Surgical or Radiotherapeutic Intervention Concerning Large Singular Stable to Progressive Metastases in Patients With BRAFV600-mutated Melanoma Receiving Treatment With Encorafenib + Binimetinib

This is an open-label, prospective, single arm study conducted in Germany to investigate local treatment (i.e. surgery or radiotherapy or electrochemotherapy) of metastases showing no response to encorafenib (E) + binimetinib (B) combination therapy and continuation of EB therapy afterwards.
The purpose of this study is to determine PFS of individual patients treated with local intervention while continuing therapy with EB.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

SRH Wald-Klinikum Gera GmbH

[+1]

NCT07022457

/ Not yet recruitingN/A

UK ENcorafenib and BInimetinib Real-world Study in Melanoma (UK-EnBiRiM): A Prospective Observational Real-world App-based Study to Explore HRQoL Outcomes, of Adults With Metastatic Cutaneous BRAF V600 Mutation-positive Melanoma, Initiated on Combination Encorafenib and Binimetinib Therapy in the UK

This is a prospective longitudinal multi-centre observational study conducted in the United Kingdom, in patients with metastatic cutaneous BRAF V600 mutation-positive melanoma assigned to receive encorafenib and binimetinib. The aim of this study is to learn about how encorafenib and binimetinib perform, patients' experiences of using them, and how they might affect patient's quality of life, in the real world, when these treatments are prescribed by doctors instead of in a clinical trial. Participants will complete electronic data entry via questionnaires over a 24-month period. Site research teams will also complete electronic data entry using participants' medical records over a 24-month period.

开始日期2025-06-23

申办/合作机构

Vitaccess Ltd.

[+1]

NCT06887088

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II, Single Arm, Multicentre Clinical Trial to Evaluate the Activity of Encorafenib Plus Binimetinib Followed by Cemiplimab And Fianlimab in Patients With BRAF Mutated Melanoma and Symptomatic Brain Metastases

Brain metastases in patients with advanced and metastatic melanoma are a frequent complication and a significant cause of morbidity and mortality in this patient population. As the incidence of brain metastases continues to increase in patients with metastatic melanoma, it is urgent that the investigators identify effective therapies.
ENCEFALO is a Phase II, single arm, multicentre clinical trial designed to evaluate the activity of encorafenib plus binimetinib followed by cemiplimab and fianlimab in patients with BRAF mutated melanoma and symptomatic brain metastases, following the simon design Two-stage minimax.
The objective main is to evaluate the 6 month intracranial progression-free survival (icPFS) proportion of Encorafenib plus Binimetinib followed by Cemiplimab plus Fianlimab in patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases according RECIST criteria
The trial hypothesis is: For patients with BRAF-mutated melanoma and symptomatic brain metastases, an induction treatment with encorafenib and binimetinib (EB) for about two months (i.e. 8 weeks) followed by cemiplimab plus fianlimab (CF) would allow a 6 month icPFS rate of 40% in comparison to historical control of 20% based on CM204 symptomatic arm (Tawbi et al 2021).

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

Mfar Constructions Pvt Ltd.

[+2]

100 项与恩考芬尼相关的临床结果

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100 项与恩考芬尼相关的转化医学

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100 项与恩考芬尼相关的专利（医药）

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653

项与恩考芬尼相关的文献（医药）

2025-10-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

BRAF inhibitors in Melanoma: Structural Insights, Therapeutic Resistance, and Biological Evaluation of Quinazoline Derivatives

Review

作者: Paik, Arghya ; Purawarga Matada, Gurubasavaraja Swamy ; Ghara, Abhishek ; Pavani, Gajjala ; Kamurthy, Hemalatha ; Pal, Rohit

The Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) kinase is important in the MAPK signalling pathway, maintaining various cellular functions, including cell division, metabolism, apoptosis, proliferation, etc. Due to the mutation of BRAF, one of the most prominent isoforms of RAF (a single point mutation), there is approximately a 70-90 % chance of developing melanoma. Recent studies found that FDA-approved BRAF inhibitors such as Dabrafenib, Vemurafenib, and Encorafenib acquired resistance towards the therapy (It could be either intrinsic resistance or acquired resistance), furthermore, these candidates are involved in RAS-dependent paradoxical activation of the MAPK pathway. Therefore, the latest generation of chemotherapy drugs is increasingly aimed at targeting the allosteric pocket of BRAF to solve the following challenges. Over the past few years, various heterocyclic scaffolds have been designed to target and inhibit the mutant BRAFV600E regulations. So, in this review, we have analysed the BRAF structure, its activation process, downstream signalling pathway, mutation, the drugs capable of inhibiting the mutant BRAFV600E activity and the therapeutic adherence linked to the FDA-approved medications. We have particularly focused on the recent development of various quinazoline-based compounds with strong evidence covering structure-activity relationship, molecular docking and the key amino acid interactions that guide the researchers to design and synthesize novel Quinazoline analogues as potent BRAF inhibitors.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Drug-related visual blurring: findings from the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System database

Article

作者: Chen, Lin ; Liu, Zuguo ; Wu, Shi-Nan ; Guan, Wen-Ying ; Hu, Jiaoyue ; Sun, Le ; Huang, Caihong ; Chen, Xiao-Dong ; Liu, Qian-Ting ; Kang, Jia-Yu

BACKGROUND:

Visual blurring is one of the most common symptoms in ophthalmology, and one of the important causes of secondary visual blurring is drug-related. This study assesses the risk of drug-related visual blurring using a large real-world database.

