Anlotinib Dihydrochloride

🗞️ 癌度晚报 · 9月17日 一、ALK融合漏检警示：常规“全阴性”后，全外显子组揪出Y染色体融合 患者：43岁，不吸烟，肺腺癌IVB，常规小panel基因检测全阴性，免疫组化ALK微弱信号被忽略。 经过：一线化疗+免疫、二线多西他赛+特瑞普利单抗、三线安罗替尼+长春瑞滨均失败，CEA飙至438，肝损伤。 转机：重新活检，全外显子组测序发现ALK与Y染色体罕见融合，断裂点在ALK第19内含子，保留激酶功能。洛拉替尼一个月起效，病灶快速缩小。 启示： 年轻、不吸烟、肺腺癌，常规检测阴性≠真的没有靶点，应讨论全外显子组检测 免疫组化微弱/局灶信号，可能是复杂融合的线索 多线失败时，重新活检比盲目换药更有价值 ALK属“冷肿瘤”，免疫治疗获益有限，先免疫后靶向可能增加毒性 二、PD-1耐药黑色素瘤：国产溶瘤病毒OH2 III期招募 药物：OH2（重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒），瘤内注射 机制：敲除神经毒和免疫抑制基因，插入GM-CSF，在肿瘤内复制裂解癌细胞，同时激活全身免疫 I期数据： 安全性：无≥3级TRAE，无SAE Ia期：1年OS 92.9%，中位OS 28.9个月 Ib期：ORR 37% PD-1经治亚组：ORR 58.3%，DCR 75% III期研究（NCT05868707，全国30家中心）： 入组：≥18岁，III/IV期黑色素瘤，至少二线失败，有可注射病灶，ECOG 0-1 对照：挽救化疗或最佳支持治疗 ⚠️ 黏膜型比例≤22%，需提前确认名额 📞 扫码咨询癌度｜解读报告 · 评估入组

一、药品档案 项目 内容通用名 派安普利单抗注射液（Penpulimab）商品名 安尼可®（海外商品名 penpulimab-kcqx）研发企业 康方生物 + 正大天晴（中国生物制药）；MAH：正大天晴康方（上海）生物医药科技有限公司全球上市 2021年8月3日（中国首发）国内获批 2021年8月3日（至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤）药物类别 人源化抗PD-1 IgG1单克隆抗体（Fc段改造）剂型规格 注射液：100mg/10mL医保状态 已纳入国家医保乙类（2025版目录，2026年1月1日起执行，协议期至2027年12月31日）作用靶点 PD-1（程序性死亡受体1）二、作用机制 在清一色采用IgG4骨架的PD-1家族里，派安普利单抗是一个例外——目前全球唯一采用IgG1亚型并完成Fc段改造的PD-1单抗。 阻断免疫刹车：与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1、PD-L2的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫抑制反应，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视 IgG1亚型+Fc段改造的差异化：IgG1亚型天然具备更强的Fc效应功能潜力，而经Fc段改造后，其抗原结合解离速率更慢，晶体结构分析显示具有独特的结合表位，能够更持久地阻断PD-1/PD-L1结合 安全性设计的取舍：Fc段改造在保留持久阻断能力的同时，避免了过强的Fc效应功能带来的额外毒性。临床数据显示其不良反应导致的停药率较低 出海路径：2025年，派安普利单抗获美国FDA批准，用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗与铂类为基础化疗进展后的治疗两项适应症——它是国产PD-1中少数在海外获批的品种之一 「全球唯一IgG1型PD-1」不是营销标签，而是分子设计上的真实分岔。绝大多数PD-1选择IgG4是为了规避Fc效应功能带来的毒性；派安普利单抗选择IgG1再通过Fc段改造「定向驯化」效应功能，走的是一条更考验设计功力的路。 