2021年4月8日，NMPA批准奥希替尼用于ⅠB~ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗。2025年5月9日，NMPA批准阿美替尼用于Ⅱ~ⅢB期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的辅助治疗。 八 EGFR基因少见突变阳性局部晚期 或转移性期NSCLC患者的治疗 临床问题7：EGFR基因少见突变阳性局部晚期或转移性期NSCLC患者的治疗选择有什么？ 推荐意见7：EGFR 20ins突变阳性NSCLC患者，一线治疗推荐埃万妥单抗+化疗（1类推荐）、舒沃替尼（不耐受铂类化疗者，2A类推荐）；二线治疗推荐舒沃替尼（若一线未使用，2A类推荐）。其他EGFR基因少见突变的研究结果较少，缺乏高质量的大型前瞻性临床研究，部分EGFR基因突变类型是敏感突变还是耐药突变的认定尚存在争议。可参考小样本临床研究结果个体化选择EGFR-TKI进行探索性治疗，或者参照驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者的治疗原则（3类推荐）；对于EGFR基因少见突变阳性且合并经典EGFR 19del或EGFR L858R突变的Ⅳ期NSCLC可参照EGFR基因敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗原则（1类推荐）。 证据总结：EGFR基因少见突变包括EGFR基因18号外显子上的E709X、G719X突变等，EGFR基因19号外显子上的插入突变等，EGFR基因20号外显子上的S768I、原发T790M突变等，EGFR基因20号外显子插入突变，EGFR基因21号外显子上的L861Q突变等。EGFR G719X突变和EGFR L861Q突变通常被划定为敏感突变；EGFR基因原发T790M突变和EGFR基因20号外显子插入突变则通常被划定为耐药突变。由于EGFR基因非经典突变研究结果较少，以下仅对部分相对较为常见突变类型展开阐述。 EGFR 20ins突变在NSCLC患者中的发生率约为2%，EGFR 20ins突变包括100多种具体插入突变类型，包括EGFR 763_FQEA突变、770_NPG突变、769_ASV突变、773_NPH突变、770_SVD突变等。携带此突变的NSCLC患者对经典EGFR-TKI治疗反应欠佳。已经获得NMPA批准上市用于治疗EGFR 20ins突变阳性NSCLC患者的药物有舒沃替尼和埃万妥单抗。WU-KONG6研究结果显示，舒沃替尼用于既往接受过含铂化疗的EGFR 20ins突变阳性晚期NSCLC患者后线治疗的ORR为61%，基线伴有稳定脑转移患者的ORR为48%。WU-KONG1/15汇总研究结果显示，舒沃替尼用于EGFR 20ins突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的ORR为73.1%。2023年8月23日，NMPA批准舒沃替尼上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗并且经检测确认存在EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。PAPILLON研究结果显示，埃万妥单抗+化疗组较单纯化疗组一线治疗EGFR 20ins突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者可显著延长中位PFS（11.4比6.7个月，HR=0.40，95%CI：0.30~0.53，P<0.001）。2025年2月8日，NMPA批准埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗EGFR 20ins阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。 EGFR E709X突变的具体类型包括：E709K、E709A、E709V、E709_T710delinsD、E709G、E709Q、E709D、E709del和E709_T710delinsA。EGFR E709X突变大约占全部NSCLC患者EGFR突变的1.5%，经常与L858R或G719X突变同时存在，较少以单独突变的形式存在。EGFR G719X突变主要包括G719A、G719C、G719D、G719S等突变类型，占全部NSCLC患者EGFR突变的2%~5%，常与其他基因突变同时存在。EGFR L861Q突变大约占全部NSCLC患者EGFR突变的1%。EGFR S768I突变大约占全部NSCLC患者EGFR基因突变的1%，经常与EGFR L858R、EGFR G719X或其他突变同时存在。针对EGFR E709X、EGFR G719X、EGFR L861Q和EGFR S768I突变阳性NSCLC患者的治疗研究多为回顾性研究或小样本Ⅱ期临床研究，部分EGFR-TKI，如阿法替尼、奥希替尼和舒沃替尼在此部分患者中显示出一定疗效，未来仍需更大样本量的前瞻性临床研究证实。EGFR基因阳性NSCLC治疗流程图见图1。 图1  表皮生长因子受体（EGFR）驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗流程图 注：TKI为酪氨酸激酶抑制剂；CNS为中枢神经系统；MET为间质-上皮转化因子 目前，对于携带EGFR基因经典突变的NSCLC患者的前瞻性研究结果相对较多，而EGFR基因非经典突变的探索仍主要来自经典第1、2、3代EGFR-TKI回顾性或事后分析的小样本研究结果，亟需加强对EGFR基因非经典突变NSCLC患者的新药研发，以期造福此类患者。与此同时，第3代EGFR-TKI耐药后的治疗策略仍面临挑战，需要不断探索和更新。此外，部分EGFR-TKI在巩固治疗、术后辅助治疗以及联合化疗一线治疗的疗效已有阳性结果，未来需要更多研究明确其他EGFR-TKI辅助治疗以及联合化疗的疗效。 本专家共识基于文献和专家的临床经验制订，不具有法律效力，仅供临床医师参考，其内容也将随着医学证据的不断更新而更新，实施时应结合临床具体情况综合考虑。 