METHODS:

We analyzed adverse event reports from the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) database between January 2004 and September 2024. Disproportionality analysis algorithm were used. Drugs related with positive signals for visual blurring were categorized, and the risk levels, number of reports, and drug-induced onset times were quantified.

RESULTS:

Disproportionality analysis of the FAERS database identified 119 drugs with positive signals for visual blurring, primarily in the following categories: ophthalmic medications (Lifitegrast, Reporting Odds Ratio [ROR] = 53.24; 95 % Confidence Interval [CI]: 49.19-57.61), endocrine medications (Semaglutide, ROR = 3.26 [2.84-3.75]), nervous system medications (Pregabalin, ROR = 4.15 [3.93-4.37]), oncology medications (Encorafenib, ROR = 5.38 [4.37-6.62]), antimuscarinic medications (Fesoterodine, ROR = 6.77 [5.08-9.03]), and other medications (Dupilumab, ROR = 8.39 [8.16-8.64]). The top three drugs associated with the highest incidence of blurred vision as an adverse event are lifitegrast, oxymetazoline, and olopatadine. Antimuscarinic Medications had the shortest drug-induced onset time. Women (63.87 %) and middle-aged to elderly individuals [Age (mean ± standard deviation): 53.59 ± 18.79] were the main populations affected by drug-related visual blurring.

CONCLUSION:

Preventing drug-related vision issues is vital. Early risk assessment and intervention with personalized medication can reduce side effects, ensure safety, and improve quality of life.

2025-08-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

A comprehensive review of RAF kinase: advances in inhibition strategies for drug development

作者: Kahvecioglu, Dilay

A review.RAF kinases (ARAF, BRAF, and CRAF) are crucial components in cellular signaling pathways and play a significant role in the development of various cancers.BRAF mutations, in particular, have a major impact on the pathogenesis of several cancer types.BRAF inhibitors, such as encorafenib, dabrafenib, and vemurafenib, are clin. used in cancer therapy.However, these treatments are often associated with side effects, including skin rashes, photosensitivity, diarrhea, liver toxicity, and hypertension, which can lead to treatment interruptions or dose adjustments, neg. affecting patient outcomes.To minimize these adverse effects and improve treatment adherence, there is an increasing need for the development of more effective and selective RAF inhibitors.Mol. features such as halogen atoms, hydrophobic groups, and heterocyclic cores enhance the selectivity and stability of RAF inhibitors.Halogens, particularly fluorine, strengthen hydrophobic interactions, enabling more specific binding to RAF kinases, while aromatic rings stabilize binding in the mol. structure, facilitating stronger interactions with the target protein.Addnl., heterocyclic structures like imidazole, benzimidazole, and benzothiazole improve binding affinity and selectivity.This review explores the mol. structures of 154 synthesized compounds with various functional groups, providing valuable insights into the development of RAF inhibitors with fewer side effects and enhanced efficacy.The structural data presented may guide the design of more potent and targeted therapies, paving the way for the creation of highly effective RAF inhibitors in cancer treatment.