三、适应症与医保覆盖 派安普利单抗的现行说明书（2026年4月更新）收载四项适应症： 现行说明书适应症 用法 联合紫杉醇和卡铂，局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗 200mg，每3周一次 既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者 200mg，每2周一次 联合吉西他滨和顺铂，复发或转移性鼻咽癌一线治疗 200mg，每3周一次 联合安罗替尼胶囊，既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌 200mg，每3周一次 需要特别说明的历史沿革：派安普利单抗2021年8月首个获批的适应症为「至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤」，属于附条件批准。该适应症条目已不在现行说明书（2026年4月版）的适应症列表中，但2025版国家医保目录的支付范围备注中仍列有该项。实际用药与报销请以国家药监局最新核准说明书及当地医保执行细则为准，建议用药前与主治医师和医院医保办双重确认。 医保方面：派安普利单抗于2025年12月纳入国家医保乙类（2025版目录，2026年1月1日起执行），协议期为2026年1月1日至2027年12月31日，医保支付范围覆盖鳞状NSCLC一线、鼻咽癌一线与二线及以上、经典型霍奇金淋巴瘤二线及以上。肝癌一线适应症已按程序申报2026年国家医保目录调整，尚未纳入支付范围。 四、关键临床数据 研究名称 设计 核心数据 AK105-201 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（单臂I/II期，85例） ORR 89.4%（CR 47.1%、PR 42.4%）；12个月PFS率72.1%；18个月OS率100% AK105-302 鳞状NSCLC一线（联合紫杉醇+卡铂，随机双盲安慰剂对照III期） mPFS 7.6 vs 4.2个月（HR 0.43，疾病进展或死亡风险降低57%）；30个月OS率51.6% AK105-202 转移性鼻咽癌（≥二线，单臂II期） ORR 28.0%；9个月时66.8%患者仍缓解；mPFS 3.6个月；mOS 22.8个月（同类药品榜首） 肝癌一线（联合安罗替尼） 未经系统治疗的不可切除/转移性肝细胞癌 一线肝细胞癌PFS获益同类最优；大血管侵犯亚组生存获益同类最优 AK105-304 鼻咽癌一线（联合吉西他滨+顺铂，双盲III期） 支持鼻咽癌一线适应症获批 派安普利单抗的数据有三大看点：霍奇金淋巴瘤（ORR 89.4%、18个月OS率100%，是同类单臂研究中相当亮眼的一组数字）、鳞状NSCLC一线（HR 0.43，进展或死亡风险降低57%）、鼻咽癌后线（mOS 22.8个月）。安全性方面，其不良反应导致的停药率低于同类产品，是「安全免疫」这一产品定位的数据支撑。 五、用法用量5.1 标准剂量 适应症 推荐剂量 鼻咽癌（标准治疗失败后） 200mg，静脉输注，每2周一次 鳞状非小细胞肺癌一线 200mg，静脉输注，每3周一次 鼻咽癌一线（未经治疗的复发或转移性） 200mg，静脉输注，每3周一次 肝细胞癌（联合安罗替尼） 200mg，静脉输注，每3周一次 项目 用法 给药方式 静脉输注60分钟以内；无法耐受者可延长至120分钟；不得静脉推注或快速注射 联合用药 联合化疗时先输注派安普利单抗，间隔至少30分钟后再给化疗 疗程 直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 剂量调整 不建议增加或减少剂量；根据安全性可暂停给药或永久停药5.2 给药要点 存在非典型反应的可能：治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新病灶、随后缩小。