Encorafenib

▎药明康德内容团队报道 今日（2月27日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，皮尔法伯（Pierre Fabre）申报的恩考芬尼胶囊和比美替尼片的上市申请获得受理。 公开资料显示，恩考芬尼（encorafenib，Braftovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，比美替尼（binimetinib，Mektovi）是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂。二者组合疗法此前已经获美国FDA和欧盟委员会批准，用于治疗带有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者；以及治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次是这款组合疗法首次在中国申报上市。 截图来源：CDE官网 恩考芬尼是一种强效且具有高度选择性的BRAF抑制剂，通过抑制肿瘤细胞中表达多种突变形式的BRAF激酶（包括V600E）的RAF/MEK/ERK通路发挥作用；比美替尼是一种强效且具有选择性的MEK抑制剂。这两种药物通过抑制MAPK通路中的激酶来发挥作用，从而产生具有临床相关性的抗肿瘤活性。MAPK通路在BRAFV600E突变的非小细胞肺癌中会被持续性地激活。已有研究证明，许多癌症都出现了该通路激活不受控制的现象，包括黑色素瘤、结直肠癌（CRC）和NSCLC。 根据皮尔法伯公开资料介绍，辉瑞（Pfizer）拥有Braftovi和Mektovi在美国、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家的独家商业权利。小野制药拥有这两种产品在日本和韩国的独家商业权，Medison拥有以色列的独家商业权，皮尔法伯拥有这两种产品在所有其他国家（包括欧洲和亚太地区）的独家商业权。 截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，皮尔法伯正在中国开展一项国内2期临床研究，旨在BRAF抑制剂和MEK抑制剂初治的中国BRAF V600E突变转移性非小细胞性肺癌患者中评估恩考芬尼联合比美替尼的疗效、安全性和药代动力学。该研究目前已经招募完成。根据该研究进展可以推测，本次这款联合疗法在中国申报上市的适应症可能是BRAF V600E突变的非小细胞肺癌。 针对该项适应症，欧盟委员会（EC）已于2024年9月批准恩考芬尼联合比美替尼联合疗法。此次批准基于2期PHAROS试验的结果，这是一项全球性、开放标签、多中心、非随机试验，旨在确定恩考芬尼联合比美替尼对未接受过治疗和之前接受过治疗的BRAF V600E突变转移NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，在未接受过治疗的患者群体（59人）中，客观缓解率（ORR）为75%，其中包括15%的完全缓解（CR）和59%的部分缓解（PR）。更新结果显示，在额外10个月的随访后，64%的患者在至少12个月内维持了缓解，持续时间中位数（mDOR）为40个月。对于曾接受过先前治疗的患者（39人），IRR确定的ORR为46%，包括10%的CR和36%的PR。更新结果显示，在额外10个月的随访后，44%的患者在至少12个月内维持了缓解，mDOR为16.7个月。 除了BRAF V600E突变的非小细胞肺癌适应症，恩考芬尼还有多项适应症已经获得FDA和欧盟委员会批准，包括恩考芬尼联合比美替尼用于治疗具有BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，与西妥昔单抗联合用于治疗携带BRAFV600E突变的转移性结直肠癌成年患者。在中国，恩考芬尼的首个上市申请已经于2024年9月获得CDE受理。 期待这款新药后续临床研究顺利进行，早日为更多患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Feb 27， 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]皮尔法伯BRAFTOVI与MEKTOVI联合疗法获欧盟委员会批准，用于治疗携带BRAF V600E 突变的aNSCLC成年患者. Retrieved Sep 23， 2024, from  https://mp.weixin.qq.com/s/dunO_eXXCtdeSx3cxpftcQ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

编者按：在2025年1月23日至25日于旧金山举办的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，Scott Kopetz教授领导的BREAKWATER试验结果备受瞩目。该Ⅲ期国际研究为BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗带来了新曙光，显示恩考芬尼联合西妥昔单抗与改良化疗方案能显著提高治疗应答率并延长应答时间。这一突破性进展有望改写此类高危患者的治疗格局，为结直肠癌的精准治疗增添重要篇章。 Scott Kopetz教授领导的一项新的Ⅲ期国际研究，为BRAF V600E突变型mCRC的一线治疗提供了有力证据，支持恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）联合改良氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂方案6（mFOLFOX6）作为该疾病的一线治疗方案。BREAKWATER试验对比了EC+mFOLFOX6与标准化疗的疗效，结果显示，该联合治疗方案可显著提高应答率，且应答持久。 主要发现： 客观应答率：60.9%（EC+mFOLFOX6）vs. 40.0%（标准治疗），P=0.0008 应答中位持续时间：13.9个月vs.11.1个月 中期总生存期分析：HR=0.47，表明呈现积极趋势 安全性特征与已知各药物的效应一致 这些结果标志着在改善BRAF突变型mCRC患者治疗效果方面迈出了重要一步，此类患者历来接受标准化疗后的预后不佳。 Takayuki Yoshino、Eric Van Cutsem、Cathy Eng、Josep Tabernero及其整个研究团队的贡献对于推进这一高危亚组的治疗策略至关重要。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。