260

项与恩考芬尼相关的新闻（医药）

2025-07-29

·GBIHealth

阿斯利康生物制药业务板块再调整

药械追踪No.1 / 德琪医药希维奥在中国获批新适应证，二线治疗多发性骨髓瘤2025年7月28日，德琪医药（6996.HK）宣布，希维奥（塞利尼索片）的新适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，与硼替佐米和地塞米松联用（XVd方案），适用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。希维奥是全球首个全新机制的口服选择性XPO1抑制剂，已在亚太市场的10个国家和地区获批。这是希维奥在中国获批的第3项适应证，此前，希维奥已获NMPA批准用于单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），以及联合地塞米松治疗R/R MM。III期BENCH研究支持了此次新适应证获批。该研究显示，XVd方案对比Vd（硼替佐米和地塞米松）方案，在中国R/R MM患者中具有更好的临床疗效，观察到更长的PFS和DOR，达到更高的ORR、≥VGPR比例和MRD阴性率，并显示出OS延长的趋势。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 皮尔法伯毕太维联合疗法在华获批，治疗BRAF V600E突变型mCRC近日，皮尔法伯集团宣布，恩考芬尼胶囊（商品名：毕太维/BRAFTOVI）和西妥昔单抗的联合疗法已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。毕太维是一种靶向BRAFV600E的口服小分子激酶抑制剂。辉瑞拥有该产品在美国、加拿大、拉美、中东和非洲的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国商业化产品的独家权利；Medison拥有在以色列商业化产品的独家权利；皮尔法伯则拥有包括在欧洲和亚洲（除日韩外）其他地区的独家商业化权利。毕太维此次在华获批基于关键性III期BEACON CRC研究（该联合方案在欧盟和美国已获批适应证），以及在中国开展的桥接试验NAUTICAL CRC研究。毕太维联合西妥昔单抗治疗可显著改善BRAF V600E突变型mCRC患者的总体生存期，死亡风险在BEACON CRC研究中降低40%，在NAUTICAL CRC研究中降低45%。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.3 / 礼来替尔泊肽在华新增适应证，联合胰岛素治疗2型糖尿病2025年7月28日，礼来宣布，穆峰达（替尔泊肽注射液）新增适应证获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在饮食控制和运动基础上，联合胰岛素（伴或不伴口服降糖药）治疗，改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。此次新增适应症主要基于SURPASS-CN-INS研究。该研究为期40周，纳入了257名T2DM中国参与者，旨在评估在接受基础胰岛素单药或联合二甲双胍伴或不伴SGLT-2i治疗的中国T2DM参与者中，比较联合使用替尔泊肽或安慰剂的有效性和安全性。研究已达到主要终点，替尔泊肽三个剂量组（5mg、10mg或15mg）在第40周时HbA1c、体重、空腹血糖较基线的变化方面显著优于安慰剂组；此外，替尔泊肽10mg和15mg组在达到HbA1c目标的参与者比例方面也显著优于安慰剂组。替尔泊肽的安全性特征与既往报道一致。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态No.1 / 药明康德2025H1财报：收入208亿元，增长20.6%2025年7月28日，药明康德（603259.SH；2359.HK）发布第二季度和上半年财务业绩，收入和利润均实现强劲增长。2025年上半年，公司营收208亿元，同比增长20.6%（其中第二季度收入111.4亿元，同比增长24.9%），利润总额99.07亿元，同比增长96.2%。按区域划分，美国市场收入140.3亿元（占比69%），同比增长38.4%；欧洲市场收入23.3亿元（占比11%），同比增长9.2%；中国市场收入31.5亿元（占比15%），同比下滑5.2%；日本、韩国及其他市场收入9亿元（占比4%），同比增长7.6%。按业务模块划分，化学业务实现收入人民币 163.0 亿元，同比增长 33.5%；生物学业务实现收入人民币 12.5 亿元，同比增长 7.1%；测试业务实现收入人民币 26.9 亿元。公司预计2025年持续经营业务收入重回双位数增长，增速从10-15%上调至13-17%。公司预计全年整体收入从人民币415-430亿元上调至人民币425-435亿元。公司将聚焦CRDMO核心业务，持续提高生产经营效率。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 上海生物医药并购基金战略入股微创医疗2025年7月25日，微创医疗科学有限公司（微创医疗，0853.HK）宣布，上实资本旗下上海生物医药并购基金拟通过协议转让方式收购大冢控股公司Otsuka Medical Devices Co., Ltd.（大冢医疗器械有限公司）持有的微创医疗135,335,204股股份，成为微创医疗的战略股东。本次战略入股微创医疗，是并购基金服务生物医药产业“链主”的又一重要举措。上海生物医药并购基金将通过本次交易，多维度、全方位为微创医疗的发展注入动能，包括：助力其核心业务拓展及潜在战略并购，为企业的持续创新与规模扩张提供支持；释放协同价值，加强微创医疗集群优势和竞争优势；提升“链主”价值，带动上下游企业在沪集聚发展、吸引高端人才、促进关键技术和核心零部件的本土突破。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.3 / 阿斯利康生物制药业务板块再调整2025年7月28日，据媒体消息称，去年成立的阿斯利康生物制药业务板块（BBU）又有重大架构调整，公司宣布成立两大事业部：呼吸生物制剂及自体免疫事业部、呼吸吸入事业部，该调整自7月29日起生效。其中，呼吸生物制剂及自体免疫事业部聚焦生物制剂和未来自体免疫的产品管线，具体来说，涵盖凡舒卓、泰舒卓、Tozorakimab 和Saphnelo 产品线，这个事业部要求有更强的学术能力向生物制剂转型。张慧中（Sophie Zhang）将于 7 月 29 日起正式加入阿期利康中国，就任阿斯利康中国助理副总裁、呼吸生物制剂及自体免疫事业部负责人，并加入阿斯利康中国管理团队，直接汇报于阿斯利康中国总经理林骁。呼吸吸入事业部将继续与全渠道团队紧密协作，响应国家基层医疗政策，做下沉市场，将创新疗法从核心医院拓展至社区，这个事业部涵盖倍择瑞、信必可和百沃平产品线。现任阿斯利康中国助理副总裁、慢阻肺病业务负责人童沁杰（William Tong）担任阿斯利康中国助理副总裁、呼吸吸入事业部负责人，直接汇报于阿斯利康中国总经理林骁。除此之外，阿斯利康此次还晋升现任零售业务负责人李白杨为阿斯利康中国助理副总裁、零售业务负责人。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ olivia.xu@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