本共识制订专家委员会名单 （按姓氏汉语拼音排序） 顾问： 孙燕（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 牵头专家： 石远凯（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 专家组成员： 艾斌（北京医院肿瘤内科）；仓顺东（河南省人民医院肿瘤内科）；陈军（天津医科大学总医院胸外科）；陈骏（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）；崔久嵬（吉林大学白求恩第一医院肿瘤内科）；董晓荣（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤内科）；顾康生（安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科）；桂琳（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；郭其森（山东省肿瘤医院肿瘤内科）；郭人花（南京医科大学第一附属医院肿瘤科）；韩晓红（中国医学科学院北京协和医院临床药理中心 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；郝学志（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；何志勇（福建省肿瘤医院肿瘤内科）；胡兴胜（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；胡长路（安徽省肿瘤医院肿瘤内科）；黄鼎智（天津市肿瘤医院肿瘤内科）；黄建安（苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科）；郏博（北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科）；林冬梅（北京大学肿瘤医院病理科）；林华（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病案室）；刘鹏（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；刘尚梅（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）；刘晓晴（解放军总医院第五医学中心肿瘤内科）；刘雨桃（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；刘云鹏（中国医科大学附属第一医院肿瘤内科）；柳江（新疆维吾尔自治区人民医院肿瘤内科）；马克威（吉林大学白求恩第一医院肿瘤内科）；马丽（北京胸科医院肿瘤内科）；潘跃银（安徽省立医院肿瘤内科）；沈波（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）；石远凯（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；史美祺（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）；宋霞（山西省肿瘤医院呼吸内科）；宋之乙（中日友好医院胸外科）；孙燕（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；陶丹（重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心）；陶云霞（徐州医科大学附属医院肿瘤内科）；汪麟（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；王彩莲（东南大学附属中大医院肿瘤科）；王长利（天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤科）；王东（陆军军医大学大坪医院肿瘤科）；王华庆（天津市人民医院肿瘤内科）；王佳蕾（复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科）；王孟昭（中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科）；王征（北京医院病理科）；王子平（北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科）；吴世凯（北京大学第一医院肿瘤内科）；伍钢（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心）；信涛（哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科）；邢镨元（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨建良（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨磊（甘肃省肿瘤医院呼吸内科）；杨晟（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；杨树军（河南省肿瘤医院肿瘤内科）；杨向红（中国医科大学附属第二医院病理科）；姚煜（西安交通大学附属第一医院肿瘤内科）；于国华（潍坊市人民医院肿瘤内科）；藏爱民（河北大学附属医院肿瘤内科）；曾瑄（中国医学科学院 北京协和医院病理科）；张贺龙（空军军医大学唐都医院肿瘤内科）；张俊萍（山西白求恩医院肿瘤内科）；张兰军（中山大学附属肿瘤医院胸外科）；张力（中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科）；张沂平（浙江省肿瘤医院肿瘤内科）；赵仁（宁夏医科大学总医院肿瘤医院放疗科）；赵琼［树兰（杭州）医院胸部肿瘤中心］；钟巧凤（福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科）；周生余（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）；周宗玫（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科） 学术秘书： 陈馨蕊、高菇云、黄莉玲、唐乐、谢同济、谢祖成、杨梦薇、朱豪华（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：中华医学杂志 编辑：霍永丰 初审：沈锡宾 终审：刘冰