若患者临床症状稳定或持续减轻，基于总体临床获益判断，可考虑继续用药直至证实疾病进展 配伍禁忌：本品尚未与其他医药产品进行配伍性研究，不得与其他药品混合或经相通静脉通道合并输注 出现乏力等不良反应时，建议患者在驾驶或操作机器期间慎用5.3 特殊人群 人群 建议 妊娠期 尚无妊娠女性使用数据，除非临床获益大于风险，否则不建议使用 哺乳期 治疗期间及末次给药后至少5个月停止哺乳 育龄女性 治疗期间及末次用药后5个月内采取有效避孕措施 中重度肝功能损害 尚无研究数据，不推荐使用；轻度损害者慎用（无需调整剂量） 重度肾功能损害 尚无研究数据，不推荐使用；轻中度损害者慎用（无需调整剂量） 18岁以下患者 安全性与疗效尚未确立六、注意事项6.1 必查清单 病理与标志物检测：鳞状NSCLC需病理确诊；肝细胞癌需评估肝功能储备与大血管侵犯情况 基线甲功/血糖/肝肾功能/心肌酶：免疫不良反应基线评估 自身免疫病史、器官移植史：提前告知 感染筛查：乙肝、丙肝、结核等（肝癌人群尤需重视） 患者宣教：免疫相关不良反应可延迟出现，新发症状及时报告6.2 监测频率 监测项目 频率 重点关注 甲功/血糖/垂体功能 每周期或按症状 免疫性内分泌病（甲状腺功能减退最常见） 肝肾功能 每周期 免疫性肝炎/肾炎 血脂 每周期 高脂血症（本药较常见） 肺部症状 全程 免疫性肺炎 消化道症状 全程 免疫性结肠炎 血压、手足皮肤 联合安罗替尼时 抗血管生成相关毒性6.3 免疫相关性不良反应的分级处理 派安普利单抗说明书对免疫相关性不良反应给出了明确的剂量调整方案，核心原则是「按级别处置、永久停药有红线」： 2级大多为「暂停给药，直至恢复至0~1级」 3级部分需暂停，部分直接永久停药（如4级胰腺炎、3-4级脑炎） 4级以及复发性3-4级不良反应、末次给药后12周内未改善至0~1级者，永久停药 输液相关反应：2级降低滴速或暂停；3级或4级立即停止输液并永久停药七、不良反应7.1 常见不良反应 单药治疗（539例）：所有级别不良反应发生率71.4%，3级及以上15.6%。最常见（≥10%）包括： 不良反应 处理要点 甲状腺功能减退症 甲状腺激素替代 贫血 评估病因，必要时输血 丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高 定期监测肝功能 皮疹 外用/系统激素 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高 定期监测肝功能 甲状腺功能检查异常 甲功监测 高脂血症、食欲下降、低钠血症、低钾血症 对症支持 与化疗联合治疗（312例）：所有级别不良反应发生率96.8%，3级及以上75.0%。最常见（≥20%）包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低、ALT/AST升高——以化疗相关的血液学毒性为主导。7.2 严重不良反应 严重不良反应 发生率 处理 免疫相关性肺炎 单药1.5%（3级及以上0.6%）；联合化疗2.6% 2级暂停；3-4级或复发性2级永久停药 免疫性肝炎 少见 分级别处理+激素 免疫性结肠炎 少见 分级别处理+激素 免疫性心肌炎 罕见（上市后报告） 立即停药+大剂量激素 剥脱性皮炎 罕见（上市后报告） 皮肤科会诊，评估停药 免疫性内分泌病（垂体炎、肾上腺功能不全、1型糖尿病） 少见 激素替代，部分需永久停药 派安普利单抗的产品定位叫「安全免疫」，数据上也站得住：单药治疗中位给药时间125天，42.1%患者用药超过6个月；免疫性肺炎发生率1.5%，低于部分同类产品。但需要提醒的是——与化疗联合时3级及以上不良反应发生率达75.0%，这部分毒性主要来自化疗药物本身，联合方案的患者仍需按化疗标准做好血液学监测。 八、禁忌人群 对派安普利单抗活性成份和辅料过敏者：禁用 妊娠期女性：除非临床获益大于风险，否则不建议使用 哺乳期女性：治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳 中重度肝功能损害患者：不推荐使用 重度肾功能损害患者：不推荐使用 18岁以下患者：安全性与疗效尚未确立 活动性自身免疫病需免疫抑制治疗者：慎用九、药物相互作用 联用药物 机制 影响 建议 安罗替尼 抗血管生成TKI+免疫协同 肝细胞癌一线 关注血压、手足皮肤反应、出血 紫杉醇+卡铂 免疫+化疗协同 鳞状NSCLC一线 先PD-1后化疗，间隔≥30分钟 吉西他滨+顺铂 免疫+化疗协同 鼻咽癌一线 按方案序贯给药 全身糖皮质激素及其他免疫抑制剂 抑制免疫激活 治疗前应避免使用 仅用于处理免疫相关不良反应 其他医药产品 配伍性未研究 不得混合输注 单独输注，不可共用静脉通道 活疫苗 免疫激活不确定性 治疗期间避免 遵医嘱 派安普利单抗为单克隆抗体，不经细胞色素P450酶或其他药物代谢酶代谢，因此其他药物对其代谢的影响有限。