临床3期上市批准申请上市

2025-07-28

·医药健闻

跨国药企在中国 | 西门子医疗、诺华、波士顿科学、科赴、阿斯利康、GSK、辉瑞、卫材、拜耳、皮尔法伯、美敦力等新动态

跨国药企在中国重点资讯文 | 苏丁企业动态西门子医疗第八届中国国际进口博览会进入倒计时100天之际。西门子医疗宣布将连续第八年参展，并首次与旗下瓦里安医疗以统一的企业形象亮相进博会。西门子医疗的展览面积将创公司历年参展进博之最，达到1000平方米。届时，西门子医疗将展示包括全球首款生命感知PET/MR Biograph One、全球首款2.5秒极速成像能谱血管造影系统ARTIS icono ceiling Xpand、全球同步首发第五代Halcyon智能精准自动化放疗平台在内的多款新品。拜耳第八届进博会迎来开幕倒计时100天，拜耳将连续第八年携旗下处方药（及影像诊断）、健康消费品、作物科学三大事业部亮相。今年，拜耳处方药（及影像诊断）将继续带来高质量的创新药品和医疗服务，并携手合作伙伴共筑健康中国创新链和产业链。肿瘤、心血管、眼科、女性健康、影像诊断等领域的创新产品和解决方案，以及细胞和基因疗法领域的重要里程碑都将集中亮相本届进博会，包括今年在中国获批后首次亮相进博会的艾力雅8 mg，以及6月首获国产医疗器械注册证，即将实现本地化生产的拜耳影像诊断业务旗下MEDRAD Stellant D-CE高压注射系统及附件。诺华诺华签约参展明年第九届进博会，成为首批九年“全勤生”。自2018年参展首届进博会以来，诺华已有40余款新药及新适应症在华获批。自2017年至今，诺华有近40款药物被纳入国家医保目录。今年，诺华将携多款创新产品和前沿疗法参加第八届进博会。波士顿科学波士顿科学出席第八届进博会供需对接会，并与中国国际进口博览局正式签约第九届进博会，成为首批确认参与2026年进博会的跨国医疗企业之一。波士顿科学将携80余款创新展品亮相第八届进博会，其中5款分别针对肝脏肿瘤、健康体重管理、房颤消融、颈动脉疾病和男性压力性尿失禁的创新产品将进行“首展”。波士顿科学通过进博会平台成功实现“展品变商品”的22款创新产品也将集体亮相，当中2款更将迎来全国上市后的首次展出。科赴中国医药商业协会在第二十一届中国零售药店年度大会上正式发布《零售药店常见轻微病症健康管理规范》。规范分别从零售药店的人员配置和能力、服务环境和设施设备、健康管理服务的核心要素、常见轻微病症的服务流程提出要求，形成一套针对常见轻微病症的“评估、警示、干预、指导、教育、随访”的操作指引，帮助零售药店搭建管理常见轻微病症的服务体系。科赴中国对《零售药店常见轻微病症健康管理规范》的编写发布给予支持。科赴已与连锁药店一心堂在常见轻微病症管理方面展开合作。科利耳科利耳成都听力产业中心是科利耳在海外布局的首个全链条生产基地，发挥着技术交流分享平台和听力产业服务示范基地的作用。2025年7月17日，科利耳成都听力产业中心迎来在华访问的澳大利亚总理阿尔巴尼斯一行。到访期间，澳大利亚总理阿尔巴尼斯参观了科利耳成都听力产业中心先进的设施和人工耳蜗生产流程，并现场见证了科利耳全球首创的智能人工耳蜗系统Nucleus Nexa中国用户成功开机。今年恰逢科利耳入华30周年。德达医院上海德达心血管医院与上海冬雷脑科医院宣布达成合作。双方将充分发挥在心脑领域的各自专长，针对脑卒中合并心血管疾病等复杂共病情况，建立跨学科联合会诊机制，共同制定兼顾脑部与心脏健康的个性化治疗方案。在科研方面，两院计划围绕心脑血管相关疾病，联合申报与开展科研项目，探索发病机制与治疗新技术。同时，双方还将推动医护人员的双向交流与培训。产业动态阿斯利康(AstraZeneca)、辉瑞(Pfizer)及其他跨国医药公司今年花在由中国生物科技公司研发的药物上的费用创历史新高，凸显医药巨头日益依赖于中国，即便中国正面临美国的关税。杰富瑞(Jefferies)发布的一份报告显示，跨国药企今年迄今在全球达成的许可协议中，18%来自中国，高于去年的17%，也是其有史以来最大的占比。在这些协议中，一家跨国医药公司付费给一家中国生物科技公司，获得独家销售——通常在中国以外——某款尚处于早期阶段的药物的权利。辉瑞公司宣布与三生制药完成了一项除中国以外（保留在中国独家开发和商业化权力的选择权）的全球独家授权协议，辉瑞获得了三生制药SSGJ-707——一项基于其专有CLF2平台开发的靶向PD-1和VEGF双特异性抗体的开发、生产和商业化独家权利。三生制药将获得辉瑞12.5亿美元的付款。辉瑞还将对三生制药进行1亿美元的股权投资。此外，协议为辉瑞提供了扩大授权范围的选择权，可通过支付最高1.5亿美元，获得SSGJ-707在中国的独家开发和商业化授权。恒瑞医药与GSK达成协议，将HRS-9821项目的全球独家权利和至多11个项目的全球独家许可的独家选择权有偿许可给GSK。GSK将向恒瑞支付5亿美元的首付款，公司将有资格获得未来基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额约120亿美元。卫材中国宣布，旗下原研抗肿瘤药物仑伐替尼（商品名：乐卫玛®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与帕博利珠单抗联合经动脉化疗栓塞（TACE），用于治疗不可切除的非转移性肝细胞癌患者。此次新适应症的获批是基于III期临床试验LEAP-012研究的数据。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拜耳（Bayer）申报的1类新药BAY 2927088片的上市申请获得受理。这是拜耳在研的口服、可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI）sevabertinib。美国FDA和CDE已经于2024年授予该产品突破性疗法认定，用于治疗携带HER2激活突变且曾接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。皮尔法伯集团（Pierre Fabre Laboratories）宣布其毕太维（通用名恩考芬尼胶囊，英文商品名BRAFTOVI）和西妥昔单抗的联合疗法已获得中国国家药品监督管理局批准，用于既往接受过系统治疗的BRAFV600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。利奥制药宣布，其全球首创外用泛JAK抑制剂Anzupgo（德戈替尼乳膏，Delgocitinib）已获广东省药品监督管理局批准，在中山陈星海中西医结合医院落地使用。此举标志着中国内地尚无针对性治疗方案的中重度慢性手部湿疹（CHE）成人患者，首次无需出境即可同步使用国际最新治疗方案。NMPA公布创新医疗器械特别审查申请审查结果公示，有14款产品进入创新通道。其中包括美敦力申请的电生理三维导航射频脉冲消融系统。目前，美敦力2款心脏电生理产品获批NMPA，均属于PFA赛道产品——PulseSelect系统。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com

上市批准核酸药物基因疗法医药出海

2025-07-27

·ioncology

新型双抗见曙光！2025 ASCO 黑色素瘤晚期治疗进展

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）已经落下帷幕，全球肿瘤学同道见证了许多重磅研究正在或即将改变临床实践。在黑色素瘤晚期治疗领域，今年是黑色素瘤研究“小年”，北京大学肿瘤医院郭军教授团队领导开展的首创新药PD-1/IL-2a偏向激动剂双抗IBI363在免疫经治的肢端和黏膜黑色素瘤中显示了积极的应用潜力；此外，靶向与免疫治疗联合、晚期免疫治疗时长、免疫治疗的饮食干预等方面也有新的研究报道。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院斯璐教授、王稼祥医生总结和点评ASCO黑色素瘤晚期治疗研究进展如下。2024年ESMO大会报道了Checkmate-067和KEYNOTE-006两项III期研究一线免疫治疗长达十年的随访数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在晚期黑色素瘤中位OS（总生存期）超过72个月，进一步巩固了其晚期一线标准治疗方案的地位[1,2]。中国黑色素瘤以肢端和黏膜型为主，目前免疫单药虽然被推荐用于晚期一线治疗，但疗效欠佳，更符合肢端和黏膜免疫特点的新型免疫治疗药物的出现或许可以改变当前治疗格局。靶向和免疫治疗在BRAF突变患者中的优先顺序选择、探寻免疫治疗的更佳疗效以及新的治疗手段的不断探索等，都有可能为晚期黑色素瘤的治疗提供更多的依据和参考。首创免疫双抗有望改变肢端/黏膜治疗格局我国肢端及黏膜黑色素瘤对免疫治疗反应欠佳，免疫单药在晚期肢端及黏膜中ORR（客观缓解率）仅在15%左右，PFS（无进展生存）不足3个月[3,4]，亟待开发更有效的新型免疫治疗策略。今年ASCO大会公布了一项PD-1/IL-2a偏向激动剂双抗IBI363在免疫经治的肢端和黏膜黑色素瘤中开展的1/2期研究，结果显示，总体ORR达26.7%（肢端型20%，黏膜型25%），DCR 76.7%，中位PFS 5.7个月、OS 14.7个月（黏膜亚型达19.3个月）。安全性方面，3级以上TRAE发生率29%，仅3.3%因毒性停药。免疫续贯靶向可实现更长OS随着COMBI-D、COLUMBUS、CheckMate 067等研究结果的公布，双靶（BRAF+MEK）和双免（PD-1+CTLA-4）治疗跻身于BRAF突变晚期黑色素瘤的一线治疗方案，但靶向和免疫先后应用顺序的选择尚需更多的临床研究证据[1,5,6]。这次公布的DREAMseq试验5年随访结果，对于初治BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（N/I）序贯达拉非尼/曲美替尼（D/T）的治疗策略显著优于反向序贯方案。中位随访58个月数据显示，双免疫优先组的5年OS率较双靶向优先组绝对提升近30%，5年PFS率提高近3倍，且中枢神经系统无进展时间显著延长（12.2个月 vs 8.4个月，P<0.01）。脑转移患者双靶联合免疫优于双免Checkmate 204研究提示黑色素瘤脑转移患者NIVO+IPI联合方案可明显获益，但在有症状转移患者中效果欠佳，这可能与有症状脑转移患者应用糖皮质激素有关[7]。而对于BRAF突变的脑转移患者，无论有无症状，双靶治疗在颅内和颅外都能达到相似的ORR（60.8% vs 59.1%）[8,9]。因而，双靶联合免疫有可能可以进一步提升BRAF突变脑转移患者的有效率。 II期随机试验SWOG S2000对比了双靶联合免疫（BRAF抑制剂Encorafenib + MEK抑制剂Binimetinib + nivolumab）与NIVO+IPI在BRAF突变脑转移患者中的疗效。结果显示，双靶联合免疫组在PFS（6.2个月 vs 1.5个月）和颅内ORR（75% vs 13%）方面显著优于双免疫组，但两组中位OS无显著差异（8.7个月vs 13.8个月，P=0.66）。免疫治疗1年还是2年？在免疫治疗时代，优化晚期黑色素瘤患者抗PD-1单抗的治疗时长仍是临床关注的重点。2025年ASCO大会报道的III期DANTE研究探索了这一问题，该研究将一线免疫治疗（PD-1单抗或PD-1/CTLA-4双免）有效达1年的晚期黑色素瘤患者随机分为继续治疗至2年组（A组）或停药组（B组）。初步分析显示停药组1年PFS率不如持续治疗组（80.2% vs 87.6%），两组ORR均为65%，但持续治疗组CR率更高（53% vs 45%）。因此2年标准疗程仍为推荐治疗时长。高膳食纤维饮食竟能翻倍免疫疗效？MD Anderson开展的一项 1/2期随机对照DIET试验探索了高膳食纤维饮食（HFDI，每日50g）对黑色素瘤患者免疫治疗疗效的影响。中位随访22.6个月显示：在新辅助/晚期治疗队列（n=20）中，HFDI组的ORR是对照组的2倍之多（77% vs 29%），且新辅助HFDI组无一例复发；在辅助治疗队列（n=19）中，HFDI组复发率14% vs 对照组33%。安全性方面，HFDI组3-4级毒性发生率与对照组无明显差异（P=0.465），但显著改善了皮疹和皮肤瘙痒症状。国内更多晚期治疗探索溶瘤病毒OH2联合PD-1抗体及放疗治疗黑色素瘤肝转移患者的I期研究（n=20）展现出29.4%的ORR和52.9%的DCR（疾病控制率），60%患者病灶缩小（肝内65.2%，肝外41.7%），且安全性良好（仅2例3级不良事件），1年和2年OS率分别为60%和51.4%。另一项I期蓝马TILs临床试验显示，在12例患者中观察到高达50%的ORR（4例PR），中位PFS未达到，最长的PFS已超过11.4个月。另外，在晚期黑色素瘤中开展的国产LAG3单抗DNV3联合特瑞普利单抗再联合白蛋白紫杉醇/顺铂化疗的IIT研究取得了37%的ORR（黏膜38.5%、皮肤80%、肢端16.7%）。点评今年是黑色素瘤研究领域的又一个“小年”，但依然有一些研究值得关注与思考。全球首创的特异性双抗IBI363在肢端及黏膜中总体ORR达到了26.7%，提示其可以改善肢端及黏膜的微环境，有望改变当下这两种黑色素瘤类型的治疗格局。