说明书明确：治疗开始前应避免使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂，但治疗过程中出现免疫相关不良反应时，可在医生指导下使用。 HomeBox 药柜小程序 智能家庭药箱管理助手 · 用药提醒 · 库存管理 · 过期预警 微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入十、价格参考10.1 药品规格与价格 版本 规格 参考价格 医保 安尼可（原研） 100mg/10mL 2025年12月纳入医保，公开报道支付标准约900元/支（以国家谈判文件及各省挂网价为准） 乙类，协议期2026-1-1至2027-12-3110.2 费用估算 项目 说明 医保前挂网价 约2800元/支（100mg口径） 纳入医保后 医保支付标准大幅下调，按职工医保70%报销估算，单次自付约270元左右 年自付（标准方案） 按每3周一次、全年约17次估算，可控制在数千元级别 报销比例 一线城市职工医保约70%-75%，居民医保约60%-65%（各地不同） 限定范围 覆盖鳞状NSCLC一线、鼻咽癌一线/二线及以上、经典型霍奇金淋巴瘤二线及以上；肝癌一线尚未纳入医保 补充保障 参与惠民保等城市定制型商业补充医保的，剩余自付部分可进一步报销 提示：派安普利单抗进入医保后价格降幅显著。需要注意的是肝癌一线适应症尚未纳入医保——若用于该适应症，现阶段需全额自费，用药前务必与医保办确认。此外，该药已在海外获批（FDA鼻咽癌适应症），购买与使用渠道请认准国内正规医疗机构。 10.3 可及性说明 全国三甲医院肿瘤科及双通道特药药房有货。作为医保乙类谈判药品，可通过双通道机制在门诊特药窗口即时结算。2026年医保落地初期请核对当地限定适应症与报销细则。十一、贮藏条件 于2-8℃冷藏环境避光保存和运输，避免剧烈晃动，请勿冷冻 稀释后应尽快使用；如不能立即使用，按说明书规定的条件与时限保存 原包装避光保存，远离儿童十二、总结 维度 评价临床定位 全球唯一采用IgG1亚型并完成Fc段改造的PD-1单抗；国产PD-1出海品种之一分子特色 IgG1骨架+Fc段改造，解离速率更慢，结合表位独特，持久阻断PD-1/PD-L1现行适应症 鳞状NSCLC一线、鼻咽癌一线/后线、肝细胞癌一线（联合安罗替尼）核心证据 AK105-201（ORR 89.4%）、AK105-302（mPFS 7.6个月，HR 0.43）、AK105-202（mOS 22.8个月）安全性 单药全级别ADR 71.4%、3级及以上15.6%；免疫性肺炎1.5%；定位「安全免疫」可及性 2025年12月纳入医保乙类（协议期至2027-12-31），协议覆盖四大适应症；肝癌一线尚自费 数据截至2026年8月。派安普利单抗（Penpulimab，安尼可®）由康方生物与正大天晴（中国生物制药）联合开发，2021年8月3日在中国首发，是全球唯一采用IgG1亚型并完成Fc段改造的PD-1单抗。现行说明书（2026年4月版）收载四项适应症：鳞状NSCLC一线（AK105-302，mPFS 7.6 vs 4.2个月，HR 0.43）、鼻咽癌后线（AK105-202，ORR 28.0%，mOS 22.8个月）、鼻咽癌一线、肝细胞癌一线（联合安罗替尼）。2025年获美国FDA批准鼻咽癌两项适应症；2025年12月纳入国家医保乙类（协议期2026-1-1至2027-12-31），肝癌一线适应症尚在申报中。用药与报销请以国家药监局最新说明书及当地医保细则为准。互动时间 您还想了解哪些血液病/肿瘤用药？欢迎在评论区留言告诉我们！ 关注「每日药讯」——获取最新药品科普与医保政策解读 觉得有用？转发给需要的人——让更多人受益 用药老是忘记？ 试试 HomeBox 药柜小程序，智能提醒不漏服 HomeBox 药柜 — 好药不遗忘 智能用药提醒 · 药品库存管理 · 过期自动预警 · 家人用药档案 微信搜索「HomeBox药柜」或扫码进入 免责声明：本文内容仅供科普参考，不构成医疗建议。具体用药请遵医嘱，切勿自行用药。如有疑问，请咨询专业医师或药师。