靶向与免疫孰先孰后的争论随着DREAMseq研究结果的公布似乎有了结论，但我国人群普遍呈PDL-1低表达，靶向与免疫的选择还需依据更多中国人群的数据。SWOG S2000研究提示靶免联合较双免可取得更长的PFS及更高的ORR，但靶免联合PFS（6.2个月）与OS（8.7个月）较为接近，提示靶免联合失败后疾病快速进展。晚期免疫治疗目前仍推荐2年的治疗时间，治疗时长的探索需以更优的生存获益为目标。DIET研究颠覆了以往饮食对免疫疗效无明显影响的传统观念，为未来免疫治疗如何增效减毒提供了新的思路。参考文献上下滑动查看更多内容[1].Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R et al: Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol 2022, 40（2）:127-137.[2].Long GV, Carlino MS, McNeil C, Ribas A, Gaudy-Marqueste C, Schachter J, Nyakas M, Kee D, Petrella TM, Blaustein A et al: Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: 10-year follow-up of the phase III KEYNOTE-006 study. Ann Oncol 2024, 35（12）:1191-1199.[3].Si L, Zhang X, Shu Y, Pan H, Wu D, Liu J, Mao L, Wang X, Wen X, Gu Y et al: Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma: 3-year follow-up of the KEYNOTE-151 study. Front Immunol 2022, 13:882471.[4].Tang B, Duan R, Zhang X, Qin S, Wu D, Chen J, Yao H, Chi Z, Guo J, Yan X: Five-Year Follow-Up of POLARIS-01 Phase II Trial: Toripalimab as Salvage Monotherapy in Chinese Patients With Advanced Melanoma. Oncologist 2024, 29（6）:e822-e827.[5].Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I et al: Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med 2019, 381（7）:626-636.[6].Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsová I, Liszkay G et al: COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol 2022, 40（36）:4178-4188.[7].Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, Algazi AP, Hamid O, Lao CD, Moschos SJ, Atkins MB, Lewis K, Postow MA et al: Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab （CheckMate 204）: final results of an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2021, 22（12）:1692-1704.[8].Davies MA, Saiag P, Robert C, Grob JJ, Flaherty KT, Arance A, Chiarion-Sileni V, Thomas L, Lesimple T, Mortier L et al: Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF（V600）-mutant melanoma brain metastases （COMBI-MB）: a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017, 18（7）:863-873.[9].Márquez-Rodas I, Álvarez A, Arance A, Valduvieco I, Berciano-Guerrero M, Delgado R, Soria A, Lopez Campos F, Sánchez P, Romero JL et al: Encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy for patients with BRAFV600-mutant melanoma and brain metastases （E-BRAIN/GEM1802 phase II study）. Neuro Oncol 2024, 26（11）:2074-2083.斯璐教授北京大学肿瘤医院黑色素瘤及肉瘤内科，主任医师，博士生导师《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员《肿瘤学杂志》青年编委、副主编Clinical Cancer Research审稿专家王稼祥北京大学临床肿瘤学院肿瘤内科博士北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科住院医师主要研究方向：黑色素瘤的靶向、免疫、化疗等综合治疗精彩推荐1新辅助治疗成新宠！2025 ASCO 黑色素瘤围术期治疗进展（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果免疫疗法临床3期临床1期

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11053	恩考芬尼	L01XE46	DB11718

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF突变的甲状腺未分化癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF突变甲状腺癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-05-17
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	美国	Array BioPharma, Inc.	2023-10-11
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-11-27
BRAF 突变结直肠癌	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-01-08
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	欧盟	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	冰岛	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	列支敦士登	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	挪威	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600E突变结直肠癌	欧盟	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600E突变结直肠癌	冰岛	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600E突变结直肠癌	列支敦士登	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600E突变结直肠癌	挪威	Pierre Fabre Médicament SAS	2018-09-19
BRAF V600E阳性黑色素瘤	美国	Array BioPharma, Inc.	2018-06-27
BRAF V600K 阳性黑色素瘤	美国	Array BioPharma, Inc.	2018-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	阿根廷	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	奥地利	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	比利时	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	巴西	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	加拿大	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	捷克	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	法国	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	德国	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02
黑色素瘤	临床3期	希腊	Pierre Fabre Medicament Information	2022-05-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_GI2025	N/A	BRAF V600突变结直肠癌二线 BRAFV600E	709	Encorafenib + Cetuximab (EC)	鹽網簾醖憲齋憲齋製糧(鏇築鹽鹹襯網壓構網繭) = 2.9% 願鏇選簾糧鹽鏇觸鏇繭 (鬱簾築積觸觸範網夢淵 ) 更多	-	2025-07-03
AGEO group (ESMO_GI2025)	N/A	BRAF V600E突变结直肠癌	20	Cetuximab (CET)	簾構淵膚網夢壓築鑰憲(願顧艱鹹鹹蓋餘顧顧壓) = 5% 窪鹹鬱餘簾鏇簾衊窪襯 (壓膚遞鬱廠憲簾淵選鏇 ) 更多	积极	2025-07-03
BEACON and BREAKWATER (ESMO_GI2025)	N/A	BRAF V600E突变结直肠癌二线 \| 三线 BRAF V600E	43	Panitumumab plus Encorafenib	齋構築齋遞襯膚鏇淵壓(廠膚鑰繭齋壓觸艱廠夢) = 7% 壓餘餘築淵構糧醖窪淵 (範積糧選願醖鹹範衊窪 ) 更多	积极	2025-07-03
NCT02278133 (Pubmed \| Anticancer Res)	临床1期	毒性 BRAFV600E-mutated \| KRAS-WT \| RNF43 mutation	2	Encorafenib + Cetuximab + WNT974	築襯憲鑰簾餘憲餘餘鑰(憲膚網網齋鹹蓋淵範衊) = The two patients described developed severe bone toxicities including rib fractures, a toe fracture, osteoporotic thoracic collapses, hypercalcemia, and alternated bone biomarkers 願壓膚鬱範築鬱築鹹憲 (齋築觸壓廠蓋範積顧積 )	不佳	2025-07-01
NCT04607421 (BREAKWATER, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌 \| 转移性结直肠癌一线	-	Encorafenib plus Cetuximab (EC)	衊鏇構築廠蓋積窪艱廠(襯鹹鬱製獵鏇夢鏇選製) = The incidence of serious adverse events during treatment was 46.1% with EC+mFOLFOX6 and 38.9% with standard care 夢蓋願夢憲齋襯壓襯鏇 (餘衊艱鏇選齋鹹餘廠蓋 ) 更多	积极	2025-06-26
				Standard care (chemotherapy with or without bevacizumab)
NCT03235245 (EBIN, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	黑色素瘤一线	271	Encorafenib 450 mg + Binimetinib 45 mg	窪積襯鹹膚餘網衊製獵(範鬱醖繭鑰膚艱蓋淵鏇) = Grade 3-5 treatment-related adverse events occurred in 57 (42%) of 136 patients who started treatment in the Encorafenib 450 mg + Binimetinib 45 mg group and in 42 (32%) of 131 patients who started treatment in the Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg group 願廠製製餘糧廠廠窪襯 (遞艱鏇艱衊艱願製窪膚 ) 更多	不佳	2025-06-01
				Nivolumab 3 mg/kg + Ipilimumab 1 mg/kg
NCT04607421 (BREAKWATER, ASCO2025) 人工标引	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E	637	encorafenib + cetuximab	構觸願鹹齋壓餘鹹廠構(鏇鹽艱餘醖齋鑰簾網鏇) = 艱鹹觸蓋獵糧築淵蓋網壓願蓋壓衊築鹹憲廠網 (糧觸鏇糧鏇窪簾獵糧衊, 5.7 ~ 8.3) 更多	积极	2025-05-30
				encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6	構觸願鹹齋壓餘鹹廠構(鏇鹽艱餘醖齋鑰簾網鏇) = 網蓋鹹齋糧遞遞廠淵網壓願蓋壓衊築鹹憲廠網 (糧觸鏇糧鏇窪簾獵糧衊, 11.2 ~ 15.9) 更多
NCT03898908 (EBRAIN-MEL, CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤 \| 脑转移瘤	48	Radiosurgery/stereotactic radiosurgery+Encorafenib+Binimetinib	蓋顧網淵築繭顧製憲廠(餘遞簾網淵鹹鏇繭襯選) = 觸鏇顧獵衊積築艱鏇顧製憲淵艱繭糧齋膚淵願 (觸餘膚構選顧憲襯膚遞, 襯選艱齋簾餘選簾襯獵 ~ 憲憲鹽夢鹽壓壓壓繭鬱) 更多	-	2025-05-13
NCT04607421 (BREAKWATER, ASCO_GI2025 \| Pubmed \| FDA) 人工标引	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E	479	Encorafenib + Cetuximab + FOLFOX	憲蓋醖遞憲觸膚簾夢願(顧鏇遞膚遞夢襯糧衊願) = 衊憲淵淵淵鹽齋簾衊遞顧廠觸鑰願鏇壓遞製夢 (蓋淵壓鬱構壓憲簾蓋夢, 51.6 ~ 69.5) 更多	积极	2025-01-23
				Standard of Care (chemo with or without bevacizumab)	憲蓋醖遞憲觸膚簾夢願(顧鏇遞膚遞夢襯糧衊願) = 窪廠範觸廠選顧窪積鏇顧廠觸鑰願鏇壓遞製夢 (蓋淵壓鬱構壓憲簾蓋夢, 31.3 ~ 49.3) 更多
JPRN-UMIN000045530 (BEETS trial (JACCRO CC-18), ASCO_GI2025)	临床2/3期	BRAF 突变结直肠癌	203	Encorafenib and cetuximab with binimetinib	齋糧範淵獵網鏇獵憲網(夢鹹範醖壓鏇壓齋顧醖) = 蓋窪製觸範廠製構醖鑰獵製鹽鹽遞衊壓繭鏇製 (範夢選繭齋構遞範醖蓋 ) 更多	积极	2025-01-23
				Encorafenib and cetuximab without binimetinib	齋糧範淵獵網鏇獵憲網(夢鹹範醖壓鏇壓齋顧醖) = 壓夢糧繭夢窪壓鬱齋製獵製鹽鹽遞衊壓繭鏇製 (範夢選繭齋構遞範醖蓋 ) 更多